專(zhuān)利名稱(chēng)：用于從生理上傳出的流體收集位置收回醫(yī)用試劑的方法和裝置的制作方法
對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的參考依照35U.S.C.§119(e)，本申請(qǐng)要求2003年3月18日提交的序列號(hào)為60/456,107的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)的提交日的優(yōu)先權(quán)；在這里通過(guò)參考將其所披露的事物予以合并。
引言
背景技術(shù)：
典型地通過(guò)局部途徑或全身途徑，實(shí)現(xiàn)了將治療試劑或診斷試劑給予接受對(duì)象。對(duì)于許多類(lèi)型的試劑，局部輸送的方法是合乎人們意愿的。例如，感興趣的醫(yī)用化合物在引入它們的區(qū)域內(nèi)可能具有想要的診斷作用或治療作用，但當(dāng)允許它們循環(huán)到其它部位的時(shí)候它們也可能顯示出毒性作用或其它不想要的作用。在某些情況下，合乎人們意愿的是，與其它身體組織可以耐受的化合物的體積相比，將更大體積的化合物引入到局部區(qū)域，即使那個(gè)體積最終將導(dǎo)致全身濃度超過(guò)安全閾值。
這樣的化合物的常見(jiàn)例子是放射線不能透過(guò)的染料。在像冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、腎動(dòng)脈造影術(shù)、神經(jīng)動(dòng)脈造影術(shù)和外周動(dòng)脈造影術(shù)那樣的基于導(dǎo)管的介入過(guò)程期間，通常利用這樣的染料的碘化形式。碘成分對(duì)X射線具有高吸收作用，因此當(dāng)在上游動(dòng)脈內(nèi)引入碘成分的時(shí)候，碘成分就為用放射方法識(shí)別脈管提供了對(duì)照介質(zhì)。然而，利用這樣的染料已知具有基于特殊配方的潛在毒性作用，包括對(duì)腎小管細(xì)胞的直接損傷、內(nèi)皮損傷、支氣管痙攣、炎癥反應(yīng)、促凝血、抗凝血、血管舒張和甲狀腺功能亢進(jìn)。
其它為了想要的作用而可以局部引入但其直接作用或其它作用在其它部位可能是不想要的物質(zhì)包括血管活性試劑、細(xì)胞毒性試劑、遺傳媒介、致凋亡試劑、致缺氧試劑(包括鹽水)、光力學(xué)試劑、促栓粒子或促栓環(huán)、抗體、細(xì)胞活素、免疫靶向試劑和激素。
有關(guān)于為器官提供補(bǔ)給和排放的脈管系統(tǒng)和其它管路的重要解剖學(xué)概念是以下原理組織或器官和器官區(qū)域具有數(shù)量有限的主要供給管路和數(shù)量有限的排放管路。在目標(biāo)組織上游側(cè)引入的物質(zhì)典型地分散在分叉的細(xì)動(dòng)脈和毛細(xì)管之中，然后該物質(zhì)在下游重新匯聚到共同小靜脈和靜脈(或多條靜脈)的收集位置內(nèi)，例如在生理上傳出的流體收集位置內(nèi)。例如，心臟的心肌通過(guò)右側(cè)冠狀動(dòng)脈、左前側(cè)下降動(dòng)脈和左側(cè)彎曲動(dòng)脈得到供給。這些動(dòng)脈中的每條都進(jìn)入毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)，該毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)最終匯聚成小的和中等的心臟靜脈、前側(cè)心室間靜脈和左心室后側(cè)靜脈。這些靜脈都是冠狀竇的支流，可以將該冠狀竇視為心血管傳出的流體收集位置。引入到上述冠狀動(dòng)脈的任何一個(gè)內(nèi)的物質(zhì)經(jīng)過(guò)毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)將進(jìn)入冠狀竇，這提供了在物質(zhì)返回全身循環(huán)之前收集它的機(jī)會(huì)。在另一個(gè)例子中，大腦通過(guò)進(jìn)入高度吻合網(wǎng)絡(luò)的頸動(dòng)脈和脊椎動(dòng)脈得到供給。經(jīng)過(guò)大腦的血流大致通過(guò)匯聚到內(nèi)側(cè)頸靜脈上的竇的網(wǎng)絡(luò)而排放到全身循環(huán)。在又一個(gè)例子中，每個(gè)腎臟大致都通過(guò)腎動(dòng)脈得到供給，并且通過(guò)腎靜脈得到排放。在又一個(gè)例子中，腫瘤或轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)可能具有一套主要的傳入(供給)管路和一套主要的傳出(排放)管路。在又一個(gè)例子中，肺通過(guò)肺動(dòng)脈及其分支得到供給，并且通過(guò)肺靜脈及其支流排放到到左心房?jī)?nèi)。
像在上面所指出的那樣，在許多實(shí)例中試劑的局部輸送是想要的。在某些情況下，局部輸送和隨后用給予措施去除活性試劑是特別感興趣的，與單獨(dú)局部輸送相比該給予措施更有效地限制了接受對(duì)象全身暴露給試劑。本發(fā)明滿(mǎn)足了這項(xiàng)需要。
相關(guān)文獻(xiàn)編號(hào)為WO02/058777和WO02/060511的PCT公布物。

發(fā)明內(nèi)容
提供了用于選擇性地從生理上傳出的流體收集位置去除試劑的方法和裝置。發(fā)明的特點(diǎn)是使用了非閉塞的抽吸裝置以選擇性地從位置去除目標(biāo)試劑，例如通過(guò)當(dāng)至少預(yù)測(cè)例如預(yù)期和/或已知目標(biāo)試劑處在位置內(nèi)的時(shí)候從目標(biāo)位置去除流體。也提供了用于實(shí)施主題方法的系統(tǒng)和成套工具。主題發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在多種不同應(yīng)用中的用途，包括選擇性地從多個(gè)不同生理位置去除治療試劑和診斷試劑。


圖1提供了根據(jù)主題發(fā)明的有代表性的系統(tǒng)的方塊圖。
圖2描繪了其遠(yuǎn)端尖端獲得了有助于將遠(yuǎn)端尖端從右心房輸送到冠狀竇內(nèi)的外形的非閉塞的導(dǎo)管。
圖3提供了根據(jù)本發(fā)明的裝置的遠(yuǎn)端的三維圖。
圖4A和4B描繪了根據(jù)主題發(fā)明的裝置的有代表性的導(dǎo)管抽吸元件，其中遠(yuǎn)端包括多個(gè)流體進(jìn)入端口。
圖5描繪了主題發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施例。
圖6A和6B描繪了根據(jù)主題發(fā)明的裝置的另一個(gè)有代表性的導(dǎo)管抽吸元件，其中抽吸腔具有可膨脹的遠(yuǎn)端，其中遠(yuǎn)端可以形成如圖6A和6B所示的可封閉的窗孔。
圖7A和7B提供了根據(jù)本發(fā)明的裝置的有代表性的實(shí)施例。
圖8A到8C提供了對(duì)可以在根據(jù)本發(fā)明的裝置上發(fā)現(xiàn)的可關(guān)閉的流體排出端口或窗口的有代表性的實(shí)施例的描繪。
圖9提供了對(duì)根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的裝置的描繪，在該裝置內(nèi)使來(lái)自冠狀竇的流體收集到在右心房?jī)?nèi)的裝置內(nèi)。
圖10提供了對(duì)根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的裝置的描繪，在該裝置內(nèi)存在有螺旋形氣囊元件以對(duì)經(jīng)過(guò)冠狀竇的流體流動(dòng)進(jìn)行調(diào)整。
圖11、12和13顯示了包括定位元件的主題裝置的可選擇的實(shí)施例。
圖14A到14C提供了收集來(lái)自鄰近傳出的流體收集位置的目標(biāo)位置的流體的裝置的不同描繪。
圖15A到15B提供了對(duì)包括被動(dòng)分流元件的裝置的不同描繪。
圖16A和16B提供了對(duì)包括主動(dòng)分流元件的裝置的描繪。
圖17提供了對(duì)在下面的實(shí)驗(yàn)部分內(nèi)使用的裝置的圖示。
圖18到20提供了在下面的實(shí)驗(yàn)部分內(nèi)報(bào)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)期間獲得的數(shù)據(jù)的圖解結(jié)果。
具體實(shí)施例方式
提供了用于選擇性地從生理上傳出的流體收集位置去除試劑的方法和裝置。發(fā)明的特點(diǎn)是使用了非閉塞的抽吸裝置以選擇性地從位置去除目標(biāo)試劑，例如通過(guò)主要當(dāng)至少預(yù)測(cè)例如預(yù)期和/或已知目標(biāo)試劑處在位置內(nèi)的時(shí)候從目標(biāo)位置去除流體。也提供了用于實(shí)施主題方法的系統(tǒng)和成套工具。主題發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在多種不同應(yīng)用中的用途，包括選擇性地從多個(gè)不同生理位置去除治療試劑和診斷試劑。
在進(jìn)一步描述主題發(fā)明之前，要理解的是，因?yàn)榭梢灾圃斐龆喾N特別實(shí)施例的變化并且它們?nèi)月湓诟郊訖?quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)，所以不能以在下面描述的發(fā)明的特別實(shí)施例限制本發(fā)明。也要理解的是，所使用的術(shù)語(yǔ)是為了描述特別實(shí)施例，而不是旨在限制。取而代之的是，通過(guò)附加權(quán)利要求書(shū)建立了本發(fā)明的范圍。
必須注意的是，當(dāng)在說(shuō)明書(shū)和附加權(quán)利要求書(shū)中使用單數(shù)形式“a”、“an”和“the”的時(shí)候，單數(shù)形式“a”、“an”和“the”包括對(duì)復(fù)數(shù)的指代，除非上下文明確另外指定。除非做了其它限定，否則所有其中使用的技術(shù)術(shù)語(yǔ)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有與在本發(fā)明所屬領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員通常所理解的意思相同的意思。
在提供了數(shù)值范圍的地方，要理解的是，發(fā)明涵蓋了在那個(gè)范圍的上限和下限之間的每個(gè)介于其間的數(shù)值，到下限單位的十分之一，除非上下文明確另外指定，和任何其它在那個(gè)規(guī)定范圍內(nèi)的規(guī)定數(shù)值或介于其間的數(shù)值。可以獨(dú)立地將這些較小范圍的上限和下限包括在較小范圍內(nèi)，并且發(fā)明也涵蓋了這樣的實(shí)施例，該實(shí)施例受制于任何在規(guī)定范圍內(nèi)的特殊的排除限值。在規(guī)定范圍包括限值中的一個(gè)或兩個(gè)的地方，將排除了那些所包括的限值中的一個(gè)或兩個(gè)的范圍也包括在本發(fā)明內(nèi)。
為了描述和披露在公布物中描述的構(gòu)件，通過(guò)參考將所有其中提及的公布物予以合并，該公布物可以與目前描述的發(fā)明一起使用。
像在上面所概述的那樣，本發(fā)明提供了用于選擇性地從生理上傳出的流體收集位置去除試劑的方法和裝置及系統(tǒng)和成套工具。在進(jìn)一步描述主題發(fā)明時(shí)，首先更具體地評(píng)論了主題方法，隨后是對(duì)用于實(shí)踐主題方法的有代表性的系統(tǒng)和裝置的實(shí)施例的更深入的描述及對(duì)各種在其中主題發(fā)明發(fā)現(xiàn)了用途的有代表性的應(yīng)用的評(píng)論。最后，提供了對(duì)根據(jù)主題發(fā)明的有代表性的成套工具的評(píng)論。
方法像在上面所概述的那樣，主題發(fā)明提供了選擇性地從主體或患者特別是從目標(biāo)位置去除試劑的方法，該目標(biāo)位置是生理上傳出的流體收集位置的區(qū)域或鄰近生理上傳出的流體收集位置的區(qū)域。生理上傳出的流體收集位置的意思是在活著的實(shí)體內(nèi)的位置，典型地是在動(dòng)物體內(nèi)的位置，該位置可以自然地發(fā)生或人工地產(chǎn)生(例如通過(guò)外科技術(shù))，其中來(lái)自?xún)蓚€(gè)不同源頭或輸入位置的流體組合到單一的地方內(nèi)或流動(dòng)到單一的地方內(nèi)。通常，動(dòng)物是“哺乳類(lèi)動(dòng)物”或“哺乳動(dòng)物”，其中廣泛地使用了這些術(shù)語(yǔ)以描述處在哺乳動(dòng)物綱內(nèi)的生物，該哺乳動(dòng)物綱包括食肉動(dòng)物目(例如狗和貓)、嚙齒目(例如小鼠、豚鼠和大鼠)、兔形目(例如兔)和靈長(zhǎng)目(例如人、黑猩猩和猴子)。在許多實(shí)施例中，主體、接受對(duì)象或患者是人。
在某些實(shí)施例中，生理上傳出的流體收集位置是脈管傳出的流體收集位置，其中來(lái)自至少兩條不同脈管的流體匯合到單一的脈管內(nèi)。在某些實(shí)施例中，脈管傳出的流體收集位置是心血管的流體收集位置，其中來(lái)自至少兩條不同靜脈的流體匯合到單一的靜脈的結(jié)構(gòu)內(nèi)。在感興趣的特殊實(shí)施例中，心血管傳出的流體收集位置是冠狀竇。在其它實(shí)施例中，像在上面所指出的那樣，傳出的流體收集位置可以是人工產(chǎn)生的例如以外科手段產(chǎn)生的流體收集位置，例如通過(guò)以外科手段使兩個(gè)或多個(gè)脈管匯合在一起而產(chǎn)生的非自然發(fā)生的流體收集位置等。
在實(shí)踐主題方法時(shí)，選擇性地從目標(biāo)位置去除試劑(在許多實(shí)施例中已經(jīng)在局部將該試劑給予了接受對(duì)象)，該目標(biāo)位置是生理上傳出的流體收集位置或鄰近其的區(qū)域，例如其下游，其中當(dāng)區(qū)域鄰近生理上傳出的流體收集位置的時(shí)候，在某些說(shuō)明性的實(shí)施例中，目標(biāo)流體去除位置距傳出的流體收集位置不多于大約40毫米，例如距傳出的流體收集位置不多于大約15毫米。選擇性地去除的意思是主題方法以選擇性地或優(yōu)先地去除至少被預(yù)測(cè)包括了試劑的流體的方式從目標(biāo)位置去除流體，其中所去除的流體不再返回身體，至少不會(huì)不處理以去除處在其中的目標(biāo)試劑。像在下面更詳細(xì)描述的那樣，基于所使用的特別方案和裝置，可以在流體收集位置使流體連續(xù)地收集但不將流體從身體去除出去，除非至少預(yù)測(cè)它包括了試劑，例如像在那些使流體收集在流體收集位置但如果至少預(yù)測(cè)它不包括試劑就立即使它分流回到接受對(duì)象的實(shí)施例中所發(fā)生的那樣。至少預(yù)測(cè)的意思是從位置去除的大多數(shù)流體或大部分流體是預(yù)期包括了試劑的流體，例如推斷有試劑存在于其中的流體，或已知包括了試劑的流體，例如檢測(cè)到有試劑存在于其中的流體。基于對(duì)發(fā)明特別實(shí)施例的實(shí)踐，在選擇性地從目標(biāo)流體收集位置和接受對(duì)象去除流體時(shí)，可以用在至少預(yù)測(cè)試劑處在位置內(nèi)之前開(kāi)始的一段時(shí)間從位置和接受對(duì)象去除流體，并且延續(xù)在至少預(yù)測(cè)試劑處在位置內(nèi)之后一段時(shí)間。在這樣的實(shí)施例中，在其期間在至少預(yù)測(cè)試劑處在位置內(nèi)之前和/或之后使流體收集的那段時(shí)間是在其期間去除流體的全部時(shí)段的片斷或部分，典型地是少于在其期間去除流體的全部時(shí)段的50％，例如少于25％，包括少于10-15％。
在某些實(shí)施例中，主題方法不會(huì)從目標(biāo)流體收集位置和傳出的流體收集位置去除所有流體，但就去除至少被預(yù)測(cè)包括了感興趣目標(biāo)試劑的流體。換言之，就是在實(shí)踐主題方法時(shí)，不會(huì)去除所有在給定時(shí)段出現(xiàn)的來(lái)自傳出的流體收集位置的流體，只是去除至少被預(yù)測(cè)包括了要被去除的感興趣目標(biāo)試劑的流體。另辟路徑，在包括目標(biāo)試劑和不包括目標(biāo)試劑的流體流過(guò)傳出的流體收集位置和/或目標(biāo)流體收集位置的給定時(shí)段，只是從位置和接受對(duì)象去除至少被預(yù)測(cè)例如預(yù)期或已知包括了試劑的流體，同時(shí)優(yōu)先地不從位置和接受對(duì)象去除不太可能包括目標(biāo)試劑的流體。
主題方法的某些實(shí)施例的另一個(gè)特點(diǎn)是不會(huì)從接受對(duì)象去除所有在實(shí)踐主題方法之前所給予的試劑。換言之，只是通過(guò)主題方法從主體或患者去除部分所給予的試劑。部分的意思是通過(guò)主題方法去除至少大約20％所給予的試劑，通常是至少大約50％并且更通常地是至少大約70％，其中在某些實(shí)施例中所去除的部分是至少大約75％、至少大約80％、至少大約90％或更多。然而，由于在實(shí)踐主題方法期間沒(méi)有收集到所有試劑，所以在某些實(shí)施例中在接受對(duì)象或患者體內(nèi)殘存了至少1％最初所給予的試劑，例如至少大約5％或至少大約10％。
