專利名稱：改進(jìn)動(dòng)物異生素物質(zhì)肝清除率的方法
改進(jìn)動(dòng)物異生素物質(zhì)肝清除率的方法 與相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求美國臨時(shí)申請序列號60/630971的優(yōu)先權(quán)，所述美國 臨時(shí)申請于20(H年11月24日提交，在此將其公開內(nèi)容引入作為參 考。
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明總的來說涉及改善動(dòng)物健康的方法，且特別是改進(jìn)異生素 物質(zhì)肝清除率的方法。
相關(guān)領(lǐng)域描述
肝是重要的器官，且在哺乳動(dòng)物的幾乎每個(gè)身體功能中都具有重 要作用。在一種作用中，肝起到過濾系統(tǒng)的作用以保護(hù)其它器官免受 毒素累積的影響。從消化系統(tǒng)吸收的毒素在其可以作用于身體其它部 分之前由肝從血液中去除。諸如藥物、治療劑或化學(xué)制劑的異生素對 肝產(chǎn)生損傷的能力稱為肝毒性。異生素是藥理學(xué)或毒理學(xué)活性物質(zhì)， 其非固有地產(chǎn)生，并因此對于生物是外來的。已經(jīng)充分確定許多工業(yè) 化合物、藥物和其它治療劑對于肝有害。隨著哺乳動(dòng)物衰老，其由肝 過濾和清除異生素的能力降低。已經(jīng)公知隨著哺乳動(dòng)物、尤其是伴倡 動(dòng)物(companion animal)的衰老，它們遇到需要藥物和其它治療劑 的健康問題。由于這類衰老動(dòng)物的肝過濾和清除率降低，為了改善該 動(dòng)物健康而施用的這些藥物和治療劑可能具有肝毒性作用。需要改進(jìn) 衰老伴侶動(dòng)物由肝過濾和清除異生素的方法。
發(fā)明概述
本發(fā)明提供通過給動(dòng)物喂伺硫辛酸而改進(jìn)動(dòng)物異生素物質(zhì)的肝 清除率的方法， 一般在含有以千重計(jì)至少50 ppm硫辛酸的量的飲食 中給動(dòng)物喂飼硫辛酸。在各個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明是基于使用硫辛酸 作為喂祠動(dòng)物的飲食的部分而改善衰老動(dòng)物特別是狗的健康的新方 法。
本發(fā)明適用性的其它領(lǐng)域在此后提供的詳細(xì)描述中顯而易見。應(yīng) 當(dāng)理解，盡管指出了本發(fā)明的說明性實(shí)施方案，詳細(xì)描述和特定實(shí)施
例無意限制本發(fā)明的范圍。
附圖簡述
本發(fā)明將通過詳細(xì)描述和附圖得到更充分的理解。


圖1圖示了與年幼狗和年老對照狗比較，硫辛酸對年老狗肝清除 率的影響。
該圖意在例示本發(fā)明的一般特征以描述在此的這類實(shí)施方案。該 圖也許不能精確體現(xiàn)任何給定實(shí)施方案的特征，而且并非必定意在將 特定實(shí)施方案定義或限制在本發(fā)明范圍內(nèi)。
發(fā)明詳述 定義
術(shù)語"動(dòng)物"指易患或患有肝功能損傷、且需要改進(jìn)異生素物質(zhì)的 肝清除率的任何動(dòng)物，或可以通過改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率受益的 動(dòng)物。如果動(dòng)物表現(xiàn)出指示該動(dòng)物可能發(fā)展為某狀況或疾病的癥狀， 則該動(dòng)物"易患"該疾病或狀況。如果動(dòng)物表現(xiàn)出指示該動(dòng)物已經(jīng)發(fā) 展為某狀況或疾病的癥狀，則該動(dòng)物"患有"該疾病或狀況。
術(shù)語"年老動(dòng)物"指因?yàn)槔夏甓谆蓟蚧加懈喂δ軗p傷、且需要改 進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率的任何動(dòng)物，或可以通過改進(jìn)異生素物質(zhì)的 肝清除率受益的動(dòng)物。
術(shù)語"單獨(dú)的包裝"指在一個(gè)或多個(gè)容器中或與一個(gè)或多個(gè)容器 物理聯(lián)合的試劑盒組分，并且將其視為制造、分配、銷售或使用單元。 容器包括但不限于袋、盒、瓶、收縮包裝、用訂書釘訂的或以其他方 式附著的組分、或其組合。單獨(dú)的包裝可以是物理聯(lián)合的單個(gè)食物組 合物的容器，從而將其視為制造、分配、銷售或使用單元。
