專利名稱:一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑及其制備工藝的制作方法
一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑及其制備工藝
(技術(shù)領(lǐng)域〕
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的藥物及其制備工藝,具體地說是一種治 療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑及其制備工藝,屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
(背景技術(shù)〕
婦科疾病在我國發(fā)病率非常高,其發(fā)病原因是婦女由于生理結(jié)構(gòu)所處位 置部位長期透氣不良,血液循環(huán)受阻,因而比較容易發(fā)生感染,引起陰道炎 和白帶增多,如果不及時治療還可能引起其它病變。目前治療婦科疾病的藥 物主要分為中藥和西藥兩大部分,包括洗劑類??诜魉幹委煁D科疾病毒副 作用比較大,這是廣大患者都身心體會到。口服中藥治療婦科疾病其毒副作 用比較小, 一是不方便,二是長期服藥對患者的腸胃損傷比較大,影響人體 消化道。有的婦女經(jīng)常吃消炎藥,病情雖然有所緩解,但婦科疾病仍然沒有 徹底治好,其原因是口服藥物經(jīng)過消化系統(tǒng)以后,藥物在病灶處時濃度將會 大大降底,治療效果自然就不太明顯。因此,治療陰道炎等婦科疾病是很 少使用口服藥物的。
液體制劑類藥物清洗病灶對婦科疾病雖然有極好的療效,但是現(xiàn)行的 陰道清洗液不乏薄荷成分,使用后可以令人產(chǎn)生清涼感。但是頻繁使用陰道 清洗液,可能會破壞陰道內(nèi)環(huán)境,反而使陰道炎加重。因此,現(xiàn)行的婦女所 使用陰道洗液,在組方和工藝上存在不合理性,需要進行改進有些婦女患過霉菌或滴蟲性陰道炎,治愈后再次出現(xiàn)外陰瘙癢時,就自 行使用曾經(jīng)用過的藥物,再次發(fā)生的陰道炎屬于反復(fù)性發(fā)作,如果治療不徹 底,可能轉(zhuǎn)化為慢性疾病,這樣治療起來就比較費事。
〔發(fā)明內(nèi)容〕
本發(fā)明的目的就是為了解決目前治療婦科病藥物服用不方便,液體類藥 物組方多,制備工藝復(fù)雜,組方不合理,藥物成本高,毒副作用大,從而提 供一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑及其制備工藝。
中醫(yī)學(xué)治療婦科疾病,治法上有清熱解毒、袪風除濕、殺蟲止癢、活血 化瘀。主要用于肝經(jīng)濕熱和肝腎陰虛所致的帶下(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的細菌 性、霉菌性、滴蟲性及老年性陰道炎)及外陰瘙癢癥,亦可用于治療濕疹和 手足癬等病癥。
本發(fā)明采用的原料有黃柏、黃連、土茯苓、蛇床子、白鮮皮、苦 參、百部、虎杖、蒲公英、丹參、丁香、薄荷、花椒、白礬、地膚 子、冰片。
組方中原料黃柏在組方中起主要作用,為君藥,蒲公英等為臣藥。 為達到上述目的本發(fā)明可通過以下方案來實現(xiàn)
一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑,它是由下列原料按照重量份制成的 藥劑
黃柏20~26份 黃連18 22份 土茯苳55 65份蛇床子55 65份 白鮮皮25~35份苦參35 45份百部35 45份 虎杖16 22份 蒲公英20 26份丹參55~65份丁香10~15份 薄荷18~22份 花椒16~20份 白礬3~5份 地膚子55~65份冰片2 5份。 一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑,它是由上述原料制成的藥劑的劑型 是液體。
一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑的制備工藝,它是由下述方法制備而
成
(一) 水煮提取蛇床子、薄荷、花椒、丁香混合在一起加水蒸餾提取 揮發(fā)油,得揮發(fā)油A和藥液藥渣B;
(二) 黃柏、黃連、土茯苓、白鮮皮、苦參、虎杖、蒲公英、白 礬、地膚子與藥液藥渣B混合在一起加水煎煮3次,合并煎液,濃縮至1.2:
l濃縮液,再加入混合液2倍量95%乙醇靜置過濾,回收乙醇,濃縮成濃縮液
C;
(三) 百部、丹參用80。/。乙醇滲漉法提取藥稠膏D;
(四) 用乙醇溶解冰片,與吐溫-80混勻,得乙醇液E;
(五) 配液處理將乙醇液E、揮發(fā)油A、濃縮液C、藥稠膏D與輔料亞