像在上面所描述的那樣，根據(jù)主題方法，通過(guò)大致只是當(dāng)至少預(yù)測(cè)目標(biāo)試劑處在目標(biāo)位置內(nèi)的時(shí)候從目標(biāo)位置和接受對(duì)象/患者/主體去除流體例如抽吸流體，選擇性地從可以是傳出的流體收集位置也可以不是傳出的流體收集位置的目標(biāo)位置去除試劑。同樣地，當(dāng)至少預(yù)測(cè)試劑處在目標(biāo)位置內(nèi)的時(shí)候，從位置和主體去除流體。相反地，在許多實(shí)施例中，當(dāng)預(yù)測(cè)試劑不處在位置內(nèi)的時(shí)候，至少不從主體、接受對(duì)象或患者去除流體，并且在某些實(shí)施例中不從位置去除流體。因此，在某些實(shí)施例中，當(dāng)檢測(cè)到試劑在流體收集位置內(nèi)或預(yù)期試劑在流體收集位置內(nèi)時(shí)，從位置和接受對(duì)象去除流體或抽吸流體，而當(dāng)檢測(cè)到目標(biāo)試劑不處在位置內(nèi)或預(yù)期目標(biāo)試劑不處在位置內(nèi)的時(shí)候，不從位置去除流體，除了像在上面所描述的那樣的在至少預(yù)測(cè)試劑處在目標(biāo)位置內(nèi)之前和/或之后的短暫時(shí)段。
在某些實(shí)施例中，通過(guò)啟動(dòng)流體去除元件，例如像在下面所描述的裝置那樣的抽吸裝置，用在將試劑給予接受對(duì)象之后的限定時(shí)段，例如絕對(duì)預(yù)定時(shí)段、像通過(guò)生理標(biāo)準(zhǔn)例如心跳等限定的時(shí)段那樣的時(shí)段，選擇性地去除流體。
在某些實(shí)施例中，方法包括以下步驟對(duì)位置內(nèi)的目標(biāo)試劑的存在進(jìn)行檢測(cè)，然后響應(yīng)于對(duì)位置內(nèi)的目標(biāo)試劑的存在的檢測(cè)而從位置去除流體和存在于其中的試劑。典型地，當(dāng)在傳出的流體收集位置內(nèi)不再檢測(cè)到試劑的時(shí)候，方法停止從位置去除流體。這樣，只是在大致與目標(biāo)試劑處在傳出的流體收集位置內(nèi)的時(shí)段重疊的時(shí)段，從傳出的流體收集位置和接受對(duì)象去除流體。
在實(shí)踐主題方法的這些實(shí)施例時(shí)，利用許多不同的方案，可以在流體收集位置內(nèi)對(duì)試劑進(jìn)行檢測(cè)。在某些實(shí)施例中，熟練的操作者憑視覺(jué)對(duì)試劑進(jìn)行檢測(cè)，然后，例如根據(jù)在下面所描述的方案，該操作者依據(jù)看到在流體收集位置內(nèi)存在試劑對(duì)流體進(jìn)行去除。在其它實(shí)施例中，使用了可操作地連接到流體去除裝置的試劑檢測(cè)裝置，其中來(lái)自檢測(cè)器的試劑處在流體收集位置內(nèi)的信號(hào)自動(dòng)地使流體去除裝置例如抽吸單元啟動(dòng)。在下面更詳細(xì)地描述了可以在這樣的實(shí)施例中使用的裝置的有代表性的實(shí)施例。
為了有助于對(duì)試劑的檢測(cè)，在某些實(shí)施例中，試劑是一種用可檢測(cè)的標(biāo)記物標(biāo)記了的試劑，例如在將其引入到患者體內(nèi)之前已經(jīng)用可檢測(cè)的標(biāo)記物標(biāo)記了的試劑?？梢灾苯佑每蓹z測(cè)的標(biāo)記物標(biāo)記試劑，或使試劑與可檢測(cè)的標(biāo)記物關(guān)聯(lián)從而由于檢測(cè)到標(biāo)記物也就指出了假定在標(biāo)記物附近內(nèi)或推斷在標(biāo)記物附近內(nèi)的試劑的存在而間接檢測(cè)到了試劑。標(biāo)記物的性質(zhì)可以是多樣化的，并且可以是放射性同位素標(biāo)記物、熒光標(biāo)記物、發(fā)色標(biāo)記物(例如具有在可見(jiàn)光譜內(nèi)可檢測(cè)到的顏料的發(fā)色標(biāo)記物)等。
在某些實(shí)施例中，為了使來(lái)自主體的試劑的想要的收集得以實(shí)現(xiàn)，可以調(diào)整目標(biāo)位置和/或傳出的流體收集位置(像在上面所描述的那樣，這兩個(gè)位置可以是相同的地方也可以不是相同的地方)和/或其支流包括其支流子集的壓力，例如使其減小。基于所使用的特別裝置和運(yùn)用它的方式，可以調(diào)整壓力的方式可以是變化的，其中在下面更詳細(xì)地描述了能夠調(diào)整目標(biāo)/傳出的流體收集位置的壓力的有代表性的裝置和方案。以這種方式調(diào)整壓力，可以充分地減小在收集位置內(nèi)的壓力，以在不引起傳出的流體收集位置的支流萎陷的情況下提高對(duì)想要的試劑的去除的功效，使得方法的結(jié)果更讓人滿(mǎn)意。
在某些實(shí)施例中，像所想要的那樣，以調(diào)整目標(biāo)位置和/或傳出的流體收集位置的壓力的方式，使用了包括分流元件的裝置，該分流元件是被動(dòng)分流元件或主動(dòng)分流元件?？蛇x擇地和/或另外，可以在流體收集位置內(nèi)利用壓力傳感器。可以利用來(lái)自這樣的傳感器的輸出，以使在收集位置內(nèi)的壓力維持在最優(yōu)化的水平，從而為了提高從那些具有可選擇的路徑的支流更快地流動(dòng)到那個(gè)區(qū)域的可能性而在不引起這樣的支流萎陷的情況下使在收集位置內(nèi)的壓力充分地減小。
在某些實(shí)施例中，為了避免支流在抽吸期間萎陷并且為了擴(kuò)大從其抽吸流體的體積，選擇性地使所使用的裝置的抽吸腔的延伸部分延伸到一條支流或更多條支流內(nèi)?？蛇x擇地，在抽吸之前可以將臨時(shí)性的支架或永久性的支架引入到那些支流，而不是利用腔以在結(jié)構(gòu)上支撐支流。作為特殊例子，在某些實(shí)施例中，為了這樣的目的而使小的心臟靜脈被支架支撐，或?yàn)榱诉@樣的目的而使來(lái)自冠狀竇的抽吸腔的分支延伸通過(guò)小的心臟靜脈。
在某些實(shí)施例中，使用特殊模式的抽吸速率，該特殊模式的抽吸速率補(bǔ)償了在檢測(cè)想要的試劑和啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)之間的延時(shí)。例如，在某些實(shí)施例中，在介于試劑進(jìn)入流體收集位置和抽吸機(jī)構(gòu)開(kāi)始從位置抽吸流體之間的時(shí)間內(nèi)存在有小的但有限的延時(shí)。在這個(gè)時(shí)間延時(shí)期間，包含了試劑的流體的一些可能已經(jīng)通過(guò)了區(qū)域，對(duì)該區(qū)域的抽吸正常地發(fā)生在抽吸腔的遠(yuǎn)端部分，這樣就潛在地減小了回收試劑的功效。然而，與更類(lèi)似在收集位置內(nèi)的正常生理流動(dòng)速率的速率比較，通過(guò)將較高的抽吸速率用于抽吸發(fā)生的時(shí)段的早期，例如其中較高的抽吸速率至少大約是2倍大，例如至少大約是5倍大或10倍大，可以使從抽吸已經(jīng)通過(guò)區(qū)域的流體改變方向并且返回到抽吸端口。一旦較高的抽吸速率的這個(gè)初始時(shí)段已經(jīng)到期，抽吸速率然后就可以以較低的速率發(fā)生，像所想要的那樣該較低的速率更近似在收集位置內(nèi)的正常生理流動(dòng)速率。
在一些實(shí)施例中，使用了多于一種的檢測(cè)器，以確定抽吸參數(shù)和時(shí)段。例如，為了確保成功地抽吸到試劑的前緣，可以通過(guò)在開(kāi)始注射試劑之后對(duì)在EKG上的QRS波群的保守的、預(yù)選的數(shù)字進(jìn)行計(jì)數(shù)的計(jì)數(shù)器，啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)，而關(guān)閉抽吸機(jī)構(gòu)的觸發(fā)器是由可以對(duì)在所抽吸的流體內(nèi)不再有試劑的時(shí)候進(jìn)行識(shí)別的光學(xué)傳感器得到?？蛇x擇地，可以彼此直接組合利用來(lái)自多于一個(gè)檢測(cè)器的輸入，以確定抽吸參數(shù)。例如，不管要被檢測(cè)的試劑是否存在，由于在基于光纖的傳感器的區(qū)域內(nèi)的心臟運(yùn)動(dòng)和/或在傳感器區(qū)域內(nèi)的流體流動(dòng)速率的變化，所產(chǎn)生的信號(hào)可以以反應(yīng)心動(dòng)周期的模式發(fā)生變化，這樣就產(chǎn)生了噪音信號(hào)。在這樣的情況下，通過(guò)利用濾波算法，使傳感器的保真度得以增加，該濾波算法利用了來(lái)自EKG信號(hào)的輸入信號(hào)以濾波由光學(xué)檢測(cè)器產(chǎn)生的信號(hào)。通過(guò)補(bǔ)償由心動(dòng)周期引起的光學(xué)檢測(cè)器的輸出的改變，使在檢測(cè)器區(qū)域內(nèi)更精確地確定要被去除的試劑的濃度的特征是更容易的?？梢赃m宜地彼此組合利用在下面所提及的任何檢測(cè)器，以進(jìn)一步對(duì)檢測(cè)過(guò)程和/或抽吸控制器的功效進(jìn)行優(yōu)化。
實(shí)踐主題方法的結(jié)果是選擇性地從流體收集位置和接受對(duì)象/患者/主體去除了試劑，其中，在許多實(shí)施例中，像在上面所描述的那樣，所去除的試劑的數(shù)量是處在接受對(duì)象/患者/主體體內(nèi)的試劑的大部分(但在某些實(shí)施例中不是所有試劑)。
在某些實(shí)施例中，可以在體外處理從接受對(duì)象或患者去除的流體例如以去除試劑或使試劑無(wú)效，然后將流體重新引入到接受對(duì)象體內(nèi)，例如其中想要的是使在給定的過(guò)程中從接受對(duì)象去除的流體例如血液的最終體積或最后體積最小化。例如，在從接受對(duì)象去除的流體是血液的情況下，可以用血液過(guò)濾裝置處理所去除的血液以從血液去除試劑，并且使處理過(guò)的血液或至少其成分(例如紅細(xì)胞)返回到患者。有代表性的流體例如血液的處理裝置的例子包括Cell Saver裝置(可從Haemonetics得到)、autoLog(可從Medtronic得到)和相似的裝置，但不局限于此。
同樣地，主題方法可以包括以下步驟將所收獲的流體轉(zhuǎn)移到再循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，以將其重新引入到體內(nèi)(像在美國(guó)專(zhuān)利No.5,925,016中所描述的那樣，其中通過(guò)參考將該專(zhuān)利所披露的事物予以合并)。再循環(huán)系統(tǒng)可以包括機(jī)構(gòu)以使大致不想要的成分從大致想要的成分分開(kāi)。這樣的系統(tǒng)可以包括過(guò)濾器、離心分離器、流式細(xì)胞儀或其它類(lèi)似的設(shè)備。抽吸機(jī)構(gòu)可以包括確定流體特征的元件，通過(guò)該確定流體特征的元件可以在數(shù)量上或質(zhì)量上確定所抽吸的流體的特征。
因此，在某些實(shí)施例中，接受對(duì)象可能是一個(gè)需要使血液丟失保持在最低水平的接受對(duì)象，例如患者可能患有冠狀動(dòng)脈疾病、慢性貧血等。體外處理和隨后對(duì)處理過(guò)的流體進(jìn)行重新灌注允許作為自體輸液將想要的成分的重新引入。離心機(jī)構(gòu)、基于過(guò)濾器的系統(tǒng)、透析膜和細(xì)胞清洗機(jī)構(gòu)是可以用于這個(gè)目的的一些功能性構(gòu)件例子。
利用任何便利的系統(tǒng)/裝置，可以執(zhí)行方法，其中在某些實(shí)施例中，基于導(dǎo)管的系統(tǒng)/裝置是感興趣的。在接下來(lái)的章節(jié)內(nèi)，更詳細(xì)地評(píng)論了在實(shí)踐主題發(fā)明時(shí)所利用的有代表性的系統(tǒng)/裝置。
有代表性的裝置和系統(tǒng)主題發(fā)明也提供了根據(jù)在上面所描述的方法用于從傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的裝置及系統(tǒng)。主題裝置是特殊設(shè)計(jì)以從傳出的流體收集位置選擇性地去除流體的裝置，其中，在某些特別感興趣的實(shí)施例中，像在下面更詳細(xì)描述的那樣，裝置以非閉塞為特征，即它們沒(méi)有閉塞的元件，尤其是在它們的遠(yuǎn)端。非閉塞的意思是，至少當(dāng)沒(méi)有從收集位置和接受對(duì)象去除流體和試劑的時(shí)候，流體進(jìn)入裝置并且離開(kāi)裝置，此時(shí)流體不流到接受對(duì)象體外，即此時(shí)流體留在體內(nèi)。這樣，在某些實(shí)施例中，因?yàn)樵诓僮餮b置期間裝置絕對(duì)不會(huì)呈現(xiàn)使將裝置放在其內(nèi)的脈管閉塞的構(gòu)造，所以裝置是非閉塞的。在其它實(shí)施例中，可以構(gòu)造裝置，從而使它在特別的流體收集位置收集所有流體，但然后在某個(gè)地方提供從裝置排出所收集的流體(當(dāng)沒(méi)有從接受對(duì)象去除試劑時(shí))，從而使流體總是留在體內(nèi)(例如在裝置的遠(yuǎn)端處)，且在流體返回到身體之前不會(huì)流到體外，即所收獲的流體總是在體內(nèi)的?；谑褂昧颂貏e的裝置，基本上在流體收集位置或在流體收集位置的下游區(qū)域，可以使流體返回到身體。在這些后來(lái)的實(shí)施例中，當(dāng)可以構(gòu)造裝置以從流體收集位置收集所有流體的時(shí)候，因?yàn)樵诹黧w不流到體外的情況下可以選擇性地使流體返回到接受對(duì)象，所以對(duì)于本發(fā)明的目的是非閉塞的，從而以像在上面較充分展開(kāi)的那樣實(shí)踐只是從接受對(duì)象去除至少被猜測(cè)含有目標(biāo)試劑的流體的主題方法。應(yīng)該注意的是，在這些后來(lái)的實(shí)施例中，當(dāng)從身體去除至少被猜測(cè)含有試劑的流體的時(shí)候，裝置可以呈現(xiàn)這樣的構(gòu)造，從而基本上從流體收集位置收集并且去除所有流體。
主題系統(tǒng)是完全不同的元件的收集和組合，該元件包括像抽吸元件及其控制器那樣的主題裝置及主題方法所使用的其它構(gòu)件，例如一個(gè)或多個(gè)試劑檢測(cè)器、數(shù)據(jù)記錄器/顯示器、輸送系統(tǒng)和相似的構(gòu)件。查看作為根據(jù)主題發(fā)明的系統(tǒng)的示意圖的圖1。
在利用在下面所描述的有代表性的裝置用于實(shí)踐主題方法時(shí)，抽吸元件例如腔(多個(gè)腔)放置在至少一個(gè)使來(lái)自要被去除的試劑引入位置(多個(gè)試劑引入位置)的流體最終匯聚的區(qū)域內(nèi)(即生理上傳出的流體收集位置)，例如冠狀竇。抽吸機(jī)構(gòu)與每個(gè)抽吸腔的近端都是相通的，并且在抽吸腔的遠(yuǎn)端處能夠引起從區(qū)域去除流體。當(dāng)存在時(shí)，抽吸控制器包含機(jī)構(gòu)以控制抽吸機(jī)構(gòu)隨時(shí)間所啟動(dòng)到的程度?？蛇x擇地，本發(fā)明可以包括對(duì)檢測(cè)器的利用，該檢測(cè)器將一個(gè)或多個(gè)信號(hào)提供給控制器，然后利用該控制器以確定抽吸機(jī)構(gòu)所啟動(dòng)的時(shí)間安排和程度?？蛇x擇地，本發(fā)明可以包括對(duì)來(lái)自注射/輸送系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)信號(hào)的利用，作為到控制器的輸入?？刂破骺梢园ㄓ?jì)時(shí)器或能夠?qū)KG周期進(jìn)行計(jì)數(shù)的裝置，以確定抽吸機(jī)構(gòu)隨時(shí)間所啟動(dòng)的程度?？蛇x擇地，本發(fā)明可以包括對(duì)記錄裝置和/或交互式顯示器的利用，以將系統(tǒng)在過(guò)程期間的活動(dòng)記入日志和/或顯示系統(tǒng)在過(guò)程期間的活動(dòng)，或改變支配系統(tǒng)構(gòu)件運(yùn)轉(zhuǎn)的參數(shù)。
現(xiàn)在，將分別對(duì)主題裝置和系統(tǒng)進(jìn)行更詳細(xì)的描述。
裝置在主題發(fā)明的某些實(shí)施例中，裝置至少包括抽吸元件，該元件典型地由以下東西組成(a)至少一個(gè)非閉塞的抽吸腔，(b)抽吸機(jī)構(gòu)，其中，在某些實(shí)施例中抽吸元件還可以包括抽吸控制器?，F(xiàn)在，對(duì)這些元件中的每個(gè)都將進(jìn)行更詳細(xì)的評(píng)論，無(wú)論是固定的元件還是可選擇的元件。
抽吸腔在主題裝置內(nèi)，提供了一個(gè)或多個(gè)抽吸腔，其中，抽吸腔(多個(gè)抽吸腔)構(gòu)建或構(gòu)造為以例如經(jīng)由像靜脈脈管系統(tǒng)那樣的身體管路的方式引入到目標(biāo)收集位置例如傳出的流體收集位置或鄰近其的位置內(nèi)，從而可以將遠(yuǎn)端定位在目標(biāo)位置內(nèi)，用于收集所引入的介質(zhì)。在許多目標(biāo)傳出的流體收集位置是心血管傳出的流體收集位置的實(shí)施例中，例如像在從冠狀竇收回載有化合物的流體的情況下那樣，可以存在帶有適于可能通過(guò)引導(dǎo)線或類(lèi)似的元件引入通過(guò)臂的、頸的或大腿的進(jìn)入位置以前進(jìn)到冠狀竇的長(zhǎng)度的導(dǎo)管，用于經(jīng)皮輸送。在這些實(shí)施例中，抽吸腔是具有足夠尺寸以經(jīng)由脈管例如靜脈的路線將其引入到傳出的流體收集位置內(nèi)的導(dǎo)管裝置，其中這樣的尺寸為本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員所知并且本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員很容易地確定這樣的尺寸。
