專利名稱：皺紋防止·改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抑制皺紋產(chǎn)生、改善皺紋效果的，安全的皺紋防止.改 善劑。
背景技術(shù)：
老化在全身的器官中不斷進(jìn)行，但其中可以看到的皮膚尤其是特別容 易吸引注意力的面部，隨著老化會(huì)產(chǎn)生皺紋和樣i小皺紋，現(xiàn)在許多中老年 人特別是女性為此煩惱。雖然一直以來呼吁皺紋改善用化妝品的必要性， 但由于關(guān)于老化和皺紋的機(jī)理不清楚的部分仍然很多，所以在現(xiàn)有的化妝 品中，只不過是選擇配合粘多糖類、膠原蛋白等生物化學(xué)制品和合成高分 子制品，為改善皺紋而努力保持水分的方法。然而，僅用上述方法不能充分防止皮膚的老化和皺紋的產(chǎn)生。近年來， 不斷進(jìn)行有關(guān)老化的研究，作為皮膚老化的原因，從微觀來看，年齡增長 是重要因素，進(jìn)而可以列舉出干燥、氧化、陽光(紫外線)等，也是與皮 膚老化直接相關(guān)的因素?，F(xiàn)已經(jīng)清楚的知道，在這些因素中，陽光(紫外 線)在被稱作光老化的變化中起了重要作用。上述面部是全身最容易進(jìn)行 光老化的部位，現(xiàn)已經(jīng)清楚知道，在已光老化的皮膚中作為真皮的最主要 的基質(zhì)成分的膠原蛋白纖維顯著減少。這暗示著，皺紋'微小皺紋的產(chǎn)生、 光澤的消失等現(xiàn)象與膠原蛋白纖維的減少緊密相關(guān)。象這樣，關(guān)于皺紋的 產(chǎn)生和皮膚的老化，隨著各種皮膚老化因素，尤其是暴露于陽光(紫外線)， 真皮中的作為主要細(xì)胞的成纖維細(xì)胞的增殖活性、膠原蛋白等的合成功能 下降，該膠原蛋白等的轉(zhuǎn)化速度也變慢。其結(jié)果是，皮膚失去彈力，產(chǎn)生 皺紋，皮膚老化進(jìn)行。關(guān)于具有皺紋改善效果的物質(zhì)，已知作為氨基酸的一種的丙氨酸、甘氨酸是有效的(特開平11-49628號(hào)公報(bào)、特開平8-99862號(hào)公報(bào))。然而， 在向皮膚上涂抹這些丙氨酸、甘氨酸時(shí)，伴有特別痛的感覺，使用困難。本發(fā)明人鑒于上述事實(shí)，對具有皺紋改善效果，且在皮膚上涂抹時(shí)不 伴有疼痛的安全物質(zhì)進(jìn)行了反復(fù)深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，oc-氨基酸衍生物 及其鹽可發(fā)揮優(yōu)異的皺紋改善效果，而且是安全物質(zhì)，從而完成了本發(fā)明。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的課題在于提供可抑制皺紋產(chǎn)生或皺紋改善效果優(yōu)異的安全的 皺紋改善劑。關(guān)于皮膚上產(chǎn)生的皺紋，至今為止有各種分類。作為以形狀分類的例 子，由KHgman ( A.M. Kligman等:Br. J. Dermatol.， 113，pp37-42(1985).)分成線狀皺紋、圖形皺紋、縮面皺紋。作為線狀皺紋的代表，有在眼側(cè)形 成的烏鴉的腳印。線狀缺紋和圖形鈹紋受光老化的影響較強(qiáng)，皺紋的形態(tài) 較深?？s面皺紋是由于年齡增加，皮膚表面微細(xì)萎縮形成的皺紋，皺紋的 形態(tài)較淺，通常在光線照不到的部位產(chǎn)生。除了這些由于年齡增加或光所 形成的皺紋以外，還有暫時(shí)形成的皺紋。是表情肌收縮導(dǎo)致出現(xiàn)的皺紋， 在表情的復(fù)原同時(shí)消失，即所謂的表情皺紋。然而，由于年齡增加，真皮 的彈性纖維、膠原蛋白異常等造成皮膚脆弱化，漸漸地使隨著表情運(yùn)動(dòng)的 停止一起消失的暫時(shí)性的皺紋作為永久皺紋固定在臉上。上述那樣的淺皺紋、深皺紋，是作為年齡增長、光和表情肌的收縮為 主要原因而列舉出的，與真皮的變化有較大關(guān)聯(lián)。作為這以外的重要原因， 可以列舉出干燥。如果觀察面部皮膚，則可以看到每個(gè)人獨(dú)特的被稱作皮 溝線的^:細(xì)皺紋，如果皮膚表面變成千燥性的干性皮膚，則該線變成強(qiáng)調(diào) 一個(gè)方向的形狀，出現(xiàn)小皺紋?？梢哉J(rèn)為，干燥使角質(zhì)層的水分保持力降 低，表皮肥厚有損皮膚柔軟性，皮膚不能追隨肌肉運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的變形，使作 為這樣的細(xì)小皺紋出現(xiàn)，可以認(rèn)為表皮的變化是重要原因(正木仁香商 會(huì)誌，25 (1) , pp.l647-1649,(1991) ) 由于干燥等出現(xiàn)的細(xì)小皺紋，可以通過保濕劑增加角質(zhì)層水分量，使角質(zhì)層柔軟而改善，但對于這以外的皺紋，僅僅這樣是不充分的，需要改 善真皮構(gòu)成成分。本發(fā)明的目的在于，可抑制或改善尤其是由于真皮的變 化所導(dǎo)致的深皺紋。也就是說，本發(fā)明提供了一種皺紋防止.改善劑，含有選自下示通式(1)所示的oc-氨基酸衍生物及其鹽中的l種或2種以上化合物，<formula>formula see original document page 5</formula>通式(1)中，&表示氫原子、CHb基或CH20H基，R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、碳數(shù)1~4的烷基或鏈烯基、碳數(shù)2 6 的?；?、氨甲?；㈦呋?、吡咬羰基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷羰基、苯甲?；?、苯磺?；⒈交蚯Щ械娜我粋€(gè)，但R2和R3不同時(shí)是氫原子，或R2和R3可與它們結(jié)合的N原子一起形成碳數(shù)總和為4~6的環(huán)結(jié)構(gòu)，此時(shí)，該環(huán)結(jié)構(gòu)可以任選含有作為雜原子的氧原子，R4表示氫原子、碳數(shù)1~18的烷基或鏈烯基、苯基、芐基，這里，R2、 R3和R4的環(huán)己基部分、或苯基部分，或R2和R3所形成的含有N原子的環(huán)結(jié)構(gòu)，可以任選含有碳數(shù)為1~3的烷基、碳數(shù)為1~3的烷氧基或羥基，另外，在I^和R4是氫原子時(shí)，不是R2和R3中的一方是芐氧基羰基， 另一方是氫原子的化合物，也不是R2和R3的一方是脒基，另一方是甲基的化合物。另外，本發(fā)明提供了上述的皺紋防止 改善劑，其特征在于，選自通 式(1)所示的ot-氨基酸衍生物及其鹽中的化合物的含量，相對于皺紋防 止 改善劑的總量為0.001~20.0質(zhì)量％。進(jìn)而，本發(fā)明提供上述的皺紋防止 改善劑，其特征在于，選自通式 (1)所示的Ot-氨基酸衍生物及其鹽中的化合物的含量，相對于鈹紋防止.改善劑的總量為0.1 10.0質(zhì)量％。根據(jù)本發(fā)明，可以提供具有優(yōu)異的皺紋改善效果的皺紋改善用化妝品。


