專利名稱：一種用于紫癜的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種用于紫癜的藥物，具體涉及一種含黃芪、番薯 藤、女貞子等中藥的藥物。
背景技術(shù)：
血小板減少性紫癜是一種常見的出血性疾病，多發(fā)生于兒童及青年，尤以女 青年為多見。臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)瘀點(diǎn)及瘀斑，皮膚黏膜出血，甚者鼻出血、
吐血，尿血便血，內(nèi)臟出血。然該病病因及發(fā)病機(jī)理:，迄今尚未被闡明，多認(rèn) 為是一種與免疫有關(guān)的疾病，治療起來極為困難。目前西醫(yī)治療血小板減少性
紫癜以激素治療為主，如腎上腺皮質(zhì)激素類；也采用免疫抑制劑，或與糖皮質(zhì) 激素合用等治療；但激素的副作用非常很大，在升高血小板的同時(shí)又會(huì)增添許 多新的疾病，如向心性肥胖、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等疾?。欢壹に販p 量后，血小板又會(huì)降低，停藥后仍會(huì)反復(fù)發(fā)作。其他治療方法如輸注血小板、 脾臟切除等，雖能起到一定療效，但因消耗快、費(fèi)用高、副作用大，手術(shù)危險(xiǎn) 性大，大多數(shù)患者難以承受。到目前為止，西醫(yī)尚缺乏對(duì)其進(jìn)行特異性治療的 有效藥物。因此研制開發(fā)一種既能升高血小板，控制病情，又能替代激素，還 不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生副作用的藥物就顯得尤為迫切，而現(xiàn)有技術(shù)顯示，中醫(yī)藥在此 方面顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述情況，為了有效地治療紫癜，本發(fā)明提供一種療效好、療程短、 費(fèi)用低、無痛苦的新的藥物，該藥物具有益氣滋陰，涼血止血之功效，主要用 于陰虛血熱，氣虛不攝的紫癜等疾病的治療。
本發(fā)明的另 一個(gè)目的是提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明目的還在于提供上述藥物在制備治療陰虛血熱、氣虛不攝的血小板 減少性紫癜等藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種用于紫癜的藥物，制成該藥物有效成分的原料藥含有黃芪(炙)、番薯 藤、女貞子、墨旱蓮、巻柏(炒)、三七、花生衣、甘草；按重量份計(jì)，其配比 為黃芪5-25份、番薯藤5-25份、墨旱蓮2-10份、巻柏3-17份、三七0. 5-3. 5
份、花生衣0. 8-5. 2份、甘草2-10份；優(yōu)選的重量份配比為黃芪8-22份、 番薯藤8-22份、墨早蓮3-9份、巻柏5-15份、三七().8-3. 2份、花生衣1-5 份、甘草3-9份；其最佳的重量份配比為黃芪12-18份、番薯藤12-18份、
墨旱蓮5-7份、巻柏8-12份、三七1-3份、花生衣2-4份、甘草5-7份。其中
黃芪是炙黃芪，巻柏是巻柏炭。
一種用于紫癜的藥物，所述的制劑為口服制劑和外用制劑；包括片劑、 分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、 顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、膏劑、 凝膠劑、軟膏劑、巴布劑、貼膏劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等。
一種用于紫癜的藥物的制備方法，它包括將各有效藥物成分，分別加水或 不同濃度的乙醇提取，提取液濃縮干燥得粗提物，或進(jìn)一步采用醇沉法、水返 溶法、有機(jī)溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適 當(dāng)精制后得精提物；將上述粗提物或精提物直接入藥服用或加入藥劑學(xué)上可接 受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。
具體講，制備方法如下上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七四味加 30。％ 80%乙醇回流提取1 6次，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃 縮，濃縮液備用；番薯藤、巻柏、花生衣、甘草加水煎煮1 8次，合并煎液， 適當(dāng)濃縮，放冷，離心，上清液與上述濃縮液混合，濃縮至稠膏或進(jìn)一步干燥 得干膏粉，加入藥劑學(xué)上可以接受的輔料按常規(guī)工藝制成所需制劑。