在某些實(shí)施例中，抽吸腔沿著它的長(zhǎng)度具有多于一個(gè)的直徑。例如，為了更容易地進(jìn)入或接近收集位置，抽吸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部分為第一直徑，從而使遠(yuǎn)端部分匹配于收集位置解剖學(xué)的幾何限制。為了減小對(duì)沿著抽吸腔全長(zhǎng)的流動(dòng)的阻力，抽吸腔具有用于抽吸腔的一個(gè)或多個(gè)近端區(qū)段的第二較大的直徑。在一些為了成功地抽吸到所有進(jìn)入收集位置的流體而可能需要高度流的情況下，這樣的構(gòu)造有助于減小與半徑的四次方成比例并且由此非常敏感于腔直徑的腔的總阻力。
像在上面所指出的那樣，在某些實(shí)施例中，特別將抽吸腔構(gòu)建成是非閉塞的。同樣地，這些實(shí)施例的抽吸腔不包括閉塞元件例如氣囊或其它被設(shè)計(jì)成使脈管或管路閉塞的元件。同樣地，這些特別實(shí)施例的主題裝置是沒(méi)有閉塞元件的裝置。
抽吸機(jī)構(gòu)在主題裝置內(nèi)，每個(gè)抽吸腔都可操作地連接到至少一個(gè)抽吸機(jī)構(gòu)上。可以存在多于一個(gè)的連接到每個(gè)抽吸機(jī)構(gòu)的抽吸腔。抽吸機(jī)構(gòu)的作用是經(jīng)由抽吸腔從目標(biāo)區(qū)域回收流體。在某些實(shí)施例中，抽吸機(jī)構(gòu)然后可以處理流體，將流體轉(zhuǎn)移到再循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)以將流體重新引入到體內(nèi)(像在美國(guó)專(zhuān)利No.5,925,016中所描述的那樣，其中通過(guò)參考將該專(zhuān)利所披露的事物予以合并)，或像想要的那樣將流體簡(jiǎn)單地儲(chǔ)存在貯液器內(nèi)。再循環(huán)系統(tǒng)可以包括機(jī)構(gòu)，以使大致不想要的成分與大致想要的成分分開(kāi)。這樣的系統(tǒng)可以包括過(guò)濾器、離心分離器、流式細(xì)胞儀或其它類(lèi)似的設(shè)備。抽吸機(jī)構(gòu)可以包括確定流體特征的元件，通過(guò)該確定流體特征的元件可以在數(shù)量上或質(zhì)量上確定所抽吸的流體的特征。
抽吸機(jī)構(gòu)的一個(gè)實(shí)施例是尺寸適宜的與抽吸腔流體相通的注射器。當(dāng)通過(guò)抽吸控制器啟動(dòng)時(shí)，注射器的活塞縮回，引起對(duì)流體的抽吸?？梢岳萌舾蓹C(jī)構(gòu)中的任何一個(gè)，以提供縮回注射器所必須的馬達(dá)力。可以利用接附到帶螺紋的桿上的轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)，以通過(guò)將活塞連結(jié)到類(lèi)似于機(jī)械螺母或其它接附到帶螺紋的桿上的接收螺紋的器具的構(gòu)件上而引起回拉運(yùn)動(dòng)。這樣的實(shí)施例的變體是將接收螺紋的器具接附到馬達(dá)上，并且在活塞上具有帶螺紋的構(gòu)件?？蛇x擇地，轉(zhuǎn)動(dòng)馬達(dá)可以使接附到活塞上的纜索纏繞，或可以使用齒條和小齒輪系統(tǒng)?？蛇x擇地，馬達(dá)力可以來(lái)自預(yù)載彈簧，該預(yù)載彈簧具有儲(chǔ)存在其內(nèi)的足夠能量以拉回活塞?？蛇x擇地，馬達(dá)力可以來(lái)自壓縮氣體室或真空室。
可選擇的實(shí)施例具有在其中存在真空并且通過(guò)在真空室和抽吸腔之間允許流體相通而使對(duì)物質(zhì)的回收得以發(fā)生的室。這種真空元件類(lèi)似于合并在Vacutainer系統(tǒng)內(nèi)的用于放血的原理。
可選擇的實(shí)施例利用滾子泵，由此在抽吸腔外部的在抽吸腔近端附近的滾子壓縮管道的柔軟部分并且將腔的內(nèi)容物推向近端。
可選擇的實(shí)施例具有這樣的抽吸腔，由此使抽吸腔的近端與周?chē)h(huán)境或其內(nèi)部壓力等于周?chē)h(huán)境壓力的容器流體相通，從而使在靜脈循環(huán)和周?chē)h(huán)境之間的壓力差提供引起抽吸所必須的機(jī)械動(dòng)力的主要部分。
又一個(gè)可選擇的實(shí)施例具有這樣抽吸腔，由此將抽吸腔的近端放置在較抽吸腔遠(yuǎn)端低的高度上，從而在這些地方中的每個(gè)處的流體的勢(shì)能的差別引起流體主要通過(guò)重力流出近端。
基于即將到來(lái)的特別應(yīng)用的性能需要，這些機(jī)構(gòu)中的每個(gè)都可以具有嚴(yán)格的二元啟動(dòng)(開(kāi)或關(guān))或它們的啟動(dòng)程度可以是可控制的。用于控制活動(dòng)程度的致動(dòng)器可以包括閥門(mén)、制動(dòng)機(jī)構(gòu)、電子控制器、放大器和其它常見(jiàn)的機(jī)構(gòu)。
抽吸控制器像在上面所指出的那樣，在某些實(shí)施例中，抽吸元件還包括抽吸控制器。然而，在某些實(shí)施例中，沒(méi)有抽吸控制器，例如在那些抽吸機(jī)構(gòu)是由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員手動(dòng)操作的注射器的實(shí)施例中。
當(dāng)存在時(shí)，像在下面所描述的那樣，抽吸控制器是響應(yīng)于輸入信號(hào)而啟動(dòng)抽吸元件的元件，例如其中輸入信號(hào)可以由實(shí)施方法的操作者或檢測(cè)器元件提供。抽吸控制器可以用簡(jiǎn)單的開(kāi)/關(guān)方式啟動(dòng)抽吸元件，或可以用更復(fù)雜的方式啟動(dòng)抽吸元件，例如隨時(shí)間而改變程度，從而抽吸控制器可以提供用于控制抽吸機(jī)構(gòu)隨時(shí)間所啟動(dòng)到的程度的途徑。
抽吸控制器接收一個(gè)或多個(gè)輸入。這樣的輸入可以包括例如來(lái)自實(shí)施方法的專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員的手動(dòng)的輸入或來(lái)自一個(gè)或多個(gè)檢測(cè)器或儀器的信號(hào)。同樣地，在某些實(shí)施例中，主題裝置與一個(gè)或多個(gè)檢測(cè)器構(gòu)件一起使用，其中，檢測(cè)器構(gòu)件與裝置可以是也可以不是整合的，即檢測(cè)器構(gòu)件可以是裝置的部分也可以不是裝置的部分。
在主題方法的某些實(shí)施例中，在設(shè)計(jì)和/或操作本發(fā)明時(shí)，考慮到了在已經(jīng)將試劑引入之后的選擇性地對(duì)試劑進(jìn)行收回的過(guò)程的兩個(gè)目的。第一目的是收回高百分比的所引入的物質(zhì)，而第二目的是盡可能少地去除原生流體(例如血液)。在某些實(shí)施例中，這些目的可能是彼此沖突的。例如，通過(guò)抽吸較大體積的流體，可以最容易地獲得對(duì)較高百分比的所引入的物質(zhì)的收回，而通過(guò)抽吸較小體積的流體，可以最容易地獲得對(duì)較小體積的原生流體(例如血液)的去除。因此，可以合乎人們意愿的是，將改變使抽吸機(jī)構(gòu)啟動(dòng)的濃度閾值的方法合并到控制器內(nèi)。較低的閾值可能提高所收回的試劑的百分比，而較高的閾值可能使所收回的原生流體的數(shù)量最小化。
用于啟動(dòng)抽吸的試劑濃度的閾值可以是不同于用于關(guān)閉抽吸的試劑濃度的閾值的?？蛇x擇地，抽吸速率可以是試劑濃度的更連續(xù)的函數(shù)。例如，較高的試劑濃度可以將可以提高抽吸速率的信息指示給控制器?？蛇x擇地，抽吸速率可以是試劑濃度和時(shí)間的函數(shù)。
基于實(shí)施了特別方案，可以控制若干其它參數(shù)，以使收回的目的和效率最優(yōu)化。例如，可以調(diào)節(jié)注射速率和/或抽吸速率，以產(chǎn)生最佳的收回。
如果抽吸速率小于生理上相應(yīng)的經(jīng)過(guò)靶向區(qū)域的流速，那么所引入的試劑的某個(gè)部分就可能流過(guò)抽吸腔的遠(yuǎn)端并且沒(méi)有被收回。相反地，如果抽吸速率大于生理上相應(yīng)的經(jīng)過(guò)靶向區(qū)域的流速，那么就可能抽吸了過(guò)多數(shù)量的原生流體，通過(guò)以倒退的方式行進(jìn)，該原生流體中的一些可以到達(dá)抽吸腔。在某些實(shí)施例中，使抽吸速率與通過(guò)進(jìn)行收回的靶向區(qū)域的生理流速匹配，這提供了合乎人們意愿的最佳解決辦法。用于在抽吸腔的遠(yuǎn)端檢測(cè)流速的傳感器可以有助于實(shí)現(xiàn)這項(xiàng)優(yōu)化。
類(lèi)似地，在注射位置，如果與在注射位置能夠被立即接收而用于順行性流動(dòng)的試劑相比，引入了更多的試劑，那么就可能使該試劑轉(zhuǎn)向到全身循環(huán)，這樣就不能在靶向收集區(qū)域有效地使該試劑收集。當(dāng)在冠狀口附近注射血管造影染料的時(shí)候，在熒光檢查法下可以查看到這種情形的發(fā)生，在其中多余的染料流回到大動(dòng)脈內(nèi)，并且就診斷目的而言多余的染料基本上是被浪費(fèi)了，同時(shí)增加了試劑的全身濃度。然而，如果與能夠被立即接收而用于順行性流動(dòng)的試劑相比，將較少的試劑注射到注射位置內(nèi)，那么試劑將被原生流體所稀釋。由于為了收回固定的目標(biāo)體積的試劑而不得不抽吸更多的原生流體，所以這種早期的稀釋將使在目標(biāo)位置的對(duì)試劑的收回的效率變得更差。在某些實(shí)施例中，使用了用于在注射位置檢測(cè)流速的傳感器，以實(shí)現(xiàn)這項(xiàng)優(yōu)化。
而且，控制器可以在它的控制算法中包括動(dòng)態(tài)構(gòu)件(即它可以是自適應(yīng)的控制器)，由此感測(cè)在注射/抽吸周期期間所收回的試劑的百分比，并且控制器對(duì)用于周期的參數(shù)例如用于抽吸的濃度閾值和/或注射速率和/或抽吸速率和/或抽吸持續(xù)時(shí)間進(jìn)行調(diào)節(jié)，但不局限于此。可以隨連貫的周期而反復(fù)地進(jìn)行這些調(diào)節(jié)，以試圖對(duì)用于后續(xù)周期的注射參數(shù)和抽吸參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。
可選擇的檢測(cè)器構(gòu)件許多不同的檢測(cè)器構(gòu)件可以與主題裝置一起使用。通常在體外的可能的檢測(cè)器或儀器包括EKG導(dǎo)線、熒光檢查圖像、自動(dòng)化的注射系統(tǒng)和/或來(lái)自技師的手動(dòng)觸發(fā)信號(hào)。然后，基于注射以來(lái)的時(shí)間或手動(dòng)觸發(fā)以來(lái)的時(shí)間，控制器可以執(zhí)行抽吸隨時(shí)間的曲線?？梢噪S許多心動(dòng)周期或隨常規(guī)的時(shí)間來(lái)確定這樣的曲線的時(shí)間安排。也可以利用在熒光檢查圖像內(nèi)的像素的模式和/或密度，以對(duì)產(chǎn)生成像對(duì)照的物質(zhì)的注射和/或遷移進(jìn)行識(shí)別。
在其它實(shí)施例中，感興趣的檢測(cè)器包括基于光纖的傳感器、溫度傳感器、聲音傳感器、pH檢測(cè)器、基于電容的檢測(cè)器、流體速度檢測(cè)器、導(dǎo)電率檢測(cè)器和能夠檢測(cè)鐵-電磁變化或磁化率變化的檢測(cè)器(例如查看2003年1月出版的《血液》的第101卷的第1期的第15-19頁(yè))。EKG輸入在某些實(shí)施例中，利用了來(lái)自EKG電極的信號(hào)，以提供基于生理的計(jì)時(shí)器，在其中控制器包括在部分地根據(jù)或完全地根據(jù)已逝的心動(dòng)周期的數(shù)目而確定的注射物質(zhì)的時(shí)間之間的延時(shí)，而不是利用以秒測(cè)量的絕對(duì)時(shí)間。在某些實(shí)施例中，兩種對(duì)時(shí)間的測(cè)量組合起來(lái)，以開(kāi)發(fā)用于觸發(fā)相對(duì)于注射時(shí)間的抽吸模式的算法。例如，基于在預(yù)定的周期數(shù)目(例如3.5個(gè)心動(dòng)周期)已經(jīng)逝去之后或在絕對(duì)的時(shí)間數(shù)量(例如8秒)已經(jīng)逝去之后，無(wú)論用哪種對(duì)時(shí)間的測(cè)量，算法都可以使抽吸開(kāi)始。在許多實(shí)施例中，因?yàn)樾膭?dòng)周期與在大多數(shù)器官內(nèi)的血流程度有關(guān)，所以利用心動(dòng)周期是感興趣的。也可以利用心率，以確定抽吸的峰值速率和抽吸隨之進(jìn)行的時(shí)間進(jìn)程。更快的心率可能指出可以通過(guò)使抽吸更快地發(fā)生并且/或使抽吸在更短的時(shí)段發(fā)生而對(duì)抽吸進(jìn)行優(yōu)化。
可以像在常規(guī)EKG中那樣在外部將EKG導(dǎo)線放置在皮膚上，和/或可以像在許多電生理研究中所做的那樣在體內(nèi)將EKG導(dǎo)線輸送。在體內(nèi)導(dǎo)線的情況下，可以將這些導(dǎo)線合并在引導(dǎo)線或?qū)Ч軆?nèi)，例如用于將抽吸腔和/或檢測(cè)器輸送到目標(biāo)位置的那些引導(dǎo)線或?qū)Ч堋Ｍㄟ^(guò)將EKG導(dǎo)線與在系統(tǒng)中已經(jīng)被利用的導(dǎo)管和/或引導(dǎo)線合并在一起，使本發(fā)明的系統(tǒng)變得更加沒(méi)有接縫，使得較少地依賴(lài)于外部構(gòu)件。
基于成像的輸入可以使用像熒光檢查圖像序列那樣的圖像序列所應(yīng)用的算法，以識(shí)別在圖像序列內(nèi)產(chǎn)生對(duì)照的物質(zhì)的注射時(shí)間。這樣的算法的有代表性的實(shí)施例是檢測(cè)在每幀內(nèi)的像素的密度的柱狀圖隨時(shí)間的實(shí)質(zhì)變化的算法。接下來(lái)，基于像素密度的柱狀圖恢復(fù)到其近似基準(zhǔn)分布(像每次在注射物質(zhì)之前那樣)的速率，對(duì)造影劑擴(kuò)散的速率進(jìn)行了計(jì)算。利用這兩個(gè)參數(shù)，以把輸入發(fā)展到抽吸機(jī)構(gòu)的控制器內(nèi)。其它可以應(yīng)用的有代表性的算法包括基于質(zhì)地的算法、基于柱狀圖的算法、基于衍生物的算法和運(yùn)動(dòng)估計(jì)算法，但不局限于此。所使用的算法依賴(lài)于所成像的解剖學(xué)區(qū)域，并且所使用的算法也可以接收EKG和/或呼吸信號(hào)作為輸入，以有助于使算法考慮到隨心動(dòng)周期和/或呼吸周期在圖像幀之間的區(qū)域的運(yùn)動(dòng)的任何影響。可以實(shí)時(shí)地運(yùn)用這樣的算法，也可以利用對(duì)產(chǎn)生圖像對(duì)照的第一物質(zhì)注射中的一個(gè)的后處理而實(shí)施這樣的算法，以有助于對(duì)抽吸參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，用于按下來(lái)對(duì)所注射的物質(zhì)進(jìn)行反復(fù)去除。后來(lái)的系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是，與實(shí)時(shí)系統(tǒng)相比，它可能具有較低的硬件要求，但它可能不會(huì)針對(duì)抽吸控制器而產(chǎn)生在產(chǎn)生那些所優(yōu)化的抽吸參數(shù)期間進(jìn)行反復(fù)所必須的信息。不用一定將對(duì)抽吸參數(shù)進(jìn)行快速優(yōu)化所必須的計(jì)算能力和接口電路直接合并到抽吸控制器本身內(nèi)，但可以將它們合并在軟件和/或硬件系統(tǒng)內(nèi)，該軟件和/或硬件系統(tǒng)合并在圖像獲得裝置內(nèi)或直接連接到圖像獲得裝置。在這種情況下，檢測(cè)注射時(shí)間和/或所注射的物質(zhì)的散布速率的系統(tǒng)可以構(gòu)造為將輸入信號(hào)發(fā)送到抽吸控制器，該輸入信號(hào)描述了它對(duì)以下參數(shù)中的一個(gè)或多個(gè)的估計(jì)或計(jì)算注射開(kāi)始時(shí)間、注射結(jié)束時(shí)間、所注射的數(shù)量、注射隨其發(fā)生的時(shí)間進(jìn)程、物質(zhì)的散布速率、物質(zhì)流動(dòng)到的區(qū)域、物質(zhì)前緣的速度和其它參數(shù)?？蛇x擇地，輸入信號(hào)可以將開(kāi)始抽吸的時(shí)間、結(jié)束抽吸的時(shí)間和/或在那個(gè)時(shí)段期間抽吸以統(tǒng)一的速率或可變的速率應(yīng)該發(fā)生到的程度直接告知抽吸控制器。在這種情況下，抽吸控制器的主要部分可以嵌入在進(jìn)行圖像處理的系統(tǒng)內(nèi)，并且可以使抽吸控制器的成本最小化，該抽吸控制器可以是一次性的構(gòu)件。除了基于熒光檢查法的圖像序列之外，只要所注射的物質(zhì)包含了在所利用的特別成像形式中產(chǎn)生圖像對(duì)照的成分，那么利用超聲圖像、計(jì)算機(jī)斷層、磁共振圖像和其它能夠隨時(shí)間而使圖像快速地連續(xù)起來(lái)的形式(圖像獲得速率足夠快速以觀察到所注射的物質(zhì)的遷移)，就可以應(yīng)用類(lèi)似的算法。
