專(zhuān)利名稱(chēng)：玉屏風(fēng)泡騰顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，具體涉及玉屏風(fēng)泡騰顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)：
玉屏風(fēng)方源于元代醫(yī)家朱丹溪《丹溪心法》，由黃芪1500g，防風(fēng)500g，和白術(shù)(炒)500g伍配而成，具有益氣、固表、止汗的功能，主要用于表虛不固，自汗惡風(fēng)，面色白光白，或體虛易感風(fēng)邪者。目前，臨床上已有劑型有口服液、顆粒劑、膠囊劑。但是口服液不宜貯存及運(yùn)輸，顆粒劑使用時(shí)需攪拌，使用麻煩，患者不易接受，而中藥硬膠囊劑易吸潮變質(zhì)。
泡騰顆粒將提取物與泡騰劑合并，加入適宜矯味劑混合制成顆粒，投入水中會(huì)產(chǎn)生大量的氣泡，并無(wú)需攪拌即可在較短時(shí)間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶使用方便等特點(diǎn)，特別適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者，易于被患者接受。目前尚無(wú)玉屏風(fēng)泡騰顆粒出現(xiàn)。
發(fā)明創(chuàng)造內(nèi)容 本發(fā)明的目的是提供一種玉屏風(fēng)泡騰顆粒。
本發(fā)明提供的玉屏風(fēng)泡騰顆粒，其由以下組分按重量份混合后用粘合劑制軟材后制粒而成 藥粉48 防風(fēng)揮發(fā)油包合物0.56 堿性崩解劑 19.5～20.5 酸性崩解劑 23.5～24.5 稀釋劑 104～105 矯味劑 0.9～1.1 潤(rùn)滑劑 1.9～2.1 粘合劑 80～120體積單位 其中， 所述防風(fēng)揮發(fā)油包合物由1重量份防風(fēng)揮發(fā)油與6重量份β-環(huán)糊精制備而成；所述藥粉為3重量份黃芪、1重量份白術(shù)、和1重量份防風(fēng)提取揮發(fā)油后的藥渣合并水提濾液的干浸膏；所述堿性崩解劑為NaHCO3、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、或碳酸鈣；所述酸性崩解劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸、或水溶性氨基酸；所述稀釋劑為乳糖、淀粉、糊精、糖粉、或甘露醇；所述矯味劑為甜菊素、糖、糖精鈉、糖精鈣、環(huán)己烷氨基磺酸鈉、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖、或天冬甜精；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、玉米淀粉、苯甲酸鈉、苯甲酸鈉鉀、或滑石粉；所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮乙醇液、聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物、或PEG乙醇液。
上述玉屏風(fēng)泡騰顆粒，優(yōu)選由以下組分按重量份混合而成 藥粉 48 防風(fēng)揮發(fā)油包合物 0.56 NaHCO320 檸檬酸 24 乳糖 104.44 甜菊素 1 微粉硅膠 2 5％聚乙烯吡咯烷酮 100體積單位。
本發(fā)明的另一目的是提供玉屏風(fēng)泡騰顆粒的制備方法。
本發(fā)明提供的上述玉屏風(fēng)泡騰顆粒的制備方法，采用以下步驟 步驟一稱(chēng)取防風(fēng)，提取揮發(fā)油備用，藥渣備用； 步驟二將步驟一得到的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合得到防風(fēng)揮發(fā)油包合物； 步驟三將步驟一得到的防風(fēng)藥渣和黃芪、白術(shù)合并，水提兩次后合并濾液，濃縮制備得到干浸膏藥粉； 步驟四將步驟三得到的藥粉、步驟二得到的防風(fēng)揮發(fā)油包合物和其他組分按比例混勻后用粘合劑制軟材，經(jīng)制粒、整粒、干燥得到成品顆粒。
上述方法中，所述步驟四藥粉、防風(fēng)揮發(fā)油包合物、潤(rùn)滑劑、酸性崩解劑和矯味劑需過(guò)80目篩混勻，再加入過(guò)50目篩的堿性崩解劑混勻，以溶于無(wú)水乙醇的5％的粘合劑制軟材，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)12目篩整粒，然后于50～60℃干燥，得干燥顆粒。
本發(fā)明的制備的玉屏風(fēng)泡騰顆粒，處方中各藥味的比例與標(biāo)準(zhǔn)一致，符合改進(jìn)制劑的標(biāo)準(zhǔn)，制得的玉屏風(fēng)泡騰顆粒每次服用4g，1日3次(相當(dāng)于原藥材30g)，也與標(biāo)準(zhǔn)服用量相同。制得的泡騰顆粒發(fā)泡適中，無(wú)需攪拌即可在較短時(shí)間內(nèi)溶解，藥物起效迅速、生物利用度高，還具有攜帶使用方便等特點(diǎn)，特別適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者使用。



