專利名稱::用于在動(dòng)物和人中誘導(dǎo)抗焦慮和鎮(zhèn)靜效應(yīng)的方法背景1.發(fā)明領(lǐng)域本申請(qǐng)涉及在人和動(dòng)物中用于鎮(zhèn)靜和減輕焦慮的組分,更具體地,涉及可以以適于動(dòng)物和人類應(yīng)用的濃度和量得到的新穎的酚類和吲哚胺類似化合物的組分,其衍生自、分離自和/或提取自一些植物或來(lái)自化學(xué)合成,也涉及應(yīng)用、產(chǎn)生和收獲這些組分的方法,在患有焦慮癥和相關(guān)行為或在應(yīng)激、疾病或損傷期間的人類和動(dòng)物中用于鎮(zhèn)靜和減輕焦慮。2.
背景技術(shù):
:估計(jì)3千5百萬(wàn)至4千萬(wàn)生存的美國(guó)人會(huì)遭受重性抑郁發(fā)作(majordepressiveepisodes)、更多的人會(huì)經(jīng)歷較輕的發(fā)作。在約1750萬(wàn)患有發(fā)展中的抑郁(ongoingdepressions)的美國(guó)人中,約920萬(wàn)處于臨床衰弱水平。臨床上的抑郁的特征在于長(zhǎng)期持續(xù)的一系列癥狀。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解,抑郁是一種一般由外界應(yīng)激物引發(fā)或引起的嚴(yán)重問題。隨著壓力的增強(qiáng)或持續(xù),常常引起機(jī)體的化學(xué)失衡。臨床上的抑郁可以使身體和心理上非常衰弱,甚至引起自殺方式造成的死亡。失去生產(chǎn)力及人際關(guān)系問題是輕度抑郁的后果。目前,抗抑郁藥物是治療抑郁的基石,特別是對(duì)至少中度嚴(yán)重的抑郁。雖然應(yīng)用抗抑郁藥治療后,抑郁個(gè)體和動(dòng)物傾向于改善,但許多個(gè)體和動(dòng)物對(duì)所開處方的第一抗抑郁藥不起反應(yīng)。這樣的個(gè)體或動(dòng)物可以最終得益于不同的抗抑郁藥,或者,如果足夠有效,其得益于合適抗抑郁藥的聯(lián)合。性功能障礙是另一普遍的病癥。在人群總體中,據(jù)認(rèn)為,在18-59歲之間,女性中的百分之四十三(43%)和男性中的百分之三十一(31%)經(jīng)歷性功能障礙,一些人重復(fù)經(jīng)歷性功能障礙。應(yīng)該理解,性功能障礙可以包括,例如,對(duì)性的興趣缺乏、喚醒問題、不能享受性和與性表現(xiàn)有關(guān)的焦慮。確實(shí),一般地,發(fā)現(xiàn)心情良好對(duì)性功能有顯著的影響。就此而言,那些不快樂或抑郁的人更有可能經(jīng)歷與性功能障礙相關(guān)的困難。喚醒問題影響超過2千萬(wàn)美國(guó)男性(即,在10個(gè)成年男性中約有2個(gè)),這種困難通常與一些類型的抑郁或情緒紊亂相關(guān)或者相伴。同時(shí),發(fā)現(xiàn)處方抗抑郁藥事實(shí)上惡化了這種情況,因?yàn)閼?yīng)用它們的頻繁副作用是性功能障礙。實(shí)際上,在高達(dá)百分之七十五(75%)的應(yīng)用相同處方抗抑郁藥的使用者中,性反應(yīng)實(shí)際上可以被降低。為此,存在著對(duì)下述治療形式的需求其減輕抑郁或否則使情緒更好,伴有性反應(yīng)、喚醒或欲望的增強(qiáng);或者可選地,對(duì)人或動(dòng)物的性功能沒有負(fù)面影響。與本發(fā)明化合物有關(guān)的領(lǐng)域的技術(shù)人員的現(xiàn)有工作主要著眼于6-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮(6-methoxy-2,3-benzoxazolinone(6-MBOA))。例如,已經(jīng)大量研究了6-MBOA在加強(qiáng)單子葉植物對(duì)寬范圍昆蟲害蟲的抵抗性中的作用。已經(jīng)進(jìn)一步證明,6-MBOA及其化學(xué)母體也可以有抑制競(jìng)爭(zhēng)物種的根和芽生長(zhǎng)的異種克生性質(zhì)。而且,已發(fā)現(xiàn),6-MBOA可以具有抗微生物特性,其中6-MBOA在生長(zhǎng)早期似乎是組成型的,位于暴露于微生物和昆蟲攻擊最多的那些組織中。長(zhǎng)期以來(lái),懷疑植物中的化合物影響野生嚙齒動(dòng)物的季節(jié)性繁殖量。在1981年,6-MBOA成為植物中第一個(gè)被證實(shí)為影響季節(jié)性繁殖循環(huán)的天然發(fā)生化合物。容易知道的是,6-MBOA在單子葉植物中以不同濃度被發(fā)現(xiàn)。隨后,工作的主要部分著重于將6-MBOA作為許多嚙齒動(dòng)物和少數(shù)鳥類的季節(jié)性繁殖的抑制劑和群體大小的效應(yīng)物。就此而言,與6-MBAO相關(guān)的化合物和可能與6-MBAO共同發(fā)生的化合物通常尚未研究。6-MBOA可以在妊娠和哺乳期間從成年雌性傳給后代,這典型地使年輕接受者的生長(zhǎng)增加和性腺較大。幼體依靠母親的光周期史和6-MBOA的相互作用來(lái)確定生長(zhǎng)和青春期開始的時(shí)間。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),喂養(yǎng)含6-MBOA食物的成年動(dòng)物產(chǎn)生更多的雌性后代。相似地,向懷孕的雌性喂給6-MBOA時(shí),雄性后代的性腺發(fā)育通常增強(qiáng)。在嚙齒動(dòng)物中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn),褪黑激素(melatonin)對(duì)生長(zhǎng)和繁殖的抑制效應(yīng)被6-MBOA部分阻斷(Goweretal.,″ReproductiveresponsesofmaleMicrotusmontanustophotoperiod,melatonin,and6-MBOA″,JournalofPinealResearch,8297-312,1990)。如本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步顯示,6-MBOA可以在褪黑激素受體處阻斷褪黑激素或獨(dú)立作用以抑制褪黑激素的作用(Sweatetal.,″Uterotropic6-methoxybenzoxazolinoneisanadrenergicagonistandmelatoninanalog,″MolecularandCellularEndocrinology,57131-138,1988)。6-MBOA誘導(dǎo)的高褪黑激素水平也可以引起褪黑激素受體脫敏(Dayaetal.,′Effectof6-methoxy-2-benzoxazolinoneontheactivitiesofratpinealN-acetyltransferaseandhydroxyindole-O-methyltransferaseandonmelatoninproduction,″JournalofPinealResearch,857-66,1990),但是不是針對(duì)所有的嚙齒動(dòng)物(Andersonetal.,″Effectsofmelatoninand6-methoxybenzoxazolinoneonphotoperiodiccontroloftestissizeinadultmalegoldenhamsters,″JournalofPinealResearch,5351-65,1988)。本領(lǐng)域技術(shù)人員的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)表明,6-MBOA刺激而不是抑制褪黑激素生物合成并且不妨礙去甲腎上腺素對(duì)褪黑激素合成的刺激(Yuwileretal.,″Effectsof6-methoxy-2-benzoxazolinoneonthepinealmelatoningeneratingsystem,″J.Pharmacol.Exp.Ther.23345-50,1985)。而且,6-MBOA可以作用于alpha-(α)和beta-(β)腎上腺素受體(Dayaetal.,″Effectof6-methoxy-2-benzoxazolinoneontheactivitiesofratpinealN-acetyltransferaseandhydroxyindole-O-rnethyltransferaseandonmelatoninproduction,″JournalofPinealResearch,857-66,1990),并且可以刺激松果體、下丘腦和垂體腺中的腺苷酸環(huán)化酶(adenylcyclase)(即,腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase))活性(Sweatetal.,″Uterotropic6-methoxy-benzoxazolinoneisanadrenergicagonistandmelatoninanalog,″MolecularandCellularEndocrinology,57131-138,1988)。如所理解,對(duì)6-MBOA的一些反應(yīng),類似子宮肥大,可以用雌激素重復(fù),但是6-MBOA不是雌激素化合物(Gower,″Endocrineeffectsofthenaturallyoccurringreproductivestimulant,6-methoxy-benzoxazolinone,″Ph.D.Thesis,UniversityofUtah,SaltLakeCity,Utah,1990)。同時(shí),6-MBOA可以增加卵泡刺激素(Buttersteinetal.,″Theplantmetabolite6-methoxybenzoxazolinoneinteractswithfollicle-stimulatinghormonetoenhanceovariangrowth,″BiologyofReproduction,39465-71,1988)和垂體催乳素的合成速度(Vaughanetal.,″Hormonalconsequencesofsubcutaneous6-methoxy-2-benzoxazolinonepelletsorinjectionsinprepubertalmaleandfemalerats,″JournalofReproductionandFertility,83859-66,1988)。此外,對(duì)于植入了含有6MBOA的膠囊的至少一種嚙齒類動(dòng)物,下丘腦的促黃體生成激素釋放激素量和垂體腺重量更大(Urbanskietal.,″Influenceofphotoperiodand6-methoxybenzoxazolinoneonthereproductiveaxisofinbredLSH/SsLakmalehamsters.″JournalofReproductionandFertility,90157-163,1990)。本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)識(shí)到,6-MBOA和吲哚胺、褪黑激素,具有結(jié)構(gòu)相似性。然而,褪黑激素惡化抑郁人群的焦慮癥狀。6-MBOA作為褪黑激素激動(dòng)劑,能夠在這方面證明是相反的并實(shí)際上改善情緒。然而,本發(fā)明人沒有注意到任何現(xiàn)有技術(shù)研究或建議出將6-MBOA或相關(guān)化合物用作在人類中具有作用于精神的效應(yīng),特別是針對(duì)抑郁或使情緒更好。本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是開發(fā)針對(duì)抑郁和性功能障礙的療法,需要應(yīng)用屬于相關(guān)化學(xué)家族的化合物,6-MBOA是所述家族的一個(gè)成員。據(jù)此,進(jìn)一步的目標(biāo)是開發(fā)出以適于人類治療用途的量從植物和動(dòng)物來(lái)源提取、衍生和/或分離所述化合物的方法。除了應(yīng)激(stress)對(duì)抑郁和情緒紊亂以及性的表現(xiàn)(即,欲望、喚醒和表現(xiàn))的影響,如上所概括描述,本領(lǐng)域技術(shù)人員也可以理解應(yīng)激對(duì)動(dòng)物和人類的免疫系統(tǒng)和焦慮水平的多重效應(yīng)。例如,動(dòng)物可以處于與應(yīng)激相關(guān)的免疫功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)中,其隨著與運(yùn)送應(yīng)激、手術(shù)、斷奶、行為或訓(xùn)練、擁擠和/或與不熟悉的動(dòng)物混合有關(guān)的感染、發(fā)病率和死亡率的增加而表現(xiàn)出來(lái)。這種免疫損害對(duì)家畜和其它食用動(dòng)物工業(yè)的損失可以是明顯的,估計(jì)僅在美國(guó)每年超過十億美元。動(dòng)物和人類的應(yīng)激可以歸因于物理、化學(xué)或電磁激發(fā)(challenge);疾??;損傷;和/或心理因素。典型地,這些因素在應(yīng)激動(dòng)物或人類機(jī)體中誘導(dǎo)生理適應(yīng)。適應(yīng)在多個(gè)反應(yīng)中表現(xiàn)出來(lái)。應(yīng)激誘導(dǎo)的激素產(chǎn)生變化可以包括較高水平的免疫抑制激素—皮質(zhì)酮。應(yīng)激和焦慮誘導(dǎo)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)可能與免疫系統(tǒng)功能的變化有關(guān),包括促炎性細(xì)胞因子水平的變化。因此,這些應(yīng)激誘導(dǎo)反應(yīng)可以使得對(duì)病毒和細(xì)菌感染的易感性增加,和與細(xì)胞因子異常以及炎癥過程相關(guān)的并發(fā)癥的可能性增加。人可以表現(xiàn)出免疫異常,這可以增加多種應(yīng)激性刺激后的感染和自身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),所述刺激包括損傷、手術(shù)、感染、心理應(yīng)激、精神疾病(例如抑郁)和物理激發(fā)如劇烈的主力運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練。由于人的免疫損害形成的并發(fā)癥可以促使醫(yī)療護(hù)理的費(fèi)用明顯增加和浪費(fèi)工作日。本領(lǐng)域技術(shù)人員,包括人種植物學(xué)家、生藥學(xué)家、醫(yī)學(xué)化學(xué)家和一些精神健康護(hù)理實(shí)踐者持續(xù)研究衍生自或分離自具有抗焦慮性質(zhì)的植物材料的新穎的化合物。例如,抗焦慮活性與卡法椒(kavakava)廣泛相關(guān),含有卡法椒并具有抗焦慮作用的商業(yè)產(chǎn)品廣泛已知。本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是開發(fā)在動(dòng)物和人類中用于鎮(zhèn)靜和減輕焦慮的組分和方法,需要應(yīng)用屬于相關(guān)化學(xué)家族的化合物,6-MBOA是所述家族的一個(gè)成員。據(jù)此,進(jìn)一步的目標(biāo)是開發(fā)出以適于人類治療用途的量從植物和動(dòng)物來(lái)源提取、衍生和/或分離所述化合物的方法。雖然本領(lǐng)域技術(shù)人員過去的研究試圖分離、鑒定和表征具有抗焦慮性質(zhì)的新的植物化合物,但迄今為止,未曾鑒定或評(píng)價(jià)6-MBOA的鎮(zhèn)靜和抗焦慮性質(zhì)。因此,衍生自、分離自、提取自、產(chǎn)生自和/或收集自單子葉植物的新化合物或通過化學(xué)合成得到的新化合物和應(yīng)用這些化合物減輕動(dòng)物和人的焦慮和相關(guān)病理的方法將是本領(lǐng)域中的顯著進(jìn)步。本文公開和教導(dǎo)了這類新的組分和方法。本發(fā)明的簡(jiǎn)述和目標(biāo)本發(fā)明的一個(gè)主要目標(biāo)是提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分幫助經(jīng)歷應(yīng)激期間或由于焦慮狀態(tài)造成的焦慮的人類和動(dòng)物鎮(zhèn)靜的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分增加人類和動(dòng)物中的吲哚胺例如5-羥色胺和褪黑激素的水平的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,其在哺乳動(dòng)物中起到5-羥色胺和/或褪黑激素類似物和/或激動(dòng)劑的作用。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供使單子葉植物生長(zhǎng)的新方法,所述方法引起6-MBOA或其它酚類和吲哚胺化合物的產(chǎn)量增加。此外,本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供收獲單子葉植物的新方法,所述方法有效產(chǎn)生6-MBOA或其它酚類和吲哚胺化合物。而且,本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分抑制下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalanic-pituitary-adrenal(HPA))軸的焦慮引發(fā)效應(yīng)的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物的化合物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分抵消與焦慮有關(guān)的有害行為的方法。此外,本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分降低由于焦慮而增加的兒茶酚胺化合物(例如,腎上腺素和去甲腎上腺素)水平的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分,以與焦慮的減輕或消除有關(guān)的方式影響γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid(GABA))水平的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分影響γ-氨基丁酸(GABA)受體(例如,對(duì)受體進(jìn)行變構(gòu)修飾,以便增加離子通道開放的時(shí)間和/或頻率)的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分減輕與焦慮有關(guān)的共病(comorbid)癥狀的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目標(biāo)是,提供培養(yǎng)和收獲單子葉植物,獲得酚類化合物的新方法,所述酚類化合物帶有與含氧基團(tuán)、含氮或含第二個(gè)氧的基團(tuán)、和至少一個(gè)C1-C4烷氧基共價(jià)連接的酚類分子。此外,本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供通過給予酚類化合物、在人類和動(dòng)物中保持和增強(qiáng)先天免疫防御的新方法,所述酚類化合物帶有與含氧基團(tuán)、含氮或含第二個(gè)氧的基團(tuán)、和至少一個(gè)C1-C4烷氧基共價(jià)連接的酚類分子。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是,提供通過給予酚類化合物、在人類和動(dòng)物中鎮(zhèn)靜和/或減輕焦慮的新方法,所述酚類化合物帶有與含氧基團(tuán)、含氮或含第二個(gè)氧的基團(tuán)、和至少一個(gè)C1-C4共價(jià)連接的酚類分子。本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供培養(yǎng)和收獲單子葉植物,獲得酚類化合物前體的新方法,所述酚類化合物前體包括苯并嗪酮類-環(huán)異羥肟酸(benzoxazinoids-cyclichydroxamicacid)、內(nèi)酰胺和它們相應(yīng)的葡糖苷。此外,本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是,提供通過給予酚類化合物前體、在人類和動(dòng)物中保持和增強(qiáng)先天免疫防御的新方法,所述酚類化合物前體包括苯并嗪酮類-環(huán)異羥肟酸、內(nèi)酰胺和它們相應(yīng)的葡糖苷。與前述的目標(biāo)一致,和根據(jù)本文所體現(xiàn)和廣泛描述的本發(fā)明,已經(jīng)發(fā)現(xiàn),一些酚類化合物和酚類化合物前體——它們通過共有的結(jié)構(gòu)相似性并且與5-羥色胺和/或褪黑激素具有結(jié)構(gòu)相似性而彼此相關(guān)——對(duì)于減輕人類和動(dòng)物的焦慮癥狀有效。