基于光纖的輸入系統(tǒng)的某些實(shí)施例利用一個(gè)或多個(gè)基于光纖的傳感器，以檢測(cè)所引入的物質(zhì)的存在。光纖是極其廉價(jià)的、多用途的、一次性的、生物相容的并且是非導(dǎo)電的，這使得光纖成為用于體內(nèi)傳感器的理想材料。經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)抽吸腔或在抽吸腔旁邊，將一條或多條光纖分別輸送到將要從其抽吸物質(zhì)的區(qū)域的附近?？蛇x擇地，光纖合并到一個(gè)或多個(gè)抽吸腔內(nèi)，或經(jīng)由包括在攜帶抽吸腔(多個(gè)抽吸腔)導(dǎo)管(多個(gè)導(dǎo)管)內(nèi)的抽吸腔(多個(gè)抽吸腔)輸送光纖。不管輸送光纖束(多條光纖束)的特殊結(jié)構(gòu)和樣式如何，都可以利用多種樣式的光學(xué)檢定在將要從其抽吸物質(zhì)的區(qū)域附近的血液或其它流體?？梢匝刂饫w束傳送可見(jiàn)光或紅外線波長(zhǎng)的光，并且可以利用可見(jiàn)光或紅外線波長(zhǎng)的光以對(duì)在光纖遠(yuǎn)端附近的區(qū)域進(jìn)行照明。然后，可以用若干種途徑對(duì)在那個(gè)區(qū)域內(nèi)的光與流體的相互作用進(jìn)行測(cè)量，以提供指示出流體組分的信息。沿著相同的光纖或經(jīng)由另一條光纖，可以收集散射光或反射光。散射光或反射光的強(qiáng)度可以改變，或其電磁頻譜組分可以改變，或二者都可以改變，并且通過(guò)在光纖近端的檢測(cè)器可以檢測(cè)到這樣的改變。可選擇的實(shí)施例利用一條光纖收集從另一條光纖發(fā)出的光，并且利用在經(jīng)過(guò)居間流體的傳送期間光性質(zhì)的改變以對(duì)流體組分進(jìn)行估價(jià)。
因此，可以在主題方法的裝置和方案中使用多種基于光學(xué)的不同的檢測(cè)系統(tǒng)或元件，其中為了確定或評(píng)價(jià)在流體內(nèi)的性質(zhì)例如目標(biāo)試劑的存在，基于光學(xué)的檢測(cè)系統(tǒng)可以對(duì)所傳送的光和/或所吸收的光進(jìn)行評(píng)價(jià)。同樣地，在某些實(shí)施例中，可以對(duì)傳送經(jīng)過(guò)流體的光和/或流體所吸收的光實(shí)施光譜分析?？蛇x擇地，可以對(duì)反射光/散射光實(shí)施光譜分析。在某些實(shí)施例中，可以在一個(gè)或多個(gè)有限數(shù)目的波長(zhǎng)范圍進(jìn)行光譜分析，例如從大約300微米到大約5000微米、從大約700微米到大約2000微米、從大約900微米到大約1900微米等。檢測(cè)系統(tǒng)可以包括單一光纖的實(shí)施例或多光纖的實(shí)施例，其中系統(tǒng)可以包括反射構(gòu)件。
正常的血液或其它生理流體具有可測(cè)量的與所發(fā)出的光的相互作用，可以在使用裝置之前就知道該所發(fā)出的光，或可以在引入要被抽吸的物質(zhì)之前一旦放置好光纖就校準(zhǔn)該所發(fā)出的光，從而在沒(méi)有要被引入并且要被抽吸的物質(zhì)影響的情況下，使對(duì)那種流體的基準(zhǔn)光學(xué)性質(zhì)的在解剖學(xué)上更特殊的和/或患者更特殊的估價(jià)得以實(shí)施。然而，一旦要被引入的物質(zhì)進(jìn)入通過(guò)光纖系統(tǒng)進(jìn)行檢定的區(qū)域，系統(tǒng)就將識(shí)別出所收集的光的性質(zhì)的基于濃度的變化。利用那個(gè)信息作為到控制器的輸入，以觸發(fā)是否啟動(dòng)抽吸并且可能觸發(fā)將要發(fā)生的抽吸的程度。這種系統(tǒng)好于基于時(shí)間的系統(tǒng)的主要優(yōu)點(diǎn)是，為了觸發(fā)抽吸而檢測(cè)并且利用要被抽吸的物質(zhì)的濃度的升高的能力提供了高度優(yōu)化的系統(tǒng)，該系統(tǒng)只是去除包含了最高濃度的要被去除的物質(zhì)(多種物質(zhì))的像血液那樣的生理流體。
在一些情況下，要被引入的物質(zhì)可能是這樣低濃度的，或具有難于用足夠的靈敏度和/或特異性進(jìn)行檢測(cè)的光學(xué)性質(zhì)。因此，可以合乎人們意愿的是，將一種或多種第二成分與要被引入的用于治療或診斷目的的物質(zhì)(第一成分)包括在一起，在引入第一物質(zhì)的同時(shí)將該第二成分引入。這樣的第二成分的例子包括在可見(jiàn)波長(zhǎng)內(nèi)是透明的鹽水或當(dāng)將較短波長(zhǎng)的光子給予它們的時(shí)候產(chǎn)生特殊波長(zhǎng)的熒光成分(或其它標(biāo)記的成分，例如放射性同位素標(biāo)記的化合物、用發(fā)色方法標(biāo)記的化合物等)或染了色的化合物。可以在不影響第一成分的活性位置的位置，將第二成分合并作為第一成分的一個(gè)或多個(gè)分子的功能性成分。這些第二組分的利用將作為標(biāo)簽，以通過(guò)根本地使檢測(cè)過(guò)程的信噪比得以提高而有助于識(shí)別所引入的流體批已經(jīng)遷移到用于抽吸的靶向區(qū)域。在那些已知第一和第二成分經(jīng)過(guò)脈管床或其它解剖結(jié)構(gòu)的活動(dòng)性存在不同的情況下，設(shè)想在檢測(cè)到第二成分和設(shè)想第一成分已經(jīng)到達(dá)目標(biāo)區(qū)域之間的延時(shí)，這可能是必須的，并且可以在確定開(kāi)始抽吸和結(jié)束抽吸的適宜時(shí)機(jī)中，通過(guò)抽吸控制器將那個(gè)延時(shí)予以合并。在又一個(gè)可選擇的實(shí)施例中，標(biāo)簽成分和試劑成分可以存在于室內(nèi)或包含元件內(nèi)，該室或包含元件用于使標(biāo)簽成分和試劑成分保持在限定的取向內(nèi)或使標(biāo)簽成分和試劑成分保持彼此的空間關(guān)系?？梢詫?biāo)簽成分和試劑成分放置在其中或包裹在其中的有代表性的室或包含元件包括微泡、脂質(zhì)體、細(xì)胞等，但不局限于此。
由于以下情況是可能的可以將一個(gè)或多個(gè)傳感器并列于解剖結(jié)構(gòu)，因此不能將傳感器引導(dǎo)向在結(jié)構(gòu)的腔或內(nèi)腔內(nèi)流體，所以可能需要若干基于光纖的檢測(cè)器，以對(duì)目標(biāo)區(qū)域的組分進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z定。為了較早地提供對(duì)要被抽吸的物質(zhì)到達(dá)抽吸端口附近的時(shí)候的指示從而系統(tǒng)可以通過(guò)抽吸控制器更優(yōu)化地安排其活動(dòng)的時(shí)間，可以將傳感器放置在抽吸端口的遠(yuǎn)端的偏移上游。為了有助于對(duì)通過(guò)系統(tǒng)成功收回的流體的數(shù)量進(jìn)行定量，可以將類(lèi)似的傳感器放置在抽吸腔(多個(gè)抽吸腔)內(nèi)。
在其它有代表性的實(shí)施例中，使用了像熱電偶或熱電阻器那樣的溫度傳感器，以檢測(cè)溫度稍有不同的流體進(jìn)入到流體收集位置內(nèi)。在這些實(shí)施例中，通過(guò)與在前面提及的光纖的方法相同的方法，一個(gè)或多個(gè)溫度傳感器輸送到抽吸的目標(biāo)區(qū)域。當(dāng)流體引入到體內(nèi)的時(shí)候，所引入的流體或其相當(dāng)大部分具有不同于體溫的溫度。通過(guò)使流體在被引入之前具有較體溫低的溫度，可以建立這種溫度差異，或可以在流體進(jìn)入注射導(dǎo)管內(nèi)或恰好在流體進(jìn)入注射導(dǎo)管之前，稍微對(duì)流體進(jìn)行加熱(例如加熱到小于50℃的溫度)。當(dāng)所引入的流體行進(jìn)經(jīng)過(guò)在引入位置和抽吸位置之間的毛細(xì)管或其它小管路的時(shí)候，流體與它所行進(jìn)經(jīng)過(guò)的組織的溫度大致均衡。然而，可得到的溫度傳感器的高精度是足以對(duì)剩余的溫度差異進(jìn)行檢測(cè)的，當(dāng)所引入的流體在首次通過(guò)所灌注的器官之后進(jìn)入目標(biāo)抽吸區(qū)域的時(shí)候，該剩余的溫度差異是被希望的。
這種措施的缺點(diǎn)是，像造影劑那樣的允許在處在體內(nèi)的注射導(dǎo)管的腔內(nèi)停留多于幾秒的流體可能具有足夠的時(shí)間來(lái)實(shí)現(xiàn)與體溫的熱平衡。這種平衡意味著，當(dāng)要被引入的流體進(jìn)入目標(biāo)抽吸區(qū)域的時(shí)候，通過(guò)熱方式，要被引入的流體的初始體積可能是不可檢測(cè)的，該初始體積大約等于導(dǎo)管的腔的體積。一種克服這種局限的方法是，用像鹽水或血液那樣的危害較小的流體柱代替在注射腔(多個(gè)注射腔)內(nèi)的要被去除的流體柱，從而使像造影劑那樣的要被引入的具有潛在危害的流體不會(huì)在注射開(kāi)始之前在處在體內(nèi)的注射腔(多個(gè)注射腔)的部分內(nèi)?？蛇x擇的方法是，當(dāng)流體進(jìn)入身體的時(shí)候，對(duì)在恰好在注射腔的遠(yuǎn)端附近的腔內(nèi)的流體進(jìn)行加熱，以用相對(duì)的極性建立溫度梯度。可以通過(guò)將電加熱元件合并在注射導(dǎo)管的遠(yuǎn)端內(nèi)，實(shí)現(xiàn)這種措施。
聲音傳感器在其它有代表性的實(shí)施例中，利用一個(gè)或多個(gè)超聲換能器代替基于溫度的傳感器或基于光纖的傳感器，或除了基于溫度的傳感器或基于光纖的傳感器之外，還利用一個(gè)或多個(gè)超聲換能器。這樣的換能器可以具有機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的能力或平移運(yùn)動(dòng)的能力，也可以不具有這樣的能力，或具有相控陣功能以對(duì)所發(fā)出的聲音脈沖的方向進(jìn)行控制。使用換能器，以將一系列聲音脈沖發(fā)到在抽吸腔遠(yuǎn)端區(qū)域附近的區(qū)域內(nèi)?？梢岳脫Q能器的一個(gè)或多個(gè)，以對(duì)后向散射的聲音能量或傳播的聲音能量進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)用包含了一些在上游引入的物質(zhì)的流體代替處在其純粹形式內(nèi)的血液或其它生理流體的時(shí)候，從區(qū)域后向散射的聲音信號(hào)的強(qiáng)度和/或傳播通過(guò)區(qū)域的聲音信號(hào)的強(qiáng)度有所改變。其它感興趣的改變包括信號(hào)的頻譜的斜度的改變或信號(hào)包絡(luò)的統(tǒng)計(jì)學(xué)性質(zhì)的改變。利用這些改變，以提供對(duì)載有在上游引入的物質(zhì)的流體的存在的指示，以通過(guò)控制器觸發(fā)抽吸機(jī)構(gòu)。
其它傳感器其它感興趣的傳感器包括那些檢測(cè)流體的pH的改變的傳感器；檢測(cè)在兩條電絕緣導(dǎo)線之間的介電常數(shù)的改變的傳感器，其中在兩條電導(dǎo)線之間發(fā)現(xiàn)了流體；檢測(cè)在兩條經(jīng)過(guò)其使非常低的電流經(jīng)過(guò)它們的電路的不絕緣導(dǎo)線之間的流體的導(dǎo)電率的改變的傳感器，該電路在它的路徑內(nèi)包括流體；和檢測(cè)在兩個(gè)線圈之間發(fā)現(xiàn)的或通過(guò)磁共振成像系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的流體的磁性質(zhì)的改變的傳感器等，但不局限于此。
定位和/或保持機(jī)構(gòu)在一些實(shí)施例中，在目標(biāo)區(qū)域，非閉塞的定位和/或保持機(jī)構(gòu)與抽吸腔和檢測(cè)器中的一個(gè)或兩個(gè)合并。為了本發(fā)明的目的，大體上將定位機(jī)構(gòu)限定成趨向于將抽吸腔元件或檢測(cè)器元件放置在與其它可以發(fā)生的地方相比更合乎人們意愿的常規(guī)的地方的機(jī)構(gòu)。例如，在目標(biāo)位置內(nèi)，它可以使抽吸腔或檢測(cè)器居于中心。通過(guò)使一個(gè)或多個(gè)抽吸孔遠(yuǎn)離目標(biāo)區(qū)域的壁，這樣的機(jī)構(gòu)可以減小對(duì)抽吸的阻力。通過(guò)將檢測(cè)器定位在更完全地被在其中可能發(fā)現(xiàn)要被檢測(cè)的試劑的流體所包圍的地方，它可以使檢測(cè)的精度得以改善。如果檢測(cè)器非常鄰近靶向區(qū)域的壁或其它結(jié)構(gòu)，那么檢測(cè)器在檢測(cè)要被去除的試劑方面可能還具有困難。而且，可膨脹的非閉塞的機(jī)構(gòu)可以用于以下目的有助于將抽吸腔的遠(yuǎn)端和/或檢測(cè)器保持在抽吸靶向區(qū)域內(nèi)。這樣的機(jī)構(gòu)應(yīng)該有助于使操作者確信抽吸腔足夠長(zhǎng)時(shí)間地保持在目標(biāo)區(qū)域內(nèi)以實(shí)現(xiàn)想要的性能。
除了先前在上面所評(píng)論的非閉塞的漏斗形狀的可膨脹的部件之外，描述了若干用于定位和/或保持機(jī)構(gòu)的實(shí)施例。例如，查看圖“到13。一個(gè)這樣的機(jī)構(gòu)包括一套一個(gè)或多個(gè)由鎳鈦合金、不銹鋼、塑料或其它類(lèi)似的材料制造的形狀記憶元件。形狀記憶元件可以處在至少兩種狀態(tài)中的一種。第一狀態(tài)處在能夠輸送到目標(biāo)區(qū)域的收縮形式內(nèi)。通過(guò)包圍形狀記憶元件的外殼，可以使形狀記憶元件保持在這種構(gòu)造，并且保持收縮構(gòu)造。這種外殼可以是獨(dú)立的外殼，或也可以是包含了抽吸腔的導(dǎo)管，從而當(dāng)元件處在收縮形式的時(shí)候元件大致放置在抽吸腔內(nèi)。可選擇地，通過(guò)沿著行進(jìn)了導(dǎo)管長(zhǎng)度的部件施加的張力，可以使元件保持在收縮形式，將元件合并到該導(dǎo)管上，那個(gè)部件大致可能存在于處在那個(gè)導(dǎo)管內(nèi)的獨(dú)立的腔內(nèi)。當(dāng)將檢測(cè)器和/或抽吸腔輸送到目標(biāo)區(qū)域的時(shí)候，就可以允許元件進(jìn)入膨脹形式。這樣的膨脹形式可以類(lèi)似于打蛋器的形狀(像在圖11中所顯示的那樣)，或也可以處在螺旋形狀(例如查看圖12)，或也可以處在若干其它產(chǎn)生遠(yuǎn)離周?chē)Y(jié)構(gòu)的非閉塞方式的形式，例如一個(gè)或多個(gè)環(huán)或籠。通過(guò)操作者移動(dòng)在導(dǎo)管近端的元件或通過(guò)回收外殼或一些其它類(lèi)似的機(jī)構(gòu)，可以允許膨脹的發(fā)生。可選擇的實(shí)施例具有呈現(xiàn)大體上像“豬尾巴”的形狀的抽吸導(dǎo)管和/或檢測(cè)器的結(jié)構(gòu)(例如查看圖13)。
流動(dòng)調(diào)節(jié)器元件在某些實(shí)施例中，裝置包括至少在從傳出的流體收集位置去除流體期間用于對(duì)經(jīng)過(guò)傳出的流體收集位置的流體流動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)的流動(dòng)調(diào)節(jié)器元件。因此，裝置可以包括使經(jīng)過(guò)收集位置的流體流動(dòng)的性質(zhì)發(fā)生改變或發(fā)生變化的元件，該改變或變化例如通過(guò)加長(zhǎng)流體流動(dòng)路徑、通過(guò)使流體流動(dòng)路徑變窄、通過(guò)改變經(jīng)過(guò)收集位置的流體流動(dòng)的速度等而得以實(shí)現(xiàn)。例如，裝置可以包括當(dāng)將其定位在流體收集位置內(nèi)的時(shí)候可以展開(kāi)的可膨脹的元件或可展開(kāi)的元件例如氣囊，從而以使經(jīng)過(guò)位置的流體流動(dòng)的參數(shù)發(fā)生變化?；谘b置的性質(zhì)和正在實(shí)施的特殊方案，可以在抽吸元件之前，在大致與抽吸元件的位置相同的位置，或之后將流體流動(dòng)調(diào)節(jié)元件定位。
流體排出元件在某些實(shí)施例中，主題裝置包括一個(gè)或多個(gè)定位在抽吸元件的遠(yuǎn)端的下游的但仍在裝置的遠(yuǎn)端處的流體排出端口，在該抽吸元件的遠(yuǎn)端處進(jìn)入抽吸腔。在許多實(shí)施例中，通過(guò)至少可以在“開(kāi)放”位置和“關(guān)閉”位置之間移動(dòng)的流動(dòng)調(diào)整器元件，對(duì)經(jīng)過(guò)流體排出端口或多個(gè)流體排出端口的流體流動(dòng)進(jìn)行控制，從而可以對(duì)經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)排出端口流出抽吸元件的流體進(jìn)行控制。在這些實(shí)施例中，可以存在多種不同的排出部分構(gòu)造，包括閥門(mén)、可關(guān)閉的窗口等。在下面，將進(jìn)一步對(duì)有代表性的實(shí)施例進(jìn)行描述。
特殊的有代表性的裝置本發(fā)明的裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)在上面所描述的特點(diǎn)。接下來(lái)的章節(jié)更詳細(xì)地描述了在實(shí)踐主題方法時(shí)可以使用的裝置的各種有代表性的實(shí)施例。
在圖2所示的一個(gè)實(shí)施例中，描繪了設(shè)計(jì)成用于在從冠狀竇去除試劑的方法中使用的有代表性的導(dǎo)管。在這個(gè)有代表性的導(dǎo)管裝置20內(nèi)的是擠出的導(dǎo)管22，伴有形成遠(yuǎn)端24的尖端彎曲，從而可以更容易地將它輸送到冠狀竇28。在這個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)管的直徑小于來(lái)自右心房21的冠狀竇28的入口26的直徑，當(dāng)沒(méi)有啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候允許血液從冠狀竇排出。典型地，這種導(dǎo)管結(jié)構(gòu)的遠(yuǎn)端24的外部直徑的范圍是從大約1.0毫米到大約30毫米，例如從大約2毫米到大約7毫米。
