專利名稱：：治療與焦慮有關(guān)疾病的方法治療與焦慮有關(guān)疾病的方法與相關(guān)申請的交叉參考本發(fā)明要求2005年4月7日提交的題為"治療物質(zhì)濫用的改進(jìn)方法，，的美國臨時專利申請?zhí)?0/669,033,2005年10月21日提交的題為"治療物質(zhì)濫用和依賴性的方法"的美國臨時專利申請?zhí)?0/728,979，和2005年10月21日提交的題為"治療焦慮有關(guān)疾病的方法"的美國臨時專利申請?zhí)?0/729,013的優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及治療和緩解與由應(yīng)對焦慮感的生理驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥有關(guān)的癥狀和疾病的方法和組合物。更特別地，本發(fā)明涉及治療和緩解與內(nèi)源性神經(jīng)甾體(neurosteroid)戒斷有關(guān)的癥狀的方法和組合物。本發(fā)明也涉及診斷GABAA受體狀態(tài)改變的人的方法。特別地，該方法涉及確定患者對本發(fā)明的治療方法的感受性，包括定性或定量測定患者的孕酮水平，或更優(yōu)選地，確定患者腦內(nèi)的別孕烷醇酮水平。本發(fā)明也涉及一種治療方法，在第一階段，改善患者對治療的生理學(xué)感受性。特別地，該方法涉及預(yù)防內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇的上調(diào)或內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇產(chǎn)生的積極向下調(diào)節(jié)以避免交叉耐受。本發(fā)明也涉及在廣泛的治療計(jì)劃中任選使用常規(guī)的治療計(jì)劃與本發(fā)明的方法和纟且合物if關(guān)合。本發(fā)明也涉及一種治療方法，在第二階段，在廣泛的治療計(jì)劃中使用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的方法和組合物，以治療戒斷癥狀，例如但不限于，與焦慮有關(guān)疾病和與對內(nèi)源性神經(jīng)甾體的生理耐受性有關(guān)的抑郁癥。更特別地，本發(fā)明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體014亞單位與GABAA受體亞單位的相對表達(dá)而直接或間接地調(diào)節(jié)GABAA。本發(fā)明也涉及調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的一類化合物和鑒定該化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質(zhì)a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體014亞單位的上調(diào)和/或提高GABAA受體亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致GABAA受體a4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致GABAA受體a亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例降低。發(fā)明背景盡管大多數(shù)焦慮癥和抑郁癥對治療的應(yīng)答良好，但長期治療一般需要預(yù)防復(fù)發(fā)和維持焦慮水平。當(dāng)前治療大多數(shù)焦慮癥的標(biāo)準(zhǔn)途徑是認(rèn)知行為治療(CBT)和藥物化合物的組合。典型地，該化合物包括選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs)或三環(huán)抗抑郁藥。除了測定焦慮的緩解，生活方式的改變可以包括運(yùn)動、適當(dāng)?shù)男菹⒑瓦m當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)。藥物治療有時是不利的，因?yàn)榛颊邥λx擇的藥物治療例如苯并二氮雜萆類或選擇性5-鞋色胺重攝取抑制劑產(chǎn)生依賴性，這樣增強(qiáng)了與應(yīng)激有關(guān)的戒斷癥狀。同時，常規(guī)的治療方法在下列情況下是失敗的它們不會產(chǎn)生與焦慮有關(guān)疾病同時發(fā)生的生理化學(xué)改變。因此需要改善治療與焦慮有關(guān)疾病的方法、組合物和治療方案。同時也需要改善治療與焦慮有關(guān)疾病的方法、組合物和治療方案，其中該疾病潛在的病理學(xué)如上述論述。發(fā)明筒述本發(fā)明涉及治療和緩解與由應(yīng)對焦慮感的生理驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥有關(guān)的癥狀和疾病的方法和組合物。在一個治療方法中，使用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的表達(dá)的方法和組合物來治療或緩解與焦慮有關(guān)疾病和與對內(nèi)源性神經(jīng)甾體的生理耐受性有關(guān)的抑郁癥。更特別地，本發(fā)明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體014亞單位與GABAA受體&亞單位的相對表達(dá)而調(diào)節(jié)GABAA。所選4奪的治療是恢復(fù)GABA受體的組成性質(zhì)，更特別地，將GABAA亞單位恢復(fù)成正?；蚰褪芮暗臓顟B(tài)。本發(fā)明的多階段治療方法使用一種或多種化合物來恢復(fù)生理化學(xué)改變，因此緩解由腦的無意識驅(qū)動導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，以緩解內(nèi)源性神經(jīng)甾體失調(diào)而產(chǎn)生的焦慮。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及治療由應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體"戒斷"的驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥。特別地，疾病例如一般的焦慮癥；恐慌癥；特別和社交恐怖癥；強(qiáng)迫癥；創(chuàng)傷后精神緊張性障礙；和進(jìn)食障礙包括神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性貪食和狂飲性進(jìn)食障礙部分的原因是應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷帶來的應(yīng)對焦慮的生物學(xué)有害的生理和心理應(yīng)答。本發(fā)明也提供方法，其中在第一階段，改善患者對治療的生理學(xué)感受性。特別地，該方法涉及預(yù)防內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇的上調(diào)或內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇產(chǎn)生的積極向下調(diào)節(jié)以避免交叉耐受。本發(fā)明也涉及方法，其中在第二階段，在廣泛的治療計(jì)劃中使用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的方法和組合物，以治療與心理和生理嗜痺和依賴性有關(guān)的戒斷癥狀。本發(fā)明也涉及在廣泛的治療計(jì)劃中任選使用常規(guī)的治療計(jì)劃與本發(fā)明的方法和組合物聯(lián)合。提供治療焦慮癥的方法，包括施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物。在一個實(shí)施方案中，該方法包括評價患者的治療相容性；讓患者準(zhǔn)備治療；和給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物的步驟。也提供治療強(qiáng)迫癥的方法，包括施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物。也提供治療進(jìn)食障礙的方法，包括施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物。本發(fā)明也提供一類化合物和鑒定這些調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質(zhì)a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體a4亞單位的上調(diào)和/或"R高GABAA受體a,亞單位和GABAA受體亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致GABAA受體a4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致GABAA受體a,亞單位和GABAA受體ot4亞單位的相對比例降低。因此，本發(fā)明的一個目的是提供抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的方法和組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供調(diào)節(jié)氯通道例如GABAA受體的方法和組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供治療與焦慮有關(guān)疾病的癥狀的方法和組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供GABAA受體調(diào)節(jié)劑在制備治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥或進(jìn)食障礙的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一個目的是提供神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑在制備治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥或進(jìn)食障礙的藥物中的應(yīng)用。在綜述下列所公開的實(shí)施方案的詳細(xì)描述和所提供的附圖后，本發(fā)明的這些和其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將會變得顯而易見。附圖簡述應(yīng)當(dāng)根據(jù)附圖來考慮詳細(xì)描述，附圖簡述如下附圖1顯示的是通過GABAA的直接和/或間接異構(gòu)調(diào)節(jié)，抑制和基本或完全降低抑制之間的范圍；附圖2顯示的是在人腦中內(nèi)部思考過濾機(jī)制；附圖3a是多個GABAA受體亞單位的第一圖像；附圖3b是多個GABAA受體亞單位的第二圖像；附圖3c是調(diào)節(jié)后的GABAA受體對苯并二氮雜萆的不敏感性的圖解。需要注意o^亞單位包含aip2Y2的GABAA受體是腦中最常見的GABA受體。附圖4是通過神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑阻斷孕酮向別孕烷醇酮轉(zhuǎn)變的化學(xué)圖表。發(fā)明詳述或避免焦慮的強(qiáng)烈需要引起的行為而導(dǎo)致的。更特別地，內(nèi)源性神經(jīng)甾體別孕烷醇酮涉及各種精神和maladaptive障礙的發(fā)生和過程。與GABA的作用類似，別孕烷醇酮調(diào)節(jié)對急性和慢性應(yīng)激、焦慮、抑郁、進(jìn)攻性、驚厥、麻木、睡眠、記憶、疼痛和感覺的4亍為性和生化應(yīng)答。通過至少兩種機(jī)制發(fā)揮作用，包括間接地通過調(diào)節(jié)GABA與GABAA受體的結(jié)合，增加進(jìn)入離子通道的氯離子流，或通過直接增加進(jìn)入離子通道的氯離子流。下面更詳細(xì)地描述該機(jī)制。應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷的一種方法是進(jìn)行增加內(nèi)源性神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，例如導(dǎo)致應(yīng)激的活動。應(yīng)激激活了適應(yīng)性反應(yīng)，并打石皮了內(nèi)穩(wěn)態(tài)-腦內(nèi)平衡。內(nèi)穩(wěn)態(tài)可以自調(diào)節(jié)使腦恢復(fù)其正常的平衡，或?qū)е履X成為覺醒過度或覺醒不足的狀態(tài)。術(shù)語異常停滯用于描述這些適應(yīng)性反應(yīng)，進(jìn)一步地用于表征通過改變腦維持穩(wěn)定或內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力。當(dāng)涉及異常停滯的系統(tǒng)在不需要時不會關(guān)閉，或當(dāng)需要時不能激活成癮-。應(yīng)激的增加表現(xiàn)了體內(nèi)內(nèi)源性神經(jīng)甾體的水平提高，有時會導(dǎo)致對神經(jīng)甾體的耐受。焦慮是神經(jīng)甾體的水平提高導(dǎo)致的隨后戒斷的結(jié)果。而導(dǎo)致應(yīng)激的活動會提高內(nèi)源性神經(jīng)甾體的水平，該現(xiàn)象對身體的休息具有有害作用，特別是如果所誘導(dǎo)的應(yīng)激是生理學(xué)危險的，即在焦慮情況下的饑餓或在食欲過剩情況下的嘔吐。因此，很多與應(yīng)激有關(guān)的，與焦慮有關(guān)的或抑郁性的疾病和病癥可以更精確地表征為進(jìn)一步表征的疾病，可以是由個體對避免有害作用的需要而導(dǎo)致的。不管后果如何，該抑制性控制的缺失促成了對該活動的成癮和不合理行為。已經(jīng)表明，在長期施用孕酮后，神經(jīng)甾體3a,5a-別孕烷醇酮的戒斷增加了焦慮并上調(diào)GABAA受體的014亞單位表達(dá)。在一個非-耐受性患者中，在腦中最常見的GABAA受體是al(32Y2受體，也稱作苯并二氮革類敏感性受體。在內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷時或孕酮的水平降低時，A亞單位的量相對于a4亞單位的量降低。內(nèi)源性神經(jīng)甾體的戒斷通常導(dǎo)致抑郁、焦慮和沖動行為的癥狀，這是因?yàn)?，由于GABAA受體&亞單位相對于GABAA受體014亞單位的量降低，GABA的攝取減少。因此，內(nèi)源性神經(jīng)甾體的調(diào)節(jié)，更特別地，別孕烷醇酮的變化涉及到很多的焦慮癥和抑郁癥。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及治療由應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體"戒斷"的驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥。特別地，疾病例如一^:的焦慮癥；恐慌癥；特別和社交恐怖癥；強(qiáng)迫癥；創(chuàng)傷后精神緊張性障礙；進(jìn)食障礙包括神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性貪食和狂飲性進(jìn)食障礙；多嚢性卵巢綜合征及其相關(guān)疾病狀況；和代謝綜合征及其相關(guān)疾病狀況部分的原因是對內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷帶來的應(yīng)對焦慮的生物學(xué)有害的生理和心理應(yīng)答。如上所述，某些抑郁癥，包括但不限于嚴(yán)重的抑郁癥、精神抑郁癥和季節(jié)性情感障礙(SAD)也可以與別孕烷醇酮的變化有關(guān)，它們的部分的原因是對內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷帶來的應(yīng)對焦慮的生物學(xué)有害的生理和心理應(yīng)答。因此，當(dāng)GABAA受體失調(diào)時，該失調(diào)的臨床表現(xiàn)在開始時是焦慮。此外，焦慮通常伴隨著強(qiáng)迫行為。某些強(qiáng)迫行為例如但不限于藥物濫用、賭博、強(qiáng)迫性性行為、強(qiáng)迫進(jìn)食和強(qiáng)迫性玩^見頻游戲會導(dǎo)致欣快、神經(jīng)甾體產(chǎn)生和腦模擬增加。這些活動隨后的停止會導(dǎo)致戒斷綜合征，所述綜合征表現(xiàn)為焦慮增加和GABAA調(diào)節(jié)劑失調(diào)。強(qiáng)迫性進(jìn)食習(xí)慣會導(dǎo)致肥胖。強(qiáng)迫食用過量的食物部分是由于消耗了某些CNS刺激性食物。CNS刺激性食物導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)甾體水平提高。對于某些食物的耐受和隨后停止強(qiáng)迫性飲食習(xí)慣會導(dǎo)致戒斷癥狀，該癥狀表現(xiàn)為焦慮增加和GABAA調(diào)節(jié)劑失調(diào)。該耐受也與對特定食物或某組食物的需要增加有關(guān)，以提供CNS刺激來增加神經(jīng)甾體。它可以有效地通過治療與特定食物或某組食物的戒斷有關(guān)的焦慮來減少或消除對某些食物的耐受。該結(jié)果將會降低對利于減輕體重的食物的需要。此外，在治療與熱量有限的食物有關(guān)的焦慮中，它可以構(gòu)成一個能夠增強(qiáng)患者順應(yīng)性的飲食治療方案。例如但不限于這些例子，嚴(yán)格的飲食指導(dǎo)方針通常是肥胖手術(shù)后維持治療的重要部分。肥胖手術(shù)不能應(yīng)對強(qiáng)迫進(jìn)食后潛在的病理學(xué)，而是應(yīng)對身體癥狀學(xué)。通過治療與戒斷這些食物有關(guān)的焦慮來減輕或消除與某些食物有關(guān)的耐受性是肥胖手術(shù)后維持患者順應(yīng)性的一種方法。此外，某些神經(jīng)變性疾病與GABAA受體失調(diào)有關(guān)。在一個實(shí)施方案中，GABAA受體失調(diào)導(dǎo)致014亞單位的量相對于a,亞單位的量增加。包含oc4亞單位的GABAA受體對GABA作用的敏感性較小。結(jié)果，GABA的補(bǔ)充水平可以提高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡和分化的腦細(xì)胞不會傳入。結(jié)果可以是神經(jīng)變性疾病，包括但不限于阿爾茨海默病、老年性癡呆、精神分裂癥和帕金森病。因此，本發(fā)明涉及治療和緩解與減輕焦慮感的生理驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥有關(guān)的癥狀和疾病的方法和組合物。更特別的，本發(fā)明涉及治療本發(fā)明也涉及診斷處于GABAA受體改變狀態(tài)的人的方法。特別地，該方法涉及確定患者對本發(fā)明的治療方法的相對感受性，包括定性或定量測定患者的孕酮水平，或者更優(yōu)選地，患者腦內(nèi)的別孕烷醇酮水平。本發(fā)明也涉及治療方法，其中在第一階段，改善患者對治療的生理學(xué)感受性。特別地，該方法涉及預(yù)防上調(diào)內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇或積極向下調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)活性類固醇以避免交叉耐受。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及在廣泛的治療計(jì)劃中在本發(fā)明的方法和組合物前或與本發(fā)明的方法和組合物聯(lián)合任選使用常規(guī)的';臺療計(jì)劃。本發(fā)明也涉及一種治療方法，其中在第二階段，使用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的表達(dá)的方法和組合物，因此治療戒斷癥狀，例如與焦慮有關(guān)疾病和與對內(nèi)源性神經(jīng)甾體的生理耐受性有關(guān)的抑郁癥。更特別地，本發(fā)明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體亞單位與GABAA受體a,亞單位的相對表達(dá)而直接或間接地調(diào)節(jié)GABAA。