專利名稱：可再利用的皮膚貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于醫(yī)療或化妝目的的皮膚貼劑，其緩慢地將活性物 質(zhì)擴散至皮膚，緩慢程度或有不同。
背景技術(shù)：
一種已知的方法包括將膜劑施加在皮膚上，使藥物(對抗療法和/或順 勢療法和/或植物療法)和/或化妝品，特別是水溶液能對皮膚給藥,并且必 要時能通過經(jīng)皮過程逐漸滲透進入皮膚。這樣形成的方案之一是復(fù)合膜中包含幾個連續(xù)的層，其中包括一個所 謂的"貯庫層",其通常與皮膚接觸并且含有由一種或多種治療產(chǎn)品制成的 活性物質(zhì)。在EP 0 412 869號專利中，該貯庫層由一種硅酮聚合物基質(zhì)制成，其 可以包含占貯庫層總重量達50%的凝膠化水相，活性物質(zhì)與凝膠化水相混 合。聚合物僅僅是部分聚合，并且具有自粘附性。該貯庫層中包含的一種 框架結(jié)構(gòu)加固其機械強度。貯庫層可通過混合，同時振搖己凝膠化為非聚合硅酮聚合物的活性水 相制備。它也可以通過混合，同時振搖非聚合硅酮聚合物、活性水相和膠 凝劑制備。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種方法在活性物質(zhì)的劑量方面具有限制性，因為后者不 能超過貯庫層0.5至Ul。/。的重量，特殊情況下不能超過5%重量。當(dāng)超過這 個值時，能獲得基質(zhì)結(jié)構(gòu)的聚合反應(yīng)就不會發(fā)生。此外，已經(jīng)觀察到某些 活性物質(zhì)，即使是占非常小的比例，也能阻礙聚合。
此外，由于活性物質(zhì)在貯庫層制備時加入到其中，所以該方法需要對每 種活性物質(zhì)和活性物質(zhì)的每種所需劑量制備不同的膜,這使得皮膚貼劑的 制造及儲藏管理變得復(fù)雜.此外，一旦貯庫層中的活性物質(zhì)被使用者的皮膚 完全吸收，該貼劑就不能被循環(huán)再利用，這就增加了它的使用成本。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是通過提供一種皮膚貼劑來彌補這些缺點，其中，不會 因為聚合作用的要求而對活性物質(zhì)的重量比例有所限制，當(dāng)先前導(dǎo)入貼劑 的活性物質(zhì)的量被使用者的皮膚吸收后，可多次重新導(dǎo)入活性物質(zhì)，重新 導(dǎo)入的活性物質(zhì)可以與先前導(dǎo)入的活性物質(zhì)相同或不同。為達到這個目的，本發(fā)明提供一種皮膚貼劑，其除包含一個貯庫層外，還包含一個用于接收包含活性物質(zhì)的液體并且將其傳遞到C:庫層的接收層。更具體地說，本發(fā)明提供一種皮膚貼劑，其包含由用于接收包含活性 物質(zhì)的液體的聚合物凝膠制成的貯庫層，其具有用于施用于使用者皮膚上 以擴散活性物質(zhì)的第一面。根據(jù)本發(fā)明，該皮膚貼劑還包含-用于接收包含活性物質(zhì)的液體并且將該液體轉(zhuǎn)移到貯庫層的接收 層，以及-負責(zé)將接收層保持在貯庫層第二面的膠粘層，并且其不會妨礙液體 從接收層到貯庫層的的轉(zhuǎn)移。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，貯庫層包含由硅油混合物聚合而成的聚甲基 硅氧垸。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，貯庫層包含二甲基硅油或二甲基硅油和乙烯 基二甲基硅油的混合物。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，接收層由至少在一個方向有彈性的織物制成。 根據(jù)本發(fā)明的一實施例，接收層由一種紡織型彈力錦綸織物(dastane polyamide fabric)制成。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，接收層的基重(basisweight)約每平方米一 百或幾百克，并且厚度小于1毫米。