專利名稱：：透析用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于血液透析的碳酸氫鹽透析液，特別是涉及不含醋l^/醋酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，而含有枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽、優(yōu)選枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，以抑制作為電解質(zhì)成分的鈣離子(。3++)濃度下降的碳酸氬鹽透析液。
背景技術(shù)：
：對慢性腎功能不全(CRF)患者等進(jìn)行的血液凈化療法中，最一般的療法是血液透析療法(人工透析療法)。血液透析療法的目的除了通過透析除去血液中的廢物、除去水分等之外，還在于糾正血清電解質(zhì)成分的濃度、糾正酸-堿平衡等。因此，所使用的血液透析液中需要大量的堿化劑，這主要是用于糾正CRF伴隨的代謝性酸中毒。因此，作為上述堿化劑當(dāng)然另_碳酸氫鹽最適合，因此碳酸氫鹽透析液被用于血液透析療法中。但是，碳酸氫鹽透析液所含有的碳酸氫鹽離子和鈣離子以及鎂離子反應(yīng)，生成不溶性化合物(碳酸鈣、碳酸鎂等金屬碳酸鹽化合物)，不穩(wěn)定，并且細(xì)菌容易繁殖，因此存在著難以長期保存等的問題。因此，確立了利用醋酸在肝臟中代謝轉(zhuǎn)換成碳酸氫鹽來補(bǔ)充堿的方法，由于可以供應(yīng)穩(wěn)定的透析液，開始實(shí)行使用醋酸鈉這種醋酸鹽作為堿化劑的醋酸透析。其結(jié)果，可以設(shè)定高的堿濃度，可以補(bǔ)充足夠量的碳酸氫鹽離子。但是，其另一方面確認(rèn)醋酸具有血管擴(kuò)張作用或心功能抑制作用，是造成血壓下降的一個(gè)原因，對于醋酸代謝遲緩的醋酸不耐受癥患者，由醋酸引起的透析失衡綜合征的惡化或透析中血液中的二氧化碳(ccy大量損耗，因此出現(xiàn)了發(fā)生呼吸抑制等的問題。此后，隨著需要透析的患者的增加或以糖尿病性腎病為原發(fā)疾病的對象患者的擴(kuò)大，透析失衡綜合征的頻率和重癥程度增高，并且即使在普通的透析患者中對透析中的不愉快感輕微的無癥候透析的要求也增多，由于懷疑醋酸的參與是引起上述癥狀的原因，現(xiàn)在透析的主流從使用醋酸鹽作為堿化劑的醋酸透析轉(zhuǎn)變?yōu)槭褂锰妓釟邂c的碳酸氫鹽透析。一般說來，上述碳酸氫鹽透析是由包括含有鈣離子和鎂離子等的電解質(zhì)成分、pH調(diào)節(jié)劑和/或葡萄糖的所謂"A劑"和包括成為碳酸氫鹽離子的碳酸氫鈉的所謂"B劑"這兩種制劑構(gòu)成。這是用于防止碳酸氫鹽離子和釣離子以及鎂離子反應(yīng)生成不溶性化合物金屬碳酸鹽(碳酸鈣、碳酸鎂等)。但是，雖說是碳酸氫鹽透析，可其中含有作為pH調(diào)節(jié)劑的醋酸或醋酸鈉等，其含量雖然不如以前的醋酸透析高，但是仍含有612mEq/L左右的醋酸，以將透析液的pH調(diào)整至78。當(dāng)初認(rèn)為添加上述濃度的醋酸是沒有問題的，但是由于醋酸本來在機(jī)體內(nèi)幾乎不存在(血液中濃度0.1mEq/L以下)，最近隨著透析的長期化，出現(xiàn)了認(rèn)為是由醋酸引起的在透析中表現(xiàn)出血壓下降或頭痛等臨床癥狀的問題。另外，由于透析器的性能提高等，對醋酸過度負(fù)載而對循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，認(rèn)識到了醋酸不耐受癥等醋酸的毒性作用比預(yù)想的嚴(yán)重。因此，即使是在碳酸氫鹽透析中，也要求開發(fā)完全不含醋酸的透析液，從而提出了使用枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑來代替醋酸和/或醋酸鈉(專利文獻(xiàn)1)。碳酸氫鹽透析液中作為pH調(diào)節(jié)劑所使用的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉解決了上述來源于醋酸的各種臨床問題，但是，其另一方面，枸櫞酸的螯合作用也不容忽視，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了問題，認(rèn)為添加大量的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉，在透析中會因螯合作用而使鉤離子降低，引起低4丐血癥。特別是在透析患者中，調(diào)整鈣離子濃度的基準(zhǔn)值為2.05-2.60mEq/L(1.025~1.30mmol/L)(非專利文獻(xiàn)1)，無論在透析前后確保該值都是重要的。通常，正常人血清中的鈣值為8.010.5mg/dL,其中離子化的4丐即鈣離子必需為1mmoL/L以上，使用含有枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑的碳酸氫鹽透析液時(shí)，觀察到該枸櫞酸和枸櫞酸鈉與媽形成螯合物，其結(jié)果，導(dǎo)致鉀離子濃度下降。