專利名稱：一種治療跌打損傷的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體而言，本發(fā)明涉及一種消腫止痛，舒筋活絡，止血生肌，活血祛瘀的中藥組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
跌打損傷主要包括由于跌撲、刀傷、毆打、閃壓、擦傷以及運動損傷等導致局部或者全身的疼痛、腫脹、傷筋、踴損、出血、皮膚青紫等外傷現(xiàn)象，也包括呼吸時內部刺痛等內臟損傷。有的將急性軟組織扭挫傷列為骨傷科中常見病癥之一，臨床以局部疼痛、腫脹、關節(jié)功能障礙為主要表現(xiàn)，傷科方藥中國傷科一術，頗有特長，且具神妙迅疾之功。骨碎可接、筋斷可續(xù)，皮肉破綻、血流腸出，莫不可治?；蛴渺`敏之手法，或用靈驗之藥品，在頃刻間奏起死回生之效。用藥有古方可循，而診斷及手法非研究與經(jīng)驗別無他法。治傷者，必須有高深研究，及相當之經(jīng)驗。唯準確診斷，對癥下藥，始可奏效。公開文獻和網(wǎng)站介紹了許多內外損傷藥方和治傷膏藥方，在內服及外用的眾多藥物中，尤其以活血化瘀藥應用最廣，出現(xiàn)頻率最高。據(jù)不完全統(tǒng)計在歷代骨傷科處方中出現(xiàn)頻率最高的前20種藥物，絕大多數(shù)都是活血化瘀藥，如常用來活血化瘀，消腫止痛，治跌打損傷瘀腫疼痛的古方如血府逐瘀湯(《醫(yī)林改錯》)、復元活血湯(《醫(yī)學發(fā)明》)、活血止痛湯(《傷科大成》)、七厘散(《良方集腋》)、八厘散(《醫(yī)宗金鑒》)及后人的經(jīng)驗方活血丸、活血祛瘀湯等，均以活血化瘀藥為主，具有活血化瘀、消腫止痛的功能。目前常用的中成藥有兩種一、內服中成藥中華跌打丸、云南白藥、三七傷藥片、三七片、七厘散等；二、外用中成藥治傷酊、吊筋藥、活血膏等。此外，其它公開的科技文獻也報道了一些中藥如九分散、跌打活血散、吊筋藥等。這些藥對跌打損傷都有較好的治療作用，這些中藥制劑或外用制劑可以根據(jù)不同人不同病因進行治療，有的收到了較好的療效，但有的中藥制劑也有局限性，許多未經(jīng)臨床，治療的藥理和藥效未完全明了。
目前市售的中華跌打丸是根據(jù)民間驗方，并按中醫(yī)藥理論提高整理而成的中藥制劑，1966年廣西區(qū)衛(wèi)生廳批準生產(chǎn)中華跌打丸大蜜丸。該藥已有近四十年的生產(chǎn)歷史，由于近年來中藥的迅速發(fā)展，中藥材原料使用量大幅提升，一些處方中的原料藥材已日漸枯竭，不能再滿足批量生產(chǎn)。中華跌打丸方中三十二味藥材中，兩面針及梔子藥材資源緊缺，面臨有價無市的困境。此外中華跌打丸延用的是比較古老的大蜜丸劑型，雖然近來增加了水蜜丸劑型，但仍然難以滿足市場需求，不符合時代的發(fā)展需要。本發(fā)明人經(jīng)過潛心研究，用毛兩面針替代兩面針、用建梔替代梔子入藥，其藥效同原處方相近，部份藥效試驗結果優(yōu)于原處方，同時對本中藥組合物的提取物進行潛心研究，在原處方工藝基礎上進行優(yōu)化和改進，增加散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、茶劑、合劑、糖漿劑、搽劑、酒劑、噴霧劑、膏劑等劑型，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療跌打損傷的中藥組合物及其制備方法；本發(fā)明的另一目的是提供了一種治療跌打損傷的中藥組合物浸膏及其制備方法；本發(fā)明的另一目的是提供了本發(fā)明藥物組合物浸膏用于制備治療跌打損傷的藥物的用途。
中醫(yī)認為跌打損傷，皮肉首當其沖，傷筋骨，則肢體正?；顒邮苤?；傷氣，則氣機運行失常，聚而不散，升降失調，氣為血帥，氣滯則血凝；傷血，則“血流不能循經(jīng)流注，或血行之道不能宣通”，損傷出血者，可向體外溢出，而瘀血阻滯則經(jīng)絡痹塞，氣血運行受阻，致血脈失養(yǎng)，變生諸證，瘀血不去則新血不生，氣血凝滯不通，故見痞塊疼痛，郁熱化火，釀而化膿，遂呈紅腫熱痛，而軀體受損，氣血凝滯，營衛(wèi)不周，腠理空疏，久之風濕之邪乘虛侵襲，阻于肌膚，注入脈絡，停著關節(jié)，致風濕癥，治當活血祛瘀，行氣止痛，兼以驅風，舒筋活絡。
本發(fā)明所公開的中藥組合物的有效成分是由黑老虎根、香附、山桔葉、劉寄奴、山香、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、假蒟、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝、獨活、蒼術、桂枝、烏藥、樟腦、丁香、鵝不食草原料制備而成，方中以黑老虎根活血行氣止痛，香附行氣、調經(jīng)止痛，山桔葉消腫、止血、散血，劉寄奴活血散瘀，理氣止痛，山香散瘀止痛。毛兩面針行氣止痛，活血散瘀，急性子破血軟堅，木鱉子散結消腫，丁茄根活血散瘀，消腫止痛，數(shù)藥合用，共為君藥。牛白藤祛風濕，續(xù)筋骨，羊耳菊祛風利濕，行氣，過崗龍祛風除濕，活血通絡，丟了棒祛風除濕、散瘀止痛，假蒟溫中行氣，祛風消腫，穿破石祛風利濕，活血通絡，制川烏祛風除濕，溫經(jīng)止痛，共為臣藥。地耳草清熱利濕，散瘀消腫，牛尾菜補氣活血，舒筋活絡，紅杜仲祛風活絡，壯腰膝，強筋骨，鬼畫符清熱解毒，散瘀止痛，雞血藤補血、活血、通絡，崗梅清熱解毒、散瘀、止痛，大半邊蓮清熱解毒，止痛消腫，建梔清熱瀉火，涼血解毒，數(shù)藥合用，助君臣藥之功效，兼清熱，補氣血。牛膝散瘀血，消癰腫，獨活祛風除濕，通痹止痛，蒼術燥濕健脾，祛風散寒，三藥引藥下行，桂枝溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣，引藥上行，烏藥則順氣止痛，溫腎散寒，引藥歸于胸腹，而樟腦、丁香、鵝不食草氣味辛香，走竄經(jīng)絡，助諸藥以活血通絡，散瘀行氣，是為佐藥，以蜂蜜調和諸藥，為使藥；諸藥合用，共奏活血祛瘀，行氣消腫止痛之功，又取清熱祛風濕之效，是以氣機得開，血流得暢，邪氣自滅也，兼之本方藥性溫和，無破敗氣血之弊。
