專利名稱：一種依巴斯汀片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗過敏藥品片劑及其制備方法，尤其涉及一種依巴斯汀片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)資料報導(dǎo)，世界人口的10～20％患有過敏性疾病，蕁麻疹發(fā)病率高達(dá)30％以上，給患者帶來了極大的痛苦，甚至導(dǎo)致殘廢或死亡。依巴斯汀作為新型非鎮(zhèn)靜作用的氧哌啶類第二代長效、強(qiáng)效、速效和選擇性良好的抗組胺H1受體拮抗劑，具有H1受體拮抗作用，從藥效動力學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理作用、臨床療效、劑量、用法、耐受性及臨床比較研究等方面的綜合分析，該產(chǎn)品療效好，半衰期長，臨床上具有作用持久，服用方便的特點，因而可成為治療蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎、皮炎、皮膚瘙癢等疾病的首選藥物。
依巴斯汀的耐受性優(yōu)于阿斯咪唑(息思敏)，并且不發(fā)生阿斯咪唑服藥后發(fā)生的肥胖和與其它抗生素類使用時產(chǎn)生的心臟毒性。在治療重癥病人時，依巴斯汀(20mg/天)效果明顯，優(yōu)于息思敏、特非那定和西替利嗪。特別是依巴斯汀對患者治療前后的心電圖檢查顯示QTC間期治療前后無顯著差異，P＞0.05，均屬正常范圍。國外研究表明，口服推薦劑量5倍以上的依巴斯汀，臨床上卻不發(fā)生特非那定或阿斯咪唑(息思敏)服藥后可能發(fā)生的QTC間期延長，依巴斯汀將成為息思敏的最佳替代者。
臨床研究表明依巴斯汀對治療蕁麻疹和過敏性鼻炎等具有良好的療效，總有效率分別達(dá)到89.69％和84.62％，其副作用輕微，為臨床應(yīng)用的首選治療藥物，值得臨床推廣使用。
依巴斯汀由西班牙Almirall公司最早開發(fā)，于1990年首次在西班牙上市，1996年在日本上市，繼后分別在瑞典、荷蘭、新加坡、俄羅斯、烏克蘭、丹麥、芬蘭等二十幾個國家上市。但現(xiàn)有依巴斯汀片劑中依巴斯汀的溶出度相對較低。而依巴斯汀片中的溶出度對藥物的療效非常重要，它關(guān)系到病人服用后的抗過敏效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有依巴斯汀片劑中依巴斯汀的溶出度相對較低的技術(shù)缺陷，提出了一種依巴斯汀溶出度較高的依巴斯汀片劑及其制備方法。
本發(fā)明所述的依巴斯汀片劑主要由下述重量配比的組合物制備依巴斯汀 5～20 羥丙纖維素2～20微晶纖維素10～50乳糖 20～80粘合劑5～50本發(fā)明所述依巴斯汀片劑的主要組合物的最佳重量配是依巴斯汀 10羥丙纖維素7微晶纖維素25乳糖 52粘合劑22本發(fā)明所述依巴斯汀片劑主要組合物中的粘合劑是水、淀粉漿或CMC。
本發(fā)明所述依巴斯汀片劑的制備方法，由超細(xì)粉碎、配料、混合、制粒、整粒、混合、壓片工序組成，步驟如下a.超細(xì)粉碎取依巴斯汀粉碎，以獲得300目以上的超細(xì)粉；b.配料將依巴斯汀超細(xì)粉、乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素分別過60目以上篩；按重量配比稱取已分別過60目以上篩的乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素和依巴斯汀超細(xì)粉；c.混合將上述物料混合均勻后，過60目以上篩；d.制粒用沸騰制粒機(jī)噴入適量的淀粉漿，40～70℃沸騰干燥；e.整粒對經(jīng)以上工序獲得的依巴斯汀進(jìn)行整粒，以得到60～12目的依巴斯汀顆粒；f.總混稱取過60目以上篩的硬脂酸鎂，與以上工序獲得的依巴斯汀顆?；旌?分鐘以上，以保證其均勻性；g.壓片對獲取的依巴斯汀總混粉進(jìn)行壓片。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟a中超細(xì)粉碎方法是高速氣流粉碎法。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟a中超細(xì)粉碎方法是球磨粉碎法。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟d中淀粉漿的配制如下按重量配比稱取10％的過100目篩的淀粉，混懸于同倍量的水中，再沖入淀粉量15-20倍80℃以上的水，不斷攪拌糊化至透明的淀粉漿。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟d中的制粒方法是搖擺制粒、濕法制?；蚋煞ㄖ屏７?；干燥方法是烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥或沸騰干燥法。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟驟g中壓片后所獲得的片子用包裹薄膜包衣。