圖1為處方藥提取及制粉工藝流程圖； 圖2為本發(fā)明泡騰顆粒制備工藝流程圖。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明玉屏風(fēng)泡騰顆粒是在傳統(tǒng)組方的基礎(chǔ)上復(fù)配其它輔料制備而成。
玉屏風(fēng)處方中各藥味的比例與中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)一致，并按要求而換算成制備1000g的處方量黃芪1500g，白術(shù)500g，防風(fēng)500g。
玉屏風(fēng)處方中各味藥的作用為 黃芪方中君藥。黃芪中主要含有皂苷、多糖、黃酮等成份。其水煎劑對(duì)非特異性免疫功能、體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能均有顯著增強(qiáng)作用，同時(shí)黃芪水煎劑能夠促進(jìn)機(jī)體干擾素的產(chǎn)生，對(duì)細(xì)菌、病毒有抑制作用。
防風(fēng)方中臣藥。防風(fēng)中約含0.1％的揮發(fā)油，另含有色原酮類(lèi)、香豆素類(lèi)、多糖類(lèi)等成份。其水煎劑具有安替比林樣解熱作用，其水提液中所含多糖成份能顯著提高小鼠腹腔噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)。
白術(shù)方中佐藥。白術(shù)中含有炔類(lèi)、維生素類(lèi)等物質(zhì)。白術(shù)水煎劑灌胃，能明顯增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增加淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、玫瑰花環(huán)的形成率，提高IgG的含量。
以上處方藥物的提取，是依照中國(guó)藥典2000年版一部“玉屏風(fēng)口服液”的方法進(jìn)行，參見(jiàn)圖1，具體為將防風(fēng)酌予碎斷，加5倍量水提取揮發(fā)油2小時(shí)，濾過(guò)，濾液另器貯存，揮發(fā)油加β-CD包合制成包合物，備用；黃芪、白術(shù)、防風(fēng)藥渣合并加水煎煮2次，第一次加12倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加10倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)，加適量乙醇使沉淀，濾過(guò)，濾液濃縮制成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，得干浸膏粉。
本發(fā)明依照玉屏風(fēng)處方制備誠(chéng)泡騰顆粒，其中組配的其他輔料包括 NaHCO3堿性組分(崩解劑)，與有機(jī)酸遇水作用產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡滕狀態(tài)，可用的堿性組分還有碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。
檸檬酸酸性組分(崩解劑)，與弱堿遇水作用產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡滕狀態(tài)，可用的酸性組分還有酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸、水溶性氨基酸等。
乳糖稀釋劑，稀釋主藥的作用，可用淀粉、糊精、糖粉、甘露醇等代替。
甜菊素矯味劑，可用糖、糖精鈉(鈣)、環(huán)己烷氨基磺酸鈉、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖及天冬甜精等代替甜菊素。
微粉硅膠作潤(rùn)滑劑，吸濕劑，購(gòu)自醫(yī)藥公司，可用十二烷基硫酸鎂、硬脂酸鎂(鈣)、玉米淀粉、苯甲酸鈉(鉀)、滑石粉等代替微粉硅膠。
5％聚乙烯吡咯烷酮(無(wú)水乙醇為溶劑)粘合劑和潤(rùn)濕劑，可用聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物、PEG(4000～6000)乙醇液等代替。
以上輔料與干浸膏粉、揮發(fā)油包合物混混勻，制成顆粒，干燥即得本發(fā)明泡騰顆粒，參見(jiàn)圖2。
實(shí)施例1、制取玉屏風(fēng)泡騰顆粒過(guò)程，按以下步驟實(shí)施 1、提取防風(fēng)揮發(fā)油 取防風(fēng)2000克，于揮發(fā)油提取器中，加5倍量水浸泡約1小時(shí)，提取2小時(shí)，得到防風(fēng)揮發(fā)油1.7ml(大約0.4克)。防風(fēng)藥渣留取備用。