術(shù)語"虛擬包裝"指通過一個(gè)或多個(gè)物理的或虛擬試劑盒組分的 說明書而關(guān)聯(lián)的試劑盒組分，所述說明書指導(dǎo)用戶如何獲得其它組 分，例如含有一種組分及說明書的袋子，所述說明書指導(dǎo)用戶去網(wǎng) 站、接觸記錄的訊息、觀看可視訊息、或與護(hù)理人員或指導(dǎo)者聯(lián)系以 獲得如何使用該試劑盒的指導(dǎo)。
發(fā)明
一方面，本發(fā)明提供改進(jìn)動(dòng)物異生素物質(zhì)的肝清除率的方法。該 方法包括向動(dòng)物喂飼異生素物質(zhì)肝清除率改進(jìn)量的硫辛酸。 一般而
言，將辟b辛酸以高于每天5 mg、優(yōu)選每天約10至約1000 mg、最優(yōu)
選每天約50至約500 mg的量喂飼動(dòng)物。另一方面，本發(fā)明提供改進(jìn) 動(dòng)物異生素物質(zhì)的肝清除率的組合物。該組合物包含至少50 ppm、 優(yōu)選至少150ppm的量的硫辛酸。在各個(gè)實(shí)施方案中，該方法和組合 物可用于改進(jìn)動(dòng)物、特別是年老動(dòng)物異生素物質(zhì)的肝清除率。
動(dòng)物營養(yǎng)和健康是伴侶動(dòng)物的護(hù)理、特別是寵物護(hù)理最重要的方
面之一。許多護(hù)理人員具有確定動(dòng)物是否得到良好平衡并且健康飲食 的困難時(shí)期。盡管人們更加知道其自身個(gè)人營養(yǎng)，但關(guān)于動(dòng)物必須具 備的高級飲食需求的知識很少。
本發(fā)明提供喂飼動(dòng)物(例如諸如狗的伴侶動(dòng)物)含有硫辛酸的組 合物或飲食以增強(qiáng)肝功能(特別是當(dāng)肝功能因老年而受損時(shí))并改善 動(dòng)物全面健康的方法。給予動(dòng)物的硫辛酸的量是無毒性的量?？梢詫?br> 給動(dòng)物。這類添加物可以是丸劑或膠嚢、款待(treat)或餅干的形式 或任何其他可食用形式。"飲食"指動(dòng)物規(guī)律消費(fèi)的食物或飲料。飲 食可以包括動(dòng)物消費(fèi)的添加物。認(rèn)為飲食具有維持動(dòng)物生命的基本足 夠的營養(yǎng)物。伴侶動(dòng)物飲食可以是也為動(dòng)物提供足夠營養(yǎng)的任何合適 的寵物食物配方。例如，用于本發(fā)明的一般的犬飲食可以含有約8至 50%脂肪、以重量計(jì)約16至50%蛋白質(zhì)以及約3至15%總飲食纖維。 在另一個(gè)實(shí)例中， 一般的貓飲食可以含有以重量計(jì)約8至50%脂肪 以及以重量計(jì)約30至60%蛋白質(zhì)。然而，不要求這些或其他營養(yǎng)物 的特定比率或百分率。營養(yǎng)物是幫助支持生命的任何食物成分。對于 動(dòng)物健康重要的營養(yǎng)物為熟練技術(shù)人員所公知，例如蛋白質(zhì)、碳水化 合物、脂肪、纖維、維生素和礦物質(zhì)。水對于動(dòng)物健康也至關(guān)重要。
衰老的自由基學(xué)說提出，氧化應(yīng)激導(dǎo)致衰老和細(xì)胞內(nèi)抗毒素(例 如谷胱甘肽)的還原型與氧化型比率的降低。谷胱甘肽普遍存在于肝 中，且用于綴合異生素以排除到膽管中并最終通過糞便排除。同樣， 衰老動(dòng)物中谷胱甘肽能力降低導(dǎo)致異生素清除率受損，所述異生素清 除率受損引起癌癥、毒性和其他有害作用。另外，已知肝功能隨年齡 增加而老化。先前研究已經(jīng)顯示，補(bǔ)充石危辛酸的狗的淋巴細(xì)胞中 GSH:GSSG比提高，然而，功能性結(jié)果尚未得到定量(且Zicker， SC 等人，Veterinary Therapeutics, 3(2): 167 - 176， 2002.)。
R-a-^^辛酸(CAS編號1200 - 22 - 2,也稱為thioctic acid和
1，2 — 二硫戊環(huán)一 3 -戊酸(1，2 — dithiolane - 3 - pentanoic acid ))天 然存在于植物和動(dòng)物組織中，在其中其與賴氨酸殘基的s氨基共價(jià)結(jié) 合。石危辛酸可以通過商業(yè)途徑獲得，且由例如BASF和Cognis的/〉 司生產(chǎn)。可以通過商業(yè)途徑以基本純的R-a石危辛酸或硫辛酸異構(gòu)體 的外消旋混合物獲得硫辛酸。在植物中，硫辛酸在菠菜和馬鈴薯中最 為豐富，而在動(dòng)物組織中，硫辛酸在腎和心臟中最為豐富。R-a-硫辛酸首次發(fā)現(xiàn)于1937年(見Snell等人，Journal Bact. 33; 207， 1937)，且直至1951年才得到分離和表征(見Reed等人，Science 114:94-4， 1951)?？