專利名稱：一種治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，還涉及該藥物的提取方法及其制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種情感性精神病，以悲傷、絕望和沮喪等情緒為特征?；颊叱Ｓ凶员啊⒆载?zé)和自罪的感覺，并可有自殺傾向。抑郁癥嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，使工作效率下降，造成的各種無形損失代價巨大。
在國外，統(tǒng)計資料顯示，美國抑郁癥的發(fā)病率僅次于心臟病，在西方工業(yè)發(fā)達國家終身抑郁癥的發(fā)病率在6％～8％之間，在60歲以上人群中的發(fā)病率將高達20％～50％。據(jù)預(yù)測到2005年，這些國家的抑郁癥發(fā)病率會提高到8％～10％左右。美國估計有1700萬人患有抑郁癥，加拿大估計約有80萬人患抑郁癥。
在我國，隨著我國社會生活節(jié)奏的加快，各種壓力的增強，精神疾病的患病率呈逐年上升趨勢，目前抑郁癥患者已經(jīng)占到該所門診病房總?cè)藬?shù)的20％～30％。另據(jù)專家估計，中國抑郁癥患者接受合理治療的比例將從現(xiàn)在的25％上升到2010年的40％。根據(jù)世界衛(wèi)生組織前不久發(fā)表的《2001年世界衛(wèi)生報告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥正成為一個嚴(yán)重的全球問題。
按中醫(yī)理論，從中醫(yī)角度看，抑郁癥屬于“郁證”范疇，病因為郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷，導(dǎo)致情志不暢、氣機郁滯。臨床表現(xiàn)為情緒憂愁或不寧的多類證候。中醫(yī)治療郁證多采取疏肝解郁、調(diào)理氣血等治法。
中國專利CN200410070126.2，名稱為“越鞠膠囊的制備工藝及質(zhì)量控制方法”，該發(fā)明在具體實施例中公開了越鞠膠囊抗抑郁試驗，如對抗利血平致運動不能抑郁模型試驗、對小鼠獲得性絕望抑郁模型試驗、慢性應(yīng)激性抑郁模型的行為學(xué)試驗、L-5-羥色氨酸所致小鼠震顫試驗、加強左旋多巴行為效應(yīng)的試驗、越鞠浸膏對小鼠自發(fā)活動的影響、閾劑量戊巴比妥鈉偕同催眠試驗、肝郁證模型試驗等。治療抑郁的作用范圍廣，不能發(fā)揮中藥辨證論治的治療原則。
《中國民間療法》2005年3月第13卷第3期，公開了越鞠丸加味合百憂解治療腦卒中后抑郁60例；《中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)》1997年第6卷第1期公開了越鞠丸為主方治療更年期抑郁癥32例，《國醫(yī)論壇》2004年5月第19卷第3期公開了越鞠丸用于治療抑郁癥的探討，以上各個文獻雖然不同程度的公開了越鞠丸加減治療抑郁證，但是每個組方都是針對某些病人發(fā)病機制的不同而加減，少者加上兩三味藥，多者六、七味，不能擴大用于針對特定人群的抑郁癥治療，同時也不能進行工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為克服以上現(xiàn)有治療抑郁藥物的缺點，本發(fā)明提供了一種治療由單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物。
本發(fā)明提供的治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物，由下列重量份數(shù)的藥物制成蒼術(shù)30～90份香附30～90份川芎30～90份神曲30～90份梔子30～90份郁金30～90份本發(fā)明藥物配方較優(yōu)重量份數(shù)范圍是蒼術(shù)50～70份香附50～70份川芎50～70份神曲50～70份梔子50～70份郁金50～70份本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的口服制劑，但是為了使該藥物中的中藥材發(fā)揮更好的藥效，有必要對藥材進行活性組分的提取。
本發(fā)明的另一個目的是提供治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的提取方法
a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，備用，揮發(fā)油也可以用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的揮發(fā)油或β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，即得提取物。
本發(fā)明的另一個目的是提供治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的制備方法，具體的就是將步驟c中的提取物中加入制備不同劑型所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、膠囊劑、軟膠囊、丸劑、散劑、口服液等。
本發(fā)明的解決方案是基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和祖國醫(yī)學(xué)對抑郁癥發(fā)病機理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理、藥學(xué)研究成就，從祖國醫(yī)藥寶庫中，按中醫(yī)理論組方，篩選出行氣解郁，燥濕健脾，活血行血，清熱除煩的天然植物藥，以治療抑郁癥。
