專利名稱：大腦疲勞恢復(fù)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于使由人固有的精神活動(dòng)(例如計(jì)算能力)引起的疲勞，即大腦疲勞得到恢復(fù)的藥劑及食品。
背景技術(shù)：
疲勞，通常大體分為為精神疲勞和肉體疲勞。在現(xiàn)代社會(huì)中，相比較于肉體疲勞，精神疲勞造成的影響變得尤其嚴(yán)重。作為疲勞恢復(fù)劑，雖然正在使用各種維生素和礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，但是實(shí)際上是以肉體疲勞時(shí)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充為目的的。另一方面，關(guān)于對(duì)精神疲勞具有效果效能的疲勞恢復(fù)劑還是未知的。
關(guān)于綠原酸類(chlorogenic acids)，例如，有報(bào)告其具有抗高血壓作用和改善血管內(nèi)皮功能的作用等，但是沒有使由長(zhǎng)時(shí)間使用計(jì)算機(jī)時(shí)和由連續(xù)思考引起的大腦疲勞(思考能力的下降)得到恢復(fù)的效果的報(bào)告(例如，參照專利文獻(xiàn)1、2)。
專利文獻(xiàn)1特開2002-53464號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2特開2003-261444號(hào)公報(bào)發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種以選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上為有效成分的人大腦疲勞恢復(fù)劑或大腦疲勞恢復(fù)用食品。
此外，本發(fā)明提供一種選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上在人大腦疲勞恢復(fù)劑制造中的使用。
本發(fā)明還提供一種人大腦疲勞恢復(fù)方法，其特征在于，將有效量的選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上進(jìn)行給藥。


圖1是表示服用綠原酸類后的閃爍值變化量的圖。
圖2是表示綠原酸類對(duì)倦怠的作用的圖。
圖3是表示綠原酸類對(duì)活躍的快樂的作用的圖。
圖4是表示服用綠原酸類后的閃爍值變化量的圖。
圖5是表示綠原酸類對(duì)倦怠的作用的圖。
圖6是表示綠原酸類對(duì)活躍的快樂的作用的圖。
圖7是表示綠原酸類對(duì)字母數(shù)字檢出課題的作用的圖。
圖8是表示綠原酸類對(duì)數(shù)字加法運(yùn)算課題的作用的圖。
圖9是表示綠原酸類對(duì)短期記憶課題的作用的圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供一種使由人固有的精神活動(dòng)(例如計(jì)算能力、連續(xù)思考等)引起的疲勞得到恢復(fù)的藥劑，即大腦疲勞恢復(fù)劑。
本發(fā)明的發(fā)明人組合通過(guò)視覺疲勞評(píng)價(jià)大腦疲勞程度的閃爍測(cè)驗(yàn)、和使大腦產(chǎn)生疲勞的計(jì)算負(fù)荷操作，探索了使由連續(xù)操作引起計(jì)算能力等的下降，即大腦疲勞得到恢復(fù)的成分，發(fā)現(xiàn)在選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上中具有大腦疲勞恢復(fù)效果。
采用本發(fā)明，可以使由長(zhǎng)時(shí)間使用計(jì)算機(jī)后、計(jì)算和其它思考引起的精神疲勞(大腦疲勞)引起的能力下降得到恢復(fù)。此外，通過(guò)在估計(jì)產(chǎn)生大腦疲勞的精神活動(dòng)操作前服用，可以減輕大腦疲勞。
在本發(fā)明中使用的綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸，既可以從含有它們的天然物、特別是植物中提取，也可以通過(guò)化學(xué)合成而工業(yè)性制造。