本發(fā)明的目的是通過下列的技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明治療跌打損傷的中藥組合物由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其中所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根123-184份、香附123-184份、山桔葉61-93份、劉寄奴61-93份、山香61-93份、毛兩面針61-93份、急性子61-93份、木鱉子61-93份、丁茄根61-93份、牛白藤61-93份、羊耳菊61-93份、過崗龍61-93份、丟了棒61-93份、假蒟61-93份、穿破石61-93份、制川烏30-47份、地耳草61-93份、牛尾菜61-93份、紅杜仲61-93份、鬼畫符61-93份、雞血藤61-93份、崗梅61-93份、大半邊蓮61-93份、建梔61-93份、牛膝61-93份、獨活61-93份、蒼術61-93份、桂枝12-19份、烏藥61-93份、樟腦3-5份、丁香30-47份、鵝不食草61-93份。
本發(fā)明優(yōu)選的中藥組合物其中所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根138-169份、香附138-169份、山桔葉69-85份、劉寄奴69-85份、山香69-85份、毛兩面針69-85份、急性子69-85份、木鱉子69-85份、丁茄根69-85份、牛白藤69-85份、羊耳菊69-85份、過崗龍69-85份、丟了棒69-85份、假藥69-85份、穿破石69-85份、制川烏34-43份、地耳草69-85份、牛尾菜69-85份、紅杜仲69-85份、鬼畫符69-85份、雞血藤69-85份、崗梅69-85份、大半邊蓮69-85份、建梔69-85份、牛膝69-85份、獨活69-85份、蒼術69-85份、桂枝13-17份、烏藥69-85份、樟腦3.4-4.3份、丁香34-43份、鵝不食草69-85份。
本發(fā)明更優(yōu)選的中藥組合物是其中所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根153.6份、香附153.6份、山桔葉76.8份、劉寄奴76.8份、山香76.8份、毛兩面針76.8份、急性子76.8份、木鱉子76.8份、丁茄根76.8份、牛白藤76.8份、羊耳菊76.8份、過崗龍76.8份、丟了棒76.8份、假蒟76.8份、穿破石76.8份、制川烏38.4份、地耳草76.8份、牛尾菜76.8份、紅杜仲76.8份、鬼畫符76.8份、雞血藤76.8份、崗梅76.8份、大半邊蓮76.8份、建梔76.8份、牛膝76.8份、獨活76.8份、蒼術76.8份、桂枝15.36份、烏藥76.8份、樟腦3.84份、丁香38.4份、鵝不食草76.8份。
以下是本發(fā)明中藥制劑的藥材來源黑老虎根為木蘭科植物厚葉五味子Kadsura coccinea(Lem.)A.C.Smith，或異型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb.)Craib。
香附為莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.。
山桔葉為蕓香科植物小花山小橘Glycosmis parviflora(sims.)Kurz。
劉寄奴為菊科植物奇蒿Artemisia anomala S.Moore或白苞蒿Artemisia actiflora Wall.ex DC.。
山香(毛老虎)為唇形科山香屬植物山香Hyptis suaveolens(L.)Poit.。
毛兩面針為蕓香科花椒屬植物Zanthoxylum nitidum var.fastuosumHow ex Huang。
急性子為鳳仙花科植物鳳仙花Impatiens balsamina L.。
木鱉子為葫蘆科植物木鱉Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng.。
丁茄根(顛茄根)為茄科植物刺天茄Solanum indicum L.、牛茄子Solanum surattense Burm.f.、水茄Solanum torvum Swartz.或黃果茄Solanum xanthocarpum Schrad.et Wendl.。
牛白藤(金不換)為茜草科植物牛白藤Hedyotis hedyotidea DC.。
羊耳菊(大力王)為菊科植物羊耳菊Inula cappa(Buch.-Ham.)DC.。
過崗龍(過江龍)為豆科植物榼藤Entada phaseoloides(L.)Merr.
