專利名稱：：泰山白首烏苷顆粒制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種泰山白首烏苷顆粒制劑及其制備方法，屬于一種用中藥材提取物和藥物輔料制成顆粒制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。技術(shù)背景血脂異常是目前公認的動脈粥樣硬化極為重要的致病危險因素。近年對我國健康人群血脂水平的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男女人群的血總膽固醇和甘油三酯水平都較以前上升，致動脈粥樣硬化的危險性相應增加。因此，如何降低導致動脈粥樣硬化危險性是我國心血管疾病研究的一個重要方面。據(jù)統(tǒng)計，心腦血管病的死亡率已超過人口全部死亡率的1/2。由于過多脂肪沉積，造成動脈硬化，使血流受阻，引起心臟缺血，發(fā)生一系列癥狀，即冠心病。引起冠心病的危險因素高血脂、糖尿病、高血壓等，其中高血脂是引起冠心病的重要危險因素之一。調(diào)節(jié)血脂是防治冠心病最基本療法。泰山白首烏是一種傳統(tǒng)的、著名的抗衰老中藥，1977年作為中藥材被列入《中華人民共和國藥典》，與紫草、黃精、四葉參并稱為"泰山四大名藥"，在我國民間有悠久的藥用史。近年來，實驗及臨床發(fā)現(xiàn)其泰山白首烏不僅含有多種磷脂類、氨基酸、B族維生素等營養(yǎng)成分，而且還含有泰山白首烏甾苷、泰山白首烏多糖、白首烏二苯酮類等抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、抗氧化等活性成分。泰山白首烏所含甾苷類可以抑制膽固醇吸收，并抑制膽固醇合成過程中的限速酶一3—羥一3—甲戊二酸單酰輔酶A(HMG"CoA)還原酶，并因此抑制膽固醇合成。中國專利CN1709393A公開了一種直接利用泰山白首烏的超微細粉制得泰山白首烏咀嚼片。該文獻所公開的咀嚼片由于沒有對泰山白首烏的有效成份加以提取純化，使患者服用量增大，服用次數(shù)增多，對于老年人造成使用上的不便。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，解決了中藥有效成分利用度低、療效差的問題，本發(fā)明提供一種泰山白首烏苷顆粒制劑及其制備方法。發(fā)明概述本發(fā)明將從泰山白首烏中提取的有效成份的泰山白首烏總苷作為活性組分，與藥物輔料一起制得泰山白首烏苷顆粒制劑。發(fā)明詳述本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的泰山白首烏苷顆粒制劑，是由活性成分泰山白首烏總苷粉和醫(yī)藥學上可接受的輔料組成，原料組分如下，各組分用量為重量份泰山白首烏總苷粉50-160份，填充劑750950份，矯味劑1~5份；所說的活性成分泰山白首烏總苷粉是以泰山白首烏粗粉為原料采用乙醇熱回流提取、大孔樹脂柱層析分離、真空干燥制得的。所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精或磷酸氫鈣中的一種或多種；優(yōu)選填充劑是微晶纖維素、乳糖或淀粉之一或者組合。進一步優(yōu)選的填充劑是微晶纖維素、乳糖和淀粉的組合。所述的矯味劑可選自本領(lǐng)域的任意一種，本發(fā)明不做具體限定。本發(fā)明優(yōu)選甜菊素、阿司巴甜、糖精鈉之一，進一步優(yōu)選甜菊素。上述活性成分泰山白首烏總苷粉是采用乙醇熱回流提取，大孔樹脂柱層析分離、真空干燥制備而得，具體歩驟如下取泰山白首烏粗粉，加入8-10倍重量的95%乙醇，70—9(TC水浴回流提取三次，每次1.5-2h，合并三次濾液，減壓濃縮回收溶劑，濃縮至5-8%體積，得提取物；加少量水使提取物混懸，經(jīng)AB-8大孔吸附樹脂柱層析，以水洗脫，洗脫液棄去；再以95%乙醇與丙酮洗脫(乙醇與丙酮體積比2:1)，收集洗脫液，減壓濃縮回收溶劑，濃縮至1-3%體積，得浸膏；將所得浸膏于真空55-60'C干燥20-24小時，得干燥固體，粉碎成粉，即得泰山白首烏總苷粉。