專利名稱：治療痛經(jīng)的中藥貼臍片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種經(jīng)臍部給藥、通過透皮吸收治療婦女痛經(jīng)的新型中藥制劑，該藥物對痛經(jīng)的治療有良好療效且使用方便，本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
婦女正值經(jīng)期或行經(jīng)前后，出現(xiàn)周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚至劇痛至昏厥者，稱為“痛經(jīng)”，也稱“行經(jīng)腹痛”。證見經(jīng)期或行經(jīng)前后小腹脹痛，并伴隨月經(jīng)周期而反復發(fā)作。痛經(jīng)發(fā)病有情志所傷，起居不慎或六淫為害等不同病因，并與素體及經(jīng)期、行經(jīng)前后特殊的生理環(huán)境有關(guān)。其發(fā)病機理是由于沖任通道不利、氣血運行不暢所致。中醫(yī)臨床辨證分為氣滯血瘀、寒濕凝滯、濕熱瘀阻、氣血虛弱和肝腎虛損等證型，其中以氣滯血瘀型和寒濕凝滯型痛經(jīng)較為常見。痛經(jīng)多發(fā)生于未婚或已婚的中青年女性人群中。
中醫(yī)婦科學在長期的醫(yī)療實踐中，積累了治療痛經(jīng)的豐富經(jīng)驗。有關(guān)痛經(jīng)的記載，最早見于《金匱要略·婦人雜病脈證并治》“帶下，經(jīng)水不利，少腹?jié)M痛，經(jīng)一月再見”。隋代《諸病源候論》首立“月水來腹痛候”，認為“婦人月水來腹痛者，由勞傷血氣，以致體虛，受風冷之氣客于胞絡，損傷沖任之脈”，為痛經(jīng)的研究和治療奠定了理論基礎(chǔ)。后世醫(yī)家為探索痛經(jīng)的證治規(guī)律作出了很多努力。宋代著名的婦科學著作《婦人良方大全》“調(diào)經(jīng)門”專列“月水行止腹痛”，認為風冷是痛經(jīng)最主要的原因，并列有治痛經(jīng)的代表方劑——溫經(jīng)湯。此方為后世醫(yī)家最為常用的治療痛經(jīng)的方劑之一。《丹溪心法》提出痛經(jīng)有血實、郁滯、瘀血等因，并按虛實辨證施治。這些論述一直有效地指導著臨床治療，為解除廣大婦女的病痛起著不可替代的作用。此外，歷代醫(yī)家在長期的醫(yī)療實踐中，還創(chuàng)制了內(nèi)治(內(nèi)服藥物)、外治、針灸、按摩等多種治療方法。其中，外治法是歷代醫(yī)家推崇的有效方法之一，其中臍療法以其使用簡便、適應證廣、奏效迅速而得到醫(yī)家的重視和患者的歡迎。
應用臍療法治療痛經(jīng)，自古有之。早在《串雅內(nèi)編》、《外科理例》等書中就有用太乙膏(白芷、當歸、赤芍、肉桂、元參、大黃等)貼臍治療痛經(jīng)的記載，并沿用至今。近年來，隨著對臍療研究的深入，用臍療法治療痛經(jīng)的報道也日漸增多，其中療效較好的有“痛經(jīng)外敷散”(當歸、吳茱萸、細辛、乳香、沒藥等)，“經(jīng)貼靈”(山楂、葛根、乳香、沒藥、穿山甲、厚樸、白芍、桂枝、細辛、甘草等)，“痛經(jīng)一號”(當歸、川芎、香附、赤芍、桃仁、延胡索、肉桂、生蒲黃、琥珀等[4]，“乳沒膏”(乳香、沒藥)，“溫經(jīng)行氣散”(肉桂、吳萸、當歸、干姜、艾葉、元胡、香附、小茴香等)。但迄今為止，這些療效較好的方劑臨床上大多仍使用散劑、膏劑等傳統(tǒng)劑型，用時需以酒調(diào)糊敷臍，不僅操作麻煩，容易污染衣物，而且影響藥效的發(fā)揮。
近年來，對于應用臍療法治療痛經(jīng)有不少相關(guān)研究，例如，申請?zhí)枮?3100421.7的名為“一種治療痛經(jīng)的穴位貼劑”的專利申請、申請?zhí)枮?0123094.8的名為“一種治療痛經(jīng)的純中藥臍融片及其制備方法”的專利申請，但這些研究中有的處方較為復雜、有的工藝比較落后、有的療效還不能令人滿意。本發(fā)明就是為了要向公眾提供一種處方精簡合理、工藝科學、安全有效的通過臍部給藥治療婦女痛經(jīng)的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種使用時貼于神闕穴、通過透穴和透皮吸收而達到治療婦女痛經(jīng)作用的中藥貼臍片，本發(fā)明的另一目的在于提供該中藥藥物的制備方法。
本發(fā)明所述藥物是以《濟生方》三神丸和《濟陰綱目》立歸散為基礎(chǔ)，結(jié)合長期臨床用藥經(jīng)驗重新組方，并采用先進的透皮制劑技術(shù)，選擇臍部給藥方式，從而達到治療痛經(jīng)的目的。