例如像在圖3中所描繪的那樣，在某些實(shí)施例中，主題導(dǎo)管的遠(yuǎn)端是簡(jiǎn)單的開(kāi)口。在圖3所描繪的裝置的遠(yuǎn)端內(nèi)，抽吸腔30在它的遠(yuǎn)端以開(kāi)口31結(jié)束。開(kāi)口的內(nèi)部直徑32的范圍是從大約1.0毫米到大約30毫米，例如從大約2毫米到大約7毫米。遠(yuǎn)端的外部直徑33的范圍可以是從大約1.1毫米到大約35毫米，例如從大約2.1毫米到大約7.3毫米。
像在圖4A中所描繪的那樣，在上面實(shí)施例的變形內(nèi)，提供了帶有更倒圓尖端的導(dǎo)管裝置。在圖4A所示的有代表性的裝置內(nèi)，裝置40的遠(yuǎn)端41可以在遠(yuǎn)端尖端內(nèi)具有例如用于使引導(dǎo)線通過(guò)的孔42。另外，典型地有一個(gè)或多個(gè)用于抽吸，即，流體進(jìn)入抽吸元件40的孔43，例如窗孔。圖4B提供了對(duì)圖4A所示的裝置的變形的描繪，其中如圖4B所示，導(dǎo)管的壁的遠(yuǎn)端區(qū)段在其中也可以具有一個(gè)或多個(gè)孔(即窗孔)。多個(gè)孔允許在抽吸期間減少創(chuàng)傷的發(fā)生。如果抽吸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部分的尖端或一側(cè)與要被抽吸的結(jié)構(gòu)(例如冠狀竇)的壁發(fā)生接觸，那么不與壁發(fā)生接觸的孔將仍然能夠接收來(lái)自竇的流。這種結(jié)構(gòu)使由抽吸造成的壁損傷最小化及允許更可靠地對(duì)流體進(jìn)行抽吸。孔或窗孔43的直徑可以大幅度地變化，但在某些實(shí)施例中其范圍是從大約100微米到大約7毫米，例如從大約300微米到大約3毫米。在這些實(shí)施例中，導(dǎo)管裝置/抽吸元件的遠(yuǎn)端典型地是不可膨脹的。
像在圖5中所顯示的那樣，在又一個(gè)可選擇的實(shí)施例中，裝置50的抽吸導(dǎo)管尖端51是可膨脹到在不使流動(dòng)在順行性方向上閉塞的情況下使流動(dòng)模式發(fā)生改變的形狀的。這樣的實(shí)施例的例子是在輸送外殼(未顯示)內(nèi)輸送的抽吸導(dǎo)管。在利用這樣的實(shí)施例時(shí)，一旦在要被排空的區(qū)域內(nèi)輸送了抽吸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端，就將外殼回收。構(gòu)建這些實(shí)施例的抽吸導(dǎo)管，從而當(dāng)回收外殼時(shí)使抽吸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端51膨脹以形成漏斗形狀或類(lèi)似的幾何形狀，其中漏斗的遠(yuǎn)端的直徑52可以變化，并且在有代表性的實(shí)施例中，其范圍是從大約2.1毫米到大約50毫米，例如從大約3.0毫米到大約10毫米。以最大直徑確定這種漏斗的尺寸，使得它不會(huì)與目標(biāo)區(qū)域的壁53形成圓周接觸。當(dāng)然，漏斗以約束在抽吸期間回收流體的常規(guī)方向的非閉塞方式提供流變學(xué)優(yōu)點(diǎn)，從而當(dāng)啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)時(shí)在目標(biāo)區(qū)域內(nèi)使血液的倒退流動(dòng)最小化。通過(guò)例子，本發(fā)明的意圖是，在冠狀竇內(nèi)捕獲在順行性方向上流動(dòng)的從心臟靜脈進(jìn)入冠狀竇的流體，但不引起來(lái)自右心房的血液倒退進(jìn)入到冠狀竇內(nèi)。眾所周知地，因?yàn)檫@樣的設(shè)計(jì)的非閉塞性質(zhì)，血液可以在抽吸腔的遠(yuǎn)端尖端周?chē)鲃?dòng)，并且當(dāng)沒(méi)有啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候血液沿著它的正常路徑前進(jìn)。
其它實(shí)施例是具有可以膨脹到與目標(biāo)區(qū)域的壁形成接觸來(lái)抽吸的尖端的裝置，但由于在導(dǎo)管的遠(yuǎn)端區(qū)段或遠(yuǎn)端尖端內(nèi)的或在其附近的孔或穿孔例如窗孔，所以不會(huì)引起流動(dòng)的閉塞。查看例如圖6A和6B。在圖6A和6B所描繪的裝置內(nèi)，裝置60包括可以具有可展開(kāi)的漏斗構(gòu)造的遠(yuǎn)端62。提供了多個(gè)流體排出端口63或窗孔，以當(dāng)抽吸沒(méi)有發(fā)生的時(shí)候提供流體從裝置的排出。同樣地，這個(gè)實(shí)施例有助于在抽吸期間產(chǎn)生想要的流動(dòng)模式，而在當(dāng)抽吸機(jī)構(gòu)不活動(dòng)的時(shí)候不使流動(dòng)閉塞。通過(guò)將網(wǎng)狀材料用于漏斗狀的尖端的部分或通過(guò)在較不可滲透的材料內(nèi)產(chǎn)生孔，可以構(gòu)建這個(gè)實(shí)施例。可選擇地，可以有一個(gè)或多個(gè)覆蓋孔或網(wǎng)的片狀物64，從而使窗孔是可密封的。這個(gè)實(shí)施例的這些片狀物作為單向閥門(mén)，在其中當(dāng)抽吸機(jī)構(gòu)不活動(dòng)的時(shí)候這些片狀物對(duì)向前的流動(dòng)產(chǎn)生最小的阻力，但當(dāng)啟動(dòng)了抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候由于在抽吸期間這些片狀物大致關(guān)閉孔或孔隙，所以這些片狀物將相當(dāng)大的阻力提供給倒退流動(dòng)。主要由于在相對(duì)于抽吸腔外側(cè)的區(qū)域處在尖端遠(yuǎn)端的、鄰近尖端的區(qū)域內(nèi)產(chǎn)生了負(fù)壓而使這個(gè)關(guān)閉動(dòng)作得以發(fā)生。圖6A顯示了沒(méi)有進(jìn)行抽吸的裝置，其中如箭頭所示血液流到裝置的遠(yuǎn)端內(nèi)并且從窗孔或窗口流出來(lái)。圖6B顯示了在抽吸期間的裝置，其中片狀物64使窗口63密封，使得在裝置的遠(yuǎn)端內(nèi)流動(dòng)的血液保留在裝置內(nèi)，并且按箭頭方向流動(dòng)到裝置的近端，并且最后從身體流出。
圖7A和7B提供了根據(jù)本發(fā)明的裝置的又一個(gè)實(shí)施例，可以使用該實(shí)施例以選擇性地從冠狀竇去除目標(biāo)試劑。在圖7A和7B所描繪的裝置內(nèi)，裝置70包括近端71和遠(yuǎn)端72。將遠(yuǎn)端72顯示成定位在冠狀竇73內(nèi)。定位在裝置70的遠(yuǎn)端72處的是多個(gè)流體進(jìn)口端口74，該流體進(jìn)口端口74允許血液在冠狀竇的口75的上游進(jìn)入裝置。在右心房78內(nèi)定位在處在口75的心房側(cè)的裝置上的是檢測(cè)器76，該檢測(cè)器76可以對(duì)處在通過(guò)檢測(cè)器的流體內(nèi)的試劑的存在進(jìn)行檢測(cè)。也出現(xiàn)在口75的心房側(cè)的是流體出口端口或窗口77，可以基于裝置是否處在如圖7A所示的非抽吸狀態(tài)內(nèi)或處在如圖7B所示的抽吸狀態(tài)內(nèi)而可控制地允許流體流過(guò)該流體出口端口或窗口77。
圖8A到8C提供了對(duì)裝置70的各種可關(guān)閉的排出端口或窗口77的實(shí)施例的描繪。在圖8A中，窗口80處在可滑動(dòng)的部分82上，可以基于是否需要窗口是開(kāi)放的或是關(guān)閉的而使該可滑動(dòng)的部分82移動(dòng)到外殼元件84內(nèi)或從外殼元件84移動(dòng)出來(lái)。箭頭86顯示了當(dāng)窗口處在開(kāi)放位置的時(shí)候流體經(jīng)過(guò)窗口80從裝置流出來(lái)的方向。箭頭88顯示了當(dāng)窗口處在關(guān)閉位置的時(shí)候流體流過(guò)裝置的方向。
在圖8B中，窗口80處在內(nèi)部部分81上，可以基于是否需要窗口是開(kāi)放的或是關(guān)閉，例如通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)內(nèi)部部分81和/或外殼元件84而使該內(nèi)部部分81相對(duì)于外殼元件84的位置發(fā)生轉(zhuǎn)動(dòng)。箭頭86顯示了當(dāng)窗口處在開(kāi)放位置的時(shí)候流體經(jīng)過(guò)窗口80從裝置流出來(lái)的方向。箭頭88顯示了當(dāng)窗口處在關(guān)閉位置的時(shí)候流體流過(guò)裝置的方向。
在圖8C中，窗口80處在于可移動(dòng)的片狀物85之下的內(nèi)部部分81上，可以通過(guò)在內(nèi)部部分81的內(nèi)側(cè)提供負(fù)壓而使該片狀物打開(kāi)或關(guān)閉。箭頭86顯示了當(dāng)窗口處在開(kāi)放位置的時(shí)候流體經(jīng)過(guò)窗口80從裝置流出來(lái)的方向。箭頭88顯示了當(dāng)窗口處在關(guān)閉位置的時(shí)候流體流過(guò)裝置的方向。
圖9提供了對(duì)利用主題發(fā)明的方法用于從冠狀竇收集試劑的可選擇的裝置的描繪。在圖9所示的裝置內(nèi)，裝置90包括具有感測(cè)元件94的遠(yuǎn)端92。鄰近遠(yuǎn)端并且定位在右心房?jī)?nèi)側(cè)的是收集元件或漏斗96。在抽吸期間，像在圖9中所顯示的那樣使收集元件或漏斗96展開(kāi)，并且收集元件或漏斗96大致收集了所有經(jīng)過(guò)口從冠狀竇流出來(lái)的流體。
圖14A到14C提供了對(duì)圖9所示的裝置的可選擇的實(shí)施例的描繪，在該實(shí)施例中流體收集發(fā)生在鄰近傳出的流體收集位置(即冠狀竇)的目標(biāo)位置(即右心房)處，并且圖14A到14C進(jìn)一步說(shuō)明了抽吸腔141的遠(yuǎn)端部分不一定必須存在于匯聚位置例如冠狀竇內(nèi)，但可以主要地存在于鄰近匯聚位置的區(qū)域例如右心房142內(nèi)。在使用圖14A到C所示的裝置時(shí)，當(dāng)在匯聚位置內(nèi)感測(cè)到了要被去除的試劑的時(shí)候，啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)，并且當(dāng)要被去除的試劑離開(kāi)匯聚位置的時(shí)候，對(duì)它進(jìn)行抽吸。在某些實(shí)施例中，抽吸腔是一種可以前進(jìn)從而使其遠(yuǎn)端尖端進(jìn)入更鄰近于匯聚位置的抽吸腔。這種運(yùn)動(dòng)可以次于開(kāi)動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的動(dòng)作而發(fā)生，該開(kāi)動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的動(dòng)作趨向于向前拉動(dòng)導(dǎo)管尖端，或這種運(yùn)動(dòng)可以由于抽吸腔被迫平移而發(fā)生。可選擇地，引導(dǎo)線或其它桿狀物144可以處在匯聚位置內(nèi)，并且可以包含感測(cè)元件145。這種桿狀物在它的遠(yuǎn)端可以具有錨定元件144，從而可以暫時(shí)地使它錨定在匯聚位置內(nèi)。這樣的工具的例子是不會(huì)使流動(dòng)閉塞的可膨脹的部件，例如打蛋器形狀的鎳鈦合金元件144。以更有效地將抽吸腔的前進(jìn)引導(dǎo)向匯聚位置的方式，將這種桿狀物與抽吸腔一起布置。例如，桿狀物可以同軸地位于抽吸腔內(nèi)或同軸地位于作為抽吸導(dǎo)管的部分同軸地行進(jìn)在抽吸腔內(nèi)的獨(dú)立腔內(nèi)。在抽吸腔的遠(yuǎn)端具有元件，例如面向匯聚位置的漏斗或類(lèi)似形狀的尖端的情況下，抽吸導(dǎo)管可以向匯聚位置平移，從而使尖端圍繞進(jìn)入?yún)R聚位置的開(kāi)口，例如冠狀竇的開(kāi)口形成暫時(shí)的密封，該元件的尺寸是足夠大的以避免其完全進(jìn)入?yún)R聚位置。特別要查看圖14A和14B。像在圖14A到14C中所顯示的系統(tǒng)那樣的在其中抽吸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端是可膨脹的以覆蓋較主要的匯聚位置大的區(qū)域的系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是，如果在特別的患者或接受對(duì)象體內(nèi)有額外的管路146，例如注入右心房?jī)?nèi)而不是注入冠狀竇內(nèi)的異常的中間心臟靜脈，要被收回的試劑可以經(jīng)過(guò)該管路146逃逸到基本環(huán)流內(nèi)，那么冠狀竇和中間心臟靜脈的開(kāi)口通常是可由抽吸腔的遠(yuǎn)端尖端所包圍的，這樣就提高了收集試劑的效率。這樣的實(shí)施例的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，如果在非常接近流體收集位置的開(kāi)口或排出點(diǎn)的地方，匯聚到流體收集位置內(nèi)的管路中的一些出現(xiàn)了上述情況，那么通過(guò)將抽吸腔的遠(yuǎn)端尖端直接定位在位置的外側(cè)(像在圖14C中所說(shuō)明的那樣)，使從那些最接近位置的開(kāi)口或排出點(diǎn)的管路泄漏的試劑的數(shù)量最小化。例如，中間心臟靜脈較常見(jiàn)的解剖結(jié)構(gòu)是在非常接近冠狀開(kāi)口的點(diǎn)上排放到冠狀竇內(nèi)。利用在上面所描述的實(shí)施例，以在接近冠狀開(kāi)口的右心房?jī)?nèi)具有抽吸腔的遠(yuǎn)端尖端，而不是在冠狀竇內(nèi)具有抽吸腔的遠(yuǎn)端部分，這在某些實(shí)施例中可以是更有利的。一旦啟動(dòng)了抽吸機(jī)構(gòu)，就可以使抽吸腔的遠(yuǎn)端尖端趨向于鄰靠在右心房的壁上，包圍冠狀開(kāi)口和任何附近的心臟靜脈回流的異常點(diǎn)(例如查看圖14C)。
在圖14A到14C所描繪的有代表性的裝置及對(duì)其利用的變形內(nèi)，圖15A和15B提供了對(duì)像在圖14a到14C中所顯示的裝置那樣的裝置的描繪，其中裝置還包括分流元件。在圖15A和15B所示的裝置的實(shí)施例中，抽吸腔是一種對(duì)限定收集位置的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生密封的抽吸腔，從而大體上引導(dǎo)在收集位置內(nèi)的流體進(jìn)入抽吸腔并且行進(jìn)在抽吸腔的遠(yuǎn)端部分內(nèi)。在這樣的實(shí)施例中，抽吸腔具有一個(gè)或多個(gè)排出端口150，該排出端口150開(kāi)放到循環(huán)內(nèi)并且大體上應(yīng)該允許在遠(yuǎn)端處進(jìn)入抽吸腔的流體在沿著腔的更近端的點(diǎn)上回到循環(huán)內(nèi)(像在上面所描述的那樣，例如與圖8A到8C關(guān)聯(lián))。當(dāng)啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候，如果沒(méi)有完全關(guān)閉的話(huà)，一個(gè)或多個(gè)端口大致關(guān)閉，這樣就將進(jìn)入抽吸腔遠(yuǎn)端尖端的流體引導(dǎo)到本發(fā)明的體外構(gòu)件，而不是允許流體從抽吸腔直接重新進(jìn)入循環(huán)。大致或完全地使重新進(jìn)入端口關(guān)閉的機(jī)構(gòu)包括一個(gè)或多個(gè)在腔的外部表面上作為單向閥門(mén)的片狀物，當(dāng)沒(méi)有啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候該單向閥門(mén)允許流從這些端口排出抽吸腔，并且當(dāng)啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候該單向閥門(mén)避免流從這些端口進(jìn)入腔?？蛇x擇地，可以同軸地將外部桿狀物圍繞腔放置，并且外部桿狀物在其中具有窗孔，當(dāng)該窗孔與抽吸腔的一個(gè)或多個(gè)端口對(duì)準(zhǔn)的時(shí)候，該窗孔產(chǎn)生允許流體逃逸出抽吸腔的窗口。通過(guò)將外部帶有窗孔的桿狀物的平移和/或轉(zhuǎn)動(dòng)組合起來(lái)，從而使窗孔不對(duì)準(zhǔn)，流將不能夠經(jīng)過(guò)重新進(jìn)入端口進(jìn)入或排出。查看圖15A和15B。在利用圖15A和15B所示的裝置時(shí)，這樣的系統(tǒng)的遠(yuǎn)端尖端141可以存在于收集位置142內(nèi)，并且具有可膨脹的元件以對(duì)收集位置的內(nèi)部表面形成密封，這樣就引導(dǎo)了流體經(jīng)過(guò)抽吸腔的遠(yuǎn)端部分。可選擇地，可以使遠(yuǎn)端尖端鄰靠在處在開(kāi)口148外部的組織上或鄰靠在收集位置的排出點(diǎn)上，例如在冠狀開(kāi)口附近的右心房的壁的部分。這種分流構(gòu)造的優(yōu)點(diǎn)包括以高度可靠的構(gòu)造將傳感器合并在抽吸腔內(nèi)的機(jī)會(huì)，與當(dāng)可以將傳感器放置在解剖結(jié)構(gòu)內(nèi)的時(shí)候的情況比較，該高度可靠的構(gòu)造可以提高傳感器的精度。又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是流體在經(jīng)過(guò)遠(yuǎn)端排放端口排放之前行進(jìn)經(jīng)過(guò)的抽吸腔的部分作為延時(shí)回路，在不關(guān)注試劑中的一些可能已經(jīng)在介于檢測(cè)到試劑的時(shí)候和啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)的時(shí)候之間的小的但有限的時(shí)段內(nèi)逃逸的情況下，該延時(shí)管路通過(guò)允許抽吸機(jī)構(gòu)用更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)啟動(dòng)而減小了對(duì)系統(tǒng)的性能需要。
