專(zhuān)利名稱(chēng)：治療感冒的云實(shí)中藥制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療感冒的云實(shí)中藥制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒是由感冒病毒侵襲人體而導(dǎo)致的上呼吸道感染，其臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、伴流涕、噴嚏、鼻塞、頭痛、咳嗽、咽痛、扁桃體腫大及全身體不適；治療原則為抗菌(病毒)消炎、解熱止痛、鎮(zhèn)咳驅(qū)痰。本申請(qǐng)人研發(fā)的云實(shí)感冒合劑臨床應(yīng)用多年，得到廣大患者的認(rèn)同和歡迎，具有堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)，無(wú)毒副作用，療效確切，并于2002年12月由貴州省地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(無(wú)含量測(cè)定)，2003年被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局定為OTC感冒甲類(lèi)用藥。但通過(guò)對(duì)其進(jìn)行劑型研究，發(fā)現(xiàn)原劑型口感不好，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，運(yùn)輸攜帶不便等缺點(diǎn)?！吨袊?guó)藥典》2005年版一部收載的馬鞭草雖包含有含量測(cè)定，但是針對(duì)其中熊果酸的TLCS測(cè)定。經(jīng)過(guò)多年的研究已證實(shí)“云實(shí)感冒合劑”由于工藝為水煎煮提取，制劑中熊果酸含量?jī)H為萬(wàn)分之0.1，加之藥材采收季節(jié)、時(shí)間的影響，含量極其不穩(wěn)定。針對(duì)這些情況，我們對(duì)本品的劑型和質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，在原處方不變的情況下，制備成膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、滴丸劑、片劑、煎膏劑，將具有更好的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療感冒的云實(shí)中藥制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法，以克服原有合劑口感不好，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，放置易沉淀、質(zhì)量不穩(wěn)定，運(yùn)輸攜帶不便等缺點(diǎn)，使得制備工藝更趨完善；并且在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了含量測(cè)定，提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算，它是用云實(shí)皮200份、藍(lán)布正300份、馬鞭草300份和生姜200份，再加適當(dāng)輔料制備而成的。所述的中藥制劑為膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、滴丸劑、片劑、煎膏劑。
治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法為取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，并加入適當(dāng)輔料，噴入生姜揮發(fā)油，按常規(guī)方法制成不同的制劑。
所述制劑中的膠囊劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，加入淀粉適量，噴入生姜揮發(fā)油，混勻，密閉，填充，制成膠囊，即得。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加適量糊精，混勻，80℃減壓干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、檸檬酸10g及適量糖粉調(diào)整總量至1000g，混勻，用70％乙醇潤(rùn)濕制粒，80℃減壓干燥，噴入生姜揮發(fā)油及適量水果香精，混勻，密閉，整粒，分裝，即得。
所述制劑中的糖漿劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量矯味糖漿、香精，使含糖量為45％，調(diào)整至規(guī)定量即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏；取適量的PEG6000或PEG6000與PEG4000混合物熔融后，與上述稠膏混合均勻，稍冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，滴入到植物油或液體石蠟冷卻劑中，即得。
所述制劑中的片劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸鎂或1％～3％滑石粉壓片，即得。
所述制劑中的煎膏劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入適量的蜂蜜、飴糖、蔗糖及香精、甜味劑，收膏，放冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，即得。
治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別是對(duì)云實(shí)皮、生姜的薄層鑒別；含量測(cè)定為對(duì)制劑中馬鞭草苷的含量測(cè)定。
