專利名稱：治療心血管疾病的藥物滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用超濾工藝制備的中藥。具體而言，本發(fā)明涉及一種應(yīng)用超濾工藝制備的中藥滴丸。
背景技術(shù)：
膜分離技術(shù)(Membrane Separation Technique)是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù)，已被國(guó)際公認(rèn)為20世紀(jì)末至21世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的一項(xiàng)重大高新生產(chǎn)技術(shù)。超濾(Ultrafiltration，UF)技術(shù)是一種膜分離技術(shù)，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質(zhì)。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對(duì)稱膜)為過(guò)濾介質(zhì)，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經(jīng)膜面，迫使低分子量物質(zhì)透過(guò)膜，而使高分子物質(zhì)被截留。
由于超濾方法為物理方法，具有不須反復(fù)加熱，沒(méi)有“相態(tài)”變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點(diǎn)，因而其應(yīng)用于提取中藥有效成分的研究日益活躍，部分產(chǎn)品已從實(shí)驗(yàn)室研究走向工業(yè)生產(chǎn)。解放軍304醫(yī)院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結(jié)果表明超濾法在產(chǎn)率、純度方面均較常法為優(yōu)，且一次超濾即可達(dá)到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期可縮短1～2倍(王世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)5)。王世嶺等還進(jìn)一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質(zhì)量的關(guān)鍵，同時(shí)升高藥液溫度或降低濃度，嚴(yán)格控制pH值(酸化時(shí)pH＝1.5，堿溶時(shí)pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲得最佳產(chǎn)出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994，16(3)2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率為86.4％，比常規(guī)的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無(wú)機(jī)磷，外觀透明幾近無(wú)色(許金林，許杰，汪遠(yuǎn)金“膜分離技術(shù)制備植酸的研究”，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1994，25(4)150)。何昌生等應(yīng)用超濾技術(shù)分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對(duì)甜菊糖甙進(jìn)行凈化現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，其工藝流程合理可行。超濾器性能穩(wěn)定，膜的脫色性能和除雜質(zhì)效果良好，可較好地解決甜菊糖甙生產(chǎn)中常常出現(xiàn)的沉淀和灌封時(shí)起泡問(wèn)題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應(yīng)用研究”，水處理技術(shù)，1994，20(2)89)。黃自強(qiáng)采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國(guó)內(nèi)大都采用的漂白法、再結(jié)晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡(jiǎn)單，效率高，費(fèi)用低，對(duì)除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強(qiáng)的雜質(zhì)，都能達(dá)到預(yù)期效果(黃自強(qiáng)，“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術(shù)，1995，21(2)99)。南京中醫(yī)藥大學(xué)郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對(duì)其制劑所含成分的影響，結(jié)果證實(shí)超濾法對(duì)去除藥液中糖類雜質(zhì)更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對(duì)馬錢素(分子量為384)無(wú)明顯影響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素?fù)p失50％左右(郭立瑋，彭國(guó)平，潘揚(yáng)等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對(duì)銀杏葉的乙醇提取液進(jìn)行分離、純化，經(jīng)高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得率為0.5％～0.7％，較常規(guī)水蒸氣蒸餾法、有機(jī)溶劑提取法為優(yōu)，而且在超濾工藝中可減少?gòu)U水排放，保護(hù)環(huán)境，降低生產(chǎn)成本，提高經(jīng)濟(jì)效益(王成章等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應(yīng)用”，林業(yè)科技通訊，1997，(2)21)。
超濾技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑的生產(chǎn)雖有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但其推廣應(yīng)用的程度仍然十分有限，究其原因，尚存在以下問(wèn)題(1)中草藥成分復(fù)雜，特別是許多復(fù)方制劑，有效成分還未完全清楚，因此在將超濾技術(shù)應(yīng)用于中草藥制劑之前需要進(jìn)行十分深入的研究。例如由于成分的復(fù)雜性，在未進(jìn)行大量的藥理和臨床研究試驗(yàn)充分評(píng)價(jià)超濾對(duì)中藥制劑中各成分的藥效影響程度之前，不可能將超濾法應(yīng)用于大多數(shù)中藥制劑的生產(chǎn)。
(2)膜材料的品種少，膜孔徑分布寬，性能欠穩(wěn)定。在中藥制劑生產(chǎn)中使用過(guò)的超濾膜材料有醋酸纖維素、聚丙烯腈、聚砜、磺化聚砜、聚砜酰胺等。按其對(duì)水的親和性分類，大致可分為兩類疏水性膜材料和親水性膜材料。醋酸纖維素、磺化聚砜等親水性膜材料對(duì)溶質(zhì)吸附少，截留分子量較小，但熱穩(wěn)定性差，機(jī)械強(qiáng)度、抗化學(xué)藥品性、抗細(xì)菌侵蝕能力通常不高；聚砜等疏水性膜材，機(jī)械強(qiáng)度高，耐高溫、耐溶劑、耐生物降解，但因分子鏈中含有大量疏水性基因或鏈節(jié)，并帶有較多靜電荷，因而膜透水速度低，抗污染能力較低。
(3)膜的污染問(wèn)題是阻礙超濾技術(shù)由實(shí)驗(yàn)室研究走向工業(yè)應(yīng)用階段的最大障礙。在中藥制劑的超濾過(guò)程中，若藥液預(yù)處理效果不佳時(shí)，膜面易污染，膜孔堵塞，使?jié)B透通量即生產(chǎn)率下降，甚至不能正常工作，生產(chǎn)效率降低，成本上升，導(dǎo)致膜的使用壽命縮短。
