專利名稱：治療泄瀉的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消化系統(tǒng)藥物的技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是以中藥材為原料制成 的一種治療泄瀉的藥物。
背景技術(shù)：
慢性泄瀉是臨床上常見的一種病癥，其病變主要是在肝、脾、腎與胃、 大小腸，常與感受外邪、飲食所傷、情致失調(diào)及臟腑虛弱等因素有關(guān)。用 中醫(yī)治療慢性泄瀉的藥物已有文獻(xiàn)報(bào)道，目前有以下幾種
1. 陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2004年3月第27巻第2期57-60頁(yè)〈潰瘍性結(jié)腸 炎的中醫(yī)藥治療概況〉該文獻(xiàn)報(bào)道是用香軍四逆散加減(柴胡、白芍、枳殼、 木香、大黃炭、炙甘草)或是用味軍理中湯加減(黨參、炮姜、白術(shù)、五味 子、制大黃、炙甘草)肝脾不和，氣滯濕郁型和脾虛濕郁、寒熱錯(cuò)雜型進(jìn)行 施治。
2. 河北中醫(yī)2001年ll月第23巻第ll期878-880頁(yè)〈潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī) 藥研究進(jìn)展〉該文獻(xiàn)報(bào)道是用赤石脂、黃連、厚樸、神曲、川椒、烏梅、川 芎、干姜、牡蠣治療潰瘍性結(jié)腸炎。
中醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎的的方法多樣，但是還需在開展中藥現(xiàn)代藥理、 生物活性研究基礎(chǔ)上，篩選和組方，開發(fā)新的療法好、便于患者服用的新 劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療泄瀉的藥物。慢性泄瀉是臨床上常見 的一種病癥，其病變主要是在肝、脾、腎與胃、大小腸，常與感受外邪、 飲食所傷、情致失調(diào)及臟腑虛弱等因素有關(guān)。其主要病機(jī)為肝、脾、腎功 能失調(diào)，脾失健運(yùn)，水濕不化，下走大腸，急性泄瀉，失治誤治，病情遷 延不愈，以致更傷中焦(脾胃)，累及下焦(肝腎)，脾腎陽(yáng)虛而生寒， 下元失溫而不固，故大便清稀或完谷不化，甚則滑脫不禁，濕濁蘊(yùn)滯，氣 血壅阻不暢則腹痛，腸鳴，濕濁宿滯久積不除，郁久化熱，則可見寒熱錯(cuò) 雜，虛實(shí)兼見之證，針對(duì)本病特點(diǎn)，治當(dāng)酸澀固腸為首務(wù)， 輔以關(guān)門截流而止瀉，溫里助陽(yáng)以散寒，清熱燥濕以堅(jiān)腸，行氣活血兼理 氣。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的,我們選擇具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，托毒生 肌,利水退腫功效的黃芪，具有清熱涼血，散瘀止痛功效的赤芍，具有和脾
止瀉功效的白芍，具有清熱燥濕，收澀明目秦皮，具有養(yǎng)心安神功效的桃 仁，具有開胃醒脾利濕冬瓜仁，具有健脾滲濕，除痺止瀉，清熱排膿薏苡 仁，具有解表退熱，升舉陽(yáng)氣柴胡，具有清熱解毒，活血排膿功效的敗醬 草，具有清熱解毒，涼血止血功效的馬齒筧，具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒， 明目功效的蒼術(shù)等原料作為有效成分，本發(fā)明提供一種治療泄瀉的藥物，其
特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成 黃芪10g 20g黃連8g 15g赤芍10g 20g白芍10g 20g秦皮8g 15g桃仁8g 15g薏苡仁30 g 35g冬瓜仁30g 35g柴胡8g 15g敗醬 草25g 35g馬齒筧25g 35g蒼術(shù)8g 15g。
所述的治療泄瀉的藥物,其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重 量配比的原料組成
黃芪15g 黃連10g 赤芍15g白芍15g秦皮10g 桃仁10g 薏苡仁30g冬瓜仁30g柴胡10g敗醬草30g馬齒筧30g蒼術(shù)10g
所述的治療泄瀉的藥物，其特征在于所述的藥物是外用膏劑它是由下 述工藝步驟制備而成的
A、 提取工藝
(a) 取黃芪等12味藥用水煎煮1 3次，用水量6 10倍，每次1 3 h， 濾過，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.30，待冷放置室溫，加 入乙醇使含醇量為70 80%，攪勻，靜置8 24h使沉淀，取上清液回收乙 醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.40的稠膏，真空干燥60 80T，得干 燥物，粉碎，過IOO目篩；
(b) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 u m的超細(xì)粉；
B、 制劑成型工藝
上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑和巴布 劑，具體方法如下
(a) 取超細(xì)粉，加入2 4倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加10 30%的香 油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.0 22. 8g;
(b) 取超細(xì)粉，加入.1-10倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充 劑，其配比為1 5 : 1 2.5 : 1 8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基 纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、 山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末 與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一