上述活性成分泰山白首烏總苷粉的提取方法也可采用本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明的泰山白首烏苷顆粒制劑的制備方法，步驟如下將泰山白首烏總苷粉過80目篩，按量稱取泰山白首烏總苷粉、填充劑和矯味劑，混合均勻后過100目篩，加95%乙醇(粘和劑)制軟材，制粒，60-7(TC烘干，整粒，分裝，即得泰山白首烏苷顆粒制劑。上述方法中未詳加限定的，均可采用本領(lǐng)域現(xiàn)有的濕法制粒、整粒技術(shù)。本發(fā)明的泰山白首烏苷顆粒制劑具有較高的生物利用度，具有免疫調(diào)節(jié)、降血脂、抗氧化等功效，可作為高效、安全、服用方便的治療高血脂等疾病的保健品或藥物。本發(fā)明的泰山白首烏苷顆粒制劑的制備方法，生產(chǎn)技術(shù)先進，自動化程度高，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。以下是功效性實驗1、材料與方法U藥物本發(fā)明提取方法所得泰山白首烏總苷粉以及泰山白首烏全粉(泰山白首烏的全部成分，是未經(jīng)細加工的粗粉)，在以下的實驗說明中分別簡稱為總苷組、全粉組。1.2動物模型建立及分組昆明種健康雄性小白鼠，體重(20士2)g，購自山東省實驗動物中心，小鼠隨機分為對照組、低劑量組和高劑量組，每組7只；為保證兩種樣品對機體影響的可比性，使得兩種樣品灌胃的總苷劑量是一致的，兩種灌胃液均配制兩種濃度分別用于低劑量組和高劑量組總苷5mg/ml和10mg/ml;全粉198mg/ml和396mg/ml。對照組按體重每日灌胃生理鹽水5mL/kg;低劑量組按體重每日灌胃5mg/ml的總苷溶液5mL/kg(相當于總苷25mg/kg);高劑量組按體重每日灌胃10mg/ml的總苷溶液5mL/kg(相當于總苷50mg/kg)。每日1次，連續(xù)20d。于末次給藥后24h測試各指標。1.3觀察項目及測定方法腹腔形態(tài)的觀察、Acpase活性的測定、吞噬活性的測定以及SOD活性的測定(測定方法、儀器、試劑同臨床研究)，其中吞噬活性(以雞紅細胞計)，SOD活性(采用核黃素一NBT法)。1.4統(tǒng)計學處理采用t檢驗。2、結(jié)果2.1兩種樣品對小鼠腹腔MO吞噬消化功能的影響見表1表l顯示，兩種樣品都能極顯著地提高小鼠腹腔MO對雞紅細胞的吞噬能力，總苷組的吞噬率、吞噬指數(shù)明顯高于全粉組，統(tǒng)計學比較具有顯著性差異(P<0.05)?？傑战M表現(xiàn)為低劑量組MO的活性高于高劑量組，而全粉表現(xiàn)高、低劑量組的M①活性相近。表明泰山白首烏總苷粉較全粉在較低劑量的情況下具有更高的功效性。表1兩種樣品小鼠腹腔MO吞噬雞紅細胞活性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*表中的"差異"指實驗組與對照組實驗指標的比較，*P<0.05，**P<0.01。2.2兩種樣品對小鼠肝臟SOD活性影響的比較表2兩種樣品對小鼠肝臟SOD活性影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*表中的"差異"指實驗組與對照組實驗指標的比較，"_"表示差異不顯著，即P>0.05;*P<0.05，**P<0.01。表2顯示，兩種樣品對SOD活性的影響大致相似，能基本上消除劇烈運動所產(chǎn)生的自由基對SOD的破壞作用。總苷組對SOD的保護作用總體較大，而全粉組表現(xiàn)為高劑量組的作用明顯大于低劑量組。表明泰山白首烏總苷粉較全粉在較低劑量的情況下具有更高的SOD活性。具體實施方式實施例l:泰山白首烏總苷的提取取泰山白首烏粗粉，加入10倍重量的95%乙醇，70'C水浴回流提取三次，每次2h，合并三次濾液，減壓濃縮回收溶劑，濃縮至5%體積，得提取物，備用。加少量水使提取物混懸，經(jīng)AB-8大孔吸附樹脂柱層析，以水洗脫，洗脫液棄去；繼以95%乙醇與丙酮洗脫(乙醇與丙酮體積比2:1)，收集洗脫液，減壓回收溶劑，濃縮至2%體積，得浸膏，真空6(TC干燥24小時，得干燥固體，粉碎成細粉，即得泰山白首烏總苷粉。實施例2:泰山白首烏苷顆粒制劑泰山白首烏苷顆粒制劑原料組份如下泰山白首烏總苷粉60g淀粉550g微晶纖維素200g乳糖150g甜菊素1.5g。