云實(shí)皮的鑒別方法是以云實(shí)皮對(duì)照藥材為對(duì)照，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑的薄層鑒別方法；生姜的鑒別方法是以生姜對(duì)照藥材為對(duì)照，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑的薄層鑒別方法。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
馬鞭草苷的含量測(cè)定方法是以馬鞭草苷對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
具體的含量測(cè)定方法為照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；鑒別(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
風(fēng)寒感冒為寒毒引起的風(fēng)冷氣水毒病癥，按五經(jīng)分經(jīng)辯證歸屬冷經(jīng)之冷病，故其治則宜散寒表毒、退氣。依冷病用熱藥的用藥原則，本方中用云實(shí)皮，取其性熱，味麻、辣，具散寒表毒、退氣止咳之功效，能除冷經(jīng)引起的頭痛、咳嗽、流涕、身寒不適之癥；輔以藍(lán)布正，取其性熱、味辣、氣香，善散寒、補(bǔ)體、退氣；輔以馬鞭草，取其性冷、味澀，入冷經(jīng)具退熱止痛之功效；輔以生姜，取其性熱、味辣，入冷經(jīng)具除寒毒、退氣止咳之功，能助主藥散寒、止痛、止咳之力，又兼調(diào)和諸藥性作用。諸藥合用，共具散寒、表毒、退氣止咳之功效，達(dá)治外感頭痛、發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、身寒不適之癥。
本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究，以保證本發(fā)明制劑的制備工藝和質(zhì)量控制方法科學(xué)、合理、可行，從而使該制劑具有良好的療效。
一、制備工藝研究(一)劑型選擇本申請(qǐng)人研發(fā)的云實(shí)感冒合劑在臨床上應(yīng)用多年，組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍合理，已收入國(guó)家非處方藥藥品目錄(第五批中成藥)，得到了廣大患者的認(rèn)同和歡迎，具有堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)，無(wú)明顯毒副作用，療效確切。但通過(guò)對(duì)其進(jìn)行劑型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，發(fā)現(xiàn)原劑型存在質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，運(yùn)輸攜帶不便等缺點(diǎn)。針對(duì)這些情況，我們對(duì)本品的劑型和質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，在原處方不變的情況下，制備成顆粒劑和膠囊劑等。在保證每次生藥含量不變的情況下，顆粒劑服用量?jī)H為5g，膠囊劑服用量?jī)H為兩粒，同時(shí)，克服了合劑放置易沉淀，質(zhì)量不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，貯藏運(yùn)輸方便，制備工藝更趨完善。并且在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了馬鞭草中馬鞭草苷的含量測(cè)定，提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，將具有更好的市場(chǎng)前景。
(二)工藝條件的確定1提取精制過(guò)程總固體物收率的確定1.1馬鞭草苷含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(30∶70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取樣品溶液適量，置具塞三角燒瓶中濃縮近干，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得。
測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
1.2總固體物收率(收膏率)測(cè)定精密吸取照制法制得的經(jīng)定容的稠膏50ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，揮干，于105℃干燥3小時(shí)，移至干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算，即得收膏率。
1.3水提工藝研究水提工藝稱(chēng)取處方量藥材，生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與其余云實(shí)皮等三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.22(50？)的清膏。試驗(yàn)結(jié)果表明馬鞭草苷平均轉(zhuǎn)移率為63.71％，平均浸膏得率為12.47％，RSD＝2.8％。
1.4醇沉工藝研究醇沉工藝取水煎液1/2，加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至一定體積。試驗(yàn)結(jié)果表明馬鞭草苷平均轉(zhuǎn)移率為62.53％，平均浸膏得率為5.16％，RSD＝4.07％。
2濃縮與干燥工藝的優(yōu)選2.1濕顆粒干燥對(duì)顆粒劑的影響由于原劑型為口服液，不需要濃縮干燥，制備成顆粒劑則需要進(jìn)行濃縮干燥后方可成型。因此，對(duì)濃縮干燥前后馬鞭草苷的變化進(jìn)行了對(duì)比研究。
取處方比例量藥材，按擬訂的工藝提取，清膏均分為4份，1份用于測(cè)定馬鞭草苷的含量，另3份減壓濃縮，80℃真空干燥，得干浸膏。取樣測(cè)定馬鞭草苷的含量，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。