本發(fā)明也涉及調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的一類化合物和鑒定該化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質(zhì)a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體"4亞單位的上調(diào)和/或提高GABAA受體cq亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致GABAA受體a4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致GABAA受體a,亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例降低。II.GABA能系統(tǒng)a.Y-氨基丁酸(GABA)GABA是一種作用于腦和脊髓的抑制性突觸的神經(jīng)遞質(zhì)。在其他地方也發(fā)現(xiàn)了GABA系統(tǒng)，例如海馬，它是與記憶形成有關(guān)的腦部區(qū)域。谷氨酸或谷氨酸鹽在腦功能中是重要的，可以在y-氨基丁酸能神經(jīng)元中作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和作為GABA合成的前體。如下文進(jìn)一步詳述，谷氨酸激活了親離子性(ionotropic)和親代謝性谷氨酸受體。GABA信號會千擾極易形成的記錄和固結(jié)階段。b.GABA受體類型已知一些類型的GABA受體，包括親離子性受體，它們本身是離子通道；和親代謝性受體，它是通過中間體開放離子通道的G-蛋白偶聯(lián)受體。谷氨酸鹽和GABA通過激活它們的受體介導(dǎo)其作用。親離子性GABA受體(GABAA受體)是基于由21個亞單位((Xw，Pm,y,-4,5,s,兀，e,Pw)組成的八個亞單位家族的存在并顯示特異的結(jié)構(gòu)異質(zhì)性。GABAA受體包括5個環(huán)形排列的相應(yīng)亞單位，該受體是藥物作用的重要位點(diǎn)。最常見地，GABAA受體異構(gòu)體包含2個a亞單位，2個卩亞單位和1個y亞單位。親代謝性GABA受體(GABAB受體)包含兩個亞單位GABAb,和GABAm-在激活GABAB受體后的生理學(xué)應(yīng)答需要GABAB1和GABAB2的共組合一同時也天然存在GABAc受體。c.GABAA受體亞單位GABAA受體系統(tǒng)涉及很多的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這使得GABAA受體配體有可能成為治療劑。GABAA受體是配體門控性離子通道，它與甘氨酸、煙堿膽堿能藥和5-羥色胺5HT3受體屬于相同的受體超家族。如下所詳述，數(shù)種GABAA受體的功能增強(qiáng)是苯并二氮萆類的主要作用。此外，很多化合物顯示了對GABAA受體的功能選擇性。GABAA受體復(fù)合物是由7種不同類型的亞單位的共組合物形成的五受體蛋白結(jié)構(gòu)。5個亞單位在中樞氯可滲透性孔周圍排列成環(huán)形。這表明，在煙堿乙酰膽堿受體中配體誘導(dǎo)的通道開放的基質(zhì)包括配體結(jié)合區(qū)中亞單位的旋轉(zhuǎn)。假設(shè)GABAA受體利用與通道開放類似的基質(zhì)，由于GABAA受體與煙堿乙酰膽堿受體屬于相同的超家族，那么較大的取代基會干擾通道開放(位阻)，導(dǎo)致某些化合物具有拮抗作用。此外，激活GABA受體將會影響其他幾個系統(tǒng)，最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)全部功能的一般性急性改變。亞單位的特定組合得到和具有不同藥理學(xué)和生理學(xué)性質(zhì)的受體，但是該GABAA受體組合物并不是不可變的?？菇箲]藥苯并二氮萆類通過促進(jìn)的戒斷GABAA受體介導(dǎo)的抑制來產(chǎn)生其作用，抗焦慮藥苯并二氮萆類的戒斷在皮質(zhì)和海馬中使(14和&亞單位mRNA的mRNA水平穩(wěn)態(tài)增強(qiáng)。應(yīng)當(dāng)注意的是，5亞單位通常與包含014亞單位的GABAA受體亞型有關(guān)。GABA和GABAA受體與疾病狀態(tài)例如癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮和睡眠障礙有關(guān)。GABA和其他間接或直接作用的GABAA受體激動劑(GABA-模擬藥)中的一些，分別包括別孕烷醇酮和四氫去氧皮質(zhì)酮與位于a和p亞單位之間的界面的變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合。更特別地，GABA與a和卩亞單位之間的裂口結(jié)合，起作用的是門控性開放氯通道，以使氯離子流入到細(xì)胞中。這典型地使細(xì)胞超極化，對神經(jīng)活性具有抑制作用，包括使細(xì)胞的膜電位負(fù)性更大，隨后，提高了去極化閾值以產(chǎn)生動作電位。據(jù)信，大多數(shù)抑制和鎮(zhèn)靜藥例如苯并二氮萆類安定藥、巴比妥類、麻醉劑和醇對特定位點(diǎn)的GABAA受體具有調(diào)節(jié)作用，其中在該特定位點(diǎn)上，它們可以增強(qiáng)GABA對于蓄積的負(fù)電荷氯離子進(jìn)入細(xì)胞的作用，誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜或麻醉作用。GABA的分子的各個部分的構(gòu)象限制和氨基酸的官能團(tuán)的生物異構(gòu)置換導(dǎo)致了GABAA激動劑的廣譜性。這些分子中的一些在理解GABAA受體家族的藥理學(xué)中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。在GABAA受體中是否存在特別的a亞單位異構(gòu)體決定了一些藥物的選擇性。不同的a亞單位也介導(dǎo)了苯并二氮革類的不同藥理作用，包括鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮作用。長期施用苯并二氮萆類導(dǎo)致了對這些藥物的一些作用產(chǎn)生耐受性，因此降低了它們的臨床效力。盡管所依據(jù)的分子基礎(chǔ)仍然不太清楚，但耐受性和依賴性似乎與苯并二氮革類的藥效學(xué)有關(guān)。長期施用苯并二氮革類改變了編碼不同GABAA亞單位的基因的表達(dá)?；虮磉_(dá)的這些變化改變了GABAA受體對它們的藥理調(diào)節(jié)劑的敏感性，因此成為對這些藥物產(chǎn)生耐受性或依賴性的基礎(chǔ)。GABAA受體的亞單位組成決定了對苯并二氮萆類受體的親和力以及這些配體的效力。例如，典型的苯并二氮萆類激動劑(例如，地西浮)、咪唑并p比咬、咪唑并p奎諾酮和吡唑并嘧咬并未顯示對包含a4或(16亞單位的GABAA受體具有親和力或效力。天然GABAA受體的亞單位組成在限制它們的生理學(xué)和藥理學(xué)功能中發(fā)揮著重要的作用?？梢酝ㄟ^了解調(diào)節(jié)GABAA受體的亞單位組成的機(jī)制來表征GABAA受體的生理學(xué)、藥理學(xué)和病理學(xué)作用。因此，特定GABAA受體亞單位基因的表達(dá)可以受到很多生理學(xué)和藥理學(xué)調(diào)節(jié)劑，包括但不限于藥理性試劑、內(nèi)源性神經(jīng)甾體和食物的影響。例如，長期服用苯并二氮革類、zalpelon、唑吡坦或神經(jīng)甾體并隨后戒斷會導(dǎo)致特定的GABAA受體mRNA的表達(dá)發(fā)生選擇性的改變，包括014亞單位mRNA、多肽亞單位增加和在所培養(yǎng)的細(xì)胞中GABAA受體功能增強(qiáng)。地西泮或imidazenil的戒斷與地西泮增強(qiáng)GABA作用的能力降低和氟馬西尼(flumazeml)增強(qiáng)GABA作用的能力降低有關(guān)。長期的苯并二氮萆類治療并隨后戒斷導(dǎo)致了受體亞單位組成的改變，這些新合成的受體對苯并二氮萆類的響應(yīng)較小。但是，為發(fā)展出苯并二氮萆類的依賴性，上調(diào)ct4亞單位必須與向下調(diào)節(jié)其他亞單位相匹配。與地西泮類似，zalpelon或唑吡坦的戒斷i秀導(dǎo)014亞單位mRNA的量顯著增加。與地西泮相比，zalpelon和唑吡坦對于GABAA受體基因表達(dá)的這些作用與這些藥物的易耐受性相符合，并且與它們誘導(dǎo)身體依賴性和戒斷癥狀的能力相符合。酒精戒斷-誘導(dǎo)的014亞單位mRNA和蛋白質(zhì)的量增加與GABAA受體對GABA和苯并二氮萆類的敏感性降低有關(guān)。酒精的這種作用與增強(qiáng)GABAA受體功能的藥物是類似的，GABAA受體門控Cl電流，而如上所述，Cl電流介導(dǎo)腦中大多數(shù)的抑制性神經(jīng)傳遞。極高劑量的酒精增強(qiáng)了天然和重組GABAA受體的GABA-門控電流，長期改變GABA受體表達(dá)。酒精通過調(diào)節(jié)不同受體介導(dǎo)，特別是GABAA受體介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞來產(chǎn)生其中樞作用。已經(jīng)表明，長期施用酒精也會影響亞單位組成，因此，影響天然GABAA受體的功能性質(zhì)。酒精的藥理學(xué)性質(zhì)與苯并二氮革類類似，也會產(chǎn)生交叉耐受性和依賴性。在酒精戒斷的時候服用地西泮可以對抗戒斷誘導(dǎo)的a4亞單位mRNA增加。用地西泮替換酒精也會阻斷酒精戒斷誘導(dǎo)的細(xì)胞代謝損傷。在酒精戒斷的時候漿細(xì)胞暴露在GHB中導(dǎo)致對014亞單位mRNA增加的抑制。氟馬西尼對暴露在酒精中的細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用與對不暴露在酒精中的細(xì)胞中測定的結(jié)果類似。但是，相反地，在酒精戒斷的細(xì)胞中，3pM氟馬西尼增強(qiáng)了GABA誘發(fā)的Cl-電流，這與這些細(xì)胞中酒精戒斷誘導(dǎo)的014亞單位上調(diào)相符合。用10pM地西泮或100mMGHB替換酒精可以抵消酒精戒斷誘導(dǎo)的3|aM氟馬西尼的正調(diào)節(jié)。在重組GABAA受體中014亞單位的存在與對經(jīng)典的苯并二氮萆類激動劑和唑吡坦的敏感性降低有關(guān)，并且與氟馬西尼不同類型的調(diào)節(jié)(正調(diào)節(jié)而不是變構(gòu)型調(diào)節(jié))。一般地，用作用于GABAA受體的不同位點(diǎn)的激動劑長期治療導(dǎo)致受體的生化和功能性質(zhì)改變，并伴隨特定受體亞單位mRNAs的多度改變。此外，用經(jīng)神經(jīng)甾體途徑調(diào)節(jié)GABAA功能的物質(zhì)長期治療導(dǎo)致了受體的生化和功能性質(zhì)改變，并伴隨特定受體亞單位mRNAs的多度改變。觀察表明，地西泮可以阻止在培養(yǎng)的小腦顆粒細(xì)胞中酒精戒斷誘導(dǎo)的a4亞單位基因的表達(dá)增加，這與下列事實(shí)相符合苯并二氮革類在治療人醇戒斷癥狀中是有效的。因此，酒精戒斷誘導(dǎo)的a4亞單位的多度快速和顯著的增加可以促成人地西泮-敏感性戒斷癥狀的產(chǎn)生。III.GABA和神經(jīng)甾體GABAA受體的作用的特征要求我們了解調(diào)節(jié)亞單位組成的機(jī)制。長期施用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥或抗驚厥藥可以影響GABAA受體亞單位基因的表達(dá)，以及影響藥物敏感性和這些受體的功能，提示產(chǎn)生這些改變的基質(zhì)也成為通過內(nèi)源性化合物例如神經(jīng)甾體在生理學(xué)上調(diào)節(jié)GABAA受體的基礎(chǔ)。神經(jīng)活性類固醇3a-羥基-5a-孕烷-20-酮(別孕烷醇酮(allopregnanolone))和3a,21-二羥基-Sa-孕烷-20-酮(別四二氬脫氧皮質(zhì)酮或THDOC)誘發(fā)與苯并二氮萆類和其他抗焦慮藥類似的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。在對抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗精神病藥以及影響心理和情緒狀態(tài)的生理學(xué)或病理學(xué)情況例如抑郁、應(yīng)激、月經(jīng)周期的黃體期和懷孕)應(yīng)答時，這些神經(jīng)甾體的濃度在人腦中提高。其他研究暗示，內(nèi)源性別孕烷醇酮作為基礎(chǔ)和應(yīng)激誘導(dǎo)的多巴胺的生理學(xué)調(diào)節(jié)劑會在大鼠腦中釋放。甾類代謝產(chǎn)物與GABA受體復(fù)合物反應(yīng)以調(diào)節(jié)腦的興奮性。在局部合成或在腎上腺類固醇代謝后，這些甾類中的一些會在腦中蓄積。神經(jīng)甾體是在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中由膽固醇或從外周來源進(jìn)入的甾體前體合成的。孕酮和刺激素會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)的興奮性。例如雌激素降低了對GABAA受體的抑制，增強(qiáng)了對谷氨酸受體的刺激，增加了興奮性神經(jīng)聯(lián)會的數(shù)量。相反，孕酮增強(qiáng)了GABA-誘導(dǎo)的抑制，增加了GABA的合成，增加了GABAA受體的數(shù)量。特別地，孕酮和它的代謝產(chǎn)物已經(jīng)顯示出對腦興奮性具有很大的作用。孕酮和它的代謝產(chǎn)物的水平隨著月經(jīng)周期的階段而變化，在月經(jīng)開始前降低。孕酮很容易會在人腦中轉(zhuǎn)變成別孕烷醇酮(3a-OH-5a-孕烷-20-酮或3a,5a-THP)。別孕烷醇酮誘導(dǎo)的GABAA受體失調(diào)與很多與焦慮有關(guān)疾病密切相關(guān)，因此將焦慮與別孕烷醇酮"戒斷"聯(lián)系了起來。神經(jīng)甾體迅速改變神經(jīng)元興奮性，從而與神經(jīng)遞質(zhì)門控的離子通道密切地相互作用。別孕烷醇酮是GABAA受體有效的正調(diào)節(jié)劑，增強(qiáng)了某種作用，其中該作用門控開放氯通道以使氯離子流入到細(xì)胞中。這典型地將細(xì)胞超極化，對神經(jīng)活動具有顯著作用，因此，別孕烷醇酮發(fā)揮鎮(zhèn)靜或抗焦慮劑的作用并減少焦慮。如上所述，GABAA-調(diào)節(jié)性別孕烷醇酮也對產(chǎn)生抗焦慮藥戒斷癥狀負(fù)責(zé)。該戒斷性質(zhì)表明它與所報導(dǎo)的其他GABAA-調(diào)節(jié)性藥物例如苯并二氮革類、巴比妥和酒精的性質(zhì)類似。因此，神經(jīng)活性類固醇對腦中常規(guī)的遞質(zhì)受體的作用會導(dǎo)致GABAA受體亞單位組成的改變，導(dǎo)致受體的內(nèi)在通道性質(zhì)和行為興奮性發(fā)生改變。這種改變也與海馬中GABAA受體的014亞單位的mRNA和蛋白質(zhì)的顯著增加有關(guān)。也已經(jīng)證明，長期施用孕酮抑制了GABAA受體的014亞單位的上調(diào)和/或抑制了受體活性。因此，如上所述，內(nèi)源性神經(jīng)甾體別孕烷醇酮顯示了戒斷性質(zhì)，與GABA-調(diào)節(jié)劑例如利眠寧和酒精類似，在長期使用后增加了焦慮易感性，然后突然失調(diào)。神經(jīng)元興奮性的增強(qiáng)促進(jìn)了GABAA亞單位的上調(diào)。因此，a鄰2y在激素戒斷后優(yōu)先表達(dá)。(X4基因轉(zhuǎn)錄的阻斷阻止了戒斷性質(zhì)。因此，GABAA受體014亞單位相對于GABAA受體oti亞單位的量增加是由于很多因素。這些因素包括但不限于1)在戒斷時，使GABAA受體014亞單位相對于GABAA受體亞單位的量增加的內(nèi)源性和外源性的組成部分；和2)導(dǎo)致GABAA受體014亞單位的表達(dá)增加或使GABAA受體a4亞單位的表達(dá)減少的內(nèi)源性和外源性的組成部直接或間接導(dǎo)致GABAA的變構(gòu)控制改變。大多數(shù)以足夠量穿過血-腦屏障的物質(zhì)可以刺激神經(jīng)保護(hù)性的神經(jīng)甾體應(yīng)答。一般說來，該物質(zhì)的神經(jīng)興奮性越強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)的神經(jīng)甾體應(yīng)答就越強(qiáng)。當(dāng)上調(diào)神經(jīng)甾體時，增強(qiáng)了GABAA受體活性，產(chǎn)生恒定的激活狀態(tài)，該激活狀態(tài)隨著時間會產(chǎn)生神經(jīng)甾體耐受性。因此，一旦神經(jīng)興奮性物質(zhì)不再存在時，腦的神經(jīng)甾體水平就會降低到正常水平，導(dǎo)致個體經(jīng)歷從神經(jīng)甾體"戒斷"的狀態(tài)。在該"戒斷"過程中，可以以某種方式表達(dá)或抑制某些GABAA受體亞單位，其中該方式會導(dǎo)致人腦對更大的焦慮感敏感。特別地，他腦中的GABAA受體a,亞單位相對GABAA受體014亞單位的量減少。作為神經(jīng)甾體"戒斷"和隨后ot4亞單位相對于a,亞單位上調(diào)的結(jié)果，GABA5不能再有效地調(diào)節(jié)GABA受體，因此導(dǎo)致人經(jīng)受更大的焦慮感。在一個實(shí)施方案中，對個體思維降低程度的抑制性控制是由人腦中聯(lián)會的GABAA受體對神經(jīng)遞質(zhì)GABA的感受性改變而導(dǎo)致的。例如，物質(zhì)濫用減小了GABA感受性；因此，外源性物質(zhì)或"藥物"會調(diào)節(jié)GABAA受體。當(dāng)使用者停止使用外源性物質(zhì)時，由于戒斷后GABAA受體組成的改變(即GABAA受體014亞單位相對于GABAA受體a,亞單位的量增加)，GABA不能有效地調(diào)節(jié)該受體，因此導(dǎo)致焦慮。附圖1顯示的是通過GABAA的直接和/或間接變構(gòu)調(diào)節(jié)，抑制和去抑制之間的范圍。范圍100進(jìn)一步描述了抑制104和去抑制110之間的范圍。直接或間接增強(qiáng)GABA或GABAA受體115的功能的外源性或內(nèi)源性物質(zhì)的增加會導(dǎo)致GABA激動增強(qiáng)，因此增強(qiáng)了抑制、抗焦慮、健忘癥和鎮(zhèn)靜，甚至昏迷狀態(tài)。但是，如上面詳述所提及，應(yīng)激、藥物使用，甚至行為刺激了這些適應(yīng)性反應(yīng)，打破了內(nèi)穩(wěn)態(tài)-腦內(nèi)平衡。如范圍150所示，在戒斷內(nèi)源性和外源性物質(zhì)后，014亞單位120相對于GABAA受體115的亞單位125的量顯著增加。GABAA受體115的"4亞單位120的增加導(dǎo)致受體對苯并二氮革類和增加和/或增強(qiáng)GABA和GABAA受體功能的其他組合物變得不敏感。因此，當(dāng)與變構(gòu)有關(guān)的系統(tǒng)不會自調(diào)節(jié)(即當(dāng)不需要是不能關(guān)閉或當(dāng)需要時不能激活)時，腦產(chǎn)生了一種補(bǔ)償?shù)尿?qū)動以應(yīng)對這種通常在焦慮或成癮中顯示的失活或不斷激活的狀態(tài)。IV.焦慮和抑制焦慮可以限定于很多途徑，包括在一些早現(xiàn)遺傳中產(chǎn)生的不明確的令人不愉快的情緒，不確切的不幸、恐懼感的復(fù)雜組合，通常伴隨生理感覺例如心悸、胸痛和/或呼吸短促的不安和憂慮，不安感、恐懼、神經(jīng)過敏、或伴隨坐立不安或緊張的恐懼、和/或干擾正常生活功能的恐懼時的虛弱狀態(tài)。臨床上使用診斷目錄例如漢密爾頓焦慮評定量表(Guy，William，"048HAMAHamiltonAnxietyScale,，，ECDEUAssessmentManual,U.S.DepartmentofHealth和HumanServices,PublicHealthService-Alcohol,DrugAbuse,andMentalHealthAdministration,Rev.1976,pp.194-198)或theBeckAnxietyInventory(Encephale.1994Jan-Feb;20(1):47-55)來評價焦慮，通過參考將它們引入本文。在一個實(shí)施方案中，如參考附圖1所述焦慮包括個體具有較低程度的對其思維的抑制性控制的生理學(xué)狀態(tài)。這種較低程度的抑制性控制可以是由人腦中內(nèi)部思維過濾機(jī)制的關(guān)閉、抑制或向下調(diào)節(jié)而導(dǎo)致的。