制備方法將實施例1制得的泰山白首烏總苷粉粉碎過80目篩，按量稱取泰山白首烏總苷粉60.0g，淀粉550g，微晶纖維素200g，乳糖150g，甜菊素1.5g，混合均勻后過100目篩，加95%乙醇制軟材，制粒，7(TC烘干，整粒，分裝成1000袋，即得泰山白首烏苷顆粒制劑。實施例3:泰山白首烏苷顆粒制劑泰山白首烏苷顆粒制劑原料組份如下:泰山白首烏總苷粉80g淀粉480g微晶纖維素270g乳糖125g糖精鈉2.5g將實施例1制得的泰山白首烏總苷粉粉碎過80目篩，按量稱取泰山白首烏總苷粉，填充劑淀粉、微晶纖維素和乳糖，矯味劑糖精鈉，混合均勻后過100目篩，加95%乙醇制軟材，制粒，7(TC烘干，整粒，分裝成1000袋，即得泰山白首烏苷顆粒制劑。實施例4:泰山白首烏苷顆粒制劑泰山白首烏苷顆粒制劑原料組份如下.-泰山白首烏總苷粉135g淀粉520g微晶纖維素230g乳糖80g甜菊素4g將實施例1制得的泰山白首烏總苷粉粉碎過80目篩，按量稱取泰山白首烏總苷粉，填充劑淀粉、微晶纖維素和乳糖，矯味劑糖精鈉，混合均勻后過100目篩，加95%乙醇制軟材，制粒，7(TC烘干，整粒，分裝成1000袋，即得泰山白首烏苷顆粒。實施例5:泰山白首烏苷顆粒制劑泰山白首烏苷顆粒制劑原料組份如下泰山白首烏總苷粉150g淀粉400g微晶纖維素250ge-環(huán)糊精100g糖精鈉3g。根據(jù)前面所公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應用本發(fā)明。因此，上述優(yōu)選具體實施方式僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求1、泰山白首烏苷顆粒制劑，是由活性成分泰山白首烏總苷粉和醫(yī)藥學上可接受的輔料組成，原料組分如下，各組分用量為重量份泰山白首烏總苷粉50～160份，填充劑750～950份，矯味劑1～5份；所說的活性成分泰山白首烏總苷粉是以泰山白首烏粗粉為原料采用乙醇熱回流提取、大孔樹脂柱層析分離和真空干燥制得的。2、如權(quán)利要求l所述的泰山白首烏苷顆粒制劑，其特征在于所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精或磷酸氫鈣的一種或多種。3、如權(quán)利要求l所述的泰山白首烏苷顆粒制劑，其特征在于所述的填充劑是微晶纖維素、乳糖和淀粉的組合。4、如權(quán)利要求1所述的泰山白首烏苷顆粒制劑，其特征在于所述的矯味劑選自甜菊素、阿司巴甜、糖精鈉之一。5、如權(quán)利要求l所述的泰山白首烏苷顆粒制劑，其特征在于所述的活性成分泰山白首烏總苷粉按以下步驟制得取泰山白首烏粗粉，加入8-10倍重量的95%乙醇，70—卯'C水浴回流提取三次，每次1.5-2h，合并三次濾液，減壓濃縮回收溶劑，濃縮至5-8%體積，得提取物；加少量水使提取物混懸，經(jīng)AB-8大孔吸附樹脂柱層析，以水洗脫，洗脫液棄去；再以95%乙醇與丙酮洗脫(洗脫液乙醇與丙酮體積比2:1)，收集洗脫液，減壓回收濃縮回收溶劑，濃縮至1-3%體積，得浸膏；將所得浸膏于真空55-6(TC干燥20-24小時，得干燥固體，粉碎成粉，即得泰山白首烏總苷粉。6、權(quán)利要求l所述的泰山白首烏苷顆粒制劑的制備方法，步驟如下將泰山白首烏總苷粉過80目篩，按量稱取泰山白首烏總苷粉、填充劑和矯味劑，混合均勻后過100目篩，加95%乙醇制軟材，制粒，60-7(TC烘干，整粒，分裝即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種泰山白首烏苷顆粒制劑及其制備方法。制劑的組分是泰山白首烏總苷粉、填充劑和矯味劑。制備方法是將經(jīng)純化的泰山白首烏總苷提取物和填充劑、矯味劑按比例混合，采用濕法制粒后整粒工藝制備成泰山白首烏苷顆粒。本發(fā)明泰山白首烏苷顆粒制劑具有免疫調(diào)節(jié)、降血脂、抗氧化等功效，具有效成分利用度高的特點，用于防治高血脂等疾病。文檔編號A61K125/00GK101125154SQ200710016400公開日2008年2月20日申請日期2007年8月14日優(yōu)先權(quán)日2007年8月14日發(fā)明者霞孟,李樹英,段洪東,秦大偉申請人:山東輕工業(yè)學院