如所理解,本發(fā)明的新的化合物可以在單子葉植物的早期生長(zhǎng)中作為植物次生代謝物而存在,由于它們?cè)谝恍﹦?dòng)物的器官中的消化而濃縮,或者可以通過化學(xué)方法合成。本發(fā)明考慮衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物的化合物或通過化學(xué)合成得到的新的化合物的治療應(yīng)用,用于在人類和動(dòng)物中減輕焦慮。目前,本發(fā)明治療方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案包括通過人或動(dòng)物在一定時(shí)期上消化本發(fā)明的新的化合物,或通過其它方式使本發(fā)明化合物進(jìn)入機(jī)體。雄性和雌性都從本發(fā)明化合物的消化中受益,其中是在所述化合物仍然被包含在帶有這種化合物的單子葉植物的干燥葉子中的情況下;或所述化合物以純化和/或合成制備物的形式被攝取。根據(jù)本發(fā)明人的發(fā)現(xiàn),看來(lái)本發(fā)明的新化合物起到吲哚胺類似物和/或激動(dòng)劑的作用,并且有助于減輕與應(yīng)激有關(guān)的焦慮。如下文更詳細(xì)論述,目前,本發(fā)明的一個(gè)當(dāng)前優(yōu)選實(shí)施方式包括給予屬于相關(guān)化學(xué)家族的酚類化合物,6-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮(6-MBOA)是所述家族的一個(gè)成員。這些酚類化合物與褪黑激素和吲哚胺化合物具有結(jié)構(gòu)相似性?;谂c褪黑激素的結(jié)構(gòu)相似性,研究本發(fā)明的化合物對(duì)焦慮相關(guān)癥狀的效應(yīng)。在本發(fā)明方法目前的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中,特別強(qiáng)調(diào)通過給予治療有效量的6-MBOA組分或其藥學(xué)上可接受的鹽,在人類和動(dòng)物中鎮(zhèn)靜和減輕焦慮和相關(guān)行為。用于在人類和動(dòng)物中減輕焦慮的本發(fā)明化合物的一個(gè)來(lái)源可見于一些單子葉植物的早期生長(zhǎng)期。為了從這些單子葉植物中獲得適于人類治療用途的本發(fā)明化合物,在較早的生命歷史階段收獲這些植物,并應(yīng)用明確的參數(shù)干燥,以及應(yīng)用特定分析標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定適宜性。然而,也可能從動(dòng)物部分得到適于人類治療用途濃度的本發(fā)明化合物,包括但不必限于,鹿和麋鹿(Cervidae(鹿科動(dòng)物))的茸角尖端;在所述動(dòng)物消化萌發(fā)中或者不成熟的草之后,它們?cè)谠撎帩饪s。此外,本發(fā)明的化合物也可以通過化學(xué)合成得到。附圖簡(jiǎn)述從下面的描述和所附的權(quán)利要求書,結(jié)合所附的附圖,本發(fā)明的前述目標(biāo)及特征和其它目標(biāo)及特征將更加完全明顯。理解這些附圖僅描述了本發(fā)明的典型實(shí)施方式,并且從而不認(rèn)為這些附圖限制本發(fā)明的范圍,本發(fā)明將通過應(yīng)用伴隨的附圖以附加的具體性和細(xì)節(jié)而描述,其中圖1是柱狀圖,闡述了針對(duì)二硝基氟苯(dinitrofluorobenzene(DNFB))的細(xì)胞免疫應(yīng)答,從檢測(cè)暴露于本發(fā)明化合物的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式的應(yīng)激和非應(yīng)激小鼠和相應(yīng)的應(yīng)激和非應(yīng)激對(duì)照小鼠的耳腫脹的研究得到;圖2是柱狀圖,闡述了本發(fā)明化合物的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cell-mediatedimmunity,CMI)的保留的效應(yīng)的評(píng)價(jià),所述細(xì)胞介導(dǎo)免疫響應(yīng)于二硝基氟苯(DNFB)而出現(xiàn),從檢測(cè)暴露于本發(fā)明化合物的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式的應(yīng)激和非應(yīng)激小鼠(即,以濃度40mg/kg、25mg/kg和5mg/kg)和相應(yīng)的應(yīng)激和非應(yīng)激對(duì)照小鼠的耳腫脹的研究得到;圖3是柱狀圖,闡述了本發(fā)明方法的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式,示出了對(duì)二硝基氟苯(DNFB)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,從檢測(cè)暴露于本發(fā)明化合物的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式的兩個(gè)(2)不同劑量的應(yīng)激牛和相應(yīng)的應(yīng)激和非應(yīng)激對(duì)照牛的耳腫脹的研究得到;和圖4是柱狀圖,闡述了本發(fā)明方法的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式,示出了對(duì)二硝基氟苯(DNFB)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,從檢測(cè)暴露于本發(fā)明化合物的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式的兩個(gè)(2)不同劑量的應(yīng)激牛和相應(yīng)的應(yīng)激和非應(yīng)激對(duì)照牛的頸部腫脹的研究得到。優(yōu)選實(shí)施方式詳述容易理解的是,如本文的圖、式子和表中一般性地描述和闡述,本發(fā)明的組分能夠以寬范圍的不同構(gòu)型被排列和設(shè)計(jì)。當(dāng)然,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)理解,可以對(duì)本文的細(xì)節(jié)進(jìn)行多種修改,而不背離如所述的本發(fā)明的基本特性。因此,下面對(duì)本發(fā)明組分和方法的實(shí)施方式的更詳細(xì)描述,如圖1至圖4所示,不意圖于限制如要求的本發(fā)明的范圍,而是僅僅代表本發(fā)明的目前優(yōu)選的實(shí)施方式的代表。參照下面的式I-IV,本發(fā)明化合物共同具有酚類分子,其與含氧基團(tuán)、含氮或含另一個(gè)氧的基團(tuán)、和至少一個(gè)C1-C4烷氧基共價(jià)連接。應(yīng)用描述化學(xué)結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)慣例,式I-III公開了限定本發(fā)明化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和具體參數(shù)。式IV是描述本發(fā)明組分的所有目前優(yōu)選的實(shí)施方式的統(tǒng)一式子。式I-根據(jù)下式的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);其中“A”表示-OH、-NH2或NHCR′,其中R′表示C1-C4烷基;或其藥學(xué)上可接受的鹽。式II-根據(jù)下式的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的5位或6位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);或其藥學(xué)上可接受的鹽。式III-根據(jù)下式的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的6位或7位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);或其藥學(xué)上可接受的鹽。式IV-根據(jù)下式的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);其中“B”表示H,并且“A”表示-OH、-NH2或NHCR′,其中R′意為C1-C4烷基;和“BA”表示或或其藥學(xué)上可接受的鹽。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),本發(fā)明的化合物,當(dāng)被消化或引入人類或動(dòng)物機(jī)體中時(shí),有效作為(1)抗抑郁藥,原因是其使情緒改善和減輕或緩解抑郁癥狀;(2)在性治療中,原因是其改善性欲望和性表現(xiàn)(例如,欲望、喚醒和表現(xiàn));(3)對(duì)體重減輕的有效的附加療法;(4)作為對(duì)物質(zhì)濫用和成癮的附加治療;(5)在人類和動(dòng)物中保持和增強(qiáng)先天免疫防御;和(6)減輕與焦慮有關(guān)的癥狀和共病行為。所述化合物可以以它們?cè)谄渲刑烊话l(fā)生的植物地上部分的形式給予,如,通過舉例而不是限制的方式,未成熟玉米的地上葉子,或者以藥學(xué)上可接受載體中的純的或化學(xué)合成的化合物給予。本發(fā)明化合物可以以片劑、膠囊、懸浮液、溶液形式經(jīng)口給予,或適于這種攝取的其它方式給予,可能是作為與其它化合物的混合物,以便增強(qiáng)吸收進(jìn)入血流或協(xié)助實(shí)現(xiàn)所需的效應(yīng)。同樣,考慮口服給予包括舌下(即,在舌下)劑量形式。本發(fā)明的化合物也可以通過鼻內(nèi)(即,通過鼻腔結(jié)構(gòu))或經(jīng)粘膜(即,穿過粘膜)傳遞。此外,本發(fā)明的化合物也可以腸外給予,以皮下、肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)注射,或者通過植入的方式持續(xù)釋放。當(dāng)腸道外給予時(shí),本發(fā)明的化合物將被溶解在生理上可接受的液體介質(zhì)中和/或根據(jù)已知的藥學(xué)技術(shù)被化合。給予本發(fā)明化合物的另一方式可以是透皮貼劑,其中本發(fā)明化合物向機(jī)體的進(jìn)入通過可接受和適合的載體分子得以促進(jìn)。如果沒有特別限定,本文應(yīng)用的技術(shù)、科學(xué)和醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員理解的意義相同的意義。然而,為了對(duì)本申請(qǐng)中應(yīng)用的各個(gè)術(shù)語(yǔ)建立支持,提供下面的技術(shù)注釋、定義和敘述作為參考?!皯?yīng)激(Stress)”可以定義為,動(dòng)物或人類不能適應(yīng)刺激或因素(例如,物理的、化學(xué)的或情緒的(如,分別是創(chuàng)傷、組胺或恐懼)),這引起生理上的緊張,使得動(dòng)物或人易于發(fā)生疾病或損害正常的生理機(jī)能?!凹?xì)胞因子(Cytokines)”可以定義為細(xì)胞分泌的一類免疫調(diào)節(jié)蛋白(例如,白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子或干擾素)。細(xì)胞因子主要由與免疫有關(guān)的細(xì)胞分泌。“激素(Hormone)”可以定義為,活細(xì)胞分泌進(jìn)入體液的化學(xué)產(chǎn)品(通常是有機(jī)化學(xué)物),所述產(chǎn)品可以在體液中被運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體的其它部位并對(duì)細(xì)胞的活性產(chǎn)生特定效應(yīng)?!懊庖呦到y(tǒng)(Immunesystem)”可以定義為,負(fù)責(zé)保護(hù)動(dòng)物或人的機(jī)體免遭外來(lái)物質(zhì)、細(xì)胞和組織損害的系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)包括胸腺、脾、淋巴結(jié)、淋巴組織的特定沉積物(例如,在胃腸道和骨髓中)、抗體和淋巴細(xì)胞(例如,B細(xì)胞和T細(xì)胞)?!癟細(xì)胞”可以定義為,在胸腺中經(jīng)歷分化的幾種淋巴細(xì)胞中的任意淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞可以具有高度特異的細(xì)胞表面抗原受體,并且可以參與控制細(xì)胞介導(dǎo)免疫和體液免疫的起始或者抑制它們。T細(xì)胞也可以具有裂解抗原攜帶細(xì)胞(antigen-bearingcell)的受體。“細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cellmediatedimmunity,CMI)”可以定義為,涉及主要由T細(xì)胞、特別是細(xì)胞毒性T細(xì)胞而不是B細(xì)胞分泌的抗體所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答?!皟翰璺影?Catecholamines)”可以定義為,含有帶有兩個(gè)相鄰羥基和乙胺側(cè)鏈的苯環(huán)的多種化合物中的任意化合物(例如,腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺和類似物)。兒茶酚胺可以起到激素或神經(jīng)遞質(zhì)的作用,或者可選地,可以起到這兩者的作用?!澳I上腺皮質(zhì)激素(Corticoid)”可以定義為,從腎上腺皮質(zhì)提取的多種有機(jī)化合物中的任意。腎上腺皮質(zhì)激素一般是指類固醇或皮質(zhì)類固醇,它們中的幾種是激素(例如,皮質(zhì)酮、可的松和醛固酮)。“糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid)”是指主要作用于糖代謝的腎上腺皮質(zhì)激素(例如,可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、氟羥強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍、地塞米松、倍他米松和類似物)。“先天的(Innate)”可以定義為,從出生時(shí)就存在于或?qū)儆谌?、?dòng)物或其它活的生物。先天的可以與天然或自然的同義使用?!懊庖咝?Immunity)”指抵抗特定疾病的能力,特別是通過預(yù)防病原微生物的發(fā)展或通過抵消病原微生物毒素和細(xì)胞產(chǎn)物的作用?!疤烊幻庖?Naturalimmunity)”是指一個(gè)群體(即,種族、品系或種)所具有并且在個(gè)體中作為其遺傳和/或生物學(xué)組成而發(fā)生的免疫性?!熬奘杉?xì)胞(Macrophage)”可以定義為大的吞噬細(xì)胞。其中吞噬細(xì)胞,典型地是白細(xì)胞或網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞,可以是特征性吞入外來(lái)物質(zhì)的任何細(xì)胞。吞噬細(xì)胞在機(jī)體中的作用是去除和消滅碎片和外來(lái)物體(例如,降解組織或細(xì)菌)?!把a(bǔ)體(Complement)”是指通常見于血清和血漿中的任何不耐熱(即,過度加熱而失活)的物質(zhì)。補(bǔ)體可以和抗體聯(lián)合起作用,破壞細(xì)菌、外來(lái)血塊和其它抗原?!翱贵w(Antibody)”是指多種機(jī)體球蛋白中的任意,其可以響應(yīng)于感染或給予合適抗原或半抗原(即,非抗原物質(zhì)或弱抗原物質(zhì))由特定免疫系統(tǒng)的細(xì)胞產(chǎn)生,并且與抗原(例如細(xì)菌、毒素或外來(lái)紅細(xì)胞)結(jié)合,以便中和它們和/或中和它們的毒素。許多動(dòng)物和所有人類具有提供針對(duì)外來(lái)顆粒的細(xì)胞和/或生理防御機(jī)制的免疫系統(tǒng),例如而不是限制,針對(duì)侵入的微生物(microbes)和微生物(microorganisms)(例如,細(xì)菌、病毒、阿米巴、寄生蟲和類似物),外來(lái)蛋白和糖類和其它抗原(即,抗體和/或補(bǔ)體反應(yīng)的刺激)物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)“免疫性”通常與免疫系統(tǒng)及其在機(jī)體中的作用交換使用。術(shù)語(yǔ)“炎癥(inflammation)”一般是指免疫系統(tǒng)在識(shí)別外來(lái)顆粒、抗原或受損組織、遷移細(xì)胞和分子,以便攻擊外來(lái)顆粒、抗原或受損組織和破壞和/或損壞外來(lái)顆粒或抗原或消除受損組織的過程。炎癥的特征通常是毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞(即,白血球)滲透、局部和/或整體的體溫增加、和疾病和/或整體的疼痛。毛細(xì)血管擴(kuò)張和白細(xì)胞滲透進(jìn)一步被表征為,感染和/或受損組織部位周圍的水腫(即,腫脹)。炎癥可以是動(dòng)物和人破壞、損壞和/或消除毒性顆?;蚴軗p組織的重要機(jī)制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解,免疫系統(tǒng)是遍布機(jī)體的高度復(fù)雜的細(xì)胞和器官的組織。而且,對(duì)免疫的兩個(gè)一般的劃分是本領(lǐng)域技術(shù)人員普遍了解的。自然(即,先天或天然)免疫在很大程度上依賴于補(bǔ)體系統(tǒng)、吞噬細(xì)胞和細(xì)胞因子,保護(hù)機(jī)體免遭感染。動(dòng)物和人類從出生時(shí)就帶有天然免疫,其被編碼在基因中。補(bǔ)體可以是協(xié)助天然免疫細(xì)胞和抗體識(shí)別(即,識(shí)別階段)抗原或外來(lái)顆粒的一組相關(guān)蛋白質(zhì)。補(bǔ)體蛋白可以和抗原或外來(lái)顆粒的表面結(jié)合(即,活化階段)。通過補(bǔ)體蛋白的活化可以增加抗原或外來(lái)顆粒的膜多孔性,這又可以引起抗原或外來(lái)顆粒喪失功能或者,可選地,可以作為“標(biāo)記(tagging)”機(jī)制以增強(qiáng)其它天然免疫細(xì)胞(例如吞噬細(xì)胞)和/或抗體對(duì)抗原或外來(lái)顆粒的識(shí)別。天然免疫細(xì)胞和/或抗體隨后可以使抗原或外來(lái)顆粒失去功能和/或消除抗原或外來(lái)顆粒(即,效應(yīng)階段)。吞噬細(xì)胞屬于通過通常稱為吞噬作用的過程吞入和破壞其它細(xì)胞或顆粒的一組細(xì)胞。此外,吞噬細(xì)胞(例如,巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞)可以分泌通常稱為細(xì)胞因子的可溶性介質(zhì),所述介質(zhì)在使抗原或外來(lái)顆粒失去功能和/或消除抗原或外來(lái)顆粒中具有活性。細(xì)胞因子可以包括,例如而不是限制,干擾素(例如,α-干擾素和β-干擾素)、腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞介素。特異性(即,獲得性)免疫可以保持應(yīng)用天然免疫細(xì)胞和分子,并且可以加入兩個(gè)附加的免疫防御特征。特異性免疫可以提供給宿主(即,動(dòng)物或人)“記憶(remember)”特定抗原或外來(lái)顆粒的能力。這種記憶特性可以使宿主在隨后每一次遇到該特定抗原或外來(lái)顆粒時(shí),具有更有效的防御。疫苗接種可以基于特異性免疫記憶特定抗原或外來(lái)顆粒的性質(zhì)。特異性免疫也可以使宿主“增強(qiáng)(amplify)”對(duì)抗原或外來(lái)顆粒的天然免疫防御應(yīng)答的能力。而且,增強(qiáng)過程也可以涉及天然免疫對(duì)抗原或外來(lái)顆粒的進(jìn)入部位的更精確的靶向作用。此外,特異性免疫可以利用識(shí)別特定抗原或外來(lái)顆粒的識(shí)別階段;標(biāo)記特定抗原或外來(lái)顆粒的活化階段;和抗體、淋巴細(xì)胞或淋巴細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子作用于特定抗原或外來(lái)顆粒,以便有效使抗原或外來(lái)顆粒失去功能和/或破壞抗原或外來(lái)顆粒的效應(yīng)階段。天然免疫和特異性免疫可以不同,不同之處在于,補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞不能區(qū)分不同的抗原,并且在宿主暴露于抗原或外來(lái)顆粒之后數(shù)目不增加。