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，貯庫層的厚度在0.2到2mm之間。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，貯庫層的第一面具有自粘附性。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，膠粘層為厚度約十分之一到幾十分之一毫米 的薄層，以免阻止包含活性物質(zhì)的液體在接收層和貯庫層間的轉(zhuǎn)移，同時 盡可能少地滲透進接收層。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，膠粘層是醋酸膠(acetic glue)。本發(fā)明還涉及一種皮膚貼劑的制造方法，其包含通過聚合聚合物凝膠 來制造貯庫層的步驟，所述貯庫層用來接收包含活性物質(zhì)的液體并使液體 向使用者的皮膚擴散。根據(jù)本發(fā)明，所述方法還包含以下的歩驟制備接收層，-通過粘膠層組合接收層和貯庫層，由能接收含活性物質(zhì)的液體、并能將其傳遞到貯庫層的材料制成接收 層，制成膠粘層，其不會阻礙液體由接收層向貯庫層轉(zhuǎn)移。根據(jù)本發(fā)明的一實施例，所述方法包含將含活性物質(zhì)的單劑量液體倒 在接收層上的步驟，根據(jù)本發(fā)明的一實施例，在硅酮凝膠聚合前，先將含活性物質(zhì)的液體與 硅酮凝膠混合.根據(jù)本發(fā)明的一實施例，接收層和貯庫層通過厚度約十分之一到幾十 分之一毫米的薄膠粘層組裝在一起，以免阻止包含活性物質(zhì)的液體從接收 層到貯庫層的轉(zhuǎn)移，同時盡可能的少地滲透進接收層。


本發(fā)明的這些和其他目的、特點以及優(yōu)勢，將在本發(fā)明以下給出的與 下列附圖有關(guān)，但限于下列附圖的說明中做更加詳細的闡述-圖l是根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼劑的透視圖，以及-圖2是皮膚貼劑的橫截面圖具體實施方式
圖1和2表示包含貯庫層11的皮膚貼劑l,所述貯庫層用于保存活性 物質(zhì)，并使其擴散通過使用者的皮膚，層11有一個欲施用于使用者的皮 膚上的面21。根據(jù)本發(fā)明，皮膚貼劑還包含一個用來接收包含活性物質(zhì)的 液體并通過轉(zhuǎn)移使其轉(zhuǎn)移到貯庫層11的外部接收層12。通過膠粘層13 使貯庫層11和接收層12組合在一起，以免阻礙包含活性物質(zhì)的液體從接 收層12到貯庫層11的轉(zhuǎn)移。在本發(fā)明的一實施例中，接收層11是由兩種或三種硅油聚合的混合 物制成，其具有在使用者皮膚上自粘附的優(yōu)點。這種自粘附性質(zhì)本身很典 型，它可以歸因于混合的硅油的聚合過程通常不完全，因此，聚合之后該 材料具有一種含非聚合硅油的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。所得凝膠具有例如由聚甲基硅氧垸、特別是聚二甲基硅氧烷制得的基 質(zhì)結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)保留非聚合硅油，其包含二甲基硅油或二甲基硅油與乙烯 硅油的混合物。貯庫層11的厚度例如為0.2到2mm之間。接收層12可以由織物制成，其至少在一個方向上、最好在兩個不同 方向上有利地具有彈性，以使貼劑能適應(yīng)使用者要施用貼劑的皮膚區(qū)域的 形狀。這類織物例如為編織型的彈力錦綸織物(含織線)，包含例如80 %的錦綸和20%的氨綸(elasthane)，基重約為180g/m2。在這些條件下， 接收層的厚度例如約為0.6mm。。用來組合貯庫層11和接收層12的粘附層13，最好為醋酸膠，例如具 有醋酸的硅膠。膠粘層的厚度最好較小，例如約在O.l到0.2mm之間，以 免阻止包含活性物質(zhì)的液體在接收層和貯庫層間的轉(zhuǎn)移，并盡可能少地在 形成接收層的織物的織線間滲透，這樣就不會減弱其吸收液體的能力。