丟了棒為大戟科植物白桐樹Claoxylon polot(Burm.)Merr.。
假蒟為胡椒科植物假蒟Piper sarmentosum Roxb.。
穿破石為?？浦参飿嫾珻udrania cochinchinensis(Lour.)Kudo etMasam.或柘樹Cudrania tricuspidata(Carr.)Bur.。
制川烏為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.。
地耳草(田基黃)為藤黃科植物地耳草Hypericum japonicumThunb.。
牛尾菜(牛尾蕨)為菝葜科植物牛尾菜Smilax riparia A.DC.。
紅杜仲為夾竹桃科植物紅杜仲藤Parabarium chunianum Tsiang、毛杜仲藤Parabarium huaitingii chun et Tsiang、杜仲藤Parabariummicranthun(A.DC.)Pierre或花皮膠藤Ecdysanthera utilis Hay.et Kaw.。
鬼畫符(鬼劃符)為大戟科植物黑面神Breynia fruticosa(L.)Hook.f.。
雞血藤為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn。
崗梅為冬青科植物崗梅Ilex asprella(Hook.et Am.)Champ.exBenth.。
大半邊蓮(半邊蓮)為秋海棠科植物粗喙秋海棠Begonia crassirostrisIrmsch.、裂葉秋海棠Begonia palmata D.Don或掌裂葉秋海棠Begoniapedatifida levl.。
建梔為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis VasgrandifloraHakai。
牛膝為莧科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.。
獨活為傘形科植物重齒毛當歸Angelica pubescens Maxim.f.biserrataShan et Yuan。
蒼術為菊科植物茅蒼術Atractylodes lancea(Thunb.)DC.或北蒼術Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.。
桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl。
烏藥為樟科植物烏藥Lindera aggregata(Sims)Kosterm.。
樟腦為1，7，7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-酮。
丁香為桃金為良科植物丁香Eugenia caryophyllata Thunb.。
鵝不食草為菊科植物鵝不食草Centipeda minima(L.)A.Br.etAschers.。
本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明藥物組合物的浸膏，該浸膏處方與本發(fā)明的藥物組合物相同，其可以通過下列之一的方法制備方法1取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量4-8倍的40-80％乙醇(v/v)，優(yōu)選60％乙醇(v/v)，提取1-3次，優(yōu)選2次，每次1-3小時，優(yōu)選2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，備用；用經(jīng)乙醇提取后的藥材加相當于原藥材重量5-10倍的水提取1-3次，每次1-3小時，優(yōu)選2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.45(60℃～80℃)的浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液及醇提取后濃縮成的浸膏混勻。
方法2取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量5-8倍的40-80％乙醇(v/v)，優(yōu)選60％乙醇(v/v)，提取1-3次，優(yōu)選2次，每次1-3小時，優(yōu)選2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
方法3取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，提取揮發(fā)油，備用，藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量5-10倍的水提取1-3次，優(yōu)選2次，每次1-3小時，優(yōu)選2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
方法4取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量5-10倍的水煎煮1-3次，優(yōu)選2次，每次1-3小時，優(yōu)選2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15(60℃～80℃)，加入乙醇，使乙醇含量達到30％～70％(v/v)，優(yōu)選乙醇含量45-55％(v/v)，靜置48小時，過濾，回收乙醇，并減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
本發(fā)明的藥物組合物浸膏可以用于制備治療跌打損傷的藥物，使用制藥學中常規(guī)的方法，可以將本發(fā)明的中藥組合物浸膏與輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、或膏劑。
本發(fā)明的中藥組合物可以有多種劑型，可以是蜜丸、水蜜丸、水泛丸或酒劑；也可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、或膏劑。
本發(fā)明的蜜丸、水蜜丸、水泛丸、酒劑的處方與本發(fā)明的組合物相同，并可以通過下列步驟制備得到
(1)將樟腦研成細粉；(2)將黑老虎根、香附、山桔葉、劉寄奴、山香、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、假蒟、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝、獨活、蒼術、桂枝、烏藥、丁香、鵝不食草三十一味粉碎成細粉，過篩；(3)將(1)與(2)中所述粉末混勻；(4)將(3)中所得粉末每100g加煉蜜140-170g制成蜜丸；或(5)將(3)中所得粉末每100g用煉蜜25-45g加適量的水泛丸，用10％明膠溶液浸潤后，加黑色氧化鐵適量，包衣，干燥，制成水蜜丸；或(6)將(3)中所得粉末每100g用適量的含5％-15％羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉的水液泛丸，用10％明膠溶液浸潤后，加重量為藥粉總重量0.5％-1％的黑色氧化鐵，包衣，干燥，制成水泛丸；或(7)將(2)中所得粉末每100g加35-50％白酒100-130ml，密閉浸漬7天，用白酒滲漉，收酒量為原藥材量的10倍為止，加入樟腦使溶解，混勻，靜置7天，濾過，制成酒劑。
本發(fā)明的中藥組合物可以用本發(fā)明的浸膏和常規(guī)輔料使用常規(guī)的方法，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、膏劑。
本發(fā)明的跌打損傷的中藥組合物具有很好的優(yōu)點和有益效果，這種優(yōu)點和有益效果可以通過下列藥理或者藥效學實驗證明1、毛兩面針與兩面針的對比兩面針是蕓香科花椒屬植物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.的干燥根，為我國南方地區(qū)常用中藥。能行氣止痛，活血化瘀、通絡祛風，主治跌打損傷，風濕痹痛、牙痛、胃痛、毒蛇咬傷，外用治湯火燙傷。由于兩面針藥用部位僅為根部，根部重量僅占植物全株的5-8％左右，近年來市場用量越來越大，資源日漸匱乏，無法滿足大量生產(chǎn)。毛兩面針與兩面針為同屬藥材，而毛兩面針的藥用部位為干燥全株，藥用部位大，資源豐富，經(jīng)毒理和藥效學實驗證明，毛兩面針與兩面針作用相近，急性毒性及藥效均無顯著差別，可取代兩面針藥材使用。
毛兩面針與兩面針毒性和藥效的實驗結果報告1.1毛兩面針與兩面針急性毒性的比較受試藥物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.
毛兩面針(Zanthoxylum nitidum var.fastuosum How ex Huang)。
試驗時，各取100g藥材，加水4000ml煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康、體重18-22g小鼠100只，雌雄各半。按性別分籠飼養(yǎng)。以最大允許體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥，觀察給藥后14天內動物的進食、活動、糞便、體重變化以及死亡情況。按寇氏法計算半數(shù)致死量(LD50)。
結果兩面針水提物和毛兩面針水提物的LD50分別為76.4g/kg(56.2～96.6)和80.9g/kg(60.4～101.4)，兩者差異不顯著。
1.2兩面針與毛兩面針鎮(zhèn)痛作用的比較受試藥物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.
