專(zhuān)利名稱(chēng)：一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種控制藥物滲透率的膜的制備方法，尤其涉及一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法。
背景技術(shù)：
經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指藥物從特殊設(shè)計(jì)的裝置釋放，通過(guò)完整的皮膚吸收，進(jìn)入全身血液系統(tǒng)的控釋給藥劑型。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)基本上可以分成兩大類(lèi)，即膜控釋型與骨架擴(kuò)散型。膜控釋型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是藥物或經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑被控釋膜或其他控釋材料包裹成貯庫(kù)，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速率。目前市售的貼劑是膜控型的貼劑有東莨菪堿(商品名Transderm-Scop，Alza/Ciba-Geigy公司生產(chǎn))、硝酸甘油(商品名Transderm-Nitro，Alza/Ciba-Geigy公司生產(chǎn))、可樂(lè)定(商品名CatapresTTS，Alza/Boehringer Ingelheim公司生產(chǎn))、芬太尼(商品名Durogesic，Alza/Janssen公司生產(chǎn))，雌二醇(商品名Estraderm，Ciba-Geigy公司生產(chǎn))，尼古丁(商品名NicoDerm CQ，Marion Merrell Dow公司生產(chǎn))等等。這類(lèi)貼劑中的控釋膜有用聚丙烯微孔膜。這類(lèi)貼劑中的控釋膜還常用乙烯-醋酸乙烯共聚物膜等均質(zhì)膜，通過(guò)改變膜的組分可控制系統(tǒng)的藥物釋放速率，比如通過(guò)調(diào)節(jié)聚乙烯-醋酸乙烯共聚物中醋酸乙烯的含量，可以得到滲透性不同的薄膜，從而可以控制藥物的釋放速度。這類(lèi)貼劑中還有用到聚乙烯膜作為控釋膜。
一般來(lái)說(shuō)制備控釋膜常用的方法有吹塑成型法、壓延成型法和流延成型法等等。吹塑成型法是指由環(huán)形模頭擠出的桶狀熔體內(nèi)部由于吹入壓縮空氣而膨脹的過(guò)程。在擠出機(jī)中，通過(guò)料筒外部加熱及物料內(nèi)摩擦生熱，使進(jìn)入擠出機(jī)中的塑料熔融，在旋轉(zhuǎn)螺桿的擠壓推動(dòng)下由一環(huán)型模頭擠出而成為一管狀熔體。該管狀熔體立即被模頭外側(cè)風(fēng)環(huán)送出的空氣冷卻，沿物料擠出方向?qū)⒐軤钗锸諗n、夾緊，由環(huán)型模頭的中心向管狀熔體吹入壓縮空氣，使管體內(nèi)部壓力稍高于環(huán)境壓力，而使熔體膨脹為一個(gè)“膜泡”。由于吹脹作用而控制了薄膜的厚度，同時(shí)還使得薄膜受到了橫向拉伸的效果。吹塑薄膜是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程。在此過(guò)程中，常常有一些令人頭痛的問(wèn)題會(huì)影響薄膜的質(zhì)量，例如薄膜厚度不均，出現(xiàn)桔皮紋、魚(yú)眼及拉伸和沖擊強(qiáng)度低、薄膜霧濁、發(fā)生粘連和起皺等等。
壓延成型法是指先采用各種混合機(jī)械將樹(shù)脂與各種助劑混合均勻，混合好的塑料團(tuán)或熔體由喂料機(jī)輸送給壓延機(jī)。由于壓延機(jī)相鄰輥筒的轉(zhuǎn)速不同，塑料在兩輥筒縫隙中受到一種擠壓作用，變成薄膜，貼在輥?zhàn)由线M(jìn)入下一個(gè)輥隙，輥隙是逐漸變小的，最后經(jīng)冷卻，卷取，獲得一種連續(xù)長(zhǎng)度的薄膜。薄膜的厚度由最后一對(duì)輥筒的輥隙決定。壓延成型法與吹塑成型法相比優(yōu)點(diǎn)是薄膜的厚度更均勻，但是它為了得到薄膜最后的厚度，中間需要經(jīng)過(guò)多對(duì)輥筒反復(fù)的擠壓作用，不僅增加了成本，也使得效率降低。
流延成型法是指將樹(shù)脂溶于溶劑中配成溶液，將此溶液分散到一個(gè)連續(xù)的金屬帶上，隨金屬帶的運(yùn)動(dòng)經(jīng)過(guò)一個(gè)烘箱以蒸發(fā)溶劑，然后可由金屬帶上剝離下薄膜，再經(jīng)過(guò)加熱輥筒的作用進(jìn)行干燥，然后經(jīng)驟冷、卷取，得到連續(xù)長(zhǎng)度的薄膜。流延法與前兩個(gè)方法相比優(yōu)點(diǎn)是薄膜清潔度高，但是它增加了溶劑回收系統(tǒng)，且溶劑價(jià)格較高，故此法成本較高，且生產(chǎn)效率低。