而抗體和淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別特定抗原或外來(lái)顆粒,并且可以在宿主暴露于抗原或外來(lái)顆粒之后經(jīng)歷數(shù)目的增加。根據(jù)所利用的是免疫系統(tǒng)的何種成分,可以識(shí)別兩類特定免疫應(yīng)答。體液免疫是指抗體和其它分子消除抗原和/或中和抗原的作用。細(xì)胞介導(dǎo)免疫(CMI),有時(shí)稱作細(xì)胞免疫,是指淋巴細(xì)胞(例如B淋巴細(xì)胞(“B細(xì)胞”)和T淋巴細(xì)胞(“T細(xì)胞”))在消除和/或中和抗原或外來(lái)顆粒中的作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解,免疫系統(tǒng)的內(nèi)分泌和激素調(diào)節(jié)涉及復(fù)雜的過程。多種激素和激素通路可能涉及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。免疫調(diào)節(jié)中的重要的內(nèi)分泌腺可以包括,例如而不是限制,松果體、下丘腦、垂體腺和腎上腺。松果體可能負(fù)責(zé)從5-羥色胺合成褪黑激素。褪黑激素可以對(duì)機(jī)體有多重效應(yīng),其可以包括刺激和/或增強(qiáng)白細(xì)胞和/或淋巴細(xì)胞響應(yīng)于抗原或外來(lái)顆粒的功能。5-羥色胺也可以通過刺激T細(xì)胞增殖對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生積極效應(yīng),并且可以增強(qiáng)一些吞噬細(xì)胞(例如,巨噬細(xì)胞)的功能。下丘腦、垂體和腎上腺形成重要的激素反饋通路,下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,用于調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)。下丘腦可以分泌可以作用于垂體腺的激素,使垂體釋放其激素。垂體腺的激素可以作用于機(jī)體的內(nèi)分泌器官或其它器官。腎上腺可以負(fù)責(zé)產(chǎn)生多種類固醇激素,包括糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和雄激素。腎上腺也可以負(fù)責(zé)產(chǎn)生兒茶酚胺激素(例如,腎上腺素、去甲腎上腺素和類似激素)。遭受應(yīng)激情況的人和動(dòng)物中的感染性疾病的較高發(fā)病率是在激發(fā)期間發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫改變的結(jié)果。這些改變可以是對(duì)應(yīng)激條件適應(yīng)的結(jié)果。對(duì)應(yīng)激的此適應(yīng)過程的被廣泛研究的生理和解剖組成是HPA軸。HPA軸的活化通常引起與應(yīng)激、疾病和損傷相關(guān)的糖皮質(zhì)激素水平增加。糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫功能可以有抑制作用,并且可以在應(yīng)激相關(guān)免疫抑制中起作用。因此,糖皮質(zhì)激素的免疫抑制效應(yīng)可以包括免疫系統(tǒng)細(xì)胞的產(chǎn)生減少和/或?qū)γ庖呦到y(tǒng)細(xì)胞的破壞,以及抑制免疫系統(tǒng)形成的炎癥。此外,腎上腺兒茶酚胺(例如,腎上腺素和去甲腎上腺素)可以響應(yīng)于應(yīng)激而升高,并且可以在應(yīng)激相關(guān)的情感狀態(tài)中具有重要作用,包括焦慮。雖然與褪黑激素有結(jié)構(gòu)相似性,但6-MBOA和相關(guān)化合物可以獨(dú)立地起到褪黑激素激動(dòng)劑的作用和位于α和β腎上腺素能細(xì)胞受體處。盡管褪黑激素加重抑郁人群的煩躁癥狀,但作為褪黑激素激動(dòng)劑的本發(fā)明的6-MBOA和相關(guān)化合物,以相反的方式起作用,并且實(shí)際上激發(fā)了更好的情緒。作為褪黑激素激動(dòng)劑,本發(fā)明的新的化合物可以刺激褪黑激素產(chǎn)生或者可以增強(qiáng)褪黑激素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用。例如而不是限制,本發(fā)明的6-MBOA和相關(guān)化合物可以刺激免疫系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子。以前沒有建議提示,給予6-MBOA和本發(fā)明的相關(guān)新化合物來(lái)保留和/或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能和/或減輕焦慮和除抑郁之外的相關(guān)共病。為此,本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了,通過應(yīng)用本發(fā)明的新的化合物刺激5-羥色胺誘導(dǎo)和褪黑激素誘導(dǎo)對(duì)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)和/或降低應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)內(nèi)分泌產(chǎn)物,可以實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜和減輕焦慮癥狀。此外,5-羥色胺和褪黑激素都可以有免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)。5-羥色胺可以增強(qiáng)細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞抗原呈遞。褪黑激素在許多應(yīng)激誘導(dǎo)的免疫功能障礙模型中可以有增強(qiáng)的活性,包括但不限于束縛應(yīng)激、損傷和給予氫化可的松。而且,如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解,本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物可以分別在結(jié)構(gòu)上和/或功能上與褪黑激素和兒茶酚胺類似(例如,腎上腺素,α腎上腺素能化合物和β腎上腺素能化合物,和類似物)。本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中和中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍可以有抑制效應(yīng)和刺激效應(yīng)。作為褪黑激素類似物,6-MBOA可以作為褪黑激素拮抗劑在褪黑激素受體處起作用,從而阻斷褪黑激素對(duì)性成熟和/或性功能的負(fù)效應(yīng)。此外,6-MBOA的β腎上腺素能受體效應(yīng)有助于使褪黑激素受體脫敏,并且因而最小化褪黑激素對(duì)性成熟和/或性功能的負(fù)效應(yīng)。因此,發(fā)明人的工作證明,本發(fā)明化合物目前優(yōu)選的實(shí)施方式具有褪黑激素功能的一些正效應(yīng)(例如,鎮(zhèn)靜和/或抗焦慮作用和維持和/或增強(qiáng)免疫功能)而不激發(fā)褪黑激素作用的負(fù)效應(yīng)(例如,抑制性成熟、煩躁和類似效應(yīng))。本發(fā)明用于預(yù)防或治療焦慮癥和相關(guān)行為和狀態(tài)的新方法的一個(gè)目前優(yōu)選的實(shí)施方式包括,給予需要這種治療的動(dòng)物或人有效量的本申請(qǐng)所述化合物。存在幾種不同的焦慮癥和相關(guān)行為和狀態(tài),包括例如而不是限制恐懼癥(PanicDisorder)廣場(chǎng)恐怖癥(Agoraphobia)廣泛性焦慮癥(GeneralizedAnxietyDisorder,GAD)特定恐怖癥(SpecificPhobia)社交恐怖癥(SocialPhobia)強(qiáng)迫癥(Obsessive-CompulsiveDisorder,OCD)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Post-TraumaticStressDisorder,PTSD)急性應(yīng)激障礙注意力缺陷多動(dòng)癥(Attention-DeficitHyperactivityDisorder,ADHD)上述疾病以及其它焦慮癥在AmericanPsychiatricAssociation(DSM-IV)出版的DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,第四版中被分類。然而,考慮本發(fā)明的精神和范圍包括所有焦慮狀態(tài)和共病狀態(tài)。在美國(guó),焦慮癥是最普遍類型的人精神疾病。焦慮癥可以包括,例如但不是限制,恐懼癥、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、特定恐怖癥、社交恐怖癥和廣泛性焦慮癥。焦慮癥的特征在于,不安、恐懼和痛苦,有時(shí)經(jīng)歷焦慮癥而并沒有真正威脅(realthreats)的明顯證據(jù)。在應(yīng)激狀態(tài)下,人和動(dòng)物可以產(chǎn)生反應(yīng),其行為和自主功能和激素功能及分泌有改變。這些反應(yīng)可以引起應(yīng)激狀態(tài)期間焦慮癥狀的惡化,影響心理和生理健康及行為。焦慮期間的喚醒增加可以引起過度警覺(hypervigilance)、驚嚇反應(yīng)增加、注意力和學(xué)習(xí)受損、失眠、易激惹(irritability),所有這些可以導(dǎo)致人和動(dòng)物在各種環(huán)境下的行動(dòng)減弱。美國(guó)數(shù)百萬(wàn)人(即,被診斷的2300萬(wàn)人以上)可能經(jīng)歷這些狀態(tài),對(duì)個(gè)體行為和健康的花費(fèi)明顯、明顯喪失生產(chǎn)力、并且治療花費(fèi)明顯。動(dòng)物的行為和健康常常受到焦慮行為的挑戰(zhàn)和不利影響。引起焦慮的情況新環(huán)境、航行和運(yùn)輸、疾病或損傷、斷奶、擁擠、閹割、疫苗接種、浸洗(dipping)、驅(qū)蟲、加標(biāo)簽(tagging)、烙印、裝防護(hù)物(shoeing)和包括訓(xùn)練和表演的其它過程對(duì)健康、生長(zhǎng)和行為具有不利影響。訓(xùn)練個(gè)體動(dòng)物減輕焦慮的廣泛努力花費(fèi)大并且通常是不實(shí)際的。類似地,由于焦慮相關(guān)應(yīng)激狀態(tài)引起的體重丟失可以引起動(dòng)物工業(yè)的嚴(yán)重財(cái)政損失。目前可利用的治療焦慮癥的方法包括,例如而不是限制,心理治療,包括行為、認(rèn)知和情感的,以及放松方法,或者對(duì)動(dòng)物的訓(xùn)練。這些方法可以包括,實(shí)現(xiàn)焦慮減輕和行為增強(qiáng)的明顯時(shí)間和花費(fèi)。在人和動(dòng)物中也可以應(yīng)用藥物來(lái)減輕焦慮,包括,例如而不是限制,5-羥色胺再攝取抑制劑(即,氟西汀(fluoxetine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普蘭(citalopram)、草酸西酞普蘭(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、維拉法辛(venlafaxine)等),苯二氮類(例如,阿普唑侖(alprazolam)、甲氨二氮、氯氮、地西泮(diazepam)、哈拉西泮(halazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、奧沙西泮(oxazepam)等),β-受體阻斷劑(β-blocker)(即,β-腎上腺素能受體拮抗劑(例如,普萘洛爾等),單胺氧化酶抑制劑(例如,苯嗪(phenylzine)、反苯環(huán)丙胺(tranylcypromine)等),氮雜螺酮(azapirone)(例如,丁螺環(huán)酮(buspirone)),二苯甲烷(例如,苯海拉明(diphenhydramine)、羥嗪(hydroxyzine)等)和三環(huán)類抗抑郁藥(例如,阿米替林(amitryptyline),氯米帕明(clormipramine)、多慮平(doxepin)、丙咪嗪(imipramine)、三甲丙咪嗪(trimipramine)、地昔帕明(desipramine)、去甲替林(nortriptyline)、普羅替林(protriptyline)等)。這些藥物可以有嚴(yán)重的副作用,不容易得到用于治療動(dòng)物,和不適于食品生產(chǎn)物種。因此,需要用于治療人和動(dòng)物的焦慮癥的新方法。本發(fā)明提供了預(yù)防或治療焦慮癥的新的組分和方法,包括給予需要這種治療的動(dòng)物或人有效量的本申請(qǐng)所述化合物。此外,動(dòng)物中的有關(guān)焦慮的行為和陰性結(jié)果可以包括,例如而不是限制(1)反復(fù)的、強(qiáng)制性的和刻板動(dòng)作(例如,舔皮膚至潰瘍、咬槽(cribbing)、吮吸空氣、踱步和其它病理行為);(2)與操縱有關(guān)的恐懼和恐怖(例如,放入車中、被觸摸、訓(xùn)練、行動(dòng));(3)斷奶應(yīng)激;(4)社交應(yīng)激/混合新的動(dòng)物;(5)運(yùn)輸;(6)被限制和擁擠,帶有相關(guān)的體重減輕和負(fù)面健康效應(yīng);和(7)在食品生產(chǎn)動(dòng)物中(即,由于應(yīng)激反應(yīng)引起的肉的質(zhì)量差)。任何這些疾病都可以通過本發(fā)明的方法和化合物得到治療或預(yù)防。進(jìn)一步地,能夠使個(gè)體人處于新的激發(fā)或危險(xiǎn)情況的應(yīng)激情況也可以引起焦慮癥狀和相關(guān)行為,而本發(fā)明可以最小化這些焦慮產(chǎn)生情況的不利效應(yīng)和促進(jìn)恢復(fù),也可以防止或最小化長(zhǎng)期焦慮癥的形成。對(duì)焦慮的人和動(dòng)物的有效治療可以幫助學(xué)習(xí)、訓(xùn)練和行為,并且可以最小化或預(yù)防應(yīng)激和焦慮的有害的身體后果。雖然本領(lǐng)域技術(shù)人員以前的研究試圖分離、鑒定和表征具有刺激免疫系統(tǒng)、抗焦慮和刺激情緒性質(zhì)的植物化合物,但迄今為止,沒有對(duì)本發(fā)明的6-MBOA和相關(guān)化合物保持和/或增強(qiáng)先天免疫防御和/或刺激情緒進(jìn)行鑒定或評(píng)價(jià)。因此,本領(lǐng)域技術(shù)人員容易了解,衍生自、分離自、提取自、產(chǎn)生自和/或收獲自單子葉植物的新的化合物和應(yīng)用所述化合物保持和/或增強(qiáng)人和動(dòng)物的先天免疫防御的方法,在本領(lǐng)域中將是顯著的進(jìn)步。本文公開和教導(dǎo)了這類新的組分和方法。雖然本領(lǐng)域技術(shù)人員以前的研究試圖分離、鑒定和表征具有鎮(zhèn)靜和/或抗焦慮性質(zhì)的植物化合物,但迄今為止,沒有對(duì)6-MBOA的鎮(zhèn)靜和/或抗焦慮進(jìn)行鑒定或評(píng)價(jià)。因此,衍生自、分離自、提取自、產(chǎn)生自和/或收獲自單子葉植物,或可選地,通過化學(xué)合成的新的化合物,和應(yīng)用所述化合物在動(dòng)物和人中用于鎮(zhèn)靜和/或減輕焦慮和相關(guān)共病行為和狀態(tài)的方法,如本發(fā)明所考慮的,在本領(lǐng)域中將是顯著的進(jìn)步。下面的實(shí)施例將進(jìn)一步詳細(xì)闡明本發(fā)明的實(shí)施。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解,如本文實(shí)施例一般性描述和示出的,下面本發(fā)明的方法、配制物和新化合物的組合物,被視為本發(fā)明的示例性原則,而不是作為對(duì)實(shí)施這些原則的具體構(gòu)成或過程的限制。因此,如實(shí)施例1-17所示,下文對(duì)本方法、本發(fā)明技術(shù)、配制物和組合物的目前優(yōu)選實(shí)施方式的更詳細(xì)描述,其意圖不是限制如所要求的本發(fā)明的范圍,而僅僅是代表了本發(fā)明目前優(yōu)選的實(shí)施方式。實(shí)施例1本發(fā)明化合物的相似生理作用式I、II、III的代表性化合物如下表示為化合物1-7。式I、II、III的化合物具有類似的生理性質(zhì),因此可以被考慮為,對(duì)治療目的是相似或等價(jià)的,并且通過嚙齒動(dòng)物模型被檢測(cè)。1.2-氨基-5-甲氧基苯酚[式I的成員]2.6-甲氧基-2-苯并唑啉酮[式II的成員]3.2,4-二羥基-7-甲氧基-1,4-(2H)-苯并嗪-3-酮[式III的成員]4.2-羥基-4-甲氧基乙酰苯胺[式I的成員]5.2-羥基-4-乙氧基乙酰苯胺[式I的成員]6.5-甲氧基-2-苯并唑啉酮[式III的成員]7.2-羥基-5-甲氧基乙酰苯胺[式I的成員]雌性山區(qū)野鼠山地田鼠(Microtismontanus)接受式I、II和III的代表性化合物的腹膜內(nèi)注射,連續(xù)3日,末次注射后24小時(shí)處死,測(cè)定子宮重量反應(yīng)。為了評(píng)價(jià)每一代表性化合物的性質(zhì),為本試驗(yàn)特異制備通過化學(xué)方法得到的純化合物(UniversityofUtahDepartmentofChemistry,SaltLakeCity,Utah)。所有化合物的注射劑量水平是5mcg/日,溶解在百分之五(5%)的丙二醇中,注射總體積是0.5ml。對(duì)照動(dòng)物僅接受0.5ml的百分之五(5%)丙二醇。所有的野鼠都是4-5周齡,體重是25-29g。如下面的表1所示,屬于式I、II和III的所有化合物引起子宮重量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著增加。表1.注射本發(fā)明化合物——式I、II和III的成員——對(duì)山區(qū)野鼠山地田鼠子宮重量的影響*與對(duì)照有顯著差異,P<0.001**與對(duì)照有顯著差異,P<0.015***與對(duì)照有顯著差異,P=0.004平均而言,接受這些物質(zhì)的野鼠的子宮重量是22.8g,比對(duì)照組高百分之五十(50%)。在給予6-甲氧基-2-苯并唑啉酮的雌性中,平均重量增加最多,比對(duì)照野鼠子宮重量多百分之八十二(82%),但是甚至屬于式I、II或III的化合物的最小效應(yīng),其對(duì)于5-甲氧基-2-苯并唑啉酮而言,子宮重量也增加了百分之三十二(32%)。這些結(jié)果表明,本發(fā)明化合物具有共同的生理效應(yīng)或作用方式。實(shí)施例2本發(fā)明化合物在人類男性中作為抗抑郁劑和壯陽(yáng)劑本發(fā)明的這個(gè)部分涉及減輕抑郁和改善情緒或幸福感(feelingsofwell-being)的方法,所述方法包括,給予人類男性有效量的本文定義的本發(fā)明的一種或多種化合物。本發(fā)明的這個(gè)部分也涉及治療性功能障礙或增強(qiáng)性欲望和性表現(xiàn)的方法,包括但不必限于性興趣缺乏、喚醒問題、不能享受性和與性表現(xiàn)有關(guān)的焦慮,所述方法包括,給予有效量的本發(fā)明的一種或多種活性化合物。對(duì)人類男性進(jìn)行雙盲交叉試驗(yàn),檢測(cè)本發(fā)明化合物作為治療抑郁或改進(jìn)情緒以及改善性功能的治療劑。試驗(yàn)有三個(gè)階段,每一階段是兩周,其間參與者接受本發(fā)明化合物一個(gè)階段或兩個(gè)階段。日劑量從天然包含在30-45cm高的不成熟玉米植物的地上葉子中的本發(fā)明化合物制成,用合成的6-甲氧基-2-苯并唑啉酮標(biāo)準(zhǔn)化,總共為15mg6-甲氧基-2-苯并唑啉酮。選擇15毫克(15mg)劑量,原因是從對(duì)嚙齒動(dòng)物、兔和其它動(dòng)物的現(xiàn)有研究推測(cè),認(rèn)為此劑量可能是對(duì)人的最低有效日劑量。發(fā)明人對(duì)人進(jìn)行的以前的軼事式試驗(yàn)(anecdotaltrials)表明,15mg的日劑量具有所需效果,對(duì)健康沒有不利后果。通常,發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物的治療有效量可以為約5微克(micrograms(mcg))至約60mg之間的日劑量范圍。通過業(yè)已廣泛接受的指標(biāo),對(duì)抑郁或心理健康和性功能每周進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)抑郁和廣泛性焦慮癥進(jìn)行量化,應(yīng)用醫(yī)院用焦慮和抑郁量表(HospitalAnxietyandDepressionScale,HAD);和針對(duì)性欲望、心理喚醒和總體的性觀念(sexualoutlook),應(yīng)用亞利桑那性體驗(yàn)指數(shù)(ArizonaSexualExperienceIndex(SEX))。