有人報(bào)導(dǎo)了在接受碳酸氫鹽透析液和醋酸透析液的慢性血液透析病例中比較研究鈣的代謝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與醋酸透析液相比碳酸氫鹽透析液中Ca—下降顯著，另外，就骨鹽量而言，與醋酸透析液相比在碳酸氫鹽透析液中骨鹽量下降顯著(非專利文獻(xiàn)2)。上述鉤離子濃度的降低會引起低鈣血癥，在Ca、骨代謝方面未必優(yōu)選。因而，作為所述低Ca碳酸氬鹽透析液中的03++的補(bǔ)充，提出了給予碳酸鈣制劑和活性維生素D制劑(非專利文獻(xiàn)3)。但是，給予碳酸鈣制劑反而很可能會引起高鈣血癥。從所述觀點(diǎn)來看，通過將碳酸氫鹽透析液中的03++濃度設(shè)為高濃度，并提高作為電解質(zhì)成分的例如氯化鈣的濃度，以補(bǔ)充由于與作為pH調(diào)節(jié)劑所含有的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉形成螯合物而降低的鈣離子，可以保持高鈣離子濃度。但是，透析液中的高濃度的鈣離子會引起高鈣血癥，另外，調(diào)整透析液中的鈣濃度比較繁雜，因此并不優(yōu)選。因此，目前的現(xiàn)狀是要求開發(fā)一種不含醋酸的透析液，其中在普通碳酸氫鹽透析液中作為電解質(zhì)成分所添加的鉀的最適濃度保持不變，同時(shí)不會引起釣離子濃度的下降。專利文獻(xiàn)l:日本特開2003-104869號Z/^艮非專利文獻(xiàn)l:下條文武，"透析患者的檢查和管理"，第32頁，1999年6月21日第l版第l次印刷(中外醫(yī)學(xué)社)非專利文獻(xiàn)2:千葉榮市等，透析會誌，21(6):517-522(1988)非專利文獻(xiàn)3:中山文義等，人工臟器，18(3):1220~1224(1989)
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所要解決的課題鑒于上述現(xiàn)狀，本發(fā)明的課題在于提供在不含醋酸和/或醋酸鈉的無醋酸的碳酸氫鹽透析液中鈣離子為1mmoL/L以上的透析用制劑。為了解決上述課題，本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果新發(fā)現(xiàn)在不含醋酸的碳酸氫鹽透析液中，維持作為電解質(zhì)成分所添加的鈣的最適濃度，使作為pH調(diào)節(jié)劑使用的枸櫞酸/枸櫞酸鈉的添加量盡可能少，同時(shí)通過調(diào)整其用量，可以使透析液中的鈣離子濃度為lmmoL/L以上，可以改善上述問題，從而完成了本發(fā)明。解決課題的方法即，本發(fā)明的基本方案是提供一種透析液，其為4吏用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽作為pH調(diào)節(jié)劑的碳酸氫鹽透析液，所述透析液的特征在于通過調(diào)整枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽的含量，使得作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度在1mmoL/L以上。更具體而言，本發(fā)明提供一種透析液，其特征在于通過組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，使透析液中的枸櫞酸濃度為1.5mEq/L以下，使枸櫞酸鈉濃度在0.20.5mEq/L范圍內(nèi)，從而使鋦離子的濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。另外，本發(fā)明的其他方案是提供一種調(diào)整作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度的方法，該方法是在不含醋酸和/或醋酸鹽、而使用枸櫞酸-枸櫞酸鹽作為pH調(diào)節(jié)劑的碳酸氫鹽透析液中，利用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽將作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度調(diào)整為1.0mmoL/L以上。更具體而言，在上述情況下，本發(fā)明提供一種通過組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，并使透析液中的枸櫞酸濃度為1.5mEq/L以下，使枸櫞酸鈉濃度在0.20.5mEq/L范圍內(nèi)，從而使釣離子的濃度為1mmoL/L以上。并且，本發(fā)明的其他方案是提供一種用于制備碳酸氫鹽透析液的透析制劑用A劑，其含有電解質(zhì)成分、作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽、和/或葡萄糖，該A劑的特征在于通過枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽將制備后的碳酸氫鹽透析液中作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。