圖l表示涂布肌氨酸所產(chǎn)生的皺紋改善度試驗(yàn)結(jié)果。 圖2表示涂布苯甲?；?DL-絲氨酸所產(chǎn)生的皺紋改善度試驗(yàn)結(jié)果。 圖3表示涂布肌氨酸所導(dǎo)致的皺紋面積率的變化。 圖4表示將不添加肌氨酸的情況作為100時(shí)，添加肌氨酸所導(dǎo)致的膠 原蛋白產(chǎn)生量的變化。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的皺紋防止 改善劑(下面，有時(shí)簡稱為"皺紋改善劑")， 作為具有皺紋改善效果的活性成分含有1種或多種上述通式(1)所示的oc -氨基酸衍生物或其鹽。式中，Ri表示氬原子、CHb基或CH20H基。本發(fā)明通式(l)所示的 化合物，在Ri是氫原子時(shí)，是對應(yīng)的甘氨酸衍生物，當(dāng)I^是CH3基時(shí)， 是對應(yīng)的丙氨酸衍生物，當(dāng)Ri是CH20H時(shí)，是對應(yīng)的絲氨酸衍生物。對 丙氨酸衍生物和絲氨酸衍生物而言，任一種效果都良好，所以可以是D體、 L體、DL體(DL混合物)中的任一種，另外，對于DL體(DL混合物)， 任何混合比均可。R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、碳數(shù)1 4的烷基或鏈烯基、碳數(shù)2 6 的?；奔柞；㈦呋?、吡咬羰基、節(jié)氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷羰基、苯曱?；?、苯磺跣基、苯基或節(jié)基中的任一個(gè)，但R2和R3不同時(shí)是氫原子。R2和R3—方是碳數(shù)為1 4的烷基時(shí)，只要在該范圍內(nèi)，就可以是直 鏈狀、分枝狀等任一種的烷基，另外，也可以是環(huán)狀烷基或含有環(huán)狀部分的烷基。具體地講，可以列舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、 異丁基、叔丁基、l-曱基丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)丙基甲基、1-曱基環(huán)丙基、2-甲基環(huán)丙基。R2和R3—方是碳數(shù)為1 4的鏈烯基時(shí)，只要在該范圍內(nèi)，就可以是 直鏈狀、分枝狀等任一種的鏈烯基，另外，也可以是環(huán)狀鏈烯基或含有環(huán) 狀部分的鏈烯基。具體地講，可以列舉出乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、l-甲基-2-丙烯基、l-甲基-l-丙烯基、2-曱基 -2-丙烯基、2-曱基-l-丙烯基、丁二烯基、l-環(huán)丙烯基、2-環(huán)丙烯基、1-環(huán) 丁烯基、2-環(huán)丁烯基、l-環(huán)丁烯基、2-環(huán)丁烯基、2-甲基-l-環(huán)丙烯基、3-甲基-l-環(huán)丙烯基、l-甲基-2-環(huán)丙烯基、2-曱基-2-環(huán)丙烯基、2-亞曱基環(huán)丙 烯基、3-亞甲基-l-環(huán)丙烯基、環(huán)丙基亞曱基、2，-環(huán)丙烯基亞甲基、環(huán)丁二 烯基等。R2和R3—方是碳數(shù)為2 6的酰基時(shí)，只要碳數(shù)2~6的范圍內(nèi)，任一 種均可，具體地講，可以列舉出，乙?；?、丙?；⒍□；?、2-曱基丙酰 基、戊?；?、2-甲基丁?；?、3-甲基丁?；?，2-二甲基丙酰基、己?；?、 2-甲基戊?；?、3-曱基戊酰基、2，2-二甲基丁?；?、2，3-二曱基丁?；?,3-二曱基丁?；?、2-乙基丁酰基、環(huán)丙基羰基、1-甲基環(huán)丙基羰基、2-甲基環(huán) 丙基羰基、1，2-二甲基環(huán)丙基羰基、2，2-二甲基環(huán)丙烷羰基、2，3-二甲基環(huán) 丙烷羰基、環(huán)丁烷羰基、1-甲基環(huán)丁烷羰基、2-甲基環(huán)丁烷羰基、3-甲基環(huán) 丁烷羰基、環(huán)庚基羰基、丙烯?；?-丁烯?；?、3-丁烯酰基、2-甲基丙烯 ?；?、2，-亞曱基環(huán)丙烷羰基、2，-亞曱基-1，-環(huán)丙烯羰基、2，-亞甲基環(huán)丙烷 甲基羰基、2，-亞甲基-1，-環(huán)丙烯甲基羰基、2，-亞甲基環(huán)丙烷亞甲基羰基、 環(huán)丙烷亞甲基羰基、2，-甲基環(huán)丙烷亞甲基羰基、2，-環(huán)丙烯亞甲基羰基、環(huán) 丁烷亞甲基羰基、2，-環(huán)丁烯亞甲基羰基、1-環(huán)丁烯羰基、2-環(huán)丁烯羰基、 1，3-環(huán)丁二烯羰基、l，-環(huán)丁烯甲基羰基、2，-環(huán)丁烯曱基羰基、l-甲基-2-環(huán) 丁烯羰基、2-甲基-l-環(huán)丁烯羰基、2-甲基-2-環(huán)丁烯羰基、2-甲基-3-環(huán)丁烯 羰基、3-甲基-2-環(huán)丁烯羰基、1-環(huán)戊烯羰基、2-環(huán)戊烯羰基、3-環(huán)戊烯羰基、 1，3-環(huán)戊二烯羰基、2，4-環(huán)戊二烯羰基等。R2和R3也可以與結(jié)合它們的N原子一起形成碳數(shù)總和為4 6的環(huán)結(jié) 構(gòu)，此時(shí)，該環(huán)結(jié)構(gòu)可以任選含有作為雜原子的氧原子。具體形成的環(huán)，可以列舉出例如，吡咯烷、哌啶、氮雜環(huán)庚烷(六亞 曱基亞胺)、嗎啉等。R4表示氫原子、碳數(shù)1 18的烷基或鏈烯基、苯基、千基。Rj是氫原 子以外的基團(tuán)時(shí)，本發(fā)明的oc -氨基酸衍生物表示R4對應(yīng)的酯化合物。這里，R2、 R3和R4的環(huán)己基部分、或苯基部分，或R2和R3所形成的 含有N原子的環(huán)結(jié)構(gòu)，可以任選含有碳數(shù)為1 3的烷基、碳數(shù)為1~3的烷 氧基或羥基。另外，在R,和R4是氫原子時(shí)，不是R2和R3中的一方為芐氧基羰基， 另一方為氫原子的化合物(千氧基羰基甘氨酸)。另外，R,和R4中的任一個(gè)是氫原子時(shí)，不是R2和R3的一方為脒基， 另一方為甲基的化合物(肌酸)。作為ot-氨基酸衍生物的例子，可以列舉出，肌氨酸、乙基甘氨酸、丙 基甘氨酸、丁基甘氨酸、N-甲基-L-絲氨酸、N-甲基-DL-絲氨酸、N-甲基-D-絲氨酸、N-乙基-L-絲氨酸、N-乙基-DL-絲氨酸、N-乙基-D-絲氨酸、N-甲 基-L-丙氨酸、N-甲基-DL-丙氨酸、N-甲基-D-丙氨酸、N-乙基-L-丙氨酸、 N-乙基-DL-丙氨酸、N-乙基-D-丙氨酸、N-千氧羰?；“彼?、N-千氧羰 ?；?L-絲氨酸、N-爺氧羰?；?DL-絲氨酸、N-爺氧羰?；?D-絲氨酸、N-節(jié)氧羰?；?L-丙氨酸、N-千氧羰?；?DL-丙氨酸、N-芐氧羰?；?D-丙氨 酸、N-乙?；拾彼?、N-乙酰基-L-丙氨酸、N-乙酰基-DL-丙氨酸、N-乙 ?；?D-丙氨酸、N-乙?；?L-絲氨酸、N-乙酰基-DL-絲氨酸、N-乙?；?D-絲氨酸、N-氨甲?；拾彼帷-氨甲?；?L-絲氨酸、N-氨甲?；?DL-絲氨 酸、N-氨甲酰基-D-絲氨酸、N-氨甲酰基-L-丙氨酸、N-氨甲酰基-DL-丙氨 酸、N-氨甲?；?D-丙氨酸、N-脒基甘氨酸(胍乙酸)、N-脒基-L-絲氨酸、 N-脒基-DL-絲氨酸、N-脒基-D-絲氨酸、N-脒基-L-丙氨酸、N-脒基-DL-丙 氨酸、N-脒基-D-丙氨酸、N-煙跣甘氨酸、N-煙酰-L-絲氨酸、N-煙酰-DL-絲氨酸、N-煙跣-D-絲氨酸、N-煙酰-L-丙氨酸、N-煙酰-DL-丙氨酸、N-煙酰-D-丙氨酸、N-環(huán)己基甘氨酸、N-環(huán)己基-DL-絲氨酸、N-環(huán)己基-L-絲氨 酸、N-環(huán)己基-D-絲氨酸、N-環(huán)己基-L-丙氨酸、N-環(huán)己基-DL-丙氨酸、N-環(huán)己基-D-丙氨酸、N-苯磺?；拾彼?、N-苯磺?；?L-絲氨酸、N-苯磺酰 基-DL-絲氨酸、N-苯磺?；?D-絲氨酸、N-苯磺?；?L-丙氨酸、N-笨璜酰 基-DL-丙氨酸、N-苯磺?