在本發(fā)明中的綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸中存在有立體異構(gòu)體，在本發(fā)明中，可以使用純粹的立體異構(gòu)體或其混合物。在本發(fā)明的綠原酸類中，具體來(lái)說(shuō)，包含3-咖啡?？崴?caffeoylquinc acid)、4-咖啡?？崴?、5-咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、3,5-二咖啡?？崴?、4,5-二咖啡?？崴帷?-阿魏?？崴?ferulylquinic acid)、4-阿魏?？崴帷?-阿魏?？崴?、和3-阿魏酰-4-咖啡酰奎尼酸等(中林等，咖啡焙煎的化學(xué)和技術(shù)，弘學(xué)出版株式會(huì)社，p166-167)。
通過(guò)使綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸成鹽而提高水溶性，可以增大生理學(xué)的有效性。作為其鹽，只要是藥學(xué)上可接受的鹽即可。作為形成這樣的鹽所使用的堿性物質(zhì)，例如，可以使用氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鎂、氫氧化鈣等堿土類金屬的氫氧化物；氫氧化銨等無(wú)機(jī)堿、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸等堿性氨基酸；一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機(jī)堿，但特別優(yōu)選堿金屬或堿土類金屬的氫氧化物。在本發(fā)明中，既可以在配制其鹽后，添加于由其它成分組成的組合物中，也可以將綠原酸類等和成鹽成分分別添加于該組合物中，使之在其中形成鹽。
作為含有綠原酸類、咖啡酸的天然物提取物，例如，優(yōu)選從咖啡、卷心菜、萵苣、洋薊、番茄、茄子、馬鈴薯、胡蘿卜、蘋果、梨、李子、桃、杏、櫻桃、向日葵、菜用黃麻、甘蔗、南天竹葉、藍(lán)莓、小麥等植物提取的提取物。
例如，綠原酸類，優(yōu)選為從咖啡生豆、南天竹葉、未成熟蘋果等的植物體中提取的提取物，更優(yōu)選為以溫的抗壞血酸、檸檬酸酸性水溶液或熱水從茜草科咖啡(Coffee arabica LINNE)的種子中提取得到的提取物。
具體來(lái)說(shuō)，作為生咖啡豆提取物，能夠舉出長(zhǎng)谷川香料(株)“FlavorFolder”，作為蘋果提取物，能夠舉出Nikka Wiskey(株)“Applephenon”，作為向日葵種子提取物，能夠舉出大日本Ink化學(xué)工業(yè)(株)“Heliant”等。
作為含有阿魏酸的天然物提取物，特別是植物提取物，例如，優(yōu)選咖啡、洋蔥、蘿卜、檸檬、川芎、當(dāng)歸、松木、黃連、阿魏、甘蔗、玉米、大麥、小麥、米等，特別優(yōu)選米。在本發(fā)明中，所謂米，指的是稻科水稻(Oryza sativa LINNE)的種子等的生或干燥物。
作為從植物中提取阿魏酸的方法，例如，能夠舉出如下方法將由米糠得到的米糠油在以室溫的弱堿性下的含水乙醇和己烷分配后，以加壓下的熱硫酸將在含水乙醇部分中得到的阿魏酸酯進(jìn)行水解、精制而得到。此外，也可以以含有通過(guò)水蒸氣蒸餾從桃金娘科丁香(Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY)的花蕾和葉子得到的丁香油、或從丁香油精制得到的丁香油酚的培養(yǎng)液培養(yǎng)細(xì)菌(Pseudomonas)，將該培養(yǎng)液分離、精制而得到。
此外，阿魏酸也可以由化學(xué)合成，例如，通過(guò)香草醛和丙二酸的縮合反應(yīng)制造(Journal of American Chemical Society，74,5346,1952)。
本發(fā)明的所謂人大腦疲勞恢復(fù)劑，是使基于人的精神活動(dòng)的大腦疲勞得到恢復(fù)的藥劑和使該大腦疲勞減輕的藥劑。所謂人的精神活動(dòng)，指的是伴隨人的倫理理解力的精神活動(dòng)。作為人的精神活動(dòng)的具體內(nèi)容，能夠舉出思考操作、計(jì)算操作、計(jì)算機(jī)操作等。此外，所謂基于上述的人的精神活動(dòng)的大腦疲勞，雖然也有個(gè)體差異，但對(duì)于電腦操作等來(lái)說(shuō)，指的是1～2小時(shí)后的狀態(tài)。
基于精神活動(dòng)的大腦疲勞，可以實(shí)施閃爍測(cè)驗(yàn)等來(lái)評(píng)價(jià)由克雷佩林測(cè)驗(yàn)(Kraepelin test)、ATMA、計(jì)算負(fù)荷操作等產(chǎn)生的精神疲勞。
克雷佩林測(cè)驗(yàn)原本是以精神檢查為目的而使用的連續(xù)加法運(yùn)算操作，具體來(lái)說(shuō)，是將橫向并列的相鄰的一位數(shù)字依次相加的操作，可以歸為基于高度精神活動(dòng)的操作而發(fā)生大腦疲勞的操作。這里，克雷佩林測(cè)驗(yàn)可以作為計(jì)算能力、計(jì)算機(jī)操作、連續(xù)思考等的模型系統(tǒng)而用于定量化。