在某些實(shí)施例中，例如使用了主動(dòng)分流，以在目標(biāo)/傳出的流體收集位置內(nèi)實(shí)現(xiàn)合乎人們意愿的壓力曲線。在圖16A和16B中描繪了在收集位置處通過(guò)主動(dòng)分流產(chǎn)生減小了的壓力的裝置的實(shí)施例，并且這個(gè)實(shí)施例包括抽吸腔160、經(jīng)過(guò)其來(lái)自收集位置143的所有流體趨向于行進(jìn)經(jīng)過(guò)的抽吸腔的遠(yuǎn)端部分161、在那個(gè)遠(yuǎn)端部分內(nèi)的大體上只允許流體在抽吸腔的遠(yuǎn)端到近端的方向上行進(jìn)的單向閥門(mén)機(jī)構(gòu)162和帶有大體上只允許流體逃逸出抽吸腔并且重新進(jìn)入基本循環(huán)的單向閥門(mén)機(jī)構(gòu)的在遠(yuǎn)端部分近端的重新進(jìn)入端口164。當(dāng)將這樣的實(shí)施例的近端連接到以周期的某個(gè)百分比進(jìn)行抽吸并且以周期的另一個(gè)百分比進(jìn)行灌注的循環(huán)泵的時(shí)候，最終結(jié)果是1)在抽吸部分期間，從收集位置回收流體，并且流體沿著抽吸腔的長(zhǎng)度向近端行進(jìn)(在這個(gè)時(shí)候，在抽吸腔內(nèi)的傳感器可以選擇性地在抽吸腔遠(yuǎn)端部分內(nèi)檢測(cè)要被收回的試劑的存在)；以及2)在周期的灌注部分期間，當(dāng)流體在近端到遠(yuǎn)端的方向上向后行進(jìn)出重新進(jìn)入端口的時(shí)候，將單向閥門(mén)近端的流體重新引入到基本循環(huán)。在這些實(shí)施例中，當(dāng)檢測(cè)到試劑的時(shí)候，就跳過(guò)周期的灌注部分，允許對(duì)包含了那種試劑的流體進(jìn)行去除。像在上面就被動(dòng)分流實(shí)施例的情況(例如像圖15A和15B所描繪的那樣)所描述的那樣，在某些實(shí)施例中，運(yùn)用了這些實(shí)施例的單向閥門(mén)或可選擇性地控制的重新進(jìn)入端口。在某些實(shí)施例中，利用在內(nèi)腔內(nèi)的鴨嘴形閥門(mén)或一塊以類(lèi)似于在心臟內(nèi)的二尖瓣或三尖瓣閥門(mén)的方式運(yùn)作的成形的柔性的塑料，構(gòu)建了在抽吸腔的遠(yuǎn)端部分內(nèi)的單向閥門(mén)。在某些實(shí)施例中，使用了單一尖頭設(shè)計(jì)。
圖10提供了對(duì)利用主題發(fā)明的方法用于從冠狀竇收集試劑的可選擇的裝置的描繪，其中裝置包括了用于調(diào)節(jié)經(jīng)過(guò)冠狀竇的血流的流體流動(dòng)調(diào)節(jié)元件。在圖10中，裝置100在其總的遠(yuǎn)端102處包括三個(gè)截然不同的元件，即抽吸腔104、引導(dǎo)線/傳感器元件106和螺旋形氣囊元件108。在使用像圖10所示那樣的裝置期間，引導(dǎo)線/傳感器元件106的遠(yuǎn)端107定位在心臟靜脈的口附近，從而以提供對(duì)進(jìn)入冠狀竇的試劑的早期檢測(cè)。螺旋形氣囊元件108圍繞中心引導(dǎo)線/傳感器元件106螺旋，并且延伸了冠狀竇的長(zhǎng)度。氣囊的尺寸是使得冠狀竇的流體流動(dòng)路徑發(fā)生變化，從而使它的長(zhǎng)度的范圍從大約10毫米到大約300毫米，例如從大約15毫米到大約150毫米，并且當(dāng)它圍繞引導(dǎo)線/傳感器元件106螺旋的時(shí)候，流動(dòng)路徑的直徑的范圍是從大約1毫米到大約50毫米，例如從大約1.5毫米到大約15毫米。螺旋形氣囊元件108提供了對(duì)經(jīng)過(guò)冠狀竇的流體流動(dòng)的速度進(jìn)行調(diào)節(jié)的能力，例如其中可以將流體流動(dòng)的速度的范圍控制在從大約10毫升/秒到大約500毫升/秒，例如從大約50毫升/秒到大約150毫升/秒。由圖10描述的裝置提供了一些優(yōu)點(diǎn)。例如，通過(guò)選擇導(dǎo)管與脈管腔的適當(dāng)比例，舉例來(lái)說(shuō)從大約1％到大約90％，例如從大約10％到大約70％，可以將經(jīng)過(guò)冠狀竇的流體流動(dòng)控制在合乎人們意愿的速率。而且，可能需要使用較小的負(fù)壓，以確保流體進(jìn)入抽吸腔104，該抽吸腔104的遠(yuǎn)端105定位在螺旋形氣囊元件108的近端處。截面圖109描繪了在冠狀竇內(nèi)的流動(dòng)路徑，并且顯示了當(dāng)展開(kāi)裝置時(shí)如何使尺寸發(fā)生變化。在某些實(shí)施例中，這樣的構(gòu)造也提供了作為用于導(dǎo)管尖端的錨定機(jī)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)，以在導(dǎo)管插入過(guò)程期間留在目標(biāo)脈管內(nèi)。
在可選擇的實(shí)施例中，可以在沒(méi)有圖10所描繪的中心引導(dǎo)線/傳感器腔情況下，使用螺旋形氣囊。在這些實(shí)施例中，螺旋形氣囊可以用于錨定裝置的遠(yuǎn)端，但使直的中心流體流動(dòng)腔得以維持，因此不會(huì)使流體流動(dòng)變長(zhǎng)，在某些實(shí)施例中該特點(diǎn)是合乎人們意愿的。
像所指出的那樣，在以上實(shí)施例的每個(gè)中，每種抽吸腔都可以可選擇地包括檢測(cè)器，例如其中，像下面所描述的有代表性的檢測(cè)器實(shí)施例中的任何一個(gè)那樣的檢測(cè)器整合到抽吸元件/腔。
系統(tǒng)也提供了用于在實(shí)踐主題方法時(shí)使用的系統(tǒng)，其中系統(tǒng)包括像在上面所描述的有代表性的裝置那樣的用于選擇性地從傳出的流體收集位置去除試劑的裝置，并且系統(tǒng)可以選擇性地包括一個(gè)或多個(gè)在實(shí)踐主題方法時(shí)發(fā)現(xiàn)了用途的額外的構(gòu)件，例如檢測(cè)器、試劑引入器、數(shù)據(jù)記錄器等。在圖1中描繪了有代表性的系統(tǒng)。在圖1所描繪的系統(tǒng)內(nèi)，系統(tǒng)包括標(biāo)準(zhǔn)的裝置構(gòu)件，即抽吸控制器11和可操作地連結(jié)到抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)12，該抽吸腔引入到接受對(duì)象(身體)13體內(nèi)，及許多額外的/可選擇的構(gòu)件，例如用于在目標(biāo)傳出的流體收集位置的上游位置將試劑引入到身體內(nèi)的注射/輸送系統(tǒng)14，一個(gè)或多個(gè)用于在傳出的流體收集位置內(nèi)檢測(cè)試劑的存在的檢測(cè)器元件15和用于記錄數(shù)據(jù)(例如，流體流動(dòng)數(shù)據(jù)等)并且將數(shù)據(jù)顯示給操作者的抽吸記錄器/顯示元件16。
實(shí)用性主題發(fā)明在很多種不同的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)了用途，包括診斷應(yīng)用和治療應(yīng)用。特別感興趣的是利用主題方法和裝置，以選擇性地從接受對(duì)象去除局部給予的診斷試劑或治療試劑，從而使主體或接受對(duì)象不會(huì)全身暴露到診斷試劑或治療試劑。
在許多實(shí)施例中，使用了主題方法，以選擇性地去除局部給予的診斷試劑，從而使診斷試劑只與所給予的主體的有限區(qū)域或部分接觸，例如只與特殊器官或其部分接觸。這樣的化合物的常見(jiàn)例子是放射線不能透過(guò)的染料。在像冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、腎動(dòng)脈造影術(shù)、神經(jīng)動(dòng)脈造影術(shù)和外周動(dòng)脈造影術(shù)那樣的基于導(dǎo)管的介入過(guò)程期間，通常利用這樣的染料的碘化形式。碘成分對(duì)X射線具有高吸收作用，因此當(dāng)在上游動(dòng)脈內(nèi)引入碘成分的時(shí)候，碘成分就為用放射方法識(shí)別脈管提供了對(duì)照介質(zhì)。然而，利用這樣的染料已知具有基于特殊配方的潛在毒性作用，包括對(duì)腎小管細(xì)胞的直接損傷、內(nèi)皮損傷、支氣管痙攣、炎癥反應(yīng)、促凝血、抗凝血、血管舒張和甲狀腺功能亢進(jìn)。
主題發(fā)明的另一個(gè)有代表性的實(shí)用性是選擇性地從患者去除局部給予的治療試劑，其中為了想要的作用而可以局部引入但其直接作用或其它作用在其它部位可能是不想要的有代表性的治療試劑或物質(zhì)包括血管活性試劑、細(xì)胞毒性試劑、遺傳媒介、致凋亡試劑、致缺氧試劑(包括鹽水)、光力學(xué)試劑、促栓粒子或促栓環(huán)、抗體、細(xì)胞因素、免疫靶向試劑和激素。額外的感興趣試劑包括細(xì)胞、酶、催化劑、抑制劑及其前體及致硬化試劑、抗炎劑、促炎劑、類(lèi)固醇和滲透性試劑及相似地東西，但不局限于此。同樣地，主題方法的另一個(gè)有代表性的應(yīng)用是確定當(dāng)將試劑局部給予接受對(duì)象時(shí)保留在接受對(duì)象的局部范圍或局部區(qū)域處的試劑的數(shù)量。例如，當(dāng)將治療試劑局部給予到接受對(duì)象的區(qū)域或位置例如器官，并且根據(jù)主題方法選擇性地從接受對(duì)象去除攜帶試劑的血液時(shí)，可以利用在所收集的血液內(nèi)的試劑的數(shù)量，以確定被接受對(duì)象的局部區(qū)域或局部范圍例如器官所保留的試劑的數(shù)量。同樣地，在那些利用本發(fā)明以收回診斷試劑或治療試劑的情況下，對(duì)于該情況，那種試劑的部分想要地存在于將它輸送到其中的區(qū)域內(nèi)，并且從收集處收集的試劑的部分代表了沒(méi)有保留在那個(gè)區(qū)域內(nèi)的試劑的數(shù)量，可以使用主題方法以對(duì)試劑的有效劑量進(jìn)行估計(jì)。例如，在經(jīng)由靶向腫瘤的傳入分支局部輸送化療試劑時(shí)，在化療試劑能夠進(jìn)入全身循環(huán)之前，本發(fā)明能夠收集一些化療試劑，這樣就使化療試劑的副作用最小化了。在所注射的試劑的數(shù)量和通過(guò)本發(fā)明收回的試劑的數(shù)量之間的差異代表了成功地合并到腫瘤內(nèi)的試劑的數(shù)量和逃逸到全身循環(huán)的試劑的數(shù)量的總和。如果局部輸送化療試劑的目的是試圖將給定劑量的試劑合并到腫瘤內(nèi)，那么可能的是，利用本發(fā)明，通過(guò)對(duì)在收集位置內(nèi)收回了多少試劑進(jìn)行估計(jì)，以對(duì)成功地將多少輸送的試劑合并到腫瘤內(nèi)進(jìn)行更好的估計(jì)。如果在收集位置內(nèi)收回了多于期望數(shù)量的試劑，那么就沒(méi)有成功地將試劑的相當(dāng)大的部分合并到腫瘤內(nèi)，并且這可以指導(dǎo)醫(yī)生將更多的試劑輸送到腫瘤或考慮可選擇的用于治療的策略。就收回試劑而言，本發(fā)明的功效越高，對(duì)成功地輸送到位置的試劑的數(shù)量的估計(jì)就越精確。
成套工具也提供了用于在實(shí)踐主題方法時(shí)使用的成套工具，其中像在上面所描述的那樣，成套工具典型地包括一個(gè)或多個(gè)上面的裝置和/或主題系統(tǒng)的構(gòu)件。同樣地，有代表性的成套工具可以包括像導(dǎo)管裝置那樣的像在上面所描述的那樣包括抽吸腔、抽吸機(jī)構(gòu)和抽吸機(jī)構(gòu)控制器的裝置。成套工具還可以包括其它構(gòu)件，例如引導(dǎo)線等，該其它構(gòu)件可以在實(shí)踐主題方法時(shí)發(fā)現(xiàn)用途。
除了在上面所提及的構(gòu)件之外，主題成套工具典型地還包括用于利用成套工具的構(gòu)件以實(shí)踐主題方法的說(shuō)明。通常，用于實(shí)踐主題方法的說(shuō)明記錄在合適的記錄介質(zhì)上。例如，可以將說(shuō)明印在像紙或塑料等那樣的基底上。同樣地，在對(duì)成套工具或其構(gòu)件等的容器進(jìn)行標(biāo)記時(shí)，說(shuō)明可以作為包裝嵌入物而處在成套工具內(nèi)(即與包裝或分包裝關(guān)聯(lián))。在其它實(shí)施例中，說(shuō)明作為存在合適的計(jì)算機(jī)可讀取的存儲(chǔ)介質(zhì)上，例如CD-ROM，盤(pán)等上的電子存儲(chǔ)數(shù)據(jù)文檔而存在。在其它實(shí)施例中，實(shí)際的說(shuō)明不處在成套工具內(nèi)，但提供了用于例如經(jīng)由互聯(lián)網(wǎng)從遠(yuǎn)程源頭獲得說(shuō)明的手段。這種實(shí)施例的例子是包括了可以瀏覽說(shuō)明和/或可以下載說(shuō)明的網(wǎng)址的成套工具。通過(guò)說(shuō)明，將這種用于獲得說(shuō)明的手段記錄在合適的基底上。
通過(guò)說(shuō)明但不是通過(guò)限制，展現(xiàn)了接下來(lái)的例子。
實(shí)驗(yàn)I.在冠狀血管造影術(shù)期間從冠狀竇進(jìn)行造影劑收回實(shí)驗(yàn)研究A.方法將10F的引導(dǎo)導(dǎo)管放置在豬動(dòng)物模型的冠狀竇內(nèi)恰好處在奇靜脈遠(yuǎn)端。引導(dǎo)導(dǎo)管的外部直徑對(duì)于豬的冠狀竇的目標(biāo)區(qū)段是亞閉塞的，從而使外殼允許流達(dá)到可觀察到的變化程度。冠狀引導(dǎo)導(dǎo)管放置在左側(cè)冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)的口處。
利用“向后放出機(jī)構(gòu)”，能夠進(jìn)行抽吸，在其中通過(guò)人操作者對(duì)沿著抽吸腔的近端部分的閥門(mén)進(jìn)行控制。抽吸腔的近端注入帶有刻度了體積標(biāo)記的小容器內(nèi)。通過(guò)重力和在靜脈系統(tǒng)和周?chē)h(huán)境之間的壓力差組合，提供了用于抽吸的機(jī)械驅(qū)動(dòng)力。抽吸腔的腔的體積測(cè)量為4立方厘米。
將10立方厘米的造影劑注射到左側(cè)冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)內(nèi)。緩慢地進(jìn)行了這些注射，以使造影劑回流到大動(dòng)脈最小化，該回流可能導(dǎo)致不能從冠狀竇收回正在注射的造影劑。人操作者用熒光檢查法對(duì)造影劑朝向冠狀竇的遷移進(jìn)行觀察。當(dāng)看到造影劑進(jìn)入恰好在冠狀竇上游的前側(cè)心室間靜脈的時(shí)候，人操作者就打開(kāi)了抽吸腔的閥門(mén)。將先頭的相應(yīng)于在打開(kāi)閥門(mén)之前處在抽吸腔內(nèi)的流體的4立方厘米的流體收集在一個(gè)容器內(nèi)。然后，將隨后的10立方厘米的流體收集在第二容器內(nèi)。
然后，利用標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)對(duì)第二容器的血細(xì)胞比容進(jìn)行測(cè)量，并且將第二容器的血細(xì)胞比容與動(dòng)物的全身循環(huán)的血細(xì)胞比容進(jìn)行比較，在注射造影劑之后5分鐘對(duì)該全身循環(huán)的血細(xì)胞比容進(jìn)行測(cè)量。
注射造影劑，接下來(lái)從冠狀竇抽吸到兩個(gè)容器內(nèi)并且將第二容器的血細(xì)胞比容與全身循環(huán)的血細(xì)胞比容進(jìn)行比較的過(guò)程被反復(fù)進(jìn)行5次。
B.結(jié)果對(duì)去除造影劑的效率進(jìn)行了估計(jì)如下可以將所抽吸的流體的血細(xì)胞比容表示為
Hct=TBC_volumeplasma_vol+RBC_vol+contrast_vol---(1)]]>其中已知分母是10立方厘米，這使得通過(guò)以下式子計(jì)算紅細(xì)胞體積是容易的RBC_volume＝Hct*10cc而且，可以將血漿體積表示成以由基準(zhǔn)血細(xì)胞比容計(jì)算得來(lái)的系數(shù)乘紅細(xì)胞體積Baseline=RBC_columeRBC_volume+plasma_volume]]>該式子可以重新排列成plasma_volume=RBC_volume×(1-baseline)baseline]]>如下，還可以將式子(1)重新排列以表示作為血細(xì)胞比容的函數(shù)的造影劑體積contrast_vol=RBC_volHct-(plasma_vol+RBC_vol)]]>利用這個(gè)后來(lái)的等式，可以對(duì)所收回的造影劑的體積進(jìn)行估計(jì)，可以直接將該體積表示成占最初所注射的10立方厘米的造影劑的百分比。對(duì)于這項(xiàng)反復(fù)進(jìn)行了5次的說(shuō)明性實(shí)驗(yàn)，所計(jì)算出來(lái)的成功收回的最初所注射的造影劑的百分比是62.5％、51.5％、33.8％、58.4％、37.3％。