；?L-丙氨酸、N-環(huán)己基羰基甘氨酸、N-環(huán)己基羰 基-L-丙氨酸、N-環(huán)己基羰基-DL-丙氨酸、N-環(huán)己基羰基-D-丙氨酸、N-環(huán) 己基羰基-L-絲氨酸、N-環(huán)己基羰基-DL-絲氨酸、N-環(huán)己基羰基-D-絲氨酸、 N-苯甲?；拾彼帷-苯甲?；?L-絲氨酸、N-苯甲?；?DL-絲氨酸、N-苯甲?；?L-絲氨酸、N-苯甲酰基-L-丙氨酸、N-苯甲?；?DL-丙氨酸、N-苯曱酰基-D-丙氨酸、N-甲氧基苯曱?；拾彼帷-甲氧基苯甲?；?L-絲 氨酸、N-甲氧基苯甲?；?DL-絲氨酸、N-甲氧基苯甲?；?L-絲氨酸、N-曱氧基苯甲酰基-L-丙氡酸、N-甲氧基苯甲?；?DL-丙氨酸、N-甲氧基苯甲 ?；?D-丙氨酸、哌啶-l-基乙酸、嗎啉-l-基乙酸、吡咯烷-l-基乙酸、氮雜 環(huán)庚烷-l-基乙酸、1H-吡咯-l-基乙酸、2-(哌啶-l-基)丙酸、2-(嗎啉-l-基)丙酸、2-(吡咯烷-l-基)丙酸、2- (1H-吡咯-l-基)丙酸、2- (1H-氮 雜環(huán)庚烷-l-基)丙酸、2-(哌啶-l-基)-3-羥基丙酸、2-(嗎啉-l-基)-3-羥基丙酸、2-(吡咯烷-l-基)-3-羥基丙酸、2-(氮雜環(huán)庚烷-l-基)-3-羥基 丙酸、2- (1H-吡咯-l-基)-3-羥基丙酸，以及它們的對應(yīng)于R2和R3的一 方的取代體，可以列舉出例如，N-甲基體(除了 N-脒基甘氨酸以外)、N-乙基體、N-丙基體、N-丁基體、N-烯丙基體等，進(jìn)而，它們的對應(yīng)于R4 的酯，可以列舉出例如，甲酯、乙酯、丙酯、己酯、辛酯、2-乙基己酯、 香葉基酯、癸基酯、十二烷基酯、肉桂基酯、月桂基酯、硬脂基酯、異硬 脂基酯、環(huán)己酯、苯酯、千酯等，但并不限定這些，可發(fā)揮皺紋改善效果 的衍生物均可以在本發(fā)明中使用。本發(fā)明所涉及的a-氨基酸衍生物，優(yōu)選 為肌氨酸、乙基甘氨酸、N，N-二甲基甘氨酸、N-甲基-L-絲氨酸、N-曱基-DL-絲氨酸、N-甲基-D-絲氨酸、N-乙基-L-絲氨酸、N-乙基-DL-絲氨酸、N-乙 基-D-絲氨酸、N-甲基-L-丙氨酸、N-甲基-DL-丙氨酸、N-甲基-D-丙氨酸、 N-乙基-L-丙氨酸、N-乙基-DL-丙氨酸、N-乙基-D-丙氨酸、N-千氧羰?；“彼帷-芐氧羰?；?L-絲氨酸、N-爺氧羰?；?DL-絲氨酸、N-節(jié)氧羰酰 基-D-絲氨酸、N-芐氧羰?；?L-丙氨酸、N-千氧羰酰基-DL-丙氨酸、N-千 氧羰酰基-D-丙氨酸、N-乙?；拾彼帷-乙?；“彼?、N-乙酰基-L-丙 氨酸、N-乙?；?DL-丙氨酸、N-乙酰基-D-丙氨酸、N-乙?；?L-絲氨酸、 N-乙?；?DL-絲氨酸、N-乙酰基-D-絲氨酸、N-乙酰基-L-絲氨酸、N-乙酰 基-DL-絲氨酸、N-乙?；?D-絲氨酸、N-氨甲?；拾彼?脲基乙酸)、 N-氨甲?；“彼?、N-氨甲酰基-L-絲氨酸、N-氨甲?；?DL-絲氨酸、N-氨甲酰基-D-絲氨酸、N-氨甲?；?L-丙氨酸、N-氨甲酰基-DL-丙氨酸、N-氨曱?；?D-丙氨酸、N-脒基甘氨酸(胍基乙酸)、N-脒基-L-絲氨酸、N-脒基-DL-絲氨酸、N-脒基-D-絲氨酸、N-脒基-L-丙氨酸、N-脒基-DL-丙氨 酸、N-脒基-D-丙氨酸、N-煙酰甘氨酸、N-煙酰肌氨酸、N-煙酰-L-絲氨酸、 N-煙酰-DL-絲氨酸、N-煙酰-D-絲氨酸、N-煙酰-L-丙氨酸、N-煙酰-DL-丙 氨酸、N-煙酰-D-丙氨酸、N-環(huán)己基甘氨酸、N-環(huán)己基肌氨酸、N-環(huán)己基-DL-絲氨酸、N-環(huán)己基-L-絲氨酸、N-環(huán)己基-D-絲氨酸、N-環(huán)己基-L-丙氨酸、 N-環(huán)己基-DL-丙氨酸、N-環(huán)己基-D-丙氨酸、N-苯磺?；拾彼?、N-苯磺 ?；“彼?、N-苯磺?；?L-絲氨酸、N-苯磺?；?DL-絲氨酸、N-^t?；?-D-絲氨酸、N-苯磺?；?L-丙氨酸、N-苯磺?；?DL-丙氨酸、N-苯磺?；?-L-丙氨酸、N-環(huán)己烷羰基甘氨酸、N-環(huán)己烷羰基肌氨酸、N-環(huán)己烷羰基-L-丙氨酸、N-環(huán)己烷羰基-DL-丙氨酸、N-環(huán)己烷羰基-D-丙氨酸、N-環(huán)己烷 羰基-L-絲氨酸、N-環(huán)己烷羰基-DL-絲氨酸、N-環(huán)己烷羰基-D-絲氨酸、N-苯甲?；拾彼?、N-苯甲?；?L-絲氨酸、N-苯甲?；?DL-絲氨酸、N-苯甲 ?；?L-絲氨酸、N-苯曱酰基-L-丙氨酸、N-苯曱?；?DL-丙氨酸、N-苯甲 ?；?D-丙氨酸、N-苯甲酰基肌氨酸、N-甲氧基苯曱?；拾彼帷-曱氧基 苯曱酰基-L-絲氨酸、N-曱氧基苯甲?；?DL-絲氨酸、N-甲氧基苯曱?；?L-絲氨酸、N-曱氧基苯甲酰基-L-丙氨酸、N-甲氧基苯甲酰基-DL-丙氨酸、 N-甲氧基苯甲?；?D-丙氨酸、N-曱氧基苯曱?；“彼?、哌啶-l-基乙酸、 嗎啉-l-基乙酸、吡咯烷-l-基乙酸、氮雜環(huán)庚烷-l-基乙酸、1H-吡咯-l-基乙 酸、2-(哌啶-l基)丙酸、2-(嗎啉-l-基)丙酸、2-(吡咯烷-l-基)丙酸、2-(氮雜環(huán)庚烷-l-基)丙酸、2- (1H-吡咯-l-基)丙酸、2-(哌咬-l-基)-3-羥基丙酸、2-(嗎啉-l-基)-3-羥基丙酸、2-(吡咯烷-l畫基)-3-羥基丙酸、 2-(氮雜環(huán)庚烷-l-基)-3-羥基丙酸、2- (1H-吡咯-l-基)-3-羥基丙酸。上述通式(1)所示的a-氨基酸衍生物或其鹽可以是市售的，或通過 公知的方法或以公知方法為依據(jù)的方法合成的。另外，將任一種化合物涂 抹在皮膚上都是新穎的，或即使是公知的，關(guān)于具有本發(fā)明的皺紋改善.效 果也是新穎的。例如，在本發(fā)明所用的a-氨基酸衍生物是肌氨酸時(shí)，雖然肌氨酸是以 N-甲基甘氨酸(N-Methylglycine)等名稱使用的公知物質(zhì)，且已知其作為 化妝品原料的用途(國際化妝品組分詞典和手冊，第7版第2巻(1997 )International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook Seventh Edition Volume 2，CTFA(1997))、作為保濕劑的用途(日本專利第3441387 號(hào))，但是具有本發(fā)明的皺紋防止.改善效果是新穎的。另外，在本發(fā)明中使用的oc-氨基酸衍生物是N-苯甲酰基-L-絲氨酸、 N-苯曱酰基-L-丙氨酸、N-環(huán)己垸羰基-L-絲氨酸、N-環(huán)己烷羰基-L-丙氨酸、 N-環(huán)己烷羰基甘氨酸時(shí)，雖然上述化合物均是公知物質(zhì)，且已知它們作為 香味前體物質(zhì)的用途(特表2002-508307),但它們具有本發(fā)明的皺紋防 止 改善效果是新穎的。另外，在本發(fā)明中使用的oc-氨基酸衍生物是N-苯曱?；拾彼釙r(shí)，雖 然該化合物是以馬尿酸等名稱使用的公知物質(zhì)，且已知其作為香味前體物 質(zhì)的用途(特表2002-508307),但其具有本發(fā)明的皺紋防止.改善效果是 新穎的。另夕卜，在本發(fā)明中使用的ot-氨基酸衍生物是N-氨甲酰基甘氨酸時(shí)，雖 然本化合物是以脲基乙酸等名稱使用的公知物質(zhì)，已知其縮小毛孔效果的 用途(特開2005-179343)，但其具有本發(fā)明的皺紋防止 改善效果是新穎 的。作為通式(1)所示的oc-氨基酸衍生物的鹽，沒有特殊限定，作為無 機(jī)鹽可以列舉出例如，鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。作為有機(jī)鹽可以列舉出，乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸 鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇 胺鹽、二乙醇胺鹽、氨基酸鹽等。