專利名稱：婦科止帶顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦科止帶顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科止帶片是應(yīng)用最廣的婦科止帶用藥，其主要成分為椿皮、五味子、黃柏、龜板、茯苓、阿膠、山藥的提取物壓片制備得到的。婦科止帶片功能為清熱燥濕，止帶。用于濕熱帶下、陰癢等病，癥見帶下赤白，或黃白如膿，粘稠有味，或陰部瘙癢、疼痛、舌苔薄黃、脈搏多滑等?，F(xiàn)代多用于子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、子宮頸炎、女陰炎、滴蟲性陰道炎、糖尿病等有上述見癥者。
婦科止帶片具有良好的治療上述疾病的藥效，臨床反應(yīng)效果較好。但其缺點(diǎn)是一次服用劑量為4-6片(每片為0.37克)，每日服用2-3次，服用劑量大。患者使用不便。
CN 1616018A公開了一種采用上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成的軟膠囊、分散片、膠囊；如與分散介質(zhì)、助懸劑、防腐劑的一種或兩種以上制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑的一種或兩種以上制成分散片，或與填充劑、崩解劑、潤滑劑的一種或兩種以上制成的膠囊及其制備方法。其中軟膠囊內(nèi)容物可在人體內(nèi)一定程度自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高。分散片在常溫下3分鐘內(nèi)完全崩解，藥物有效成分溶出迅速?？晒腆w狀態(tài)服用，也可液體狀態(tài)服用，方便患者。膠囊膠囊相對于中藥浸膏片、糖衣片，崩解加快，生物利用度提高。但是上述制劑都存在輔料品種過多的缺陷，并且該專利申請中，并沒有確定的藥物的活性成分含量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種婦科止帶顆粒劑，該顆粒劑克服了現(xiàn)有婦科止帶制劑中中藥組成復(fù)雜或服用不便的不足，提供一種服用方便、作用迅速、味道可口、貯存及運(yùn)輸方便的中藥制劑。增加了醫(yī)生的用藥選擇，更好地為患者服務(wù)。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述顆粒劑的制備方法，該方法簡單易行、成本低。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種婦科止帶顆粒劑，是由下列中藥提取的有效成分制備的顆粒劑椿皮320～380重量份五味子50～70重量份黃柏350-380重量份龜板220～260重量份茯苓350-380重量份 阿膠110～130重量份山藥350-380重量份所述顆粒劑中還包括糊精和糖粉，其特征在于所述顆粒劑中中藥稠膏混合物與糖粉、糊精的重量比為1∶0.3-1.1∶0.5-1.2。
其中所述的糖粉為蔗糖與甜菊素的混合物；蔗糖與甜菊素的重量比為7-4∶1。
本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑的制備方法包括如下步驟(1)按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0077婦科止帶片及CN1616018A中提取物的制備工藝，將椿皮加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量約為50％，靜置，濾過；黃柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過；茯苓用60％乙醇、五味子、山藥用45％乙醇照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)進(jìn)行滲漉；以上各液分別回收乙醇并濃縮成稠膏；龜板用水浸洗除去肉屑，加水煎煮二次，每次6小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膠狀稠膏；濾渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液浸漬，濾過，濾液蒸干；阿膠用蛤粉炒后粉碎成細(xì)粉，過篩，與上述各稠膏及醋酸浸出物混勻，得到60℃測相對密度為1.05---1.20的稠膏混合物約400-600重量份；(2)糖粉、糊精過60-100目篩，混勻，得混合輔料；(3)將混合輔料加入稠膏混合物中，混勻，制軟材，制粒，40-800℃干燥、整粒，得干顆粒；(4)裝袋。