同時，藥理試驗證實，本發(fā)明的治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物能劑量依賴性地改善和抑制因強迫游泳試驗和懸尾試驗誘導(dǎo)的抑郁，且效果較越鞠丸顯著。
具體實施例方式
本發(fā)明由下列實施例來說明，但不應(yīng)當(dāng)構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
實施例一、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的膠囊劑1、處方蒼術(shù)60g 香附60g 川芎60g神曲180g梔子180g郁金180g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水溶液另器收集；
b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，制粒，加入硬脂酸鎂2g，裝膠囊，制成1000粒膠囊。
實施例二、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的膠囊劑1、處方蒼術(shù)180g香附60g川芎180g神曲60g 梔子180g 郁金60g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，按常規(guī)工藝真空干燥，干品粉碎成細(xì)粉；c、將步驟a制備的揮發(fā)油與微粉硅膠混合后再與步驟b制備的干浸膏粉合并，混勻，得內(nèi)容物，制粒，加入滑石粉1g，裝膠囊，制成1000粒。
實施例三、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的片劑1、處方蒼術(shù)140g香附140g川芎100g神曲140g梔子100g郁金100g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；
c、將步驟a制備的β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，按常規(guī)片劑的制備方法，制粒，加入硬脂酸鎂10g，壓片，包衣，包裝，即得成品。
實施例四、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的顆粒劑1、處方蒼術(shù)80g 香附80g 川芎160g神曲160g梔子160g郁金80g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，并用β-環(huán)糊精包合備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，混勻，加入常規(guī)輔料，制粒，包裝，即得成品。
實施例五、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的片劑1、處方蒼術(shù)140g香附100g川芎100g神曲140g梔子140g郁金100g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的揮發(fā)油與微粉硅膠混合后再和步驟b制備的干浸膏粉合并，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂適量，壓片，包衣，包裝，即得成品。
實施例六、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的軟膠囊劑
1、處方蒼術(shù)120g香附120g川芎120g神曲120g梔子120g郁金120g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，與大豆油242g、單硝酸異山梨酯0.1g混合均勻，化膠、壓丸、洗丸，制成軟膠囊1000粒。
實施例七、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的軟膠囊劑1、處方蒼術(shù)100g香附140g川芎100g神曲140g梔子100g郁金140g2、制備方法a、(1)方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸氣蒸餾法，提取揮發(fā)油，剩下的水煎液濃縮至50℃時相對密度1.2-1.3，得浸膏1。
b、方中川芎、神曲、梔子三味用水煎煮三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濃縮至50℃時相對密度1.2-1.3，得浸膏2。
c、浸膏1、浸膏2合并，按常規(guī)工藝真空干燥，干品粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油，與大豆油108g、卵磷脂3.6g和蜂蠟3.6g混合均勻，按軟膠囊的制備方法，化膠、壓丸、洗丸，制成軟膠囊1000粒，包裝，即得成品。
實施例八、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物的顆粒劑1、處方蒼術(shù)120g香附120g川芎120g神曲120g梔子120g郁金120g2、制備方法a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸氣蒸餾法，提取揮發(fā)油，將所得揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，水煎液濃縮至50℃時相對密度1.2-1.3，得浸膏1。
b、方中川芎、神曲、梔子三味用水煎煮三次，第一次用10倍水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1.5小時，第三次8倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濃縮至50℃時相對密度1.2-1.3，得浸膏2。