在本發(fā)明中，通式(1)所示的Ot-氨基酸衍生物或其鹽的配合量，在皺紋改善劑全部量中為0.001~20.0質(zhì)量％，優(yōu)選為0.1 10.0質(zhì)量％。如果 小于0.001質(zhì)量％,則缺乏皺紋改善效果，另外，即使配合量超過20.0質(zhì) 量％，也不能期望皺紋改善效果的提高。在本發(fā)明的皺紋改善劑中，除了上述必須成分以外，還可以根據(jù)需要 適當(dāng)配合在通?；瘖y品和醫(yī)藥品中可配合的成分，例如，液態(tài)油脂、固體 油脂、蠟、烴、高級脂肪酸、高級醇、酯類、硅油類、陰離子表面活性劑、 陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、保濕劑、水溶 性高分子化合物、增粘劑、成膜劑、紫外線吸收劑、金屬離子螯合劑、低 級醇、多元醇、糖類、氨基酸類、有機(jī)胺類、pH調(diào)節(jié)劑、皮膚營養(yǎng)劑、維 生素類、抗氧化劑、香料、粉末、色素材料、水等。另外，也可以適當(dāng)配 合L-抗壞血酸及其鹽、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸硫酸酯等的L-抗壞 血酸的酯衍生物及其鹽；L-抗壞血酸葡萄糖苷等的L-抗壞血酸的配糖體及 其鹽；4-甲氧基水楊酸等的烷氧基水楊酸及其鹽；對苯二酚P-D-葡萄糖、 對苯二酚oc-D-葡萄糖等的對苯二酚的配糖體及其鹽；氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸 甲酰胺鹽酸鹽等的氨甲環(huán)酸衍生物；4-正丁基間苯二酚等的間苯二酚衍生 物；曲酸、鞣花酸、亞油酸、洋甘菊提取物、視黃酸、視黃醇、視黃醇醋 酸、視黃醇棕櫚酸、甘草酸及其衍生物等。對本發(fā)明的皺紋改善劑的劑型沒有特殊限定，可以制成例如，溶液體 系、可溶化體系、乳化體系、粉末*體系、水-油雙相體系、水-油-粉末 三相體系、軟膏、凝膠、氣霧劑等的任何劑型。另外，使用形態(tài)也沒有特 殊的限制，可以使用例如，化妝水、乳液、霜?jiǎng)?、精華素、啫哩、凝膠、軟膏、涂抹式面膜、貼附式面膜、粉底等的任選形態(tài)。本發(fā)明的皺紋改善劑通過在皮膚上使用，可以在試圖預(yù)防皺紋形成和/ 或使形成的皺紋減輕 消失的美容方法中應(yīng)用。在該美容方法中的本發(fā)明的皺紋改善劑的用法、用量沒有特殊限定，可以通過劑型、要處理皮膚的皺紋狀態(tài)來適當(dāng)決定，典型地是，l天多次，例如1次 5次，以適量例如 每平方cm2為0.1ml lml直接涂抹在皮膚上，或?qū)⑵溥m量滲入軟布(gaze ) 等中，然后再貼附在皮膚上。實(shí)施例下面，列舉實(shí)施例來進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明。但本發(fā)明并不受這些 實(shí)施例限定。對無毛鼠的皺紋改善試驗(yàn)(1)老鼠使用Hr-l (Skh-1)無毛鼠(星野實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；6周齡 10周齡)， 部分改變、>-7/W乂等的方法(Haratake A.等，J. Invest. Dermatol. 108:769-775， 1997.)，依照重復(fù)照射UVB的方法(Naganumaa M.等J. Dermatol. Sci. 25:29-35， 2001. Schwartz E. J. Invest. Dermatol. 91:158-161, 1988.)使皺紋形成。也就是說，對背部照射UVB (光源；東芝工k夕卜 y 、乂夕制，東芝FL-20 SE熒光燈)，每星期3次，照射10星期。開始后 的照射量為36mJ/cmV次，第2星期以后逐漸增加，第10星期為216 mJ /cm2/次?？傉丈淞繛?.6J/cm2。紫外線量使用UVRADIOMETER (UVR-305/365D (II)、卜:/^y)測定的值。紫外線照射結(jié)束后，對老 鼠背部拍攝照片，按照將匕、ir:y卜等的方法(Bissett DL.等， Photochemistry and Photobiology 46:367-378,1987.)進(jìn)行部分改變后的方 法，以下述表1所示的評定基準(zhǔn)對皺紋的生成程度進(jìn)行評分，僅卩吏用形成 了評分為7以上的皺紋的老鼠，涂抹以下溶液。3名測定者分別進(jìn)行皺紋 的評分操作，通過合議決定評分。評分評定基準(zhǔn)0:沒有看到皺紋。1:比評分2淺、短，或數(shù)量少。2:看到淺皺紋。3:比評分2深，或長。比評分4淺、短，或數(shù)量少。4:整個(gè)面可見淺皺紋。5:比評分4深，或長。比評分6淺，或短。6:看見深且長的皺紋。7:深且長的皺紋比評分6還多。比評分8淺，或短。 8:整個(gè)面可以看見深且長的鈹紋。將評分7以上的無毛老鼠每5匹為一組，分成2組，并JU吏兩組的評 分相同，在各組老鼠背部全部皮膚上分別涂抹100 M1顯示下迷組成的比較 例1的組合物或?qū)嵤├?的組合物，1日1次，每周5次，連續(xù)涂抹6周。 實(shí)施例1的組合物肌氨酸 1.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 比較例1的組合物化妝品用醇 50.0質(zhì)量％純化水 余量 涂抹結(jié)束后，對老鼠背部拍攝照片，依照上述表1所示的評定基準(zhǔn)， 在隱藏動(dòng)物組名的狀態(tài)下，由3名測定人分別對皺紋的程度評分，通過合 議決定評分。通過下述那樣求出老鼠皺紋的改善度。即，通過下式算出， "皺紋改善度"="涂抹溶液前的評分"-"涂抹溶液6周后的評分"。 圖1示出了依照上式得到的皺紋改善度。如圖l所示的那樣，相對于比較例1的涂布組(平均評分1.6)，本 發(fā)明的實(shí)施例1涂布組(平均評分2.8)顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上 結(jié)果可以確認(rèn)，肌氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(2)用下面的試樣進(jìn)行與上述同樣的皺?quán)l(xiāng)文改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。實(shí)施例2的組合物苯甲?；?DL-絲氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量圖2示出了與上述同樣算出的皺紋改善度的結(jié)果。如圖2所示的那樣，相對于比較例1的涂布組(平均評分2.3),本 發(fā)明的實(shí)施例2涂布組(平均評分3.6)，顯著促進(jìn)了鈹紋減少。通過以 上結(jié)果可以確認(rèn)，苯曱?