專利名稱：癃閉通膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物的制備方法，尤其是涉及一種癃閉通膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
癃閉通是一種中成藥，它的主要原料為穿山甲和桂皮。
穿山甲是鯪鯉科動(dòng)物穿山甲的鱗甲，它是一種堅(jiān)硬的角質(zhì)甲片，組織結(jié)構(gòu)致密，密度極高，堅(jiān)韌，角質(zhì)化，溶劑很難穿透進(jìn)入組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞中，含有18種氨基酸、揮發(fā)油、生物堿、二十三碳丁胺，膽甾醇、L-絲-L酪環(huán)二肽，D絲-L酪環(huán)二肽及22種微量元素等功效成分，具有通經(jīng)下乳、消腫排膿、搜風(fēng)通絡(luò)的功能。生穿山甲的炮制在傳統(tǒng)中藥學(xué)中方法很多，通常的方法就是將生穿山甲粉碎至一定目數(shù)后使用，粉碎后的穿山甲粉在功效成分萃取時(shí)很難萃取得到高含量的萃取物，患者在服用后因穿山甲粉仍是角質(zhì)也就很難消化，更難吸收到其功效成分，自然治療效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、萃取方便、生產(chǎn)效率高、原料的功效成分更易被患者吸收、治療效果好的癃閉通膠囊的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的(1)、先對(duì)所需炮制的甲片進(jìn)行人工選片，分成大、中、小三個(gè)檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個(gè)電炒藥鍋分別對(duì)砂進(jìn)行預(yù)炒，待砂溫到預(yù)定溫度后，再將大、中、小三種甲片分別倒入電炒藥鍋內(nèi)，甲片埋于砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨松，金黃色無(wú)焦邊，然后用篩過(guò)濾，篩除砂子，得到膨化后大、中、小三種甲片，再將食用醋分別噴至膨化后大、中、小三種甲片進(jìn)行醋淬，然后混合醋淬后的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進(jìn)行回流，提取濾液，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，提取濾液，反復(fù)數(shù)次，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后合并數(shù)次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后在80℃的溫度下干燥，然后粉碎成細(xì)粉，得到甲片細(xì)粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置于多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進(jìn)行回流，分別收集提取濾液和揮發(fā)油，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，分別收集提取濾液和揮發(fā)油，反復(fù)數(shù)次，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后分別合并數(shù)次萃取的乙醇溶液和揮發(fā)油，將合并的乙醇溶液和合并的揮發(fā)油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細(xì)粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規(guī)工藝進(jìn)行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下干燥，然后分裝至膠囊內(nèi)，得成品。
用電炒藥鍋炒甲片時(shí)，大甲片的砂溫為210-220℃，中甲片的砂溫為200-210℃，小甲片的砂溫為190-200℃。
醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7。(根據(jù)甲片大中小調(diào)整用醋量)。
本發(fā)明采用砂炒醋淬法對(duì)生穿山甲進(jìn)行炮制，即先分別用不同的砂溫對(duì)大、中、小三種甲片分別進(jìn)行快速翻炒，使生穿山甲片膨化，生穿山甲片膨化后會(huì)質(zhì)地酥松，角質(zhì)質(zhì)地遭到破壞，粉碎或萃取有效成分均很容易，這樣就可防止大、中、小三種甲片混合在一起時(shí)用同一種溫度翻炒時(shí)容易出現(xiàn)大片未炒透、小片已焦化從而直接影響功效成分的破壞的問(wèn)題。另外熱度要適中，不同大小的甲片應(yīng)選擇不同的砂溫進(jìn)行膨化甲片，砂溫過(guò)高會(huì)導(dǎo)致甲片急速卷曲焦化，砂溫過(guò)低易出現(xiàn)僵片。然后將膨化后甲片分別進(jìn)行醋淬。
經(jīng)炮制的甲片(甲珠)在隨后進(jìn)行的萃取過(guò)程中功效成分L-絲-L-酪環(huán)二肽和D-絲-L-酪環(huán)二肽與生甲片萃取的比較這兩個(gè)酪環(huán)二肽收率高得多，檢測(cè)方法與結(jié)果如下1、方法儀器日本島津CLASS高效液相色譜儀C18柱(4.6mm×25cm)。
流動(dòng)相磷酸緩沖液(PH3)-甲醇(85∶15)。
流速0.5ml/分鐘紫外檢測(cè)波長(zhǎng)230nm低速0.5ml/分鐘壓力10.3-24.1Kpa標(biāo)準(zhǔn)品L-絲-L-酪環(huán)二肽和D-絲-L-酪環(huán)二肽，甲醇溶液進(jìn)樣，以峰面積對(duì)進(jìn)樣量繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