此外，對(duì)于以上提到的三種常用于制備控釋膜的方法，還存在其他的缺點(diǎn)。缺點(diǎn)一是于產(chǎn)品的變化，一旦需要改變產(chǎn)品的配方，就需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，在壓延成型法中需對(duì)每一對(duì)的輥筒進(jìn)行清潔，在流延成型法中需對(duì)金屬帶進(jìn)行清潔，以消除污染的可能性。缺點(diǎn)二是關(guān)于薄膜的剝離，在流延成型法中薄膜從金屬帶上剝離而不產(chǎn)生條痕是很困難的，即使在配方中加入特定的共溶劑或添加劑，剝離仍可能會(huì)有問(wèn)題。缺點(diǎn)三是關(guān)于操作方法的繁瑣，薄膜可能在最后的干燥操作中被損壞。還存在其他缺點(diǎn)，如制備過(guò)程中不可避免的使用有機(jī)溶劑，這不僅增加了有機(jī)溶劑回收的成本，還增加了環(huán)境污染的可能，以及有機(jī)溶劑殘留的問(wèn)題等等。
在歐洲專(zhuān)利No.46069，美國(guó)專(zhuān)利No.3,797,494中描述到利用微孔膜控制釋藥速率。膜的孔隙從0.1至0.85，膜的曲率從1至10，膜厚度從10至100微米，舉例用的膜有聚丙烯，聚四氟乙烯，聚碳酸酯，聚氯乙烯，醋酸纖維素，硝酸纖維素，聚丙烯腈等。它們的缺點(diǎn)是可供選用的微孔膜的種類(lèi)少，滿(mǎn)足不了更多的藥物制成經(jīng)皮給藥的劑型。
在美國(guó)專(zhuān)利No.6,537,571B1中描述到的東莨菪堿貼劑，美國(guó)專(zhuān)利No.4,681,584中描述到的硝酸甘油貼劑，所用的控釋膜都是乙烯-醋酸乙烯的共聚物。缺點(diǎn)是乙烯-醋酸乙烯共聚物中有機(jī)溶劑的殘留問(wèn)題，以及需要不斷調(diào)節(jié)醋酸乙烯的含量以調(diào)節(jié)藥物的通透性。
可樂(lè)定貼劑中，是利用丙烯酸-(2-乙基)己酯，甲基丙烯酸甲酯，丙烯酸與醋酸乙烯酯，發(fā)生自由基聚合反應(yīng)，得到的共聚物用作貼劑中的壓敏膠層和貯庫(kù)層，同時(shí)能夠控制藥物的釋放。缺點(diǎn)是自由基聚合反應(yīng)受很多因素影響，有反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、原料起始濃度、溶劑等因素，貼劑也存在有機(jī)溶劑的殘留問(wèn)題。
尼古丁貼劑，用到的控釋膜是由各個(gè)大公司生產(chǎn)的聚合物，比如3M公司提供的Scotchpak1220即聚乙烯對(duì)苯二酸酯/乙烯醋酸乙烯(PET/EVA)的聚合物，Dow化學(xué)品公司提供的Saranex2057即高密度聚乙烯(HDPE)/乙烯丙烯酸(EM)/尼龍/EM的聚合物。
在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中用到的薄膜，總的來(lái)說(shuō)控釋膜種類(lèi)缺乏，可選擇性小，這為經(jīng)皮給藥制劑的開(kāi)發(fā)帶來(lái)很大阻礙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，所述的這種方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中制備控釋膜的方法存在的一旦需要改變產(chǎn)品的配方，就需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗的問(wèn)題，剝離薄膜困難的問(wèn)題，操作方法繁瑣的問(wèn)題，以及增加環(huán)境污染的問(wèn)題。
本發(fā)明的這種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其技術(shù)方案是采用一塊載體，向所述的載體的基底上涂布一種混合溶液，所述的混合溶液由至少一種單體和光引發(fā)劑組成，所述的光引發(fā)劑的含量占所述的混合溶液的重量百分比在0.1％～15％之間，所述的單體是指含有至少一個(gè)雙鍵的適合聚合所使用的單體、或者是指環(huán)氧化物陽(yáng)離子聚合所使用的單體、或者是乙烯基醚陽(yáng)離子聚合所使用的單體，在將所述的混合溶液涂布到載體的基底上之后，將所述的載體置于紫外線(xiàn)中照射，利用紫外線(xiàn)使涂布到載體基底上的溶液固化，將固化后獲得的聚合物薄膜從載體的基底上分離，得到經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的控釋膜。
進(jìn)一步的，本發(fā)明利用適合引發(fā)光聚合的紫外線(xiàn)，優(yōu)選但不限于功率在750～3000W之間的紫外燈產(chǎn)生紫外線(xiàn)。
進(jìn)一步的，所述的載體具有表面光滑的基底，所述的基底的表面呈致密結(jié)構(gòu)。
進(jìn)一步的，在向所述的載體的基底上涂布混合溶液的過(guò)程中，液相單體可直接混合后使用，固相的單體可先溶解在其他的液相單體中，或是先將固相單體溶解在有機(jī)溶劑中，得到所需的混合溶液，再將混合溶液與光引發(fā)劑進(jìn)行混合，溶解。
進(jìn)一步的，所述的單體是苯乙烯、或者醋酸乙烯、或者N-乙烯基吡咯烷酮。
進(jìn)一步的，所述的單體是通式CR2R1＝CR3COOR4表示的丙烯酸的酯類(lèi)化合物，其中R1、R2、R3、R4是任意取代基。
進(jìn)一步的，所述的R1、R2、R3、R4為-H、或者-CH3、或者-C6H5、或者-CH＝CH2、或者-OH、或者-COOH、或者-OCH3、或者-SO3H、或者-NH2、或者-N(CH3)3Cl。
進(jìn)一步的，所述的單體采用通式CR2R1＝CR3CONR4表示的丙烯酰胺類(lèi)單體，其中R1、R2、R3、R4是任意取代基。