參考附圖2，內(nèi)部思維過濾機(jī)制200包括在人額前皮質(zhì)205，包括眶額皮質(zhì)210和前菌環(huán)(anteriorcmgulate)215中的某些中樞，眶額皮質(zhì)210被認(rèn)為是負(fù)責(zé)進(jìn)行控制，前菌環(huán)215被認(rèn)為是負(fù)責(zé)刺激和驅(qū)動沖動。這些腦中樞基本上受到某些生理學(xué)輸入物的影響，例如包含伏核220和腦的腹蓋225區(qū)的補(bǔ)償回路。當(dāng)正常調(diào)節(jié)時，眶額皮質(zhì)210可以對人的思維進(jìn)行控制，并避免通過明確的令人不愉快的情緒和恐懼感、不安和憂慮具有個體"挫敗"感。但是，如果GABAA受體功能不知何故而受損，會發(fā)生GABA失調(diào)，并可以導(dǎo)致眶額皮質(zhì)210對人思維進(jìn)行控制的能力受損，因此，具有較低程度的抑制性控制。因此，個體不由自主地驅(qū)動"應(yīng)對"這種焦慮，包括確認(rèn)他是否獲得該物質(zhì)或不論如何是否有活性，他的大腦相信對它的需求，以消除焦慮感，例如恢復(fù)對他的思維的抑制性控制。因此，它是應(yīng)對焦慮感的生理學(xué)驅(qū)動，其中焦慮導(dǎo)致個體自覺地進(jìn)行可分類為自毀滅的行為，例如物質(zhì)濫用。當(dāng)沒有應(yīng)對焦慮的解決方法時，人處于持續(xù)的應(yīng)激狀態(tài)中，其中該應(yīng)激狀態(tài)是心理上和生理上的，這指導(dǎo)人們?nèi)ヌ角蟛⑤兜媒箲]的解所討論，某些適應(yīng)癥是在對各種外源性和內(nèi)源性物質(zhì)的心理成癮和生理依賴而產(chǎn)生的。外源性物質(zhì)，例如阿片類、苯并二氮革類、大麻、咖啡因、尼古丁和其他藥物直接或間接地影響GABAA受體功能，當(dāng)個體停止使用這些外源性物質(zhì)時，導(dǎo)致GABAA受體014亞單位(下文一般稱作(14亞單位)的表達(dá)相對于&亞單位的表達(dá)增加。特別地，當(dāng)使用時，這些物質(zhì)可以通過神經(jīng)載體介導(dǎo)途徑直接或間接刺激GABAA。當(dāng)后來停止使用這些物質(zhì)時，(X4亞單位相對于oc,亞單位的量增加。這種比例的改變通常是暫時性的，并且可以反轉(zhuǎn)。但是，當(dāng)它變得不可逆時，即當(dāng)014亞單位相對于a,亞單位不再向下調(diào)節(jié)時，產(chǎn)生了特殊的病理生理學(xué)。如上所述，當(dāng)這些病理生理學(xué)變得確定時，GABAA受體對苯并二氮革類的敏感性降低，并且可以通過神經(jīng)遞質(zhì)GABA有效地調(diào)節(jié)，并且較難于對個體的思維和行為進(jìn)行抑制性控制。在一個實(shí)施方案中，可以計(jì)算幾乎所有物質(zhì)的GABA-激活的甾類得分("GS得分")。對于穿過血腦屏障或?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)有活性的每種物質(zhì)，需要最小閾值以使特定物質(zhì)可以有效地升高GABA-活性甾類的水平。因此，GS得分與GABAA的直接激動和GABAA經(jīng)神經(jīng)甾體例如但不限于別孕烷醇酮介導(dǎo)的途徑的間接調(diào)節(jié)有關(guān)。例如但不限于這些例子，可卡因的GS得分低于阿司帕坦，因?yàn)榭煽ㄒ蚋鼮橛行?，只要使用較低閾劑量的可卡因即可升高GABA-活性甾類的水平。GS得分是一種測定和給出物質(zhì)的相對成癮性的數(shù)值的方法。參照附圖3a,顯示的是苯并二氮蕈類敏感性GABAA受體300a。該GABAA受體包含多個亞單位，包括2個兩個卩2亞單位305a、一個y2亞單位310a和兩個亞單位315a。通過影響受體亞單位mRNAs的功能和表達(dá)，某些內(nèi)源性和外源性物質(zhì)導(dǎo)致GABAA受體(X4亞單位相對于GABAA受體a,亞單位的表達(dá)增加。參照附圖3a，修飾的GABAA受體300b包含多個亞單位，包括兩個卩2亞單位305b,—個亞單位310b,和兩個014亞單位315b。因此如附圖3c所示，GABAA受體變得對苯并二氮萆類敏感性較低，并且可以通過神經(jīng)遞質(zhì)GABA有效調(diào)節(jié)，并且較難于對個體的思維和行為進(jìn)行抑制性控制。內(nèi)源性物質(zhì)也具有類似的作用。特別地，GABA-調(diào)節(jié)性甾類例如孕酮和去氧皮質(zhì)酮(DOC)和它們的代謝產(chǎn)物別孕烷醇酮和四氫去氧皮質(zhì)酮分別可以影響GABAA受體功能，因此，當(dāng)在個體中孕酮或DOC減少或"戒斷"時，導(dǎo)致GABAA受體(X4亞單位的表達(dá)相對于GABAA受體a!亞單位的表達(dá)增加。此外，內(nèi)源性神經(jīng)甾體的水平升高與耐受性有關(guān)。因此，進(jìn)行增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動是一種常用的臨時手段，因?yàn)槿缟纤?，?dāng)它變得不能反轉(zhuǎn)時，即當(dāng)a4亞單位不再相對于a亞單位向下調(diào)節(jié)時，出現(xiàn)了特殊的病理生理學(xué)。抑制性控制的缺失損害了個體作用于成癮的能力，因此促成了不管后果如何進(jìn)行活動的非理性行為。體內(nèi)的很多系統(tǒng)都受到位于腦內(nèi)的GABA能神經(jīng)元的抑制性控制。在內(nèi)源性系統(tǒng)會受到GABA的抑制性反饋的事件中，GABAA受體的失調(diào)將會導(dǎo)致對特定系統(tǒng)的抑制或去抑制降低。因此，可以確定主要系統(tǒng)是否失調(diào)，并因此去抑制，常常要注意的是由于患者顯示特定的適應(yīng)癥或疾病狀態(tài)，更特別地存在4交高水平的內(nèi)源性標(biāo)志物的疾病狀態(tài)。例如但不限于這個例子，異常的膽固醇水平預(yù)示著主要系統(tǒng)失調(diào)。但是，如果主要系統(tǒng)沒有失調(diào)，那么可以確定抑制性系統(tǒng)是否去抑制或失調(diào)，以及在內(nèi)源性神經(jīng)甾體例如別孕烷醇酮和孕酮存在下抑制性系統(tǒng)是否恢復(fù)。例如但不限于這個例子，催乳素抑制多巴胺，因此當(dāng)患者存在較低水平的多巴胺時，提示催乳素沒有抑制性反饋，導(dǎo)致催乳素的水平升高。催乳素的水平升高，至少部分地是由于GABAA受體失調(diào)并因此去抑制。v在本發(fā)明的新治療方法中使用的組合物本文所述的組合物和通過本文所述的篩選方法鑒定的化合物是意欲在下文所述的治療方法中用作藥物。當(dāng)在該描述中使用時，術(shù)語藥物是用于指處方或非處方藥物組合物和/或藥物，其中藥物組合物和/或藥物包括活性成分和任選地，非活性、緩沖或穩(wěn)定成分，包括適合施用所述藥物組合物的藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。應(yīng)當(dāng)理解的是，可以通過適當(dāng)?shù)氖┯猛緩綄?shí)現(xiàn)藥物的施用，例如口月良、吸入、直腸、舌下、含化、經(jīng)皮、鼻、植入或胃腸外，為此用適當(dāng)?shù)馁x形劑將其配制成施用的形式。表1提供了本文所述類型的化合物的藥理學(xué)化合物的示例性列表。但是應(yīng)當(dāng)注意的是，表1不是可以與本發(fā)明使用的所有組合物的窮盡列表，本發(fā)明并不限于使用這些化合物。a.抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的化合物在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及使用來自抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的一類化合物("神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑")的化合物的方法。在一個實(shí)施方案中，該化合物是抑制孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)槠浯x產(chǎn)物別孕烷醇酮的化合物。在另一個實(shí)施方案中，該化合物是抑制孕酮代謝物5a-二氳孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)閯e孕烷醇酮的化合物。如附圖4所示，孕酮首先經(jīng)稱作5a-還原酶的酶轉(zhuǎn)變成5a-二氬孕酮。然后5a-二氫孕酮經(jīng)3a-羥基甾類氧化還原酶轉(zhuǎn)變成5a,3a-孕烷醇酮(別孕烷醇酮)。現(xiàn)在進(jìn)行參考來使特定種類的神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑在本發(fā)明中使用。當(dāng)該種類和神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑在本文中進(jìn)行一般性描述時，本醇酮的神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑可以在本發(fā)明中使用，該列表并不是窮舉。在一個實(shí)施方案中，給個體施用治療有效量的阻斷孕酮轉(zhuǎn)變成別孕烷醇酮的5-a-還原酶抑制劑。一個示例性的-a-還原酶抑制劑是非那司提(finasteride)或其類似物或衍生物。優(yōu)選地，該5a-還原酶抑制劑能作為I型抑制劑、II型抑制劑或其組合物發(fā)揮作用，并抑制5-a-還原酶將孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)?a-二氫孕酮，因此抑制了產(chǎn)生孕酮代謝產(chǎn)物別孕烷醇酮。5-a-還原酶抑制劑已經(jīng)有當(dāng)前接受的劑量方案。本發(fā)明涉及在當(dāng)前接受的劑量方案的最大范圍內(nèi)操作，以最大程度地減少別孕烷醇酮的產(chǎn)生并使個體最大程度地接受治療。在一個實(shí)施方案中，給個體施用治療有效量的阻斷孕酮代謝產(chǎn)物5a-二氫孕酮轉(zhuǎn)變成別孕烷醇酮的3-a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑。一個示例性的3-oc-羥基甾類氧化還原酶是p引哚美辛或或其類似物或衍生物。3-Ot-羥基甾類氧化還原酶抑制劑已經(jīng)有當(dāng)前接受的劑量方案。本發(fā)明涉及在當(dāng)前接受的劑量方案的最大范圍內(nèi)操作，以最大程度地減少別孕烷醇酮的產(chǎn)生并使個體最大程度地接受治療。Bitran等人(1995)已經(jīng)證實(shí)，用5-a-還原酶抑制劑治療防止了孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)閯e孕烷醇酮，并消除了孕酮的抗焦慮活性。此外，也提示別孕烷醇酮的抗焦慮戒斷性質(zhì)可以通過預(yù)先施用3-a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑例如吲哚美辛來防止。i.50C-還原酶抑制劑5a-還原酶抑制劑是一組具有抗雄性活性的藥物，可以有效地減少5a-還原酶的量，并因此抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生。1.非那司提非那司提是一種合成的4-氮雜類甾醇化合物，并且是5a-還原酶抑制劑.非那司提是4-氮雜雄-l-烯-17-甲酰胺，iV-(l,l-二甲基乙基)-3-氧代-(5a,17p)-。非那司提的經(jīng)驗(yàn)公式是C23H36N202,其分子量是372.55。非那司提是一種竟?fàn)幮院吞禺愋缘?a-還原酶抑制劑。非那司提對雄激素受體沒有親和力，并且沒有雄激素、抗雄激素、雌激素、抗雌激素或促孕的作用。孕酮通過5a-還原同工酶然后通過3a-羥基甾類氧化還原將孕酮代謝轉(zhuǎn)變?yōu)镚ABAA受體-增強(qiáng)性神經(jīng)活性甾體別孕烷醇酮。非那司提作為竟?fàn)幮?a-還原酶抑制劑發(fā)揮作用，因此阻斷了由孕酮產(chǎn)生別孕烷醇酮。在一個實(shí)施方案中，用至少一個口服片劑，以每日總劑量小于10mg，優(yōu)選小于5mg來遞送非那司提。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，在管理機(jī)構(gòu)允許的范圍內(nèi)，非那司提也可以以凝膠膠嚢或經(jīng)注射或輸注來遞送。分娩年齡的婦女不應(yīng)當(dāng)使用非那司提。非那司提的副作用包括乳房增大和壓痛、皮疹、唇腫脹、腹痛、背痛、性欲降低、射精減少、腹瀉、頭暈、頭疼、性無能和睪丸痛。2.度他雄胺度他雄胺是一種4-氮雜甾類化合物，是甾類5a-還原酶(一種胞內(nèi)酶)的I型和II型亞型的選擇性抑制劑。度他雄胺的化學(xué)名稱是(5a,17卩)-N-(2,5-二(三氟甲基)苯基)-3-氧代-4-氮雜雄-l-烯-17-甲酰胺。度他雄胺的經(jīng)驗(yàn)公式是C27H3。F6N202，代表分子量是528.5。作為竟?fàn)幮缘腎型和II型5a-還原酶抑制劑，度他雄胺抑制了孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)閯e孕烷醇酮。度他雄胺不會與人的雄激素受體結(jié)合。用至少一個口服片劑，以每日總劑量小于10mg，優(yōu)選小于0.5mg來遞送度他雄胺。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，在管理機(jī)構(gòu)允許的范圍內(nèi)，度他雄胺也可以以凝力交力交嚢或經(jīng)注射或輸注來遞送。分4免年齡的婦女不應(yīng)當(dāng)<吏用度他雄胺。度他雄胺的副作用包括咳嗽、舌咽困難、頭暈、心跳過快、蕁麻滲或風(fēng)團(tuán)、皮膚瘙癢、浮肺或眼瞼或眼周圍、皮膚、臉、唇或舌腫脹、皮膚發(fā)紅、呼吸短促、皮滲、臉、手指、腳和/或下肢胂脹、胸部緊縮感、罕見的疲勞或虛弱、喘鳴、異常射精、性趣降低、性質(zhì)量或需要降低、性無能、無法具有或維持勃起的能力、性能力、性欲、性驅(qū)動或性質(zhì)量缺失、或乳房腫脹或乳房疼痛。3.其他5a-還原酶抑制劑本發(fā)明也包括使用其他的5-ct還原酶抑制劑，包括a)4-氮雜-4-甲基-5a-孕烷-3，20-二酮(AMPD),其抑制腦垂體孕酮5-a還原，b)醋酸環(huán)丙孕酮，和c)螺內(nèi)酯，其是利尿劑，阻斷了雄激素或雌激素產(chǎn)生的兩個途徑，其中之一是抑制5a-還原酶。本發(fā)明也包括使用5-a還原酶抑制的有機(jī)來源，包括有機(jī)來源例如沙巴棕。沙巴椋(Serenoarepens)是5ct-還原酶抑制劑的一種天然來源。一些研究表明，如果服用6個月它可以與非那司提相當(dāng)。沙巴棕是有利的，因?yàn)樗黮)基本上沒有副作用和2)價錢合理。ii.其他神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑本發(fā)明進(jìn)一步包括使用3a-羥基甾類氧化還原酶阻斷劑。Gallo和Smith(1993)建議，孕酮的抗焦慮戒斷性質(zhì)可以通過預(yù)先施用3a-羥基甾類氧化還原酶阻斷劑。在一個實(shí)施方案中，使用"引哚美辛。卩引咮美辛是一種非甾體抗炎藥(NSAID)，其可以減輕發(fā)熱、疼痛和炎癥。它與布洛芬和萘普生類似。P引哚美辛可以有效地減少前列腺素的產(chǎn)生。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，在本發(fā)明中可以使用任何用于抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的組合物。在一個實(shí)施方案中，優(yōu)選篩選化合物以確定它們是否能夠在本發(fā)明的治療方法中使用。特別地，可以使用適當(dāng)?shù)募?xì)胞模型來作為抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的模型。通過在施用組合物前和施用組合物后在模型中測定孕酮和別孕烷醇酮的相對水平來測定組合物的效力。在施用后孕酮和別孕烷醇酮的相對水平降低的情況中，該組合物適合作為神經(jīng)甾體產(chǎn)生的抑制劑。b.調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物分子生物學(xué)研究已經(jīng)顯示了GABAA受體較高程度的結(jié)構(gòu)異質(zhì)性。發(fā)展出亞型選擇性或特異性化合物對于理解不同GABA受體亞型的生理學(xué)和病理學(xué)作用具有關(guān)鍵的重要性，并且會成為有價值的治療劑。已經(jīng)顯示出，很多GABAA激動劑可以得到功能選擇性。GABAA受體作用的特征需要我們理解調(diào)節(jié)亞單位組成的機(jī)制。長期施用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥或抗驚厥藥可以影響GABAA受體亞單位的表達(dá)以及這些受體對藥物的敏感性和功能，提示負(fù)責(zé)這些改變的機(jī)制也成為內(nèi)源性化合物例如神經(jīng)甾體對GABAA受體進(jìn)行生理學(xué)調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)。部分激動劑/桔抗劑的效力水平取決于所述疾病或依賴性、因此，通過測定部分激動劑/拮抗劑在受體位點(diǎn)的效力或活性水平，可以確定疾病狀態(tài)如何并確定在GABAA受體亞單位中發(fā)生了什么樣的結(jié)構(gòu)改變?；谶@種信息，可以才艮據(jù)它們在GABAA亞單位中導(dǎo)致的改變來分類某些組合物。此外，由于在GABAA受體中GABA結(jié)合位點(diǎn)位于a和卩亞單位的界面上，GABAA拮抗劑可以結(jié)合并穩(wěn)定特殊的非活性受體構(gòu)型。因此，本發(fā)明涉及一類調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的表達(dá)的一類化合物。更特別地，該化合物是用作GABAA受體的激動劑的化合物，更特別地，用于014亞單位或016亞單位，并且能夠積極促進(jìn)GABA電流。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質(zhì)a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制a4亞單位的上調(diào)和/或提高GABAA受體a,亞單位相對于c^亞單位的量；和c)一旦該化合物在患者的系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致a4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致受體014亞單位的量相對于GABAA受體a,亞單位的量增高。GABAA受體(X4亞單位的表達(dá)相對于GABAA受體a,亞單位的表達(dá)改變可以是由于是由于很多因素。這些因素包括但不限于1)改變GABAA受體亞單位相對于GABAA受體c^亞單位的內(nèi)源性和外源性的組成部分或反之也然；和2)導(dǎo)致GABAA受體014亞單位的表達(dá)減少或使GABAA受體亞單位的表達(dá)增加的內(nèi)源性和外源性的組成部分；和3)不會改變所存在的亞單位水平，但會阻止GABAA受體014亞單位上調(diào)的組成部分。因此，化合物的選擇是實(shí)現(xiàn)GABAA受體&亞單位的表達(dá)相對于GABAA受體a4亞單位的表達(dá)增加的化合物。亞單位的表達(dá)增加是通過下列一種或多種途徑實(shí)現(xiàn)的a)上調(diào)w亞單位的表達(dá)；b)向下調(diào)節(jié)ot4亞單位的表達(dá)；c)一奄蔽(X4亞單位；或d)防止(14亞單位上調(diào)。因此，焦點(diǎn)在于使用來自調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的表達(dá)的一類化合物的化合物，更特別地，該類化合物移動014亞單位與亞單位的相對平衡從異常、變構(gòu)狀態(tài)至正常狀態(tài)。i.氟馬西尼在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及治療有效量的藥物，更特別地，調(diào)節(jié)GABAA亞單位的表達(dá)的化合物，例如但不限于氟馬西尼在治療物質(zhì)濫用的方法中的應(yīng)用。在一個實(shí)施方案中，該化合物可以包含某些咪唑并苯并二氮萆類和8-氟-5,6-二氬-5-曱基-6-氧代-411-咪唑并-[1,5-a][l,4]苯并二氮萆類-3-曱酸乙酯的衍生物，包括羧基官能團(tuán)的各種取代化合物，例如羧酸、酯、?；取⑺狒?