毛兩面針(Zanthoxylum nitidum var.fastuosum How ex Huang)。
試驗時，各取100g藥材，加水4000ml煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為4組，即模型對照組、嗎啡10mg/kg組、兩面針水提物和毛兩面針水提物組，每組10只，分別腹腔注射鹽酸嗎啡、生理鹽水、兩面針水提物和毛兩面針水提物20g/kg。60分鐘后每只腹腔注射0.9％冰醋酸0.2ml，記錄注射醋酸后15分鐘內小鼠扭體次數(shù)，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果兩面針水提物組的扭體次數(shù)為12.6±5.8次，毛兩面針水提物組的扭體次數(shù)為15.1±5.2次，均顯著比對照組的扭體次數(shù)28.3±4.2次減少，差異具有顯著性意義，表明兩面針和毛兩面針均有鎮(zhèn)痛作用。但是兩面針水提物和毛兩面針水提物組之間的差異無顯著性意義(表1)表1 兩面針和毛兩面針的鎮(zhèn)痛作用

注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與兩面針水提物組比較。
1.3兩面針與毛兩面針抗炎作用的比較受試藥物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.
毛兩面針(Zanthoxylum nitidum var.fastuosum How exHuang)。
試驗時，各取100g藥材，加水4000ml煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為4組，即模型對照組、阿司匹林0.2g/kg組、兩面針水提物和毛兩面針水提物組，每組10只，分別腹腔注射鹽酸嗎啡、生理鹽水、兩面針水提物和毛兩面針水提物20g/kg。各組小鼠于灌胃給藥60分鐘后每只小鼠在右耳滴二甲苯0.05ml致炎。15分鐘后，用直徑為6mm打孔器將小鼠兩耳同一部位的耳殼打成園形耳片，分別將耳片稱重。以左右耳片重量差作為炎性反應的指標，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果，兩面針水提物組和毛兩面針水提物組的耳片重量差均顯著比模型對照組少，差異具有顯著性意義，表明兩面針和毛兩面針均有抗炎作用。但是，兩面針水提物和毛兩面針水提物組之間的差異無顯著性意義(表2)表2 兩面針和毛兩面針的抗炎作用

注*P＜0.05，與對照組比較；#P＞0.05，與兩面針水提物組比較。
2、建梔與梔子的對比近年來，由于梔子及其復方制劑臨床應用廣泛，市場上梔子生藥供不應求。經(jīng)實驗研究表明，建梔(Gardenia jasminoides EllisVasgrandiflora Hakai)中所含的梔子苷約為梔子2倍以上，其藥理作用相似，藥效作用更強。為了保護自然環(huán)境，擴大藥材來源，以建梔替代梔子是可行有效的選擇。
2.1統(tǒng)計相關文獻資料中關于不同產(chǎn)地、不同品種桅子中環(huán)烯醚萜苷類的含量(％)，見表3。
表3 各地梔子及建梔含量比較(單位％)


2.2檢驗實際用桅子與建桅所得桅子苷含量(％)，見表4、表5表4 實際測得梔子中的建梔桅子苷含量(單位％)

表5 實際測得建梔中的桅子苷含量(單位％)

由實際測定結果得知十批梔子平均含量為2.93％，十批建梔平均含量為6.28％，建梔的桅子苷含量約為梔子中桅子苷含量的2.14倍。
2.3中華跌打丸與實施例1制備的蜜丸中桅子苷含量(mg/丸，每丸含原藥材2.4g)、實施例4制備的浸膏取樣量相當于原藥材重量2.4g，其桅子苷含量(mg)對比見表6表6 中華跌打丸與實施例1制備的蜜丸中桅子苷含量比較


本發(fā)明實施例1制備的蜜丸及實施例4制備的浸膏中梔子苷含量為中華跌打丸中梔子苷的2.11及2.06倍。
由上述三表可知，不同產(chǎn)地、品種桅子中桅子苷含量是不盡相同的，尤其以建桅中桅子苷含量為高，桅子次之。以建梔為原料制備的本發(fā)明實施例1的蜜丸成品中桅子苷含量約為7.96mg/丸，每丸含原藥材2.4g，實施例4制備的浸膏桅子苷含量約為7.77mg/每2.4g原藥材，以梔子為原料制備的產(chǎn)品生產(chǎn)的中華跌打丸中桅子苷含量約為3.77mg/丸2.4g，每丸含原藥材2.4g，以建桅為原料比以桅子為原料生產(chǎn)的中華跌打丸含的桅子苷含量高約2倍以上，有效成分有了很大的提高。
2.4建梔與梔子毒性和藥效的實驗結果報告2.4.1建梔與梔子急性毒性的比較受試藥物梔子(Gardenia jasminoides Ellis.)建梔(Gardenia jasminoides Ellis Vasgrandiflora Hakai)。
試驗時，各取100g藥材，加水4000ml煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康、體重18-22g 小鼠100只，雌雄各半。按性別分籠飼養(yǎng)。以最大允許體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥，觀察給藥后14天內動物的進食、活動、糞便、體重變化以及死亡情況。按寇氏法計算半數(shù)致死量(LD50)。
結果梔子和建梔水提物LD50分別為37.94g/kg(28.04～47.84)和34.53g/kg(27.52～41.54)，兩者差異不顯著。
2.4.2建梔與梔子鎮(zhèn)靜作用的比較受試藥物梔子(Gardenia jasminoides Ellis.)建梔(Gardenia jasminoides Ellis Vasgrandiflora Hakai)。
試驗時，各取100g藥材，加水4000ml煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響取小鼠18-22g，隨機分為4組，即模型對照組、安定片10mg/kg組、建梔水提物組和梔子水提物組，每組10只，分別灌服生理鹽水、安定片、建梔水提物20g/kg、梔子水提物20g/kg。60分鐘后，腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg，記錄小鼠翻正反射消失至恢復所需時間，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果建梔水提物組的睡眠時間為98.6±11.6分鐘，梔子水提物組的睡眠時間為94.9±13.1分鐘，均顯著比對照組的睡眠時間52.6±7.2分鐘延長，差異具有顯著性意義。但是建梔水提物組和梔子水提物組之間的差異無顯著性意義(表7)。
表7 建梔和梔子的鎮(zhèn)靜作用

注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與建梔水提物組比較。
綜合以上方面的情況，本發(fā)明用建桅代替桅子是中藥發(fā)展的趨勢，也是有效可行的。
2.4.3建梔與梔子抗炎作用的比較受試藥物梔子(Gardenia jasminoides Ellis.)建梔(Gardenia jasminoides Ellis Vasgrandiflora Hakai)試驗時，各取100g藥材，加水4000ml 煮沸兩次，每次2小時。濾過，合并濾液，水浴濃縮成最大濃度供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為4組，即模型對照組、阿司匹林0.2g/kg組、梔子組和建梔組，每組10只，分別灌服生理鹽水、阿司匹林、梔子20.0g/kg、建梔20.0g/kg。各組小鼠于灌胃給藥60分鐘后每只小鼠在右耳滴二甲苯0.05ml致炎。15分鐘后，用直徑為6mm打孔器將小鼠兩耳同一部位的耳殼打成園形耳片，分別將耳片稱重。以左右耳片重量差作為炎性反應的指標，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果建梔組和梔子組的耳片重量差均比模型對照組顯著減少，差異均具有顯著性意義，提示梔子和建梔均有抗炎作用。而且，建梔優(yōu)于梔子，組間差異具有顯著性意義(表8)。