；?DL-絲氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋 具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(3)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例3的組合物爺氧基羰基-L-絲氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果，相對于比較例1的涂布組(平均評分2.4)，本發(fā)明的實(shí)施例 3的涂布組(平均評分3.5)顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確 認(rèn)，千氧基羰基-L-絲氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效 果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(4)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例4的組合物環(huán)己基甘氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量結(jié)果相對于比較例1的涂布組(平均評分2.3),本發(fā)明的實(shí)施例4 的涂布組(平均評分3.9)顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)， 環(huán)己基甘氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(5)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。實(shí)施例5的組合物苯磺?；拾彼?3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量結(jié)果相對于比較例1的涂布組(平均評分2.7)，本發(fā)明的實(shí)施例5 的涂布組(平均評分3.9)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施例5的涂布 組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，苯磺酰基甘氨酸溶液對 通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(6)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。實(shí)施例6的組合物M?；“彼?3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量結(jié)果是比較例l的涂布組(平均評分2.4)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例6的涂布組(平均評分3.7)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施例 6的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，苯磺?；“?酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(7)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例7的組合物結(jié)果是比較例1的涂布組(平均評分2.8)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例7的涂布組(平均評分4.0)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施例 7的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，苯甲?；?L-丙 氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(8)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例8的纟且合物哌啶乙酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果是比較例1的涂布組(平均評分2.5)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例8的涂布組(平均評分3.8)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施例 8的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，哌啶乙酸溶液 對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(9)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。苯甲?；?L-丙氨酸化妝品用醇純化水3.0質(zhì)量％實(shí)施例9的組合物 吡咯烷乙酸 化妝品用醇 純化水3.0質(zhì)量°/0余量結(jié)果是比較例l的涂布組(平均評分2.6)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例9的涂布組(平均評分3.9)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施例 9的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確i^，吡咯烷乙酸溶 液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(10 )用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例10的組合物嗎啉乙酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果是比較例1的涂布組(平均評分2.7)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例10的涂布組(平均評分3.9)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例IO的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，嗎啉乙酸溶 液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(11)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例11的組合物環(huán)己基-DL-丙氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量結(jié)果，比較例1的涂布組(平均評分2.7)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例11的涂布組(平均評分4.0)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例11的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，環(huán)己基-DL-丙氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(12 )用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例12的組合物氨甲?；?L-丙氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果，比較例1的涂布組(平均評分2.6)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例12的涂布組(平均評分3.8)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例12的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，氨甲?