本發(fā)明提供的藥物，其特征在于包括以下重量配比的組分當歸10-20份；肉桂10-20份；細辛10-20份；小茴香10-20份；延胡索20-40份。
本發(fā)明所述藥物的優(yōu)選配方包括以下重量配比的組分當歸12-16份；肉桂12-16份；細辛12-16份；小茴香12-16份；延胡索30-35份。
本發(fā)明所述藥物的最優(yōu)選配方包括以下重量配比的組分當歸12份；肉桂16份；細辛16份；小茴香16份；延胡索32份。
本發(fā)明所述藥物中延胡索選用醋制延胡索。
該藥物中延胡索活血、利氣、止痛為方中君藥；以肉桂補元陽、除積冷、調(diào)血脈，細辛溫經(jīng)散寒，共為臣藥，以補君藥之不足；以當歸補血活血為佐藥，治療血虛之兼癥；以小茴香溫經(jīng)理氣，引諸藥達于腹部，為方中使藥，。該藥物組方精練、立意明確、藥味簡潔、層次分明，諸藥配伍，重在調(diào)理氣血，祛邪止痛，標本兼顧、相輔相成，共奏理氣止痛、活血化瘀、溫經(jīng)散寒之功效，尤其適用于寒凝血瘀型痛經(jīng)。
臍療法是中醫(yī)外治法的重要組成部分，有著十分悠久的歷史。在我國現(xiàn)存最早的醫(yī)學著作——湖南馬王堆出土的《五十二病方》外治方中，就已有肚臍填藥、敷藥、涂藥等臍療法的記載，此可謂開臍療法之先河。《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》具體闡述了臍與十二經(jīng)脈、五臟六腑之間的關(guān)系，為后世臍療法的發(fā)展奠定了生理學和解剖學的理論基礎(chǔ)。唐代著名的醫(yī)書《千金要方》、《外臺秘要》等，均對臍療法有豐富的記載，并用于治療危重病證。清《醫(yī)宗金鑒》中，明確提出神闕穴能“主治百病”，足見當時臍療法不僅在民間廣為流傳應用，而且也為宮廷御醫(yī)所接受。歷代醫(yī)家之所以對臍療法如此器重，這與臍部的特殊生理結(jié)構(gòu)有直接關(guān)系。在所有針灸穴位中，神闕穴(即肚臍)是結(jié)構(gòu)最特殊、定位最明確的腧穴。其生理結(jié)構(gòu)的特殊性與整體聯(lián)系的廣泛性，是其他任何體穴所無法比擬的。傳統(tǒng)中醫(yī)學認為，臍為先天之本源，后天之氣舍，神闕穴為經(jīng)氣的匯海，與十二經(jīng)脈相連，為五臟六腑之根，元氣歸藏之本；經(jīng)絡學說認為，臍中神闕穴是任脈的要穴，任脈為陰脈之海，循行胸膜正中，上聯(lián)心肺，中經(jīng)脾胃，下通肝腎，與督、沖脈“一源而三歧”，聯(lián)絡于全身經(jīng)脈；氣功理論認為，臍之深部為丹田之所在；現(xiàn)代醫(yī)學認為，臍為腹壁最后閉合處，表皮角質(zhì)層最薄，屏障功能最弱，皮下無脂肪組織，皮膚與筋膜和腹膜直接相連，臍部皮膚除局部微循環(huán)外，臍下腹膜還布有豐富的靜脈網(wǎng)，淺部與腹壁靜脈、胸腹壁靜脈相吻合，深部與腹壁上下靜脈相連，最有利于藥物滲透和吸收。因此，利用臍部凹陷形成的隱窩，將藥物做成適當劑型(如膏、丸、散、糊等)敷于臍部，形成自然閉合狀，有利于藥物較長時間存放和吸收。由此可見，臍療法可激發(fā)經(jīng)氣，疏通經(jīng)絡，促進氣血運行，調(diào)節(jié)人體陰陽與臟腑功能，從而達到防治疾病的目的。
本發(fā)明之所以選定臍部作為治療痛經(jīng)的給藥部位，除上述神闕穴可通過奇經(jīng)八脈、十二經(jīng)脈、五臟六腑而達到整體調(diào)節(jié)之作用外，還依據(jù)于對痛經(jīng)病機與病位的具體分析。痛經(jīng)證的病機病位，正如《諸病源候論》所說，主要是因為“勞傷氣血，以致體虛，受風冷之氣客于胞絡，損傷沖任之脈”。因此，痛經(jīng)雖表現(xiàn)為腹部疼痛為主，但其變化在氣血，其病位在沖任、胞宮。神闕穴為任脈之要穴，任脈為陰脈之海，起于小腹內(nèi)，下出會陰，向前上行于陰毛部，沿腹內(nèi)經(jīng)關(guān)元等穴上行；沖脈也起于小腹內(nèi)，下出會陰，上行于脊柱之內(nèi)，其外行者經(jīng)氣沖穴與足少陰腎經(jīng)交匯，沿腹部兩側(cè)上達。因此，不僅任脈與沖脈關(guān)系十分密切，而且兩脈均與婦人氣血胞宮有關(guān)，可謂“沖為血海，任主胞胎”。明·徐春圃在《古今醫(yī)統(tǒng)大全》中說“沖脈者，與任脈皆起于胞中，上循脊里，為經(jīng)絡之海。其浮于外者，循腹上行”，并說，“逆氣里急取諸此”。因此，本發(fā)明選擇臍部給藥，能更好地發(fā)揮藥物的療效，取得滿意的治療效果。