2、制備防風(fēng)揮發(fā)油包合物 依照《中藥制藥技術(shù)及工藝匯編》第126～128頁(yè)(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局信息中心編)的方法，用飽和溶液法制備防風(fēng)揮發(fā)油包合物。取β-環(huán)糊精(β-CD)5.00g，加適量蒸餾水沸水浴加熱使完全溶解，制成飽和溶液。降至規(guī)定溫度，于磁力加熱攪拌器上恒溫?cái)嚢琛＞従徏尤氩襟E1中得到的防風(fēng)揮發(fā)油1.0g(用乙醇1ml溶解)，攪拌一定時(shí)間后，置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾；包合物用少量石油醚洗滌，室溫干燥，即得白色粉末狀防風(fēng)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，備用。
3、合并提取黃芪、防風(fēng)藥渣、自術(shù) 取步驟1得到的防風(fēng)藥渣約64克(相當(dāng)于防風(fēng)藥材20克的藥渣)、黃芪60克、白術(shù)(炒)20克，用適量的水浸泡約30分鐘，加12倍量水提取1.5小時(shí)濾過(guò)，濾渣再加10倍量水提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃測(cè))的浸膏，用70％的乙醇醇沉，減壓干燥得干浸膏備用。
4、制備泡騰顆粒 按配方分別稱(chēng)取黃芪、防風(fēng)藥渣、白術(shù)干浸膏(藥粉)，防風(fēng)揮發(fā)油包合物，微粉硅膠，酸和甜菊素，過(guò)80目篩混勻，再加入過(guò)50目篩的堿混勻，以5％聚乙烯吡咯烷酮(無(wú)水乙醇)制軟材，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)12目篩整粒，然后于50～60℃干燥，得干燥顆粒。
實(shí)施例二、玉屏風(fēng)泡騰顆粒的組分及配比 采用實(shí)施例一步驟4的方法，分別按表1和表2所列組分和用量制備玉屏風(fēng)泡騰顆粒。
表1 泡騰顆粒制劑配方的篩選實(shí)驗(yàn)(每例制備泡騰顆粒200g) 備注1、NaHCO3、檸檬酸、乳糖、糊精在用前先在80℃干燥2小時(shí)，備用。 2、杯底沉淀物為白色糊精沉淀。
比較表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，例3和例4制備過(guò)程中易吸潮，不易干燥，且泡騰時(shí)發(fā)泡量過(guò)大，作為本發(fā)明的對(duì)比實(shí)驗(yàn)。例1和例2制備過(guò)程較好，但例2所制得顆粒泡騰后有白色沉淀，而例1是用水溶性的乳糖，且乳糖不易吸水，減少藥粉引濕性，所制得的顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均較好，例1為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例。
表2泡騰顆粒制劑輔料替換實(shí)驗(yàn)(每例制備泡騰顆粒200g) 表2實(shí)驗(yàn)表明，在利用表1優(yōu)化實(shí)驗(yàn)配比后，適當(dāng)調(diào)整輔料，可以同樣得到本發(fā)明泡騰制劑。
實(shí)施例三、中試實(shí)驗(yàn)及檢測(cè) 按實(shí)施例二中例1的配方50倍投料(10000g)，依實(shí)施例一步驟4的方法制得三批泡騰顆粒，作為中試試驗(yàn)，制成顆粒分裝成袋，每袋4g。投料及檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 表3中，黃芪鑒別采用薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)進(jìn)行；白術(shù)鑒別采用薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)進(jìn)行；防風(fēng)鑒別采用高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)進(jìn)行。粒度檢測(cè)采用中國(guó)藥典2000年版一部附錄IC方法進(jìn)行(標(biāo)準(zhǔn)為＜8％)，水分檢測(cè)采用中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX H第一法進(jìn)行(標(biāo)準(zhǔn)為＜5％，微生物檢測(cè)采用中國(guó)藥典2005年版附錄一部XIII C微生物限度檢查方法進(jìn)行；重金屬檢測(cè)按中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX E重金屬檢查法第二法進(jìn)行(標(biāo)準(zhǔn)為＜百萬(wàn)分之十)；砷檢測(cè)按中國(guó)藥典一部(2000年版)附錄IX F砷鹽檢查法(古蔡氏法)進(jìn)行(標(biāo)準(zhǔn)為＜百萬(wàn)分之二)；黃芪甲苷含量測(cè)定參照中國(guó)藥典2000年版一部249頁(yè)黃芪項(xiàng)下薄層掃描法，以蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)的高效液相法測(cè)定。