試驗(yàn)結(jié)果表明，濃縮干燥后，馬鞭草苷平均轉(zhuǎn)移率為61.09％，平均損失率為1.64％，說(shuō)明濃縮干燥工藝對(duì)顆粒劑質(zhì)量無(wú)明顯影響。
2.2濃縮條件對(duì)膠囊劑的影響由于原劑型為口服液，不需要濃縮干燥，制備成膠囊劑則需要進(jìn)行濃縮干燥后方可成型。因此，對(duì)濃縮干燥前后馬鞭草苷的變化進(jìn)行了對(duì)比研究。
取2倍處方比例量藥材，按擬訂的工藝提取，醇沉，濾液均分為4份，1份用于測(cè)定馬鞭草苷的含量，另3份70℃、0.08MPa減壓濃縮至相對(duì)密度1.28，取樣測(cè)定馬鞭草苷的含量，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。
試驗(yàn)結(jié)果表明，濃縮干燥前后，馬鞭草苷平均轉(zhuǎn)移率為62.04％，平均損失率為1.63％，說(shuō)明濃縮干燥工藝對(duì)膠囊劑質(zhì)量無(wú)明顯影響。
2.3不同干燥條件的比較合并以上濃縮液，均分為4份，取樣測(cè)定馬鞭草苷含量。
試驗(yàn)結(jié)果表明，常壓干燥時(shí)間長(zhǎng)，外觀色深，馬鞭草苷轉(zhuǎn)移率低于真空干燥。真空干燥時(shí)間短，馬鞭草苷轉(zhuǎn)移率高，樣品質(zhì)地疏松，易于粉碎。真空條件下，60℃和80℃干燥對(duì)馬鞭草苷轉(zhuǎn)移率無(wú)明顯差異，故可在60～80℃條件下真空干燥。
3浸膏收率及工藝穩(wěn)定性考察分別取1、2、3倍處方量藥材，按優(yōu)選的工藝進(jìn)行提取，濃縮，醇沉，干燥，考察出膏率及穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果表明平均浸膏得率為5.19％，RSD＝0.68％，工藝穩(wěn)定，可行。
(三)成型工藝研究顆粒劑由制備工藝提取的清膏，加入適量糊精收膏，易干燥，干燥后干浸膏的吸濕性明顯改善。顆粒劑需加入適量蔗糖、蛋白糖、檸檬酸作矯味劑，經(jīng)試驗(yàn)篩選以加入蔗糖615g、2％的蛋白糖為宜。采用不同濃度乙醇濕法制粒，結(jié)果制粒時(shí)的乙醇濃度低于70％時(shí)，難以制粒，成型后顆粒易結(jié)塊，高于70％時(shí)顆粒成型不好，粒度不合格。故選70％乙醇潤(rùn)濕制粒，80℃真空干燥，即得。
膠囊劑由制備工藝提取的干浸膏在相對(duì)濕度較大時(shí)易吸潮，不利于工業(yè)操作，加入適量淀粉收膏，干燥后干浸膏的吸濕性明顯改善。80℃真空干燥后，粉碎，加入淀粉至300g即得。
糖漿劑由制備工藝提取的清膏需加入適量糖漿和香精調(diào)味，使其口感好，利于服用。因此加入適量矯味糖漿、香精，使含糖量為45％，調(diào)整至規(guī)定量即得。
滴丸劑由制備工藝提取的清膏須在一定的基質(zhì)中滴制成丸，采用不同的物質(zhì)作為基質(zhì)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果用PEG6000或PEG6000與PEG4000的混合物作基質(zhì)的效果較好。取適量的PEG6000或PEG6000與PEG4000混合物熔融后，與提取所得清膏混合均勻，稍冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，滴入到植物油或液體石蠟冷卻劑中，即得。
片劑由制備工藝提取的浸膏在相對(duì)濕度較大時(shí)易吸潮，加入適量淀粉和糊精收膏，干燥后吸濕性明顯改善。另外片劑需加入適量賦形劑和填充劑。故加入適量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸鎂或1％～3％滑石粉壓片，即得。
煎膏劑由制備工藝提取的浸膏需加入適量矯味劑和甜味劑，以調(diào)整口感。經(jīng)研究選用適量的蜂蜜、飴糖、蔗糖和香精、甜味劑進(jìn)行收膏，放冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，即得。
二、中試按擬訂的制備工藝生產(chǎn)三批(10倍處方量)，對(duì)生產(chǎn)工藝中各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以進(jìn)一步考核本品制備工藝的合理性，試驗(yàn)結(jié)果表明，制備工藝路線(xiàn)合理，工藝生產(chǎn)條件符合工廠生產(chǎn)要求。
三、質(zhì)量控制方法研究1鑒別云實(shí)感冒制劑由云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草、生姜4味藥組成，申請(qǐng)人對(duì)方中的各味藥材進(jìn)行了薄層色譜鑒別研究，結(jié)果藍(lán)布正陰性對(duì)照品有干擾，故本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒別為云實(shí)皮的薄層鑒別和生姜的薄層鑒別。
1.1儀器及試藥 REPROSTAR3薄層色譜成像系統(tǒng)(瑞士GAMAG)；云實(shí)皮對(duì)照藥材(批號(hào)1379-200401)、藍(lán)布正對(duì)照藥材(批號(hào)1380-200401)。以上對(duì)照藥材均購(gòu)至中國(guó)藥品生物制品鑒定所；乙醚、氯仿、乙酸乙酯、苯、甲醇、乙醇、甲酸、石油醚等均為分析純；硅膠G預(yù)制板(青島海洋化工廠)；硅膠G薄層板(自制)。
1.2鑒別(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干。其余同原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。其余同原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(3)藍(lán)布正藥材的薄層色譜鑒別供試品溶液的制備取云實(shí)感冒制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇25ml超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?毫升使溶解，作為供試品溶液。