應(yīng)該注意的是，只是為了證明構(gòu)思的目的才實(shí)施了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，并且所展示的收回造影劑的效率可能保守地表達(dá)了可得到的結(jié)果。合并自動(dòng)化的檢測(cè)及對(duì)注射和抽吸參數(shù)(例如體積、速率)的優(yōu)化，將極大地改善這些結(jié)果。而且，在人體內(nèi)更可能使結(jié)果得以改善的，已知在豬模型內(nèi)的冠狀竇還接收了來(lái)自奇靜脈的流，這不是在人體內(nèi)的情形。
II.用于選擇性地從冠狀竇去除造影劑的有代表性的方案A.第一有代表性的方案1.患者做好準(zhǔn)備進(jìn)行常規(guī)的心臟導(dǎo)管插入過(guò)程，包括區(qū)域消毒、遮蓋和任何必要的藥物處理。
2.醫(yī)生利用像Seldinger技術(shù)那樣的導(dǎo)管插入技術(shù)和像引導(dǎo)線和引導(dǎo)導(dǎo)管那樣的導(dǎo)管插入工具，以經(jīng)由在腹股溝附近的股動(dòng)脈處的進(jìn)入點(diǎn)而到達(dá)左側(cè)冠狀動(dòng)脈。
3.醫(yī)生利用像Seldinger技術(shù)那樣的導(dǎo)管插入技術(shù)和像引導(dǎo)線和引導(dǎo)導(dǎo)管那樣的導(dǎo)管插入工具，以經(jīng)由在處在腹股溝附近的股動(dòng)脈處的進(jìn)入點(diǎn)而到達(dá)冠狀竇。
4.用于將造影劑介入到冠狀動(dòng)脈內(nèi)的導(dǎo)管前進(jìn)到要引入造影劑的位置。
5.使抽吸腔連同合并在抽吸腔內(nèi)的光纖一起前進(jìn)到冠狀竇。
6.打開(kāi)抽吸控制器，從而可以利用光纖對(duì)在冠狀竇內(nèi)的血液的濃度的降低進(jìn)行檢測(cè)(并且因此也對(duì)造影劑的濃度的升高進(jìn)行了檢測(cè))。
7.在要引入造影劑的位置處注射一團(tuán)造影劑。
8.當(dāng)那團(tuán)造影劑遷移經(jīng)過(guò)動(dòng)脈系統(tǒng)，接下來(lái)經(jīng)過(guò)心肌毛細(xì)管并且最終進(jìn)入冠狀竇的時(shí)候，通過(guò)在冠狀竇內(nèi)的光纖檢測(cè)器檢測(cè)到了那團(tuán)造影劑。
9.抽吸控制器通過(guò)在抽吸腔的近端啟動(dòng)抽吸機(jī)構(gòu)而響應(yīng)于造影劑進(jìn)入到冠狀竇內(nèi)。
10.當(dāng)在冠狀竇內(nèi)造影劑的濃度降低的時(shí)候，檢測(cè)器就接近使它發(fā)信號(hào)給控制器以停止抽吸的閾值。
11.在隨后注射造影劑的周期期間可以反復(fù)進(jìn)行步驟7到10若干次，以去除造影劑。
12.當(dāng)完成使用時(shí)，從身體撤回抽吸腔。
所抽吸的流體包含了在過(guò)程期間所引入的造影劑的大部分。
B.第二有代表性的方案除了通過(guò)使少量的流體樣品從裝置的遠(yuǎn)端尖端循環(huán)出去且然后使流體返回到循環(huán)內(nèi)而對(duì)在冠狀竇內(nèi)的試劑的存在進(jìn)行檢測(cè)之外，大致像在上面的II.A.中所描述的那樣實(shí)施方案。
C.第三有代表性的方案大致像在上面的II.A.中所描述的那樣實(shí)施方案，此外還有以下額外步驟暫時(shí)性地用支架支撐小的心臟靜脈，以從心臟的右側(cè)得到更好的收集。
D.第四有代表性的方案大致像在上面的II.A.中所描述的那樣實(shí)施方案，此外還有以下額外步驟覆蓋AV脊，以避免造影劑從小的心臟靜脈(SCV)向后泄漏到右心房?jī)?nèi)，這樣就重新引導(dǎo)了流體以經(jīng)過(guò)SCV行進(jìn)到CS內(nèi)。
III.基于導(dǎo)管的對(duì)放射對(duì)照介質(zhì)的檢測(cè)A.引言像注射體積(10立方厘米)、注射時(shí)間(1-2秒)和放射對(duì)照介質(zhì)的高粘性那樣的在對(duì)放射對(duì)照介質(zhì)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈注射時(shí)的若干條件說(shuō)明在冠狀竇內(nèi)放射對(duì)照介質(zhì)與血液的有限混合。因此，放射對(duì)照介質(zhì)作為一團(tuán)趨向于流動(dòng)經(jīng)過(guò)脈管系統(tǒng)。與在注射放射造影劑之前的血液比較，在放射造影劑團(tuán)內(nèi)的紅色血液內(nèi)容物減少了。因此，血細(xì)胞比容測(cè)量是在血液內(nèi)檢測(cè)放射對(duì)照介質(zhì)的間接方法。一種血細(xì)胞比容測(cè)量的手段是感測(cè)紅細(xì)胞的反射性質(zhì)。在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中，使用了一對(duì)合并在導(dǎo)管遠(yuǎn)端尖端內(nèi)以檢測(cè)紅細(xì)胞后向散射的光的發(fā)送和接收光纖。在注射放射造影劑之前，期望血液產(chǎn)生最大的反射光，并且當(dāng)放射對(duì)照介質(zhì)的濃度提高的時(shí)候，期望信號(hào)由于紅色血液內(nèi)容物的下降而衰減。
B.傳感器圖17是帶有一對(duì)500微米的發(fā)射器和檢測(cè)器玻璃纖維的8Fr導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端的截面圖。因?yàn)?50納米波長(zhǎng)的近紅外發(fā)光二極管是非常有效的發(fā)射器，并且因?yàn)楣怆姍z測(cè)器本質(zhì)上很好地匹配于這個(gè)波長(zhǎng)，所以光發(fā)射器是950納米波長(zhǎng)的近紅外發(fā)光二極管。950納米的光從導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端軸向地發(fā)出并且定位了纖維，從而使發(fā)射區(qū)域和接收區(qū)域沒(méi)有重疊，當(dāng)血液流動(dòng)越過(guò)導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端的時(shí)候能夠?qū)Ψ瓷湎禂?shù)進(jìn)行測(cè)量。
在使用期間，電子電路將100微秒的大約500ma的帶有120赫茲的重復(fù)頻率的脈沖輸送到發(fā)射器發(fā)光二極管內(nèi)。在初始的瞬態(tài)結(jié)束之后，即在大約經(jīng)過(guò)了脈沖的一半之后，對(duì)來(lái)自光電檢測(cè)器的信號(hào)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且同步于驅(qū)動(dòng)信號(hào)而對(duì)來(lái)自光電檢測(cè)器的信號(hào)進(jìn)行采樣。然后，對(duì)這個(gè)信號(hào)進(jìn)行低通濾波，并且在示波器上對(duì)輸出進(jìn)行監(jiān)控。
C.體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果以1毫升的增加量吸取血細(xì)胞比容約為35％的加了檸檬酸鹽的豬血液，并且將它加到帶有適當(dāng)量生理鹽水的容器，以達(dá)到所需的稀釋程度。鹽水用作稀釋劑，以模擬當(dāng)在冠狀血管造影術(shù)進(jìn)程內(nèi)給予了放射對(duì)照介質(zhì)的時(shí)候?qū)t細(xì)胞體積的影響。通過(guò)將導(dǎo)管的尖端插到血液樣品內(nèi)并且對(duì)輸出電壓進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)從0％的血液到100％的血液進(jìn)行了測(cè)量。在圖18中顯示了從這項(xiàng)構(gòu)思實(shí)驗(yàn)的試驗(yàn)獲得的結(jié)果。
D.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之前，利用加了檸檬酸鹽的豬血液和Isovue 370放射對(duì)照介質(zhì)，對(duì)工作臺(tái)進(jìn)行了校準(zhǔn)?？赡苡捎谘杭?xì)胞發(fā)生沉淀或形成rolleau，靜態(tài)校準(zhǔn)是非線性的。對(duì)具有注射了用造影劑稀釋的血液的流動(dòng)的血液進(jìn)行的動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)顯示了在血液的百分比和后向散射的光的強(qiáng)度之間的線性關(guān)系。像在下面圖19所示的那樣，對(duì)于血液，響應(yīng)在從100％的血液到大約40％的血液的范圍內(nèi)是線性的。由于起初的血液樣品具有大約35％的血細(xì)胞比容，所以線性響應(yīng)范圍相應(yīng)于血細(xì)胞比容從35％變化到大概14％。
最初，將大約4個(gè)月大并且30公斤重的豬固定，伴有肌肉注射克他命(20毫克/公斤)和甲苯噻嗪(2毫克/公斤)。插管以后，機(jī)械地使動(dòng)物吸取空氣和0.5％的氟烷的混合物，以在過(guò)程進(jìn)程期間維持麻醉。在右側(cè)股動(dòng)脈處實(shí)施手術(shù)切除過(guò)程并且將外殼插入以到達(dá)脈管。然后，將引導(dǎo)導(dǎo)管插入經(jīng)過(guò)外殼，并且在血管造影術(shù)的引導(dǎo)下使引導(dǎo)導(dǎo)管前進(jìn)到左側(cè)冠狀動(dòng)脈的口內(nèi)。然后，在右側(cè)頸動(dòng)脈上實(shí)施第二手術(shù)切除過(guò)程，接下來(lái)將外殼插入。然后，將引導(dǎo)導(dǎo)管插入，并且在血管造影術(shù)的引導(dǎo)下使引導(dǎo)導(dǎo)管前進(jìn)經(jīng)過(guò)右心房并且進(jìn)入到冠狀竇內(nèi)。然后，將圖17所示的導(dǎo)管插入經(jīng)過(guò)引導(dǎo)導(dǎo)管，并且使圖17所示的導(dǎo)管前進(jìn)，從而使包括感測(cè)元件的遠(yuǎn)端尖端延伸到冠狀竇內(nèi)而與靜脈血液流接觸。導(dǎo)管不會(huì)使在冠狀竇內(nèi)的靜脈血液流動(dòng)閉塞。
一旦在冠狀竇內(nèi)進(jìn)行了定位，就啟動(dòng)檢測(cè)器，并且在示波器上對(duì)由紅色血液反射系數(shù)引起的電子信號(hào)進(jìn)行監(jiān)控，直至獲得穩(wěn)定的基準(zhǔn)信號(hào)。以1-2秒的時(shí)間間隔將放射對(duì)照介質(zhì)(Isovue-370，BraccoDiagnostics，755毫克/毫升的碘異酞醇)功率注射到左側(cè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)。在注射放射造影劑的點(diǎn)，對(duì)兩種檢測(cè)放射造影劑的手段進(jìn)行監(jiān)控(a)由導(dǎo)管引起的紅色血液反射系數(shù)的改變；和(b)在冠狀竇內(nèi)放射線不能透過(guò)的物質(zhì)沿著靜脈返回的熒光檢查圖像出現(xiàn)的時(shí)間和其隨后消失的時(shí)間。實(shí)施了五次在左側(cè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射放射造影劑，接下來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。
在過(guò)程結(jié)束時(shí)，移除導(dǎo)管，并且用靜脈注射戊巴比妥對(duì)動(dòng)物進(jìn)行安樂(lè)死。
當(dāng)利用功率注射器以將造影劑注射到豬的左側(cè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)的時(shí)候，在圖20中顯示了在進(jìn)行五次操作時(shí)所現(xiàn)察到的信號(hào)。利用在上面的校準(zhǔn)曲線，將原始信號(hào)顯示成放射造影劑的百分比。注射在五次連續(xù)的試驗(yàn)內(nèi)進(jìn)行三次每次都包括在2秒內(nèi)均勻地輸送10毫升放射對(duì)照介質(zhì)的注射，進(jìn)行一次在1秒內(nèi)輸送5毫升的注射，并且進(jìn)行一次在1秒內(nèi)輸送1毫升的注射。在圖12中的圖表的下部空白處顯示了熒光檢查信號(hào)標(biāo)記。標(biāo)記的起始邊緣顯示了注射開(kāi)始的時(shí)間和在熒光鏡上可以主觀地看到放射造影劑的時(shí)間。用于對(duì)每次放射造影劑進(jìn)行注射而收集數(shù)據(jù)的總時(shí)間是15秒。
5和10毫升的注射的結(jié)果顯示了在導(dǎo)管感測(cè)到在冠狀竇內(nèi)的反射系數(shù)的變化的時(shí)候和當(dāng)在熒光鏡上看到放射造影劑在冠狀竇內(nèi)出現(xiàn)的時(shí)候的相互關(guān)系。數(shù)據(jù)顯示，傳感器測(cè)量由放射影劑引起的血液反射系數(shù)的變化是啟動(dòng)基于導(dǎo)管的在冠狀竇內(nèi)的放射造影劑/血液混合物的抽吸的可行手段。雖然在熒光鏡上可以看到1毫升的注射，但用傳感器檢測(cè)不到1毫升的注射，并且1毫升的注射代表了光學(xué)裝置的現(xiàn)有實(shí)施例的靈敏度限值。由于大多數(shù)血管造影術(shù)過(guò)程利用5或10毫升的造影劑的注射，所以不能檢測(cè)1毫升的注射不能代表裝置的實(shí)際局限性。通過(guò)在注射造影劑之前減小在基準(zhǔn)反射系數(shù)信號(hào)內(nèi)的電子噪音，可以非常容易地使靈敏度得以提高。發(fā)現(xiàn)了，電子噪音的最大來(lái)源是由于當(dāng)心臟跳動(dòng)的時(shí)候?qū)Ч艿募舛嗽诠跔罡]內(nèi)來(lái)回移動(dòng)并且導(dǎo)管的尖端接觸脈管的壁。隔離傳感器以避免壁接觸的手段應(yīng)該是使電子噪音減小的最直接了當(dāng)?shù)氖侄?，這樣就提高了靈敏度。
從上面的討論和結(jié)果顯而易見(jiàn)的是，主題發(fā)明提供了顯著改善的將試劑例如診斷試劑或治療試劑給予主體的方法。利用主題發(fā)明以從流體收集位置去除試劑的優(yōu)點(diǎn)包括(a)減小了對(duì)全身的副作用；和(b)能夠提高可以安全使用的物質(zhì)的濃度和/或數(shù)量以達(dá)到想要的診斷/治療結(jié)果。主題非閉塞的方法好于閉塞的方法的優(yōu)點(diǎn)包括(a)當(dāng)實(shí)施方法的時(shí)候，使結(jié)構(gòu)改變的發(fā)生最小化，從而避免了由于結(jié)構(gòu)改變而引起的并發(fā)癥(例如冠狀竇的形態(tài)學(xué)改變可能使節(jié)律失調(diào)易于發(fā)生，而大腦靜脈的膨脹則可能引起偏頭痛)；(b)因?yàn)閷?shí)現(xiàn)了使靜脈側(cè)的壓力的變化最小化(例如較小的提高)，所以限制了對(duì)經(jīng)過(guò)上游器官的流動(dòng)的調(diào)節(jié)；(c)就所去除的非靶向(無(wú)辜受殃者)流體的數(shù)量而言，潛在地提高了效率；(d)與快速可膨脹地運(yùn)用閉塞部件比較，減小了對(duì)接受對(duì)象的創(chuàng)傷影響；和(e)由于默認(rèn)狀態(tài)是當(dāng)沒(méi)有引起物質(zhì)去除的信號(hào)的時(shí)候允許流動(dòng)像通常那樣連續(xù)進(jìn)行，所以更經(jīng)得起故障。同樣地，主題發(fā)明展現(xiàn)了對(duì)本領(lǐng)域的相當(dāng)大的貢獻(xiàn)。
這里通過(guò)參考，將所有在這份說(shuō)明書(shū)中引用的公布物和專(zhuān)利申請(qǐng)予以合并，就如同明確地并且單獨(dú)地指出了通過(guò)參考將每個(gè)單獨(dú)的公布物或?qū)＠暾?qǐng)予以合并。對(duì)任何公布物的引用是為了它在提交日之前所披露的事物，并且不應(yīng)該將對(duì)任何公布物的引用解釋成是對(duì)以下事情的承認(rèn)由于現(xiàn)有的發(fā)明而使本發(fā)明不能享有先前這樣的公布物。
雖然為了使理解明了，通過(guò)說(shuō)明和例子，已經(jīng)對(duì)前面的發(fā)明進(jìn)行了很詳細(xì)的描述，但對(duì)于本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員依據(jù)這項(xiàng)發(fā)明的教示容易明白的是，在不偏離附加權(quán)利要求書(shū)的主旨或范圍的情況下，可以對(duì)其進(jìn)行某些改變和更改。
權(quán)利要求