導(dǎo)入貼劑的活性物質(zhì)包含藥物(對抗療法和/或順勢療法和/或植物療 法)和/或化妝品組合物，例如一種或多種有治療作用和/或化妝品特性的 精油。根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼劑，例如可以按照下述方法制備。首先，用硅油混合物制備貯庫層11，以獲得例如PDMS的硅酮凝膠。 這樣制得的結(jié)構(gòu)為保留了非聚合硅油的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。如果硅油與大劑量完全 或部分不相容，則活性物質(zhì)在聚合前不與硅酮油混合，這樣就可以解決含 活性液體引起的聚合阻滯問題。然而，如果含活性物質(zhì)的液體與聚合反應(yīng) 相容，則其可以在聚合反應(yīng)前與硅油混合。然后用粘膠13涂覆貯庫層11與面21相對的面22。隨后，將接收層 12加到面22上，使層11和12層在膠13干燥后組合在一起。如上所述， 粘膠13的用量應(yīng)該使兩層緊密接觸后其不會透過織物織線的縫隙.在另一可選實施例中，粘膠被置于接收層12上，而不是貯庫層11上。 粘膠也可以同時放置在接收層12和貯庫層11上，所得粘膠的最終厚度不 會阻礙液體的轉(zhuǎn)移。最后，lt庫層11的面21最好用一個抗粘附薄膜保護，如聚乙烯薄膜， 在將貼劑施用于皮膚前除去該薄膜。根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼劑1的形狀和尺寸適應(yīng)使用者必須施用貼劑的身 體區(qū)域的形狀和范圍。通常，貼劑為方形或矩形，其長度和寬度從幾厘米 到十幾厘米之間。當(dāng)貼劑例如欲用于肩部時，還可以為三角形。此外，當(dāng) 施用于使用者的身體上時，其可以被裁剪成所需大小。根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼劑還可以通過以下方法獲得通過組合接收層和 貯庫層制造一個大的復(fù)合膜，然后將膜裁剪成所需大小的貼劑。這樣，接 收層可以在貯庫層上方的輥子上敷設(shè)，這些層中的一層和/或其他層預(yù)先用 粘膠涂覆。將含有所選活性物質(zhì)的液體，通過能確定給藥的液體的量的手段,例如 一移液管或單劑量包裝施加在接收層12的可視面上。轉(zhuǎn)移到貼劑中的液
體量取決于兩個參數(shù),即接收層12—次能吸收的液體的量,以及想要轉(zhuǎn)移到 使用者皮膚的活性物質(zhì)的量。可以觀察到，施加到貼劑上的液體事實上立即鋪展到整個接收層12， 因此其被用做一個首先保留液體的中間貯庫。在上述實施例的實例中，未 被膠層填充的織物結(jié)構(gòu)在液體和織物織線間比表面張力的作用下吸收液體。因此液體通過整個接收層和貯庫層的界面從接收層12轉(zhuǎn)移到貯庫層ll.因此可看到，液體非?？焖俚叵蛸A庫層11轉(zhuǎn)移，然后穿過貯庫層向接觸使用者皮膚的自粘附面21轉(zhuǎn)移。因此接收層12傾向于快速干燥。在貯庫層11中，將含有活性物質(zhì)的液體與非聚合的硅油混合，其在 整個貯庫層中鋪展并由聚合的基質(zhì)保持。提供的活性物質(zhì)的量是很重要的，因其不可以阻止通過部分聚合構(gòu)成 貯庫層11的聚合凝膠的形成。然而，含有活性物質(zhì)的液體最好可以與硅 油混合。應(yīng)該首選使用疏水和非極性的液體。如果不能在疏水液體中自然 地溶解活性物質(zhì)，則可以由活性物質(zhì)制造微乳或納米乳，或者可以用如環(huán) 糊精的載體分子將活性物質(zhì)鎖定在疏水混合物。導(dǎo)入貯庫層的活性物質(zhì)的量越大，活性物質(zhì)轉(zhuǎn)移到使用者的皮膚就越 快。如果使用某些精油，在施用貼劑后的數(shù)十秒鐘后開始擴散到皮膚上或 任意合適的接收表面。對于某些病理條件來說，施用貼劑大約僅十分鐘之 后即可觀察到對使用者的作用。持續(xù)應(yīng)用大約十日后，還可以觀察到貼劑 繼續(xù)擴散活性物質(zhì)。應(yīng)該理解，載有活性物質(zhì)的液體根據(jù)接收層12吸收液體的速度和液 體在貯庫層11中的轉(zhuǎn)移速度，也可以影響到皮膚貼劑的性能。如所屬技 術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，所使用的液體必須與形成貯庫層的材料特別地相 容，以被后者適當(dāng)?shù)匚?。根?jù)本發(fā)明的皮膚貼劑可以同時或接連地接收數(shù)種不同的包含預(yù)定 比例的輔助活性物質(zhì)的液體。因此，例如一種或多種抗炎藥物可以同時或接連地和用于促進液體滲