進(jìn)一步的，所述的R1、R2、R3、R4為-H、或者-CH3、或者-C6H5、或者-CH＝CH2、或者-OH、或者-COOH、或者-OCH3、或者-SO3H、或者-NH2、或者-N(CH3)3Cl。
進(jìn)一步的，所述的單體采用1，4-丁二醇二丙烯酸酯、或者1，6-己二醇二丙烯酸酯。
進(jìn)一步的，所述的單體采用三羥甲基丙烷三丙烯酸酯。
進(jìn)一步的，所述的光引發(fā)劑包括對(duì)于紫外光敏感，能引發(fā)單體進(jìn)行固化反應(yīng)的光引發(fā)劑。
進(jìn)一步的，所述的光引發(fā)劑包括但不限于過(guò)氧化二苯甲酮、或者1-羥基環(huán)己基苯基酮、或者苯偶姻丙基醚。
進(jìn)一步的，在所述的至少一種單體和光引發(fā)劑組成的混合溶液中，還可以加入有預(yù)聚物(重量百分比范圍在1％～50％之間)，所述的預(yù)聚物可以是但不限于環(huán)氧(甲基)丙烯酸酯、或者丙烯酸酯化油類(lèi)、或者丙烯酸氨基甲酸酯、或者聚酯丙烯酸酯、或者聚醚丙烯酸酯、或者乙烯樹(shù)脂/丙烯酸樹(shù)脂預(yù)聚物。
進(jìn)一步的，所述的載體的基底可以是平面型?；蛘咂渲虚g設(shè)置有一個(gè)凹槽，所述的凹槽中添加由至少一種單體和光引發(fā)劑組成的混合溶液。
進(jìn)一步的，所述的載體選用樹(shù)脂載體、或者紙載體、或者樹(shù)脂層合的酯載體、或者金屬載體。
進(jìn)一步的，所述的樹(shù)脂載體選用聚萘二甲酸乙二酯、或者乙酸纖維素。
進(jìn)一步的，所述的金屬載體選用鋁材料、或者不銹鋼材料。
進(jìn)一步的，所述的光引發(fā)劑的優(yōu)選含量占總混合溶液的重量百分比在2-8％之間。
進(jìn)一步的，所述的混合溶液中還可以加入有增塑劑(重量百分比范圍在1％～50％之間)，所述的增塑劑可以是但不限于檸檬酸鹽、或者鄰苯二甲酸鹽、或者癸二酸鹽。
本發(fā)明中用到的紫外光固化技術(shù)是一項(xiàng)節(jié)能和環(huán)保型新技術(shù)。它節(jié)省能源，在紫外固化中不必對(duì)基材進(jìn)行加熱，一般紫外固化能耗為熱固化能耗的1/5；它保護(hù)生態(tài)環(huán)境，紫外固化原料中不含或只含少量溶劑，同時(shí)紫外固化所用能源為電能，不燃燒油或燃?xì)?，無(wú)CO2產(chǎn)生，是綠色技術(shù)；它裝置緊湊，可以流水線(xiàn)生產(chǎn)，加工速度快，節(jié)省場(chǎng)地空間，勞動(dòng)生產(chǎn)率高。
本發(fā)明中利用紫外固化設(shè)備內(nèi)的強(qiáng)功率紫外燈直接照射溶有光引發(fā)劑的單體，使之固化完全，得到聚合物薄膜。應(yīng)用紫外光固化的方法可以迅速地得到大面積的聚合物薄膜，薄膜厚度均勻，重復(fù)性好。由于固化過(guò)程中沒(méi)有有機(jī)溶劑的揮發(fā)與殘留問(wèn)題，對(duì)環(huán)境的污染小。本發(fā)明的方法對(duì)強(qiáng)功率紫外燈沒(méi)有特別限制。
本方法中用到了一個(gè)或兩個(gè)或兩個(gè)以上單體，可以通過(guò)調(diào)節(jié)單體的用量、選擇取代基不同的單體、選擇有不同官能團(tuán)的單體、調(diào)節(jié)混合單體的相對(duì)比例等，可以得到具有不同通透性能的聚合物薄膜。
本發(fā)明的方法對(duì)單體沒(méi)有特別限制。單體是指含有一個(gè)或兩個(gè)或兩個(gè)以上雙鍵的適合聚合所使用的單體，或是指環(huán)氧化物以及乙烯基醚等陽(yáng)離子聚合所使用的單體。選用的單體優(yōu)選丙烯酸酯/或丙烯酰胺的衍生物，可以是單官能團(tuán)(指雙鍵的個(gè)數(shù))的，單官能團(tuán)丙烯酸酯/或丙烯酰胺大致又可分為直鏈烷基、支鏈化烷基、環(huán)狀基團(tuán)及有極性取代基團(tuán)等幾種類(lèi)型，比如丙烯酸丁酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸環(huán)己酯、丙烯酸羥乙酯等。也可以選用雙官能團(tuán)丙烯酸酯/或丙烯酰胺，比如1，4-丁二醇二丙烯酸酯，1，6-己二醇二丙烯酸酯等。還可以選用三官能團(tuán)或官能度更高的單體，比如三羥甲基丙烷三丙烯酸酯等。選用的丙烯酸酯/或丙烯酰胺單體可以還含有其他極性取代基團(tuán)，如羥基，羧基，磺酸基，醚基等等，但不限于以上所列的單體。
本發(fā)明的方法對(duì)光引發(fā)劑沒(méi)有特別限制。通常用于傳統(tǒng)可光固化樹(shù)脂組合物中的光聚合引發(fā)劑都可以作為本發(fā)明組合物的組分，而沒(méi)有特別的限制。這類(lèi)通常使用的光引發(fā)劑包括1-羥基環(huán)己基苯基酮、2，2-二甲氧基-2-苯基乙酰苯，芴酮、苯甲醛、芴、蒽醌、三苯胺、咔唑、3-甲基苯乙酮、4-氯苯酰苯、4，4’-二氨基二苯甲酮、苯偶姻丙基醚、苯偶姻乙基醚、芐基甲基縮酮、1-(4-異丙基苯基)-2-羥基-2-甲基丙-1-酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基丙-1-酮、噻噸酮、二乙基噻噸酮、2-異丙基噻噸酮、2-氧噻噸酮、2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-嗎啉代-丙酮-1-2，4，6-三甲基苯甲?；交⒀趸?、2-芐基-2-甲基氨基-1-1(4-嗎啉代苯基)丁酮-1、雙(2，6-二甲氧基苯甲?；?-2，4，4-三甲基苯基膦氧化物。還有些市售光引發(fā)劑例子Lucirin TPO和Lucirin LR8728(BASF公司生產(chǎn))，Irgacure184，907和369和CGI-1700和1850(Ciba-Geigy公司生產(chǎn))，Darocur1116，1173和4265(Merck公司生產(chǎn))，Ubecryl P36(UCB公司生產(chǎn))，和Kayacure ITX，QTX，DETX和BMS(Nippon Kayaku公司生產(chǎn))。本發(fā)明中光引發(fā)劑的用量通常為0.1~15％重量/重量，優(yōu)選為2~8％重量/重量。