；?L-丙氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(13)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例13的組合物脒基甘氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果，比較例1的涂布組(平均評分2.8)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例13的涂布組(平均評分4.0)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例13的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，脒基甘氨酸 溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(14)用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例14的組合物脒基-L-丙氨酸 3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0純化水 余量 結(jié)果，比較例1的涂布組(平均評分2.4)，與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例14的涂布組(平均評分3.8)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例14的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確i^，脒基-L-丙 氨酸溶液對通過紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。對無毛老鼠的皺紋改善試驗(yàn)(15 )用下面的試樣與上述同樣地進(jìn)行皺紋改善試驗(yàn)。另外，比較例l使用 與上述同樣的試樣。 實(shí)施例15的組合物 4-甲氧基苯曱?；拾彼?3.0質(zhì)量％化妝品用醇 50.0 純化水 余量 結(jié)果，比較例1的涂布組(平均評分2.5),與此相對的是本發(fā)明的 實(shí)施例14的涂布組(平均評分3.7)。從上述結(jié)果可知，本發(fā)明的實(shí)施 例15的涂布組顯著促進(jìn)了皺紋減少。通過以上結(jié)果可以確認(rèn)，4-甲氧基苯 甲?；拾彼崛芤簩νㄟ^紫外線形成的皮膚皺紋具有改善效果。下面，示出了本發(fā)明的皺紋改善用化妝品的其他實(shí)施例。 人眼角皺紋改善試驗(yàn)(方法)在皺紋多的健康男性試用者的臉上，用半臉法(盲試驗(yàn))涂 抹下述所示組成的實(shí)施例16和比較例2的化妝水，1天涂纟未3次。實(shí)施例16化妝水肌氨酸 0.7質(zhì)量％化妝品用醇 15.0純化水 余量比較例2的化妝水化妝品用醇 15.0質(zhì)量％純化水 余量從眼角部分的涂抹部分使用SILFLO (Flexico Development Ltd.)制取復(fù)制皮(p:/i;力)，求出涂抹前(0M)和涂抹l個(gè)月后(1M)、涂 抹2個(gè)月后(2M)的皺紋面積率的變化率。皺紋面積率是通過對復(fù)制皮使 用才艮據(jù)激光切斷法的皺紋測定裝置，解析求出(特開平7-113623號(hào)7>凈艮)。 關(guān)于涂抹前和涂抹1個(gè)月后、2個(gè)月后的皺紋的面積率，圖3示出了 將涂抹前的皺紋面積率作為100%時(shí)的變化率的平均值。以1M/0M表示涂 抹1個(gè)月后的皺紋面積率的變化率，以2M/0M表示2個(gè)月后的皺紋面積 率的變化率。用比較例2的涂抹側(cè)，皺紋面積與涂抹前相比幾乎沒有變化， 與此相對的是，用實(shí)施例16的涂抹側(cè)，皺紋面積減少至涂抹前的80%以 下，在比較2個(gè)月后的比較例2和實(shí)施例16的組時(shí)可知，危險(xiǎn)率為5%以 下，具有有意義的差異(學(xué)生所對應(yīng)的某t測定)。由此可以確i/v實(shí)施例 16具有有意義的皺紋改善效果。 實(shí)施例17 32，比較例3:皺紋改善用霜a (油相)角畫烷 15.0質(zhì)量％凡士林 7.0鯨蠟醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 8.0硬脂酸單甘油酯 2.0POE (20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.0維生素E乙酸酯 1.0對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2B (水相)甘油 4.0一縮二丙二醇 4.0皺紋改善劑(下表2所記) 下表2所記乳酸鈉 2.0乙二胺四乙酸三鈉 0.01氫氧化鉀 0.2純化水 余量(制法)分別將A (油相)和B (水相)加熱至70匸，使之完全溶解。 將A加入B中，用乳化機(jī)乳化。使用熱交換機(jī)冷卻乳化物，得到霜?jiǎng)?表2皺紋改善劑(化合物名) 配合量質(zhì)量％實(shí)施例17 肌氨酸 1.0實(shí)施例18 肌氨酸 0.5實(shí)施例19 肌氨酸 0.05實(shí)施例20 肌氨酸 0.01實(shí)施例21乙基甘氨酸 3.0實(shí)施例22乙基甘氨酸 1.0實(shí)施例23乙基甘氨酸 0.1實(shí)施例24乙基甘氨酸 0.05實(shí)施例25 苯曱?；?DL-絲氨酸 3.0實(shí)施例26 芐氧基羰基-L-絲氨酸 3.0實(shí)施例27 環(huán)己基甘氨酸 3.0實(shí)施例28 苯磺?；“彼?2.0實(shí)施例29 脒基甘氨酸 3.0實(shí)施例30煙酰甘氨酸 1.0實(shí)施例31 實(shí)施例32 比較例3N-氨甲酰基-L-丙氨酸N-乙?；?L-丙氨酸無配合人鈹紋改善效果試驗(yàn)(試驗(yàn)方法)關(guān)于上述實(shí)施例和比較例的霜?jiǎng)Π櫦y和小皺紋的改善 效果，象下面那樣進(jìn)行試驗(yàn)。將180名40 60歲的女性被試人， 一組20 人，分成9組，在面部眼角使用上述實(shí)施例和比較例的霜?jiǎng)?，連用2個(gè)月。 由美容技術(shù)人員對皺紋 小皺紋的狀態(tài)進(jìn)行視感評價(jià)，以顯著有效、有效、 稍孩吏有效、無效的4個(gè)階段進(jìn)行評價(jià)，通過以下基準(zhǔn)評定其效果。顯著有效皺紋和小皺紋基本不明顯。有效鈹紋和小皺紋不特別明顯。稍孩史有效鈹紋和小鈹紋與試驗(yàn)前相比，不明顯。無效沒有變化。 (評定)優(yōu)在被試者中顯示顯著有效、有效、和稍微有效的比例為80%以上。 良在被試者中顯示顯著有效、有效、和稍微有效的比例為S0。/。以上， 小于80%?？稍诒辉囌咧酗@示顯著有效、有效、和稍微有效的比例為30%以上， 小于50%。不可在被試者中顯示顯著有效、有效、和稍樣吏有效的比例小于30%。 表317 18 19 20 21 22 23 24 3鈹紋改善效果優(yōu)優(yōu)優(yōu)良良良良可不可實(shí)施例坡紋改善效果25 26 27 28 29 30 31 32優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu) 從表3可知，本發(fā)明的皺紋改善用化妝品具有優(yōu)異的皺紋改善效果。實(shí)施例比較例實(shí)施33對本發(fā)明所涉及的a-氨基酸衍生物對細(xì)胞及膠原蛋白產(chǎn)生量的影響 進(jìn)行試驗(yàn)。