表8 建梔和梔子的抗炎作用

注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＜0.05，與建梔組比較。
3、本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸毒性與藥效對比本發(fā)明中藥組合物及中華跌打丸進行毒性和藥效實驗結果報告3.1本發(fā)明中藥組合物及中華跌打丸急性毒性的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)按實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取上述三種藥劑以水研磨，配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康、體重18-22g 小鼠100只，雌雄各半。按性別分籠飼養(yǎng)。以最大允許體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥，一天內給兩次，間隔4小時。觀察給藥后14天內動物的進食、活動、糞便、體重變化以及死亡情況。按寇氏法計算半數(shù)致死量(LD50)。
結果本發(fā)明實施例1的蜜丸、實施例4的浸膏與中華跌打丸LD50分別為35.9g/kg(25.94～45.84)、36.1g/kg(25.98～47.23)和36.6±4.6g/kg(26.1～56.54)，三者無顯著性差異。
3.2本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸鎮(zhèn)痛作用的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)按實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取三種藥劑以水研磨，配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為5組，即陽性藥對照組、模型對照組、按實施例1制備的蜜丸組、按實施例4制備的浸膏組、中華跌打丸組，每組10只。陽性藥對照組小鼠腹腔注射鹽酸嗎啡10mg/kg，模型對照組小鼠灌胃生理鹽水，實施例1制備的蜜丸、按實施例4制備的浸膏、中華跌打丸組分別按10g生藥/kg體重灌胃給藥。各組小鼠于灌胃給藥60分鐘后每只腹腔注射0.9％冰醋酸0.2ml，記錄注射醋酸后15分鐘內小鼠扭體次數(shù)，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果實施例1的蜜丸組、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組的扭體次數(shù)均比模型對照組的扭體次數(shù)顯著減少，差異均具有顯著性意義，提示實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸均有鎮(zhèn)痛作用。而且，實施例1的蜜丸組、實施例4制備的浸膏作用優(yōu)于中華跌打丸，組間差異具有顯著性意義(表9)。
表9 實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸的鎮(zhèn)痛作用

注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組比較。
3.3本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸化瘀作用的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取三種藥劑及其提取物以水研磨，配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物新西蘭大白兔，體重2.5kg。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康家兔50只，隨機分為5組，即陽性藥(傷科跌打片)對照組、模型對照組、實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏、中華跌打丸組，每組10只。各組分別抽取0.5ml自身全血/只(肝素抗凝)并于每只家兔的右耳外側皮下分別注射此自身全血，使成一圓形淤血斑塊，然后立即用卡尺測量直徑和橫徑平均值(mm)。然后，模型對照組家兔分別灌胃生理鹽水，實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組分別按10g生藥/kg體重灌胃給藥。每3小時給藥一次，連續(xù)3次，24小時后用卡瘀尺再次測量瘀血斑塊直徑和橫徑平均值。以給藥前與給藥后瘀血斑平均徑值之差作為化瘀作用的指標，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組的給藥前與給藥后瘀血斑平均徑值之差均顯著大于模型對照組的平均徑值之差，差異均具有顯著性意義，表明實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸均有化瘀作用。實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏作用優(yōu)于中華跌打丸，組間差異具有顯著性意義(表10)。
表10 實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸的化瘀作用


注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組比較。
3.4本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸抗炎作用的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取三種藥劑及其提取物以水研磨，三種藥劑分別配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為5組，即陽性藥(阿司匹林)對照組、模型對照組、實施例1制備的蜜丸組、按實施例8制備的茶劑、中華跌打丸組，每組10只。模型對照組灌胃生理鹽水，實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組分別按10g生藥/kg體重灌胃給藥。各組小鼠于灌胃給藥60分鐘后每只小鼠在右耳滴二甲苯0.05ml致炎。15分鐘后，用直徑為6mm打孔器將小鼠兩耳同一部位的耳殼打成園形耳片，分別將耳片稱重。以左右耳片重量差作為炎性反應的指標，用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果實施例1制備的蜜丸及實施例4制備的浸膏的重量差均比模型對照組的重量差顯著減少，差異均具有顯著性意義，提示實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸組均有抗炎作用。但是實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸組之間的差異無顯著性意義(表11)。
表11 實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸的抗炎作用


注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組比較。