c、將浸膏1、浸膏2合并，按常規(guī)工藝真空干燥，干品粉碎成細(xì)粉，加入環(huán)糊精包合的揮發(fā)油，均勻，得干粉，按常規(guī)顆粒劑的制備方法，加入常規(guī)軸料，制粒，包裝，即得成品。
以實施例六中的軟膠囊制劑為基本藥物，通過強迫游泳試驗和懸尾試驗誘導(dǎo)的抑郁模型與越鞠丸就單純情志因素引起的抑郁癥進行藥效學(xué)試驗的比較，方法如下實施例九對懸尾試驗與強迫性游泳試驗引起的抑郁模型的影響試驗動物昆明種雄性小鼠，體重19.04±0.8g，共60只。
試驗分組按體重隨機分成6組，每組10只，空白對照組給予蒸餾水，陽性對照藥分別為越鞠丸、阿米替林片(給藥劑量70mg/kg)，越鞠丸給藥量相當(dāng)于每公斤體重600mg生藥。本發(fā)明的藥物分為治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物高劑量組(簡稱高劑量組)、治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物中劑量組和治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物低劑量組(簡稱低劑量組)、給藥量分別相當(dāng)于每公斤體重900mg生藥/kg、600mg生藥/kg、300mg生藥/kg，灌胃給藥。
試驗方法實驗第1天每鼠預(yù)先進行懸尾試驗與強迫性游泳試驗，以誘導(dǎo)抑郁模型。于誘導(dǎo)的第2天開始灌胃給藥，在第1次給藥后1小時測定小鼠自主活動，然后重復(fù)懸尾和游泳試驗，連續(xù)7天。
試驗結(jié)果1、小鼠自主活動觀察5分鐘內(nèi)跨線數(shù)(米字線為準(zhǔn))、直立探究數(shù)(以小鼠兩前肢抬起為準(zhǔn))及二者比值。結(jié)果見表1。
與空白對照組相比，阿米替林、越鞠丸和本發(fā)明的高、中、低劑量組差別無顯著性。
表1本發(fā)明軟膠囊對小鼠自主活動的影響(X±s，n＝10)

2、小鼠懸尾試驗將小鼠尾端2cm的部位用母夾子固定，倒懸于12×27×27(cm)箱內(nèi)，其頭部離底面約5cm，懸掛6min，記錄其后4min內(nèi)累積不動時間。結(jié)果見表2。
與空白對照組比較，阿米替林組在第三、五、七天均較明顯縮短懸尾不動時間，越鞠丸組在第七天時能明顯的縮短懸尾不動時間，本發(fā)明高、中劑量組能明顯縮短懸尾不動時間，低劑量組在第三體時能明顯縮短懸尾時間。
表2本發(fā)明軟膠囊對小鼠懸尾不動時間的影響(X±s，n＝10)

注與空白對照組相比，※※p＜0.01。
3、小鼠強迫性游泳試驗將小鼠放入高20cm，直徑12cm的圓柱型玻璃缸中，水深12cm，水溫25℃，觀察6min，記錄其后4min內(nèi)累積不動時間。不動時間是指小鼠在水中停止掙扎，或呈漂浮狀態(tài)，僅有細(xì)小的肢體運動以保持頭部浮在水面的持續(xù)時間。結(jié)果見表3。
與空白對照組比較，阿米替林和本發(fā)明中劑量組均能不同程度的縮短小鼠不動時間，且差異有顯著性，高劑量組在第五、七天時，作用明顯，而越鞠丸組只有在第七天時才有明顯作用。
表3本發(fā)明對小鼠強迫性游泳試驗的影響(X±s，n＝10)

注與空白對照組相比，※p＜0.05，※※p＜0.01。
綜上，本發(fā)明的治療單純情志因素引起的抑郁癥的藥物能劑量依賴性地改善和抑制因強迫游泳試驗和懸尾試驗誘導(dǎo)的抑郁，且效果較越鞠丸顯著。
權(quán)利要求
1.一種治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，由下列重量份數(shù)的藥物制成蒼術(shù)30～90份香附30～90份川芎30～90份神曲30～90份梔子30～90份郁金30～90份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，其特征在于重量份數(shù)范圍是蒼術(shù)50～70份香附50～70份川芎50～70份神曲50～70份梔子50～70份郁金50～70份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，其特征在于其提取工藝如下a、方中蒼術(shù)、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，備用，揮發(fā)油也可以用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、梔子三味加水回流提取，合并提取液，濾過，濾液與步驟a收集的水溶液合并，濃縮，加乙醇，冷藏過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成清膏，噴霧干燥或常規(guī)減壓干燥成干浸膏粉；c、將步驟a制備的揮發(fā)油或β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油和步驟b制備的干浸膏粉合并，得提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，其特征在于將步驟c中的提取物加入制備不同劑型所需的各種常規(guī)輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種治療單純性情志因素引起的抑郁癥的藥物，還涉及該藥物的提取方法及其制備方法。
文檔編號A61P25/00GK101077407SQ200610012739
公開日2007年11月28日 申請日期2006年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月22日
發(fā)明者張宏武, 李清娟, 申東民, 趙倩, 劉海麗, 莊紅林 申請人:石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司