目前臨床上用臍療治療痛經(jīng)的藥物多使用散劑、膏劑等傳統(tǒng)劑型，在使用上有諸多不便。本發(fā)明在傳統(tǒng)外敷臍貼劑的基礎(chǔ)上，經(jīng)過反復實驗研究、分析、比較，運用現(xiàn)代制劑技術(shù)研制成新型貼臍片劑，采用新型透皮劑和脂溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放和透皮吸收，與傳統(tǒng)劑型相比，本發(fā)明所述貼臍片具有使用方便、劑量小、藥物含量高、療效顯著等特點。
本發(fā)明所述藥物中延胡索系方中君藥，延胡索的有效成分主要為生物堿，其藥理作用以延胡索乙素為最強，一般臨床上多以粉劑或醇制浸膏做成制劑供藥用，本發(fā)明采用醇提工藝對延胡索進行單獨提取，以提高延胡索中的有效成分延胡索乙素的含量。
小茴香脂肪油含量較高約18％，因脂肪油不具有揮發(fā)性，蒸餾很難得到高收率，故采用冷榨法提取脂肪油。小茴香揮發(fā)油含量為3-6％，經(jīng)壓榨后的藥渣再與肉桂、細辛合并，提取揮發(fā)油。
當歸含有大約0.4％的揮發(fā)油及水溶性有效成分阿魏酸等，因當歸的含糖量多(約40％)，如果將當歸與肉桂等藥材合并提取揮發(fā)油，收得干膏后制劑，水煎干膏粘性大，干膏粉碎時極易吸潮，且與脂肪性基質(zhì)混合時，浸膏粉分散不均粘成團，會造成無法制劑。本發(fā)明采用當歸單獨粉碎入藥，解決了以上問題，經(jīng)試驗確定，當歸的粉碎收率在96％以上。
本發(fā)明所述藥物的制備方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；用乙醇提取延胡索，提取液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香油餅與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，煎煮液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取油性基質(zhì)、氮酮適量混合均勻，加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
本發(fā)明所述藥物的優(yōu)選制備方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用65％-85％乙醇提取，收集提取液，再加乙醇加熱回流，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存，油餅與肉桂、細辛提取揮發(fā)油后，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻，加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
本發(fā)明所述藥物的進一步優(yōu)選制備方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用6倍量的75％乙醇，加熱回流提取3小時，收集提取液，再加3倍量的75％乙醇，加熱回流2小時，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存，油餅與肉桂、細辛提取揮發(fā)油后，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取混合脂肪酸甘油酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻后于45-50℃時加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
依據(jù)以上進一步優(yōu)選制備方法制得的貼臍片，三批中試生產(chǎn)成品收率分別為98.74％、98.26％、98.53％，證明本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、合理、可行。
為了防止貼臍片在體溫下滲出，在本發(fā)明所述的貼臍片周圍可以固定海綿、聚苯乙烯等聚酰胺高分子材料制成的防滲圈，防止?jié)B漏。
為了檢驗本發(fā)明所涉及藥物的藥效作用，以本發(fā)明實施例3所得貼臍片(月泰貼臍片)進行了以下藥效學、毒理學研究一、藥效學研究結(jié)果如下藥效學實驗證實其外敷具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解除子宮平滑肌痙攣而治療痛經(jīng)的藥效作用，提示月泰貼臍片治療痛經(jīng)是通過抑制子宮過度收縮和提高其痛閾反應而表現(xiàn)出的主要藥效作用。