硫酸鈉、苯甲酸鈉、十二烷基硫酸鈉、玫瑰香精混合在一起,濾過、密封、 滅菌,制成液體即得。
本發(fā)明的產(chǎn)品名稱叫《505黃蒲潔膚洗劑》。黃指的是原料黃柏、黃
連;蒲指的是蒲公英。
本發(fā)明所具有的優(yōu)點是中藥材組方少,組方嚴謹、工藝先進、質(zhì)量可
靠,可清熱除濕,殺菌止癢,光潔肌膚,適用于濕熱蘊結(jié)所致的婦女帶下量 增多,色黃或呈泡沫狀,氣味臭穢,使用安全、方便、無毒副作用。藥效、 毒理及臨床表明本發(fā)明具有抗炎、抑菌、抗滴蟲、止癢、提高免疫功能及改 善微循環(huán)等作用,治療帶下等婦科病有顯著的療效,還對濕疹、手足癬也有 很好的治療作用。 (具體實施方式
〕
實施例一 黃柏20 g
白鮮皮25g 蒲公英20g 花椒16g
黃連18g 苦參35g 丹參55g 白礬3g
蛇床子55g 虎杖16g 薄荷18g 冰片2g。
土茯苓55g 百部35g 丁香10g 地膚子55g 用上述組方制成的藥劑的劑型是液體。
生產(chǎn)方法和步驟是
百部、丹參照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法用80%乙醇作溶劑,浸漬 24小時后,進行滲漉,收集滲漉液1000ml,減壓回收乙醇,并濃縮至相對密 度為1.18 1.22 (50 60°C);取蛇床子、丁香、薄荷、花椒進行水蒸汽蒸 餾,收集藥量0.5倍的油水混合液,另器密封保存;提取揮發(fā)油之后的藥渣 與黃柏、黃連、土茯苓、白鮮皮、苦參、虎杖、蒲公英、白礬、地膚子 共同加水煎煮3次,第一次加水14.5倍量,第二、三次均加水12倍量,每次 煎煮1小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10 1.15 (50 60 °C),加入2倍量乙醇,攪勻,靜置24小時,濾過,濾液減壓回收乙醇,藥 液靜置24小時后濾過,取冰片,粉碎,加乙醇溶解,再與吐溫-80 3ml混 勻,與上述提取液等合并,加入輔料亞硫酸鈉3g、苯甲酸鈉5g、十二垸基硫 酸鈉3g、玫瑰香精20ml,混勻,調(diào)節(jié)ph值至4.0 6.0,加水至1000ml,混 勻,罐裝,即得。
實施例二
黃柏24g 黃連20g土茯苓60g 蛇床子60g
白鮮皮30g 蒲公英24g 花椒18 g 實施例三 黃柏26 g 白鮮皮35g 蒲公英26g 花椒20 g
苦參40g 丹參60 g 白礬4g
百部40g 丁香12g 地膚子60 g
虎杖18g 薄荷20g 冰片3g。
黃連22g 苦參45g 丹參65 g 白礬5g
土茯苓65g 百部45g 丁香15g 地膚子65g
蛇床子65 g 虎杖22g 薄荷22 g 冰片5g。
實施例二和實施例三中的生產(chǎn)方法和步驟同實施例一中的方法和步驟相同。
一、毒理學(xué)試驗
(一)急性毒性試驗
1、 小鼠皮膚外涂本發(fā)明所生產(chǎn)的藥品《505黃蒲潔膚洗劑》40g/kg體 重,未見毒性反應(yīng)。
2、 小鼠口服《505黃蒲潔膚洗劑》100g/kg體重,求不出LDs。,最大耐 受量大于100g/kg。
3、 本發(fā)明所制備的藥物給家兔破損皮膚及完整皮膚外涂,劑量達4.0g/ kg時,仍未見毒性反應(yīng),涂藥部位無出血點、色素沉著、皮膚粗糙及皮膚菲 薄發(fā)生。
(二) 皮膚刺激性試驗
本發(fā)明所制備的藥物給家兔完整皮膚、破損皮膚外涂,結(jié)果均無皮膚刺 激性反應(yīng)。
(三) 皮膚過敏試驗
按照皮膚過敏試驗規(guī)程進行試驗,結(jié)果表明,《505黃蒲潔膚洗劑》對 白色豚鼠皮膚無過敏反應(yīng)。
(四) 陰道粘膜刺激試驗
以臨床用藥濃度2倍、5倍的《505黃蒲潔膚洗劑》,按0.1ml/只于大鼠陰 道內(nèi)給藥,不論一次給藥或連續(xù)10次(每天一次)給藥均不引起陰道粘膜病 損傷,僅以10倍臨床用藥濃度連續(xù)10次給藥才有病理改變,但此病理改變是 可逆的,可于停藥lwk后恢復(fù),由此可見,臨床用量濃度是安全的,對陰道
粘膜無刺激性。
(五)長期毒性試驗
以2.5g/kg、 5.0g/kg及10.0g/kg三個劑量組分別給藥大鼠皮膚連續(xù)涂本發(fā) 明所生產(chǎn)的藥物一個月,每天一次,結(jié)果對大鼠的飲食、飲水、自由活動、 體重增長、生長發(fā)育均無不良影響;試驗組與對照組比較,其肝功、腎功、 血糖、血膽固醇、堿性磷酸酶、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白等生化指標均 無明顯差異;肉眼觀察及病理切片檢査表明,對心、肝、脾、腎、肺、腦、 胸腺、腎上腺、睪丸、精囊、前列腺、卵巢、子宮及涂藥部位皮膚均無影響 及病理性損害,停藥恢復(fù)期,也未見延遲毒性發(fā)生,表明本發(fā)明在所用劑量 下是安全、無毒,未發(fā)現(xiàn)中毒靶器官。