所述的輔料，可以根據(jù)不同的制劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑 等固體制劑中加入常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活 性劑、填充劑等；在糖漿、口服液等液體制劑形式中加入常用的表面活性劑、 稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等 外用制劑形式中加入常用的藥用油性基質(zhì)、水性基質(zhì)、防腐劑、抗氧劑、保濕 劑、透皮吸收促進(jìn)劑、表面活性劑等。
一種用于紫癜的藥物具有益氣滋陰，涼血止血之功效，主要用于在制備治 療陰虛血熱、氣虛不攝的紫癜等疾病藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論，紫癜，屬于中醫(yī)"發(fā)斑"、"血證"等范疇，病因多為 熱毒熾盛，氣不攝血，致使血妄行；或可能為肝實(shí)脾虛，肝木凌土，脾不統(tǒng)血 而引發(fā)該病。故以氣虛、血熱，陰虛火旺為主要病機(jī)。故以益氣滋陰，涼血止 血為治則。
在組成本發(fā)明的藥物有效成分中，炙黃芪甘溫，歸肺、脾經(jīng)，益氣補(bǔ)中。 現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪對(duì)正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯促進(jìn)作用，可提高 小鼠的血清IgG含量，臨床應(yīng)用黃芪及黃芪為主的復(fù)方治療觀察表明，可使脾 虛患者的IgG水平升高，使慢性肝炎水平患者IgG由治療前水平不斷上升到正 常范圍，并可使感冒患者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白含量升高；具有抗血小板聚集，對(duì)血小板聚集有明顯的解聚作用，對(duì)造血功能損傷有明顯的修復(fù) 作用，能阻止環(huán)磷酰胺所致的骨髓有核細(xì)胞的減少，促進(jìn)減少的白細(xì)胞、血小 板、網(wǎng)織紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞數(shù)明顯回升等藥理作用，用作君藥。番薯藤甘、澀， 微涼，具有清熱解毒，消腫止痛，斂血調(diào)經(jīng)之功能，用于脾虛氣弱兼有血熱癥 的原發(fā)性血小板減少性紫癜；腫瘤放、化療引起的血小板減少的輔助治療，癥 見乏力、氣短、鈉差、皮膚紫癜等。女貞子甘、苦、涼，歸肝、腎經(jīng)，具有滋 補(bǔ)肝腎之功能。藥理研究表明，女貞子有促進(jìn)免疫功能的作用，其水煎劑連續(xù) 灌胃可使幼年小鼠胸腺、脾臟重量明顯增加，還能使成年小鼠脾臟重量增加； 女貞子可明顯提高血清溶血素抗體活性，升高正常小鼠IgG(免疫球蛋白G)含量， 對(duì)抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用；女貞子在體內(nèi)外對(duì)淋已細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有促進(jìn)作用， 其水提取物在體外明顯增強(qiáng)各種抗原刺激引起的淋巴細(xì)胞增殖，還顯著增強(qiáng)異 種(人)淋巴細(xì)胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反應(yīng)，消除惡性腫瘤患者抑制性T 細(xì)胞的活性。女貞子可通過增強(qiáng)細(xì)胞表面受體的活性而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活性。 實(shí)驗(yàn)表明，女貞子對(duì)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(化..2)的影響，在不同免疫狀 態(tài)下具有不同的調(diào)節(jié)作用，可使環(huán)磷酰胺降低的IL-2升高，使硫唑嘌呤引起的 IL-2超常升高受抑制，顯示了明顯的雙向調(diào)節(jié)作用；對(duì)造血系統(tǒng)有促進(jìn)作用， 對(duì)化療或放療所致白細(xì)胞減少有升高作用。墨旱蓮甘、酸、寒，歸肝、腎經(jīng)， 具有滋補(bǔ)肝腎，涼血止血之功能，現(xiàn)代藥理研究表明，墨旱蓮具有免疫調(diào)節(jié)作 用。巻柏炭化瘀止血。藥理研究表明，巻柏能參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，可顯著縮 短出血時(shí)間。三七具有散瘀止血，消腫定痛之功能。三七具有"止血不留瘀， 化瘀不傷正"的美名，為理血之要藥；藥理研究表明，三七溫浸液及水溶性成 分三七素，能縮短小鼠的凝血時(shí)間，并使血小板數(shù)顯著增加，還具有補(bǔ)血作用， 如能恢復(fù)失血后貧血，增強(qiáng)造血功能，同時(shí)有促進(jìn)體外培養(yǎng)造血干細(xì)胞增殖等 作用?；ㄉ聻榛ㄉ实耐庖拢醒a(bǔ)血、生津、升白細(xì)胞等作用，其萃取物 可治療血友病、血小板減少性紫癜、肝臟出血、手術(shù)出血，有抗纖維蛋白溶解、 促進(jìn)骨髓制造血小板、縮短出血時(shí)間等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，花生衣含有止血 特種成分，用于鼻衄、外傷性滲血、血小板減少性紫癜和過敏性紫瘢等療效滿 意。甘草具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