1.對子宮的影響1.1對在體子宮的影響24～26g雌性小鼠的中腹部給予月泰貼臍片外敷，結(jié)果月泰貼臍片制劑劑量為0.1g/kg和0.3g/kg時，均能顯著延長小鼠扭體潛伏期，減少扭體次數(shù)，月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)2.6g/kg與月泰貼臍片0.1g/kg的療效相當。
1.2對離體子宮的影響小鼠的離體子宮實驗表明，當月泰貼臍片濃度為0.065g/kg，能顯著抑制催產(chǎn)素所致離體小鼠子宮的收縮幅度及頻率；當月泰貼臍片濃度為0.195g/kg，能非常顯著地抑制催產(chǎn)素所致離體小鼠子宮的收縮幅度及頻率，表明月泰貼臍片催產(chǎn)素所致離體小鼠子宮收縮的拮抗作用呈一定的量效關(guān)系。當月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)濃度為2.6g/kg時，能顯著抑制催產(chǎn)素所致小鼠子宮的收縮頻率，但對收縮幅度沒有顯著影響；當月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)濃度為7.8g/kg時，能顯著抑制催產(chǎn)素所致小鼠子宮的收縮幅度和頻率。濃度為0.195g/kg的月泰貼臍片與7.8g/kg月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)拮抗催產(chǎn)素誘發(fā)離體子宮過度收縮的藥效作用相當。本結(jié)果表明月泰貼臍片對催產(chǎn)素所致小鼠子宮過度收縮，有明顯的拮抗作用，對正常子宮平滑肌舒縮無明顯影響。
2.鎮(zhèn)痛作用2.1對化學刺激(扭體法)所致疼痛的影響月泰貼臍片在小鼠中腹部給予外敷，結(jié)果0.1g/kg及0.3g/kg月泰貼臍片和2.6g/kg月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)均能顯著延長小鼠扭體反應出現(xiàn)的疼痛潛伏期和顯著減少小鼠10分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)。
2.2對熱刺激(熱板法)所致疼痛的影響月泰貼臍片在小鼠中腹部給予外敷，給藥量為0.1g/kg，0.3g/kg，月泰貼臍片和月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)均能顯著增加小鼠的痛閾值，對熱刺激所致疼痛反應均有明顯的抑制作用。
3.抗炎作用(耳腫脹法)月泰貼臍片在小鼠中腹部給予外敷，給藥量為0.1g/kg，0.3g/kg，對復方巴豆油所致小鼠耳腫脹(急性滲出性炎癥)有明顯的抑制作用，抑制率達30％以上，明顯優(yōu)于月月舒(痛經(jīng)寶顆粒)沖劑。
4.對雌性幼鼠生殖器官發(fā)育的影響取11～13g雌性小鼠，在小鼠中腹部給予月泰貼臍片外敷，給藥量為0.1g/kg，0.3g/kg，連續(xù)給藥2周，于第15天處死動物，稱量體重，摘取子宮和卵巢并計算各自的臟器指數(shù)，結(jié)果表明月泰貼臍片對幼鼠子宮及卵巢發(fā)育無明顯影響。
5.對小鼠血液流變學的影響月泰貼臍片在雌性小鼠中腹部給予外敷，給藥量為0.1g/kg，0.3g/kg，連續(xù)用藥一周對小鼠全血粘度有明顯的降低作用。
二、毒性研究結(jié)果如下通過動物皮膚安全性實驗研究顯示，月泰貼臍片無皮膚急性毒性作用，未見長期毒性作用，30天給藥后的恢復期也未發(fā)現(xiàn)停藥后繼發(fā)和后遺的毒性作用，無皮膚過敏反應，對完整皮膚皮膚無刺激反應，對破損皮膚有輕度刺激作用，本研究證實月泰貼臍片皮膚用藥安全性高。
1.急性毒性試驗本品臨床用藥量為0.55g/日/人，即0.0095g/kg。家兔經(jīng)完整和破損皮膚給予本品1g/kg，2g/kg，觀察7天，對家兔無明顯毒性作用。本實驗用量已達2g/kg(約為臨床日用量的210倍)，結(jié)果，家兔仍未出現(xiàn)明顯中毒表現(xiàn)，說明本品屬基本無毒性外用藥品，其給藥途徑和給藥劑量均屬安全。
2.長期毒性試驗豚鼠經(jīng)完整和破損皮膚給藥，給藥量為1g/kg、2g/kg(給藥量分別為臨床60kg成人用藥量的105、210倍)，給藥30天，對豚鼠一般狀況，血液學，血液生化學，病理組織學指標均無明顯影響?；謴推谟^察，未發(fā)現(xiàn)停藥后繼發(fā)和后遺的毒性作用。