梢院铣蒖-a-硫辛酸，且這類方法為本領(lǐng)域 所公知(見Reed于1961年4月18日授權(quán)的美國專利號2,890,716 )。 已將R - a -硫辛酸分類為抗氧化劑，并以高劑量用于II型糖尿病治 療。研究已顯示，肉堿和硫辛酸的混合物可以增強(qiáng)代謝并減輕氧化應(yīng) 激(見Ames等人于1999年6月29日授權(quán)的美國專利號5，916，912 及Cavayzo于2002年4月2日授權(quán)的美國專利號6,365,622 )。另夕卜， 已經(jīng)顯示除其它成分之外包含硫辛酸的伴侶動(dòng)物飲食似乎抑制衰老 伴侶動(dòng)物的心理能力的退化(見美國專利申請?zhí)?0020076469、 20020052402、 20020076470、 2000115710和20020119182 )。
已有研究顯示，線粒體氧化在硫辛酸代謝中起到重要作用。盡管 在人中的代謝與在小鼠和大鼠當(dāng)中所觀察到的大體相似，但發(fā)現(xiàn)于犬 中的與四正硫辛酸(tetranorlipoic acid )有關(guān)的氧化結(jié)構(gòu)的形成似乎 在人類中無配對物。另外，大鼠和人血漿樣品中的硫辛酸線粒體氧化 中間物3-酮石危辛酸(3 - ketolipoic acid)已有才艮導(dǎo)，但其并未發(fā)現(xiàn) 于犬血裝樣品中(見Schupke， H.等人，Drug Metabolism and Disposition, 29 (6) 855 - 862， 2001 )。犬中a —硫辛酸的代謝途徑與 人相比似乎不同。
巰基尿酸是從谷胱甘肽(GSH )合成的N —乙酰半胱氨酸的硫衍 生物。通常公認(rèn)代謝為巰基尿酸的大多數(shù)化合物首先經(jīng)過與GSH綴 合，所述綴合由稱為谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的酶催化，該酶見于可溶性或 上清液肝級分(refractions)。巰基尿酸途徑似乎作為對抗由異生素 誘導(dǎo)的肝毒性或致癌性的保護(hù)性機(jī)制進(jìn)化而來，起到解除每天吸入、 攝食或正常代謝產(chǎn)生的大量有害物質(zhì)毒性的作用。硫辛酸不僅在肝中 上調(diào)谷胱甘肽而且也上調(diào)綴合谷胱甘肽的酶谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶。磺
溴酞鈉(CAS號71-67-0， 也稱為 BSP和磺溴酞 (sulfobromophthalein))是一種有機(jī)染料，當(dāng)注射到循環(huán)中時(shí)，其 通過肝以一定速率去除，該速率反映肝提取并代謝多種有機(jī)化合物的 能力。見S. M. Rosenthal, E.C. Wjite， J. Pharmacol, 24， 265 (1924); W. Hacki等人，J. Lab. Clin. Med. 88， 1019 (1976)。 BSP通過三個(gè)步 驟從肝清除。首先，BSP通過血漿從清蛋白轉(zhuǎn)移到肝。該步驟取決于 血漿蛋白質(zhì)濃度和與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的其它配體。第二， BSP在肝中 由配蛋白和z蛋白形成復(fù)合物。最后，BSP通過谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 由谷胱甘肽綴合并排除到膽管中，且這是限速步驟。因此BSP是異 生素的一個(gè)實(shí)例，當(dāng)注射后于血液中測量時(shí)，其提供肝功能性能力的 信息。
本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案包括改進(jìn)動(dòng)物、尤其是伴侶動(dòng)物的異生素 物質(zhì)的肝清除率的方法。在這類實(shí)施方案中，該方法包括給動(dòng)物喂祠 組合物，例如包含以干物質(zhì)計(jì)至少50ppm量的硫辛酸的飲食。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給動(dòng)物喂飼包含以干物質(zhì)計(jì)至少100 ppm量的硫辛酸的飲食。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給動(dòng)物喂 飼包含以干物質(zhì)計(jì)約75ppm至約150ppm量的石危辛酸的々大食。如此 處所用的，硫辛酸是外消旋混合物，但是其它實(shí)施方案可以包含基本 純的R-a硫辛酸或石克辛酸鹽(lipoate)衍生物、異構(gòu)體混合物、鹽、 酯、酰胺或其組合的硫辛酸(例如，見Bethge等人于1997年4月15 日授權(quán)的美國專利號No 5,621,177)。