本發(fā)明以中醫(yī)理論為依據(jù)，采用上述的有效藥物成分相互配合組方，在研 究并匯集歷代傳統(tǒng)名方特長的同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究的成果而成的臨床驗(yàn)方。 各種試驗(yàn)結(jié)果顯示，其在治療出血疾患方面效果確切，表明其有效藥物組分配 合有序，可有效地用于紫癜的治療，尤其是血小板減少性紫癜的治療。
在使用上述藥物時(shí)，既可以采用以相當(dāng)于所述重量配比的藥物為原料可以 將上述原料藥分別凈選，干燥、粉碎、混合得到符合制劑要求粒度的顆粒或粉 末直接服用。當(dāng)然，也可以采用以相當(dāng)于所述重量配比關(guān)系的藥物為原料經(jīng)過 適當(dāng)處理后添加藥用輔料，根據(jù)需要將其制成各種制劑，主要為口服制劑和外 用制劑如可以制成常用的片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼 片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩 釋制劑、控釋制劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖漿、口服液等液 體制劑形式的口服藥物；還可以制成膏劑、凝膠劑、軟膏劑、巴布劑、貼膏劑、 搽劑、洗劑、涂膜劑等外用制劑形式的外用藥物。由上述原料藥制備成制劑的 過程中，上述原料藥可以采用如下方法進(jìn)行處理分別加水或不同濃度的乙醇 提取，提取液濃縮干燥得粗提物；或進(jìn)一步采用醇沉法、水返溶法、有機(jī)溶劑 萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制后得精提 物；在對(duì)上述有效藥用成分進(jìn)行提取時(shí)可采用的具體操作和/或使用方法，既可 以是以所述的各比例量的藥物成分為原料，分別提取其有效藥用成分后再混合 的方式，也可以采用按所說比例量的各藥物原料混合后再共同提取的方式。采 用不同的提取手段、設(shè)備及提取時(shí)所需的理想或最佳的提取溫度、溶劑用量、 提取時(shí)間、提取次數(shù)等具體條件，則可根據(jù)實(shí)際情況通過試驗(yàn)被篩選和找到。 將上述粗提物或精提物直接入藥服用或加入藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝 制備成所需制劑。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可 以接受的輔料。
這里所述的輔料，可以根據(jù)不同的制劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆 粒劑等固體制劑中常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活
性劑、填充劑等；在糖漿、口服液等液體制劑形式中常用的表面活性劑、稀釋 劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等外用 制劑形式中常用的藥用油性基質(zhì)、水性基質(zhì)、防腐劑、抗氧劑、保濕劑、透皮 吸收促進(jìn)劑、表面活性劑等。其常用輔料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纖 維素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、改良淀粉、 山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重質(zhì)碳酸鎂、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甲 基纖維素、乙基纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙基纖維素、聚維酮K30、白陶土、預(yù) 膠化淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘 草甜素、糖精鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、卡拉膠、瓊脂、明膠、海藻酸 鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、阿拉伯膠、槐豆膠、刺梧桐膠、硬脂酸、 單硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆、山梨 酸、山梨酸鉀、羥苯乙酯、苯甲醇、硫柳汞、二甲基亞砜、氮酮、三乙醇胺、