在本發(fā)明所述的混合溶液中，當(dāng)所述的混合單體是液體形式時(shí)，可直接混合后使用；當(dāng)所述的混合單體含有固相的單體時(shí)，固相的單體可先溶解在其他的液相單體中，或是先將固相單體溶解在有機(jī)溶劑中，得到所需的混合溶液，再將混合溶液與光引發(fā)劑進(jìn)行混合，溶解。
在本發(fā)明所述的混合單體溶液中，還可以加入預(yù)聚物，例如，環(huán)氧(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸酯化油類(lèi)、丙烯酸氨基甲酸酯、聚酯丙烯酸酯、聚醚丙烯酸酯、乙烯樹(shù)脂丙烯酸樹(shù)脂預(yù)聚物等。還可以同時(shí)加入增塑劑，例如，檸檬酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、癸二酸鹽等。
所用的載體基底由于表面光滑，使得獲得的固化膜很容易從襯板上取下。所用的基底可以是平面型的，也可以被做成中間有一固定形狀的凹槽，使得單體在固化時(shí)不會(huì)溢出，又使得固化膜的面積固定，所以可以通過(guò)調(diào)節(jié)所用單體的體積，來(lái)控制固化膜的厚度從十幾至幾百微米，進(jìn)而能控制固化膜對(duì)藥物的通透性。本發(fā)明的方法對(duì)基底材料的選擇和基底材料的厚度都沒(méi)有特別限制。比如可以選用樹(shù)脂載體(如聚萘二甲酸乙二酯、乙酸纖維素)、紙載體、樹(shù)脂層合的酯載體、金屬載體(如鋁、不銹鋼)，等等。
本發(fā)明人對(duì)從利用紫外光固化法制備的部分聚合物薄膜進(jìn)行了藥物的通透性實(shí)驗(yàn)，并與動(dòng)物離體皮膚的藥物通透性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了比較，從比較的結(jié)果發(fā)現(xiàn)有部分的聚合物薄膜的藥物通透性實(shí)驗(yàn)結(jié)果是高于動(dòng)物皮膚的，也有另一部分的聚合物薄膜的藥物通透性實(shí)驗(yàn)結(jié)果是低于動(dòng)物皮膚的，由此結(jié)果可以看出利用本發(fā)明中所述的紫外光固化法制備的聚合物薄膜可以自由的控制藥物的通透性能，這對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中藥物的控制釋放是很有意義的。
進(jìn)一步的是，本發(fā)明還拓寬了制備經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的控釋膜的材料種類(lèi)，擴(kuò)大了材料選擇范圍。


圖1是實(shí)施例1得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9887)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9104)。
圖2是實(shí)施例2得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9991)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9507)。
圖3是實(shí)施例3得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9591)，曲線(xiàn)2是水楊酸對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9460)。
圖4是實(shí)施例4得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9989)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9676)。
圖5是實(shí)施例4得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是萘普生對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9978)，曲線(xiàn)2是萘普生對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9905)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
圖6是實(shí)施例5得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9676)。