對(duì)照藥材溶液的制備取云實(shí)皮對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。
陰性對(duì)照溶液的制備取去除云實(shí)皮的陰性制劑3克，同法制成陰性對(duì)照溶液。
薄層色譜層析條件硅膠G板，展開(kāi)劑氯仿-甲醇溶液(2∶3)，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。以正丁醇-乙酸乙酯-甲醇(4∶1∶0.5)展開(kāi)系統(tǒng)的多種比例進(jìn)行展開(kāi)，取出，晾干，分別于日光和365nm紫外燈下檢視，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)比較，以氯仿-甲醇溶液(2∶3)為展開(kāi)劑展開(kāi)效果較好，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯紫紅色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照有干擾，故該項(xiàng)鑒別不列入本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2檢查按照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下的規(guī)定，分別檢查粒度、水分、溶化性、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度、重金屬、砷鹽等。
各項(xiàng)檢查結(jié)果表明，本品符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
3含量測(cè)定 根據(jù)對(duì)方中各味藥材的化學(xué)成分分析，我們?cè)谠囼?yàn)中對(duì)方中馬鞭草所含馬鞭草苷的含量進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行了研究。
3.1儀器 島津LC-2010CHT高效液相色譜儀；LCsolution色譜工作站；超聲波清洗機(jī)(250W，29～34kHz；北京超聲設(shè)備廠)。
3.2試藥 甲醇(色譜純)；乙醇(分析純)；水為重蒸水；馬鞭草苷對(duì)照品(美國(guó)sigma公司提供，含量＞99.0％，批號(hào)(Lot)1077090)。
3.3色譜條件 色譜柱迪馬C18柱(250×4.6mm，5um)；流動(dòng)相甲醇-水(30∶70)；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm；流速1.0ml/min；柱溫室溫。
3.4系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分別取馬鞭草苷對(duì)照品溶液、供試品溶液及缺馬鞭草藥材的陰性對(duì)照溶液、空白溶劑注入液相色譜儀，記錄色譜圖。從圖中可見(jiàn)，馬鞭草苷的保留時(shí)間約為11.0分鐘，即本試驗(yàn)條件下馬鞭草苷與其他組分分離完全。理論塔板數(shù)以馬鞭草苷峰計(jì)算為4000，馬鞭草苷與及其他組分峰的分離度大于1.5，且考慮不同色譜柱耐用性，故定理論塔板數(shù)以馬鞭草苷峰計(jì)，應(yīng)不低于4000。
3.5線(xiàn)性關(guān)系考察對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品10.48mg，置25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制 精密吸取上述對(duì)照品儲(chǔ)備液1ml于5ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為83.84μg/ml的對(duì)照品溶液，分別精密吸取1、2、4、6、8、10、12μl，注入液相色譜儀，記錄色譜，以峰面積為橫坐標(biāo)、進(jìn)樣量為縱坐標(biāo)，得線(xiàn)性回歸方程Y＝6.90717×10-7X+5.20785×10-4(r＝0.999993)，由于5.20785×10-4/6.90717×10-7×118721＝0.64％＜1.0％，由此可視截距近似為零，故可采用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。線(xiàn)性范圍0.08384μg～1.00608μg。
3.6供試品溶液的制備3.6.1供試品馬鞭草苷提取溶劑的選擇因本品中馬鞭草藥材所含的馬鞭草苷為提取出來(lái)的游離化合物，該化合物用超聲處理溶解即可。在試驗(yàn)中，對(duì)本品進(jìn)行不同提取方法、不同溶劑提取、不同提取時(shí)間的優(yōu)選，結(jié)果以50％乙醇為溶劑，水浴回流1小時(shí)的方法為最佳。
3.6.2超聲處理時(shí)間考察 以50％乙醇為溶劑，采用超聲處理不同時(shí)間，制備供試品。
結(jié)果表明提取20和40分鐘的結(jié)果基本一致，故采用超聲處理20分鐘。
3.6.3供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下本品或其內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，即得。
3.6.4陰性對(duì)照液的制備取 缺馬鞭草藥材的陰性對(duì)照品，按供試品溶液的制備方法制備陰性對(duì)照品溶液。
3.7精密度試驗(yàn)取濃度為83.84ug/ml對(duì)照品，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積，RSD＝0.20％。
3.8重復(fù)性試驗(yàn) 取一供試品(20040819)，按本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中供試品溶液的制備方法，制備3個(gè)不同濃度供試品溶液各3份，分別注入色譜儀10μl，測(cè)定峰面積，計(jì)算，平均含量2.5620mg/g，RSD＝0.52％，結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