層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體相當(dāng)于生藥1. 0 lO.Og。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)上述制備工藝均有效地將處方中有效成份充分利用，
并通過有效的制備技術(shù)將其純化，超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎細(xì)度可達(dá)200iim,可 在保留有效成分95%的基礎(chǔ)上，對(duì)中藥材的細(xì)胞破壁率高達(dá)99%以上，保證 藥物活性成分不被破壞，成本低。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療泄瀉的藥物具 有澀腸止瀉、散寒清熱、調(diào)和氣血的功能，臨床治療慢性泄瀉、寒熱錯(cuò)雜、 虛實(shí)互見證有效，藥物療效不受年齡、病程、病情的影響，臨床試用對(duì)心 肝腎無損害，并未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。
上述二種制劑成型工藝均為外用，對(duì)皮膚無刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定。其中 軟膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜帶， 利于病灶快速恢復(fù)；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣性好 和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無肝腸首過作用，不受胃腸道降解 影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無疼痛，與軟膏相比， 給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無皮膚過敏及污 染衣物的現(xiàn)象。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l:治療泄瀉的藥物(商品名稱治療泄瀉軟膏劑) 處方
黃芪150g黃連100g赤芍150g 白芍150g 秦皮100g 桃仁100g薏苡仁300g冬瓜仁300g柴胡100g 敗醬草300g 馬齒筧300g蒼術(shù)100g 制備方法
A、 提取工藝
(a) 取黃芪等12味藥，用水煎煮2次，第一次用8倍量水，煎煮2小時(shí)， 第二次用6倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度 為1.25，待冷放置室溫，加入乙醇使含醇量為70%，攪勻，靜置12h使沉 淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40的稠膏,真空干燥65°C， 得干燥物，粉碎，過ioo目篩，
(b) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200um的超細(xì)粉，得超 細(xì)粉；
B、 制劑成型工藝
上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑，具體方 法如下
取超細(xì)粉，加入3倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加20%的香油，充分混 合成膏狀，每袋裝10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥10.8g)。 實(shí)施例2:治療泄瀉的藥物(商品名稱治療泄瀉巴布劑) 處方
黃芪150g 黃連100g 赤芍150g 白芍150g 秦皮100g 桃仁100g 薏苡仁300g冬瓜仁300g柴胡100g 敗醬草300g馬齒筧300g蒼術(shù)100g
制備方法
A、 提取工藝
(a) 取黃芪等12味藥，用水煎煮2次，第一次用8倍量水，煎煮2小時(shí)， 第二次用6倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度 為1.25，待冷放置室溫，加入乙醇使含醇量為70%,攪勻，靜置12h使沉 淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40的稠膏，真空干燥65T， 得干燥物，粉碎，過IOO目篩；
(b) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 y m的超細(xì)粉；
B、 制劑成型工藝
上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成巴布劑，具體方 法如下
取超細(xì)粉，加入9倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為 5:2:8，充分混合均勻成膏狀涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一 層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得治療心絞痛巴布劑。(每10克膏體相當(dāng)于 生藥4. 7g)
實(shí)施例3:治療泄瀉的藥物膏劑穩(wěn)定性考察
根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布施行的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》中， 中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求規(guī)定。按制定工藝制成治療心絞痛的 軟膏劑和巴布劑，常溫下對(duì)性狀、保濕性、含量及微生物學(xué)檢査 項(xiàng)目進(jìn)行觀察。結(jié)果表明各項(xiàng)控測(cè)指標(biāo)符合國(guó)家膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，室溫放 置六個(gè)月，質(zhì)量穩(wěn)定。