更具體而言，本發(fā)明提供的透析制劑用A劑，其中通過使枸櫞酸的濃度為1.5mEq/L以下，并在0.2~0.5mEq/L的范圍內(nèi)組合枸櫞酸鈉，從而將鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。并且，作為其他方案，本發(fā)明還提供一種血液透析方法，其特征在于制備不使用醋酸和/或醋酸鹽、且使鈣離子濃度為lmmoL/L以上的碳酸氬鹽透析液來進(jìn)行透析。更具體而言，本發(fā)明提供一種血液透析方法，該方法通過上述調(diào)整鈣離子濃度的方法來調(diào)整鈣離子的濃度。發(fā)明效果本發(fā)明提供的碳酸氫鹽透析液，制備時(shí)將透析液中的鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。因此，本發(fā)明提供了一種不會對Ca、骨代謝增加負(fù)擔(dān)的良好的碳酸氫鹽透析液。并且，本發(fā)明提供的碳酸氫鹽透析制劑用A劑是在制備透析液之后組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的含量，將釣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上，因此本發(fā)明具有能夠提供穩(wěn)定的碳酸氫鹽透析液的優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施發(fā)明的最佳方式體內(nèi)也存在的酸即枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉。從而制備了所謂的無醋酸的碳酸氬鹽透析液。并且，本發(fā)明提供的碳酸氫鹽透析液的第二特征在于通過調(diào)整所含有的pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的添加量，維持透析液中最適鈣濃度，使鈣離子濃度為1mmoL/L以上。所述碳酸氫鹽透析液是將含有電解質(zhì)成分、作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉、和/或葡萄糖的所謂"A劑"和包括作為堿化劑的碳酸氬鹽離子的碳酸氫鈉的所謂"B劑"兩者稀釋混合而得到的。應(yīng)說明的是，本發(fā)明中所說的透析制劑用"A劑"的混合成分是根據(jù)需要適當(dāng)選擇混合作為透析液成分所含有的成分而得到的。另外，"B劑"中除了含有碳酸氫鈉以外，還適當(dāng)混合了其他透析液成分而得到的。因此，本發(fā)明中的透析用"A劑"是用于與碳酸氫鈉溶液(所謂的"B劑，，)稀釋混合制備碳酸氬鹽透析液的制劑，其劑型可以是液體制劑，也可以是固體制劑。應(yīng)說明的是，當(dāng)A劑為固體制劑時(shí)，若將所有成分一劑化，則由于葡萄糖和枸櫞酸等可能會發(fā)生反應(yīng)，因此還可以將反應(yīng)的各成分各自區(qū)分存儲。此時(shí)，如果使用一個(gè)袋中分隔成若干個(gè)存儲室的多室容器，則不會忘記調(diào)整各成分，因此特別優(yōu)選。例如，也可以將電解質(zhì)成分和葡萄糖存儲在各自的兩室中或?qū)㈦娊赓|(zhì)成分、葡萄糖和作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉存儲在各自的三室中。如上所述，本發(fā)明提供的碳酸氬鹽透析液維持透析液中最適釣濃度，使鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上，但是已經(jīng)判明上述調(diào)整具體可以通過調(diào)整作為pH調(diào)節(jié)劑所含有的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的添加量來進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明人等的研究，判明上述調(diào)整通過將透析液中的枸櫞酸濃度調(diào)整為1.5mEq/L以下，并在0.2~0.5mEq/L范圍內(nèi)組合枸櫞酸鈉，能夠?qū)⑨炿x子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。應(yīng)說明的是，本發(fā)明提供的透析液，其pH調(diào)整為78范圍內(nèi)，通常pH調(diào)節(jié)劑的含量因所含有的堿化劑的量而不同，不能一概限定，但是判明利用上迷枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的含量可調(diào)整至目標(biāo)pH范圍內(nèi)，同時(shí)釣離子濃度也被調(diào)整為lmmoL/L以上。