、酰胺、腈、烷基、烴、環(huán)烷、烯烴、醇、醛、酮、苯、苯及其鹽。在另一個實(shí)施方案中，該化合物包含氟馬西尼或其羧酸、酯、?；取⑺狒?、酰胺、腈、烷基、烴、環(huán)烷、烯烴、醇、醛、酮、苯、苯及其鹽。氟馬西尼發(fā)揮GABAA的部分激動劑的作用，抑制％亞單位的上調(diào)和/或增加亞單位相對于(X4亞單位的量，并且一旦在化合物在患者系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致a4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致亞單位相對于a！亞單位的量增加。ii.丹參新酮在另一個實(shí)施方案中，該化合物可以包含丹參新酮，如Mostallino等人.,"Inhibitionbymiltironeofup-regulationofGABAAreceptora4subunitmRNAbyethanolwithdrawalinhippocampalneurons",EuropeanJournalofPharmacology,494(2004)83-90所述。in.黃酮在另一個實(shí)施方案中，該化合物可以包含某些黃酮，其發(fā)揮GABAA的部分激動劑的作用，抑制a4亞單位的上調(diào)和/或增加亞單位相對于(X4亞單位的量，并且一旦在化合物在患者系統(tǒng)中不存在時，不會導(dǎo)致Ct4亞單位上調(diào)和/或不會導(dǎo)致014亞單位相對于(X,亞單位的量增力口。應(yīng)當(dāng)理解的是，具有上述功能的任意化合物都可以在本發(fā)明中使用。在一個實(shí)施方案中，優(yōu)選篩選化合物以確定它們是否可以在本發(fā)明的治療方法中使用。在一個實(shí)施方案中，進(jìn)行試驗(yàn)以確定它是否具有GABAA的部分激動劑的功能，是否能夠抑制(14亞單位的上調(diào)，一旦在化合物在患者系統(tǒng)中不存在時是否不會導(dǎo)致(X4亞單位的上調(diào)。盡管本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)該實(shí)驗(yàn)時，但該實(shí)驗(yàn)的示例性實(shí)施方案也在Mostallino等人.，"Inhibitionbymiltironeofup-regulationofGABAAreceptora4subunitmRNAbyethanolwithdrawalinhippocampalneurons",EuropeanJournalofPharmacology,494(2004)83-90中給出。VI.新的治療方法本發(fā)明涉及廣泛的治療方案，可以使用方法和組合物以使患者準(zhǔn)備好治療并調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的表達(dá)。因此，在行為和/或藥理學(xué)治療的廣泛治療計(jì)劃中，本發(fā)明可以治療與某些甾類，特別是內(nèi)源性神經(jīng)甾體的生理耐受性和戒斷有關(guān)的癥狀。更特別地，本發(fā)明涉及使用來自調(diào)節(jié)GABAA的一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，包括調(diào)節(jié)GABAA受體A亞單位相對于GABAA受體ai亞單位的表達(dá)。所選擇的治療是恢復(fù)GABA受體的復(fù)合性質(zhì)，更特別地，將GABAA亞單位恢復(fù)成正?；蚰褪芮盃顟B(tài)。本發(fā)明的多階段治療方法使用一種或多種化合物以恢復(fù)生理化學(xué)的改變，并因此緩解由腦的無意識驅(qū)動導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，以緩解由內(nèi)源性神經(jīng)甾體失調(diào)引起的焦慮。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及治療應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體"戒斷"的驅(qū)動引起的適應(yīng)癥。特別地，與焦慮有關(guān)疾病例如一般的焦慮癥；恐慌癥；特別和社交恐怖癥；強(qiáng)迫癥；創(chuàng)傷后精神緊張性障礙；和進(jìn)食障礙，包括神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性貪食和狂飲性進(jìn)食障礙的部分原因是應(yīng)對內(nèi)源性神經(jīng)甾體戒斷引起的焦慮的生物學(xué)有害的生理學(xué)和心理學(xué)應(yīng)答。有效治療這些適應(yīng)癥要求應(yīng)對對內(nèi)源性神經(jīng)甾體的各種適應(yīng)不良性行為、潛在的心理和生理耐受性和戒斷，即增加GABAA受體a4亞單位相對于a,亞單位的表達(dá)。因此，本發(fā)明的治療方法包括1)確定人是否處于治療可接受的狀態(tài)和/或?qū)е氯颂幱谥委熆山邮艿臓顟B(tài)和2)在廣泛的治療方案中使用適當(dāng)?shù)乃幬?，其中該治療方案包括藥物前評價，包括任選的去毒、治療和治療后療養(yǎng)。本文使用的術(shù)語"可接受狀態(tài)"涉及其中患者戒斷內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生理學(xué)狀態(tài)。如在本說明書中使用，術(shù)語患者是指任何種類、種族來源、年齡、生理學(xué)情況、遺傳情況、疾病素因、身高或重量的男或女人，其具有4壬意的疾病狀態(tài)、癥狀或疾病。應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步理解的是，本發(fā)明的方法和過程可以在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中使用，其中該計(jì)算機(jī)系統(tǒng)具有接受和儲存患者數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)儲存庫，儲存包含本發(fā)明的方法和過程的治療方案步驟的記憶體，評價與所述治療方案步驟有關(guān)的患者數(shù)據(jù)的處理器，通過網(wǎng)絡(luò)與其他計(jì)算機(jī)裝置連接的網(wǎng)絡(luò)接口和給使用者傳遞信息的顯示器。在一個實(shí)施方案中，將特定的治療方案步驟儲存于所述記憶體中，并與患者數(shù)據(jù)包括行為、心理學(xué)或生理學(xué)性質(zhì)進(jìn)行比較，以確定是否應(yīng)該使用該治療方案。通過網(wǎng)絡(luò)和其他其他計(jì)算機(jī)裝置或顯示器可以將比較的結(jié)果傳遞給使用者。可以用在任何硬件平臺上操作的軟件程序訪問、適應(yīng)和傳遞本發(fā)明的方法。本發(fā)明的示例性治療方法包含治療前、共治療和治療后階段，進(jìn)一步包含示例性方法的各種組成。如本文所述，做出治療方法的各個階段的特定組成的參考。但是，應(yīng)當(dāng)注意的是，包含治療方法的每個階段-治療前、共-治療和治療后的各個組成是可互換的，并且可以可變地進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個患者的基礎(chǔ)來確定。因此，以特別的順序使用方法的各階段的各個組成的任意參考是是示例性的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，施用該方法可以根據(jù)所評價的患者的需要而各異。此外，盡管結(jié)合具體的實(shí)施方案對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但并不意欲將本發(fā)明限定于一個實(shí)施方案。此外，上述方法組成部分的許多組合也是可能的；因此，本發(fā)明并不限于所提供的這些實(shí)施例。a.治療前/患者評價階段在開始本發(fā)明的治療程序前，每個患者應(yīng)當(dāng)經(jīng)受治療前的分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的候選者。此外，使用治療前的方法來使患者準(zhǔn)備好開始進(jìn)行本發(fā)明的方法。治療前階段典型地包括但不限于，用藥史和身體檢查、心理和行為評價、所需藥物的確定和如果需要使患者處于治療可接受的狀態(tài)時解毒。與焦慮有關(guān)疾病和疾病狀態(tài)的治療方法由多個階段組成，當(dāng)組合時為診斷的患者提供了廣泛和整合的神經(jīng)學(xué)、生理學(xué)、精神社會學(xué)途體戒斷的相應(yīng)癥狀的特定標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到恢復(fù)神經(jīng)學(xué)回路的平衡。該方法不能產(chǎn)生處于自我或其他傷害的緊急危險的患者，或具有需要緊急注意的與焦慮有關(guān)的癥狀的患者的治療方案，其中所述癥狀可以是與與焦慮有關(guān)疾病或疾病狀態(tài)有關(guān)。因此，考慮到用于緊急治療的任何藥物之間的潛在的相互作用，重要的是評價每個患者，確立適當(dāng)?shù)闹委熞詰?yīng)對患者急需。盡管可以將該方法使用任意的患者，但優(yōu)選患者等于或大于18歲。i.全面身體檢查在開始治療前，患者要接受用藥史、身體檢查和實(shí)驗(yàn)室評價，包括但不限于全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、生物化學(xué)檢測清單[例如，肌酸酐、葡萄糖、尿素、膽固醇(HDL和LDL)、甘油三酯、堿性磷酸酶、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白]、肝功能檢查[GOT5GPT、GGT、膽紅素]、心電圖和，如果適當(dāng)，妊娠試驗(yàn)和X-射線檢查。使用淘汰標(biāo)準(zhǔn)以確認(rèn)沒有患者不存在其他急性或不代償?shù)募膊。⒋_?；颊卟恍枰?，或當(dāng)前不服用與所使用的GABAA受體調(diào)節(jié)化合物有禁忌的藥物。.應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步注意的是，應(yīng)當(dāng)使用某些淘汰標(biāo)準(zhǔn)來篩選患者。該淘汰標(biāo)準(zhǔn)可以是用于門診患者或住院患者治療方案的。例如，優(yōu)選不去治療具有與焦慮有關(guān)疾病的住院患者基礎(chǔ)的患者，其中患者具有當(dāng)前需要經(jīng)篩選的醫(yī)生立即專業(yè)評價和治療的醫(yī)學(xué)或精神病學(xué)問題，其中患者具有使患者不能在該方法下成功工作或施用該治療的全體人員的醫(yī)學(xué)或精神病學(xué)問題，或當(dāng)前使用苯并二氮萆類和其他鎮(zhèn)靜安眠抗焦慮藥(尿的毒理學(xué)必須是陰性的)。如下文詳述，如果患者當(dāng)前處于與焦慮有關(guān)疾病的藥理學(xué)治療下，那么患者應(yīng)當(dāng)安全地在治療醫(yī)生的監(jiān)督下停止服用該藥物。ii.與焦慮有關(guān)疾病的診斷優(yōu)選患者至少滿足與焦慮有關(guān)和精神疾病的部分認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，例如DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders4thedition(DSM-IV)。例如，DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)說明為，焦慮癥不僅包括一般的焦慮癥(GAD)、社交焦慮病(SAD，也稱社交恐懼癥)、特異性和恐慌癥(PD),具有或不具有廣場恐怖癥，而且包括強(qiáng)迫性精神失調(diào)(OCD)和創(chuàng)傷后精神緊張性障礙(PTSD)。盡管DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員是已知的，但也可以根據(jù)下面的治療方案的實(shí)施例來指導(dǎo)它們。b.讓患者準(zhǔn)備進(jìn)行本發(fā)明的方案的治療(治療的可接受狀態(tài))應(yīng)當(dāng)注意的是，包含該方法的準(zhǔn)備階段的個體組成是可互換的，并可以可變地進(jìn)fl",并且應(yīng)當(dāng)適合患者。因此，以特別的順序使用該方法的準(zhǔn)備階段的各個組成的任意參考是是示例性的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，施用該方法可以根據(jù)所評價的患者的需要而各異。此外，上述方法組成部分的許多組合也是可能的；因此，本發(fā)明并不限于所提供的這些實(shí)施例。i.評價患者的當(dāng)前治療/工業(yè)-標(biāo)準(zhǔn)治療途徑在一個實(shí)施方案中，焦慮癥的患者可以用常規(guī)的治療方法來進(jìn)行治療，包括但不限于使用選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑。在另一個實(shí)施方案中，患者可以用標(biāo)準(zhǔn)和/或工業(yè)-可接受的治療方案進(jìn)行"預(yù)治療"。如果患者現(xiàn)在進(jìn)行對其所診斷的焦慮癥的常規(guī)治療，優(yōu)選患者在用本發(fā)明的方案開始治療前至少2到4周停止服用該藥物。優(yōu)選地，在治療前，患者剩余的藥物量是非常小的。因此，重要的是考慮患者當(dāng)前服用的藥物的消除半衰期。使用一些藥物，例如SSRTs,甚至當(dāng)停止給藥時，活性藥物將會在體內(nèi)保留數(shù)周(主要取決于患者個體的特性、先前的給藥方案和停藥時先前治療的長度)。重要的是，當(dāng)讓患者準(zhǔn)備進(jìn)行本發(fā)明的治療方案時考慮這些因素。在下文的部分中簡要描述了幾個示例性治療方案。但是，應(yīng)當(dāng)注意的是，本文指示的治療方案是示例性的，可以在本發(fā)明中使用很多的治療方案，條件是它們不與在本發(fā)明的治療方案中使用的任意的藥理學(xué)化合物有禁忌，包括但不限于選自增加GABAA亞單位相對于a4GABAA亞單位的相對表達(dá)的一類化合物和神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑中的化合物。也應(yīng)當(dāng)注意的是，在常規(guī)治療方案方面描述的藥理學(xué)化合物應(yīng)當(dāng)根據(jù)所出版的FDA劑量指導(dǎo)來使用，將其通過參考引入本文。盡管計(jì)量參數(shù)不會在下文的實(shí)施例治療方案中詳細(xì)描述，但表1提供了許多下文所述的藥理學(xué)化合物的一些示例性的治療參數(shù)，將其通過參考引入本文。通過NationalGuidelineClearinghouse來適應(yīng)4艮多本文所述的常規(guī)方案。NationalGuidelineClearinghouse(NGC)是基于試驗(yàn)的臨床實(shí)踐指導(dǎo)和相關(guān)文獻(xiàn)的綜合數(shù)據(jù)庫。NGC是由AgencyforHealthcareResearch和Quality(AHRQ),U.S.DepartmentofHealthandHumanServices創(chuàng)建的。NGC開始時是由AHRQ和AmericalMedicalAssociation和theAmericanAssociationofHealthPlans(現(xiàn)在是America'sHealthInsurancePlans[AHIP])參股而創(chuàng)建的。NGC的任務(wù)是為醫(yī)生、護(hù)士和其他保健專業(yè)人員、保健提供者、健康計(jì)劃、整合的遞送系統(tǒng)、用戶和其他人提供可理解的基質(zhì)，以獲得臨床實(shí)踐指導(dǎo)的目的、詳細(xì)信息及進(jìn)一步地，它們的傳播、執(zhí)行和使用。某些臨床實(shí)踐指導(dǎo)也可以由ExpertConsensusGuidelines來適應(yīng)，該指導(dǎo)是由醫(yī)生、保險制定者、管理員、病例管理者、精神衛(wèi)生學(xué)家、擁護(hù)的患者及臨床和衛(wèi)生保健研究者在整個國家使用的。如上所述，任選使用工業(yè)-可接受的治療方案。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)在診斷患者并任選用常規(guī)的治療方案治療焦慮癥后，將患者置于戒斷狀態(tài)。在本文中使用的術(shù)語"戒斷"是指一種生理學(xué)狀態(tài)，其中由于沒有生物有效量的特定物質(zhì)或由于具有降低的生物有效量的特定物質(zhì)，個體已經(jīng)開始具有有害的心理學(xué)和/或生理學(xué)作用。在一個實(shí)施方案中，該特定物質(zhì)是內(nèi)源性神經(jīng)甾體。在另一個實(shí)施方案中，該特定物質(zhì)是別孕烷醇酮。更特別地，戒斷可以促進(jìn)GABAA受體014亞單位表達(dá)相對于GABAA受體w亞單位增加。本發(fā)明的治療方法，包括將患者置于戒斷狀態(tài)的第一步驟。在一個實(shí)施方案中，通過積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體的上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)，人置于治療可接受的狀態(tài)?？梢酝ㄟ^很多的外部因素導(dǎo)致神經(jīng)甾體的上調(diào)，其中外部因素包括攝取或施用某些物質(zhì)例如咖啡因或尼古丁，或心理應(yīng)激。因此，本發(fā)明包括避免所有這些可以導(dǎo)致個體的神經(jīng)甾體上調(diào)的活性的步驟。在另一個實(shí)施方案中，將人置于治療可接受的狀態(tài)，包括通過施用阻斷內(nèi)源性神經(jīng)甾體和/或它們的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑積極導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)甾體例如別孕烷醇酮向下調(diào)節(jié)。本發(fā)明也包括抑制神經(jīng)甾體對GABAA的調(diào)節(jié)作用。通過這樣做，我們加速了暴露或亞單位相對于A亞單位的上調(diào)，并確保大量的014亞單位暴露并有效增強(qiáng)隨后治療步驟的效力。產(chǎn)物產(chǎn)生的試劑積極導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)甾'體例如別孕烷醇i)向下調(diào)節(jié)。'本發(fā)明也包括抑制神經(jīng)甾體對GABAA的調(diào)節(jié)作用。通過這樣做，我們加速了暴露或(X4亞單位相對于A亞單位的上調(diào)，并確保大量的不需要的亞單位暴露并有效增強(qiáng)藥理效力。下面討論的是在該方案的治療前部分中使內(nèi)源性神經(jīng)甾體產(chǎn)生從基線達(dá)到一貫水平的特定方法，但該治療方案并不限于這些方法。對于下列的方法，本發(fā)明包括在已確定的安全和效力的劑量范圍內(nèi)操的。又；;'"、、"。、、、。'、1.避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明包括避免所有這些可以導(dǎo)致個體的神經(jīng)甾體水平上調(diào)的活動的步驟，和積極導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)甾體，例如別孕烷醇酮向下調(diào)節(jié)的步驟。應(yīng)當(dāng)注意的是誘導(dǎo)應(yīng)激的活動是取決于患者和患者的一般情況。因此，治療醫(yī)生可以做出個體推薦。2.避免神經(jīng)甾體產(chǎn)生增強(qiáng)的活動勸告患者不要進(jìn)行活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。這些活動包括性、應(yīng)激活動、打架或激烈爭論。這些物質(zhì)包括巧克力、非法定藥物、處方藥或非處方藥。盡管由于這些組合物不能用于增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生，但在一些情況中，必須施用組合物來減少應(yīng)激。在一個實(shí)施方案中，應(yīng)激誘導(dǎo)的組合物是加巴噴丁。加巴噴丁是一種典型地開處方纟會癩癇患者的抗焦慮和抗驚厥藥(有效地降低腦的谷氨酸鹽濃度)，并且也用于治療焦慮癥例如社交焦慮障礙和強(qiáng)迫癥。