氫氧化鈉、甘油、丙二醇、BHT、 BHA、十二烷基硫酸鈉、吐溫類、司盤類等。 對(duì)于上面提到的制劑，其制備方法舉例如下-固體口服制劑中片劑采用如下方法制備-
上述8味，黃芪、女貞子、墨早蓮、三七4味加30% 80%乙醇回流提取 1 6次，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、 巻柏、花生衣、甘草加水煎煮1 8次，合并煎液，濃縮至l: 1，放冷，離心， 上清液與上述濃縮液混合，濃縮至相對(duì)密度為1.05 1. 10(60。C)稠膏，干燥， 粉碎，加入賦形劑、填充劑適量，混勻，制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓 片，包衣或不包衣，即得片劑。
液體口服制劑中口服液采用如下方法制備
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加30% 80%乙醇回流提取 1 6次，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、 巻柏、花生衣、甘草加水煎煮1 8次，合并煎液，濃縮至2: 1，放冷，離心， 上清液與上述濃縮液混合，濾過，濾液適當(dāng)濃縮，加入適量的調(diào)味劑、防腐劑， 混勻，加水定容，濾過，分裝，即得。
外用制劑中凝膠劑是這樣制備的-
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加30% 80%乙醇回流提取 1 6次，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、 巻柏、花生衣、甘草加水煎煮1 8次，合并煎液，濃縮至4: 1，放冷，離心， 上清液與上述濃縮液混合，濾過，濾液加入凝膠基質(zhì)、保濕劑、防腐劑，攪拌使 溶解，放置，使充分溶脹，加溶劑調(diào)至全量，攪拌均勻，制成凝膠，即得。
上述制備方法僅對(duì)本發(fā)明所提制法進(jìn)行列舉，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明制 備方法僅僅限于上述所列舉方法。
本發(fā)明藥物主要用于治療輕、中度血小板減少性紫癜等疾病。
根據(jù)上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明基本技術(shù)思想前提下，按照本領(lǐng)域的普通 技術(shù)知識(shí)和慣用手段，顯然還可以作出其他多種形式的修改、替換和變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳 細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基 于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。 具體的實(shí)施方式
本發(fā)明實(shí)施例中的"份"為重量單位，如克、千克、噸等。
實(shí)施例l:黃芪15份、番薯藤15份、墨旱蓮6傷'、巻柏10份、三七2份、 花生衣2.5份、甘草6份 以上8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味，加70%乙醇回流提取兩次， 第一次加6倍量，第二次加5倍量，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回 收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、巻柏、花生衣、甘草每次加10倍量 水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮至h 1,放冷，離心，上清液與上 述濃縮液混合，濃縮至相對(duì)密度為1.05(60'C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉， 加入糊精適量，0.5%阿司帕坦，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣，即得片劑。
實(shí)施例2:黃芪5份、番薯藤5份、墨旱蓮2份、巻柏炭3份、三七0. 5份、 花生衣0.8份、甘草2份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加30%乙醇回流提取6次， 加醇量分別為10倍量、8倍量、8倍量、6倍量、4倍量、3倍量，提取時(shí)間均 為1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯 藤、巻柏、花生衣、甘草加12倍量水煎煮，煎液濃縮至l: 1，放冷，離心，上 清液與上述濃縮液混合，濾過，濾液適當(dāng)濃縮，加入適量的糖精鈉、桔子香精、 山梨酸鉀、吐溫—80，攪拌混合均勻，濾過，加水定容，分裝，即得口服液。