圖7是實(shí)施例5得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是萘普生對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9906)，曲線(xiàn)2是萘普生對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9973)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
圖8是實(shí)施例6得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9942)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)。
圖9是實(shí)施例7得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9938)。
圖10是實(shí)施例8得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9873)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)。
圖11是實(shí)施例9得到的固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較的曲線(xiàn)圖，其中，橫軸代表時(shí)間T(h)，縱軸代表藥物累計(jì)通透量Qt(μg/cm2)，曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9799)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1乙二醇二甲基丙烯酸酯(1000mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(1mg)，取混合溶液50ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，先用3000W功率固化1.5min，再切換至750W功率固化2min，固化完全為止。得到的固化膜置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是水楊酸甲酯溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是1320ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是水楊酸甲酯溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是3463ug/cm2。見(jiàn)圖1曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9887)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9104)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例21，4-丁二醇二丙烯酸酯(1000mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(80mg)，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，先用3000W功率固化2min，再切換至750W功率固化2min，固化完全為止。得到的固化膜，置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是90％(v/v)的水楊酸甲酯的異丙醇溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是646ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是90％(v/v)的水楊酸甲酯溶液的異丙醇溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是1122ug/cm2。見(jiàn)圖2曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9991)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9507)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例31，6-己二醇二甲基丙烯酸酯(1000mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(150mg)，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，先用3000W功率固化2min，再切換至750W功率固化2min，固化完全為止。得到的固化膜，置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是10mg/ml的水楊酸的異丙醇溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得23小時(shí)后水楊酸的累積滲透量是139ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是10mg/ml的水楊酸的異丙醇溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得23小時(shí)后水楊酸的累積滲透量是2561ug/cm2。