階段1持續(xù)14天,其間參與者服用本發(fā)明日劑量或安慰劑。本發(fā)明化合物或安慰劑向男性參與者的分配是隨機(jī)進(jìn)行的。在包括于第一階段的14天之前之近前,進(jìn)行最初的身體檢查和血液分析。在此時(shí),使每一男性填HAD和SEX表,評(píng)價(jià)心理健康和性功能,檢測(cè)他們就座時(shí)和站立時(shí)的血壓和脈搏,得到血液藥品進(jìn)行生物化學(xué)分析。階段2由緊接階段1之后的一個(gè)為期7日的時(shí)期構(gòu)成,其間既沒有服用本發(fā)明化合物也沒有服用安慰劑。在階段2期間,再次進(jìn)行身體檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。在持續(xù)14天的階段3中,參與者再次服用本發(fā)明化合物或安慰劑。本發(fā)明化合物或安慰劑的分配是根據(jù)階段1服用的膠囊的類型進(jìn)行的。如果參與者在階段1服用本發(fā)明化合物,則在階段3給予安慰劑,反之亦然。階段3結(jié)束后即刻,再次進(jìn)行身體檢查和實(shí)驗(yàn)室分析。完成階段3之后,向每一參與者提出準(zhǔn)備好的問題以及請(qǐng)每一參與者提出有關(guān)本發(fā)明應(yīng)用的任何評(píng)論和感受。表2是可以在實(shí)施例2中觀察的結(jié)果的目前優(yōu)選實(shí)施方式的列表總結(jié)。表2.向成年男性給予本發(fā)明化合物的HAD和ASEX總結(jié)HAD值在ASEX值之前,兩者通過逗號(hào)彼此隔開。兩樣本配對(duì)符號(hào)檢驗(yàn)(Two-SamplePairedSignTest)-這是檢測(cè)顯著性時(shí)較強(qiáng)或更可靠的統(tǒng)計(jì)學(xué)試驗(yàn)之一。問題是發(fā)明是否影響幸福感或性功能。應(yīng)用符號(hào)檢驗(yàn)(Sign-Test)統(tǒng)計(jì)學(xué)詢問“本發(fā)明化合物影響幸福感和/和性功能的頻率如何”。結(jié)果如下HAD(本發(fā)明),p<0.003,非常顯著ASEX(本發(fā)明),p<0.727,不顯著HAD(安慰劑),p<0.688,不顯著ASEX(安慰劑),p<1.310,不顯著這些數(shù)據(jù)表明,本發(fā)明化合物對(duì)抑郁或情緒有顯著的正效應(yīng)。十五個(gè)(15個(gè))參與者中的十四個(gè)(14個(gè))完全完成本試驗(yàn),僅將這些個(gè)體的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。HAD分?jǐn)?shù)超過20.0表明臨床抑郁,但是較低值也可以與沮喪情緒有關(guān)。僅有兩個(gè)男性進(jìn)入試驗(yàn),HAD值超過臨床最小值(21.0和23.0)。此外,在服用了本發(fā)明化合物之后,十四名(14名)對(duì)象中的十二名(12名)表現(xiàn)出改善的情緒、改善的幸福感或抑郁減輕。兩周時(shí)期內(nèi)HAD分?jǐn)?shù)降低多達(dá)15,平均5.2。兩個(gè)臨床抑郁對(duì)象表現(xiàn)出HAD值降低5.0和15.0。平均HAD分?jǐn)?shù)從試驗(yàn)開始的13.5達(dá)到服用本發(fā)明化合物后的9.1,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上非常有意義。而服用安慰劑,參與者沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上可檢測(cè)的改變。服用本發(fā)明化合物兩周后,十四名(14名)參與者中的五名(5名)ASEX值降低,這表明性反應(yīng)改進(jìn)或性焦慮減輕,而服用安慰劑兩周后,十四名(14名)男性中的僅兩名(2名)表現(xiàn)出相同的結(jié)果。ASEX變化沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但這可能歸因于樣品數(shù)目少。在本試驗(yàn)中,本發(fā)明化合物的性益處也通過給予所有參與者的退出會(huì)見(exitinterviews)權(quán)利而受到掩蔽(obviated)。雖然考慮到這些,大多數(shù)男性報(bào)告,比不服用化合物時(shí)通常所經(jīng)歷的相比,清晨的陰莖勃起尺寸更大、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)或頻率更高。同樣,大多數(shù)人的評(píng)論集中于,精力、性和其它方面感覺“象十幾歲的青少年”(直接引用)。應(yīng)該指出,由于不愿意或缺少性伙伴,個(gè)體情況被復(fù)雜化。十五名(15名)參與者中的十二名(12名)也表達(dá)了繼續(xù)應(yīng)用本發(fā)明化合物的主動(dòng)需求。他們表示了證實(shí)本發(fā)明化合物在性方面對(duì)他們有用的信心。實(shí)施例3本發(fā)明化合物作為人類女性的抗抑郁劑本實(shí)施例進(jìn)一步涉及減輕抑郁和改善情緒或幸福感的方法,所述方法包括,給予人類女性或女人(humanfemales)有效量的本發(fā)明化合物,如上所定義。應(yīng)用本發(fā)明化合物治療8名患有臨床抑郁的女性,其中3名女性經(jīng)歷了至少一年。參與者服用與實(shí)施例2相同劑量的本發(fā)明化合物,每日15-mg。在開始日劑量之前,給予參與者HAD。每?jī)芍軙?huì)見每一參與者,檢測(cè)不利的副作用和對(duì)應(yīng)用本發(fā)明化合物的評(píng)價(jià)。六周試驗(yàn)結(jié)束之后,再次給出HADIndex(HAD指數(shù))。參照表3,本試驗(yàn)結(jié)果的一個(gè)目前優(yōu)選實(shí)施方式被列出。表3.對(duì)服用本發(fā)明化合物6周的臨床抑郁女性的HAD總結(jié)1參與者1-4起初[1-2周]被給予本發(fā)明化合物,是以該化合物是維生素/礦物質(zhì)混合物之名義下。兩樣本配對(duì)符號(hào)檢驗(yàn)(Two-SamplePairedSignTest)-這是檢測(cè)顯著性時(shí)較強(qiáng)或更可靠的統(tǒng)計(jì)學(xué)試驗(yàn)之一。問題是本發(fā)明化合物是否影響抑郁或幸福感。應(yīng)用符號(hào)檢驗(yàn)(Sign-Test)統(tǒng)計(jì)學(xué)詢問“本發(fā)明化合物影響抑郁或幸福感的頻率如何”。結(jié)果如下HAD,p<0.0313,顯著這些數(shù)據(jù)表明,本發(fā)明化合物顯著減輕抑郁。所有對(duì)象的起始HAD分?jǐn)?shù)超過20。所有女性是臨床抑郁的,她們的HAD平均分是21.9。八名(8名)參與者中的六名(6名)對(duì)本發(fā)明化合物表現(xiàn)出反應(yīng),其中在六周時(shí)間內(nèi),HAD分?jǐn)?shù)降低5-16分,平均降低10.5??偲骄鵋AD分?jǐn)?shù)從試驗(yàn)開始的21.9(臨床抑郁)降低到應(yīng)用6周后的14.4(非臨床抑郁),兩名參與者最后的HAD值是八(8)和七(7)。試驗(yàn)中僅有8名女性,但是HAD分?jǐn)?shù)降低仍然是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的(p<0.031)。本發(fā)明化合物的抗抑郁性質(zhì)受到掩蔽(obviated)。超重和物質(zhì)濫用的特征都是原發(fā)或繼發(fā)的抑郁。由于為了使治療長(zhǎng)期有效,影響超重和物質(zhì)濫用的這些心理因素必需連同生理因素共同治療,所以本發(fā)明化合物包括輔助治療,用于在具有藥物濫用或成癮問題的人中實(shí)現(xiàn)體重減輕或降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施例4適于人類治療的濃度的本發(fā)明化合物,得自以獨(dú)特方式收獲和處理的植物實(shí)施例4涉及從生長(zhǎng)至不成熟生長(zhǎng)階段的植物獲得適于人類治療的濃度的本發(fā)明化合物的方法?!斑m于人類治療的濃度(Concentrationssuitableforhumantherapies)”是指,十克(10克)或更少的干燥植物材料中的本發(fā)明化合物制成日劑量(例如,十五毫克(15毫克)本發(fā)明化合物,6-甲氧基-2-苯并唑啉酮;然而,本發(fā)明化合物的一般治療有效日劑量是約五mcg(5mcg)至約六十毫克(60mg)之間)。所述劑量可以包括天然發(fā)生或合成的新的化合物,或者天然發(fā)生和合成的本發(fā)明新化合物的組合。本文指明了特定的收獲和干燥條件,如指明了確定收獲質(zhì)量的分析參數(shù)。“特定的收獲和干燥條件(specificharvestinganddryingconditions)”是指,通過不同于通常方式的環(huán)境從植物得到本發(fā)明化合物,其中植物被處理得到終產(chǎn)品。作為例子,玉米(corn),玉米(Zeamays),典型地生長(zhǎng)至成年或成熟狀態(tài),裝滿了種子的穗軸。在產(chǎn)生本發(fā)明化合物的不成熟階段,玉米植物含有生物材料,其預(yù)報(bào)收獲實(shí)質(zhì)量的葉材料,所述材料含有適于人類治療的濃度的本發(fā)明化合物。因此,來(lái)自不成熟植物的干燥玉米葉適于本文說明的人類治療,或者干燥的葉子是濃縮、提取和純化本發(fā)明化合物的來(lái)源。存在能夠天然產(chǎn)生適于人類治療的濃度的本發(fā)明化合物的其它單子葉植物。單子葉植物是開花植物,其胚芽只有一個(gè)子葉(cotyledon)或子葉(seedleaf)。單子葉植物是單源群(即,來(lái)自一個(gè)祖先系),包括但不限于下列植物家族禾本科(Poaceae)(真禾本科植物(truegrasses),也稱作禾本科(Gramineae))、菖蒲科(Acoraceae)(白菖蒲sweetflag)、龍舌蘭科(Agavaceae)(絲蘭yuccas)、澤瀉科(Alismataceae)(澤瀉(waterplantains))、知母科(Anemarrhenaceae)(知母zhimu)、吊蘭科(Anthericaceae)(slendergrasslily)、天南星科(Araceae)(馬蹄蓮arumlilies)、天門冬科(Asparagaceae)(天門冬屬asparagus)、Behniaceae(古熱帶藤本植物(paleotropicallianas))、鳳梨科(Bromeliaceae)(鳳梨bromeliads,菠蘿pineapple)、花藺科(Butomaceae)(floweringrushes)、省藤亞科(Calamoideae)(棕櫚或棕櫚樹)、秋水仙科(Colchicaceae)(milkmaids)、鴨跖草科(Commelinaceae)(藍(lán)姜bluegingers)、絲粉藻科(Cymodoceaceae)(shoalweed,拍岸浪草surfgrass,widgeonweed)、莎草科(Cyperaceae)(cottongrasses,spikerushes,莎草sedges)、薯蕷科(Dioscoreaceae)(薯蕷yams)、殼精草科(Eriocaulaceae)(hatpins,谷精草pipewort)、須葉藤科(Flagellariaceae)(falserattan)、水鱉科(Hydrocharitaceae)(水蘊(yùn)草waterweed)、鳶尾科(Iridaceae)(鳶尾iris)、燈心草科(Juncaceae)(燈心草rushes,地楊梅wood-rush)、水麥冬科(Juncaginaceae)(arrow-weeds,arrow-grasses)、毛石蒜科(Lanariaceae)(石堿草soapwort,latherwort,scourwort)、浮萍科(Lemnaceae)(浮萍duckweeds)、百合科(Liliaceae)(百合lilies,洋蔥onions,野風(fēng)信子blubells)、蘭花蕉科(Lowiaceae)(蘭花蕉orchidantha)、竹芋科(Marantaceae)(竹芋arrowroot,竹芋maranta,prayer-plant)、苔草科(Mayacaceae)(泥炭蘚bog-moss,mayaca)、芭蕉科(Musaceac)(香蕉)、玲花蕉科(Nolinaceae)(熊葉草beargrass)、蘭科(Orchidaceae)(蘭花orchids)、田蔥科(Philydraceae)(frogsmouth)、Phormaiaceae(flaxlily)、波喜蕩草科(Posidoniaceae)(posidonias)、眼子菜科(Potamogetonaceae)(眼子菜pondweeds)、偏穗草科(Rapateaceae)(rapatea)、帚燈草科(Restionaceae)(olifantsriet,rekoalagrass,sprucecones)、川蔓藻科(Ruppiaceae)(large-fruittassel,川蔓藻widgeongrass)、黑三棱科(Sparganiaceae)(bur-reeds)、紫燈花科(Themidaceae)(ookow,Bridges′triteleia)、梭子草科(Thurniaceae)(prionium,thurnia)、香蒲科(Typhaceae)(香蒲bulrushes)、黃眼草科(Xyridaceae)(黃眼草yellow-eyedgrass)、姜科(Zingiberaceae)(姜ginger)和大葉藻科(Zosteraceae)(大葉藻e(cuò)elgrass)??紤]本發(fā)明化合物可以衍生自、分離自、收獲自和/或提取自選自上述確定的任意植物或其它單子葉植物科或植物目的植物。本發(fā)明化合物的優(yōu)選實(shí)施方式可以選自莎草科和禾本科(也稱為禾本科)家族。其中的種包括禾谷植物(例如,高粱、玉米(corn)或玉米(maize)、小麥、黑麥、稻子、大麥和燕麥);與禾谷植物有關(guān)的種如摩擦禾(摩擦草種Tripsacumspecies),野生稻(水生菰Zizaniaaquatica,,得克薩斯菰Z.texana)和玉米草(teosinte)(二倍體多年生玉米種Zeadiploperennis、繁茂玉米種Z.luxurians、野生玉米種wildZ.mays、Z.nicaraguensis、多年生玉米種Z.perennis);甘蔗(甘蔗種Saccharumspecies);竹子(包括但不限于簕竹屬Bambusa、巴山木竹屬Bashania、空竹屬Cephalostachyum、牡竹屬Dendrocalamus、藤竹屬Dinochloa、箭竹屬Fargesia、巨竹屬Gigantochloa、Kinabaluchloa、梨藤竹屬M(fèi)elocalamus、Nastus、毛竹Phyllostchys、Schizostacyum、箭竹Sinarundinaria、泰竹Thyrsostachys、Vietnamosasa和玉山竹Yushania的各種);和牧草(pasturegrasses)(包括但不限于一年生黑麥草、剪股穎草bentgrass、狗牙根Bermudagrass、藍(lán)草bluegrass、kleingrass、果園草orchardgrass、長(zhǎng)葉車前草ribgrass、蘇丹草Sudangrass、貓尾草timothygrass和牛毛草fescue);和野草(包括但不限于堿茅草alkaligrass、須芒草bluestemgrass、野牛草buffalograss、毛花雀稗dallisgrass、發(fā)草hairgrass、假高梁屬Indiangrass、畫眉草lovegrass、草地草meadowgrass、狼尾草napiergrass、茫草pampasgrass、盤固草pangolagrass、黍稷一類草本植物panicgrass、兔腳草rabbitsfootgrass、纖細(xì)的野生燕麥slenderwildoats、柳枝稷switchgrass、牙刷草toothbrushgrass、小麥草wheatgrass);黍(millet)(包括但不限于黍?qū)貾anicum、狗尾草屬Setaria、稗屬Echinochloa、狼尾草屬Pennesetum和穇屬Eleusine的植物);薏仁(Job′stears)(薏苡仁Coixlachryma-jobi;水生薏苡Coixaquatica);和類似大麥的草(包括但不必限于大麥屬Hordeum、狗尾草屬Setaria、Astrebla、Isolepis、地楊梅屬Luzula和苞茅屬Hyparrhenia的種)。培養(yǎng)玉米獲得本發(fā)明化合物最初以傳統(tǒng)方式進(jìn)行,但是種子比傳統(tǒng)種植情況下更密種植,原因是收獲時(shí)的植物體積較小。收獲時(shí)間在植物不成熟時(shí)進(jìn)行。對(duì)于玉米,此不成熟植物收獲可以在植物高度不超過約三十(30)至約四十五(45)厘米時(shí)發(fā)生,在種植后約5周。優(yōu)選地,本發(fā)明實(shí)施方式也可以利用收獲高度在約四十五(45)厘米至約122厘米之間的不成熟玉米植物,和種植后約5周至約8周,優(yōu)選地在10周以內(nèi)收獲。作為一般性參考,成熟玉米植物典型地高度在180厘米以上,并且在種植后生長(zhǎng)約四個(gè)月(4個(gè)月)至約五個(gè)月(5個(gè)月)。對(duì)于玉米,收獲優(yōu)選地通過在地上3-4厘米處切割植物而進(jìn)行??梢约袔追N植物,并且在約40攝氏度(℃)至約45℃的溫度下干燥。經(jīng)驗(yàn)性研究表明,這一溫度范圍有利于本發(fā)明化合物的前體向活性分子的最大轉(zhuǎn)化。在南伊利諾斯州的試驗(yàn)方案中,約38,000個(gè)玉米植物產(chǎn)生137千克(300磅)的干燥(干重96%)玉米葉子,其帶有合適水平的本發(fā)明化合物。質(zhì)譜分析顯示,在5周生產(chǎn)時(shí)間之后,本發(fā)明化合物的實(shí)質(zhì)量在干燥的玉米葉中。獲得5個(gè)干燥玉米葉隨機(jī)樣本進(jìn)行分析。對(duì)于每一干燥的玉米葉樣品,將1克份在10ml蒸餾水中勻漿,在25℃溫育1小時(shí),煮沸30分鐘,隨后以3600rpm離心10分鐘。對(duì)得到的上清液萃取3次,每次萃取利用10ml試劑級(jí)二氯甲烷。將三次提取物合并并使其風(fēng)干,其后將干燥的殘余物保存在緊密塞住的玻璃管中。通過氣相色譜質(zhì)譜分析干燥殘余物中的6-MBOA。應(yīng)用帶有積分儀和200℃等溫的SP2250GC柱的DupontModelDP102設(shè)備(Dupont,Wilmington,Del.)。注射0.06-、0.60-和1.20-.mu.g溶于甲醇溶液的純的合成的6-MBOA(Sigma,SaintLouis,Mo.),得到6-MBOA標(biāo)準(zhǔn)曲線,所述曲線在5%水平可以重復(fù)。干燥玉米葉中存在適于人類應(yīng)用水平的6-MBOA。樣品中平均為10mg/g的6-MBOA,個(gè)別樣本測(cè)定如下分別是8、9、10、10、和12mg/g的6-MBOA。以這種濃度,為了制備人類日劑量,需要2克以下的干燥玉米葉。這使得如本文中獨(dú)特生長(zhǎng)、收獲和干燥的玉米葉,是本發(fā)明化合物的合適來(lái)源。為了比較目的,對(duì)生長(zhǎng)8周以上的植物的葉子進(jìn)行分析,分析6-MBOA。實(shí)質(zhì)上根本不存在6-MBOA。發(fā)明人以前的工作表明,本發(fā)明化合物的較高水平與表明本發(fā)明化合物作物質(zhì)量或適合性的多個(gè)生物化學(xué)參數(shù)相關(guān)。在含有適于人類應(yīng)用濃度的本發(fā)明化合物的那些植物中,酚類的總濃度是17.0mg/gm(干重)以上,但4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸的組合量總共不超過1.5mg/gm(干重),如通過色譜所測(cè)定。對(duì)于發(fā)明,上述總酚和4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸的組合量的參數(shù)在此設(shè)置為本發(fā)明的要素,因?yàn)槠鋵儆谥参?。?duì)于實(shí)施例2中的玉米葉樣品,總酚平均為19.1mg/gm,累積的總?cè)夤鹚崞骄鶠?.9mg/gm。實(shí)施例5來(lái)自動(dòng)物器官的本發(fā)明化合物大多數(shù)年齡的鹿和麋鹿(鹿科動(dòng)物)的主要食物是嫩葉嫩枝(browse),是低生長(zhǎng)的木本植物的生長(zhǎng)中的頂端。然而,前一年的硬角的脫落與天然牧草的春季茂盛生長(zhǎng)和伴隨的向草類食物的轉(zhuǎn)變相一致,所述草主要是萌發(fā)中的和不成熟的草。