3.局部用藥安全性(刺激性及過敏性)試驗3.1對動物皮膚的局部刺激性試驗月泰貼臍片臨床用藥5～6天，按要求進行一次和多次性皮膚刺激試驗。一次或多次給藥，月泰貼臍片對動物完整皮膚均無刺激性；破損皮膚一次給予本品，用藥1小時后有輕度炎性反應，24小時后自行消退，多次給藥則無刺激反應。本試驗結(jié)果證實，月泰貼臍片對完整皮膚無刺激性，對破損皮膚表現(xiàn)輕度刺激作用。
3.2對動物皮膚的過敏性試驗豚鼠經(jīng)皮膚給予藥物月泰貼臍片進行致敏試驗，結(jié)果月泰貼臍片對皮膚無致敏作用，從而證實月泰貼臍片外用無致敏性。
綜上所述，本發(fā)明組方精練，本方由一君二臣一佐一使共5味中藥配合而成，立意明確、藥味簡潔、層次分明，可共奏理氣止痛，活血化瘀，溫經(jīng)散寒之功效，尤其適用于寒凝血瘀型痛經(jīng)；療效確切，藥理實驗表明，本發(fā)明所述藥物于動物中腹部外敷給藥具有緩解子宮痙攣，抑制子宮平滑肌過度收縮，抗炎止痛，降低血液粘度等作用，且使用安全，無毒副作用，以實施例3所得月泰貼臍片對106例患者進行臨床試驗，總有效率達90.57％，愈顯率達71.70％；劑型新穎，本品為貼臍片劑，采用新型透皮劑和脂溶性基質(zhì)制成，有利于藥物的釋放和透皮吸收，使用簡單，攜帶方便，是一種具有良好開發(fā)前景的治療婦女痛經(jīng)的中藥制劑。
具體實施例方式
實施例1延胡索400g 肉桂200g 細辛100g 當歸160g 小茴香200g當歸粉碎、過篩；用乙醇提取延胡索，提取液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，煎煮液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取棕櫚酸酯、氮酮適量混合均勻；加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
實施例2延胡索315g 肉桂157.5g 細辛157.5g 當歸157.5g 小茴香157.5g當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用85％乙醇提取，收集提取液，再加乙醇加熱回流，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取混合脂肪酸甘油酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻；加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
實施例3延胡索336g 肉桂168g 細辛168g 當歸126g 小茴香168g當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用6倍量的75％乙醇，加熱回流提取3小時，收集提取液，再加3倍量的75％乙醇，加熱回流2小時，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取混合脂肪酸甘油酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻后于45-50℃時加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。每片重量0.55克。
實施例4臨床療效觀察以實施例3所得貼臍片——月泰貼臍片為例，按照藥物臨床研究的要求，采用隨機、雙盲、雙模擬、多中心臨床研究方法對208例患者進行了II期臨床研究。
有效性評價指標主要指標——患者經(jīng)期腹痛的改善。
次要指標——臨床伴隨癥狀的改善。
安全性評價指標血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝腎功能。
對照藥物——痛經(jīng)寶顆粒，河南皖西制藥廠生產(chǎn)。
試驗組使用月泰貼臍片，用法用量先將臍部(神闕穴)周圍皮膚用溫水洗凈、擦干，將藥片對準臍部，粘貼牢固即可，一日1次，一次1貼，于經(jīng)前3天開始使用，持續(xù)至經(jīng)來3天為止。同時服用痛經(jīng)寶顆粒安慰劑，用法用量開水沖服，一次10g，一日2次；于月經(jīng)前一周開始，持續(xù)至月經(jīng)來3天后停服。
對照組使用痛經(jīng)寶顆粒1號，用法用量開水沖服，一次10g，一日2次；于月經(jīng)前一周開始，持續(xù)至月經(jīng)來3天后停服。同時使用月泰貼臍片安慰劑，用法用量先將臍部(神闕穴)周圍皮膚用溫水洗凈、擦干，然后將無紡膠布與PVC片分離，將藥片對準臍部，粘貼牢固即可，一日1次，一次1貼，于經(jīng)前3天開始使用，持續(xù)至經(jīng)來3天為止。