3.5本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸止血作用的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)按實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取三種藥劑及其提取物以水研磨，配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，隨機分為5組，即陽性藥(傷科跌打片)對照組、模型對照組、實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組、中華跌打丸組，每組10只。模型對照組灌胃生理鹽水，實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組分別按10g生藥/kg體重灌胃給藥。各組小鼠灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天。末次給藥后60分鐘，用玻片法測定各組動物凝血時間(分)。用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組的凝血時間均比模型對照組顯著縮短，差異均具有顯著性意義，提示實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組均有止血作用。但是實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏中華跌打丸組之間的差異無顯著性意義(表12)。
表12 實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸的止血作用


注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組比較。
3.6本發(fā)明中藥組合物與中華跌打丸對軟組織損傷保護作用的比較受試藥物(1)按實施例1制備的蜜丸。
(2)按實施例4制備的浸膏。
(3)中華跌打丸批號20050518，由廣西梧州制藥(集團)股份有限公司提供。
試驗時，分別取三種藥劑及其提取物以水研磨，配制成0.12g原藥材/ml濃度的混懸液供試。
動物NIH小鼠 體重18-22g。廣西中醫(yī)藥研究所動物室提供。
方法選取健康體重18-22g小鼠，每只小鼠右后大腿分別受到一100g重的自由落體(30cm)沖擊后，隨機分為5組，即陽性藥(傷科跌打片)對照組、模型對照組、實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏、中華跌打丸組，每組10只。模型對照組灌胃生理鹽水，實施例1制備的蜜丸、本發(fā)明提取物及中華跌打丸組分別按10g生藥/kg體重灌胃給藥。各組小鼠灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天。末次給藥后60分鐘，將各鼠右后大腿受沖擊部位解剖檢查，以分值(1＝輕度瘀血，2＝中度瘀血，3＝重度瘀血，4＝極重度瘀血)表示瘀血恢復程度。用t值法檢驗組間差異的顯著性。
結果實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組的瘀血恢復分值均比模型對照組顯著小，差異均具有顯著性意義，提示實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組均有促進軟組織損傷恢復作用。但是實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏及中華跌打丸組之間的差異無顯著性意義(表13)。
表13 實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏、中華跌打丸對軟組織損傷的恢復作用

注*P＜0.05，與模型對照組比較；#P＞0.05，與實施例1制備的蜜丸組、實施例4制備的浸膏組比較。
以上實驗結果表明本發(fā)明實施例1制備的蜜丸、實施例4制備的浸膏與中華跌打丸在毒性試驗方面無顯著性差異，藥理作用相似，鎮(zhèn)痛、化瘀作用等方面藥效作用優(yōu)于中華跌打丸，且建梔、毛兩面針藥材原料藥材豐富，能保證大生產(chǎn)使用。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。應該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質對本發(fā)明進行的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的百分數(shù)是重量百分數(shù)，v/v表示溶液的體積比。
實施例1本發(fā)明的蜜丸的制備原料組成黑老虎根153.6g、香附153.6g、山桔葉76.8g、劉寄奴76.8g、山香76.8g、毛兩面針76.8g、急性子76.8g、木鱉子76.8g、丁茄根76.8g、牛白藤76.8g、羊耳菊76.8g、過崗龍76.8g、丟了棒76.8g、假蒟76.8g、穿破石76.8g、制川烏38.4g、地耳草76.8g、牛尾菜76.8g、紅杜仲76.8g、鬼畫符76.8g、雞血藤76.8g、崗梅76.8g、大半邊蓮76.8g、建梔76.8g、牛膝76.8g、獨活76.8g、蒼術76.8g、桂枝15.36g、烏藥76.8g、樟腦3.84g、丁香38.4g、鵝不食草76.8g。
除樟腦研成細粉外，其余牛白藤等三十一味粉碎成細粉，過篩，與上述樟腦粉末混勻，每100g粉末用煉蜜140-170g制成蜜丸(每丸含生藥量2.4g)。
實施例2水蜜丸的制備原料組成黑老虎根153.6g、香附153.6g、山桔葉76.8g、劉寄奴76.8g、山香76.8g、毛兩面針76.8g、急性子76.8g、木鱉子76.8g、丁茄根76.8g、牛白藤76.8g、羊耳菊76.8g、過崗龍76.8g、丟了棒76.8g、假蒟76.8g、穿破石76.8g、制川烏38.4g、地耳草76.8g、牛尾菜76.8g、紅杜仲76.8g、鬼畫符76.8g、雞血藤76.8g、崗梅76.8g、大半邊蓮76.8g、建梔76.8g、牛膝76.8g、獨活76.8g、蒼術76.8g、桂枝15.36g、烏藥76.8g、樟腦3.84g、丁香38.4g、鵝不食草76.8g。
除樟腦研成細粉外，其余牛白藤等三十一味粉碎成細粉，過篩，與上述樟腦粉末混勻，每100g用煉蜜40g加適量的水泛丸，用占藥粉總重量0.05％的10％明膠溶液浸潤后，加藥粉總重量7％的黑色氧化鐵，包衣，干燥，制成水蜜丸。
實施例3水泛丸的制備原料組成黑老虎根140g、香附150g、山桔葉70g、劉寄奴75g、山香76g、毛兩面針75g、急性子72g、木鱉子80g、丁茄根76g、牛白藤69g、羊耳菊78g、過崗龍85g、丟了棒82g、假蒟80g、穿破石71g、制川烏36g、地耳草72g、牛尾菜77g、紅杜仲76g、鬼畫符73g、雞血藤70g、崗梅72g、大半邊蓮69g、建梔85g、牛膝77g、獨活74g、蒼術73g、桂枝13g、烏藥76g、樟腦3.4g、丁香34g、鵝不食草72g。
除樟腦研成細粉外，其余牛白藤等三十一味粉碎成細粉，過篩，與上述樟腦粉末混勻，每100g用占藥粉總重量0.07％的10％羧甲基纖維素鈉的水液泛丸，用10％明膠溶液浸潤后，加重量為藥粉總重量0.6％的黑色氧化鐵，包衣，干燥，制成水丸。
實施例4浸膏1的制備原料組成黑老虎根153.6g、香附153.6g、山桔葉76.8g、劉寄奴76.8g、山香76.8g、毛兩面針76.8g、急性子76.8g、木鱉子76.8g、丁茄根76.8g、牛白藤76.8g、羊耳菊76.8g、過崗龍76.8g、丟了棒76.8g、假蒟76.8g、穿破石76.8g、制川烏38.4g、地耳草76.8g、牛尾菜76.8g、紅杜仲76.8g、鬼畫符76.8g、雞血藤76.8g、崗梅76.8g、大半邊蓮76.8g、建梔76.8g、牛膝76.8g、獨活76.8g、蒼術76.8g、桂枝15.36g、烏藥76.8g、樟腦3.84g、丁香38.4g、鵝不食草76.8g。