在給患者施用加巴噴丁前，重要的是評價患者的相互作用和禁忌癥。加巴噴丁可以在治療癲癇發(fā)作(局部)和處理皰疹后神經(jīng)痛的輔助治療中使用。加巴噴丁并不是稍有代謝的，而且在5-7小時的消除半衰期中無變化地排泄。使用加巴噴丁可能的副作用是頭暈、嗜睡、CNS抑郁的其他癥狀/標(biāo)志、惡心、共濟(jì)失調(diào)、震顫和外周性水腫。在癲癇的人中，突然停藥會提高發(fā)作頻率。在文獻(xiàn)中還沒有報道臨床上顯著的藥物相互作用。在另一個實(shí)施方案中，應(yīng)激誘導(dǎo)的組合物是H1組胺受體激動劑，包括但不限于羥溱。據(jù)指示，羥溱施用于治療一般的焦慮癥癥狀，并用于在住院患者治療的開始階段和出院后保健(如果必要)期間處理物質(zhì)依賴性的戒斷。它也有鎮(zhèn)吐和骨骼肌松弛的益處，可以用作鎮(zhèn)靜劑。該鎮(zhèn)靜作用可以用于治療睡眠障礙性呼吸并增加周期性的腿運(yùn)動，其中該腿運(yùn)動促進(jìn)了在酒精依賴中恢復(fù)的患者中常見的失眠。這有助于應(yīng)對持續(xù)的失眠，其中對于一些患者，該持續(xù)的失眠與隨后的酗酒復(fù)發(fā)顯著相關(guān)?？焖傥樟u。秦，并在口服后15-39分鐘內(nèi)發(fā)揮作用。此外，羥嗪通過抗焦慮、抗惡心、松弛和各種其他性質(zhì)而有助于物質(zhì)戒斷過程。應(yīng)當(dāng)注意的是，可以用所施用的羥。秦來協(xié)同增強(qiáng)其他鎮(zhèn)靜或安定劑的作用。這些藥物的示例性商品名包括Atarax和Vistaril。3.避免患者的孕酮水平升高在一個任選的實(shí)施方案中，可以通過以避免孕酮循環(huán)增強(qiáng)的方式調(diào)節(jié)時間進(jìn)行治療，以使內(nèi)源性神經(jīng)甾體產(chǎn)生最小化。在婦女中，在月經(jīng)周期的排卵前期孕酮水平降低，在排卵后升高，并在黃體期期間升高。特別地，在排卯前孕酮水平<2ng/ml，在排卵后〉5ng/ml。如果發(fā)生妊娠，則在開始時孕酮水平維持在黃體水平。當(dāng)在妊娠的支持下開始黃體-胎盤移動時，孕酮水平開始進(jìn)一步升高，并在終點(diǎn)時可以達(dá)到100-200ng/ml。在遞送胎盤后和在哺乳期間，孕酮水平降低。例如但不限于該例子，盡管在月經(jīng)周期的黃體期孕酮水平最高，但優(yōu)選在該時間窗里不治療婦女。相反，優(yōu)選當(dāng)孕酮水平降低時在月經(jīng)周期的排卵前期治療婦女。在兒童、男子和絕經(jīng)婦女中孕酮水平較低。4.積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平在另一個實(shí)施方案中，積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮，包括施用處方激素，例如但不限于，用孕酮避孕，這使婦女保持了恒定的孕酮水平。該避孕包括黃體酮植入劑和左炔諾孕酮植入劑。施用這些組合物將有效地使婦女的孕酮水平保持恒定。當(dāng)戒斷這些避孕組合物時，婦女的激素水平將會降低，因此"暴露"其(X4受體亞單位，并將婦女置于治療最可接受的狀態(tài)中。本發(fā)明有利地在當(dāng)所施用的孕酮水平保留在系統(tǒng)中和當(dāng)重新開始產(chǎn)生內(nèi)源性孕酮之間使用時間缺口。在一個實(shí)施方案中，當(dāng)應(yīng)當(dāng)開始本發(fā)明的治療方案時該最小的孕酮點(diǎn)窗是優(yōu)選的。在一個實(shí)施方案中，可以口服、舌下、經(jīng)陰道栓劑、經(jīng)注射、局部、經(jīng)皮或通過植入遞送孕酮。根據(jù)給藥途徑，孕酮的吸收率較高。不論所使用的類型如何，孕酮、黃體酮或其他孕酮樣化合物應(yīng)當(dāng)以足夠的量施用以達(dá)到較高水平的孕酮，然后以足夠的時間終止以允許在治療前孕酮水平降^^。同時，應(yīng)當(dāng)注意的是，表1提供了本文所述的一類化合物的藥理學(xué)化合物的示例性列表。在表1中也列出了避孕和推薦劑量參數(shù)的幾個例子。5.積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮循環(huán)內(nèi)源性的情況中,口別孕烷醇酮負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)GAB^A受體。當(dāng)水平升高時，內(nèi)源性神經(jīng)甾體通過補(bǔ)償焦慮和與焦慮有關(guān)的癥狀的作用而"掩蔽"GABAA受體，并防止氟馬西尼"恢復(fù)"那些受體。施用這些藥物可以有效地降低內(nèi)源性神經(jīng)甾體水平。在一個實(shí)施方案中，該化合物是5a-還原酶抑制劑。優(yōu)選地，該5a-還原酶抑制劑能作為I型抑制劑、II型抑制劑或其組合而發(fā)揮作用，并抑制5a-還原酶將孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)?a-二氳孕酮，因此抑制了孕酮代謝產(chǎn)物別孕烷醇酮的產(chǎn)生。在另一個實(shí)施方案中，該化合物是3a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑，其防止3a-幾基甾類氧化還原酶將5a-二氫孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)?a,3a-孕烷醇酮(別孕烷醇酮)。盡管在上文詳述了抑制神經(jīng)甾體產(chǎn)生的該類化合物，但在表1中仍詳述了這些化合物的示例性列表。當(dāng)時，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于這些化合物，有效抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體產(chǎn)生，特別是將孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)樗拇x產(chǎn)物別孕烷醇酮的任意化合物也可以用于本發(fā)明。c.施用來自調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的一類化合物中的一種化合物如上所述，無論是否獨(dú)立或部分施用任意其他的治療方法，本發(fā)明需要患者施用來自調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位的一類化合物中的一種化合物。在一個實(shí)施方案中，該化合物可以作為GABAA受體，更特別地ct4亞單位或ct6亞單位的激動劑，并且能夠積極增強(qiáng)GABA電流。但是，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明不限于這些化合物，本發(fā)明可以以非短暫的形式使用有效增加&GABAA亞單位相對于a4GABAA亞單位表達(dá)的任意化合物。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物例如氟馬西尼作為治療方法的一部分在預(yù)定時間里施用多劑量中的應(yīng)用。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明施用時，在患者中維持了治療有效量的藥物，因此顯著降低了別孕烷醇酮的上調(diào)。本發(fā)明的方法也提供了施用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物例如氟馬西尼，而沒有顯著副作用。因此，在一個實(shí)施方案中，提供了一種治療與焦慮有關(guān)疾病和疾病狀態(tài)的方法，包括以預(yù)定時間/間隔，以多劑量給需要所述治療的患者施用治療有效量的氟馬西尼，直至達(dá)到以治療有效量的氟馬西尼治療與焦慮有關(guān)疾病狀態(tài)，同時通過定性和/或定量評估，例如，患者血壓、心率和焦慮感。因此，可以以可變的劑量施用氟馬西尼，在患者中達(dá)到需要的治療應(yīng)答，減少繼發(fā)效應(yīng)的危險(是減少每次所使用的給藥的藥物量的結(jié)果)。在另一個實(shí)施方案中，提供了一種治療與焦慮有關(guān)疾病和疾病狀態(tài)的方法，包括給需要所述治療的患者施用治療有效量的氟馬西尼，一般為0.5mg/日到20mg/日，0.5mg/日到15mg/日，特別地是1.0到3.0mg/日，更特別地是1.5到2.5mg/日的氟馬西尼，分成0.1到0.3mg的多劑量的氟馬西尼，并且意欲以預(yù)定時間或間隔施用，直至達(dá)到治療該疾病的所述治療有效量的氟馬西尼。在一個實(shí)施方案中，預(yù)定時間是1到15分鐘的范圍，氟馬西尼的"每次劑量"是0.1到0.3mg。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會理解，個體劑量可以限于量，個體劑量之間的時間間隔可以限于量，條件是遞送的總劑量范圍是1.0mg/日到3.0mg/日，以相對穩(wěn)定的時間間隔遞送個體劑量。因此，時間間隔可以在l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25分鐘或其分?jǐn)?shù)。在每個通過時間間隔分開的時間遞送的劑量可以是0.1到0.3mg或其分?jǐn)?shù)，需要緊記的是遞送的總藥物優(yōu)選小于3.0mg/日。因此本發(fā)明提供了以基本穩(wěn)定的時間間隔遞送多個劑量。氟馬西尼的常規(guī)使用包含在較短的時間給予單劑量或大得多的劑量，并涉及反轉(zhuǎn)麻木、有意識的鎮(zhèn)靜或苯并二氮萆類過量的作用。此外，Romazicon(Roche銷售的氟馬西尼的商品名)清楚地指示了會使酒精、巴比妥比和交叉耐受的鎮(zhèn)靜藥的戒斷癥狀的治療更為糟糕，因此顯示出對神經(jīng)系統(tǒng)的有害作用，導(dǎo)致激動和焦慮增加。對于單劑量應(yīng)對麻木和有意識的鎮(zhèn)靜，一般推薦使用0.2mg到1mg劑量的Romazicon，在不超過20分鐘的時間里再給予后續(xù)劑量。對于重復(fù)治療，可以在50分鐘遞送lmg的劑量，最高達(dá)15分鐘3mg劑量。在苯并二氮萆類過量的情況中，可以在較短的時間里遞送較大的劑量，例如在6分鐘內(nèi)施用3mg的劑量。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會意識到，這樣常規(guī)使用氟馬西尼并不用于治療物質(zhì)濫用。此外，本發(fā)明的施用方法提供了更好地使用氟馬西尼來治療戒斷癥狀，并減少所述藥物不必要的消費(fèi)，因此提高了患者的便利性和生活質(zhì)量，并通過在非常短的時間里治療患者而減少了花費(fèi)。本發(fā)明提供的治療與焦慮有關(guān)疾病和疾病狀態(tài)的方法可以用于任何患者，其中當(dāng)開始治療時，所述患者沒有患下列疾病用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物，例如氟馬西尼治療會產(chǎn)生危險的疾病，或與調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物有藥物禁忌的疾病。在一個實(shí)施方案中，施用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物，例如氟馬西尼，直至是與焦慮有關(guān)疾病的定性和定量參數(shù)指標(biāo)降低到可接受的范圍。在一個實(shí)施方案中，在下列情況后施用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物，例如氟馬西尼，a)當(dāng)患者開始感到焦慮(即當(dāng)由于孕酮基本上不再轉(zhuǎn)變成別孕烷醇酮，受體是"未掩蔽"的)的時候或b)當(dāng)根據(jù)先前給予患者的藥物，施用它是安全的時。在一個實(shí)施方案中，以任意速率施用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的化合物，例如氟馬西尼，條件是當(dāng)通過癥狀或生理學(xué)參數(shù)例如心率、心節(jié)律或血壓測定的患者自我報告測定時，該速率對于患者是無害的。d.附加的治療選l奪在一些情況中，不管是在治療時或治療后，如果必要可以使用下列治療方案的任選組成部分。下列任選組成部分是示例性的，其取決于很多因素，包括但不限于患者對治療的應(yīng)答性，及是否有持續(xù)增加5-a還原酶活性的適應(yīng)癥。i.5-a還原酶抑制齊寸如果有持續(xù)增加5-a還原酶活性的適應(yīng)癥，必須用5-a還原酶抑制劑連續(xù)治療患者。5-a還原酶抑制劑已經(jīng)在上文中詳述，此處不再重復(fù)。ii.催乳素在一些情況中，由于孕酮反饋降低導(dǎo)致的雌激素水平升高，必須治療患者以解決催乳素的產(chǎn)生增加。催乳素水平的持續(xù)升高導(dǎo)致多巴胺功能的損害，特征在于多巴胺釋放的刺激閾值升高。示例性的藥物包括多巴胺激動劑，例如溴麥角環(huán)肽和處方藥苯異丙胺例如Ritalin和Adderal。e.方案的治療后階段在患者成功地完成本發(fā)明的方法的治療階段后，將指示每名患者服從治療后方案，其包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、文中詳述。在出院前，可以開出下列一種或多種組合物或藥物的處方加巴噴丁和鹽酸氟西汀。優(yōu)選地，以口H形式施用該組合物或藥物，以增強(qiáng)患者的順應(yīng)性和便利性。應(yīng)當(dāng)理解的是，本文所述的任意藥物的范圍在實(shí)施本發(fā)明的施用功能性藥物的所管轄區(qū)域并不一定可以購得。當(dāng)使用藥理學(xué)佐劑時，精神行為療法和咨詢對于與焦慮有關(guān)和/或抑郁癥和疾病狀態(tài)的成功是關(guān)鍵性的。因此，該方法也可以用于維持計(jì)劃，包括通過繼續(xù)護(hù)理計(jì)劃給患者施用藥物刺激物，以繼續(xù)他們的治療過程。由于與焦慮有關(guān)疾病和疾病狀態(tài)的復(fù)雜性，患者從藥理學(xué)和行為介入的組合中獲得的益處最大。作為治療計(jì)劃的一部分，患者任選被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周l次，在第三個3個月每月l次]。同樣，任選可以進(jìn)行認(rèn)知-行為療法的半-組織性隨訪。個體和家庭心理療法的焦點(diǎn)是多種介入方法，包括調(diào)整認(rèn)識法、工作療法、預(yù)防復(fù)發(fā)和應(yīng)激減少，目的是恢復(fù)患者的社交、家庭、工作、個人和休閑生活。根據(jù)初期檢查的結(jié)果，任選可以與該方法聯(lián)合施用普遍或患者-特異性的飲食計(jì)劃。根據(jù)初期檢查的結(jié)果，任選可以與該方法聯(lián)合施用普遍或患者-特異性的運(yùn)動計(jì)劃。下列的實(shí)施例是用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，而同時不構(gòu)成任意的限制。相反，可以清楚地理解，該手段具有各種的實(shí)施方案、改變和等價方案，在閱讀本說明書后，可以提示本領(lǐng)域技術(shù)人員做出上述實(shí)施方案、改變和等價方案而不脫離本發(fā)明的精神。VII.實(shí)施例1:治療一般的焦慮癥的方案焦慮癥通常是使人虛弱和慢性的疾病，在應(yīng)激的時候會惡化并且與體內(nèi)激素水平的改變有關(guān)。為了補(bǔ)償這種激素改變或者為了如上所述增加孕酮，人們試圖在他們的生活中產(chǎn)生更大的應(yīng)激。GABA-調(diào)節(jié)性甾類例如孕酮和它的代謝產(chǎn)物別孕烷醇酮作用于GABA受體功能，因此，當(dāng)在個體中孕酮向下調(diào)節(jié)時(例如在某些焦慮癥的情況中)，GABAA受體014亞單位的表達(dá)相對于a,亞單位的表達(dá)增加。通過將GABAA恢復(fù)到受體亞單位的正常水平(降低(X4的量和增加的量，對于GABA和苯并二氮革類的結(jié)合更為敏感)，可以治療潛在的疾病狀態(tài)。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.一般焦慮癥的診斷根據(jù)DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)，一般的焦慮癥的特征在于不集中于任何特定目標(biāo)或情況的長期焦慮。患該疾病的人感到有些害怕，但不能清楚地說明這種特別的感覺。由于持續(xù)的肌張力和自發(fā)的恐懼反應(yīng)，他們可能發(fā)生頭疼、心悸、頭暈和失眠。這些身體疾病和強(qiáng)烈、長期的焦慮一起使得人們難以應(yīng)付正常的日?；顒?。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括'過度焦慮和憂慮(憂慮性的期望)很多事情或活動(例如在工作或?qū)W校中的表現(xiàn))，在很多天例如至少6個月發(fā)生。-該人發(fā)現(xiàn)難以控制憂慮。.焦慮和憂慮與下列六種癥狀中的三種(或更多)有關(guān)(至少一些癥狀存在了多日，例如6個月)坐立不安或感覺處于邊緣狀態(tài)；容易疲勞；難以精神集中或思維空白；興奮；肌張力；睡眠障礙(難以入眠或持續(xù)睡眠，或睡眠不安、不令人滿意)。-焦慮和憂慮的焦點(diǎn)不限于AxisI疾病的特征，例如焦慮和憂慮沒有恐慌發(fā)作(如在恐慌癥中)，在公開場合窘迫(例如在社交恐怖癥中)，被污染(例如在強(qiáng)迫癥中)，遠(yuǎn)離家庭或親近的親戚(例如在離別焦慮障礙中)，體重增加(例如在神經(jīng)性厭食中)，具有多種身體疾病(例如在軀體化障礙中)，或具有嚴(yán)重的疾病(例如在臆想癥中)，并且該焦慮和憂慮在創(chuàng)傷后精神緊張性障礙期間不會獨(dú)立地發(fā)生。-焦慮，憂慮或身體的癥狀導(dǎo)致對功能的社會、職業(yè)或其他重要領(lǐng)域具有臨床上顯著的痛苦或損害?！鲈撜系K不是由于物質(zhì)(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學(xué)作用或一般的醫(yī)學(xué)病癥(例如曱狀腺功能亢進(jìn))，并且在情感障礙、精神障礙或全身性發(fā)育遲緩中會獨(dú)立地發(fā)生。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案進(jìn)行治療i.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。NationalGuidelineClearinghouse公開了"Ulimcalguidelinestorthemanagementofanxiety:Managementofanxietypanicdisorder,withorwithoutagoraphobia,andgeneralizedanxietydisorderinadultsinprimary,secondary,andcommunitycare."，通過參考引入本文。一般的焦慮癥的傳統(tǒng)治療包括藥理學(xué)治療選擇，例如苯并二氮萆類(例如地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮和2-氯去曱基地西泮)，丁螺環(huán)酮，抗抑郁藥(例如延長釋放的文拉法辛、帕羅西汀、氟伏沙明和西酞普蘭)和某些三環(huán)類藥物(例如丙咪溱和氯米帕明)。在嚴(yán)重的情況中，可以使用抗精神病藥。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。f.々i設(shè)的治療實(shí)施例男性，30歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有一般的焦慮癥?；颊邷?zhǔn)備在預(yù)定治療前4周，他開始按預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.假設(shè)的治療實(shí)施例2男性，30歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有一般的焦慮癥。他當(dāng)前正在進(jìn)行藥物治療，其中根據(jù)需要藥物包括20mg/日的帕羅西汀和0.25mg/日的阿普唑侖(24小時最多4mg)?；颊邷?zhǔn)備步驟1:在預(yù)定治療前6周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預(yù)定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括阿普唑侖和帕羅西汀。患者準(zhǔn)備步驟2:在預(yù)定治療前4周，他開始按照預(yù)定施用5mg/曰的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。