并且，本發(fā)明提供的透析用A劑通常含有電解質(zhì)成分、pH調(diào)節(jié)劑和/或葡萄糖，所述電解質(zhì)成分除枸櫞酸鈉等枸櫞酸鹽以外，還可以使用例如氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化釣、乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸4丐等。優(yōu)選的電解質(zhì)組合物為氯化鈉、氯化鉀、氯化輛、氯化鎂。作為碳酸氫鹽透析液，當(dāng)稀釋、混合至適當(dāng)濃度時(shí)透析液中各成分的混合量優(yōu)選為以下濃度。Na+120150mEq/LK+0~4mEq/LCa2+0~4mEq/LMg^0~1.5mEq/Lcr55150mEq/Lhco3-20~45mEq/l枸櫞酸鹽3-1~2mEq/l葡萄糖0~3.0g/L應(yīng)說明的是，本發(fā)明中pH調(diào)節(jié)劑使用枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉。當(dāng)制備碳酸氫鹽透析液時(shí)，即，將"A劑"和"B劑"混合并適當(dāng)稀釋時(shí)，上述枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的用量可以是以下用量將該溶液的pH調(diào)整為78左右的量；將與鈣離子的螯合物抑制在最低限度的量；將鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上的量。以往的碳酸氫鹽透析液中，"A劑"中含有醋酸和/或醋酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，相對于此，本發(fā)明中含有枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉，完全不含醋酸。因此，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)可以只使用碳酸氬鈉作為堿化劑，因此是更具生理性的配方。另外，通過使用枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉，還可以期待抑制沉淀產(chǎn)生的效果。例如，含有電解質(zhì)成分、pH調(diào)節(jié)劑和/或葡萄糖的所謂的"A劑"和包括碳酸氫鹽離子的碳酸氬鈉的"B劑"這兩種制劑，由于碳酸氫鹽離子和鈣離子以及鎂離子反應(yīng)生成不溶性化合物金屬碳酸鹽，因此一般是在臨使用之前進(jìn)行稀釋混合，之后作為目標(biāo)碳酸氫鹽透析液。使用制備的碳酸氬鹽透析液進(jìn)行實(shí)際的血液透析時(shí)，所需時(shí)間一般為35小時(shí)左右，因此碳酸氫鹽透析液的穩(wěn)定性必需長于上述時(shí)間范圍。本發(fā)明提供的碳酸氫鹽透析液在制備之后的長時(shí)間內(nèi)都未確認(rèn)到沉淀，判明該透析液是穩(wěn)定的。該穩(wěn)定化是由用作pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉在透析液中產(chǎn)生的枸櫞酸離子(枸櫞酸根3_)而產(chǎn)生的效果，在這方面可以說本發(fā)明具有優(yōu)異的臨床優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例以下列舉實(shí)施例來更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限制。實(shí)施例l:按照以下5個(gè)配方制備含有用于制備碳酸氫鹽透析液的電解質(zhì)成分、作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉以及葡萄糖的透析用A劑。即，電解質(zhì)成分使用214.8g氯化鈉(NaCl)、5.222g氯化鉀(KCl)、7.72g氯化4丐(CaCl2.2H20)、3.56g氯化鎂(MgCl2'6H20)。將上述電解質(zhì)成分、52.5g葡萄糖和下述表l中記載的作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸((:611807^20)和枸櫞酸鈉((:611^3307'21120)溶解在水中，制備成1L透析用A劑。應(yīng)說明的是，與下述B劑混合稀釋后，對作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和枸櫞酸鈉的含量進(jìn)行調(diào)整，使其濃度為表l所示的各濃度。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>另一方面，將作為堿化劑的29.404g碳酸氫鈉溶解在水中，使總量為lL(B劑原液)。(試驗(yàn)方法)試驗(yàn)l.