見(jiàn)圖3曲線(xiàn)1是水楊酸對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9591)，曲線(xiàn)2是水楊酸對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9460)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例4丙烯酸-4-羥基丁酯(800mg)，2-羥基-3-苯氧基丙烯酸丙酯(200mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(1mg)，溶解，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化3min，固化完全。
得到的固化膜，置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的萘普生的水楊酸甲酯溶液，接受池中是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是3417ug/cm2，24小時(shí)后萘普生的累積滲透量是126ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的萘普生的水楊酸甲酯溶液，接受池是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜分析水楊酸甲酯和萘普生的釋放速率。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是1179ug/cm2，24小時(shí)后萘普生的累積滲透量是46ug/cm2。見(jiàn)圖4曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9989)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9676)；圖5曲線(xiàn)1是萘普生對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9978)，曲線(xiàn)2是萘普生對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9905)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例5N-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)-丙烯酰胺(500mg)，丙烯酸-4-羥基丁酯(500mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(50mg)，檸檬酸三丁酯(100mg)取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化4min，固化完全。得到的固化膜，置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的萘普生的水楊酸甲酯溶液，接受池中是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是2280ug/cm2，24小時(shí)后萘普生的累積滲透量是35ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的萘普生的水楊酸甲酯溶液，接受池是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是1179ug/cm2，24小時(shí)后萘普生的累積滲透量是46ug/cm2。見(jiàn)圖6曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9676)；圖7曲線(xiàn)1是萘普生對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9906)，曲線(xiàn)2是萘普生對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9973)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例6丙烯酸-4-羥基丁酯(500mg)，2-羥基-3-苯氧基丙烯酸丙酯(500mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(50mg)，溶解，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化3min，固化完全。得到的固化膜，置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是3mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池中是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是122ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是3mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是102ug/cm2。見(jiàn)圖8曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9942)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例7