1.一種用于從生理上傳出的流體收集位置去除試劑的方法，所述的方法包括將非閉塞的抽吸元件引入到至少鄰近所述的生理上傳出的流體收集位置的目標(biāo)位置；和當(dāng)至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的目標(biāo)位置內(nèi)的時(shí)候，啟動(dòng)所述的抽吸元件，以從所述的生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除所述的試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的生理上傳出的流體收集位置是脈管的流體收集位置。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的脈管的流體收集位置是心血管的流體收集位置。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的心血管的流體收集位置是冠狀的心血管的流體收集位置。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的冠狀的心血管的流體收集位置是冠狀竇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的生理上傳出的流體收集位置是處在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的哺乳動(dòng)物是人。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的試劑是治療試劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的試劑是診斷試劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述的診斷試劑是造影劑。
11.一種用于從哺乳動(dòng)物的心血管傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的方法，所述的方法包括將非閉塞的抽吸元件引入到所述的心血管傳出的流體收集位置；和當(dāng)至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的傳出的流體收集位置內(nèi)的時(shí)候，選擇性地啟動(dòng)所述的抽吸元件，以從所述的傳出的流體收集位置選擇性地去除所述的試劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述的心血管傳出的流體收集位置是冠狀竇。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述的試劑是治療試劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述的試劑是診斷試劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述的診斷試劑是造影劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述的選擇性地啟動(dòng)包括在所述的位置處對(duì)所述的試劑進(jìn)行檢測(cè)和響應(yīng)檢測(cè)而啟動(dòng)所述的抽吸元件。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述的抽吸元件是導(dǎo)管裝置。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，經(jīng)由皮膚將所述的導(dǎo)管裝置引入到所述的位置。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述的哺乳動(dòng)物是人。
20.一種用于從哺乳動(dòng)物的冠狀竇去除造影劑的方法，所述的方法包括經(jīng)由皮膚將非閉塞的抽吸元件引入到所述的冠狀竇；至少預(yù)測(cè)所述的造影劑處在所述的冠狀竇內(nèi)，以確定流體去除時(shí)段；和在所述的流體去除時(shí)段期間，選擇性地啟動(dòng)所述的抽吸元件，以從所述的傳出的流體收集位置選擇性地去除所述的造影劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，所述的哺乳動(dòng)物是人。
22.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的系統(tǒng)，所述的系統(tǒng)包括(a)非閉塞的抽吸腔；(b)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；(c)用于控制所述的抽吸機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)的啟動(dòng)控制器元件；和(d)用于至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的檢測(cè)器。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的系統(tǒng)還包括從所述的檢測(cè)器到所述的啟動(dòng)控制器元件的反饋元件。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的啟動(dòng)控制器元件響應(yīng)于來(lái)自所述的反饋元件的信號(hào)而選擇性地啟動(dòng)。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的控制器元件是自適應(yīng)的控制器元件。
26.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的抽吸腔處在延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)是導(dǎo)管裝置。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括可膨脹的遠(yuǎn)端。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括不可膨脹的遠(yuǎn)端。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括帶有窗孔的遠(yuǎn)端。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的帶有窗孔的遠(yuǎn)端包括可密封的窗孔。
32.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括開(kāi)放的遠(yuǎn)端。
33.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括密封的遠(yuǎn)端。
34.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的系統(tǒng)還包括試劑輸送元件。
35.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的系統(tǒng)還包括顯示元件。
36.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的系統(tǒng)還包括數(shù)據(jù)記錄元件。
37.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的檢測(cè)器是侵入性最小的檢測(cè)器。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的檢測(cè)器是光纖檢測(cè)器。
39.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的檢測(cè)器是非侵入性的檢測(cè)器。
40.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述的系統(tǒng)還包括定位和/或保持元件。
41.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的系統(tǒng)，所述的系統(tǒng)包括(a)非閉塞的抽吸腔；(b)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；和(c)用于控制所述的抽吸機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)的啟動(dòng)控制器元件。
42.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的系統(tǒng)，所述的系統(tǒng)包括(a)非閉塞的抽吸腔；(b)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；和(c)用于至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的檢測(cè)器。
43.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的裝置，所述的裝置包括(a)處在具有帶有窗孔的遠(yuǎn)端的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)的非閉塞的抽吸腔；(b)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；和(c)用于控制所述的抽吸元件的啟動(dòng)的啟動(dòng)控制器元件。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括可膨脹的遠(yuǎn)端。
45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括不可膨脹的遠(yuǎn)端。
46.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的帶有窗孔的遠(yuǎn)端包括可密封的窗孔。
47.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的帶有窗孔的遠(yuǎn)端包括不可密封的窗孔。
48.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的帶有窗孔的遠(yuǎn)端包括可密封的窗孔和不可密封的窗孔。
49.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括定位和/或保持元件。
50.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括開(kāi)放的遠(yuǎn)端。
51.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括密封的遠(yuǎn)端。
52.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括用于至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的檢測(cè)器。
53.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的裝置，所述的裝置包括(a)非閉塞的抽吸腔；(b)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；(c)用于控制所述的抽吸元件的啟動(dòng)的啟動(dòng)控制器元件；和(d)用于至少預(yù)測(cè)所述的試劑處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的檢測(cè)器。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括從所述的檢測(cè)器到所述的啟動(dòng)控制器元件的反饋元件。
55.根據(jù)權(quán)利要求53所述的裝置，其特征在于，所述的啟動(dòng)控制器元件響應(yīng)于來(lái)自所述的反饋元件的輸入而選擇性地啟動(dòng)。
56.根據(jù)權(quán)利要求53所述的裝置，其特征在于，所述的抽吸腔處在延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)是導(dǎo)管裝置。
58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括可膨脹的遠(yuǎn)端。
59.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括不可膨脹的遠(yuǎn)端。
60.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括帶有窗孔的遠(yuǎn)端。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述的裝置，其特征在于，所述的帶有窗孔的遠(yuǎn)端包括可密封的窗孔。
62.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括開(kāi)放的遠(yuǎn)端。
63.根據(jù)權(quán)利要求56所述的裝置，其特征在于，所述的延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)包括密封的遠(yuǎn)端。
64.根據(jù)權(quán)利要求53所述的裝置，其特征在于，所述的檢測(cè)器是侵入性最小的檢測(cè)器。
65.根據(jù)權(quán)利要求53所述的裝置，其特征在于，所述的裝置還包括定位和/或保持元件。
66.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的成套工具，所述的成套工具包括(a)抽吸元件，該抽吸元件包括(i)非閉塞的抽吸腔；(ii)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；(iii)用于控制所述的抽吸元件的啟動(dòng)的啟動(dòng)控制器元件；和(b)用于實(shí)踐權(quán)利要求1的方法的說(shuō)明。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的成套工具，其特征在于，所述的成套工具還包括用于對(duì)處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的所述的試劑的存在進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)器。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器是侵入性最小的檢測(cè)器。
69.根據(jù)權(quán)利要求67所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器與所述的裝置整合在一起。
70.根據(jù)權(quán)利要求67所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器與所述的裝置分開(kāi)。
71.根據(jù)權(quán)利要求66所述的成套工具，其特征在于，所述的抽吸腔處在延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的成套工具，其特征在于，所述的裝置是導(dǎo)管裝置。
73.一種用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的成套工具，所述的成套工具包括(a)抽吸元件，該抽吸元件包括(i)非閉塞的抽吸腔；和(ii)可操作地連接到所述的非閉塞的抽吸腔的抽吸機(jī)構(gòu)；和(b)用于實(shí)踐權(quán)利要求1的方法的說(shuō)明。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的成套工具，其特征在于，所述的成套工具還包括用于對(duì)處在所述的生理上傳出的流體收集位置內(nèi)的所述的試劑的存在進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)器。
75.根據(jù)權(quán)利要求73所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器是侵入性最小的檢測(cè)器。
76.根據(jù)權(quán)利要求73所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器與所述的裝置整合在一起。
77.根據(jù)權(quán)利要求73所述的成套工具，其特征在于，所述的檢測(cè)器與所述的裝置分開(kāi).
78.根據(jù)權(quán)利要求73所述的成套工具，其特征在于，所述的抽吸腔處在延長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的成套工具，其特征在于，所述的裝置是導(dǎo)管裝置。
全文摘要
提供了用于從生理上傳出的流體收集位置選擇性地去除試劑的方法和裝置。本發(fā)明的特點(diǎn)是，使用了非閉塞的抽吸裝置，以?xún)H當(dāng)目標(biāo)試劑處在位置內(nèi)的時(shí)候，從位置選擇性地去除目標(biāo)試劑。也提供了用于實(shí)施主題方法的系統(tǒng)和成套工具。主題發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在多種不同應(yīng)用中的用途，包括選擇性地從多個(gè)不同生理位置去除治療試劑和診斷試劑。
文檔編號(hào)A61M31/00GK1802184SQ200480013700
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月18日
發(fā)明者B·K·庫(kù)爾特尼, A·哈桑, P·J·費(fèi)茨格拉爾德 申請(qǐng)人:凱瑟羅斯醫(yī)療系統(tǒng)公司