總之,毒理學(xué)試驗研究結(jié)果表明,本發(fā)明是安全、無毒、無致敏、無皮 膚及粘膜刺激作用。 二、藥效學(xué)試驗 (一)抗炎作用
1、 小鼠耳廓二甲苯致炎試驗
試驗結(jié)果表明,本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》以2.5g/kg、 5.0g/kg2個劑量 組皆有顯著抑制二甲苯引起的耳廓腫脹作用,與對照組比較均為p〈0.001。
2、 大鼠蛋清足跖腫脹試驗
試驗結(jié)果表明,本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》以3個劑量組(1.25g/kg、 2.5g/kg與5.0g/kg)都有顯著抑制蛋清引起的足跖腫脹作用,其中小劑量組優(yōu) 于中劑量和大劑量組,小劑量組給藥后l 6h與對照組比較均為p〈0.01。
(二) 抑菌與抗滴蟲作用
采用體外抗菌試驗雙倍稀釋法。試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲潔膚 洗劑》對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、淋球菌、白色念珠(球) 菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌、鐵銹色毛癬菌、新型隱球菌及陰道毛滴蟲
最小抑菌濃度分別是i :32、 i : 128、 l:8、 i : 32、 i : 16、 i : 8、 i : 8、 i : 8、 i : 8、及i : 2。其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用最強(mc i : 128),對陰道毛滴蟲抑制作用最弱(mci : 2)。
(三) 止癢作用
觀察本發(fā)明所生產(chǎn)的《505黃蒲潔膚洗劑》對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影
響,試驗結(jié)果表明10%的本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》有顯著提高致閾的
作用,與對照組比較p〈0.05。
(四) 鎮(zhèn)痛作用
小鼠熱板法、電刺激法及醋酸扭體法試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲 潔膚洗劑》3個劑量組在本實驗條件下未見鎮(zhèn)痛作用。
(五) 活血化瘀作用
小鼠耳廓微循環(huán)試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》有增加毛 細血管管徑的作用,有增快流速、降低流態(tài)分值的作用,大、中劑量組與對 照組比較有顯著差異(p<0.05, p<0.01)。
(六) 免疫功能試驗
1、 對非特異性免疫功能的影響
(1) 對胸腺、脾臟指數(shù)的影響
試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》3個劑量1.25g/kg、 2.5g/kg 和5.0g/kg組的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)與基質(zhì)對照組比較,均無顯著差異。
(2) 對單核細胞吞噬功能的影響 小白鼠單核細胞吞噬功能試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》1.25g/ kg組可顯著升高校正廓清指數(shù)oi, p<0.05,表明能增強單核細胞吞噬功能。
2、 對特異性免疫功能的影響
正常小鼠經(jīng)氫化考的松處理,血清溶菌酶含量顯著降低(p<0.01), 脾臟淋巴細胞轉(zhuǎn)化率刺激指數(shù)顯著降低(p<0.001),特異性血凝抗體效價 也降低(p<0.01),說明免疫低下模型己經(jīng)造成。造型動物給予本發(fā)明 《505黃蒲潔膚洗劑》大、中劑量,血清溶菌酶含量顯著回升,說明本發(fā)明 《505黃蒲潔膚洗劑》能激活機體單核吞噬細胞系統(tǒng)活性;本發(fā)明《505黃蒲 潔膚洗劑》中、小劑量組使脾臟淋巴細胞轉(zhuǎn)化刺激指數(shù)顯著回升,能提高機 體細胞免疫功能;本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》大、中、小劑量組小鼠特異 血凝抗體效價均顯著回升,說明本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》還能提高機體 體液免疫功能。在本實驗條件下,對溶血抗體O.D值未見顯著影響。