這些草處于發(fā)育階段,其中6-MBOA和相關(guān)化合物最多。脫落之后,新的角開始發(fā)育。這些生長(zhǎng)中的鹿角通過來(lái)自稱作鹿茸的皮膚覆蓋物的血管得到滋養(yǎng)。鹿角從頂端生長(zhǎng),隨著頂端向前生長(zhǎng),并伴有組織沉積(tissuelaiddown)。與具有已骨化軟骨和幾乎沒有脂肪的鹿角的其它部分相比,茸角頂端具有柔軟的軟骨內(nèi)部結(jié)構(gòu)和高脂肪含量。空氣干燥和冷凍干燥的茸角樣品被得到。這些來(lái)自商業(yè)上養(yǎng)殖的加拿大馬鹿(CanadianWapiti)和新西蘭赤鹿(NewZealandreddeer),這兩者都是麋鹿的亞種——馬鹿(Cervuselaphus)。所有動(dòng)物保持草放牧。樣品來(lái)自生長(zhǎng)五十五天(55天)至六十五天(65天)的茸角,包括兩個(gè)頂端,限定為從頂點(diǎn)起始長(zhǎng)度五厘米(5厘米)或更短的區(qū)域,以及鹿角的其它更成熟部分。對(duì)于每一干燥鹿角樣本,在十毫升(10-ml)蒸餾水中勻漿1克的部分,在25℃溫育一個(gè)小時(shí)(1小時(shí)),煮沸三十分鐘(30分鐘),隨后以3600rpm離心十分鐘(10分鐘)。對(duì)得到的上清液萃取三次(3次),每次萃取利用十毫升(10ml)試劑級(jí)二氯甲烷。將三次(3次)提取物合并并使其在空氣中干燥,其后將干燥的殘余物保存在緊密塞住的玻璃管中。通過氣相色譜質(zhì)譜分析干燥殘余物中的6-MBOA。應(yīng)用帶有積分儀和200℃等溫的SP2250GC柱的DupontModelDP102設(shè)備(Dupont,Wilmington,Del.)。注射0.06-、0.60-和1.20-.mcg溶于甲醇溶液的純的合成的6-MBOA(Sigma,SaintLouis,Mo.)得到6-MBOA標(biāo)準(zhǔn)曲線,所述曲線在百分之五(5%)水平可以重復(fù)。參照表4,實(shí)施例5的結(jié)果總結(jié)如下表4.麋鹿、馬鹿(Cervuselaphus)的干燥茸角中的6-MBOA這些數(shù)據(jù)表明,6-MBOA存在于所有頂端樣本中,在鹿角的更成熟部分的樣本中幾乎不存在或不存在。值得注意的是,茸角頂端的6-MBOA量超過了一般在草中所見的量,所述的草在萌發(fā)后1周以下,該生長(zhǎng)階段是帶有最多6-MBOA的階段。這些結(jié)果表明,經(jīng)歷消化的6-MBOA被累積或濃縮在茸角頂端,如此,代表了得到適于人類應(yīng)用的濃度的本發(fā)明化合物的手段。許多動(dòng)物吃草和其它單子葉植物。這些動(dòng)物也可以在機(jī)體部分中積累本發(fā)明的化合物,最有可能在特征為高脂肪含量的那些部分累積。從不同于麋鹿和鹿的角的機(jī)體部分以及從不同于麋鹿或鹿的動(dòng)物獲得本發(fā)明化合物不排除在本發(fā)明之外。實(shí)施例6新化合物的可選實(shí)施方式本發(fā)明酚類化合物前體的任何數(shù)目的可選實(shí)施方式都可以考慮為落入本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。特別地,下面的式V是一般化學(xué)式,其一般性描述了本發(fā)明酚類化合物前體的選擇性優(yōu)選實(shí)施方式。式V-根據(jù)下式的化合物其中“R1”選自H和OCH3;其中“R2”選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)其中“R3”選自H、OH和OCH3;或其藥學(xué)上可接受的鹽。如所示,本發(fā)明的新化合物的這種實(shí)施方式可以包括苯并嗪酮類-環(huán)異羥肟酸、內(nèi)酰胺和相應(yīng)的葡糖苷。如本文所考慮,在“R1”位置的取代可以用選自H和OCH3的成員實(shí)現(xiàn)。在“R2”位置的取代可以用選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)的成員實(shí)現(xiàn)。在“R3”位置的取代可以用選自H、OH和OCH3的成員實(shí)現(xiàn)。現(xiàn)在參照下面的化合物8-17,根據(jù)式V表示的一般表示的一系列化學(xué)式,舉例說明本發(fā)明的新化合物的進(jìn)一步實(shí)施方式的代表性化合物的化學(xué)式。8.2,4-二羥基-1,4-苯并嗪-3-酮(DIBOA)9.2,4-二羥基-1,4-苯并嗪-3-酮-葡糖苷(DIBOA-Glc)10.2,4-二羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(DIMBOA)11.2,4-二羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮-葡糖苷(DIMBOA-Glc)12.2-羥基-1,4-苯并嗪-3-酮(HBOA)13.2-羥基-1,4-苯并嗪-3-酮-葡糖苷(HBOA-Glc)14.2-羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(HMBOA)15.2-羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮-葡糖苷(HMBOA-Glc)16.2-羥基-4,7-二甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(HDMBOA)17.2-羥基-4,7-二甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮-葡糖苷(HDMBOA-Glc)特別地,化合物8示例了2,4-二羥基-1,4-苯并嗪-3-酮(DIBOA)的化學(xué)式。DIBOA也可以有葡萄糖分子形成葡糖苷(也稱作糖苷)DIBOA-Glc,其表示為化合物9。如所示,化合物10描述了2,4-二羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(DIMBOA)的化學(xué)式。DIMBOA也可以與葡萄糖分子聯(lián)合存在,形成糖苷化合物(DIMBOA-Glc),其表示為化合物11?;衔?2示出了2-羥基-1,4-苯并嗪-3-酮(HBOA)的化學(xué)式。糖苷也可以在HBOA和葡萄糖分子之間形成(HBOA-Glc),顯示為化合物13?;衔?4描述了2-羥基-7-甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(HMBOA)的化學(xué)式。HMBOA也可以含有葡萄糖分子形成HMBOA-Glc,其描述為化合物15。此外,化合物16示出了2-羥基-4,7-二甲氧基-1,4-苯并嗪-3-酮(HDMBOA)的化學(xué)式。其中,化合物17示出了在HDMBOA和葡萄糖之間形成的糖苷(HDMBOA-Glc)。在前述例子中,葡萄糖分子可以與分別的糖苷配基(即,非糖)化合物(例如,DIBOA、DIMBOA、HBOA、HDMBOA、6-MBOA)結(jié)合,形成糖苷。如所理解,葡萄糖分子典型地是吡喃糖(即,環(huán)狀6碳環(huán))的形式,其可以稱為吡喃型葡萄糖。吡喃型葡萄糖化合物通常以半縮醛與糖苷配基部分結(jié)合。在本發(fā)明其它目前優(yōu)選實(shí)施方式中,糖苷化合物的構(gòu)型可以以(2R)-構(gòu)型出現(xiàn)。然而,意圖在于,其它形式的葡萄糖和糖苷配基的構(gòu)型被認(rèn)為落入本發(fā)明新化合物的精神和范圍內(nèi)。本發(fā)明化合物目前優(yōu)選的實(shí)施方式,如實(shí)施例6所示,因而意圖視為本發(fā)明原則的示范,并且不限于任何特定式子、結(jié)構(gòu)或?qū)嵤┖?或?qū)嵺`本發(fā)明的方法。實(shí)施例7本發(fā)明新化合物保持和/或增強(qiáng)大熊貓的先天免疫防御瀕臨滅絕的大熊貓(大熊貓Ailuropodamelanoleuca)是類似于熊的哺乳動(dòng)物,先天食用中國(guó)中部的高竹(highbamboo)和松林(pineforests)。野生大熊貓的總數(shù)現(xiàn)在是約1,500只,另有140只動(dòng)物飼養(yǎng)在動(dòng)物園中和研究中心。這些數(shù)目使得大熊貓?zhí)幱谑澜缟献顬l危的物種之一。大熊貓群體處于瀕危水平的一個(gè)原因是由于嬰兒期死亡率高。在捕獲的熊貓群體中出生的幼崽在斷奶時(shí)有百分之五十(50%)以下的存活幾率。在1980至1997年間,圈養(yǎng)產(chǎn)生的四十二只(42只)大熊貓中,僅有二十三只(23只)存活。已經(jīng)證明,大熊貓幼崽通常由于感染性疾病和/或不成熟的免疫系統(tǒng)而死亡。野生大熊貓主要食用竹子。竹子可以被歸類為單子葉植物。而且,大熊貓有時(shí)食用花、蔓生植物(vines)、草、松樹皮、蜜、昆蟲和嚙齒動(dòng)物。一些竹子種類在熊貓如今居住的高海拔處分布廣泛。竹子的種類可以包括,例如不是限制,華中神農(nóng)架箭竹(Fargesiaspathacea)、大箭竹(Sinarundinariachungii)、華西箭竹(S.nitida)和冷箭竹(S.fangiana)。所有這些在芽和幼年的葉中不變地含有根據(jù)本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式的化合物。然而,這些竹子植物的較年長(zhǎng)的生長(zhǎng)期,實(shí)質(zhì)上不存在本發(fā)明化合物。特別地,在緊接繁殖季節(jié)之前和期間,在竹子中發(fā)現(xiàn)的根據(jù)本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式的化合物相當(dāng)明顯。在這些時(shí)間中,竹子芽和年幼的葉子—該狀態(tài)下本發(fā)明化合物特別豐富—優(yōu)先地被大熊貓食用。同時(shí),在其它時(shí)期如此普遍的成熟的或較老的竹葉幾乎沒有或沒有本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式所預(yù)期的化合物。當(dāng)以成熟的或較老的竹葉和莖為食時(shí),成年大熊貓每日可以消耗約十二千克(12千克)至約十五千克(15千克)的食物。然而,當(dāng)在自然中以含有根據(jù)本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式的化合物的竹芽為食時(shí),大熊貓每日可以消耗多達(dá)三十八千克(38千克)。這可以占它們平均體重的約百分之四十(40%)。歷史上,在喂給大熊貓的動(dòng)物園食物中,幾乎總是缺乏本發(fā)明化合物。與野生熊貓的食物不同,圈養(yǎng)動(dòng)物一般僅喂給較老的竹子,其僅含有極小量的本發(fā)明活性化合物。圈養(yǎng)熊貓也可以喂給米粥、胡蘿卜、蘋果、地面玉米(groundcorn)和甘薯。以前已經(jīng)證明,根據(jù)本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式的化合物可以在妊娠和/或哺乳期間從大熊貓母親傳給后代(Nelson,″Maternaldietinfluencesreproductivedevelopmentinmaleprairievoleoffspring,″PhysiologyofBehavior501063-1066)。因此,從預(yù)先斷奶的熊貓幼崽的存活,可以檢測(cè)喂給本發(fā)明活性化合物的雌性大熊貓。在本實(shí)施例中,含有相對(duì)豐富的本發(fā)明化合物的竹子被喂給中國(guó)四川省臥龍自然保護(hù)區(qū)的大熊貓飼養(yǎng)中心的動(dòng)物。該中心有多于四十只(40只)成年熊貓,占世界上圈養(yǎng)熊貓總數(shù)的百分之三十(30%)??梢詫?duì)華中神農(nóng)架箭竹的芽、從芽發(fā)出的幼年葉子和成熟的老葉子測(cè)定本發(fā)明活性化合物的水平,華中神農(nóng)架箭竹是臥龍大熊貓飼養(yǎng)中心喂養(yǎng)的最普通的竹子種類。取得竹子的每一發(fā)育階段的三個(gè)(3個(gè))樣本,于40-45℃干燥。對(duì)每一干燥竹葉或竹芽樣本,在十毫升(10ml)蒸餾水中勻漿約1克的部分,在25℃溫育約一個(gè)小時(shí)(1小時(shí)),煮沸約三十分鐘(30分鐘),隨后以約3600rpm離心約十分鐘(10分鐘)。對(duì)得到的上清液萃取三次(3次),每次萃取利用十毫升(10ml)試劑級(jí)二氯甲烷。然后,將三次(3次)提取物合并,并使其在空氣中干燥,其后將干燥的殘余物保存在緊密塞住的玻璃管中。通過氣相色譜質(zhì)譜分析干燥殘余物中的6-甲氧基-2-苯并唑啉酮(6-MBOA)。應(yīng)用帶有積分儀和200℃等溫的SP2250GC柱的DupontModelDP102設(shè)備(Dupont,Wilmington,Del.)。注射0.06-、0.60-和1.20-.μg溶于甲醇溶液的純的合成的6-MBOA(Sigma,SaintLouis,MO)得到6-MBOA標(biāo)準(zhǔn)曲線,所述曲線在百分之五(5%)水平可以重復(fù)。九個(gè)(9個(gè))華中神農(nóng)架箭竹樣本的6-MBOA含量(以每百萬(wàn)中的份數(shù)表示)是,如下(1)芽=56,88,91;(2)幼年葉子=23,27,38;(3)成熟的老葉=3,3,5。在2003飼養(yǎng)季期間——約三月至五月——在三月至五月繁殖期之前和之間,圈養(yǎng)熊貓經(jīng)口接受主要由竹芽和幼葉組成的食物。在此時(shí)間段內(nèi),平均消費(fèi)范圍是每日約二十八千克(28千克)竹子。也可以喂給熊貓米粥和菜粥。與較老的竹葉組成大部分食物的過去的飼養(yǎng)季相比,較老的竹葉優(yōu)選地被盡可能排除。在一直努力喂給發(fā)育狀態(tài)的竹子——所述竹子的特征是顯著量的本發(fā)明化合物——之前,飼養(yǎng)中心的圈養(yǎng)雄性熊貓中的僅百分之十(10%)以自然方式繁殖,雌性中的百分之三十(30%)以下生產(chǎn),并且熊貓幼崽中的百分之五十(50%)以上在斷奶之前死亡。在以前的繁殖季節(jié)喂養(yǎng)的竹子主要由成熟的較老植物組成。確實(shí),較老的植物材料可以容易地和便宜地大量得到,如此少或幾乎沒有年幼材料被單獨(dú)大量地共同供給。基于大熊貓飼養(yǎng)中心的發(fā)現(xiàn)和研究,其中含有根據(jù)本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式的化合物構(gòu)成食物的大部分,出生率增加約三倍(3倍,3X),幾乎所有圈養(yǎng)雌性實(shí)現(xiàn)懷孕。幼崽在斷奶后存活,斷奶在以前使得感染性疾病造成的死亡率高,現(xiàn)在幾乎全部存活。確實(shí),在本實(shí)施例中,在大熊貓飼養(yǎng)中心2003飼養(yǎng)季中,產(chǎn)生了幼體數(shù)目記錄——十九個(gè)(19個(gè))后代。在這些后代中,兩個(gè)(2個(gè))出生時(shí)已經(jīng)死亡,一個(gè)(1個(gè))在出生后不久死亡。對(duì)這三個(gè)(3個(gè))動(dòng)物驗(yàn)尸表明,沒有感染性或致病性質(zhì)的任何問題。存活的后代持續(xù)生長(zhǎng)到2004年1月??傊鄬?duì)于根據(jù)以前繁殖季節(jié)的結(jié)果得到的通常預(yù)期超過50%的幼崽死亡率,在給予本發(fā)明化合物后,觀察到無(wú)先例的大熊貓存活。實(shí)施例8本發(fā)明新化合物保持和/或增強(qiáng)小鼠的先天免疫防御試驗(yàn)設(shè)計(jì)檢測(cè)動(dòng)物中的應(yīng)激誘導(dǎo)變化的模型可以包括,使動(dòng)物遭受應(yīng)激環(huán)境,時(shí)間是足以抑制先天免疫反應(yīng)的所需時(shí)間段,隨后使動(dòng)物接受已知促進(jìn)免疫應(yīng)答的試劑(即,免疫原性試劑或抗原試劑)。典型地,免疫應(yīng)答可以通過局部腫脹(即,炎癥)量來(lái)測(cè)定,所述腫脹可以在免疫原性試劑給予位點(diǎn)附近發(fā)生。通過比較對(duì)照組動(dòng)物和試驗(yàn)組動(dòng)物的腫脹程度,可以檢測(cè)特定免疫原性試劑對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)的效應(yīng)。在本示例性試驗(yàn)中,應(yīng)用約8周齡的雄性白化近交品系小鼠Balb/c(CharlesRiver,Inc.)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解,Balb/c小鼠通常用在應(yīng)激/損傷試驗(yàn)中,因?yàn)橄啾扔谄渌鼊?dòng)物品系,它們對(duì)應(yīng)激和損傷更加易感,并且,重要的是,在這些動(dòng)物中可以更加容易地觀察免疫系統(tǒng)改變。預(yù)期應(yīng)激的、但也暴露于含行本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/6-MBOA小鼠),可以具有對(duì)已知免疫原性試劑產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。與之對(duì)照,應(yīng)激的、但末暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠),幾乎不具有或不具有對(duì)已知免疫原性試劑產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。同樣,另外的對(duì)照組可以利用非應(yīng)激并且未暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,非應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠),和應(yīng)激的、但未暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠)。在本研究中,將二十(20)只Balb/c小鼠平均分為四(4)組。這些組包括下列特征組1包括非應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠對(duì)照組;組2包括應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠組;組3包括非應(yīng)激/6-MBOA小鼠組,和組4包括應(yīng)激/6-MBOA小鼠組。從暴露于應(yīng)激過程前的第三天(第-3日)開始,將含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉通過喂養(yǎng)經(jīng)口給予組3和組4的小鼠。將小鼠食物切成小塊,隨后加入含有適當(dāng)濃度(例如,40mg/kg/小鼠/日)本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉。小鼠食物和含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉與一些蜂蜜和水重新混合,然后干燥。組1和組2的小鼠食用以相同方式制備、但不加入含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的食物。在暴露于應(yīng)激過程前的第2日(第-2日)和第1日(第-1日),所有組均以相同方式喂養(yǎng)。在第零日(第0日),用冷束縛應(yīng)激使組2和組4中的小鼠應(yīng)激。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解,冷束縛應(yīng)激過程是被充分描述的模型,其可以引起免疫應(yīng)答降低和對(duì)感染的易感性增加。在冷束縛應(yīng)激過程中,將小鼠置于通氣的50ml離心管中,它們?cè)谠撎幙梢郧耙坪秃笠?,但是不能轉(zhuǎn)動(dòng)。隨后將小鼠置于4℃冰箱約1小時(shí),隨后放回其籠子中。冷束縛應(yīng)激過程沒有組織損傷,并類推起來(lái),最密切類似于人心理應(yīng)激和/或多種動(dòng)物種類可能經(jīng)歷的航運(yùn)應(yīng)激或類似其它應(yīng)激(例如,限制、缺少食物、缺少水、心理不良應(yīng)激、環(huán)境改變、光的存在或不存在、和類似因素)。選擇的免疫測(cè)定指標(biāo)是對(duì)免疫原性試劑二硝基氟苯(DNFB)的遲發(fā)性超敏感性應(yīng)答。DNFB有時(shí)可以被稱作1-氟-2,4-二硝基苯、2,4-二硝基-1-氟苯、或Sanger試劑。通過在第+1日和第+2日給予耳部皮膚,使小鼠暴露于DNFB。在正常的動(dòng)物中,激發(fā)區(qū)域應(yīng)答于DNFB的給予而腫脹,這可能反映了對(duì)此抗原的特異致敏。這樣的腫脹典型地表示炎癥和對(duì)DNFB的T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的測(cè)定。