使用透析液裝置制備的透析液中的4丐離子濃度和透析液的pH值使用按照上述配方15制備的A劑和B劑原液，通過個(gè)人透析裝置制備透析液，對于此時(shí)的透析液，使用血液中電解質(zhì)測定裝置[使用i-STAT(i-STATCorporation)，通過"CG8+型"筒測定鈣離子]和ABL77型(RadiometerTradingKK)這兩種儀器測定鋦離子濃度和pH值。應(yīng)說明的是，對照使用人工腎臟用透析液，即含有醋酸和醋酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑的市售AK-SOLITA(注冊商標(biāo))-DL(液體制劑)和AK-SOLITA(注冊商標(biāo))-FL(液體制劑)，按同樣方法制備透析液，進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)2.使用實(shí)驗(yàn)用玻璃制品制備的透析液中的鈣離子濃度和透析液的pH值當(dāng)對使用實(shí)驗(yàn)用玻璃制品制備的透析液進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，透析液的制備如下進(jìn)行。即，準(zhǔn)確量取下述表2所記載的量的上迷B劑原液加入到350mL量瓶中，加入300mL水，再向其中加入IOmL上述各配方(配方15)的A劑，用水準(zhǔn)確定容至350mL，制備透析液。與上述試驗(yàn)l同樣，用AK-SOLITA(注冊商標(biāo))-DL(液體制劑)和AK-SOLITA(注冊商標(biāo))-FL(液體制劑)同樣制備透析液，進(jìn)行試驗(yàn)。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>其結(jié)果如下述表3和4所示。表3是使用個(gè)人透析裝置制備的透析液的結(jié)果；表4是使用實(shí)驗(yàn)用玻璃制品制備的透析液的結(jié)果。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[表4]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>AK-SOLITA-DL1.367.271.497.28AK-SOLITA孔1.147.321.277.32由以上結(jié)果判明將透析液中的鈣濃度固定為通常廣泛使用的恒定濃度(3.0mEq/L)，此時(shí)將作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸濃度調(diào)整為1.5mEq/L以下，并在0.2~0.5mEq/L范圍內(nèi)組合枸櫞酸鈉，從而將鉤離子濃度調(diào)整為1mmoL/L以上。實(shí)施例2:通過提高透析液中的鈣濃度來調(diào)整鈣離子濃度上述實(shí)施例l的透析液是將透析液中的鈣濃度固定為通常廣泛使用的恒定濃度(3.0mEq/L)，并在此時(shí)調(diào)整了作為pH調(diào)節(jié)劑所使用的枸櫞酸和枸櫞酸鈉的含量的、透析液中的4丐離子濃度的調(diào)整例。上述透析液中的釣離子濃度還可以通過提高透析液中的鈣濃度來進(jìn)行調(diào)整。即，本實(shí)施例中，除了在上述實(shí)施例1的處方4中的電解質(zhì)成分中將鈣濃度變更為透析液中的濃度3.5mEq/L以外，用同樣的電解質(zhì)成分量、B劑原液(35mL)制備透析液。使用血液中電解質(zhì)測定裝置(i-STAT和ABL兩種)測定上述制備后的透析液的釣離子濃度和pH值時(shí)，顯示用i-STAT測得的鈣離子濃度為1.15mmoL/L、pH為7.53;用ABL測得的鈣離子濃度為1.26mmol/L、pH為7.46。由以上結(jié)果可以理解透析液中的鉤離子濃度還可以通過提高透析液中的鈣濃度來進(jìn)行調(diào)整。實(shí)施例3:臨床試驗(yàn)中鈣離子(Ca"V農(nóng)度的研究使用本發(fā)明的透析液進(jìn)行透析，觀察臨床使用時(shí)透析患者的血液中鈣離子濃度(Ca")的變化。透才斤液〗吏用實(shí)施例1的配方4。對連續(xù)使用本發(fā)明的透析液進(jìn)行透析(每周3次)的患者，分別測定、觀察透析前的血液中鈣離子濃度[笫0周(0周值)、4周后(4周值)、7周后(7周值)、8周后(8周值)；表5]和透析后的鈣離子濃度[1周后(1周值)、5周后(5周值)、8周后(8周值)；表6]。結(jié)果測定的鈣離子濃度的平均值、最小值和最大值的結(jié)果如下述表5、表6所示。[表5]<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>[表6]<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由上表可以明確理解在利用本發(fā)明的透析液進(jìn)行透析的透析患者中，血液中鈣離子濃度確保為其基準(zhǔn)值2.052.60mEq/L前后的值(非專利文獻(xiàn)l)。而且，即使連續(xù)使用本發(fā)明的透析液透析8周，血液中鈣離子濃度也可以維持在基準(zhǔn)值內(nèi)。