ATMA，本來(lái)是作為精神功能檢查法使用的，是依次摁下在接觸屏幕上提示的目標(biāo)數(shù)字的視覺搜索課題，可以記錄每次目標(biāo)的搜索反應(yīng)時(shí)間，可以在每次反應(yīng)中重新配置目標(biāo)，或者追加發(fā)生新的目標(biāo)。因此，也能夠測(cè)定課題進(jìn)行中的工作記憶和疲勞度。
計(jì)算負(fù)荷操作，是對(duì)被試驗(yàn)者給與字母數(shù)字檢出課題、數(shù)字加法運(yùn)算課題、短期記憶課題的操作。字母數(shù)字檢出課題是在提示固定的數(shù)字或字母時(shí)點(diǎn)擊鼠標(biāo)左鍵，如果是其以外的，點(diǎn)擊鼠標(biāo)右鍵的課題。數(shù)字加法運(yùn)算課題，是將被提示的2層2位數(shù)字全部相加后的值從鍵盤輸入的課題。短期記憶課題，是當(dāng)與最初在左側(cè)被提示的4個(gè)數(shù)字相一致的數(shù)字在右側(cè)被提示時(shí)，點(diǎn)擊鼠標(biāo)左鍵，不一致時(shí)，點(diǎn)擊鼠標(biāo)右鍵的課題，3個(gè)課題能夠歸為基于精神活動(dòng)的操作的大腦疲勞產(chǎn)生操作。
所謂閃爍測(cè)驗(yàn)，是測(cè)定對(duì)以任意間隔閃爍的光源的視覺反應(yīng)的方法，是直接通過(guò)視覺器官評(píng)價(jià)大腦皮質(zhì)活動(dòng)狀態(tài)(疲勞狀態(tài))的方法。
為了計(jì)算測(cè)定大腦疲勞度恢復(fù)效果，實(shí)施閃爍測(cè)驗(yàn)，進(jìn)而，為了測(cè)定精神的反應(yīng)，優(yōu)選進(jìn)行指尖容積脈波測(cè)定(混沌分析)。指尖容積脈波測(cè)定(混沌分析)是能夠通過(guò)脈搏動(dòng)態(tài)的混沌而由指尖將全身狀態(tài)數(shù)字化的測(cè)定。混沌的特征在于，由多個(gè)混沌互相牽連產(chǎn)生，在局部形成1個(gè)混沌。因此，認(rèn)為如果進(jìn)行使用該理論的解析，就能夠僅以來(lái)自身體的一部分的信息而以數(shù)值把握全身的狀態(tài)。
此外，為了調(diào)查主觀的疲勞感，優(yōu)選使用多方面的感情狀態(tài)尺度、自覺癥狀調(diào)查、以及關(guān)于疲勞的問卷。
作為本發(fā)明的疲勞恢復(fù)效果，表示精神疲勞(大腦疲勞)的閃爍測(cè)驗(yàn)值的下降，通過(guò)綠原酸類等的攝取得到恢復(fù)和減輕。
此外，能夠以本發(fā)明的人大腦疲勞恢復(fù)劑得到恢復(fù)的大腦疲勞，主要是基于人在工作和學(xué)習(xí)時(shí)進(jìn)行的案頭工作等的疲勞。
作為本發(fā)明的人大腦疲勞恢復(fù)劑的有效成分的綠原酸類等，雖然可以直接服用，但是優(yōu)選以藥學(xué)上能夠允許的鹽，例如，能夠以鹽酸鹽的形式和賦形劑、載體等在藥品和食品領(lǐng)域中常用的輔助成分，例如乳糖、蔗糖、糖漿、蜂蜜、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、各種維生素類、檸檬酸、蘋果酸、香料、無(wú)機(jī)鹽等一起制成膠囊劑、片劑、粉劑、顆粒劑、飲劑、注射劑、點(diǎn)滴劑等。
當(dāng)為飲劑和食品時(shí)，根據(jù)需要，也能夠混合其它的生理成分、礦物質(zhì)、維生素、激素、營(yíng)養(yǎng)成分、香味劑等。此外，作為食品，優(yōu)選制成為綠茶系飲料、烏龍茶系飲料、紅茶系飲料、咖啡系飲料、等滲系飲料。
本發(fā)明的人大腦疲勞恢復(fù)劑和大腦疲勞恢復(fù)用食品，主要對(duì)基于計(jì)算機(jī)使用等的計(jì)算能力下降等的大腦功能下降的恢復(fù)是有用的，其服用量，成人每日，作為綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸或其藥學(xué)上可接受的鹽為30～14000mg，更優(yōu)選為50～10000mg，進(jìn)一步優(yōu)選為200～7600mg，特別優(yōu)選為250～3000mg。為了更有效地顯現(xiàn)大腦疲勞恢復(fù)效果，認(rèn)為可以優(yōu)選每日連續(xù)服用。此外，本發(fā)明的人大腦疲勞恢復(fù)用食品，可以表示為面向感到大腦疲勞者、用于大腦功能下降的恢復(fù)等。
實(shí)施例