應(yīng)激或損傷或以某種方式應(yīng)激的動(dòng)物已經(jīng)弱化應(yīng)答,反映了免疫抑制。這種應(yīng)答也和對(duì)微生物感染的抗性有關(guān)。在應(yīng)激過程后的第1日(第+1日)和第2日(第+2日),通過給予右耳翼皮膚(即,耳部皮膚),使組1-4中的所有小鼠暴露于DNFB。在第+4日,用測(cè)徑器測(cè)定每只小鼠暴露耳的耳部皮膚的厚度,和對(duì)側(cè)耳部皮膚的厚度(即,未暴露于DNFB的對(duì)側(cè)耳)。用暴露于DNFB的耳部的皮膚厚度值減去未暴露皮膚的耳部皮膚厚度值,定量對(duì)DNFB的免疫應(yīng)答水平。如上述的研究方案總結(jié)在下面的表5中統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用方差分析(ANOVA)和Fisher′sProtectedLeastSquareDifference(PLSD)檢驗(yàn)分析耳部皮膚腫脹結(jié)果。結(jié)果現(xiàn)在一般參照?qǐng)D1,與非應(yīng)激小鼠相比,應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出降低的免疫應(yīng)答。而且,喂給含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出對(duì)免疫原性試劑的正常水平的免疫反應(yīng)。更具體地,對(duì)DNFB的細(xì)胞免疫應(yīng)答通過局部應(yīng)用DNFB敏化小鼠而確定。如圖1所示例,縱(垂直)軸表示右耳翼和對(duì)側(cè)耳翼之間的厚度差(即,腫脹),以毫米(mm)為單位測(cè)定。橫(水平)軸表示相應(yīng)于本研究中鑒定的四組小鼠中的每一組的柱狀圖。在本發(fā)明一個(gè)目前優(yōu)選實(shí)施方式中,在4∶1濃度的丙酮-礦物油混合物中制備0.25%DNFB(Sigma)溶液,并在第+1日和第+2日將10微升(μL)施用在右耳翼的背部。在第+4日,用測(cè)徑器測(cè)量耳部為10-3mm。耳部腫脹(較高的測(cè)定值)表明對(duì)DNFB的免疫應(yīng)答,而腫脹越嚴(yán)重,應(yīng)答強(qiáng)度越高。研究結(jié)果顯示出,與所有其它組相比,對(duì)照應(yīng)激小鼠中的免疫應(yīng)答降低。暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的應(yīng)激小鼠對(duì)DNFB有正常的應(yīng)答,表明含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉保持束縛應(yīng)激小鼠的細(xì)胞免疫應(yīng)答。實(shí)施例9在小鼠劑量范圍研究中,本發(fā)明新化合物保持和/或增強(qiáng)小鼠的先天免疫防御試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以進(jìn)行另一研究來(lái)評(píng)價(jià)以多種濃度給予應(yīng)激小鼠的含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的效應(yīng)。研究方案與實(shí)施例8所實(shí)施的相似,小鼠暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉,劑量范圍是40mg/kg、25mg/kg和5mg/kg6-MBOA(分別是6-MBOA劑量#1、2和3)。在第+4日測(cè)定DNFB激發(fā)耳部的厚度。本實(shí)施例中應(yīng)用約8周齡的雄性白化近交品系小鼠Balb/c(CharlesRiver,Inc.)。Balb/c小鼠通常可以用在應(yīng)激/損傷動(dòng)物中,因?yàn)橄啾扔谄渌鼊?dòng)物品系,它們對(duì)應(yīng)激和損傷更加易感。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解,在這些動(dòng)物中可以更加容易地觀察到免疫系統(tǒng)改變。預(yù)期應(yīng)激的、但也暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/6-MBOA小鼠),可以具有對(duì)已知免疫原性試劑產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。與之對(duì)照,應(yīng)激的、但末暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠),幾乎不具有或不具有對(duì)已知免疫原性試劑產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。同樣,另外的對(duì)照組可以利用非應(yīng)激并且未暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,非應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠),和應(yīng)激的、但末暴露于含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠(即,應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠)。將三十五(35)只Balb/c小鼠分為六(6)組。這些組包括下列特征組1包括非應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠對(duì)照組;組2包括應(yīng)激/無(wú)6-MBOA小鼠對(duì)照組;組3包括非應(yīng)激/6-MBOA小鼠組,組4包括應(yīng)激/6-MBOA劑量#1小鼠組;組5包括應(yīng)激/6-MBOA劑量#2小鼠組;組6包括應(yīng)激/6-MBOA劑量#3小鼠組。從暴露于應(yīng)激過程前的第三天(第-3日)開始,將含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉通過喂養(yǎng)經(jīng)口給予組3-6的小鼠。將小鼠食物切成小塊,隨后加入適當(dāng)濃度6-MBOA(例如,40mg/kg/小鼠/日)的含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉。小鼠食物和含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉與一些蜂蜜和水重新混合,隨后干燥。組1和組2的小鼠食用以相同方式制備、但不加入含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的食物。在暴露于應(yīng)激過程前的第-2日和第-1日,所有組均以相同方式喂養(yǎng)。在第零日(第0日),用冷束縛應(yīng)激過程使組2和組4中的小鼠應(yīng)激。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解,冷束縛應(yīng)激過程是被充分描述的模型,其典型地引起免疫應(yīng)答降低和對(duì)感染的易感性增加。在冷束縛應(yīng)激過程中,將小鼠置于通氣的50ml離心管中,它們?cè)谠撎幙梢郧耙坪秃笠疲遣荒苻D(zhuǎn)動(dòng)。隨后將小鼠置于4℃冰箱約1小時(shí),隨后放回其籠子中。冷束縛應(yīng)激過程沒有組織損傷,并類推起來(lái)最密切類似于人心理應(yīng)激和/或多種動(dòng)物種類可能經(jīng)歷的航運(yùn)應(yīng)激或類似其它應(yīng)激(例如,限制、缺少食物、缺少水、心理不良應(yīng)激、環(huán)境改變、光的存在或不存在、和類似因素)。選擇的免疫測(cè)定指標(biāo)是對(duì)二硝暴氟苯(DNFB)的遲發(fā)性超敏感性應(yīng)答。通過在第+1日和第+2日給予耳部皮膚,使小鼠暴露于DNFB。在正常的動(dòng)物中,激發(fā)區(qū)域應(yīng)答于DNFB的給予而腫脹,這反映了對(duì)此抗原的特異致敏。這樣的腫脹典型地表示炎癥和對(duì)應(yīng)答于DNFB的T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的測(cè)定。應(yīng)激或損傷或以某種方式應(yīng)激的動(dòng)物已經(jīng)弱化應(yīng)答,反映了免疫抑制。這種應(yīng)答也和對(duì)微生物感染的抗性有關(guān)。在應(yīng)激過程后的第1日(第+1日)和第2日(第+2日),通過給予右耳翼皮膚(即,耳部皮膚),使組1-6中的所有小鼠暴露于DNFB。在第+4日,用測(cè)徑器測(cè)定每只小鼠暴露耳的耳部皮膚的厚度,和對(duì)側(cè)耳部皮膚的厚度(即,未暴露于DNFB的對(duì)側(cè)耳)。用暴露于DNFB的耳部皮膚厚度值減去末暴露皮膚的耳部皮膚厚度值,定量對(duì)DNFB的免疫應(yīng)答水平。如上述的研究方案總結(jié)在下面的表6中統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用方差分析(ANOVA)和Fisher′sProtectedLeastSquareDifference(PLSD)檢驗(yàn)分析耳部皮膚腫脹和腳墊腫脹(footpadswelling)結(jié)果。結(jié)果現(xiàn)在參照?qǐng)D2,與非應(yīng)激小鼠相比,應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出降低的免疫應(yīng)答。而且,與給予濃度為5mg/kg6-MBOA或無(wú)6-MBOA的含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的動(dòng)物相比,接受濃度為40mg/kg和25mg/kg6-MBOA的含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的應(yīng)激小鼠具有明顯更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。實(shí)施例10本發(fā)明新化合物保持和/或增強(qiáng)牛的先天免疫防御試驗(yàn)設(shè)計(jì)檢測(cè)動(dòng)物的應(yīng)激誘導(dǎo)變化的模型可以包括,使動(dòng)物接受應(yīng)激環(huán)境,時(shí)間是足以抑制先天免疫應(yīng)答所需的一段時(shí)間,隨后使動(dòng)物接受已知促進(jìn)免疫應(yīng)答的試劑。典型地,免疫應(yīng)答可以通過在試劑給予部位附近所出現(xiàn)的局部腫脹(即,炎癥)的量來(lái)測(cè)定。特定試劑對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)的影響可以通過比較對(duì)照組和試驗(yàn)組動(dòng)物的腫脹程度來(lái)確定。在本研究中,含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉與谷物混合并喂給斷奶的牛,所述??梢越邮軕?yīng)激激發(fā)(例如,韁繩斷裂)。補(bǔ)充含有本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的生物學(xué)效應(yīng)的證據(jù)可以被觀察,這表明發(fā)生了本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的代謝,并且表明在應(yīng)激牛中免疫應(yīng)答的保持和/或增強(qiáng)。在本發(fā)明一個(gè)目前優(yōu)選實(shí)施方式中,研究設(shè)備包括帶圍欄的畜舍、牢靠架(squeezechute)、稱重儀(scale)和集合牛以進(jìn)行程序的場(chǎng)地(arena)。也用教室作為實(shí)驗(yàn)室。將三十二(32)頭牛平均劃分為四(4)組,每組含有八(8)只動(dòng)物。這四(4)組包括下列特征組1包括非應(yīng)激/無(wú)6-MBOA牛對(duì)照組;組2包括應(yīng)激/無(wú)6-MBOA牛組;組3包括應(yīng)激/6-MBOA劑量#1牛組;組4包括應(yīng)激/6-MBOA劑量#2牛組。牛大部分是雌性(n=29),也包括閹牛(n=1)和公牛(n=2)。使牛斷奶至少2周時(shí)期。通過捆(roping)促使牛應(yīng)激。牛經(jīng)歷過癬菌病感染,但是沒有牛表現(xiàn)出急促呼吸或其它感染。所有的牛都似乎有良好的食欲并且容易地消耗配給谷物(grainration)。牛在四個(gè)分開的畜欄中戶外圈養(yǎng),可以自由得到水和干草。喂給牛甜混合谷物(sweetmixgrain),補(bǔ)充有和不補(bǔ)充有含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉。從暴露于應(yīng)激過程前的第1日(第-1日)開始,在第-1日和第0日早晨(早8時(shí)),通過在淺的喂養(yǎng)槽中散布配給谷物,喂養(yǎng)牛1次。起始于第+1日并持續(xù)直至試驗(yàn)結(jié)束,在早8時(shí)和下午5時(shí)每日兩次喂給牛谷物。使牛在槽處排成一隊(duì),觀察其食用大約相等量的配給量。對(duì)照組(即,組1和組2)和補(bǔ)充有含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的組(即,組3和組4)都每日兩次接受約十磅(10lbs)的甜的混合谷物。所有的配給量典型地在約五(5)分鐘內(nèi)被消耗。本試驗(yàn)的應(yīng)激過程包括韁繩斷裂。韁繩斷裂包括在場(chǎng)地的圍欄處綁(tieup)1.5小時(shí)(即,捆綁(roping))。在此捆綁過程中,防止牛得到食物或水。捆綁發(fā)生于第0日,隨后即刻用DNFB每日兩次敏化牛頸。在實(shí)驗(yàn)室稱重儀上對(duì)含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉稱重,將對(duì)于每組8個(gè)動(dòng)物合適的量加入七磅(7lbs)的甜混合谷物中并手工充分混合。甜的混合谷物有些粘,含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉被充分混合。牛食用完補(bǔ)給性配給食物之后,給予它們另外的三磅(3lbs)谷物。重量測(cè)定在第-3日、第+4日和第+11日得到牛的重量。牛之間的重量不同,但是每組之間的起始重量沒有顯著差異。在任意時(shí)間點(diǎn),組間沒有差異,而補(bǔ)充含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉不抑制牛的重量增加。免疫應(yīng)答試驗(yàn)應(yīng)用DNFB致敏,在所有牛中評(píng)價(jià)細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答。在第0日將牛置于牢靠架中,它們左頸的一部分被修剪,100ul丙酮和礦物油中的4%DNFB施用到修剪過的部位。在第+1日,重復(fù)此行為,應(yīng)用400ulDNFB在相同的頸部部位實(shí)施。在第+3日,修剪牛右耳,向修剪過的部位施用60ulDNFB。用測(cè)徑器測(cè)量頸部的致敏區(qū)和正常頸部皮膚。二十四(24)小時(shí)后,測(cè)量激發(fā)的耳部和對(duì)側(cè)耳部,重新測(cè)量頸部皮膚,記錄數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表示為正常皮膚和致敏或激發(fā)皮膚之間的差異。含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉被成功地與谷物混合并喂給容易消耗配給食物的牛。結(jié)果如上面提及的小鼠試驗(yàn)中所觀察,與應(yīng)激對(duì)照相比,暴露于含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的牛對(duì)接觸抗原(contactantigen)的免疫應(yīng)答更強(qiáng)。現(xiàn)在參照?qǐng)D3,與應(yīng)激對(duì)照相比,暴露于含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的牛的免疫應(yīng)答更強(qiáng),所述免疫應(yīng)答被測(cè)定為致敏部位和激發(fā)耳部的腫脹程度。應(yīng)用測(cè)徑器測(cè)量設(shè)備,可以以毫米差異測(cè)定免疫應(yīng)答。如所闡述,組3和組4能夠在暴露于DNFB之后引起免疫應(yīng)答。參照?qǐng)D4,與應(yīng)激對(duì)照相比,暴露于含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的牛的免疫應(yīng)答更強(qiáng),所述免疫應(yīng)答被測(cè)定為頸部致敏部位和激發(fā)部位的腫脹程度。如所闡述,組3和組4能夠在暴露于DNFB之后引起免疫應(yīng)答。討論和結(jié)論總之,看來(lái)補(bǔ)充含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉對(duì)接受應(yīng)激激發(fā)的牛具有正效應(yīng)。鑒于牛的遺傳可變性和大小,以及試驗(yàn)開始時(shí)對(duì)象的相對(duì)差的狀態(tài),這是一個(gè)有力的觀察結(jié)果。實(shí)施例11本發(fā)明新化合物保持和/或增強(qiáng)魚的先天免疫防御一種水產(chǎn)業(yè)形式,魚類養(yǎng)殖,在過去的十年間每年增長(zhǎng)約百分之十一(11%)。魚類養(yǎng)殖可以是世界食品經(jīng)濟(jì)的最快增長(zhǎng)點(diǎn)。在1990年,產(chǎn)生了1千3百萬(wàn)公噸的魚。與之對(duì)照,1998年,產(chǎn)生了3千1百萬(wàn)公噸的魚。為此,魚類養(yǎng)殖實(shí)際上超過作為世界上主要的食物來(lái)源的牧牛場(chǎng)的經(jīng)營(yíng)。約百分之八十五(85%)的魚類養(yǎng)殖發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。例如,在1998年,中國(guó)占有世界上水產(chǎn)業(yè)產(chǎn)量的約2千1百萬(wàn)噸,印度遠(yuǎn)遠(yuǎn)居于第二,為二(2)百萬(wàn)噸。在工業(yè)國(guó)家中,美國(guó)、加拿大、挪威和日本是魚類生產(chǎn)的領(lǐng)先者。在北美和歐洲,鯰魚、鱒魚(trout)和鮭魚(salmon)占有鰭魚類產(chǎn)量的百分之八十(80%)以上。目前美國(guó)的450,000公噸年產(chǎn)量主要是鯰魚(斑點(diǎn)叉尾鮰Ictaluruspunctatus),而挪威生產(chǎn)的400,000噸主要是大西洋鮭(大西洋鮭SalmoSalar)。美國(guó)養(yǎng)殖的大西洋鮭收成已經(jīng)從1990年的12,000公噸增加到2003年的50,000公噸以上。由于魚類養(yǎng)殖典型的擁擠和應(yīng)激環(huán)境,疾病可能是成功進(jìn)行魚類養(yǎng)殖的頻繁和災(zāi)難性的制約。因此,可以增強(qiáng)和/或增加魚和/或水生動(dòng)物免疫系統(tǒng)功能的本發(fā)明新化合物的優(yōu)選實(shí)施方式,可以對(duì)水產(chǎn)工業(yè)中大量和高質(zhì)量生產(chǎn)中有重要影響。例如,在有鰭魚類水產(chǎn)業(yè)的初步實(shí)踐中,不論國(guó)家,都在食物中預(yù)防性地和階段性地加入抗生素。僅在1999年,美國(guó)魚類食物中就應(yīng)用了超過三十(30)公噸的抗生素活性成分和約6.5至14.3公噸的四環(huán)素。該實(shí)踐的批評(píng)家指出,水產(chǎn)業(yè)中抗生素試劑的這種廣泛應(yīng)用,可以產(chǎn)生重要的負(fù)面公眾健康影響和經(jīng)濟(jì)影響。這些影響可以包括,例如而不是限制,不期望的環(huán)境后果和可能對(duì)特定抗生素或抗生素種類具有抗性的人病原體。確實(shí),發(fā)現(xiàn)逃離的加拿大夏洛特皇后群島海峽(QueenCharlotteStrait)布勞頓群島(BroughtonArchipelago)的魚類帶有已知引起幾種人類疾病的細(xì)菌,而該病原體被檢測(cè)為對(duì)10種不同抗生素具有抗性。魚類養(yǎng)殖中應(yīng)用的帶有抗生素的食物中的約百分之三十(30%)實(shí)際上可能沒有被吃掉。