丙烯酸正十二烷酯(200mg)，丙烯酸-4-羥基丁酯(800mg)，再加入過(guò)氧化二苯甲酮(50mg)，溶解，過(guò)濾，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化4min，固化完全。得到的固化膜置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是88ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是102ug/cm2。見(jiàn)圖9，曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9945)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9938)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)施例8丙烯酸正十二烷酯(200mg)，2-羥基-3-苯氧基丙烯酸丙酯(800mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(50mg)，溶解，過(guò)濾，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化4min，固化完全。得到的固化膜置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是水楊酸甲酯溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得10.5小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是49ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于Valia-Chien擴(kuò)散池，供給池中是水楊酸甲酯溶液，接受池中是生理鹽水。利用高效液相色譜測(cè)得10.5小時(shí)后水楊酸甲酯的累積滲透量是238ug/cm2。見(jiàn)圖10曲線(xiàn)1是水楊酸甲酯對(duì)固化膜的體外透皮實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9873)，曲線(xiàn)2是水楊酸甲酯對(duì)動(dòng)物皮膚的通透性實(shí)驗(yàn)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
實(shí)驗(yàn)例92-丁氧基丙烯酸乙酯(200mg)，丙烯酸-4-羥基丁酯(800mg)，過(guò)氧化二苯甲酮(50mg)，環(huán)氧(甲基)丙烯酸酯(100mg)溶解，過(guò)濾，取混合溶液30ul，放在鋪有鋁箔的內(nèi)徑30mm的圓形平底凹槽的不銹鋼襯板上，涂布鋪平，垂直置于紫外燈下6.5cm處，用3000W功率固化4min，固化完全。得到的固化膜，置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池中是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是102ug/cm2。
動(dòng)物皮膚比較，取新鮮的昆明種小白鼠腹部皮膚置于改良的Franz擴(kuò)散池，供給池中是1mg/ml的鹽酸可樂(lè)定水溶液，接受池是pH7.4的磷酸鹽緩沖液。利用高效液相色譜測(cè)得24小時(shí)后鹽酸可樂(lè)定的累積滲透量是1269ug/cm2。見(jiàn)圖11曲線(xiàn)1是鹽酸可樂(lè)定對(duì)動(dòng)物皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)，曲線(xiàn)2是鹽酸可樂(lè)定對(duì)固化膜的通透性實(shí)驗(yàn)(相關(guān)系數(shù)r＝0.9799)，從圖中可看出固化膜對(duì)藥物有線(xiàn)性控釋作用。
本發(fā)明的上述實(shí)施例是為了說(shuō)明目的而提出的，而不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于采用一塊載體，向所述的載體的基底上涂布混合溶液，所述的混合溶液含有至少一種單體和光引發(fā)劑，所述的光引發(fā)劑的含量占所述的混合溶液的重量百分比在0.1％～15％之間，所述的單體是指含有至少一個(gè)雙鍵的適合聚合所使用的單體、或者是指環(huán)氧化物陽(yáng)離子聚合所使用的單體、或者是乙烯基醚陽(yáng)離子聚合所使用的單體，在將所述的混合溶液涂布到載體的基底上之后，將所述的載體置于紫外線(xiàn)中照射，利用紫外線(xiàn)使涂布到載體基底上的溶液固化，將固化后獲得的聚合物薄膜從載體的基底上分離，得到經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的控釋膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的紫外線(xiàn)利用紫外燈產(chǎn)生。