在各個(gè)實(shí)施方案中，包含至少50 ppm疏辛酸的組合物或飲食增 加年老狗的肝功能。在某些實(shí)施方案中，將硫辛酸加入伴侶動(dòng)物的食 物中。在這類實(shí)施方案中，可以在伴侶動(dòng)物食物加工過程中加入石克辛 酸，所述伴侶動(dòng)物食物然后經(jīng)過包裝并供消費(fèi)者食用。這類加工可以 包括擠壓、罐裝、烘焙等，或任何本領(lǐng)域已知的其它生產(chǎn)寵物食物的 方法或加工。在這類加工中，可以由天然來源例如動(dòng)物或植物組分(例 如腎或菠菜)提供硫辛酸，或者可以由合成來源提供硫辛酸，或者由 天然和合成來源的混合物提供硫辛酸。在其它實(shí)施方案中，硫辛酸可 以為膠嚢的形式以喂飼伴侶動(dòng)物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，石克辛酸可以 是能夠加入動(dòng)物食物中或直接喂飼動(dòng)物的粉末或晶體形式。在各個(gè)實(shí) 施方案中，伴侶動(dòng)物飲食包含硫辛酸和其它所需營養(yǎng)組分。在各個(gè)實(shí)
施方案中，伴侶動(dòng)物是狗，而在其它實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物是貓。研
究已表明，硫辛酸在貓?bào)w內(nèi)的毒性可能是在狗體內(nèi)的十倍。(見Hill， AS等人，J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 88(3 - 4): 150 - 156, 2004 )。
在伴侶動(dòng)物是貓的各個(gè)實(shí)施方案中，飲食包含以干重計(jì)少于30 ppm 的硫辛酸。
另一方面，本發(fā)明提供硫辛酸在制備藥物中的用途。在另一方 面，本發(fā)明提供硫辛酸在制備藥物中的用途，所述藥物用于維持和/ 或改善動(dòng)物健康，例如通過以異生素物質(zhì)的肝清除率改進(jìn)量的硫辛酸 喂飼動(dòng)物，而改進(jìn)動(dòng)物的異生素物質(zhì)的肝清除率。通常，通過將化合 物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、 壓縮劑、潤滑劑、食用香料、增濕劑以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于 生產(chǎn)藥物并配制適合施用給動(dòng)物的藥物的其它成分混合而制備藥 物。
另一方面，本發(fā)明提供適于給動(dòng)物喂飼硫辛酸的試劑盒。該試劑 盒在單獨(dú)的包裝的單獨(dú)容器或在適當(dāng)?shù)奶摂M包裝的單獨(dú)容器中包含 硫辛酸和至少下列之一(1)適于動(dòng)物消費(fèi)的一種或多種成分；(2)如 何將硫辛酸與試劑盒其它組分組合以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率、特 別是產(chǎn)生可用于改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率的組合物的說明書；以及 (3)如何使用本發(fā)明的硫辛酸和其他組分、特別是使動(dòng)物受益的說明 書。當(dāng)試劑盒包含虛擬包裝時(shí)，將該試劑盒限定為虛擬環(huán)境中與一個(gè) 或多個(gè)物理試劑盒組分組合的說明書。試劑盒包含足以改進(jìn)異生素物 質(zhì)的肝清除率的量的硫辛酸和其它組分。 一般而言，在動(dòng)物消費(fèi)前將 疏辛酸與其它適當(dāng)?shù)脑噭┖薪M分混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，試劑盒包 括含有硫辛酸的小包以及用于由動(dòng)物消費(fèi)的食物的容器。試劑盒可能
含有其它項(xiàng)目，例如混合硫辛酸和成分的裝置或容納混合物的裝置， 例如食物碗。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將硫辛酸與促進(jìn)動(dòng)物良好健康的 其它營養(yǎng)添加物例如維生素和礦物質(zhì)混合。