現(xiàn)有技術(shù)中，一般認(rèn)為顆粒劑中稠膏、糖粉、糊精的比例力1∶3∶1，可根據(jù)浸膏的密度、藥物的性質(zhì)適當(dāng)調(diào)整。有的顆粒制劑中，糖粉的用量達(dá)到6-7倍；或單用糖粉作輔料。少數(shù)情況下糖粉量可為浸膏的2倍。糊精的用量也有為浸膏量的1.2-1.5倍。這樣高用量的原因是因?yàn)樵陬w粒制劑中，糖粉是可溶性顆粒制劑的賦形劑、并兼有矯昧及粘合作用。糖粉的用量少于上述用量，難以得到成型產(chǎn)品或難以遮擋中藥的不適味道。而如此大量的糖粉用量一方面不適于禁糖患者、另外也造成成本過高。
現(xiàn)有技術(shù)中，一般認(rèn)為生產(chǎn)顆粒劑的稠浸膏的比重大于1.3較好，如中國藥典中規(guī)定生產(chǎn)沖劑(顆粒劑)的稠浸膏的比重為1.38-1.40，但由于浸膏濃縮到后來水分蒸發(fā)慢、費(fèi)工費(fèi)時(shí)，且由于過渡粘稠的浸膏制軟材時(shí)還需要加入水或酒精，呈糊狀后才能混合，實(shí)際生產(chǎn)中一般稠膏的比重為1.3-1.35(80-90℃)。
本專利的發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)本發(fā)明的中藥提取物稠浸膏相對密度為60℃測相對密度為1.05---1.20時(shí)，加入少量的糖粉和適量的糊精即具有良好的成顆粒性，但此時(shí)口感相對不能夠完全滿足需要，為了克服口感不足的缺陷，本發(fā)明中又加入少量的甜味劑以遮蓋苦味。這樣本發(fā)明的藥物組合物即具有良好的顆粒成型性，又大大降低了成本，顆粒劑中藥物有效成份的含量提高，服用劑量相對降低，患者使用更為方便，另外，由于蔗糖用量大大降低，對于禁糖患者也基本適用。同時(shí)，由于本發(fā)明中中藥提取物稠浸膏相對密度較高，無需過度濃縮，節(jié)省了能源和勞動力成本，操作更容易。
本發(fā)明為臨床醫(yī)師提供了更多的劑型選擇，且顆粒劑較片劑服用方便，口感更佳，提高了病人的給藥順從性。
詳細(xì)描述下面結(jié)合附圖
和具體實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，所述實(shí)施例用于理解本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1按照國家標(biāo)準(zhǔn)取椿皮363g、五味子64g、黃柏363g、龜板242g、茯苓363g、阿膠120g、山藥363g；按照如下工藝制備婦科止帶顆粒劑。
椿皮加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約1g生藥/ml，加乙醇使含醇量約為50％，靜置過夜，濾過；黃柏用85％乙醇回流提取三次，每次乙醇用量分別為10倍量、8倍量、8倍量，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過；茯苓用60％乙醇，五味子、山藥用45％乙醇照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)進(jìn)行滲漉，先加入8倍量的滲漉溶劑浸泡過夜，再加入24倍量的溶劑緩緩滲漉，滲漉速度約為5ml/min；龜板用水浸洗除去肉屑，加10倍量水煎煮二次，每次6小時(shí)，合并煎液，濾過，收集濾液；濾渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液10倍量浸漬，濾過；以上各液分別回收乙醇并濃縮成稠膏，為防止有效成分長時(shí)間受熱破壞，采用三效減壓濃縮設(shè)備進(jìn)行濃縮，60℃減壓干燥至浸膏相對密度在1.10(60℃測)，這樣既便于干燥、制粒，又節(jié)省時(shí)間。
阿膠用蛤粉炒后粉碎成細(xì)粉，過篩，與上述各稠膏及醋酸浸出物混勻得到稠膏混合物。稠膏混合物450克中，加入過70目篩的糊精270克，蔗糖225克，混勻，制軟材，16目制粒，60℃干燥，14目整粒，得干顆粒。測定顆粒中鹽酸小檗堿含量合格后裝袋，每袋重4.0g，相當(dāng)于4片的片劑量，顆粒劑一次服用劑量為1～1.5包，一日2-3次。其熔化性及粒度均符合標(biāo)準(zhǔn)，但口感較差。