本發(fā)明玉屏風(fēng)泡騰顆粒， 功能與主治益氣，固表，止汗。用于表虛不固，自汗惡風(fēng)，面色白光白，或體虛易感風(fēng)邪者。
用法與用量開(kāi)水沖服，一次1袋，一日3次(相當(dāng)于原藥材30g)。
規(guī)格每袋裝4g。
貯藏密封，置陰涼處保存。
權(quán)利要求
1、玉屏風(fēng)泡騰顆粒，其由以下組分按重量份混合后用粘合劑制軟材后制粒而成
藥粉 48
防風(fēng)揮發(fā)油包合物 0.56
堿性崩解劑 19.5～20.5
酸性崩解劑 23.5～24.5
稀釋劑 104～105
矯味劑 0.9～1.1
潤(rùn)滑劑 1.9～2.1
其中，
所述防風(fēng)揮發(fā)油包合物由1重量份防風(fēng)揮發(fā)油與6重量份β-環(huán)糊精制備而成；
所述藥粉為3重量份黃芪、1重量份白術(shù)、和1重量份防風(fēng)提取揮發(fā)油后的藥渣合并水提濾液的干浸膏；
所述堿性崩解劑為NaHCO3、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、或碳酸鈣；
所述酸性崩解劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸、或水溶性氨基酸；
所述稀釋劑為乳糖、淀粉、糊精、糖粉、或甘露醇；
所述矯味劑為甜菊素、糖、糖精鈉、糖精鈣、環(huán)己烷氨基磺酸鈉、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖、或天冬甜精；
所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、玉米淀粉、苯甲酸鈉、苯甲酸鈉鉀、或滑石粉；
所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮乙醇液、聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物、或PEG乙醇液。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述玉屏風(fēng)泡騰顆粒，其由以下組分按重量份混合
藥粉48
防風(fēng)揮發(fā)油包合物0.56
NaHCO3 20
檸檬酸 24
乳糖104.44
甜菊素 1
微粉硅膠2
所述粘合劑為5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液100體積份。
3、權(quán)利要求1或2所述玉屏風(fēng)泡騰顆粒的制備方法，采用以下步驟
步驟一稱(chēng)取防風(fēng)，提取揮發(fā)油備用，藥渣備用；
步驟二將步驟一得到的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合得到防風(fēng)揮發(fā)油包合物；
步驟三將步驟一得到的防風(fēng)藥渣和黃芪、白術(shù)合并，水提兩次后合并濾液，濃縮制備得到干浸膏藥粉；
步驟四將步驟三得到的藥粉、步驟二得到的防風(fēng)揮發(fā)油包合物和其他組分按比例混勻后用粘合劑制軟材，經(jīng)制粒、整粒、干燥得到成品顆粒。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟四藥粉、防風(fēng)揮發(fā)油包合物、潤(rùn)滑劑、酸性崩解劑和矯味劑需過(guò)80目篩混勻，再加入過(guò)50目篩的堿性崩解劑混勻，以溶于無(wú)水乙醇的5％的粘合劑制軟材，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)12目篩整粒，然后于50～60℃干燥，得干燥顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了玉屏風(fēng)泡騰顆粒及其制備方法，是依照傳統(tǒng)玉屏風(fēng)處方，將提取物與泡騰劑合并，加入適宜矯味劑混合制成顆粒。制得的發(fā)泡騰顆粒發(fā)泡適中，無(wú)需攪拌即可在較短時(shí)間內(nèi)溶解，藥物起效迅速、生物利用度高，還具有攜帶使用方便等特點(diǎn)，特別適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者使用。
文檔編號(hào)A61K36/28GK1957973SQ20051011719
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月3日
發(fā)明者董斌 申請(qǐng)人:董斌