3.9穩(wěn)定性試驗(yàn) 取一供試品(20040819)，按本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中供試品溶液的制備方法制備供試品溶液，按規(guī)定的時(shí)間進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果表明制劑供試品溶液中馬鞭草苷在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
3.10回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取已測(cè)定含量的供試品(20040819)9份，按3個(gè)不同濃度，精密加入馬鞭草苷對(duì)照品適量，按本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備供試品溶液，分別進(jìn)樣10ul，測(cè)定峰面積，計(jì)算，結(jié)果表明，馬鞭草苷的回收率良好。
3.11樣品測(cè)定 按本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備供試品溶液和對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜，測(cè)定峰面積，按下式計(jì)算含量

C對(duì)對(duì)照品濃度V對(duì)對(duì)照品進(jìn)樣體積V樣供試品進(jìn)樣體積A樣供試品峰面積A對(duì)對(duì)照品峰面積十批制劑含量測(cè)定數(shù)據(jù)

3.12樣品馬鞭草苷含量限度 從10批云實(shí)感冒制劑中試樣品測(cè)定結(jié)果可見(jiàn)，各批號(hào)樣品中馬鞭草苷提取率均在50％以上，故制劑中馬鞭草苷提取率按不低于50％計(jì)。每袋顆粒中馬鞭草苷含量限度計(jì)算如下馬鞭草苷含量限度＝制劑含馬鞭草藥材(g)×馬鞭草藥材含馬鞭草苷限度×提取率×5g/制備量(g)＝600g×0.30％×50％×5×1000/1000g＝4.5mg/袋，故暫定本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷(C17H24O10)計(jì)，不得少于4.6mg。每粒膠囊劑中馬鞭草苷含量限度計(jì)算如下馬鞭草苷含量限度＝制劑含馬鞭草藥材(g)×馬鞭草藥材含馬鞭草苷限度×提取率×0.3(g)/制備量(g)＝1500g×0.30％×50％×0.3×1000/300g＝2.25mg/粒，故暫定本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷(C17H24O10)計(jì)，不得少于2.2mg。同樣計(jì)算可得本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg。本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg。本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑可掩蓋口服時(shí)的苦味，克服了原合劑放置易沉淀，質(zhì)量不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，制備工藝更趨完善，貯藏運(yùn)輸方便，豐富了劑型品種；并且在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了含量測(cè)定和藥材的薄層色譜鑒別，提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1云實(shí)皮1000g、藍(lán)布正1500g、馬鞭草1500g、生姜1000g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，加入淀粉適量，噴入生姜揮發(fā)油，混勻，密閉，填充，制成膠囊1000粒，即得膠囊劑。本產(chǎn)品口服兒童一次1～2粒，一日3次；成人一次2～4粒，一日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2云實(shí)皮400g、藍(lán)布正600g、馬鞭草600g、生姜400g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加適量糊精，混勻，80℃減壓干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、檸檬酸10g及適量糖粉調(diào)整總量至1000g，混勻，用70％乙醇潤(rùn)濕制粒，80℃減壓干燥，噴入生姜揮發(fā)油及適量水果香精，混勻，密閉，整粒，分裝于鋁膜袋中，即得顆粒劑。本產(chǎn)品口服兒童一次0.5～1包，一日3次；成人一次1～2包，一日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例3云實(shí)皮200g、藍(lán)布正300g、馬鞭草300g、生姜200g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量矯味糖漿、香精，使含糖量為45％，調(diào)整至規(guī)定量即得糖漿劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4云實(shí)皮600g、藍(lán)布正900g、馬鞭草900g、生姜600g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏；取適量的PEG6000或PEG6000與PEG4000混合物熔融后，與上述稠膏混合均勻，稍冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，滴入到植物油或