實(shí)施例2-6處方篩選根據(jù)顆粒劑制劑通則的要求，結(jié)合本藥特點(diǎn)，本發(fā)明中選擇外觀、硬度、流動性、崩解時(shí)限這幾個(gè)指標(biāo)，進(jìn)行片劑處方和工藝篩選。影響顆粒劑的質(zhì)量的因素主要有；(1)均勻性、色澤一致性，(2)粒度，(3)干燥失重，(4)溶化性，(5)裝量差異。其中處方對顆粒劑的粒度、溶化性影響較大；因?yàn)楸景l(fā)明的顆粒劑在服用時(shí)是沖服，所以優(yōu)選處方時(shí)還應(yīng)考慮口感。據(jù)此，本發(fā)明以顆粒劑的粒度、溶化性、口感為指標(biāo)，進(jìn)行處方篩選?！辶６取蹇搭w粒的成型性，″溶化性″按藥典方法測定109顆粒加熱水200ml分散成溶液的時(shí)間是否合格；口感分成差、一般、較好、良、優(yōu)五個(gè)等級進(jìn)行評價(jià)。
本品的片劑采用稠膏加加輔料制粒、干燥、壓片的方法，為保持制劑工藝與片劑一致，顆粒劑也采用稠膏加輔料制粒、干燥的方法。
參照實(shí)施例1的制備方法制備本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑，顆粒劑中原料配比及質(zhì)量評價(jià)參見表1。
表1

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蔗糖用量較少時(shí)，口感都較苦，而用甜菊素則能掩蓋苦味，當(dāng)甜菊素加至2.5％時(shí)，就能較好地掩蓋苦味。各處方的成型性和溶化性無明顯差別，根據(jù)上表試驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)選處方5和6，處方5用較少量的甜菊素就可達(dá)到處方6的效果，所以最優(yōu)選處方為5。其他各項(xiàng)指標(biāo)均符合國家標(biāo)準(zhǔn)，保存兩年無結(jié)塊、變質(zhì)等現(xiàn)象。
實(shí)施例7本發(fā)明還研究了中藥提取工藝中投料量對收率的影響，結(jié)果見表2。
表2 各味藥材試制三批提取收率表

另外，按照10倍處方量提取有效成分，三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果成品率為95.5％---97.0％，三批結(jié)果均較穩(wěn)定，說明所定工藝穩(wěn)定可行。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明的婦科止帶顆粒臨床上用于清熱燥濕、收斂止帶。用于慢性子宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎，陰道粘膜炎等引起的濕熱型赤白帶癥。本品以具有清熱燥濕、收斂止帶功效的椿皮、黃柏、茯苓為主藥，以補(bǔ)脾益的山藥、龜板、阿膠及專具收斂之性的五味子，標(biāo)本同治。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，阿膠性味甘、平，有滋陰補(bǔ)血、安胎的功效。據(jù)研究，阿膠含有多種蛋白質(zhì)、氨基酸、鈣等，能改善血鈣平衡，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。此外，阿膠還能防止失血性休克，對動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良也有較好的預(yù)防作用?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，阿膠有增強(qiáng)機(jī)體免疫力功能，提高紅細(xì)胞和血紅蛋白的增長速度，改善機(jī)體內(nèi)鈣平衡，促進(jìn)鈣吸收及血清鈣質(zhì)存留，對抗病理性血管通透性增加，減少血漿滲出，維持有效循環(huán)血量，利于微循環(huán)血流灌注恢復(fù)等藥理作用。
椿皮常用于熱毒雍結(jié)的結(jié)腸、直腸癌，癥見腹部脹滿，大便粘液膿血，或久瀉不止等，常與黃柏、苫參、露蜂房、生地榆、七葉一枝花等配合應(yīng)用；以及用于濕熱蘊(yùn)結(jié)、久遏成毒、濕毒下注、阻塞胞宮的宮頸癌，癥見胸悶不適，帶多綿綿，色黃而臭，漏下不止等，常與墓頭回、紫草、木饅頭、土茯苓等配合應(yīng)用。
椿皮具有抗菌、治療潰瘍病、對蛔蟲病和子宮頸癌有一定療等藥理作用。