制法取樟腦加23ml 95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量4倍的60％乙醇(v/v)提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.35(70℃)得到浸膏，備用；用經(jīng)乙醇提取后的藥材加相當于原藥材重量8倍的水提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.35(70℃)的浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液及醇提取后濃縮成的浸膏混勻。
實施例5浸膏2的制備原料組成黑老虎根164g、香附141g、山桔葉69g、劉寄奴70g、山香70g、毛兩面針69g、急性子73g、木鱉子85g、丁茄根85g、牛白藤71g、羊耳菊72g、過崗龍73g、丟了棒74g、假蒟69、穿破石83g、制川烏40g、地耳草82g、大半邊蓮81g、建梔80g、牛膝78g、獨活70g、蒼術75g、桂枝17g、烏藥72g、樟腦4.3g、丁香43g、鵝不食草76g。
制法取樟腦加20ml 95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量8倍的70％乙醇(v/v)提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30(80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
實施例6浸膏3的制備原料組成黑老虎根149g、香附163g、山桔葉73g、劉寄奴73g、山香78g、毛兩面針82g、急性子82g、木鱉子82g、丁茄根82g、牛白藤82g、羊耳菊82g、過崗龍74g、丟了棒74g、假蒟74g、穿破石78g、制川烏34g、地耳草78g、牛尾菜78g、紅杜仲72g、鬼畫符72g、雞血藤72g、崗梅72g、大半邊蓮75g、建梔75g、牛膝75g、獨活75g、蒼術82g、桂枝16g、烏藥81g、樟腦4.1g、丁香42g、鵝不食草83g。
制法取樟腦加24ml 95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量10倍的水提取3次，每次3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.3(80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
實施例7浸膏4的制備原料組成黑老虎根139g、香附140g、山桔葉69g、劉寄奴69g、山香69g、毛兩面針82g、急性子82g、木鱉子82g、丁茄根72g、牛白藤72g、羊耳菊79g、過崗龍79g、丟了棒79g、假蒟79g、穿破石78g、制川烏43g、地耳草75g、牛尾菜79g、紅杜仲76g、鬼畫符76g、雞血藤76g、崗梅77g、大半邊蓮82g、建梔81g、牛膝79g、獨活79g、蒼術73g、桂枝14g、烏藥73g、樟腦3.64g、丁香36g、鵝不食草76g。
制法取樟腦加25ml 95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量8倍的水煎煮3次，每次2.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05(60℃)，加入乙醇，使醇含量達到50％(v/v)，靜置48小時，過濾，回收乙醇，并減壓濃縮至相對密度為1.45(60℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
實施例8茶劑的制備原料組成黑老虎根139g、香附140g、山桔葉69g、劉寄奴69g、山香69g、毛兩面針82g、急性子82g、木鱉子82g、丁茄根72g、牛白藤72g、羊耳菊79g、過崗龍79g、丟了棒79g、假蒟79g、穿破石78g、制川烏37g、地耳草75g、牛尾菜79g、紅杜仲76g、鬼畫符76g、雞血藤76g、崗梅77g、大半邊蓮82g、建梔81g、牛膝79g、獨活79g、蒼術73g、桂枝14g、烏藥73g、樟腦3.64g、丁香36g、鵝不食草76g。
制法取樟腦加23ml 95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量6倍的60％乙醇(v/v)提取3次，每次3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.35(70℃)得到浸膏，備用，用經(jīng)乙醇提取后的藥材加相當于原藥材重量7倍的水提取3次，每次3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.35(70℃)的浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液及醇提取后濃縮成的浸膏混勻，壓成塊狀，制成茶劑。
實施例9酒劑的制備原料組成黑老虎根153.6g、香附153.6g、山桔葉76.8g、劉寄奴76.8g、山香76.8g、毛兩面針76.8g、急性子76.8g、木鱉子76.8g、丁茄根76.8g、牛白藤76.8g、羊耳菊76.8g、過崗龍76.8g、丟了棒76.8g、假蒟76.8g、穿破石76.8g、制川烏38.4g、地耳草76.8g、牛尾菜76.8g、紅杜仲76.8g、鬼畫符76.8g、雞血藤76.8g、崗梅76.8g、大半邊蓮76.8g、建梔76.8g、牛膝76.8g、獨活76.8g、蒼術76.8g、桂枝15.36g、烏藥76.8g、樟腦3.84g、丁香38.4g、鵝不食草76.8g。
除樟腦外，其余牛白藤等三十一味粉碎成粗粉，加藥粉重量35-50％的白酒，密閉浸漬7天，用白酒滲漉，收酒量為原藥材量的10倍為止，加入樟腦使溶解，混勻，靜置7天，濾過，即得。
實施例10濃縮丸的制備將按實施例5制得的浸膏，按常規(guī)方法制成濃縮丸，即得。
實施例11滴丸劑的制備將按實施例4制得的浸膏，按常規(guī)方法制成滴丸，即得。
實施例12顆粒劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成顆粒，即得。
實施例13合劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成合劑，即得。
實施例14散劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成散劑，即得。
實施例15膠囊劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成膠囊，即得。
實施例16片劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成片劑，即得。
實施例17糖漿劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成糖漿劑，即得。
實施例18搽劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成搽劑，即得。
實施例19噴霧劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成噴霧劑，即得。
實施例20膏劑的制備將按實施例6制得的浸膏，按常規(guī)方法制成膏劑，即得。
權利要求