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于在向所述的載體的基底上涂布混合溶液的過(guò)程中，先將固相的單體溶解在其余的液相單體中，得到所需的混合溶液，再將混合溶液與光引發(fā)劑進(jìn)行混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于在向所述的載體的基底上涂布混合溶液的過(guò)程中，先將固相單體溶解在有機(jī)溶劑中，再與液相單體混合，得到所需的混合溶液，再將混合溶液與光引發(fā)劑進(jìn)行混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的單體是苯乙烯、或者醋酸乙烯、或者N-乙烯基吡咯烷酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的單體是通式CR2R1＝CR3COOR4表示的丙烯酸的酯類(lèi)化合物，其中R1、R2、R3、R4是任意取代基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的R1、R2、R3、R4為-H、或者-CH3、或者-C6H5、或者-CH＝CH2、或者-OH、或者-COOH、或者-OCH3、或者-SO3H、或者-NH2、或者-N(CH3)3Cl。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的單體采用通式CR2R1＝CR3CONR4表示的丙烯酰胺類(lèi)單體，其中R1、R2、R3、R4是任意取代基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的R1、R2、R3、R4為-H、或者-CH3、或者-C6H5、或者-CH＝CH2、或者-OH、或者-COOH、或者-OCH3、或者-SO3H、或者-NH2、或者-N(CH3)3Cl。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的單體采用1，4-丁二醇二丙烯酸酯、或者1，6一己二醇二丙烯酸酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的單體采用三羥甲基丙烷三丙烯酸酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的光引發(fā)劑包括對(duì)于紫外光敏感、能引發(fā)單體進(jìn)行固化反應(yīng)的光引發(fā)劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的至少一種單體和光引發(fā)劑組成的混合溶液中，還加入有預(yù)聚物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的載體的基底是平面型或者其中間設(shè)置有一個(gè)凹槽，所述的凹槽中添加有由至少一種單體和光引發(fā)劑組成的混合溶液。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的載體選用樹(shù)脂載體、或者紙載體、或者樹(shù)脂層合的酯載體、或者金屬載體。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，其特征在于所述的混合溶液中還加入有增塑劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的制備方法，本發(fā)明利用紫外光固化技術(shù)制備經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的控釋膜，選用的紫外光固化單體是指含有至少一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵的適合聚合所使用的單體，還可以是指環(huán)氧化物以及乙烯基醚等陽(yáng)離子聚合所使用的單體。通過(guò)將溶解了光引發(fā)劑的單體混合液涂布到載體基底上，然后對(duì)單體混合液進(jìn)行紫外光固化反應(yīng)，最后將得到的固化薄膜從基底上剝離。通過(guò)對(duì)本發(fā)明制備的固化膜進(jìn)行了藥物通透性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)固化膜能夠控制藥物的釋放速率，由此發(fā)現(xiàn)通過(guò)紫外光固化得到的薄膜在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的控釋膜方面有潛在應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K47/32GK101073560SQ200610026570
公開(kāi)日2007年11月21日 申請(qǐng)日期2006年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月15日
發(fā)明者毛振民, 詹曉平, 沈云華 申請(qǐng)人:上海金色醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司, 上海交通大學(xué)