黃柏味苫，性寒。有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功能。用于濕熱瀉痢，黃疽，帶下，熱淋，腳氣，矮璧，骨蒸勞熱，盜汗，遺精；外治瘡瘍腫毒，濕疹，瘦癢，口瘡，黃水瘡，燒、燙傷。
經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)研究表明，黃柏具有以下作用1.抗菌作用體外試驗(yàn)對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌(宋氏除外)等均有效。
2.降壓作用黃柏對麻醉動物靜脈或腹腔注射，可產(chǎn)生顯著而持久的降壓作用，頸動脈注射較靜脈注射的更強(qiáng)，因此降壓可能是中樞性。
3.其他藥理作用黃柏堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，在體外對陰道滴蟲，也有較弱的作用。
4.黃柏對治療細(xì)菌性痢疾，腸炎，流行性腦脊髓膜炎，肺炎，肺結(jié)核，肝硬化及慢性肝炎，急性結(jié)膜炎等均有一定效果。
茯苓味甘、淡，性平。有利水滲濕，健脾寧心的功能。用于水腫，尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便搪泄瀉，心神不安，驚悸失眠等癥。
茯苓具有以下藥理作用1.免疫作用增強(qiáng)小鼠因注射醋酸考的松引起免疫機(jī)制的小鼠和荷瘤小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，茯苓多糖還能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。羧甲基茯苓多糖能使小鼠的脾臟和胸腺增重。
2.利尿作用茯苓醇浸劑對大鼠、家兔有明顯的利尿作用。
3.鎮(zhèn)靜作用，茯苓煎劑腹腔注射，能明顯降低小鼠的自發(fā)活動，并能對抗咖啡因所致小鼠過度興奮作用。
4，降血糖作用水浸膏及乙醇浸膏對家兔有降血糖作用。
5.抗腫瘤作用將茯苓聚糖的結(jié)構(gòu)改造為茯苓次聚糖后，對小鼠肉瘤有抑制作用。
6.對肝臟影響茯苓對四氯化碳所致大鼠肝損傷有保護(hù)作用，使谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活動明顯降低，防止肝細(xì)胞壞死。
7.抑菌試驗(yàn)煎劑對金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌和變形桿菌等均有抑制作用。乙醇提取物能殺死鉤端螺旋體。
對五味子進(jìn)行的藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本品對神經(jīng)系統(tǒng)各級中樞都有興奮作用，能便疲勞兔的腦電波恢復(fù)正常；便大鼠游泳時(shí)間明顯延長；能改善人的智力活動，提高工作效率，對一些需要集中注意力、精細(xì)協(xié)調(diào)動作、靈活性和耐力的活動都有改善作用，并能改善視力和聽力。對肝有保護(hù)作用，能使升高的氨基轉(zhuǎn)移酶有明顯下降。
從其種仁乙醇提取物中分得的幾種有降酶活性的成分中，以酯乙、醇乙和丙素的降酶作用為較強(qiáng)。本品還有與人參相似的適應(yīng)原樣作用，能增強(qiáng)機(jī)體對非特異性刺激的防御能力。單用或與酸棗仁合用，可減輕小鼠燒傷局部水腫，提高燙傷小鼠的存活率，延長存活時(shí)間。
研究結(jié)果還表明，本品的多種木脂素成分如乙素、丙素等，都對超氧陰離子(O2`)自由基引起的肝微粒體脂質(zhì)過氧化、膜流動性降低，以及培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、肝細(xì)胞膜破損，都有相當(dāng)明顯的減輕作用。對過氧化氫引起的大鼠紅細(xì)胞溶血及脂質(zhì)過氧化、紅細(xì)胞膜內(nèi)-sh的下降以及脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物與蛋白質(zhì)交叉聯(lián)結(jié)后生成的高分子聚合物，也具有抑制作用。應(yīng)用生化和電子自旋共振(esr)方法可測得乙素有捕集O2`自由基的作用，其作用強(qiáng)于維生素E。此外，多次給予乙素，可提高大鼠肝內(nèi)抗氧化酶如SOD的活性。成人連服五味子沖劑60天(每天服2次，每次5g)，亦可使體內(nèi)SOD活性升高。五味子水提取液能降抵老齡小鼠血清膽固醇含量，抑制腦、肝組織mao-b活性，減少體內(nèi)過氧化分解物丙二醛的生成，從而減少由此造成的對細(xì)胞器等的損害。