療程連用3個月經(jīng)周期為1療程，1療程結(jié)束判斷效果。痊愈病例追訪三個月經(jīng)周期。
臨床研究結(jié)果共觀察受試者208例，其中治療組106例，對照組102例。結(jié)果止痛療效治療組總有效率90.57％，愈顯率71.70％；對照組總有效率90.20％，愈顯率67.65％。中醫(yī)證候療效治療組總有效率89.62％，愈顯率37.74％；對照組總有效率86.27％，愈顯率35.29％。兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理P均＞0.05，無顯著性差異。
權(quán)利要求
1.一種治療痛經(jīng)的中藥貼臍片，是將中藥材加工后固定于涂有粘合劑的無紡透氣基材上，使用時貼于神闕穴，通過透穴和透皮吸收而達到治療作用，其特征在于配方中包括以下重量配比的組分當歸10-20份；肉桂10-20份； 細辛10-20份；小茴香10-20份； 延胡索20-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼臍片，其特征在于配方中包括以下重量配比的組分當歸12-16份；肉桂12-16份； 細辛12-16份；小茴香12-16份； 延胡索30-35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥貼臍片，其特征在于配方中包括以下重量配比的組分當歸12份；肉桂16份； 細辛16份；小茴香16份； 延胡索32份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥貼臍片，其特征在于所述的藥物以混合脂肪酸甘油酯為基質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥貼臍片，其特征在于所述的貼臍片周圍固定有防滲圈。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥貼臍片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；用乙醇提取延胡索，提取液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，煎煮液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取油性基質(zhì)、氮酮適量混合均勻；加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥貼臍片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用65％-85％乙醇提取，收集提取液，再加乙醇加熱回流，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻；加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的中藥貼臍片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟當歸粉碎、過篩；延胡索粉碎成粗粉，用6倍量的75％乙醇，加熱回流提取3小時，收集提取液，再加3倍量的75％乙醇，加熱回流2小時，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；小茴香用冷榨法榨油，收集茴香油，另器保存；小茴香經(jīng)壓榨后的藥渣與肉桂、細辛提取揮發(fā)油，收集水煎液，藥渣再加水煎煮一次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取混合脂肪酸甘油酯適量，加熱融化，待溫度下降至60℃以下時，加入氮酮，混勻后于45-50℃時加入上述當歸粉、干膏粉、揮發(fā)油與茴香油，混勻，注入模具中制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦女痛經(jīng)的中藥貼臍片，其主要成分是當歸、肉桂、細辛、小茴香、延胡索，使用時貼于神闕穴，通過透穴和透皮吸收而達到治療作用。本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
文檔編號A61P15/00GK1850159SQ20051006605
公開日2006年10月25日 申請日期2005年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者黃敏, 張永光 申請人:北京榮昌藥物研究院有限公司