實(shí)施例1正常人8名進(jìn)入溫度濕度一定的房間，適應(yīng)10分鐘后，進(jìn)行安靜狀態(tài)的閃爍測(cè)驗(yàn)，接著，進(jìn)行計(jì)算負(fù)荷操作(字母數(shù)字檢出課題3分鐘、數(shù)字加法運(yùn)算課題5分鐘、短期記憶課題3分鐘)，然后再次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)。最后的閃爍測(cè)驗(yàn)后，使用主觀的調(diào)查問卷(多方面的感情狀態(tài)尺度簡(jiǎn)短版)，詢問此時(shí)的精神狀態(tài)·疲勞感。休息5分鐘后，再次依次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)、計(jì)算負(fù)荷操作、閃爍測(cè)驗(yàn)的試驗(yàn)。此后，飲用以綠原酸為主要成分的生咖啡豆提取物組合的飲料或水(安慰劑)，再次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)。同時(shí)，在飲用飲料前后，使用主觀的調(diào)查問卷詢問此時(shí)的精神狀態(tài)·疲勞感。在飲用以綠原酸為主要成分的生咖啡豆提取物組合(綠原酸類300mg)的飲料或者水30分鐘后、60分鐘后、90分鐘后、120分鐘后，同樣地進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)、計(jì)算負(fù)荷操作、閃爍測(cè)驗(yàn)、主觀的調(diào)查問卷，評(píng)價(jià)各時(shí)間的計(jì)算負(fù)荷操作后的閃爍測(cè)驗(yàn)和主觀的調(diào)查問卷得分的變化。主觀的調(diào)查問卷是用于同時(shí)測(cè)定多種感情的主觀狀態(tài)的問卷，是對(duì)抑郁·不安(擔(dān)心、不安、煩惱、沒有自信、郁悶)、倦怠(無(wú)聊的、疲倦的、寂寞的、懶倦的、沒有精神的)、活躍的快樂(有活力的、精神飽滿的、精力充沛、活潑的、爽朗的)、非活躍的快樂(悠然自得的、舒適的、恬靜的、穩(wěn)重的、安閑的)、專心(慎重的、仔細(xì)的、誠(chéng)摯的、深思的、謹(jǐn)慎的)的5個(gè)項(xiàng)目，以感覺何種程度的4個(gè)階段(1.完全沒有感覺、2.不太感覺、3.稍有感覺、4.清楚地感覺)進(jìn)行檢查的問卷。
閃爍測(cè)驗(yàn)的結(jié)果表示于圖1中。相比于服用安慰劑時(shí)，當(dāng)服用綠原酸類時(shí)，閃爍值的下降被抑制。使用雙因子方差分析(Two factorfactorial ANOVA)研究的結(jié)果為，可確認(rèn)在樣品(安慰劑和綠原酸類)之間的差異顯著(p＜0.01＝。此外，作為單因子方差分析(One factorANOVA)、下位檢驗(yàn)(epistasis test)的多重比較檢驗(yàn)，使用Fisher’s PLSD比較的結(jié)果為，在飲用樣品后的經(jīng)過(guò)時(shí)間為30分鐘后、60分鐘后、90分鐘后，可確認(rèn)差異顯著(p＝0.02、p＝0.04、p＜0.01)。此外，如圖2、3所示，在主觀的調(diào)查問卷中，在倦怠和活躍的快樂方面，在樣品(安慰劑和綠原酸類)之間可確認(rèn)差異顯著(p＝0.04、p＝0.05)。
實(shí)施例2
正常人8名進(jìn)入溫度濕度一定的房間，適應(yīng)10分鐘后，進(jìn)行安靜狀態(tài)的閃爍測(cè)驗(yàn)，接著，進(jìn)行計(jì)算負(fù)荷操作(字母數(shù)字檢出課題3分鐘、數(shù)字加法運(yùn)算課題3分鐘、短期記憶課題3分鐘、ATMT)，然后再次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)。最后的閃爍測(cè)驗(yàn)后，使用主觀的調(diào)查問卷(多方面的感情狀態(tài)尺度簡(jiǎn)短版)，詢問此時(shí)的精神狀態(tài)·疲勞感。休息5分鐘后，再次依次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)、計(jì)算負(fù)荷操作、閃爍測(cè)驗(yàn)的試驗(yàn)。然后，將1.25g以綠原酸為主要成分的生咖啡豆提取物(綠原酸類600mg，成分綠原酸類47.9％、咖啡因1.1％)粉末或644mg安慰劑(成分綠原酸類0.8％、咖啡因0％)分為合計(jì)5包糯米紙包裝，以190mL水飲用，再次進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)。