通過下述方法進(jìn)行膠原蛋白產(chǎn)生的測定。將成纖維細(xì)胞播種在24孔板 中， 一邊培養(yǎng)一邊靜置，直至細(xì)胞充分接合。然后，與添加了藥劑(肌氨 酸)的培養(yǎng)基(在DMEM中除去了增殖因子)交換，以使培養(yǎng)液(向DMEM 中添加增殖因子)成目標(biāo)濃度，繼續(xù)培養(yǎng)2天。使用去掉培養(yǎng)上清的夕力 ，的原骨膠原I型Cppeptide EIA試劑盒(procollagen type I國Cppeptide EIAKIT),測定I型膠原蛋白產(chǎn)生量。另外，細(xì)胞數(shù)是使用厶年7卜染料 測定DNA量，換算成細(xì)胞數(shù)而求出的。將最終的膠原蛋白產(chǎn)生量作為單 位細(xì)胞的膠原蛋白產(chǎn)生量進(jìn)行比較。圖4示出了該結(jié)果?？梢灾?，通過添加肌氨酸，細(xì)胞的膠原蛋白生產(chǎn)性能以依存于肌氨 酸的濃度的方式上升。 處方例l:皺紋改善用霜?jiǎng)┯仓?.0 質(zhì)量％硬脂醇4.0肉豆蔻酸異丙酯18.0甘油單硬脂酸酯3.0丙二醇10.0肌氨酸20.0氬氧化鉀0.2亞硫酸氫鈉0.01防腐劑適量香料適量離子交換水余量(制法)向離子交換水中加入丙二醇和氫氧化鉀，溶解，加熱，并保持在70。C (水相)。混合其它成分，加熱熔解并保持在^。C (油相)。向 水相中慢慢加入油相，全部加入結(jié)束后，暫時(shí)保持該溫度使反應(yīng)開始。然后用均化攪拌機(jī)均一乳化，充分?jǐn)嚢柘吕渲?(TC，從而制備霜?jiǎng)?處方例2:皺紋改善用霜?jiǎng)┯仓?.0質(zhì)量％失水山梨糖醇硬脂酸酯2.0聚氧乙烯(20摩爾)失水山梨糖醇硬脂酸酯1.5丙二醇10.0肌氨酸7.0甘油三辛酸酯10.0角鯊烯5.0亞石危酸氫鈉0.01對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水余量(制法)向離子交換水中加入丙二醇使之溶解，加熱，并保持在70'C (水相)?；旌掀渌煞?，加熱熔解并保持在70'C (油相)。向水相中加 入油相，進(jìn)行預(yù)乳化，用均化攪拌機(jī)均一乳化，充分?jǐn)嚢柘吕渲?0。C，從 而制備霜?jiǎng)Ｌ幏嚼?:皺紋改善用霜?jiǎng)┯仓?.0質(zhì)量％硬脂酸2.0氫化羊毛脂2.0角鯊?fù)?.02-辛基十二烷基醇6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚3.0甘油單硬脂酸酯2.0丙二醇5.0肌氨酸0.001香料適量亞石克酸氫鈉 對羥基苯甲酸乙酯離子交換水余量(制法)向離子交換水中加入丙二醇使之溶解，加熱，并保持在70匸 (水相)?；旌掀渌煞?，加熱熔解并保持在70。C (油相)。向水相中加 入油相，進(jìn)行預(yù)乳化，用均化攪拌機(jī)均一乳化，充分?jǐn)嚢柘吕渲?0'C,從 而制備霜?jiǎng)?。處方?:皺紋改善用乳液硬脂酸2.5質(zhì)量％鯨蠟醇1.5凡士林5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(IO摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0肌氨酸10.0亞石克酸氫鈉0.01對羥基苯曱酸乙酯0.3羧乙烯基聚合物0.05香料適量離子交換水余量(制法)向少量的離子交換水中溶解羧乙烯基聚合物(A相)。向剩 余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱熔解，保持在70 。C (水相)?；旌掀渌煞郑訜崛劢獠⒈３衷?0。C (油相)。向水相中 加入油相，進(jìn)行預(yù)乳化，加入A相，用均化攪拌機(jī)均一乳化，乳化后，在 充分?jǐn)嚢柘吕渲?0'C ,從而制備乳液。 處方例5:皺紋改善用乳液 (油相部)硬脂醇 角篁烯 凡士林脫臭液態(tài)羊毛脂月見草油肉豆蔻酸異丙酯 甘油單油酸酯聚氧乙烯(60摩爾)硬化蕘麻油 乙酸生育酚 對羥基苯甲酸乙酯 對羥基苯甲酸丁酯 乙基甘油 肌氨酸 香料 (水相部) 亞硫酸氫鈉 甘油透明質(zhì)酸鈉 羧乙烯基聚合物 氫氧化鉀 純化水1.5質(zhì)量％2.02,51.52.05.02.02.00.050.20.11.01.0適0.015.00.010.20.2余量質(zhì)量％(制法)在70。C下溶解油相部。在70。C下溶解水相部，在水相部中混 合油相部，用乳化機(jī)乳化，然后用熱交換機(jī)冷至30。C，從而制備。 處方例6:皺紋改善用啫哩95%乙醇 10.0質(zhì)量％一縮二丙二醇聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 羧乙烯基聚合物15.02.01.0氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1肌氨酸 1.0對幾基苯甲酸曱酯 0.2香料 適量離子交換水 余量(制法)向離子交換水中均一溶解羧乙烯基聚合物，另一方面，在95% 乙醇中溶解肌氨酸、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚，添加到水相中。接著， 加入其它成分，然后用氫氧化鈉、L-精氨酸中和，增粘，從而制成啫哩。處方例7:皺紋改善用美容液 (A相)乙醇(95%) 10.0質(zhì)量％聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷基醇 1.0對羥基苯甲酸曱酯 0.15泛酰醇乙基醚 0.1月幾氨酸 0.05 (B相)氫氧化鉀 0.1 (C相)甘油 5.0一縮二丙二醇 10.0亞硫酸氫鈉 0.03羧乙烯基聚合物 0.2純化水 余量(制法)分別將A相、C相均一溶解，將A相加入C相中，使之溶解。 接著，加入B相，然后進(jìn)行填充，從而制成美容液。 處方例8:皺紋改善用面膜 (A)相一縮二丙二醇 5.0 質(zhì)量％聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0 (B相)肌氨酸 1.0 橄欖油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯曱酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相)亞石克酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇(皂化度卯，聚合度2000) 13.0 乙醇 7.0 純化水 余量(制法)分別將A相、B相、C相均一溶解，將B相加入A相中，使之溶解。接著，向其中加入C相，然后進(jìn)行填充，從而制成面膜。處方例9:皺紋改善用軟膏聚氧乙烯(30摩爾)鯨蠟醚 2.0質(zhì)量％甘油單硬脂酸酯 10.0液體石蠟 10.0凡士林 40.0鯨蠟醇 6.0對羥基苯甲酸甲酯 O，l對羥基苯曱酸丁酯 0.1甘油單硬脂酸酯 2.0肌氨酸 5.0丙二醇 10.0離子交換水 余量香料 適量(制法)向離子交換水中加入丙二醇，溶解并加熱，^呆持在70。C (水 相)。在70'C下混合溶解其它成分(油相)。向上述水相中加入油相，用 均化攪拌機(jī)均一乳化，冷卻后進(jìn)行填充，從而制備。處方例10:皺紋改善用霜?jiǎng)┮后w石蠟 8質(zhì)量％凡士林 3二甲基聚硅氧烷 2硬脂醇 3山簽醇 2甘油 5一縮二丙二醇 4海藻糖 1四2-乙基己酸季戊四醇酯 4單異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 2單硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 1親油型單硬脂酸甘油酯 2檸檬酸 0.05檸檬酸鈉 0.05氫氧化鉀 0.015水溶性甘草提取物 0.1視黃醇棕櫚酸酯(100萬單位) 0.25肌氨酸 1.0乙酸生育酚 0.1對羥基苯曱酸酯 適量苯氧基乙醇 適量二丁基羥基甲苯 適量乙二胺四乙酸三鈉 0.054-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲?；淄?0.01對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 0.1P-胡蘿卜素 0.01聚乙烯醇 0.5羥乙基纖維素 0.5羧乙烯基聚合物 0.05純化水 余量香料 適量 處方例ll:皺紋改善用霜?jiǎng)┓彩苛?2質(zhì)量％二曱基聚硅氧烷 2乙醇 5山簽醇 0.5鯊肝醇 0.2甘油 71，3-丁二醇 5聚乙二醇20000 0.5霍霍巴油 3角鯊?fù)?2羥基硬脂酸植物甾醇酯 0.5四2-乙基己酸季戊四醇酯 1聚氧乙烯硬化蓖麻油 1氫氧化鉀 0.1焦亞斬u酸鈉 0.01六偏磷酸鈉 0.05甘草次酸硬脂基酯 0.1泛酰醇乙醚 0.1熊果苷 7氨甲環(huán)酸甲基酰胺鹽酸鹽 11肌氨酸1乙酸生育酚0.1透明質(zhì)酸鈉0.05對羥基苯甲酸酯適量乙二胺四乙酸三鈉0.054-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲酰基甲烷0.1二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯0.1黃氧化鐵適量黃原膠0.1羧乙烯基聚合物0.2純化水余量:方例12:皺紋改善用霜?jiǎng)┓彩苛?質(zhì)量％二曱基聚硅氧烷2乙醇POE14POP7二曱醚1.0山崳醇0.5篁肝醇0.2甘油71，3-丁二醇聚乙二醇200000.5霍霍巴油3角鯊?fù)?羥基硬脂酸植物甾醇酯0.5四2-乙基己酸季戊四醇酯1聚氧乙烯化蓖麻油1氫氧化鉀O，l焦亞石克酸鈉 0.01甘草次酸硬脂基酯 0.1泛酰醇乙醚 0.1熊果苷 7甘氨酰甘氨酸 1.0大豆溶血卵磷脂 0.1水解酵母提取物 0.1氨甲環(huán)酸曱基酰胺鹽酸鹽 11苯甲?；?DL-絲氨酸 1乙酸生育酚 0.1透明質(zhì)酸鈉 0.05對羥基苯甲酸酯 適量乙二胺四乙酸三鈉 0.054-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲?；淄?0.1二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯 0.1黃氧化4失 適量黃原膠 0.1羧乙烯基聚合物 0.2純化水 余量 處方例13:皺紋改善用霜?jiǎng)┮后w石蠟 8質(zhì)量％凡士林 3二甲基聚硅氧烷 2硬脂醇 3山崳醇 2甘油 5一縮二丙二醇 4海藻糖i甘氨酰甘氨酸1.6四2-乙基己酸季戊四醇酯4單異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯2單硬脂酸聚氧乙烯甘油酯1親油型單硬脂酸甘油酯2檸檬酸0.05檸檬酸鈉0.05氫氧化鉀0.015油溶性甘草提取物0.1視黃醇0.25節(jié)氧基羰基-L-絲氨酸3.0乙酸生育酚0.1對羥基苯甲酸酯適量苯氧基乙醇適量二丁基羥基甲苯適量乙二胺四乙酸三鈉0.054-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲酰基甲烷0.01對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯0.1POE14POP二曱醚2.0M月蘿卜素0.01聚乙烯醇0.5羥乙基纖維素0.5羧乙烯基聚合物0.05純化水余量香料適量處方例14:皺紋改善用美容液乙醇(95%) 10,0質(zhì)量％聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇 1.0對羥基苯甲酸曱酯 0.15泛酰醇乙基醚 0.1脒基甘氨酸(胍乙酸) 1.0氫氧化鉀 0.1甘氨酰甘氨酸 2.0山竹果提取物 0.1刺芒柄花提取物 0.1山毛櫸芽提取物 0.1甘油 5.0POE14POP7二曱醚 1.0一縮二丙二醇 io，o亞石克酸氫鈉 0.03羧乙烯基聚合物 0.2純化水 余量處方例15:皺紋改善用美容液乙醇(95%)10.0 質(zhì)量％聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0對羥基苯甲酸甲酯0.15泛酰醇乙基醚0.1甘氨酰甘氨酸3.0柴胡提取物0.1苦參提取物0.1柚子種子提取物0.1環(huán)己基-DL-丙氨酸1.0氬氧化鉀0.1甘油 5.0POE14POP7二甲醚 L0一縮二丙二醇 10.0亞石克酸氫鈉 0.03羧乙烯基聚合物 0.2純化水 余量處方例i~i5中所得的皺紋改善用化妝品，在與實(shí)施例n~32同樣進(jìn)行 的鈹紋改善效果試驗(yàn)中，均顯示出了皺紋改善效果。
權(quán)利要求
1.一種皺紋防止·改善劑，含有選自下示通式(1)所示的α-氨基酸衍生物及其鹽中的1種或2種以上化合物，通式(1)中，R1表示氫原子、CH3基或CH2OH基，R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、碳數(shù)1～4的烷基或鏈烯基、碳數(shù)2～6的?；?、氨甲?；?、脒基、吡啶羰基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己羰基、苯甲?；?、苯磺?；⒈交蚱S基中的任一個(gè)，但R2和R3不同時(shí)是氫原子，或R2和R3可與它們結(jié)合的N原子一起形成碳數(shù)總和為4～6的環(huán)結(jié)構(gòu)，此時(shí)，該環(huán)結(jié)構(gòu)可以任選含有作為雜原子的氧原子，R4表示氫原子、碳數(shù)1～18的烷基或鏈烯基、苯基、芐基，這里，R2、R3和R4的環(huán)己基部分、或苯基部分，或R2和R3所形成的含有N原子的環(huán)結(jié)構(gòu)，可以任選含有碳數(shù)為1～3的烷基、碳數(shù)為1～3的烷氧基或羥基，另外，在R1和R4是氫原子的情況中，不是R2和R3中的一方是芐氧基羰基，另一方是氫原子的化合物，也不是R2和R3的一方是脒基，另一方是甲基的化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的皺紋防止 改善劑，上述oc-氨基酸衍生物是 肌氨酸、苯甲?；?DL-絲氨酸、或它們的鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種皺紋防止·改善劑，含有選自通式(1)所示的α-氨基酸衍生物及其鹽中的1種或2種以上化合物，通式(1)中，R₁表示氫原子、CH₃基或CH₂OH基，R₂和R₃分別獨(dú)立地表示氫原子、碳數(shù)1～4的烷基等，但R₂和R₃不同時(shí)是氫原子，或R₂和R₃可與它們結(jié)合的N原子一起形成碳數(shù)總和為4～6的環(huán)結(jié)構(gòu)，此時(shí)，該環(huán)結(jié)構(gòu)可以任選含有氧原子，R₄表示氫原子、碳數(shù)1～18的烷基等，在R₁和R₄是氫原子的情況中，不是R₂和R₃中的一方是芐氧基羰基，另一方是氫原子的化合物。
文檔編號(hào)A61K8/44GK101227885SQ20068002680
公開日2008年7月23日 申請日期2006年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月26日
發(fā)明者上沼三紀(jì)子, 巖城春日, 常長誠, 末斷勝, 豬股慎二, 飯?zhí)锬暌? 高田惠子 申請人:株式會(huì)社資生堂