液體石蠟冷卻劑中，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5云實(shí)皮800g、藍(lán)布正1200g、馬鞭草1200g、生姜800g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸鎂或1％～3％滑石粉壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6云實(shí)皮400g、藍(lán)布正600g、馬鞭草600g、生姜400g取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入適量的蜂蜜、飴糖、蔗糖及香精、甜味劑，收膏，放冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，即得煎膏劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7所述質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容性狀
對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；鑒別(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；
測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
本發(fā)明的實(shí)施例8質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；鑒別(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
本發(fā)明的實(shí)施例9質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；鑒別取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
本發(fā)明的實(shí)施例10質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容
性狀對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
權(quán)利要求
1.一種治療感冒的云實(shí)中藥制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它是用云實(shí)皮200份、藍(lán)布正300份、馬鞭草300份和生姜200份，再加適當(dāng)輔料制備而成的。
2.按照權(quán)利要求1所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、滴丸劑、片劑、煎膏劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，并加入適當(dāng)輔料，噴入生姜揮發(fā)油，按常規(guī)方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，加入淀粉適量，噴入生姜揮發(fā)油，混勻，密閉，填充，制成膠囊，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加適量糊精，混勻，80℃減壓干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、檸檬酸10g及適量糖粉調(diào)整總量至1000g，混勻，用70％乙醇潤(rùn)濕制粒，80℃減壓干燥，噴入生姜揮發(fā)油及適量水果香精，混勻，密閉，整粒，分裝，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的糖漿劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量矯味糖漿、香精，使含糖量為45％，調(diào)整至規(guī)定量即得。
7.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏；取適量的PEG6000或PEG6000與PEG4000混合物熔融后，與上述稠膏混合均勻，稍冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，滴入到植物油或液體石蠟冷卻劑中，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入生姜揮發(fā)油及適量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸鎂或1％～3％滑石粉壓片，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的煎膏劑這樣制備取生姜提取揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣與云實(shí)皮、藍(lán)布正、馬鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量為75％，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，加入適量的蜂蜜、飴糖、蔗糖及香精、甜味劑，收膏，放冷后加入生姜揮發(fā)油，混勻，即得。
10.如權(quán)利要求1、2或3所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別是對(duì)云實(shí)皮、生姜的薄層鑒別；含量測(cè)定為對(duì)制劑中馬鞭草苷的含量測(cè)定。
11.按照權(quán)利要求10所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于云實(shí)皮的鑒別方法是以云實(shí)皮對(duì)照藥材為對(duì)照，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑的薄層鑒別方法；生姜的鑒別方法是以生姜對(duì)照藥材為對(duì)照，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑的薄層鑒別方法。