山藥亦稱生山藥、淮山藥，為處方名，別名薯蕷、山芋、白苕、佛掌薯、懷山藥，淮山。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為山藥能夠″除寒熱邪氣，補(bǔ)中益氣，長肌肉，久服耳目聰明。″《日華子草本》記載″助五臟，強(qiáng)筋骨，長志安神，主治瀉精健旺?！謇顣r(shí)珍的《本草綱目》認(rèn)為準(zhǔn)山可以″益腎氣，健脾胃，止泄痢，化痰涎，潤皮毛?！濉侗静萸笳妗啡铡迳剿?，補(bǔ)脾益氣除熱。然氣雖溫而卻平，為補(bǔ)脾之陰，是以潤皮毛、長肌肉，…滲濕以止泄瀉″依據(jù)中醫(yī)免疫學(xué)，山藥有如下的功能
1.對白細(xì)胞吞噬功能的影響1/1280的山藥煎液在體外對白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力有促進(jìn)作用(山藥無抑菌作用)。山藥常用于感染性疾病而有氣陰不足者，既可″補(bǔ)虛″又能″除寒熱邪氣，這可能與促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能有關(guān)。
2.對過敏介質(zhì)的影響有促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放的作用。
近年醫(yī)學(xué)藥理實(shí)驗(yàn)證明，山藥水提物有消除尿蛋白，恢復(fù)腎功能的作用，并有降低膽固醇的效果。另外，山藥中含有多種微量元素，對人體防老健身，延年益壽均有一定作用。
經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)研究表明，烏龜?shù)谋臣拙哂信c腹甲相同的功效，可代替腹甲作藥用。龜板含膠質(zhì)、脂肪、鈣鹽。本品水解后含多種氨基酸(19種)。
龜板具有抗放射和抗腫瘤的藥理作用本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，科學(xué)組方，經(jīng)現(xiàn)代中藥提純技術(shù)精制而成的純中藥顆粒制劑，在較少的服用量下即具有現(xiàn)有片劑的清熱燥濕，收斂止帶的功能，臨床用于慢性子宮頸炎，子宮內(nèi)膜炎，陰道粘膜炎等引起的濕熱型赤白帶癥，具有良好的治療效果。此外，本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑調(diào)治結(jié)合，療效確切，調(diào)理止帶，標(biāo)本兼治，長期服用能由內(nèi)到外全面調(diào)理婦女內(nèi)分泌機(jī)能，能有效改善婦女白帶異常，增強(qiáng)女性身體免疫力。本發(fā)明采用先進(jìn)科學(xué)制藥技術(shù)，最大限度提取應(yīng)用中藥有效成分，制備了高效速效、服用方便的優(yōu)秀制劑。
下面詳細(xì)介紹本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑的臨床效果。
一、本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑用于治療慢性子宮內(nèi)膜炎及白帶異常臨床資料共178例，年齡30-55歲，病程15天～180天，表現(xiàn)癥狀為白帶過多、腰骶部酸脹疼痛及下腹部墜脹痛者；部分伴有陰道出血、淋漓不盡，持續(xù)15天-6月，一般10多天；其中170例通過診斷性刮宮和病理切片，確診為子宮內(nèi)膜炎癥或變性絨毛膜繼發(fā)感染，其它根據(jù)病史及典型癥狀而確診。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組。
治療組98例服用本發(fā)明實(shí)施例5的婦科止帶顆粒劑，一次服用1～1.5袋，每袋重4.0g，一日3次，10天為1療程。
對照組80例服用市售婦科止帶片。一次4-6片，一日3次，10天為1療程。
確診后，治療組和對照組還同時(shí)給以阿莫西林8萬u，口服，1日2次，10天為1療程。藥用至陰道流血止，腰及下腹部疼痛消失為止。