這種帶有抗生素的食物則可以直接進(jìn)入野生或天然食物鏈,在該食物鏈中,已經(jīng)證明其殺死天然海藻、其它植物和有益細(xì)菌,以及引起大比目魚幼體畸形??股爻鲳B(yǎng)魚場(chǎng)邊界的另外證據(jù)表現(xiàn)為,附近捕獲的野生魚類中的百分之七十五(75%)或更多在其肉中帶有抗生素??股乜剐约?xì)菌的漸增出現(xiàn)也可以歸因于增加的抗生素應(yīng)用,從而出現(xiàn)更大的與水產(chǎn)業(yè)相關(guān)的環(huán)境和人類健康風(fēng)險(xiǎn)。優(yōu)選地,如果養(yǎng)殖的魚類的免疫系統(tǒng)能夠以某種方式增強(qiáng)到改進(jìn)疾病抗性的水平,則水產(chǎn)業(yè)中的抗生素應(yīng)用可以最小化。而且,由于對(duì)環(huán)境和人類健康后果的擔(dān)憂,歐盟已經(jīng)開始要求更低的可允許的魚類飼料抗生素水平。如所論述,在歐洲,對(duì)魚類飼料抗生素有普遍的禁令,預(yù)期其在2006年1月或約2006年1月生效。同樣,其它國(guó)家的政府嚴(yán)肅地考慮相似的立法。對(duì)魚類食品中抗生素的擔(dān)憂可能使水產(chǎn)業(yè)高度需要刺激免疫系統(tǒng)的飼料添加劑。如本文所預(yù)期,本發(fā)明化合物的目前優(yōu)選實(shí)施方式可以存在為,被容易和廣泛地承認(rèn)為對(duì)動(dòng)物飼料加工安全的制備物。魚類是脊椎動(dòng)物的高度原始形式,但是它們具有對(duì)病原體攻擊起反應(yīng)并保護(hù)的典型的脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)。如同在其它脊椎動(dòng)物中,通常的體液應(yīng)答和細(xì)胞應(yīng)答表征魚類的免疫系統(tǒng)。確實(shí),通過將魚類作為研究脊椎動(dòng)物免疫應(yīng)答的試驗(yàn)?zāi)P偷膹V泛應(yīng)用,脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)的相似性被充分證明。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解,在脊椎動(dòng)物目中,可以存在一定水平的免疫系統(tǒng)生理和功能等價(jià)性。通過給予本發(fā)明化合物的優(yōu)選實(shí)施方式,不論在哺乳動(dòng)物和鳥類或魚類中,相似的生物化學(xué)和生理學(xué)反應(yīng)都在邏輯上被預(yù)期。術(shù)語(yǔ)“普遍認(rèn)為安全(generallyregardedassafe)”或GRAS是世界范圍內(nèi)用來(lái)描述被評(píng)價(jià)為飼料中可能組分的事項(xiàng)的概念,并被認(rèn)為安全用于人類和食物鏈。GRAS概念通過從廣泛和重復(fù)性的評(píng)價(jià)中排除GRAS組分,簡(jiǎn)化了安全性評(píng)價(jià)過程。如所理解,被歸類為GRAS的物質(zhì)包括單子葉植物的葉子,如本文所公開,其包括含有本發(fā)明的化合物。由于本發(fā)明的酚類化合物和酚類化合物前體的新組分被配置,以保持和/或增強(qiáng)先天免疫防御,應(yīng)該容易地了解,保持和/或增強(qiáng)先天免疫防御的方法包括上述的和相關(guān)附圖中的酚類化合物,所述化合物屬于其中6-MBOA是一個(gè)成員的化學(xué)家族。因此,意圖在于,將本文提供的實(shí)施例視為本發(fā)明原則的示例,不是對(duì)實(shí)施這些原則的具體結(jié)構(gòu)或方法的限制。應(yīng)該進(jìn)一步理解,可以用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方式給予酚類化合物和酚類化合物前體的新組分,所述化合物屬于本文限定的和相關(guān)附圖中的其中6-MBOA為其中一個(gè)成員的相關(guān)化學(xué)家族,所述方式包括但不限于,經(jīng)口、腸道外、舌下、局部、經(jīng)皮、肌肉內(nèi)、或吸入,也可以包括根據(jù)所采用的劑量形式選擇的賦形劑。而且,給予個(gè)體的提取組分的劑量可以基于幾個(gè)考慮而變化,這不背離本發(fā)明的精神和范圍,并且將因此取決于待處理的靶向個(gè)體的具體情況。從上面的討論中,本發(fā)明提供了保持和/或增強(qiáng)動(dòng)物和人的先天免疫防御的新的組分和方法,其中應(yīng)用屬于其中6-MBOA為一個(gè)成員的相關(guān)化學(xué)家族的酚類化合物和酚類化合物前體。發(fā)明人考慮,用于保持和/或增強(qiáng)先天免疫系統(tǒng)防御的本發(fā)明目前優(yōu)選實(shí)施方式可以施用于動(dòng)物(例如,魚類、鳥類、爬行動(dòng)物和哺乳動(dòng)物)和人。而且,哺乳動(dòng)物可以包括熊(例如,北極熊、灰熊、黑熊、棕熊、熊貓和類似)、野牛(buffalo)、犬類(例如,狼、狐貍、狗、草原狼(coyote)和類似動(dòng)物)、母牛、鹿(例如,鹿、駝鹿、麋鹿、羚羊、馴鹿和類似動(dòng)物)、象、貓科動(dòng)物(例如,貓、獅子、老虎、獵豹、美洲獅、美洲豹、美洲虎、猞猁和類似動(dòng)物)、長(zhǎng)頸鹿、山羊、海馬、馬、袋鼠、樹袋熊、海牛、靈長(zhǎng)類(例如,猴、大猩猩、黑猩猩、長(zhǎng)臂猿、狒狒、猩猩、狐猴、絹毛猴和類似動(dòng)物)、犀牛、嚙齒動(dòng)物(例如,小鼠、大鼠、鼴鼠和類似動(dòng)物)、海豹、綿羊、母豬(sow)、海象、鼬鼠(例如,水獺、海貍、獾、貂和類似動(dòng)物)、鯨、牦牛和斑馬。雖然在實(shí)施例中,根據(jù)絕對(duì)劑量范圍(例如5mcg至60mg)或針對(duì)體重個(gè)體化的劑量范圍(例如,5mg/kg至40mg/kg)應(yīng)用具體的劑量水平,但是劑量?jī)H僅示例了本發(fā)明一些目前優(yōu)選實(shí)施方式,不意圖于構(gòu)成對(duì)其的限制。然而,有效劑量水平可以在很大程度上變化,優(yōu)選的劑量水平可以隨著被處理的情況和被處理的人的大小或性別而變化。為此,劑量水平似乎不是至關(guān)重要的,只要給予了有效量即可。與現(xiàn)有技術(shù)或方法不類似,本發(fā)明提供了衍生自、分離自、和/或提取自單子葉植物或通過化學(xué)合成得到的新的化學(xué)組分,和應(yīng)用所述組分的方法,所述方法用于(1)保持和增強(qiáng)人和動(dòng)物的先天免疫防御;(2)增強(qiáng)人和動(dòng)物的吲哚胺水平,例如,5-羥色胺和褪黑激素;(3)在哺乳動(dòng)物中起5-羥色胺和/或褪黑激素類似物和/或激動(dòng)劑的作用;(4)抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng);(5)抵消糖皮質(zhì)激素(例如,可的松)的免疫抑制效應(yīng);(6)抵消兒茶酚胺(例如,腎上腺素和去甲腎上腺素)的免疫抑制效應(yīng);(7)增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞抗原呈遞和(8)減輕與免疫系統(tǒng)異常有關(guān)的并發(fā)癥(例如,感染和自身免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加)。實(shí)施例12處于應(yīng)激條件下的牛的焦慮行為得自單子葉植物的本發(fā)明化合物成功地與谷物混合并喂給重量范圍是160-300lbs的牛。動(dòng)物每天被喂給20mg/kg和70mg/kg之間的本發(fā)明化合物(例如,地面玉米葉(groundcornleaves)),并且牛容易消耗該配給量。在1個(gè)月期間,對(duì)照組和補(bǔ)充喂養(yǎng)的牛之間的體重增加沒有差異。在牢靠架中,所有的牛表現(xiàn)出焦慮行為(即,不愿進(jìn)入牢靠架并從觸摸中離開),但第一次接受韁繩和引導(dǎo)其/將其拉進(jìn)場(chǎng)地并綁好的附加激發(fā)似乎是明顯的應(yīng)激原。觀察到補(bǔ)充處理的牛在應(yīng)激激發(fā)期間更加平靜。被處理的起始兩組牛是喂給本發(fā)明化合物(例如,地面玉米葉)的牛,隨后是沒有接受玉米葉、僅接受等量谷物的對(duì)照組牛。在操縱牢靠架期間,組間存在行為差異(對(duì)照組更加難于進(jìn)入牢靠架,并且持續(xù)更多地發(fā)生跳躍和顛簸),并且觀察到,在被綁到圍欄之后,經(jīng)補(bǔ)充喂養(yǎng)的牛在幾分鐘后不到處顛簸或向相對(duì)于引線拉拽。與之對(duì)照,對(duì)照組從圍欄向回拉拽,將自已拋在圍欄上和地上,并且在大多數(shù)應(yīng)激時(shí)間段中持續(xù)此行為。谷物中補(bǔ)充有本發(fā)明組分的牛在幾分鐘后平靜下來(lái),僅站在那里,看著顛簸的對(duì)照組牛。而且,在應(yīng)激末期,經(jīng)補(bǔ)充喂養(yǎng)的牛更容易松開并將其引出場(chǎng)地,而對(duì)照組牛難于接近并通常拒絕被松開和移動(dòng)。實(shí)施例13烈性盛裝舞步馬(HighSpiritedDressageHorse)的焦慮行為表現(xiàn)出顯著震驚和結(jié)果是侵略性行為的高性能的盛裝舞步馬被每日喂給混合在谷物中的40mg/kg本發(fā)明化合物(例如,地面玉米葉),并且觀察其行為變化。在補(bǔ)充3日內(nèi),馬明顯地更安靜和易于操縱,同時(shí)保持能量和表演能力。所有者使馬長(zhǎng)期保持20mg/kg,報(bào)告持續(xù)鎮(zhèn)靜效應(yīng)。實(shí)施例14與斷奶的馬有關(guān)的焦慮蒙大拿馬場(chǎng)主參與了一項(xiàng)研究,其中馬場(chǎng)主具有真實(shí)的斷奶馬的激發(fā)經(jīng)驗(yàn),在2002年斷奶季節(jié),大多數(shù)馬駒就在斷奶后生病,通常有嚴(yán)重的后果,包括兩例死亡。在2003年季,在斷奶之前和之后,母馬和馬駒被喂給與谷物混合的20-40mg/kg當(dāng)量的本發(fā)明化合物(例如,地面玉米葉),持續(xù)幾天。觀察者注意到,在分開母馬和馬駒時(shí),叫聲較少,在斷奶后,馬駒中沒有檢測(cè)到疾病。實(shí)施例15小鼠焦慮試驗(yàn)中的本發(fā)明新化合物檢測(cè)小鼠焦慮的試驗(yàn)包括,強(qiáng)迫動(dòng)物面對(duì)新環(huán)境和/和暴露于食肉動(dòng)物的氣味。通過比較對(duì)照組和試驗(yàn)組動(dòng)物的行為反應(yīng),可以測(cè)定抗焦慮劑對(duì)動(dòng)物的焦慮水平和情感反應(yīng)的效應(yīng)。選擇約12至14周齡的雌性白化近交品系小鼠Balb/c(CharlesRiver,Inc.),用于本示范性研究。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解,Balb/c小鼠通常用在焦慮試驗(yàn)中,因?yàn)橐阎鼈儗?duì)焦慮環(huán)境特別敏感,并且在這些動(dòng)物中可以更加容易觀察行為反應(yīng)。預(yù)期接受焦慮誘導(dǎo)條件的Balb/c小鼠在喂給含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物之后(即,6-MBOA小鼠),會(huì)表現(xiàn)出降低的與焦慮有關(guān)的行為反應(yīng)。例如,預(yù)期它們會(huì)表現(xiàn)出降低程度的膽怯,更大膽地探察它們的環(huán)境,和表現(xiàn)出對(duì)潛在肉食動(dòng)物的恐懼減輕。與之對(duì)照,預(yù)期沒有喂給含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物的Balb/c小鼠(即,無(wú)6-MBOA小鼠)會(huì)表現(xiàn)出比6-MBOA小鼠程度更大程度的與焦慮有關(guān)的行為反應(yīng)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)在本研究中,將14只雌性Balb/c小鼠分為2組,每組七(7)只。這些組包括下列特征(1)組1包括無(wú)6-MBOA小鼠對(duì)照組;和(2)組2包括給予6-MBOA小鼠組(例如,喂給含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物)。無(wú)6-MBOA小鼠沒有給予或喂給6-MBOA。所有小鼠被放置在12/12小時(shí)明/暗循環(huán)中,每籠三至五(3-5)只動(dòng)物。光在早晨6點(diǎn)進(jìn)入,在晚上6點(diǎn)離開。溫度保持在約21℃和約23℃之間(約70和約73)。商業(yè)上的嚙齒動(dòng)物食物塊和水被自由給予組I和組II。在暴露于焦慮試驗(yàn)過程之前的5天中的每一天,通過喂養(yǎng)經(jīng)口給予組2小鼠含適當(dāng)濃度(例如,40mg/kg/小鼠/日)本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物。在暴露于焦慮試驗(yàn)過程之前的5天中的每一天,組1小鼠食用相同方式制備而不加入含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物的食物。5天后,用開放地域試驗(yàn)設(shè)備(openfieldtestingapparatus)進(jìn)行焦慮試驗(yàn),其中通常被放置在小的限制性籠子環(huán)境的小鼠被突然引到更大的塑料盒中,盒的側(cè)部尺寸是約35cm和約76.2cm之間,垂直尺寸是約20cm。在盒上標(biāo)記外部部分,每一個(gè)測(cè)量為約18cm。優(yōu)選地,在引入每個(gè)試驗(yàn)動(dòng)物之前,更換覆蓋盒底部的紙墊料(papertoweling),以便去除以前試驗(yàn)的氣味殘留。用100W的燈泡照亮盒子,除了一個(gè)角落之外,所述角落被指定為“安全角(safecorner)”,并且被紙巾遮蓋。通過在盒子的第三象限的中心放置3歲馴養(yǎng)狗的新鮮的狗屎,將食肉動(dòng)物氣味引入盒子中的一部分。在約下午7點(diǎn)至約下午10點(diǎn)的早黑暗期檢測(cè)小鼠。檢測(cè)包括將小鼠輕放在盒的安全角中。這起始了檢測(cè)階段,其中在五(5)分鐘期間,記錄小鼠的一些行為反應(yīng)。在檢測(cè)階段期間,允許小鼠隨意在盒中移動(dòng)。用于評(píng)價(jià)小鼠對(duì)新環(huán)境和食肉動(dòng)物氣味的反應(yīng)的行為反應(yīng)測(cè)定值是下列時(shí)間(以秒表示)(1)小鼠試圖探察開放地域,(2)小鼠進(jìn)入開放地域外圍部分的次數(shù),(3)進(jìn)入開放地域中央部分的次數(shù),(4)直接接近食肉動(dòng)物氣味目標(biāo)的次數(shù),(5)伸展和/探測(cè)行為的次數(shù),(6)表現(xiàn)出防御性的尾巴姿勢(shì)的次數(shù)和(7)“僵化(frozen)”姿勢(shì)期的次數(shù)。除非另外指明,試驗(yàn)結(jié)果表示為平均值±平均標(biāo)準(zhǔn)誤差,n=7,如下面的表7所示統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用配對(duì)t檢驗(yàn)和方差分析(ANOVA)分析行為反應(yīng)差異的顯著性,p<0.05。結(jié)果現(xiàn)在一般參照表7,如預(yù)期,組2的6-MBOA小鼠表現(xiàn)出降低程度的膽怯,更大膽地探察開放地域環(huán)境,和表現(xiàn)出對(duì)潛在肉食動(dòng)物的恐懼減輕。組1對(duì)照小鼠(無(wú)6MBOA小鼠)表現(xiàn)出更長(zhǎng)的平均時(shí)間,如表7所示,以開始試圖探察開放地域。雖然,相對(duì)大的可變性使得通過本文所用測(cè)定的結(jié)果沒有顯著差異,但是計(jì)算出的平均值的差異處于預(yù)期的趨勢(shì),這表明,與無(wú)-6MBOA相比,6-MBOA在探究新環(huán)境方面較少猶豫。表7也表明,組2的6-MBOA小鼠對(duì)探究新開放地域環(huán)境的外圍部分具有更大的傾向。具體而言,與無(wú)6-MBOA小鼠相比,記錄到6-MBOA小鼠平均更多次進(jìn)入各個(gè)外圍象限。在第二象限和最遠(yuǎn)象限第四象限的情況下,平均值的差異是顯著的。表7進(jìn)一步表明,與無(wú)6-MBOA組小鼠相比,組2的6-MBOA小鼠對(duì)探究開放區(qū)域的中央部分具有略微增加的趨勢(shì),雖然平均值的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。與中央?yún)^(qū)域相比,看來(lái)兩組都更優(yōu)先選擇開放區(qū)域的外周。如表7所闡述,組2小鼠(6-MBOA小鼠)接近食肉動(dòng)物氣味目標(biāo)的平均趨勢(shì)更大,具有顯著差異。這意味著6-MBOA小鼠比組1的對(duì)照小鼠較不恐懼。與無(wú)6-MBOA小鼠相比,6-MBOA小鼠被觀察到的伸展姿勢(shì)的平均數(shù)更大,這也具有顯著差異。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解,伸展姿勢(shì)通常是移動(dòng)的預(yù)備階段。這再次表明,與無(wú)6-MBOA小鼠相比,6-MBOA小鼠對(duì)新環(huán)境較不恐懼。組1的無(wú)6-MBOA小鼠表現(xiàn)出比組2的6-MBOA小鼠更高的防御姿勢(shì)均值,雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著,這可以再次表明6-MBOA小鼠的恐懼和焦慮較輕。最后,組1的無(wú)6-MBOA小鼠開始僵化姿勢(shì)的平均趨勢(shì)比組2的6-MBOA小鼠明顯高,所述僵化姿勢(shì)被解釋為對(duì)新刺激的防御性或恐懼反應(yīng)。因此,6-MBOA小鼠的僵化姿勢(shì)較少以及在附近移動(dòng)和探究新環(huán)境和目標(biāo)的趨勢(shì)更強(qiáng),與焦慮和恐懼減輕有關(guān)。一般地,本示范性研究的結(jié)果表明,與無(wú)6-MBOA小鼠相比,在喂給含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉制備物的小鼠(6-MBOA小鼠)中,與焦慮和恐懼相關(guān)的行為反應(yīng)降低。所有行為反應(yīng)測(cè)定值的均值差異與最初的預(yù)期一致。在10個(gè)反應(yīng)類型中的5個(gè)中,均值差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著。暴露于含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉的小鼠對(duì)新環(huán)境和誘導(dǎo)恐懼的目標(biāo)具有較少的焦慮相關(guān)行為反應(yīng),這表明含本發(fā)明的6-MBOA或相關(guān)化合物的不成熟玉米葉在Balb/c小鼠中作為抗焦慮劑。實(shí)施例16與運(yùn)輸和高聲的噪音有關(guān)的焦慮在每日食物配給中給予大的、12歲的混種狗本發(fā)明化合物(例如,地面玉米葉)。在接受本發(fā)明化合物之前,狗在多種環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的焦慮(即,當(dāng)吸塵器接近時(shí)跑開,在車中運(yùn)輸或放在車中時(shí)發(fā)抖和破壞性行為)。接受本發(fā)明化合物(30-40mg/kg)幾天之后,狗對(duì)應(yīng)激原的反應(yīng)顯著降低,特別是與運(yùn)輸有關(guān)的激動(dòng)??傮w而言,狗在保持其正常能量水平時(shí)更加平靜。實(shí)施例17對(duì)年幼雄性狗的鎮(zhèn)靜效應(yīng)年幼的、純種雄性拉布拉多尋回犬(Labradorretriver)強(qiáng)迫性地在其主人的家中收集物品,如果主人不及時(shí)干涉,其破壞該物品。在狗糧中接受本發(fā)明化合物(例如,玉米葉)(30-40mg/kg)的幾日內(nèi),此行為和頻繁的吠叫以及追逐尾巴被停止。觀察結(jié)果表明,年幼的狗更加鎮(zhèn)靜。應(yīng)該理解,本發(fā)明可以以其它具體形式實(shí)現(xiàn),而不背離其精神或基本特征。在所有方面,所描述的實(shí)施方式和實(shí)施例被認(rèn)為僅僅是例證性的,而非限制性。因此,本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求所表示,而不是由前述描述表示。在權(quán)利要求的等價(jià)意義和范圍內(nèi)的所有改變將被包含在其范圍內(nèi)。本專利所要求和期望保護(hù)的是權(quán)利要求1.