實(shí)施例3:黃芪25份、番薯藤25份、墨旱蓮10份、巻柏17份、三七3.5 份、花生衣4.2份、甘草10份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加80%乙醇回流提取3次， 加醇量分別為6倍量、5倍量、4倍量，提取時(shí)間分別為4小時(shí)、2小時(shí)、l小 時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.02 1.05的稠膏， 備用；番薯藤、巻柏、花生衣、甘草分別每次加12、 10、 8倍量水煎煮3次， 時(shí)間分別為4小時(shí)、2小時(shí)、l小時(shí)，煎液濃縮至h 1，放冷，離心，上清液濃 縮至相對(duì)密度為1.1的稠膏，與上述稠膏混合，干燥,粉碎，加入淀粉適量，
混勻，制粒，干燥，制成顆粒，分裝，即得顆粒劑。
實(shí)施例4:黃芪8份、番薯藤22份、墨旱蓮9份、巻柏5份、三七3.2份、
花生衣1份、甘草9份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加50%乙醇回流提取2次， 加醇量分別為5倍量、4倍量，提取時(shí)間均為2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液 回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 02 1. 05的稠膏，備用；花生衣加水10倍量， 浸泡2小時(shí)，水蒸汽蒸餾10小時(shí)，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥 渣留用；番薯藤、巻柏、甘草與上述藥渣混合，分別每次加IO、 8、 8倍量水煎 煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì) 密度為1.08 (60°C)的稠膏，與上述稠膏混合，干燥，粉碎，加入微晶纖維素、 甘露醇適量，混勻，制粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻，密封5分鐘，裝膠
囊，即得膠囊劑。
實(shí)施例5:黃芪22份、番薯藤8份、墨旱蓮3份、巻柏15份、三七0. 8份、 花生衣5份、甘草3份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加3倍量40%乙醇回流提取 8次，提取時(shí)間均為0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì) 密度為1.02 1.05的稠膏，備用；花生衣加水8倍量，水蒸汽蒸餾12小時(shí)， 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣留用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié) (揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精_水=1:6: 60， 5(TC攪拌1小時(shí))，冷藏過夜，濾過，包結(jié) 物低溫(5(TC)干燥，粉碎成細(xì)粉；番薯藤、巻柏、甘草與上述藥渣混合，分 別每次加12、 10、 8倍量水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二、三次1小時(shí)，合 并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.03 (60°C)的稠 膏，與上述稠膏、揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混合，干燥，粉碎，加入適量甘露醇、1% 阿司帕坦、3%香精、5%滑石粉，混勻，包裝，制得散劑。
實(shí)施例6:黃芪12份、番薯藤18份、墨旱蓮7份、巻柏12份、三七1份、 花生衣4份、甘草7份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味每次加4倍量60%乙醇回流 提取3次，提取時(shí)間分別為4小時(shí)、2小時(shí)、l小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液 回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、巻柏、花生衣、甘草加8、 6、 6 倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，煎液濃縮至l: 1，放冷，離心，上清液與上述 濃縮液混合并適當(dāng)濃縮，濾過，濾液加入卡波姆、甘油、山梨酸攪拌使溶解，放 置，使充分溶脹，加入溶劑調(diào)至全量，攪拌均勻，制成凝膠，即得凝膠劑。
實(shí)施例7:黃芪18份、番薯藤12份、墨旱蓮5份、巻柏8份、三七3份、 花生衣2份、甘草5份