療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈陰道不規(guī)則出血或經(jīng)后淋漓不盡，下腹部墜脹、腰骶部脹痛等癥狀消失，白帶正常，月經(jīng)恢復(fù)正常周期；顯效上述癥狀減輕，白帶逐步減少，月經(jīng)恢復(fù)正常周期；無效上述癥狀有所減輕，但月經(jīng)仍未恢復(fù)正常周期。
結(jié)果
治療組98例中，痊愈79例(80.6％)，顯效19例(19.4％)。其中1個(gè)療程治愈23例，2個(gè)療程治愈58例，3個(gè)療程治愈9例、顯效19例.半年、1年內(nèi)隨訪共87例，隨訪者無一例復(fù)發(fā)。
對照組80例中，痊愈71例(76％)，顯效12例(15％)，無效7例(8.7％)，其中1個(gè)療程治愈8例、2個(gè)療程治愈30例，3個(gè)療程治愈23例、顯效8例，4個(gè)療程顯效4例，5個(gè)療程無效7例。治療組明顯優(yōu)于對照組。
中醫(yī)認(rèn)為慢性子宮內(nèi)膜炎及引起的白帶異常屬宮腔瘀血阻滯，不生新血，致惡露淋漓不絕。本發(fā)明采用科學(xué)的配方及提取工藝制備得顆粒劑，初中醫(yī)學(xué)上的行血、活血、養(yǎng)血、止帶作用外，藥物有效成分含量提高，要無易于吸收，在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度，起效快、治療效果更為明顯，一個(gè)療程內(nèi)的治愈率大大提高。
本發(fā)明其它實(shí)施例的產(chǎn)品也有基本相同的效果。
二、本發(fā)明的婦科止帶顆粒劑用于治療慢性子宮頸炎等及白帶異常1臨床資料年齡及病例24--82歲，共432例。
病程2周至2年病種宮頸炎279人，其中經(jīng)婦科檢查重糜82人、中糜128人、輕糜46人；其它如包括子宮后位、貧血、體虛以及不明原因白帶增多者23人。
臨床癥狀(1)量多---白帶明顯增多，常將內(nèi)褲濕透，98人；中---白帶量多，小便時(shí)伴有白帶流出，123人；少---白帶量較多，但不濕透內(nèi)褲，58人；多數(shù)患者伴有異臭味、神疲乏力、腰酸、乳房作脹、外陰搔癢。
(2)色白帶164人，黃帶76人，赤帶39人。
上述患者服用本發(fā)明實(shí)施例4的婦科止帶顆粒劑，一次服用1～1.5袋，每袋重4.0g，一日3次，10天為1療程。
2.療效標(biāo)準(zhǔn)治愈白帶減少，膿性或血性白帶消失，無異臭味，腰痛、小腹墜脹基本消失。婦科檢查宮頸糜爛面愈合，宮頸光滑。
顯效白帶減少，膿性或血性白帶消失，無異臭味，腰痛、小腹墜脹減輕。婦科檢查宮頸糜爛面縮小，宮頸不光滑。
有效白帶減少，異臭味減少，腰痛、小腹墜脹減輕不明顯。婦科檢查宮頸治療前后無明顯變化。
3.治療結(jié)果一個(gè)療程治愈23例，顯效83例，有效19例。二個(gè)療程治愈177例，顯效83例，有效19例。
本發(fā)明其它實(shí)施例的產(chǎn)品也有基本相同的效果。
中醫(yī)將白帶增多癥稱為“帶下病”是指從陰道內(nèi)流出一種粘膩的液體，如涕如唾，綿綿不斷，一般稱“白帶”或“白帶過多癥”。在證候分類上中醫(yī)往往因帶下的顏色不同，歷代醫(yī)家有白帶、黃帶、赤帶、青帶、黑帶及赤白帶，五色帶等名稱。根據(jù)臨床觀察，以白帶、黃帶、赤帶為常見。導(dǎo)致本病原因有濕熱下注、肝郁氣滯、脾腎不足、氣虛、陰虛等等。故多采用清熱利濕、健脾益氣、補(bǔ)腎柔肝、固澀止帶等法。
現(xiàn)代藥理研究證明黃柏主要含小檗堿約1.4％-4％(川黃柏中含量較高)，并含少量掌葉防己堿、黃柏堿、無氮結(jié)晶物質(zhì)、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯以及脂肪、甾醇類化合物等。黃柏煎劑對人型結(jié)核桿菌有完全抑制的作用，對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌，亦有顯著的抗菌效能，并能抑制一些致病性皮膚真菌。黃柏對血小板有保護(hù)不易破碎的作用，還有降低血壓及血糖的作用。五味子煎劑對人型結(jié)核桿菌有完全抑制作用，對枯草桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌及金黃色葡萄球菌亦有強(qiáng)力的抗菌作用。五味子能興奮子宮，使子宮節(jié)律性收縮加強(qiáng)。本品中藥物綜合應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗菌消炎作用，故臨床可用于多種婦女生殖器炎癥如陰道炎、宮頸炎以及糖尿病等。