用于在人和動(dòng)物中進(jìn)行鎮(zhèn)靜和減輕焦慮的方法,經(jīng)由給予有效量的一種或多種如下定義的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);其中“B”表示H,并且“A”表示-OH、-NH2或NHCR′,其中R′意為C1-C4烷基;和“BA”表示或或其藥學(xué)上可接受的鹽。2.如權(quán)利要求1中所限定的方法,還包括給予有效量的一種或多種如下定義的化學(xué)組分其中“R1”選自H和OCH3;其中“R2”選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)其中“R3”選自H、OH和OCH3;或其藥學(xué)上可接受的鹽。3.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括約5mcg至約60mg之間的日劑量。4.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括15mg的日劑量。5.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括針對(duì)體重個(gè)體化的日劑量,在約5mg/kg和約40mg/kg之間。6.如權(quán)利要求1所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括針對(duì)體重個(gè)體化的日劑量25mg/kg。7.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述動(dòng)物選自魚類、鳥類、爬行動(dòng)物和哺乳動(dòng)物。8.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分中的至少一個(gè)得自一種或多種單子葉植物,所述植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草,通過培養(yǎng)所述植物至不成熟生命期和收獲所述植物得到。9.如權(quán)利要求8中所限定的方法,其中所述收獲的植物被干燥。10.如權(quán)利要求9中所限定的方法,其中所述收獲的植物在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)被干燥。11.如權(quán)利要求9中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有酚類,總量在17.0mg/gm(干重)以上。12.如權(quán)利要求9中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有總計(jì)不超過1.5mg/gm(干重)的組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸。13.如權(quán)利要求8中所限定的方法,其中所述被收獲的植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。14.如權(quán)利要求13中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米生長(zhǎng)到在約45厘米和約122厘米之間的高度。15.如權(quán)利要求13中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米生長(zhǎng)到此等高度,該高度不超越約30厘米和約45厘米之間的界限。16.如權(quán)利要求13中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后生長(zhǎng)不足10周。17.如權(quán)利要求1中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分以選自下列的方式給予(1)經(jīng)口,以片劑、膠囊、懸浮劑、溶液的形式和適于攝取的其它方式,包括舌下劑量形式;(2)鼻內(nèi)給予;(3)經(jīng)粘膜給予;(4)腸道外注射,形式為皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi);(5)用于持續(xù)釋放的植入物;和(6)透皮貼劑。18.用于在人和動(dòng)物中進(jìn)行鎮(zhèn)靜和減輕焦慮的方法,經(jīng)由給予有效量的一種或多種如下定義的化學(xué)組分其中“R”表示C1-C4烷氧基,約束是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);或其藥學(xué)上可接受的鹽。19.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分中的一個(gè)包括如下定義的6-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。20.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分中的一個(gè)包括如下定義的5-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。21.如權(quán)利要求20中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括約5mcg和約60mg之間的日劑量。22.如權(quán)利要求19中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括日劑量15mg。23.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括針對(duì)體重個(gè)體化的日劑量,在約5mg/kg和約40mg/kg之間。24.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括針對(duì)體重個(gè)體化的日劑量25mg/kg。25.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述動(dòng)物選自魚類、鳥類、爬行動(dòng)物和哺乳動(dòng)物。26.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分中的至少一個(gè)得自一種或多種單子葉植物,所述植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草,通過培養(yǎng)所述植物至不成熟生命期和收獲所述植物得到。27.如權(quán)利要求26中所限定的方法,其中所述收獲的植物被干燥。28.如權(quán)利要求27中所限定的方法,其中所述收獲的植物在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)被干燥。29.如權(quán)利要求27中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有總量在17.0mg/gm(干重)以上的酚類。30.如權(quán)利要求27中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有總計(jì)不超過1.5mg/gm(干重)的組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸。31.如權(quán)利要求26中所限定的方法,其中所述被收獲的植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。32.如權(quán)利要求31中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米生長(zhǎng)到在約45厘米至約122厘米之間的高度。33.如權(quán)利要求31中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米生長(zhǎng)到不超越約30厘米和約45厘米之間的高度。34.如權(quán)利要求31中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后生長(zhǎng)不足10周。35.如權(quán)利要求18中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分以選自下列的方式給予(1)經(jīng)口,以片劑、膠囊、懸浮劑、溶液的形式和適于攝取的其它方式,包括舌下劑量形式;(2)鼻內(nèi)給予;(3)經(jīng)粘膜給予;(4)腸道外注射,形式為皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi);(5)用于持續(xù)釋放的植入物;和(6)透皮貼劑。36.用于在人和動(dòng)物中進(jìn)行鎮(zhèn)靜和減輕焦慮的方法,通過給予有效量的一種或多種如下定義的化學(xué)組分實(shí)施其中“R1”選自H和OCH3;其中“R2”選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)其中“R3”選自H、OH和OCH3;或其藥學(xué)上可接受的鹽。37.如權(quán)利要求36中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括約5mcg至約60mg之間的日劑量。38.如權(quán)利要求36中所限定的方法,其中所述給予的化學(xué)組分包括針對(duì)體重個(gè)體化的日劑量,在約5mg/kg和約40mg/kg之間。39.如權(quán)利要求36中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分中的至少一個(gè)得自一種或多種單子葉植物,所述植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草,通過培養(yǎng)所述植物至不成熟生命期和收獲所述植物得到。40.如權(quán)利要求39中所限定的方法,其中所述收獲的植物被干燥。41.如權(quán)利要求40中所限定的方法,其中所述收獲的植物在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)被干燥。42.如權(quán)利要求40中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有酚類,總量在17.0mg/gm(干重)以上。43.如權(quán)利要求40中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸,所述組合量總共不超過1.5mg/gm(干重)。44.如權(quán)利要求39中所限定的方法,其中所述被收獲的植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。45.如權(quán)利要求44中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度約45厘米至約122厘米之間。46.如權(quán)利要求44中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度不超越約30厘米至約45厘米之間的界限。47.如權(quán)利要求44中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后被培養(yǎng)10周以下。48.產(chǎn)生如下定義的一種或多種化學(xué)組分的方法其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);其中“B”表示H,并且“A”表示-OH、-NH2或NHCR′,其中R′意指C1-C4烷基;和“BA”表示或或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述方法包括步驟鑒定所述化學(xué)組分的來(lái)源;和從所述來(lái)源獲得至少一種化學(xué)組分。49.如權(quán)利要求48中所限定的方法,還包括產(chǎn)生如下定義的一種或多種化學(xué)組分其中“R1”選自H和OCH3;其中“R2”選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)其中“R3”選自H、OH和OCH3;或其藥學(xué)上可接受的鹽。50.如權(quán)利要求48中所限定的方法,其中所述具有一種或多種所述化學(xué)組分的來(lái)源包括單子葉植物,所述植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草。51.如權(quán)利要求50中所限定的方法,其中所述獲得至少一種化學(xué)組分的步驟還包括下列步驟培養(yǎng)所述單子葉植物;和收獲處于不成熟狀態(tài)的所述植物。52.如權(quán)利要求51中所限定的方法,其中所述單子葉植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。53.如權(quán)利要求52中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度約45厘米至約122厘米之間。54.如權(quán)利要求52中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到此高度,該高度不超越約30厘米至約45厘米之間的界限。55.如權(quán)利要求52中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后被培養(yǎng)10周以下。56.如權(quán)利要求51中所限定的方法,還包括干燥所述單子葉植物的步驟。57.如權(quán)利要求56中所限定的方法,其中所述干燥在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行,以便產(chǎn)生經(jīng)干燥的收獲植物。58.如權(quán)利要求57中所限定的方法,其中所述經(jīng)干燥的收獲植物含有酚類,總量在17.0mg/gm(干重)以上。59.如權(quán)利要求57中所限定的方法,其中所述經(jīng)干燥的收獲植物含有組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸的,該組合量總共不超過1.5mg/gm(干重)。60.產(chǎn)生如下定義的一種或多種化學(xué)組分的方法其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述方法包括步驟鑒定所述一種或多種化學(xué)組分的來(lái)源;和從所述來(lái)源獲得所述化學(xué)組分中的至少一種。61.如權(quán)利要求60中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分之一包括如下定義的6-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。62.如權(quán)利要求60中所限定的方法,其中所述化學(xué)組分之一包括如下定義的5-甲氧基-2,3-苯并唑啉酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。63.如權(quán)利要求60中所限定的方法,其中所述具有一種或多種化學(xué)組分的來(lái)源包括單子葉植物,所述單子葉植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草。64.如權(quán)利要求60中所限定的方法,其中所述獲得至少一種化學(xué)組分的步驟還包括下列步驟培養(yǎng)所述單子葉植物;和收獲處于不成熟狀態(tài)的所述植物。65.如權(quán)利要求64中所限定的方法,其中所述單子葉植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。66.如權(quán)利要求65中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度約45厘米至約122厘米之間。67.如權(quán)利要求65中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度不超越約30厘米至約45厘米之間之界限。68.如權(quán)利要求65中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后被培養(yǎng)10周以下。69.如權(quán)利要求64中所限定的方法,還包括干燥所述單子葉植物的步驟。70.如權(quán)利要求69中所限定的方法,其中所述干燥在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行,以便產(chǎn)生經(jīng)干燥的收獲植物。71.如權(quán)利要求70中所限定的方法,其中所述經(jīng)干燥的收獲植物含有酚類,總量在17.0mg/gm(干重)以上。72.如權(quán)利要求70中所限定的方法,其中所述經(jīng)干燥的收獲植物含有總計(jì)不超過1.5mg/gm(干重)的組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸。73.產(chǎn)生如下定義的一種或多種化學(xué)組分的方法其中“R1”選自H和OCH3;其中“R2”選自H和葡萄糖(以葡糖苷形式)其中“R3”選自H、OH和OCH3;或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述方法包括步驟鑒定一種或多種所述化學(xué)組分的來(lái)源;和從所述來(lái)源獲得所述化學(xué)組分中的至少一種。74.如權(quán)利要求73中所限定的方法,其中所述具有一種或多種所述化學(xué)組分的來(lái)源包括單子葉植物,所述單子葉植物選自玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、高粱、黍、竹子、薏米、類似大麥的草、和野生草。75.如權(quán)利要求74中所限定的方法,其中所述獲得至少一種化學(xué)組分的步驟還包括下列步驟培養(yǎng)所述單子葉植物;和收獲處于不成熟狀態(tài)的所述植物。76.如權(quán)利要求75中所限定的方法,其中所述被收獲的植物是不成熟的玉米(immaturecorn),玉米(Zeamays)。77.如權(quán)利要求76中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到高度約45厘米至約122厘米之間。78.如權(quán)利要求76中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米被培養(yǎng)到不超過約30厘米和約45厘米之間的高度。79.如權(quán)利要求76中所限定的方法,其中所述不成熟的玉米在種植后被培養(yǎng)10周以下。80.如權(quán)利要求75中所限定的方法,還包括干燥所述單子葉植物的步驟。81.如權(quán)利要求80中所限定的方法,其中所述干燥是在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的,以便產(chǎn)生被干燥的收獲植物。82.如權(quán)利要求81中所限定的方法,其中所述經(jīng)干燥的收獲植物含有酚類,總量在17.0mg/gm(干重)以上。83.如權(quán)利要求81中所限定的方法,其中所述被干燥的收獲植物含有組合量的4-羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸,該組合量總共不超過1.5mg/gm(干重)。84.產(chǎn)生如下定義的一種或多種化學(xué)組分的方法其中“R”表示C1-C4烷氧基,條件是R位于環(huán)中的4位或5位;其中“n”表示整數(shù)0、1或2中的一個(gè);其中“B”表示H,并且“A”表示-OH、-NH2或NHCR′,其中R′意指C1-C4烷基;和“BA”表示或或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述方法包括步驟鑒定一種或多種所述化學(xué)組分的單子葉植物來(lái)源;在種植后培養(yǎng)所述單子葉植物10周以下的一段時(shí)間和達(dá)到約45厘米和約122厘米之間的高度;收獲所述單子葉植物;在約40℃和約45℃之間的溫度范圍內(nèi)干燥所述單子葉植物,產(chǎn)生被干燥的收獲植物。全文摘要酚類化合物,帶有與含氧基團(tuán)、含氮或含另一個(gè)氧的基團(tuán)、和至少一個(gè)C文檔編號(hào)A61K31/428GK101014339SQ200580030422公開日2007年8月8日申請(qǐng)日期2005年7月12日優(yōu)先權(quán)日2004年7月12日發(fā)明者N·J·謝爾比,M·T·戈弗雷,M·J·羅森菲爾德申請(qǐng)人:塞羅克汀研究和技術(shù)公司