VIII.實(shí)施例2:治療恐慌癥的方案恐慌癥的特征在于強(qiáng)烈驚嚇和恐懼的短暫發(fā)作，其導(dǎo)致發(fā)抖和振顫、頭暈和呼吸困難。盡管恐慌發(fā)作有時看起來隨時可能發(fā)生，但它們一般是在令人恐懼的體驗(yàn)、較長的應(yīng)激或運(yùn)動后發(fā)生。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.恐慌癥的診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)包括強(qiáng)烈恐懼或不舒適的分離期，其中突然發(fā)生下列癥狀中的4個(或更多)，并在10分鐘內(nèi)達(dá)到頂點(diǎn)"(1)和(2):o(l)再發(fā)性意外的恐慌發(fā)作o(2)在至少一次發(fā)作后，隨后1月(或更長)發(fā)生下列的一種或多種情況固持續(xù)關(guān)注附加的恐慌發(fā)作'憂慮發(fā)作及其后果的含義-顯著改變與發(fā)作有關(guān)的行為'存在或不存在廣場恐怖該恐慌發(fā)作不是由于物質(zhì)(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學(xué)作用或一般的醫(yī)學(xué)病癥(例如曱狀腺功能亢進(jìn))?？只虐l(fā)作不能更好地通過另外的精神障礙來補(bǔ)償。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案治療i.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。NationalGuidelineClearinghouse公開了"Ulimcalguidelinestorthemanagementofanxiety:Managementotanxietypanicdisorder,withorwithoutagoraphobia,andoverallanxietydisorderinadultsinprimary,secondary,andcommunitycare."，通過參考引入本文?？只虐Y的傳統(tǒng)治療包括藥理學(xué)治療選擇，例如丁螺環(huán)酮、抗抑郁藥(例如延長釋放的文拉法辛、帕羅西汀、氟伏沙明和西酞普蘭)和某些三環(huán)類藥物(例如丙咪喚和氯米帕明)。在嚴(yán)重的情況中，可以使用抗精神病藥。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選4奪當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。f.4艮設(shè)的治療實(shí)施例1男性，32歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有恐慌癥.患者準(zhǔn)備在預(yù)定治療前4周，他開始按預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/曰的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.々i設(shè)的治療實(shí)施例2男性，32歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有恐慌癥。他當(dāng)前正在接受40mg/日的帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟1:在預(yù)定治療前8周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至20mg/日。在預(yù)定治療前6周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預(yù)定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟2:在預(yù)定治療前4周，他開始按照預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1曰的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/曰的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。IX.實(shí)施例3:特異恐怖癥和社會恐怖癥(社交焦慮障礙)的治療方案恐怖是一種強(qiáng)烈的、無理性的恐懼，回避客體和環(huán)境。該人知道這種恐懼是無理性的，并保持焦慮?？植腊Y不同于一般的焦慮癥和恐慌癥，因?yàn)橛刑禺愋缘囊l(fā)強(qiáng)烈恐怖應(yīng)答的刺激或情況。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.特異性恐怖的診斷■由于特異性客體或情況的存在或預(yù)期，有過度或不合理的顯著和持續(xù)的恐懼。■暴露于恐怖刺激下幾乎總是立即引起焦慮應(yīng)答，其可以是情況的結(jié)合或受情況影響的恐慌發(fā)作的形式。在兒童中，該焦慮表現(xiàn)為哭、易怒、冷淡或粘人。■人意識到，該恐懼是過度或不合理的。在兒童中，這一點(diǎn)可以不存在?！霰苊饬嗽摽植狼闆r或忍受該強(qiáng)烈的焦慮或痛苦?！龌乇堋⒔箲]預(yù)期或在恐懼情況中的痛苦顯箸干擾了人的日常生活、職業(yè)(或?qū)W校)功能，或社會活動或關(guān)系，恐懼時有顯著的痛苦。固在18歲以下的個體中，持續(xù)時間是至少6個月。,與特定目標(biāo)或情況有關(guān)的焦慮、恐慌發(fā)作或恐怖回避不能通過其他的精神障礙來補(bǔ)償。ii.社會恐怖癥(社交焦慮障礙)的診斷■對一種或多種社會或表現(xiàn)情況的顯著和持續(xù)恐懼，其中將人暴露于不認(rèn)識的人中，或通過其他人來觀察。個體恐懼，他或她表現(xiàn)出害羞或?qū)擂?或顯示焦慮癥狀)。■暴露于恐懼的社會環(huán)境下幾乎總是引起焦慮，其可以是情況的結(jié)合或受情況影響的恐慌發(fā)作的形式。■人意識到，該恐懼是過度或不合理的。在兒童中，這一點(diǎn)可以不存在。■避免了該恐怖的社會或表現(xiàn)情況或忍受該強(qiáng)烈的焦慮或痛苦?！龌乇堋⒔箲]預(yù)期或在恐懼的社會或表現(xiàn)情況中的痛苦顯著干擾了人的日常生活、職業(yè)(或?qū)W校)功能，或社會活動或關(guān)系，恐懼時有顯著的痛苦。,在18歲以下的個體中，持續(xù)時間是至少6個月。■該恐懼或回避不是由于物質(zhì)(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學(xué)作用或一般的醫(yī)學(xué)病癥。并且不能通過其他的精神障礙來更好地補(bǔ)償?！鋈绻嬖谝话愕尼t(yī)學(xué)病癥或其他的精神障礙，標(biāo)準(zhǔn)A中的恐懼與之無關(guān)。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案治療i.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。最常見的是使用藥物療法和認(rèn)知療法的組合來治療恐怖癥。流行的藥物治療的治療物包括苯并二氮萆類、(3-阻斷劑和選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑。表1提供了列表和實(shí)施例，包括在上述所列的種類中的各種化合物的給藥信息，其中所述化合物可以用于治療恐慌癥，在此處不再重復(fù)。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選l奪當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。f.假設(shè)的治療實(shí)施例1男性，26歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有社會恐怖癥(或社交焦慮障礙)?；颊邷?zhǔn)備在預(yù)定治療前4周，他開始按預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1曰的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/曰的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階^殳完成之前，指示患者隨后進(jìn)^^治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.假設(shè)的治療實(shí)施例2男性，26歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有社交焦慮障礙。他當(dāng)前正在接受藥物治療，根據(jù)需要藥物包括20mg/日的帕羅西汀和0.25mg/日的阿普唑侖(24小時最多4mg)?；颊邷?zhǔn)備步驟1:在預(yù)定治療前6周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預(yù)定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟2:在預(yù)定治療前4周，他開始按照預(yù)定施用5mg/曰的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物第1日的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。X.實(shí)施例4:強(qiáng)迫癥的治療方案a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.強(qiáng)迫癥(OCD)的診斷強(qiáng)迫癥是一種焦慮癥，特征在于強(qiáng)迫觀念和/或強(qiáng)迫行為。強(qiáng)迫觀念是使人痛苦的重復(fù)的想法或，個體通常認(rèn)識的現(xiàn)象是無意識的。強(qiáng)迫行為是重復(fù)的行為，人感覺到強(qiáng)迫或被迫活動以緩解焦慮。OCD的特征是強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫行為；'(A)5(B)、(C)和(D)定義的強(qiáng)迫觀念oA.再發(fā)和持續(xù)的思維、沖動或所經(jīng)歷的現(xiàn)象，在未來某個時間的障礙期間，是入侵性的和不恰當(dāng)?shù)模瑫?dǎo)致顯著的焦慮或痛苦。oB.思維、沖動或現(xiàn)象，其并不單單是過度焦慮真實(shí)的生活問題。oC.該人試圖忽視或抑制該思維、沖動或現(xiàn)象，或用一些其他的想法或行動一氏消它們。oD.該人意識到，強(qiáng)迫觀念的思維、沖動或現(xiàn)象是他或她自身意識的產(chǎn)物(當(dāng)思維插入時沒有強(qiáng)迫)'(A)和(B)定義的強(qiáng)迫行為oA.重復(fù)性的行為(例如，洗手、排序、檢查)或精神作用(例如祈禱、計(jì)算、重復(fù)默念)，人對強(qiáng)迫觀念應(yīng)答而進(jìn)行上述行為或精神作用，或根據(jù)必須嚴(yán)格使用的規(guī)則。oB.該行為或精神作用的目的是防止或減少痛苦或防止一些恐怖的事件或情況；但是，這些行為或精神作用與現(xiàn)實(shí)的方法無關(guān)，它們是特意用于抵消或防止，或清楚地是過度的?！鲈谠摷膊〉倪^程中的一些點(diǎn)上，該人意識到該強(qiáng)迫7見念或強(qiáng)迫行為是過度或不合理的。注意這不能用于兒童。■該強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫行為導(dǎo)致顯著的痛苦，是很耗時的(超過每天1小時)，或顯著地干擾人的日常生活、職業(yè)(或?qū)W校的)功能或通常的社會活動或關(guān)系。-如果存在其他的AxisI疾病，該強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫行為的范圍并不僅限于此。5.該障礙并不是由于物質(zhì)的直接生理學(xué)作用或醫(yī)學(xué)病癥。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案治療1.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。下歹'J的指導(dǎo)方案是適應(yīng)于http:〃www.psychguides.com/oche.php公開的"Obsessive-CompulsiveDisorderPatient/FamilyHandout",通過參考引入本文。OCD典型地使用認(rèn)知-行為心理療法(CBT)治療，和用藥物(通常是選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑)進(jìn)行藥物治療。流行的藥物包括氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。在高水平的焦慮的患者中，也可以用降低焦慮的藥物例如氯硝西泮或阿普唑侖來補(bǔ)充SSRI。此外，當(dāng)存在抽搐或思維障礙的癥狀時，可以使用高效力的精神安定藥例如氟哌啶醇或壽'j培酮。推薦患者逐漸停止任何藥物。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。f.假設(shè)的治療實(shí)施例1女性，27歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有強(qiáng)迫癥?；颊邷?zhǔn)備在預(yù)定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前3天，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果她繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經(jīng)輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.假設(shè)的治療實(shí)施例2女性，27歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有強(qiáng)迫癥。該女性患者當(dāng)前接受認(rèn)知行為療法和藥物療法。當(dāng)前她正在服用40mg/日的帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟在預(yù)定治療前8周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至20mg/日。在預(yù)定治療前6周，指示患者在2周里進(jìn)一步降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀。在預(yù)定治療前4周，指示患者在整個治療的過程中停止所有藥物，包括帕羅西汀。附加的患者準(zhǔn)備在預(yù)定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前l(fā)周，停止施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前3天，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果她繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該女性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定她要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。XI.實(shí)施例5:創(chuàng)傷后精神緊張性障礙(PTSD)/急性緊張障礙的治療方案進(jìn)一步的研究表明，作為早期、持續(xù)較長時間的外傷的結(jié)果，可以發(fā)生許多腦和激素的改變，這些改變會促成記憶、學(xué)習(xí)困難，并調(diào)節(jié)沖動和情感。與不能培養(yǎng)健康的相互作用的分裂、濫用的家庭環(huán)境相組合，這些腦和激素改變促成了嚴(yán)重的行為困難(例如，沖動行為、攻擊、性交、進(jìn)食障礙、酒精/藥物濫用和自毀滅行為)，情緒調(diào)節(jié)困難(例如暴怒、抑郁或恐懼)和精神困難(例如思維極度發(fā)散、分裂和健忘癥)。如果是成年人，這些個體通常診斷出是抑郁癥、人格障礙或分離性障礙。急性緊張障礙的治療通常要比規(guī)則的PTSD長得多，可以以低得多的速率發(fā)展，需要通過外傷科醫(yī)生遞送敏感性和結(jié)構(gòu)性治療計(jì)劃。通常與PTSD并發(fā)的精神病學(xué)障礙包括抑郁、酒精/物質(zhì)濫用、恐慌癥和其他焦慮癥。盡管必須應(yīng)對威脅幸存者的安全性的危險或其他危險，但當(dāng)一起治療PTSD和其他疾病而不是依次治療時可以達(dá)到最佳的治療結(jié)果。這對與PTSD和酒精/物質(zhì)濫用是特別正確的。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.創(chuàng)傷后精神緊張性障礙的診斷■該人已經(jīng)暴露于外傷事件中，其中存在下列情況-.o該人經(jīng)歷、目睹或面對涉及現(xiàn)實(shí)的或危險的死亡或嚴(yán)重傷害，或威脅其他的身體完整性的事件o該人的應(yīng)答涉及強(qiáng)烈的恐懼、無助或恐怖。注意在兒童中，這可以表現(xiàn)為紊亂或沖動的行為?！鐾鈧录且韵铝型緩街械囊环N(或多種)而持續(xù)重復(fù)經(jīng)歷的o對事件的再發(fā)性和侵入性痛苦的回憶，包括現(xiàn)象、思維或感覺。注意在兒童中，可以發(fā)生重復(fù)的作用，其中表達(dá)外傷的主題或方面。o該事件的再發(fā)性痛苦的夢。注意在兒童中，有令人恐懼的夢而沒有可認(rèn)識的內(nèi)容。o發(fā)生或感覺外傷事件似乎復(fù)發(fā)(包括再體驗(yàn)該經(jīng)歷、錯覺、幻覺和離解的幻覺重現(xiàn)發(fā)作的感覺，包括在清醒或當(dāng)喝醉時發(fā)生的那些)。注意在兒童中，可以發(fā)生外傷-特異性再重現(xiàn)。o在暴露與內(nèi)部或外部時緊張的心理學(xué)痛苦，象征或模擬外傷事件的一個方面。o在暴露與內(nèi)部或外部時的生理學(xué)反應(yīng)性，象征或模擬外傷事件的一個方面。■持續(xù)回避與外傷和一般的應(yīng)答性(在外傷前不存在)的麻木有關(guān)的刺激物，通過下列三點(diǎn)(或更多)來指示o盡力避免與外傷有關(guān)的思維、感覺或談話o盡力避免喚醒外傷記憶的活動、地方或人o不能回憶外傷的重要方面o對有意義活動的興趣或參與性顯著降低O感覺與其他人分離或疏遠(yuǎn)O感情的范圍受限(例如，不希望結(jié)婚、生子或有正常的壽命)■通過下列中的兩種(或更多)表示的喚醒增加的持續(xù)癥狀(在外傷前不存在)o難以入睡或保持睡眠o憤怒的感應(yīng)性或突然爆發(fā)o難以集中^"神o警覺過度o夸大的驚恐反應(yīng)■障礙的持續(xù)時間(標(biāo)準(zhǔn)B，C和D的癥狀)超過1個月■該障礙導(dǎo)致功能的社會、職業(yè)或其他重要區(qū)臨床顯著的痛苦或損害?！霾徽摷毙?癥狀的持續(xù)時間小于3個月)、慢性(癥狀的持續(xù)時間是3個月或更長)的特異性，延遲發(fā)作(如果癥狀的發(fā)生是在應(yīng)激物后至少6個月)。ii.急性緊張障礙的診斷■該人暴露于外傷時間中，其中存在下列兩種情況o該人經(jīng)歷、目睹或面對涉及現(xiàn)實(shí)的或危險的死亡或嚴(yán)重傷害，或威脅本身或其他的身體完整性的事件o該人的應(yīng)答涉及強(qiáng)烈的恐懼、無助或恐怖。-在經(jīng)歷或經(jīng)歷痛苦事件后，個體具有下列三種分離癥狀中的三種(或更多》o麻木、分離的主觀感覺或不存在情緒應(yīng)答性o對他或她的環(huán)境的認(rèn)知減少(例如，"茫然")o現(xiàn)實(shí)感喪失o人格解體o分離性遺忘癥(例如，不能回憶外傷的重要方面)■以至少一種下列方法持續(xù)地重復(fù)經(jīng)歷外傷事件現(xiàn)象再現(xiàn)、思維、做夢、錯覺、幻覺重現(xiàn)發(fā)作或重新體驗(yàn)該經(jīng)歷的感覺；或在遭遇外傷事件的暗示時痛苦。-顯著避免喚醒外傷記憶的刺激物(例如，思維、感覺、談話、活動、地方、人)?！鼋箲]的癥狀顯著或增加喚醒(例如，難以入睡、感應(yīng)性、難以集中、警覺過度、夸大的驚恐反應(yīng)、坐立不安)。該障礙導(dǎo)致功能的社會、職業(yè)或其他重要區(qū)臨床顯著的痛苦或損害，或損害了個體從事某些必要的工作的能力，例如通過告訴家庭、該障礙持續(xù)最;、2天，最;4周，在外傷:間的4周內(nèi)發(fā)生?！