本品治療子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、子宮頸炎、糖尿病等病癥安全有效，依從性好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種婦科止帶顆粒劑，是由下列中藥提取的有效成分稠膏混合物制備的顆粒劑椿皮320～380重量份五味子50～70重量份黃柏350-380重量份龜板220～260重量份茯苓350-380重量份 阿膠110～130重量份山藥350-380重量份所述顆粒劑中還包括糊精和糖粉，其特征在于所述顆粒劑中中藥稠膏混合物與糖粉、糊精的重量比為1∶0.3-1.1∶0.5-1.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的婦科止帶顆粒劑，其中所述的糖粉為蔗糖與甜菊素的混合物；蔗糖與甜菊素的重量比為7-4∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的婦科止帶顆粒劑，其中包括中藥提取的有效成分稠膏混合物為400-600重量份，
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的婦科止帶顆粒劑，其中中藥提取的有效成分稠膏混合物在60℃測相對密度為1.05---1.20。
5.權(quán)利要求1或2所述婦科止帶顆粒劑的制備方法包括如下步驟(1)按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0077婦科止帶片及CN1616018A中提取物的制備工藝，提取椿皮、黃柏、茯苓、五味子、山藥、龜板中的有效成分，得到的稠膏與阿膠粉混勻，得到60℃測相對密度為1.05---1.20的稠膏混合物約400-600重量份；(2)糖粉、糊精過60-100目篩，混勻，得混合輔料；(3)將混合輔料加入稠膏混合物中，混勻，制軟材，制粒，40-80℃干燥、整粒，得干顆粒；(4)裝袋。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述婦科止帶顆粒劑的制備方法，其中制粒為16目制粒，干燥溫度為60℃，14目整粒，得干顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述婦科止帶顆粒劑的制備方法，其中稠膏混合物的制備方法為椿皮加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約1g生藥/ml，加乙醇使含醇量約為50％，靜置過夜，濾過；黃柏用85％乙醇回流提取三次，每次乙醇用量分別為10倍量、8倍量、8倍量，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過；茯苓用60％乙醇，五味子、山藥用45％乙醇進(jìn)行滲漉，先加入8倍量的滲漉溶劑浸泡過夜，再加入24倍量的溶劑緩緩滲漉，滲漉速度約為5ml/min；龜板用水浸洗除去肉屑，加10倍量水煎煮二次，每次6小時(shí)，合并煎液，濾過，收集濾液；濾渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸溶液10倍量浸漬，濾過；以上各液分別回收乙醇并在60℃減壓濃縮成稠膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種婦科止帶顆粒劑及其制備方法，是由下列中藥提取的有效成分稠膏混合物制備的顆粒劑椿皮320～380重量份、五味子50～70重量份、黃柏350－380重量份、龜板220～260重量份、茯苓350－380重量份、阿膠110～130重量份、山藥350－380重量份，所述顆粒劑中還包括糊精和糖粉，其特征在于所述顆粒劑中中藥稠膏混合物與糖粉、糊精的重量比為1∶0.3－1.1∶0.5－1.2；其中的糖粉為蔗糖與甜菊素的混合物；蔗糖與甜菊素的重量比為7－4∶1，中藥提取的有效成分稠膏混合物為400－600重量份，60℃測相對密度為1.05－1.20。其制備方法為將過60－100目篩的糖粉、糊精，混勻加入稠膏混合物中制軟材、制粒，經(jīng)干燥、整粒，得本發(fā)明的顆粒劑。
文檔編號A61K35/36GK1923255SQ20051009361
公開日2007年3月7日 申請日期2005年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月31日
發(fā)明者黃金秀 申請人:黃金秀