透到皮膚中的組合物聯(lián)合應(yīng)用。因此，對于長期治療，貼劑可以用同一液 體、或者含有不同的用于輔助治療的活性物質(zhì)的液體多次重新裝填。由于加入到本發(fā)明皮膚貼劑的皮膚貼劑中的活性物質(zhì)擴散到皮膚 的速度尤其取決于貯庫層中活性物質(zhì)的濃度,因此可將兩種活性物質(zhì)以不 同的劑量導(dǎo)入到貯庫層中,這樣可以將導(dǎo)入量小從而擴散較慢的活性物質(zhì) 的作用與導(dǎo)入量更多擴散更快的成分結(jié)合起來。本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解，根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼劑的 其他各種實施例也是可行的，特別是就其每一個組成材料而言。因此，本發(fā)明不排除將非自我粘附或粘度不夠的粘附組合物用于使貼 劑保持在皮膚上。在這種情況下，貼劑可被安排在橡皮膏型自我粘附材料 上，其后面有一窗可使液體導(dǎo)至接收層12。此外，貯庫層11可包含多個通過簡單的相互接觸而不用粘合劑組合 在一起的聚合物凝膠層。此外，接收層12可以由無紡布以及任何總體上能以令人滿意的方式實現(xiàn)接收液體并將液體轉(zhuǎn)移到貯庫層11功能的材料制成。因此，希望使 用除織物外的其他材料來形成接收層時，有必要檢查液體在整個材料表面 而不僅僅是局部的擴散速度，以使液體在貯庫層11的表面的遷移達到最 大值。雖然由于其織線，織物擁有快速擴散施加在其上的任意液滴的性質(zhì)， 但某些無紡布或多孔材料也應(yīng)該具有這個優(yōu)點，但是應(yīng)該通過本技術(shù)領(lǐng)域 的技術(shù)人員所知的測試進行檢查。
權(quán)利要求
1.一種皮膚貼劑，包含由用于接收含至少一種活性物質(zhì)的液體的聚合物凝膠制成的貯庫層(11)，其具有用于施加到使用者皮膚上使活性物質(zhì)擴散的第一面(21)，其特征在于，其還包含-用于接收含活性物質(zhì)液體、并將液體傳遞到貯庫層的接收層(12)，以及-膠粘層(13)，其用于將接收層(12)保持在貯庫層(11)的第二面(22)上，并且不會阻礙液體從接收層(12)到貯庫層(11)的轉(zhuǎn)移。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼劑，其特征在于貯庫層(11)包含由硅油 混合物聚合而成的聚甲基硅氧烷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1和2中的一項所述的貼劑，其特征在于貯庫層(ll) 包含二甲基硅油或二甲基硅油與乙烯基二甲基硅油的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1到3中任意一項所述的貼劑，其特征在于接收層 (12)由至少在一個方向上具有彈性的織物制成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1到4中任意一項所述的貼劑，其特征在于接收層 (12)由紡織型彈力錦綸織物制成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1到5中任意一項所述的貼劑，其特征在于的接收層(12) 的基重約為每平方米一百或幾百克，且厚度小于一毫米。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1到6中任意一項所述的貼劑，其特征在于貯庫層 (11)的厚度在0.2到2mm之間