同時(shí)，在飲用樣品前后，使用主觀的調(diào)查問卷詢問此時(shí)的精神狀態(tài)·疲勞感。在飲用以綠原酸為主要成分的生咖啡豆提取物或安慰劑15分鐘后、30分鐘后、60分鐘后、90分鐘后、120分鐘后，同樣地進(jìn)行閃爍測(cè)驗(yàn)、計(jì)算負(fù)荷操作、閃爍測(cè)驗(yàn)、主觀的調(diào)查問卷，評(píng)價(jià)在各時(shí)間的計(jì)算負(fù)荷操作后的閃爍測(cè)驗(yàn)和主觀的調(diào)查問卷得分的變化。主觀的調(diào)查問卷是用于同時(shí)測(cè)定多種感情的主觀狀態(tài)的問卷，是對(duì)抑郁·不安(擔(dān)心、不安、煩惱、沒有自信、郁悶)、倦怠(無(wú)聊的、疲倦的、寂寞的、懶倦的、沒有精神的)、活躍的快樂(有活力的、精神飽滿的、精力充沛、活潑的、爽朗的)、非活躍的快樂(悠然自得的、舒適的、恬靜的、穩(wěn)重的、安閑的)、專心(慎重的、仔細(xì)的、誠(chéng)摯的、深思的、謹(jǐn)慎的)的5個(gè)項(xiàng)目，以感覺何種程度的4個(gè)階段(1.完全沒有感覺、2.不太感覺、3.稍有感覺、4.清楚地感覺)進(jìn)行檢查的問卷。
閃爍測(cè)驗(yàn)的結(jié)果表示于圖4中。相比于服用安慰劑時(shí)，當(dāng)服用綠原酸類時(shí)，閃爍值的下降被抑制。使用雙因子方差分析(Two factorfactorial ANOVA)研究的結(jié)果為，可確認(rèn)在樣品(安慰劑和綠原酸類)之間的差異顯著(p＜0.01)。此外，如圖5、6所示，在主觀的調(diào)查問卷中，在倦怠和活躍的快樂的方面，在樣品(安慰劑和綠原酸類)之間可確認(rèn)差異顯著(p＝0.05，p＜0.01)。此外，作為下位檢驗(yàn)的多重比較檢驗(yàn)，使用Fisher’s PLSD比較的結(jié)果為，在活躍的快樂方面，在飲用樣品后的經(jīng)過(guò)時(shí)間為15分鐘后，可確認(rèn)差異顯著(p＝0.03)。進(jìn)而，在飲用樣品后的經(jīng)過(guò)時(shí)間為90分鐘后、120分鐘后，可確認(rèn)有差異的傾向(p＝0.08，p＝0.08)。
此外，計(jì)算負(fù)荷課題的結(jié)果表示在圖7、8、9中。如圖中所示，在字母數(shù)字檢出課題、短期記憶課題中，在樣品之間可確認(rèn)差異顯著(p＝0.03、p＜0.01)。在數(shù)字加法計(jì)算課題中，在樣品之間可確認(rèn)有差異的傾向(p＝0.08)。
權(quán)利要求
1.一種人大腦疲勞恢復(fù)劑，其特征在于以選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上為有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的大腦疲勞恢復(fù)劑，其特征在于是減輕基于精神活動(dòng)的大腦疲勞的恢復(fù)劑。
3.一種人大腦疲勞恢復(fù)用食品，其特征在于以選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上為有效成分。
4.選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上在人大腦疲勞恢復(fù)劑制造中的使用。
5.如權(quán)利要求4所述的使用，其特征在于所述大腦疲勞恢復(fù)劑是減輕基于精神活動(dòng)的大腦疲勞的恢復(fù)劑。
6.一種人大腦疲勞恢復(fù)方法，其特征在于將有效量的選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽的1種以上進(jìn)行給藥。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于是減輕基于精神活動(dòng)的大腦疲勞的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及以選自綠原酸類、咖啡酸、阿魏酸及其藥學(xué)上可接受的鹽中的1種以上為有效成分的大腦疲勞恢復(fù)劑和大腦疲勞恢復(fù)用食品。采用本發(fā)明可以恢復(fù)基于大腦疲勞的計(jì)算能力下降等的大腦疲勞。
文檔編號(hào)A61P25/28GK101052389SQ200580037880
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月9日
發(fā)明者左達(dá)秀敏, 永嶋義直, 渡邊卓也 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社