本發(fā)明所述片劑的制備方法步驟f中硬脂酸鎂的重量配比是0.1-1.0。
本發(fā)明所述的依巴斯汀片劑中加入適量的輔料，經(jīng)相關(guān)工序可制成膠囊或膠囊劑。
由于采用上述超細(xì)粉碎及相應(yīng)的壓片工藝方法，本發(fā)明所述的依巴斯汀片劑質(zhì)量穩(wěn)定、不易變色、片劑的溶出度高、療效好。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例1通過將以下組分按下述重量配比來制備依巴斯汀片劑依巴斯汀 5 羥丙纖維素2微晶纖維素10乳糖 20淀粉 5 硬脂酸鎂 0.2取依巴斯汀經(jīng)高速氣流粉碎，以獲得300目以上的超細(xì)粉。將依巴斯汀超細(xì)粉、乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素分別過60目以上篩。按重量配比稱取已分別過60目以上篩的乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素和依巴斯汀超細(xì)粉，并復(fù)核。將上述物料用手工或機(jī)械方法混合均勻后，亦可再過60目以上篩；用沸騰制粒機(jī)通過噴入適量的水或淀粉漿等粘合劑，40～70℃沸騰干燥。亦可通過其它方法制成顆粒，如搖擺制粒、濕法制粒、干法制粒等；干燥也可采用烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥和沸騰干燥等。用整粒機(jī)或振動篩(手工篩)對經(jīng)以上工序獲得的依巴斯汀進(jìn)行整粒，以得到80～12目的依巴斯汀顆粒。按重量配比稱取過60目以上篩的硬脂酸鎂，與以上工序獲得的依巴斯汀顆?；旌?分鐘以上，以保證其均勻性。在壓片機(jī)上用依巴斯汀總混粉進(jìn)行壓片，硬度要達(dá)到1kg以上，片重差異控制在±5％以內(nèi)，規(guī)格為10mg/片；根據(jù)質(zhì)量和市場要求對所得的依巴斯汀片進(jìn)行包裝，如鋁塑、鋁塑鋁、鋁等，所包的片子為3片以上的各種包裝規(guī)格。經(jīng)以上加工工序所得的依巴斯汀片。
在上述制備過程中，應(yīng)盡量縮短生產(chǎn)周期或避光生產(chǎn)，以減少暴露在光線中的時間；所用包裝的遮光性必須良好，以確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
實施例2將實施例1中的組分重量配比換成如下重量配比，其它同實施例1。
依巴斯汀 20羥丙纖維素20微晶纖維素50乳糖 80淀粉 50硬脂酸鎂 1.0實施例3將實施例1中的組分重量配比換成如下重量配比，其它同實施例1。
依巴斯汀 10羥丙纖維素7微晶纖維素25乳糖 52淀粉 22硬脂酸鎂 0.7實施例4將實施例1中的高速氣流粉碎法改為其它的粉碎方法如球磨粉碎法，高速粉碎法等，其它同實施例1。
實施例5將實施例1中的粘合劑由水和淀粉漿改為糖漿或其它粘合劑如CMC等，其它同實施例1。
實施例6同實施例1制得依巴斯汀，在其中加適量的其它輔料，經(jīng)制粒、整粒、總混、壓片、包衣和包裝等相關(guān)工序制成的片劑。
實施例7
同實施例1制得依巴斯汀，在其中加適量的輔料，經(jīng)總混、填充、鋁塑包裝等相關(guān)工序制成的膠囊劑。