鲈撜系K發(fā)作不是由于物質(zhì)(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學(xué)作用或一般的醫(yī)學(xué)病癥，而且不能通過短暫的精神障礙獲得更好的補(bǔ)償，而且不卩義是先前存在的AxisI或AxisII疾病的惡化。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案治療i.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。下面的治療4偉薦是UnitedStatesDepartmentofVeteransAffairs,NationalCenter用于創(chuàng)傷后精神緊張性障礙的指導(dǎo)方針。更多信息，i貪參考http:〃www.ncptsd.va.gov/facts/treatment/fs—treatment.html。it治療方案包括心理學(xué)和藥理學(xué)治療。藥物治療(藥物)可以減少焦慮、抑郁和PTSD經(jīng)常發(fā)生的失眠，在一些情況中，它有助于緩解由外傷記憶導(dǎo)致的痛苦和情緒麻木。一些種類的抗抑郁藥在大多數(shù)(而不是全部)臨床試驗(yàn)中有助于患者的改善，盡管對于PTSD的確定性治療還沒有出現(xiàn)特別的藥物?，F(xiàn)在，對于急性應(yīng)激反應(yīng)還沒有FDA批準(zhǔn)的藥物，對于PTSD,僅有的FDA批準(zhǔn)的藥物是舍曲林。極其重要的是考慮藥物與個體之間的相互作用，其中所述個體服用其他處方或非處方藥。在一些情況中，在他或她完成醫(yī)學(xué)和精神病學(xué)評估前臨床醫(yī)生需要開出精神藥物。當(dāng)存活者危險、極度激動或患精神病時激烈使用藥物是必要的。在這些情況中個體應(yīng)當(dāng)進(jìn)入急診室。在急診室中，證明具有最小的鎮(zhèn)靜、抗膽堿能和直立的副作用的短效苯并二氮萆類(例如，勞拉西泮)或高效安定藥(例如氟哌啶醇)是有效的。較低劑量的非典型安定藥(例如，利培酮)也可以用于治療沖動性攻擊。治療與外傷有關(guān)的喚醒的藥理學(xué)試劑包括苯并二氮萆類和腎上腺素能阻斷劑例如可樂定、胍法辛和普萘洛爾。較低劑量的普萘洛爾已經(jīng)成功地用于治療怯場和表現(xiàn)性焦慮，因?yàn)樗梢哉{(diào)節(jié)應(yīng)激的身體和認(rèn)知現(xiàn)象。但是，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)給心血管疾病的存活者開出可樂定、胍法辛和普萘洛爾的處方。這是因?yàn)檫@些藥物可以降低血壓。此外，如果患者的血壓水平由于不常見的給藥或突然的停藥而降低，可樂定可以誘導(dǎo)反跳性高血壓。此外，這些試劑不能開給糖尿病患者，因?yàn)樗鼈儠蓴_低血糖的計(jì)數(shù)調(diào)節(jié)性激素應(yīng)答。近來，外傷存活者也會患有抑郁的虛弱癥狀。盡管所有這三種PTSD的癥狀團(tuán)是對選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs)的應(yīng)答，并且由于在可以預(yù)測外傷會導(dǎo)致PTSD后立即產(chǎn)生抑郁癥狀，因此，推薦認(rèn)為SSRIs可以用于持續(xù)的外傷性抑郁。此外，SSRIs可以用于控制焦慮和感應(yīng)性。重要的是注意，與男子相比，受傷的婦女對SSRIs的有益效果有特別的感應(yīng)。SSRIs劑其他抗抑郁樣應(yīng)當(dāng)以"開始時低劑量，緩慢推進(jìn)"的給藥方案施用，因?yàn)橐恍﹤€體對它們應(yīng)答而可能產(chǎn)生焦慮或激動增加。此外，個體偶爾會對SSRIs應(yīng)答而產(chǎn)生精神或狂躁癥狀。在經(jīng)受外傷的時候，一些個體具有先前存在的精神疾病，包括先前存在PTSD。最近的外傷可以加重這些先前存在的疾病，這使得小心評價個體的精神病學(xué)和藥理學(xué)需要變得十分重要。必須的是，臨床醫(yī)生要接觸現(xiàn)在任何其他的治療者，并維持護(hù)理的持續(xù)性。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療后方案。f.假設(shè)的治療實(shí)施例1男性，47歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有創(chuàng)傷后精神緊張性障礙(PTSD)。患者準(zhǔn)備在預(yù)定治療前4周，他開始按預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1日的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.假設(shè)的治療實(shí)施例2男性，47歲，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有傷后精神緊張性障礙(PTSD)。他當(dāng)前正在接受認(rèn)知-行為和藥物治療，當(dāng)前的藥物是20mg/日的帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟1:在預(yù)定治療前6周，指示患者在2周里降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預(yù)定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括阿普唑侖和帕羅西汀?；颊邷?zhǔn)備步驟2:在預(yù)定治療前4周，他開始按照預(yù)定施用5mg/日的非那司提。在預(yù)定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。第1曰的治療該男性患者經(jīng)輸注以小于15mg/曰的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果他繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。XII.實(shí)施例6:進(jìn)食障礙的治療方案進(jìn)食障礙，也認(rèn)為是心理障礙，典型地包括疾病性的進(jìn)食模式的成分。如果患者突然改變飲食，他們就會經(jīng)歷戒斷或戒斷樣癥狀。神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性貪食和其他進(jìn)食障礙，例如暴飲暴食可以是在人的系統(tǒng)中人工制造應(yīng)激的方法，因此，增加了孕酮/別孕烷醇酮，因此減少了焦慮神經(jīng)性厭食的主要生理學(xué)特征是自愿絕食和運(yùn)動應(yīng)激。除了故意絕食，患者也會參加高水平的體力活動。神經(jīng)性厭食對免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)也具有有害的影響，并且也被認(rèn)為與5-羥色胺和多巴胺異常有關(guān)。'食欲缺乏的發(fā)生可以具有遺傳組分，其具有的一些基因與神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)物5-羥色胺的異常有關(guān)。這些基因特征潛在地等同于導(dǎo)致過度高水平的5-羥色胺的早期途徑，因此逐漸提高了焦慮和應(yīng)激的水平。從生物學(xué)上講，當(dāng)人處于絕食狀態(tài)時，他們的5-羥色胺的水平降低，然后當(dāng)消耗食物時由于包含于其中的色氨酸而使水平又升高(身體利用色氨酸合成5-羥色胺)。因此，假設(shè)限制厭食來避免食物，以減少他或她的焦慮。因此，絕食是應(yīng)激-誘導(dǎo)因素，導(dǎo)致孕酮增加。進(jìn)食和激烈催瀉誘導(dǎo)應(yīng)激，以使焦慮正?；Ｉ窠?jīng)性貪食是一種心理學(xué)病癥，其中患者復(fù)發(fā)性地暴飲暴食，然后有意識地做一種或多種下列活動以補(bǔ)償他們的食物攝取并防止體重增加嘔吐；不適當(dāng)?shù)厥褂脼a藥、灌腸藥、利尿藥或其他藥物；過度運(yùn)動；和禁食。催瀉是一種增加應(yīng)激和因此而增加孕酮的更快的方法。強(qiáng)迫催瀉會導(dǎo)致誘導(dǎo)的餓應(yīng)急和使焦慮正?；虼?，個體更快地感覺到催瀉。當(dāng)他或她感到不能控制暴飲的沖動，甚至在暴飲期間，當(dāng)他或她消耗了大量的在一個在坐席正常消耗的食物時，當(dāng)這些行為在3個月里每周至少發(fā)生2次時，人的特征就是食欲過盛。食欲過盛通常不是對于食物，更多是涉及深度的心理學(xué)問題，并有極大的難以控制的感下列診斷和治療方針是才艮據(jù)NationalCollaboratingCentreforMentalHealth(eatingdisorders.Coreinterventionsinthetreatment和managementof厭食nervosa,貪食癥nervosaandrelatedEatingdisorders.Leicester(UPQ:BritishPsychologicalSociety;2004.260p.[408參考])。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進(jìn)入本發(fā)明的治療計(jì)劃前，每個患者都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過治療前分析。治療前分析可以用于確定患者是否是本發(fā)明的治療方法的最佳候選者。此外，治療程可以用于讓患者準(zhǔn)備進(jìn)入本發(fā)明的治療方法。i.進(jìn)食障礙的診斷評價進(jìn)食障礙的人應(yīng)當(dāng)是廣泛性的，包括身體、心理、和社會需要，并廣泛評價對本身的危險。在治療過程中應(yīng)當(dāng)檢測患者的精神和身體健康的危險水平，因?yàn)椋梢栽诶珞w重增加或在神經(jīng)性厭食的情況中在使用之間的轉(zhuǎn)換時而發(fā)生改變。篩選的目標(biāo)組應(yīng)當(dāng)包括具有較低體重指數(shù)(BMI)的患者，以年齡為標(biāo)準(zhǔn)，與關(guān)心體重而不過重的患者，月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)的婦女，具有胃腸道癥狀的患者，具有絕食或反復(fù)嘔吐的體征的患者，和生長不良的兒童進(jìn)4于比較。當(dāng)篩選進(jìn)食障礙時，應(yīng)當(dāng)用考慮一或兩個簡單的問題來提問特定的目標(biāo)組(例如，"你認(rèn)為你有進(jìn)食問題么？，，和"你過度憂慮你的體重么？")。應(yīng)當(dāng)淘汰I性糖尿病和難以堅(jiān)持治療的年輕患者，并評估進(jìn)食障礙的存在。b.讓患者準(zhǔn)備用本發(fā)明的方案治療i.附加的預(yù)治療如果診斷了患者，并且當(dāng)前用焦慮癥的常規(guī)治療進(jìn)行治療，需要將患者置于戒斷狀態(tài)，包括但不限于，使患者脫離常規(guī)治療方案規(guī)定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應(yīng)當(dāng)注意的是，本發(fā)明并不限于使用該方案。1.典型的神經(jīng)性厭食治療對于神經(jīng)性厭食的藥理學(xué)治療只有非常有限的證據(jù)基礎(chǔ)。一定范圍的藥物可以用于治療該comorbid疾病，但是應(yīng)當(dāng)注意使用它們會導(dǎo)致許多神經(jīng)性厭食的人的身體易損性。藥物不應(yīng)當(dāng)用作神經(jīng)性厭食唯一或主要的治療物。必須小心地使用藥物來用于comorbid疾病，例如抑郁或強(qiáng)迫觀念與觀念的特征，因?yàn)樗鼈冎荒芙鉀Q體重增加的問題。當(dāng)使用藥物來治療神經(jīng)性厭食的患者，由于許多神經(jīng)性厭食的患者心血管功能較差，必須認(rèn)真考慮藥物治療的副作用(特別是心臟的骨作用)。衛(wèi)生保健的專業(yè)人員應(yīng)當(dāng)知道延長心電圖(ECG)的QTc間期的危險(例如，抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素和一些抗組胺藥)。在具有心臟并發(fā)癥的神經(jīng)性厭食的患者中，應(yīng)當(dāng)避免開出具有損害心臟功能的副作用的藥物的處方。如果可以損害心臟功能的藥物的處方是重要的，那么應(yīng)當(dāng)進(jìn)行ECG監(jiān)測。所有診斷患有神經(jīng)性厭食的患者應(yīng)當(dāng)對于他們的處方記錄中的副作用的危險有警覺性。在大多數(shù)神經(jīng)性厭食的患者中，在住院患者組中每周的體重增加平均是0.5-1kg，門診患者組為0.5kg應(yīng)當(dāng)是治療的目的。這需要每周有額外的約3,500到7,000卡路里。在住院患者和門診患者體重恢復(fù)期間，推薦給神經(jīng)性厭食的患者有規(guī)律地監(jiān)測身體，在一些情況中用口服形式的多維生素/多礦物質(zhì)補(bǔ)充劑進(jìn)4亍治療。胃腸道外全面營養(yǎng)不應(yīng)當(dāng)用于神經(jīng)性厭食的患者，除非有顯著的胃腸功能失調(diào)。Pregnantwomenwitheithercurrent或remi[tau]ieaan[upsilon]rc[Lambda]iauciv[upsilon].auiOJa(TM)U1A"intensiveprenatalcaretoensureadequateprenatalnutrition和fetaldevelopment.2.典型的神經(jīng)性貪食治療作為基于證據(jù)的自助計(jì)劃的可替代或附加的第一個步驟，應(yīng)當(dāng)給神經(jīng)性貪食的成年人提供抗抑郁藥的試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)告知患者，抗抑郁藥可以減低暴飲暴食和催瀉的頻率，但是長期作用是未知的。所有的有益效果都是快速顯現(xiàn)的。從可接受性、耐受性和減輕癥狀出發(fā)，選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRI)(特別是氟西汀)是治療神經(jīng)性貪食的第一選擇。對于神經(jīng)性貪食的人，氟西汀的有效劑量高于抑郁(每日60mg)。除了抗抑郁藥，還沒有藥物被推薦用于治療神經(jīng)性貪食。3.狂飲性進(jìn)食障礙的典型治療作為基于證據(jù)的自助計(jì)劃的可替代或附加的第一個步驟，應(yīng)當(dāng)給神狂飲性進(jìn)食障礙的患者提供SSRI抗抑郁藥的試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)告知狂飲性進(jìn)食障礙的患者，SSRI可以減少暴飲暴食，但是長期作用是未知的?？挂钟羲幍闹委煈?yīng)當(dāng)足以治療患者的有限亞組。ii.將患者置于戒斷狀態(tài)可將患者置于戒斷狀態(tài)，包括積極抑制內(nèi)源性神經(jīng)甾體上調(diào)和/或?qū)е聝?nèi)源性神經(jīng)甾體向下調(diào)節(jié)。如上所述，可以通過下列步驟實(shí)現(xiàn)該治療步驟a)避免誘導(dǎo)應(yīng)激的活動，b)避免增強(qiáng)神經(jīng)甾體產(chǎn)生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調(diào)節(jié)婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經(jīng)甾體抑制劑，積極調(diào)節(jié)男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物當(dāng)堅(jiān)持并完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選才奪當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療后階段當(dāng)施用該治療方案時，如在上文一^殳治療方法中所述，施用治療后方案。f.假設(shè)的治療實(shí)施例1厭食、貪食癥或狂飲性進(jìn)食障礙女性，26,在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有進(jìn)食障礙，更特別地，是厭食和貪食發(fā)作?；颊邷?zhǔn)備在一個實(shí)施方案中，在預(yù)定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前3天，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。在另一個實(shí)施方案中，當(dāng)該女性患者的孕酮水平降低時，開始本發(fā)明的治療方案。優(yōu)選地，該時間窗開始于月經(jīng)當(dāng)天，持續(xù)約10天。最低孕酮水平的理想時間窗已經(jīng)在上文中詳述。最佳的較低孕酮時間窗適合特定患者時，負(fù)責(zé)的治療醫(yī)生應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)診斷試驗(yàn)和病史分別檢查每個患者并確定。因此，本文概述的方案只是示例性的。第1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果她繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經(jīng)輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。然后只是患者在第28天回到治療中心，同時，治療醫(yī)生應(yīng)當(dāng)確?；颊咛幱谧畹驮型臅r間窗。第28+1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第28+2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。g.假設(shè)的治療實(shí)施例2-神經(jīng)性貪食女性，26，在DSMIV標(biāo)準(zhǔn)下診斷其患有進(jìn)食障礙，更特別地，是貪食發(fā)作。她當(dāng)前正在治療，服用60mg/日的鹽酸氟西汀，在早晨服用?；颊邷?zhǔn)備在預(yù)定治療前16周，考慮在4周里將患者氟西汀的劑量降低成30mg/日。在預(yù)定治療前12周，進(jìn)一步在4周里將劑量降低到10mg/日。在預(yù)定治療前8周，考慮讓患者停止服用任何藥物，包括氟西汀。附加的患者準(zhǔn)備在一個實(shí)施方案中，在預(yù)定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預(yù)定治療前3天，指示患者不要進(jìn)行任何誘導(dǎo)應(yīng)激的活動或攝取任何可能增加神經(jīng)甾體產(chǎn)生的物質(zhì)。在另一個實(shí)施方案中，當(dāng)該女性患者的孕酮水平降低時，開始本發(fā)明的治療方案。優(yōu)選地，該時間窗開始于月經(jīng)當(dāng)天，持續(xù)約10天。最低孕酮水平的理想時間窗已經(jīng)在上文中詳述。最佳的較低孕酮時間窗適合特定患者時，負(fù)責(zé)的治療醫(yī)生應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)診斷試驗(yàn)和病史分別檢查每個患者并確定。因此，本文概述的方案只是示例性的。第1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進(jìn)行第三日的治療。如果她繼續(xù)報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經(jīng)輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。然后只是患者在第28天回到治療中心，同時，治療醫(yī)生應(yīng)當(dāng)確?；颊咛幱谧畹驮型臅r間窗。第28+1日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。第28+2日的治療該女性患者經(jīng)輸注以小于15mg/日的量施用氟馬西尼。監(jiān)測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限于焦慮的主觀感覺。根據(jù)患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負(fù)責(zé)的醫(yī)生可以改變總的劑量和速率。