樣品的制備取生甲片粉和炮制甲片粉(100目)各5g，分別以乙醚20ml回流3小時(shí)脫脂后再用50ml甲醇回流提取6小時(shí)，提取液定量轉(zhuǎn)移甲醇定容至刻度，分別進(jìn)樣2.0μl測(cè)兩種環(huán)二肽的含量進(jìn)行比較。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1生穿山甲與制穿山甲提取物的比較

按表1所示值，炮制后穿山甲片有效成分的提取率大于生穿山甲片提取率10倍以上。由此可見(jiàn)此工藝中穿山甲需進(jìn)行十分嚴(yán)格穩(wěn)定的炮制工藝才能達(dá)到預(yù)期的療效。
由于生穿山甲組織結(jié)構(gòu)致密，堅(jiān)韌，角質(zhì)化，溶劑很難穿透進(jìn)入組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞中，功效成分的游離必須在可以溶解該成分的溶解作用下才能經(jīng)反復(fù)回流將功效成分從組織或細(xì)胞內(nèi)帶出，因此本發(fā)明采用了穿山甲膨化技術(shù)，使堅(jiān)硬的甲片變得酥松易脆，極易粉碎，并且由于膨化作用使組織纖維斷裂，細(xì)胞壁破裂，溶劑很容易穿透進(jìn)入組織和細(xì)胞中，通過(guò)浸提能把功效成分從固相很容易轉(zhuǎn)移到液相從而達(dá)到提純或濃縮的目的，甲片粉或提取物均可制成藥品，便于患者在服用后很容易吸收到穿山甲的功效成分，使治療效果更佳。
本發(fā)明還采用固—液溶劑浸提分離方法提取原料的有效成分肉桂中主含的功效成分為揮發(fā)性物質(zhì)桂皮醛和桂皮酚類(lèi)，其中桂皮醛占揮發(fā)油的83-94％，均屬極性小不溶于水或微溶于水的植化成分，這些易揮發(fā)性物質(zhì)在生產(chǎn)半成品顆粒時(shí)無(wú)法加熱進(jìn)行干燥，只能在常溫下陰干，使生產(chǎn)工期延長(zhǎng)，因此在生產(chǎn)過(guò)程中只能使用有機(jī)溶劑將各種有效成分溶出后回收溶劑達(dá)到濃縮的目的，降低服用量。在溶劑選擇上申請(qǐng)人采用了高濃度乙醇熱回流浸提的方式，只有乙醇作為溶劑最安全可靠無(wú)毒性，因此使用高濃度醇多次提取能夠使功效成分96％以上都被萃取出來(lái)而得到濃度較高的功效成分。萃取工藝采用多功能提取罐，此罐的特點(diǎn)是能加熱回流，能回收分離揮發(fā)油，能起到浸泡煎煮的功能，還能夠回收有機(jī)溶劑。將炮制的穿山甲和肉桂分別置于多功能提取罐中，加入95％乙醇進(jìn)行回流提取數(shù)次，使功效成分得到充分萃取。合并數(shù)次萃取的乙醇溶液，在低溫下(60-65℃)真空減壓(0.08-0.09Mpa/cm2)回收乙醇，得到甲片油狀浸膏和桂皮油狀膏。
本發(fā)明還采用了低溫干燥技術(shù)低溫干燥技術(shù)的應(yīng)用原理就是利用減壓真空將濕空氣急速抽離固定的體積，而固定的體積內(nèi)的物料和水都處于同一真空度下，產(chǎn)生一失重現(xiàn)象，由于相對(duì)濕度的下降，水蒸氣分壓變小而飽和蒸氣比變大，這樣水分子必然向小的方向移動(dòng)，不斷地補(bǔ)充空氣中的水蒸氣分壓，而揮發(fā)性物質(zhì)分子量都大于水分子，它們的揮發(fā)速度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于水分子的波動(dòng)速度，因此達(dá)到了干燥了目的，并且縮短了原干躁時(shí)間的80-85％。癃閉通膠囊是一種硬膠囊，膠囊殼由明膠和固塑劑制成，37℃以上在液體中即溶解，此種膠囊內(nèi)容物的含水量必須低于8％，內(nèi)容物必須是固態(tài)，不能是流體，鎖口不嚴(yán)易泄露，因此油狀膏也不能直接放入膠囊中，需用一定量的吸附劑將油狀膏吸附至吸附劑上，制成軟材，再經(jīng)一步制粒機(jī)制成濕顆粒進(jìn)行干燥使干。由于提取物均屬揮發(fā)性有機(jī)物，所以不能加熱干燥，只能晾干，晾干需時(shí)間較長(zhǎng)，又很易污染造成衛(wèi)生學(xué)微生物指標(biāo)不符合藥品要求，因此采用低溫真空減壓干燥，從表2中可以得出，由于桂皮醛的沸點(diǎn)較高248℃，利用低溫減壓(40℃，0.09-0.1Mpa/cm2)進(jìn)行干燥，干燥速度比晾干可縮短時(shí)間80-85％，從而大大地提高了生產(chǎn)效率。
桂皮醛的固定溫度和固定真空度的試驗(yàn)比較結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 溫度40℃，真空度(0.09-0.1Mpa/cm2) 因此本發(fā)明具有能大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、有效成分萃取方便、生產(chǎn)效率高的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
(1)、先對(duì)所需炮制的甲片進(jìn)行人工選片，分成大、中、小三個(gè)檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個(gè)電炒藥鍋分別對(duì)砂進(jìn)行預(yù)炒，待炒大甲片的砂溫到達(dá)210-220℃，炒中甲片的砂溫到達(dá)200-210℃，炒小甲片的砂溫到達(dá)190-200℃，將大、中、小三種甲片分別倒入各自電炒藥鍋內(nèi)，甲片埋于砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨松，金黃色無(wú)焦邊，然后用篩過(guò)濾，濾除砂子，得到膨化后大、中、小三種甲片，將食用醋分別噴至膨化后大、中、小三種甲片進(jìn)行醋淬，醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7，然后混合醋淬后的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置于多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