以上藥效學(xué)試驗結(jié)果表明本發(fā)明《505黃蒲潔膚洗劑》具有抗炎、抑 菌、抗滴蟲、止癢、提高免疫功能等作用,并可改善微循環(huán)。 三、臨床研究
陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安醫(yī)科大學(xué)第
二附屬醫(yī)院三家省級臨床單位對本發(fā)明所生產(chǎn)的《505黃蒲潔膚洗劑》治療
帶下病、皮膚病及淋病進行臨床觀察,結(jié)果如下
(一)本發(fā)明所生產(chǎn)的《505黃蒲潔膚洗劑》治療帶下病(陰道炎、外陰炎
等)臨床觀察結(jié)果總結(jié)。
共觀察帶下病(陰道炎、外陰炎等)276例,其中本發(fā)明《505黃蒲潔膚 洗劑》治療組201例,潔爾陰對照組75例,結(jié)果如下
(1) 治療組總有效率94.03%,對照組89.33%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,p〉0.05, 兩組比較無顯著性差異。
(2) 按證型分析,對肝經(jīng)濕熱型治療組總有效率為93.33%,肝腎陰虛型 為95.45%,對照組分別為88.89%和90.00%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,p〉0.05,兩組 比較無顯著性差異。
(3) 按病程(治療1個月、6個月、l年、3年以上)與療效分析,經(jīng)統(tǒng)計 學(xué)處理,p>0.05,兩組比較無顯著性差異。
(4) 按癥狀、體征(帶下量多、色黃如膿等9個方面)改善情況分析, 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理pX).05,兩組無顯著性差異。 .
(5) 按止癢療效分析,治療組總有效率為100%,對照組為97.62%, 二 者療效相當。
臨床試驗結(jié)果證明本發(fā)明所制備的《505黃蒲潔膚洗劑》對辨證屬肝 經(jīng)濕熱及肝腎陰虛型帶下病(外陰炎、陰道炎)有明顯的治療作用,效果甚 佳,能迅速改善、消除該類疾病所引起的帶下量多、氣味臭穢、灼熱瘙癢、 尿急、尿頻、尿痛等癥狀,且使用方便,療效可靠,無毒副、過敏及刺激作 用。
(二)本發(fā)明所生產(chǎn)的《505黃蒲潔膚洗劑》治療濕疹、手足癬臨床觀 察總結(jié)
治療濕疹121例,其中治療組83例,潔爾陰對照組38例;手足癬139例, 其中治療組107例,對照組32例,結(jié)果如下 1、對濕疹的治療
(1)治療組總有效率97.59%,對照組為94.73%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,p>0. 05,無顯著性差異,但治療組痊愈與顯效為83.34%,對照組為57.90%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,p>0.05,無顯著性差異。
(2) 按中醫(yī)證型分析,治療組對濕熱及風熱型總有效率均為100%,對 血虛風燥型為92.59%。
(3) 按中醫(yī)癥狀分析,治療組對瘙癢、紅斑丘疹、糜爛滲出、苔癬 化、脫屑皸裂均有明顯療效,總有效率分別為94.25%、 96.61%、 98.39%、 93.10%和88.89%,其中對糜爛滲出的療效最好。
2、對手足癬的療效
(1)治療組總有效率92.52%,對照組為90.63%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,p〉0. 05,無顯著性差異,但治療組痊愈與顯效為80.37%,對照組為40.63%,經(jīng) 統(tǒng)計學(xué)處理,p〉0.01,有顯著性差異。
(2) 按部位分析,該發(fā)明對手癬、足癬總有效率分別為87.76%、 93. 10%,可見對足癬療效高于手癬。
(3) 按中醫(yī)證型分析,對脫屑型、糜爛型、水皰型總有效率分別為83. 67%、 100%和90.63%,可見對糜爛型療效最好。
(4) 按中醫(yī)癥狀分析,對瘙癢、紅斑丘疹、水皰、糜爛滲出、脫屑皸 裂的總有效率分別為94.44%、 94.74%、 100%、 100%和87.72%。
總之,本發(fā)明所制備的《505黃蒲潔膚洗劑》對濕疹、手足癬均有顯著 療效,總有效率分別為97.59%和92.52%。痊愈與顯效率與對照組比較,經(jīng)統(tǒng) 計學(xué)處理,分別為p〈0.05和p〈0.01,均有顯著性差異。
實驗進一步證明,本發(fā)明是一種新型、高效、安全、方便、無毒副作用 的純中藥外用洗劑,其組方嚴謹、工藝先進、質(zhì)量可靠。藥效、毒理及臨床 表明本發(fā)明具有抗炎、抑菌、抗滴蟲、止癢、提高免疫功能及改善微循環(huán)等 作用,無毒副作用,無皮膚與粘膜刺激作用,除了對帶下等婦科病有顯著的 療效以外,還對濕疹、手足癬也有很好的治療作用。