實施例8溶出度檢測取本發(fā)明實施例3中的依巴斯汀片劑樣品6片，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以鹽酸溶液(9--1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)30分鐘后，取溶液適量濾過，取續(xù)濾液為供試液。另精密稱取依巴斯汀對照品約11mg，置20ml量瓶中，加乙醇適量溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，加鹽酸溶液(9-1000)定量稀釋至每1ml中含11ug的溶液，搖勻，為對照溶液。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在258nm波長處分別測定吸收度，計算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定。即標(biāo)準(zhǔn)為≥70％。
溶出度檢測結(jié)果見下表

權(quán)利要求
1.一種依巴斯汀片劑，其特征在于它主要由下述重量配比的組合物制備依巴斯汀 5～20 羥丙纖維素 2～20微晶纖維素 10～50乳 糖 20～80粘合劑 5～50
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依巴斯汀片劑，其特征在于它由下述重量配比的組合物制備依巴斯汀 10羥丙纖維素 7微晶纖維素 25乳 糖 52粘合劑 22
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的依巴斯汀片劑，其組合物中的粘合劑是水、淀粉漿或CMC。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述依巴斯汀片劑的制備方法，由超細(xì)粉碎、配料、混合、制粒、整粒、混合、壓片工序組成，其特征在于a.超細(xì)粉碎取依巴斯汀粉碎，以獲得300目以上的超細(xì)粉；b.配料將依巴斯汀超細(xì)粉、乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素分別過60目以上篩；按重量配比稱取已分別過60目以上篩的乳糖、淀粉、羥丙纖維素、微晶纖維素和依巴斯汀超細(xì)粉；c.混合將上述物料混合均勻后，過60目以上篩；d.制粒用沸騰制粒機(jī)噴入適量的淀粉漿，40～70℃沸騰干燥；e.整粒對經(jīng)以上工序獲得的依巴斯汀進(jìn)行整粒，以得到60～12目的依巴斯汀顆粒；f.總混稱取過60目以上篩的硬脂酸鎂，與以上工序獲得的依巴斯汀顆?；旌?分鐘以上，以保證其均勻性；g.壓片對獲取的依巴斯汀總混粉進(jìn)行壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟a中超細(xì)粉碎方法是高速氣流粉碎法。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟a中超細(xì)粉碎方法是球磨粉碎法。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟d中淀粉漿的配制如下按重量配比稱取10％的過100目篩的淀粉，混懸于同倍量的水中，再沖入淀粉量15-20倍80℃以上的水，不斷攪拌糊化至透明的淀粉漿。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟d中的制粒方法是搖擺制粒、濕法制?；蚋煞ㄖ屏７?；干燥方法是烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥或沸騰干燥法。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟g中壓片后所獲得的片子用包裹薄膜包衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其制備步驟f中硬脂酸鎂的重量配比是0.1～1.0。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗過敏藥品片劑及其制備方法，尤其涉及一種依巴斯汀片劑及其制備方法。本發(fā)明主要由組合物依巴斯汀、羥丙纖維素、微晶纖維素、乳糖、粘合劑通過超細(xì)粉碎、配料、混合、制粒、整粒、總混、壓片幾個步驟制備而得。本制備方法所得的依巴斯汀片劑質(zhì)量穩(wěn)定、不易變色、片劑的溶出度高、療效好。
文檔編號A61P37/08GK1868474SQ20051004985
公開日2006年11月29日 申請日期2005年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月27日
發(fā)明者虞英民, 陳松軍 申請人:杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司