另一方面，本發(fā)明提供關(guān)于下列之一或多個(gè)的交流信息或說明書 的工具(1)使用硫辛酸以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率；(2)將硫辛 酸與本發(fā)明其它組分混合；(3)將硫辛酸單獨(dú)或與本發(fā)明其它成分組 合喂飼動(dòng)物；以及(4)使用本發(fā)明的試劑盒以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清 除率，所述工具包括含有信息或說明書的文件、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學(xué)
存儲介質(zhì)、音頻介紹、或可視顯示。在某些實(shí)施方案中，交流工具包 括含有信息或說明書的文件、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻介 紹、或可視顯示。優(yōu)選地，交流工具是含有這類信息或說明書的顯示 網(wǎng)站或小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告或可視顯示。有用的信息
包括下列一個(gè)或多個(gè)(1)組合并喂祠硫辛酸和/或其它組分的方法和 技術(shù)以及(2)如果動(dòng)物或其護(hù)理人員關(guān)于本發(fā)明及其使用有問題時(shí) 供其使用的聯(lián)系信息。有用的說明書包括混合的量以及施用量和頻 率。交流工具可用于指示使用本發(fā)明的益處以及交流向動(dòng)物喂飼本發(fā) 明的i人可方法。
本發(fā)明不限于在此所述的具體方法、方案和試劑，因?yàn)檫@些是可 變的。另外，在此所用的術(shù)語僅僅為了描述具體的實(shí)施方案，且無意 限制本發(fā)明的范圍。除非文中另外明確指出，如此處以及附加權(quán)利要 求書中所用的，單數(shù)形式"一個(gè)(a)"、"一個(gè)(an)"和"該(the )"
包括復(fù)數(shù)內(nèi)容。將術(shù)語"包含"理解為包含的而非排他的。
除非另外定義，在此所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語以及任何首字母 縮拼詞具有與本發(fā)明領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常所理解的相同含義。盡管 在本發(fā)明的實(shí)踐中可以使用與在此所述的方法和材料類似或相當(dāng)?shù)?任何方法和材料，但優(yōu)選的方法、裝置和材料如此所述。
在此提到的所有專利、專利申請和出版物在此在法律允許的程度 引用作為參考，以便描述和公開其中報(bào)導(dǎo)的、可能用在本發(fā)明中的組 合物、化合物、方法和類似信息。然而，在此不應(yīng)當(dāng)理解為承認(rèn)本發(fā) 明不會(huì)由于在先發(fā)明而早于這些公開內(nèi)容。
實(shí)施例
通過其優(yōu)選實(shí)施方案的下列實(shí)施例，本發(fā)明可以得到進(jìn)一步說 明，盡管可以理解，除非另外具體指出，包含這些實(shí)施例僅出于說明 目的而無意限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
本研究涉及三組狗組l-喂飼對照食物的年幼狗，組2-喂飼 對照食物的年老狗，以及組3-喂飼以干物質(zhì)計(jì)用150ppm石危辛酸強(qiáng) 化的干燥食物的年老狗。狗為小獵犬，且組1由10只小獵犬組成， 平均年齡5.1歲，組2由IO只小獵犬組成，平均年齡11.8歲，且組3 由10只小獵犬組成，平均年齡11.3歲。全部三個(gè)組的狗在干預(yù)前均
以對照食物喂飼兩周時(shí)間段。兩周時(shí)間段后，將組3轉(zhuǎn)移到以干物質(zhì) 計(jì)用150 ppm石危辛酸強(qiáng)化的干燥食物飲食。在喂飼對照的兩周時(shí)間段 期間，從所有狗采集樣品并實(shí)施磺溴酞鈉(BSP)測試。BSP由肝吸 收，并與GSH綴合以在膽管分泌中排除。BSP測試是獸醫(yī)學(xué)中公知 的測試肝功能性能力的診斷性測試。與對照相比，組3的狗具有消弱 的BSP清除率，因此是具有衰老肝功能的犬的實(shí)例。三組狗然后食 用其各自的飲食共六周時(shí)間段，且該時(shí)間段之后，第二次實(shí)施BSP