上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加70%乙醇回流提取2次， 第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加5倍量，提取1小時(shí)，第二次加4倍 量，提取0. 5小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備 用；番薯藤、巻柏、花生衣、甘草加10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，煎液濃 縮至1: 1，放冷，離心，上清液與上述濃縮液混合并適當(dāng)濃縮成浸膏；取硬脂 酸、單硬脂酸甘油酯、甘油、三乙醇胺、山梨酸鉀、聚山梨酯-80、 PEG-6000、 PEG-4000適量混合，加熱至8(TC左右，緩緩加入至加熱至同溫的十八醇、十六 醇混合物、輕質(zhì)液體石蠟、二甲基硅油油相中，不斷攪拌制成乳劑基質(zhì)，將上 述浸膏溶于50%乙醇中，加入乳劑基質(zhì)中混勻，灌裝，即得軟膏劑。
將上述有效藥物原料制備得到的制劑，進(jìn)行下列相關(guān)試驗(yàn)。
1、 對(duì)ITP模型小鼠外周血小板計(jì)數(shù)的影響 建立慢性ITP模型
于l、 3、 5、 7、 9、 11、 13天分別于小鼠腹腔注射APS，每次100ul，造成小 鼠慢性持續(xù)血小板減少。 分組情況
正常對(duì)照組正常飼養(yǎng)，不予特殊處理；于第8天以生理鹽水灌胃，每次O. 4ml /20g體重，每日1次，共1周。
模型對(duì)照組于造模后第8天以生理鹽水灌胃，每次0.4ml/20g，每日1次， 共1周。正常進(jìn)食。
本發(fā)明藥物大劑量組(實(shí)施例3)、小劑量(實(shí)施例2)、中劑量組(實(shí)施 例l):于造模后第8天開始用本發(fā)明藥物大、中、小劑量組灌胃，每日l次.共 l周。
結(jié)果表明，首次注射APS后6h，與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血小板計(jì)數(shù) 顯著降低.注射APS后第6天，與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血小板計(jì)數(shù)仍然 維持低水平(P〈0.05)，均有顯著性差異(P〈0.01)，說明模型成功。給藥第4天， 與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血小板計(jì)數(shù)仍處于低水平，有顯著性差異(P < 0.05);與模型組比較，本發(fā)明藥物大、中、小劑量組小鼠血小板計(jì)數(shù)上升，有 顯著性差異(P〈0.05);給藥后l周.與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血小板計(jì)數(shù) 仍處于低水平，有顯著性差異(P<0. 05);與模型組比較本發(fā)明藥物中、大劑量 組小鼠血小板計(jì)數(shù)上升，有顯著性差異(P〈0. 05)。
2、 免疫性血小板減少性紫癜動(dòng)物模型相關(guān)藥理學(xué) 模型免疫性血小板減少性紫癜BALB/C小鼠動(dòng)物模型；
分組正常對(duì)照組、生理鹽水對(duì)照組、本發(fā)明藥物大劑量組(實(shí)施例3)、 小劑量(實(shí)施例2)、中劑量組(實(shí)施例l);
1) 對(duì)動(dòng)物外周血象的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，當(dāng)小鼠被注入抗血清后24h，血小板降至最低點(diǎn)，RBC 和HB可輕度下降，WBC可輕度升高。各用藥組對(duì)抗血清均有一定的抵抗作用，表 現(xiàn)在當(dāng)每次注入抗血清時(shí)，生理鹽水對(duì)照組血小板下降至最低點(diǎn)，各用藥組血 小板計(jì)數(shù)均高于生理鹽水對(duì)照組；停止注射抗血清后，各用藥組血小板的恢復(fù) 亦比生理鹽水對(duì)照組快，對(duì)RBC和HB均有一定恢復(fù)作用。
2) 對(duì)造模后小鼠骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)影響
結(jié)果表明，用藥后各組小鼠骨髓巨核細(xì)胞均恢復(fù)正常，與正常對(duì)照組比較 P>0. 05。
3) 對(duì)動(dòng)物細(xì)胞免疫功能的影響
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物均可提升血小板，并使骨髓及脾臟巨核細(xì)胞總數(shù)恢 復(fù)正常，產(chǎn)板巨核細(xì)胞產(chǎn)量增加。
4) 對(duì)動(dòng)物各組織器官的影響
結(jié)果表明，各治療組動(dòng)物胸腺、脾臟、腎上腺均未見有組織學(xué)改變或其他 病理改變，提示該藥均無臟器損害作用。