8. 根據(jù)權(quán)利要求1到7中任意一項所述的貼劑，其特征在于貯庫層 (11)的第一面(21)具自我粘附性。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1到8中任意一項所述的貼劑，其特征在于，膠粘層(13) 為約十分之一到幾十分之一毫米薄，以免阻礙含活性物質(zhì)的液體在 接收層(12)和貯庫層(11)之間的轉(zhuǎn)移，并盡可能少地滲透進接收層(12)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1到9中任意一項所述的貼劑，其特征在于膠粘層 (13)為醋酸膠。
11. 一種制備皮膚貼劑的方法，其包含通過使聚合物凝膠聚合制造貯 庫層(11)的步驟，所述貯庫層用于接收包含活性物質(zhì)的液體，并向使用 者的皮膚擴散液體，其特征在于還包含以下步驟-制備接收層(12)，-通過膠粘層(13)組合接收層(12)和貯庫層(ll)，由能接收含活性物質(zhì)液體、并能將其傳遞到貯庫層(11)的材料制成 接收層(12)，制成膠粘層(13)，其不會阻礙液體從接收層(12)向貯 庫層(11)轉(zhuǎn)移。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于包含將單劑量含活性物 質(zhì)的液體倒在接收層(12)的步驟。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其特征在于在硅酮凝膠聚合 前，先將含活性物質(zhì)的液體與硅酮凝膠混合.
14. 根據(jù)權(quán)利要求11到13中任意一項所述的方法，其特征在于接收 層(12)由至少在一個方向上有彈性的織物制成。
15. 根據(jù)權(quán)利要求11到14中任意一項所述的方法，其特征在于接收 層(12)是由紡織型彈力錦綸織物制成。
16. 根據(jù)權(quán)利要求11到15中任意一項所述的方法，其特征在于接收 層(12)的基重為每平方米一百或幾百克，且厚度小于一毫米。
17. 根據(jù)權(quán)利要求11到16中任意一項所述的方法，其特征在于，接 收層(12)和貯庫層(11)通過厚度約為十分之一到幾十分之一毫米的薄 膠粘層(13)組合在一起，以免阻礙含有活性物質(zhì)的液體從接收層(12) 到貯庫層(11)的轉(zhuǎn)移，并盡可能少地滲入到接收層(12)中。
18. 根據(jù)權(quán)利要求11到17中任意一項所述的方法，其特征在于貯庫 層(11)包含由硅油混合物聚合而成的聚甲基硅氧烷。
19. 根據(jù)權(quán)利要求11到18中任意一項所述的方法，其特征在于貯庫 層(11)包含二甲基硅油或二甲基硅油與乙烯基二甲基硅油的混合物。
20. 根據(jù)權(quán)利要求11到19中任意一項所述的方法，其特征在于貯庫 層(11)的第一面(21)具自我粘附性。
21. 根據(jù)權(quán)利要求11到20中任意一項所述的方法，其特征在于膠粘 層(13)為醋酸膠。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種皮膚貼劑，其包含由用于接收含活性物質(zhì)的液體的聚合物凝膠制成的貯庫層(11)，其具有施加在使用者皮膚上使活性物質(zhì)擴散的第一面(21)。根據(jù)本發(fā)明，貼劑還包含用于接收包含活性物質(zhì)的液體并將該液體轉(zhuǎn)移到貯庫層的接收層(12)，以及將接收層(12)保持在貯庫層(11)的第二面(22)上的膠粘層。優(yōu)點所得貼劑可根據(jù)需要反復(fù)應(yīng)用，并且不用預(yù)先在貯庫層中加入含活性物質(zhì)的液體即可制備。
文檔編號A61K9/70GK101151024SQ200680010639
公開日2008年3月26日 申請日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月8日
發(fā)明者尚克勞·米列, 尚盧斯·馬丁 申請人:米列創(chuàng)新科技公司