1.一種治療跌打損傷的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其特征在于所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根123-184份、香附123-184份、山桔葉61-93份、劉寄奴61-93份、山香61-93份、毛兩面針61-93份、急性子61-93份、木鱉子61-93份、丁茄根61-93份、牛白藤61-93份、羊耳菊61-93份、過崗龍61-93份、丟了棒61-93份、假蒟61-93份、穿破石61-93份、制川烏30-47份、地耳草61-93份、牛尾菜61-93份、紅杜仲61-93份、鬼畫符61-93份、雞血藤61-93份、崗梅61-93份、大半邊蓮61-93份、建梔61-93份、牛膝61-93份、獨活61-93份、蒼術61-93份、桂枝12-19份、烏藥61-93份、樟腦3-5份、丁香30-47份、鵝不食草61-93份。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根138-169份、香附138-169份、山桔葉69-85份、劉寄奴69-85份、山香69-85份、毛兩面針69-85份、急性子69-85份、木鱉子69-85份、丁茄根69-85份、牛白藤69-85份、羊耳菊69-85份、過崗龍69-85份、丟了棒69-85份、假蒟69-85份、穿破石69-85份、制川烏34-43份、地耳草69-85份、牛尾菜69-85份、紅杜仲69-85份、鬼畫符69-85份、雞血藤69-85份、崗梅69-85份、大半邊蓮69-85份、建梔69-85份、牛膝69-85份、獨活69-85份、蒼術69-85份、桂枝13-17份、烏藥69-85份、樟腦3.4-4.3份、丁香34-43份、鵝不食草69-85份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分是由按重量份計的下列原料制成的黑老虎根153.6份、香附153.6份、山桔葉76.8份、劉寄奴76.8份、山香76.8份、毛兩面針76.8份、急性子76.8份、木鱉子76.8份、丁茄根76.8份、牛白藤76.8份、羊耳菊76.8份、過崗龍76.8份、丟了棒76.8份、假蒟76.8份、穿破石76.8份、制川烏38.4份、地耳草76.8份、牛尾菜76.8份、紅杜仲76.8份、鬼畫符76.8份、雞血藤76.8份、崗梅76.8份、大半邊蓮76.8份、建梔76.8份、牛膝76.8份、獨活76.8份、蒼術76.8份、桂枝15.36份、烏藥76.8份、樟腦3.84份、丁香38.4份、鵝不食草76.8份。
4.根據(jù)權利要求1-3之一所述的中藥組合物，其特征在于其劑型是蜜丸、水蜜丸、水泛丸或酒劑。
5.根據(jù)權利要求1-3之一所述的中藥組合物，其特征在于其劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、或膏劑。
6.根據(jù)權利要求4的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)將樟腦研成細粉；(2)將黑老虎根、香附、山桔葉、劉寄奴、山香、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、假蒟、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝、獨活、蒼術、桂枝、烏藥、丁香、鵝不食草三十一味粉碎成細粉，過篩；(3)將(1)與(2)中所述粉末混勻；(4)將(3)中所得粉末每100g加煉蜜140-170g制成蜜丸；或(5)將(3)中所得粉末每100g用煉蜜25-45g加適量的水泛丸，包衣，干燥，制成水蜜丸；或(6)將(3)中所得粉末每100g用適量水液泛丸，包衣，干燥，制成水泛丸；或(7)將(2)中所得粉末每100g加適量35-50％白酒，密閉浸漬7天，用白酒滲漉，收酒量為原藥材量的10倍為止，加入樟腦使溶解，混勻，靜置7天，濾過，制成酒劑。
7.根據(jù)權利要求1-3之一的藥物組合物的浸膏，其通過下列步驟制備取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量4-8倍的40-80％乙醇提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，備用；用經(jīng)乙醇提取后的藥材加相當于原藥材重量5-10倍的水提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.45(60℃～80℃)的浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液及醇提取后濃縮成的浸膏混勻。
8.根據(jù)權利要求1-3之一的藥物組合物的浸膏，其通過下列步驟制備取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量4-8倍的40-80％乙醇提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
9.根據(jù)權利要求1-3之一的藥物組合物的浸膏，其通過下列步驟制備取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量5-10倍的水提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
10.根據(jù)權利要求1-3之一的藥物組合物的浸膏，其通過下列步驟制備取樟腦加適量95％乙醇(v/v)溶解制成樟腦液；另將山桔葉、香附、獨活、蒼術、桂枝、丁香、假蒟、烏藥、鵝不食草、山香以上十味，用水按常規(guī)方法提取揮發(fā)油，備用；藥渣另與黑老虎根、劉寄奴、毛兩面針、急性子、木鱉子、丁茄根、牛白藤、羊耳菊、過崗龍、丟了棒、穿破石、制川烏、地耳草、牛尾菜、紅杜仲、鬼畫符、雞血藤、崗梅、大半邊蓮、建梔、牛膝以上二十一味混合，加相當于原藥材重量5-10倍的水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.35(60℃～80℃)，加入乙醇，使醇含量達到30％～70％，靜置48小時，過濾，回收乙醇，并減壓濃縮至相對密度為1.25～1.45(60℃～80℃)得到浸膏，與上述揮發(fā)油、樟腦液混勻。
11.根據(jù)權利要求1-3之一的藥物組合物的制備方法，其特征在于使用權利要求7-10之一的浸膏用常規(guī)的方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、膏劑。
12.根據(jù)權利要求7-10之一的浸膏用于制備治療跌打損傷的藥物的用途。
13.一種治療跌打損傷的中藥組合物，其含有治療有效量的根據(jù)權利要求7-10之一的浸膏和可藥用輔料。
14.根據(jù)權利要求13的藥物組合物，其制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、濃縮丸、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑、滴丸劑、噴霧劑、膏劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷的中藥組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明還提供了治療跌打損傷的中藥組合物浸膏及其制備方法和用途。本發(fā)明的傳統(tǒng)中華跌打丸原方的基礎上，用毛兩面針替代兩面針、用建梔替代梔子入藥，并且對本中藥組合物的提取物進行潛心研究，在原處方工藝基礎上進行優(yōu)化和改進，除了提供蜜丸之外，還增加水蜜丸、水泛丸、濃縮丸、滴丸、合劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、茶劑、糖漿劑、酒劑、噴霧劑、膏劑等劑型。
文檔編號A61P19/00GK1723966SQ20051007702
公開日2006年1月25日 申請日期2005年6月15日 優(yōu)先權日2005年6月7日
發(fā)明者黃生田, 陳明, 傅文發(fā), 劉冠萍, 黃宇聲 申請人:廣西梧州制藥(集團)股份有限公司