綜上所述，本發(fā)明藥物用于治療紫癜，尤其是血小板減少性紫癜是有效的，且 有一定理論基礎(chǔ)。
權(quán)利要求
1、一種用于紫癜的藥物，其特征在于，制成該藥物有效成分的原料藥含有黃芪、番薯藤、女貞子、墨旱蓮、卷柏、三七、花生衣、甘草；按重量份計(jì)，其配比為黃芪5-25份、番薯藤5-25份、墨旱蓮2-10份、卷柏3-17份、三七0.5-3.5份、花生衣0.8-5.2份、甘草2-10份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于紫癜的藥物，其特征在于，按重量份計(jì)， 制成該藥物有效成分的原料藥配比為黃芪8-22份、番薯藤8-22份、墨旱蓮 3-9份、巻柏5-15份、三七0.8-3.2份、花生衣1-5份、甘草3-9份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于紫癜的藥物，其特征在于，按重量份計(jì)， 制成該藥物有效成分的原料藥配比為黃芪12-18份、番薯藤12-18份、墨旱 蓮5-7份、巻柏8-12份、三七1-3份、花生衣2-4份、甘草5-7份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的一種用于紫癜的藥物，其特征在于， 制成該藥物有效成分的原料藥中，黃茛、巻柏是炮制品。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的一種用于紫癜的藥物，其特征在于, 所述的制劑為口服制劑和外用制劑；包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解 片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸 劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、膏劑、凝膠劑、軟膏劑、巴布劑、 貼膏劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述一種用于紫癜的藥物的制備方法，其 特征在于，它包括將各有效藥物成分，分別加水或不同濃度的乙醇提取，提取 液濃縮干燥得粗提物，或進(jìn)一步采用醇沉法、水返溶法、有機(jī)溶劑萃取法、絮 凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制后得精提物；將上述 粗提物或精提物直接入藥服用或加入藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成 所需制劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于紫癜的藥物的制備方法，其特征在于， 上述8味，黃芪、女貞子、墨旱蓮、三七4味加30% 80%乙醇回流提取1 6 次，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，濃縮液備用；番薯藤、巻 柏、花生衣、甘草加水煎煮1 8次，合并煎液，適當(dāng)濃縮，放冷，離心，上清 液與上述濃縮液混合，濃縮至稠膏或進(jìn)一步干燥得干膏粉，加入藥劑學(xué)上可以 接受的輔料按常規(guī)工藝制成所需制劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6-7所述一種用于紫癜的藥物的制備方法，其特征在于，所述的輔料，可以根據(jù)不同的制劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑等固 體制劑中加入常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、 填充劑等；在糖漿、口服液等液體制劑形式中加入常用的表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等外用制劑 形式中加入常用的藥用油性基質(zhì)、水性基質(zhì)、防腐劑、抗氧劑、保濕劑、透皮 吸收促進(jìn)劑、表面活性劑等。
9、根據(jù)權(quán)利要求卜3中任意一項(xiàng)所述的一種用于紫癜的藥物具有益氣滋陰， 涼血止血的功效，用于在制備治療陰虛血熱、氣虛不攝的紫癜等疾病藥物中的 應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于紫癜的藥物，制成該藥物有效成分的原料藥含黃芪(炙)、番薯藤、女貞子、墨旱蓮、卷柏(炒)、三七、花生衣、甘草；上述原料藥進(jìn)行適當(dāng)處理和或藥劑學(xué)上可接受的輔料制成各種口服制劑和外用制劑；本發(fā)明藥物具有益氣滋陰，涼血止血的功效，主要用于陰虛血熱、氣虛不攝的紫癜疾病的治療，尤其是輕、中度血小板減少癥。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101199586SQ20061016584
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所