權(quán)利要求
1、一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑,其特征是由下列原料按照重量份制成的藥劑黃柏20~26份黃連18~22份 土茯苓55~65份 蛇床子55~65份白鮮皮25~35份 苦參35~45份 百部35~45份虎杖16~22份蒲公英20~26份 丹參55~65份 丁香10~15份薄荷18~22份花椒16~20份白礬3~5份 地膚子55~65份 冰片2~5份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑,其特征 是由下列原料按照重量份制成的藥劑黃柏20~26份 白鮮皮25~35份 蒲公英20~26份 花椒16 20份黃柏24份 白鮮皮30份 蒲公英24份 花椒18份黃連20份 苦參40份 丹參60份 白礬4份土茯苓60份 百部40份 丁香12份 地膚子60份蛇床子60份 虎杖18份 薄荷20份 冰片3份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑,其特 征是由上述原料制成的藥劑的劑型是液體劑型。
4、 生產(chǎn)權(quán)利要求3所述的一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑的制備工 藝,其特征是由下述方法制備而成(一) 水煮提取蛇床子、花椒、丁香混合在一起加水蒸餾提取揮發(fā) 油,得揮發(fā)油A和藥液藥渣B;(二) 黃柏、黃連、土茯苓、白鮮皮、苦參、虎杖、蒲公英、白 礬、地膚子與藥液藥渣B混合在一起加水煎煮3次,合并煎液,濃縮至1.2: l濃縮液,再加入混合液2倍量95%乙醇靜置過濾,回收乙醇,濃縮成濃縮液 C;(三) 百部、丹參用80。/。乙醇滲漉法提取藥稠膏D;(四) 用乙醇溶解冰片,得乙醇液E;(五) 配液處理將乙醇液E、揮發(fā)油A、濃縮液C、藥稠膏D與輔料亞硫酸鈉、苯甲酸鈉、十二烷基硫酸鈉、玫瑰香精混合在一起,濾過、密封、 滅菌,制成液體即得。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑的制備工藝,其特征是百部、丹參照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法用80%乙醇作溶劑,浸漬24小時后,進行滲漉,收集滲漉液,減壓回收乙醇,并濃縮至相對密度為l. 18 1.22 (50 60°C);取蛇床子、丁香、薄荷、花椒進行水蒸汽蒸餾,收集 藥量0.5倍的油水混合液,另器密封保存;提取揮發(fā)油之后的藥渣與黃柏、 黃連、土茯苓、白鮮皮、苦參、虎杖、蒲公英、白礬、地膚子共同加水煎 煮3次,第一次加水14.5倍量,第二、三次均加水12倍量,每次煎煮l小時, 合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10 1.15 (50~60°C),加入2倍 量乙醇,攪勻,靜置24小時,濾過,濾液減壓回收乙醇,藥液靜置24小時后 濾過,取冰片,粉碎,加乙醇溶解,再與吐溫-80 3ml混勻,與上述提取液 等合并,加入輔料亞硫酸鈉2-5g、苯甲酸鈉4-7g、十二烷基硫酸鈉2-5g、玫 瑰香精10-30gml,混勻,調(diào)節(jié)ph值至4.0 6.0,加水至800-1500ml,混勻,罐 裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的黃蒲潔膚洗劑及其制備工藝,屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。其主要技術(shù)特點是由黃柏20~26份、黃連18~22份、土茯苓55~65份、蛇床子55~65份、白鮮皮25~35份、苦參35~45份、百部35~45份、虎杖16~22份、蒲公英20~26份、丹參55~65份、丁香10~15份、薄荷18~22份、花椒16~20份、白礬3~5份、地膚子55~65份、冰片2~5份和少量輔料組成,通過對中藥原料進行乙醇提取、水煮提取、水蒸汽提取和液體混合工藝制備而成。本發(fā)明中藥材組方少,藥材配制合理,并具有清熱除濕,殺菌止癢作用,對婦科疾病和濕疹、手足癬也有很好的治療作用,而且毒副作用非常小。
文檔編號A61K36/904GK101195008SQ20061010511
公開日2008年6月11日 申請日期2006年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月5日
發(fā)明者來柏齡 申請人:來柏齡