進(jìn)行回流，提取濾液，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，提取濾液，反復(fù)5次，每次提取時(shí)間分別為4，3，3，2，2h，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后合并數(shù)次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后在80℃的溫度下干燥，然后粉碎成細(xì)粉，得到甲片細(xì)粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置于多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進(jìn)行回流，分別提取濾液和揮發(fā)油，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，分別提取濾液和揮發(fā)油，反復(fù)5次，每次提取時(shí)間分別為4，3，3，2，2h，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后分別合并數(shù)次萃取的乙醇溶液和揮發(fā)油，將合并的乙醇溶液和合并的揮發(fā)油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細(xì)粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規(guī)工藝進(jìn)行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下干燥，然后分裝至膠囊內(nèi)，得成品。
權(quán)利要求
1.一種癃閉通膠囊的制備方法，其特征在于(1)、先對(duì)所需炮制的甲片進(jìn)行人工選片，分成大、中、小三個(gè)檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個(gè)電炒藥鍋分別對(duì)砂進(jìn)行預(yù)炒，待砂溫到預(yù)定溫度后，再將大、中、小三種甲片分別倒入電炒藥鍋內(nèi)，甲片埋于砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨松，金黃色無(wú)焦邊，然后用篩過(guò)濾，篩除砂子，得到膨化后大、中、小三種甲片，再將食用醋分別噴至膨化后大、中、小三種甲片進(jìn)行醋淬，然后混合醋淬后的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置于多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進(jìn)行回流，提取濾液，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，提取濾液，反復(fù)數(shù)次，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后合并數(shù)次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后在80℃的溫度下干燥，然后粉碎成細(xì)粉，得到甲片細(xì)粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機(jī)粉碎成粗粉，然后置于多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進(jìn)行回流，分別提取濾液和揮發(fā)油，再用95％乙醇對(duì)濾渣進(jìn)行回流，分別提取濾液和揮發(fā)油，反復(fù)數(shù)次，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然后分別合并數(shù)次萃取的乙醇溶液和揮發(fā)油，將合并的乙醇溶液和合并的揮發(fā)油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然后將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細(xì)粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規(guī)工藝進(jìn)行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下干燥，然后分裝至膠囊內(nèi)，得成品。
2.如權(quán)利要求1所述的癃閉通膠囊的制備方法，其特征在于用電炒藥鍋炒甲片時(shí)，大甲片的砂溫為210-220℃，中甲片的砂溫為200-210℃，小甲片的砂溫為190-200℃。
3.如權(quán)利要求1-2所述的癃閉通膠囊的制備方法，其特征在于醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種癃閉通膠囊的制備方法，它先采用砂炒醋淬法對(duì)生穿山甲進(jìn)行炮制，使生穿山甲片膨化，使堅(jiān)硬的甲片變得酥松易脆，極易粉碎，再采用固―液溶劑浸提分離方法從固相轉(zhuǎn)移到液相從而達(dá)到提純或濃縮穿山甲和肉桂的有效成分，然后對(duì)藥粒進(jìn)行低溫干燥，再按常規(guī)工藝制成膠囊即得成品。甲片粉便于患者在服用后很容易吸收到穿山甲的功效成分，使治療效果更佳。因此本發(fā)明具有能大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、有效成分萃取方便、生產(chǎn)效率高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1732991SQ200510029169
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日
發(fā)明者孫小毛, 孔祥禮, 鄭湘, 張小平, 陳述耀 申請(qǐng)人:孫小毛