實(shí)施例4:治療泄瀉的藥物藥效學(xué)試驗(yàn)資料
試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)治療泄瀉的藥物膏劑(寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)互見證)的療效 及安全性進(jìn)行考察。
試驗(yàn)方法試驗(yàn)分兩部分，第一部分采用隨機(jī)、雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)，
第二部分采用非對(duì)照試驗(yàn)。
治療給予治療泄瀉巴布劑外用。
試驗(yàn)結(jié)果雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)共選擇病例206例，剔除3例，共觀
察合格病例203例，其中試驗(yàn)組102例，顯效以上60例，顯效率58.82%， 對(duì)照組101例，顯效以上46例，顯效率45.54%，兩組比較有顯著性差異 (P<0. 05);非對(duì)照試驗(yàn)選擇病例208例，剔除4例，共觀察合格病例204例， 顯效以上122例，顯效率59.80%，試驗(yàn)組合并顯效率59. 48%。試驗(yàn)中未發(fā) 現(xiàn)治療泄瀉的藥物膏劑對(duì)主要臟器的損害及其它副作用，具有澀腸止瀉、 散寒清熱、調(diào)和氣血的功能，臨床治療慢性泄瀉、寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)互見證 有效，藥物療效不受年齡、病程、病情的影響，臨床試用對(duì)心肝腎無損害， 并未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1、治療泄瀉的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成黃芪10g～20g黃連8g～15g赤芍10g～20g白芍10g～20g秦皮8g～15g桃仁8g～15g薏苡仁30g～35g冬瓜仁30g～35g 柴胡8g～15g敗醬草25g～35g馬齒筧25g～35g蒼術(shù)8g～15g。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泄瀉的藥物，其特征在于制得該藥物的 有效成分由如下重量配比的原料組成黃芪15g黃連10g 赤芍15g白芍15g秦皮10g 桃仁10g 薏苡仁30g冬瓜仁30g柴胡10g敗醬草30g馬齒筧30g蒼術(shù)10g。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述的治療泄瀉的藥物，其特征在于所述的 藥物是外用膏劑它是由下述工藝步驟制備而成的A、 提取工藝(a) 取黃芪等12味藥用水煎煮1 3次，用水量6 10倍，每次1 3 h， 濾過，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為l. 10 1.30，待冷放置室溫，加 入乙醇使含醇量為70 80%，攪勻，靜置8 24h使沉淀，取上清液回收乙 醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.40的稠膏，真空干燥60 8(TC，得干 燥物，粉碎，過IOO目篩；(b) 取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200 " m的超細(xì)粉；B、 制劑成型工藝上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑和巴布 劑，具體方法如下(a) 取超細(xì)粉，加入2 4倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加10 30%的香 油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克缺膏相當(dāng)于生藥2.0 22. 8g;(b) 取超細(xì)粉，加入1-IO倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充 劑，其配比為1 5 : 1 2.5 : 1 8，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基 纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體相當(dāng)于生藥1. 0 10.0g。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療泄瀉的藥物，其由黃芪、黃連、赤芍、白芍、秦皮、桃仁、薏苡仁、冬瓜仁、柴胡、敗醬草、馬齒筧、蒼術(shù)作有效成分，具有澀腸止瀉、散寒清熱、調(diào)和氣血的功能，臨床治療慢性泄瀉、寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)互見證有效；其中軟膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜帶；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣性好和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無肝腸首過作用，不受胃腸道降解影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無疼痛，與軟膏相比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無皮膚過敏及污染衣物的現(xiàn)象，具有長(zhǎng)效、經(jīng)過皮膚吸收的、攜帶使用方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101199774SQ20061013029
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者李建民, 彬 郝 申請(qǐng)人:天津市中寶制藥有限公司