由上述結(jié)果還可知即使在使用本發(fā)明的無醋酸透析劑進(jìn)行透析的情況下，血液中鈣離子濃度也維持在其基準(zhǔn)值內(nèi)，因此，本發(fā)明透析液的有用性可得到充分理解。產(chǎn)業(yè)實(shí)用性如上所述，通過本發(fā)明可以提供成為防止透析液中的4丐離子濃度下降的透析液的透析用制劑。另外，本發(fā)明提供的碳酸氬鹽透析制劑用A劑，在制備透析液后，特別是通過組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的含量而將鉀離子濃度調(diào)整為1mmoL/L以上，因此具有能夠提供穩(wěn)定的碳酸氫鹽透析液的優(yōu)點(diǎn)。因此，本發(fā)明提供了不會對Ca、骨代謝造成負(fù)擔(dān)的良好的碳酸氫鹽透析液，其在醫(yī)療上的價(jià)值非常大。權(quán)利要求1.一種透析液，其為使用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽作為pH調(diào)節(jié)劑的碳酸氫鹽透析液，所述透析液的特征在于通過調(diào)整枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽的含量，使得作為電解質(zhì)成分的4丐離子濃度為1mmoL/L以上。2.權(quán)利要求l的透析液，其特征在于通過組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，使透析液中的枸櫞酸濃度為1.5mEq/L以下，使枸櫞酸鈉濃度在0.20.5mEq/L范圍內(nèi)，從而將鈣離子濃度調(diào)整為1mmoL/L以上。3.—種調(diào)整作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度的方法，該方法是在不含醋酸和/或醋酸鹽，而是使用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽作為pH調(diào)節(jié)劑的碳酸氫鹽透析液中，利用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽將作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度調(diào)整為1.0mmoL/L以上。4.權(quán)利要求3的方法，其中通過組合枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，使透析液中的枸櫞酸濃度為1.5mEq/L以下，使枸櫞酸鈉濃度在0.20.5mEq/L范圍內(nèi)，從而將鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。5.—種用于制備碳酸氫鹽透析液的透析制劑用A劑，其含有電解質(zhì)成分、作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽、和/或葡萄糖，該A劑的特征在于利用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽將制備后的碳酸氫鹽透析液中作為電解質(zhì)成分的鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。6.權(quán)利要求5的透析制劑用A劑，其中通過使枸櫞酸濃度為1.5mEq/L以下，并在0.20.5mEq/L范圍內(nèi)組合枸櫞酸鈉，從而將鈣離子濃度調(diào)整為lmmoL/L以上。7.權(quán)利要求6的透析制劑用A劑，其特征在于劑型為粉末狀。8.權(quán)利要求6的透析制劑用A劑，其特征在于劑型為液體制劑。9.一種血液透析方法，其特征在于制備不使用醋酸和/或醋酸鹽、且使鈣離子濃度為lmmoL/L以上的碳酸氬鹽透析液進(jìn)行透析。10.權(quán)利要求9的血液透析方法，其中利用權(quán)利要求3或4的方法調(diào)整鋦離子濃度。全文摘要本發(fā)明提供一種在不含醋酸和/或醋酸鈉的無醋酸的碳酸氫鹽透析液中抑制鈣離子濃度下降的透析用制劑；提供一種透析用A劑，其含有用于制備碳酸氫鹽透析液的電解質(zhì)成分、作為pH調(diào)節(jié)劑的枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽、和/或葡萄糖，該透析用A劑的特征在于利用枸櫞酸和/或枸櫞酸鹽將制備后的碳酸氫鹽透析液中作為電解質(zhì)成分的鈣離子的濃度調(diào)整為1mmoL/L以上。具體而言，本發(fā)明使用枸櫞酸鈉作為枸櫞酸鹽，并提供由此而得到的透析液。文檔編號A61K47/26GK101123987SQ20068000548公開日2008年2月13日申請日期2006年1月6日優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日發(fā)明者巖品廣敏,神谷清伸申請人:味之素株式會社