治療后在治療階段完成之前，指示患者隨后進(jìn)行治療后方案，包括但不限于，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運(yùn)動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內(nèi)每周1次，在第二個3個月內(nèi)每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復(fù)發(fā)，預(yù)定他要重復(fù)氟馬西尼治療至少1天，最高達(dá)3天。上述的實(shí)施例僅僅是解釋說明本發(fā)明的系統(tǒng)的很多應(yīng)用。盡管在本文中僅描述了本發(fā)明的一些實(shí)施方案，應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明可以具體化為很多其他的形式而不脫離本發(fā)明的精神或范圍。因此，這些實(shí)施例和實(shí)施方案應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是說明性的，而不是限制性的，本發(fā)明并不限于本文給出的詳述，而是可以在附屬的權(quán)利要求的范圍內(nèi)改變。上述引用的所有專利、出版物和摘要都以整體通過參考^I入本文。表1_用于本發(fā)明的藥理學(xué)化合物和建議劑量的示例性列表<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>布托啡諾布托啡諾的制劑是每3-4小時作為鼻噴霧劑施用或注射到臀部或髖部的肌肉中或靜脈中。在大多數(shù)州里FDA沒有調(diào)整Stadol。可待因(也作曱基嗎啡)可待因和可待因-combo制劑一般每4-6小時服用。成人每4到6小時15到60mg(—般成人劑量，30mg)兒童1歲或更大-根據(jù)體重，0.5mg/kg或每4到6小時根據(jù)表面積15mg/m2.200mg(口服)的可待因約等于30mg(口月艮)的嗎啡。可待因酮參見氫可酮的詳述丙氧芬(丙氧酚)樸熱息痛(泰諾林)和右丙氧芬它配制成片劑，每4小時口月良右丙氧芬口服的止痛效力是可待因的一半到三分之一，65mg約等于約600mg的阿司匹林。右丙氧芬是用于緩解輕度到中度疼痛。海洛因(二乙酰嗎啡)違禁藥物/沒有批準(zhǔn)給藥二氫可4寺因二氫可待因的效力是可待因的約2倍；這在服用二氫可待因時應(yīng)當(dāng)考慮?？纱騽┝坑糜谥委熭p度疼痛到中度疼痛成人每4-6小時15-60mgPO(口服)。對于治療非產(chǎn)生性咳嗽成人每4-6小時10-20mgPO(口服)。對于治療腹瀉成人30mgPO(口月艮)芬太尼給藥途徑貼劑、注射、口服、經(jīng)粘膜。一般每72小時更換貼劑或遵醫(yī)囑。芬太尼(DURAGESIC⑧)僅應(yīng)當(dāng)用于已經(jīng)接受阿片類治療的患者，其已經(jīng)顯示對A片的耐受性，其需要至少相當(dāng)于DURAGE<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>mgb丄d.;第7-9日100到125mgt.i.d.;第10曰維持；250mgt丄d.;對于大多數(shù)成年人和8歲或更大的兒童，通常的維持劑量是每日以分開的劑量服用3到4次250mg的樸米酮片劑(250mgt丄d.或q丄d.)。如果需要，可以增加到每日5或6次250mg的片劑，但每日劑量不應(yīng)超過500mgq.i.d.。兒科劑量對于8歲以下的兒童，可以使用下列的方案第1-3曰睡覺前50mg;第4-6日50mgb丄d.;第7-9日100mgb丄d.;第10曰維持；125mgt丄d.到250mgt.i.d..對于8歲以下的兒童，常用的維持劑量是1250到250mg,每日3次，或以分開的劑量為10-25mg/kg/日。司可巴比對于口服劑型(膠嚢)對于睡眠障礙成人-睡前10毫克(mg);兒童劑量必須由醫(yī)生確定。對于白天鎮(zhèn)靜成人-30到50mg,每日3或4次。兒童-劑量取決于體重或大小，必須由醫(yī)生確定。常用的劑量是每千克(kg)體重2mg(每磅0.9mg),每日3次。對于手術(shù)前鎮(zhèn)靜成人-手術(shù)前1或2小時200到300mg。兒童-劑量取決于體重，必須由醫(yī)生確定。常用的劑量是手術(shù)前1或2小時每kg體重2到6mg(每磅0.9到2.7mg)。但是，劑量通常不超過100mg。對于注射劑型對于睡眠障礙成人-100到200mg注射到肌肉中或50到250mg注射到靜脈中。兒童-劑量取決于體重或大小，必須由醫(yī)生確定。常用的劑量是每kg(體重3到5mg(每磅1.4到2.3mg)，注射到月幾肉中。但是，劑量通常不超過100mg。對于牙科處理前的鎮(zhèn)靜成人-劑量取決于體重。常用的劑量是每kg體重1.1到2.2mg(每磅0.5到1mg),在操作前10到15分鐘注射到肌肉中。但是，劑量通常不超過100mg。兒童-劑量必須由牙科醫(yī)生決定。對于神經(jīng)阻斷前的鎮(zhèn)靜成人-100到150mg,注射到靜脈中。對于手術(shù)前鎮(zhèn)靜，兒童-劑量取決于體重，必須由醫(yī)生確定。常用的劑量是每kg體重4到5mg(每磅1.8到2.3mg),注射到肌肉中。他布比妥(Lotusate),也稱作5-烯丙基-5-仲丁基巴比妥MRTD(最大推薦治療劑量)，基于成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—3.30000;克巴比妥N.A.石克噴妥鈉硫噴妥鈉(注射用硫噴妥鈉，USP)用于麻醉根據(jù)患者的反應(yīng)，在"平均的"成人中通?？梢酝ㄟ^以20到40秒的間隔注射50到70mg(2到3mL的2.5%溶液)來實(shí)現(xiàn)適度緩慢的誘導(dǎo)。當(dāng)完成麻醉時，無論患者何時活動都給與25到50mg的附加注射。在驚厥狀態(tài)中使用對于麻醉(吸入或局部)或其他情況導(dǎo)致的驚厥狀態(tài)的控制，應(yīng)當(dāng)在開始驚厥后盡可能快地給予75到125mg(3到5mL的2.5%溶液)。使用局部麻醉后的驚厥需要在10分鐘里給予125到250mg的硫噴妥鈉。用于精神障礙對于精神障礙中的麻醉分析和麻醉綜合法，用抗膽堿能劑術(shù)前麻醉可以先施用石克噴妥鈉。在試—瞼劑量后，以100mg/mm(4mL/分鐘的2.5%溶液)<table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>對于緩解嚴(yán)重的規(guī)定的每日劑量-0.15g，F(xiàn)DA沒有可用的數(shù)據(jù)20mg或25mg,每日3或4次。老年患者或存在虛弱疾病的患者5mg,每曰2到4次.氯硝西泮癲癇病成人患癲癇病的成人的初始劑量應(yīng)當(dāng)不超過1.5mg/日，分成3個劑量。劑量應(yīng)當(dāng)每3日增加0.5到1mg,直至適當(dāng)?shù)乜刂屏税d癇，或直至副作用妨礙了進(jìn)一步的增加。維持劑量必須根據(jù)每個患者的應(yīng)答而個體化。最大推薦每日劑量是20mg。兒科患者口服氯硝西泮。為了使昏睡最小，嬰兒和兒童(最大10歲或30kg體重)的初始劑量應(yīng)當(dāng)是0.01到0.03mg/kg/日，但不超過0.05mgZkg/日，分成2或3個分開的劑量。每3天應(yīng)當(dāng)增加不超過0.25到0.5mg的劑量，直至維持劑量達(dá)到0.1到0.2mg/kg體重，除非癲癇得到了控制或副作用妨礙了進(jìn)一步的增加。無論何時，應(yīng)當(dāng)盡可能將每日劑量分成3個等劑量。如果劑量不是等分的，最大劑量應(yīng)當(dāng)在睡前給予。恐慌癥成人患恐慌癥的成人的初始劑量是0.25mgbid。在3天后可以增加到大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量一1mg/曰。1mg/曰的推薦劑量是基于劑量不變的研究，其中在1mg/日的劑量時達(dá)到最佳效果。在該研究中，2,3和4mg/日的更高劑量不如1mg/日的劑量有效，而且會有更多的有害效果。盡管如此，一些個體患者可以從高達(dá)4mg/日的最大劑量中得到益處，在這些情況中，每3天應(yīng)當(dāng)增加不超過0.125到0.25mgbid的劑量，直至恐慌癥得到了控制或副作用使得進(jìn)一步的<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>制劑時，患者需要的VERSED比未手術(shù)前麻醉的患者少約30%。2.60歲或以上的和如若或慢性III的患者緩慢滴注達(dá)到所需效果(例如開始急促不清地談話)。一些患者對lmg即產(chǎn)生應(yīng)答。在至少2分鐘的時間里應(yīng)當(dāng)給予不超過1.5mg。如果附加的滴注是必要的，應(yīng)當(dāng)在2分鐘的時間里以不超過1mg的速率給予，每次都再等2或更多分鐘，以完整地評價鎮(zhèn)靜效果。超過3.5mg的總劑量并不總是必要的。癲癇發(fā)作10mg,鼻內(nèi)或作為含化劑。NIMETAZEPANMRTD(最大推薦治療劑量)，基于成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—0.08330硝西泮硝西泮縮短了入睡所需的時間，并延長睡眠的持續(xù)時間。典型地，它可以在1小時內(nèi)作用，是個體維持睡眠4到6小時。它也不能在美國購得。去曱西泮規(guī)定的每日劑量-15mg,FDA沒有可用的數(shù)據(jù)奧沙西泮輕度到中度焦慮，具有相關(guān)的緊張、感應(yīng)性、激動或功能性來源或器官疾病次發(fā)的相關(guān)癥狀10到15mg，每日3或4次。嚴(yán)重的焦慮綜合征，激動或與抑郁有關(guān)的焦慮15到30mg,每日3或4次?；冀箲]、緊張、感應(yīng)性和激動的老年患者初始劑量-10mg，每日3次。如果必要，小心i也i曽力口至15mg，每日3或4次奧沙哇侖20mg等價于10mg的地西泮。MRTD(最大推薦治療劑量)，基于成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>多5片(2g氯醛水合物)氯美噻唑(或chlomethiazoleMRTD(最大推薦治療劑量)，基于成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—6.40000苯海拉明成人25到50mg,每日3或4次。兒童(超過20lb):12.5到25mg,每日3或4次。最大每日劑量不超過300mg。乙氯維諾取決于它會導(dǎo)致的問題，乙氯維諾一般不會開出超過7天的處方異丙口秦在睡前通過口服途徑或直腸栓劑施用12.5到25mg的異丙溱會給兒童提供鎮(zhèn)靜作用。成人在夜間、手術(shù)前或產(chǎn)科鎮(zhèn)靜中一般需要25到50mg。ZALPELON(n米峻并p比啶)對于大多數(shù)較年輕的成年人Sonata的推薦劑量是10mg。對于某些體重較輕的個體，5mg就是足夠的劑量。盡管與使用Sonata有伏案的一些有害事件的危險似乎是劑量依賴性的，當(dāng)20mg的劑量顯示出是充分耐受的，可以考慮用于在低劑量的試驗(yàn)中沒有得到益處的不常見的患者。峻P比i旦(P比哇并嘧咬)成人的推薦劑量是睡前立即服用10mg,表明了可以短期治療失眠。佐匹克隆常用劑量是睡前7.5mg。不應(yīng)當(dāng)超過該劑量取決于臨床應(yīng)答和耐受性，該劑量可以降低到3.75mg。老年人在老年和/或過勞患者中，推薦初始劑量為睡前3.75mg。如果起始劑量未能提供適當(dāng)?shù)氖д{(diào)作用，可以將劑量增加到7.5mg。興奮藥頁咖啡因口服咖啡因用于治療下列疾病新生兒無呼吸口服咖啡因也可以用于治療下列疾病昏睡，能量較低檸檬酸咖啡因可以用于短期治療孕齡為28到<33周的嬰兒的早產(chǎn)呼吸暫停。檸檬酸咖啡因負(fù)載劑量-20mg/kg維持劑量-5mg/kg尼古丁NICOTROL吸入劑可以用于戒煙，以緩解尼古丁戒斷癥狀。作為廣泛的行為性戒煙計(jì)劃的證據(jù)，推薦使用NICOTROL吸入劑。它提供了42個藥筒，每個藥筒包含10mg(遞送4mg)尼古丁。初始治療高達(dá)12周6-16個藥筒/周逐漸減少(如果需要)-6-12周顯示出沒有減退的策略優(yōu)于臨床研究中的其他任何一個。OTC藥物右美沙芬在美國現(xiàn)在只能按處方購買。MRTD(最大推薦治療劑量)，基于成人平均體重為60kg，用mg/kg-體重(bw)/天表示為—2.00000其他GHBY-羥基丁酸鹽它已經(jīng)用作全身麻醉藥，并且在失眠的治療中作為安眠藥。GHB已經(jīng)用于治療臨床抑郁和改善運(yùn)動性能。在美國，F(xiàn)DA允許使用GHB減少昏睡病患者的猝倒發(fā)作次數(shù)。在意大利，GHB用于治療酒精中毒(50到100mg/kg/日，分成3或更多個劑量)，用于急性酒精戒斷和中到長效解毒。據(jù)評估，在嚙齒類中GHB的LD50是1100<table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>日的劑量作為初始劑量。氟西汀的最大劑量應(yīng)當(dāng)不超過80mg/日。食欲過盛推薦劑量是在早晨施用60mg/日。恐慌癥應(yīng)當(dāng)以10mg/日的劑量開始治療。在1周后，劑量應(yīng)當(dāng)i曽力口至)j20mg/曰。鹽酸帕羅西汀嚴(yán)重的抑郁性疾病推薦的初始劑量是20mg/日。一些對20mg劑量沒有應(yīng)當(dāng)?shù)幕颊呖梢詮脑黾觿┝恐蝎@得益處，以10mg/曰增力口，最高為50mg/日。強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)在治療OCD時PAXIL的推薦劑量是每日40mg?；颊邞?yīng)當(dāng)以20mg/日開始，劑量可以以10mg/日增加。最大劑量不超過60mg/曰?？只虐Y治療恐慌癥時PAXIL的的目標(biāo)劑量是40mg/日。最大劑量不應(yīng)超過60mg/日。社交焦慮癥推薦和初始劑量是20mg/日。一般焦慮癥推薦的初始劑量和有效劑量是20mg/日。創(chuàng)傷后應(yīng)激疾病推薦的初始劑量和有效劑量是20mg/日。馬來酸氟伏沙明(LUVOX)氟伏沙明可以用于治療抑郁和強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)(OCD)。成人中LUVOX片劑的推薦初始劑量是50mg，在睡前以單劑量施用。最大治療劑量不應(yīng)超過300mg/曰。鹽酸舍曲林嚴(yán)重的抑郁性疾病和強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)OLOFT治療應(yīng)當(dāng)每日1次施用50mg的劑量?？只判约?、創(chuàng)傷后緊張障礙和社交焦慮癥ZOLOFT治療應(yīng)當(dāng)以每日1次25mg的劑量開始。在1周后，劑量應(yīng)當(dāng)增加到50mg，每日1次。月經(jīng)前煩躁癥根據(jù)醫(yī)生的評估，ZOLOFT治療應(yīng)當(dāng)以50mg/日的劑量開始，在月經(jīng)期或僅限于月經(jīng)期的黃體期每日施用。<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>(1或2)。興奮過度的注意力缺陷障礙不推薦給3歲以下的兒童。在3到5歲的兒童中，以每曰2.5mg開始；以每1周的間隔增加2.5mg來增加每日劑量，直至獲得最佳的應(yīng)答。在6歲和更大的兒科患者中，以每日l或2次5mg開始；以每1周的間隔增加5mg來增加每日劑量，直至獲得最佳的應(yīng)答。僅在很少的情況中必須超過40mg/日的總劑量。當(dāng)適當(dāng)時，Spansule月交嚢可以每日1次給藥。使用片劑給予第一劑量用于喚醒以4到6小時的間隔給予附加的劑量(1或2)。權(quán)利要求1.GABAA受體表達(dá)調(diào)節(jié)劑在制備用于治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥或進(jìn)食障礙的藥物中的應(yīng)用。2.權(quán)利l要求的應(yīng)用，其中該GABAA受體調(diào)節(jié)劑是氟馬西尼。3.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中氟馬西尼以0.5到10mg/日施用。4.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中氟馬西尼以1.5到2.5mg/日施用。5.神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑在制備用于治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥或進(jìn)食障礙的藥物中的應(yīng)用。6.權(quán)利要求5的應(yīng)用，其中神經(jīng)甾體產(chǎn)生抑制劑是5-a-還原酶抑制劑。7.權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中5-a-還原酶抑制劑是非那司提。8.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中非那司提以約5mg/日施用。9.一種治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥或進(jìn)食障礙的方法，所述方法包括施用調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的化合物的步驟。10.權(quán)利要求9的方法，其中該化合物是氟馬西尼。11.權(quán)利要求10的方法，其中氟馬西尼是以治療有效量施用。12.權(quán)利要求11的方法，其中氟馬西尼的治療有效量是0.5到10mg/曰。13.權(quán)利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預(yù)定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為0.5mg/曰到10mg/曰。14.權(quán)利要求13的方法，其中預(yù)定時間的范圍是1到15分鐘。15.權(quán)利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預(yù)定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為1.0mg/曰到3.0mg/曰。16.權(quán)利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預(yù)定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為1.5mg/曰到2.5mg/曰。17.權(quán)利要求9的方法，進(jìn)一步包括在施用調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的化合物的步驟前施用神經(jīng)甾體產(chǎn)生的抑制劑的步驟。18.權(quán)利要求17的方法，其中神經(jīng)甾體產(chǎn)生的抑制劑是5-a-還原酶抑制劑。19.權(quán)利要求18的方法，其中該5-a-還原酶抑制劑是非那司提。20.權(quán)利要求19的方法，其中非那司提是以治療有效量施用。21.權(quán)利要求20的方法，其中非那司提的所述治療有效量是5mg/曰。22.—種治療焦慮癥的方法，所述方法包括下列步驟評價患者的治療相容性；讓患者準(zhǔn)備治療；和給患者施用調(diào)節(jié)GABAA受體表達(dá)的化合物。23.權(quán)利要求22的方法，其中讓患者準(zhǔn)備治療的步驟包括讓患者4亭止當(dāng)前的治療。24.權(quán)利要求22的方法，其中讓患者準(zhǔn)備治療的步驟包括讓患者處于戒斷狀態(tài)。25.權(quán)利要求24的方法，其中患者是雌性，并且雌性患者可處于用避孕藥積極調(diào)節(jié)雌性患者的孕酮循環(huán)的戒斷狀態(tài)。26.權(quán)利要求24的方法，其中患者可處于使用神經(jīng)甾體產(chǎn)生的抑制劑的戒斷狀態(tài)。全文摘要本發(fā)明涉及治療和緩解與由緩解焦慮感的生理驅(qū)動導(dǎo)致的適應(yīng)癥有關(guān)的癥狀和疾病的方法和組合物。在一個治療方法中，使用調(diào)節(jié)某些GABAA受體亞單位表達(dá)的方法和組合物來治療與焦慮有關(guān)疾病和與內(nèi)源性神經(jīng)甾體的生理耐受性有關(guān)的抑郁癥。文檔編號A61K31/135GK101272683SQ200680020240公開日2008年9月24日申請日期2006年4月7日優(yōu)先權(quán)日2005年4月7日發(fā)明者D·韋森,S·薩布納尼申請人:海蒂亞姆公司