12.按照權(quán)利要求10或11所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
13.按照權(quán)利要求10所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于馬鞭草苷的含量測(cè)定方法是以馬鞭草苷對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
14.按照權(quán)利要求10或13所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測(cè)定方法為照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
15.按照權(quán)利要求10所述治療感冒的云實(shí)中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對(duì)于膠囊劑產(chǎn)品內(nèi)容物為棕紅色粉末，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于顆粒劑產(chǎn)品為棕黃色顆粒，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于糖漿劑產(chǎn)品為棕紅色液體，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于滴丸劑產(chǎn)品為棕色丸子，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于片劑產(chǎn)品素片為棕色片，氣微帶姜香，味苦、澀；對(duì)于煎膏劑產(chǎn)品為棕紅色或醬色稠厚液體，氣微帶姜香，味苦、澀；鑒別(1)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加氯仿或乙醇超聲處理30分鐘，分取氯仿層或?yàn)V過(guò)，氯仿層或?yàn)V液水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取云實(shí)皮對(duì)照藥材2g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的碳酸鈉溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；(2)取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，加乙醚振搖提取，分取乙醚液，低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取生姜對(duì)照藥材3g，加乙醚20～30ml，冷浸24小時(shí)，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水＝30∶70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，理論塔板數(shù)按馬鞭草苷峰計(jì)應(yīng)不低于4000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取馬鞭草苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本制劑或其內(nèi)容物，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲20分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本膠囊劑每粒含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.2mg；本顆粒劑每袋含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于4.6mg；本糖漿劑每毫升含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg；本滴丸劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于3.0mg；本片劑每片含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于2.0mg；本煎膏劑每克含馬鞭草以馬鞭草苷C17H24O10計(jì)，不得少于0.2mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療感冒的云實(shí)中藥制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法，按照重量組份計(jì)算，它是用云實(shí)皮200份、藍(lán)布正300份、馬鞭草300份和生姜200份，再加適當(dāng)輔料制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑可掩蓋口服時(shí)的苦味，克服了原合劑放置易沉淀，質(zhì)量不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，制備工藝更趨完善，貯藏運(yùn)輸方便，豐富了劑型品種；并且在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了含量測(cè)定和藥材的薄層色譜鑒別，提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
文檔編號(hào)A61K9/06GK1850268SQ20061020018
公開(kāi)日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月1日
發(fā)明者余崇福 申請(qǐng)人:貴州圣泉藥業(yè)有限公司