專利名稱：治療腺樣體肥大的阿苯達唑鼻腔凝膠劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用阿苯達唑制備鼻腔凝膠劑，并用阿苯達唑的鼻腔凝膠劑治療腺樣體肥大。
腺樣體肥大(adenoidal hypertrophy)系咽扁桃體增生。兒童腺樣體肥大常屬生理性，嬰兒出生時鼻咽部即有淋巴組織，并隨年齡而增生，6歲時即達最大程度，以后逐漸退化，若其影響全身健康或鄰近器官者，才稱腺樣體肥大。
一、病因兒童時期易患急性鼻炎、急性扁桃體炎及流行性感冒等，若反復發(fā)作，腺樣體可迅速增生肥大，致加重鼻阻塞，阻礙鼻腔引流，鼻炎鼻竇炎分泌物又刺激腺樣體使之繼續(xù)增生，形成互為因果的惡性循環(huán)。多見于兒童，常與慢性扁桃體炎合并存在。
二、臨床表現(xiàn)(一)局部癥狀兒童因腺樣體肥大堵塞后鼻孔及咽鼓管咽口，可發(fā)生耳鼻咽等癥狀。表現(xiàn)為睡眠時張口呼吸，舌根后墜常有鼾聲。夜寐不寧，鼻分泌多，說話時有閉塞性鼻音，語音含糊。因長期張口呼吸，致使面骨發(fā)育障礙，上頜骨變長，硬腭高拱，牙列不整，上切牙外露，唇厚，面部缺乏表情，有癡呆表現(xiàn)，形成“腺樣體面容”。吞咽與呼吸之間共濟運動失調，常發(fā)生嗆咳。分泌物下流刺激呼吸道粘膜，易患氣管炎。因咽鼓管受阻易引起非化膿性中耳炎致吸力減退，鼓膜內陷。
(二)全身癥狀常有全身營養(yǎng)及發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為慢性中毒反射性神經(jīng)癥狀，如表情遲鈍、胸悶不安、肺擴張不好，日久致雞胸或扁平胸。少數(shù)由于慢性鼻阻，長期缺氧而出現(xiàn)肺心病，甚至急性心衰。檢查見腺樣體面容，硬腭高而窄，后鼻鏡檢查可見鼻咽頂有粉紅色，分葉狀淋巴組織塊，鼻咽部觸診可觸及柔軟腫塊，必要時可作X線鼻咽側位片，有助診斷。
三、治療現(xiàn)狀手術切除腺樣體，可在扁桃體手術時同時切除，或單獨進行，不宜手術者可考慮放射療法。
四、阿苯達唑簡介阿苯達唑，英文通用名稱為Albendazole；一般名稱為阿苯噠唑、阿丙條、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫達唑、丙巰咪唑、丙硫咪唑等。為廣譜驅蟲藥?？捎绊懴x體多種生化代謝途徑。本藥可以抑制腸道寄生蟲對葡萄糖的攝取，導致蟲體內的糖原耗竭；也可與蟲體微管蛋白結合抑制微管聚集，從而抑制分泌顆粒轉運和其它亞細胞器運動；還可抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，從而干擾蟲體生存和繁殖而導致其死亡。本藥為高效廣譜驅蟲藥，系苯并咪唑類藥物中殺蟲作用最強的一種?？诜站徛??？诜?.5-3小時血藥濃度達峰值，一日15mg/kg分兩次或分三次口服所達到的曲線下面積(AUC)相同。本藥生物利用度小于5％，在體內分布于肝、腎、肌肉且可透過血-腦脊液屏障，故腦組織內也有一定濃度。本藥在肝臟內轉化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲成分。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測出，而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04ug/mL至0.55ug/mL不等，平均0.16μg/mL。原藥及其代謝產(chǎn)物在24小時內有87％隨尿排泄，腎臟清除率為0.16-0.81L/h，13％經(jīng)消化道排泄。半衰期為8.5-10.5小時。藥物在體內無積蓄作用。不被血液透析清除。。
五、迄今，國內外都尚未見任何將阿苯達唑用于治療腺樣體肥大的報道或文獻記載。
本發(fā)明將阿苯達唑作為單獨的有效成分或與其它藥物一起配成復方，制成鼻腔凝膠劑。發(fā)明所述的用阿苯達唑或用含阿苯達唑的復方制成的鼻腔凝膠劑的適應癥，包括，但不限于以下病癥腺樣體肥大、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎。
使用本發(fā)明所述的用阿苯達唑或用含阿苯達唑的復方制成的鼻腔凝膠劑，對于腺樣體肥大患者，直接鼻腔給藥，可有效地使肥大的腺樣體縮小，可以緩解相關的癥狀。
本發(fā)明所述的鼻腔凝膠劑，為噴鼻劑的一中，系指在噴鼻劑中加入能增加藥液粘度的輔料，使藥液能更好地粘附于鼻粘膜上，從而使有藥物能從藥液中緩慢或持續(xù)釋放。所述的能增加藥液粘度的輔料，包括，但不限于各種規(guī)格或類型的卡泊普(Carbopol)、各種規(guī)格或類型的羥甲基纖維素、各種規(guī)格或類型的羥乙基纖維素、各種規(guī)格或類型的羥丙甲纖維素等。
本發(fā)明所述的腺樣體肥大，是本領域的技術人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學書籍中有其準確的定義。其病理學改變如前所述。本發(fā)明所述的鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎，也是本領域的技術技術人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學書籍中有其準確的定義。
通過以下實施例對本發(fā)明的阿苯達唑鼻腔凝膠劑的制備、用其治療腺樣體肥大的應用進行描述。需說明的是，下述實施例只是用來說明而非限制本發(fā)明，本領域技術人員所熟知的通過其他給藥途徑將阿苯達唑用于治療鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術均在本發(fā)明的范圍內。
實施例1采用卡泊普制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取卡泊普940(Carbopol940)2g；取l00ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入30mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例2采用羥甲基纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥甲基纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入30mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例3采用羥乙基纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥乙基纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入30mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例4采用羥丙甲纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥丙甲纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入30mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例5使用阿苯達唑鼻腔凝膠劑治療腺樣體肥大一小兒，男，6歲，睡眠有鼾聲，診斷為腺樣體肥大，擬手術切除腺樣體。其父母對手術有疑慮，使用用阿苯達唑鼻腔凝膠劑，每日鼻腔給藥2次，20日后，鼾聲消失，到醫(yī)院復診，腺樣體明顯縮小。
實施例6使用阿苯達唑鼻腔凝膠劑治療腺樣體肥大一小兒，男，8歲，常有上呼吸道感染，鼻涕分泌多，睡眠有鼾聲，診斷為腺樣體肥大，使用阿苯達唑鼻腔凝膠劑，每日鼻腔給藥2次，20日后，鼾聲消失，語音較療前明顯清晰，鼻涕分泌亦明顯減少，到醫(yī)院復診，腺樣體明顯縮小。
權利要求
1.將阿苯達唑作為有效成分或有效成分之一制成的鼻腔凝膠劑。
2.阿苯達唑在用于治療腺樣體肥大的鼻腔凝膠劑的生產(chǎn)中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用阿苯達唑制備鼻腔凝膠劑，并用阿苯達唑的鼻腔凝膠劑治療腺樣體肥大。
文檔編號A61P11/02GK1748691SQ20041007846
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月14日 優(yōu)先權日2004年9月14日
發(fā)明者王鶴堯, 鄭文婕 申請人:王鶴堯, 鄭文婕