測試。圖1中的結(jié)果顯示，均較老且包含具有以干物質(zhì)計(jì)1S0ppm石克 辛酸的飲食的組3的狗具有改進(jìn)的BSP肝清除率。
說明書中公開了本發(fā)明的一般優(yōu)選實(shí)施方案，盡管采用了特定術(shù) 語，但僅以普通的且說明性的意義使用這些術(shù)語，而不是為了限定下 面權(quán)利要求書中所述的本發(fā)明的范圍。在上述教導(dǎo)下，顯然可能對本 發(fā)明進(jìn)行許多修改和變化。因此應(yīng)當(dāng)理解，可以在附加權(quán)利要求書的 范圍內(nèi)而不是按照具體描述而實(shí)施本發(fā)明。
權(quán)利要求
1.改進(jìn)動(dòng)物中異生素物質(zhì)的肝清除率的方法，其包括給動(dòng)物喂飼異生素物質(zhì)的肝清除率改進(jìn)量的硫辛酸。
2. 權(quán)利要求1的方法，其包括以每天高于5 mg的量喂飼硫辛酸。
3. 權(quán)利要求1的方法，其包括以每天約10至約1000 mg的量喂 飼硫辛酸。
4. 權(quán)利要求l的方法，其中所述動(dòng)物為伴侶動(dòng)物。
5. 權(quán)利要求4的方法，其中所述伴侶動(dòng)物為犬。
6. 權(quán)利要求l的方法，其中所述硫辛酸為膠嚢形式。
7. 權(quán)利要求l的方法，其中所述硫辛酸為粉末形式。
8. 權(quán)利要求l的方法，其中所述硫辛酸為結(jié)晶形式。
9. 權(quán)利要求l的方法，其中所述硫辛酸為動(dòng)物每日飲食的部分。
10. 權(quán)利要求9的方法，其中所述每日飲食包含以干重計(jì)高于50 ppm的量的石危辛酸。
11. 權(quán)利要求l的方法，其中將硫辛酸在適于動(dòng)物消費(fèi)的食物組 合物中喂飼給動(dòng)物。
12. 權(quán)利要求l的方法，其中所述動(dòng)物為年老動(dòng)物。
13. 適于給動(dòng)物喂飼硫辛酸的試劑盒，其在單獨(dú)的包裝的單獨(dú)容 器中、或者如果合適在虛擬包裝的單獨(dú)容器中包含至少一種硫辛酸和 至少下列之一(1)適于動(dòng)物消費(fèi)的一種或多種成分；(2)如何組合 硫辛酸和試劑盒其它組分以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率的說明書；以 及(3)如何使用硫辛酸和本發(fā)明的其它組分的說明書。
14. 關(guān)于下列之一或多個(gè)的交流信息或說明書的工具(1)使用 硫辛酸以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率；(2)將硫辛酸與本發(fā)明其它組 分混合；(3)將硫辛酸單獨(dú)或與本發(fā)明其它成分組合喂飼動(dòng)物；以及 (4)使用本發(fā)明的試劑盒以改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率，所述工具包 括含有信息或說明書的文件、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻介 紹、或可視顯示。
15. 權(quán)利要求14的工具，其選自顯示網(wǎng)站、小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、 包裝插頁、廣告或可視顯示。
16. 適于增強(qiáng)動(dòng)物異生素的肝清除率的組合物，其包含生命支持量的營養(yǎng)物；以及高于S0ppm的硫辛酸。
17. 權(quán)利要求16的組合物，其中所述組合物為食物組合物。
18. 權(quán)利要求17的組合物，其中所述食物組合物適于伴侶動(dòng)物。
19. 權(quán)利要求17的組合物，其中所述食物組合物適于犬。
20. 權(quán)利要求17的組合物，其中所述組合物是擠壓的或罐裝的。
21. 包含硫辛酸的組合物在制備用于改進(jìn)動(dòng)物異生素物質(zhì)的肝 清除率的藥物中的用途。
全文摘要
通過以每天約10mg至約1000mg的量給動(dòng)物喂飼硫辛酸而改進(jìn)異生素物質(zhì)的肝清除率的方法。
文檔編號A61K47/00GK101107012SQ200580047108
公開日2008年1月16日 申請日期2005年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月24日
發(fā)明者I·佩陶-洛賓遜, S·C·齊克爾 申請人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司