(4)膜組件的選擇方法尚未建立起來(lái)，超濾操作參數(shù)尚需優(yōu)化。影響超濾效果的因素很多，包括膜組件的選擇，工藝參數(shù)的確定及超濾器使用后的清洗方法等。因此適用于中藥體系超濾用的超濾設(shè)備及操作工藝，有待進(jìn)一步研究。
發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期不懈地努力，通過(guò)對(duì)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定了合適的工藝操作條件，為利用超濾法進(jìn)行本發(fā)明藥物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了具體的解決方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心血管疾病的中藥滴丸。
本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)步驟實(shí)現(xiàn)的以川芎、三七和降香油為原料藥，按照以下步驟進(jìn)行制備(1)將川芎、三七混合或單獨(dú)制成水提液或醇提液；(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理；(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理；(4)將超濾液濃縮成浸膏；加入降香油，與輔料混和均勻后，制成滴丸制劑。
上述原料藥的重量百分比為川芎20％～97％，三七2％～79％，降香油0.2％～3％；優(yōu)選為川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，降香油0.5％～2.0％；更優(yōu)選為川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，降香油0.5％～1.3％。川芎、三七、降香油的重量百分比之和為100％。
上述原料降香油可以用蘇合香替換，即上述原料藥可為川芎20％～97％，三七2％～79％，蘇合香0.2％～3％；優(yōu)選為川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，蘇合香0.5％～2.0％；更優(yōu)選為川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，蘇合香0.5％～1.3％。川芎、三七、蘇合香的重量百分比之和為100％。
本發(fā)明技術(shù)步驟(1)中，醇提液可為不同濃度的低級(jí)醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的初步澄清處理。
本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中，初步的澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進(jìn)行粗濾，也可用較專業(yè)的材料如陶瓷膜進(jìn)行微濾，也可經(jīng)高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質(zhì)。既可單用上述澄清方法，也可聯(lián)合應(yīng)用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的超濾；優(yōu)選不進(jìn)行濃縮即進(jìn)行下一步的超濾。
本發(fā)明技術(shù)步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側(cè)基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優(yōu)選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優(yōu)選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可采用錯(cuò)流過(guò)濾，也可采用死端過(guò)濾，但優(yōu)選錯(cuò)流過(guò)濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.5MPa，優(yōu)選為0.1～0.35Mpa，最佳為0.25～0.35Mpa；超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5～0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1～0.2Mpa。
(2)料液流速為1.0～4.0m/s，優(yōu)選為2.0～3.0m/s。超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0～2.0m/s。
(3)在超濾系統(tǒng)中間歇通入高壓惰性氣體如氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5h～2h通氣一次，每次1分鐘。
(3)料液溫度為15～50℃，優(yōu)選為20～40℃。
(4)當(dāng)料液原液被濃縮1/15～1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優(yōu)選為當(dāng)料液原液被濃縮1/12～1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(5)料液的PH值控制在5～9，優(yōu)選為6.0～7.5；(6)反沖洗條件反沖洗壓力為0.15～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5h、反沖洗時(shí)間為1min～10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，一般是工作10～20min，反沖30sec～3min。
(7)化學(xué)清洗周期為0.5個(gè)月～2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑，優(yōu)選為稀堿例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
在超濾過(guò)程中，既可單獨(dú)使用周期性壓力波動(dòng)或者周期性流量波動(dòng)或者周期性通入惰性氣體，也可聯(lián)合使用，即周期性壓力波動(dòng)和周期性流量波動(dòng)聯(lián)合使用，或者周期性壓力波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者周期性流量波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者三者一起聯(lián)合使用。
本發(fā)明技術(shù)步驟(4)中，將超濾液濃縮成浸膏后，與降香油或蘇合香及輔料混和均勻后，加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴罐，藥液滴至低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸。
其中輔料為聚乙二醇-6000，其凝點(diǎn)53～58℃，加入量為浸膏與降香或蘇合香重量的2～6倍；化料溫度為60～100℃；液體石蠟的溫度為0～10℃(最佳為5～10℃)；丸重為5～50mg/粒，直徑1.95～4.29mm。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明藥物治療冠心病心絞痛臨床觀察1資料與方法1.1一般資料選擇符合WHO關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有至少3個(gè)月典型勞累型心絞痛病史，心絞痛發(fā)作每周≥5次，經(jīng)休息或舌下含服硝酸甘油可緩解癥狀的病人作為觀察對(duì)象的300例患者，其中男220例、女80例，年齡48～80歲，平均59.2歲，病程1～4.5年，其中陳舊性心梗52例，合并高血壓病48例，合并高脂血癥40例，合并糖尿病38例。
1.2觀察方法將300例患者采用隨機(jī)雙盲法分為治療組160例、對(duì)照組140例。治療前兩周停服其他抗心絞痛藥，高脂血癥者停用降脂藥。治療組給本發(fā)明藥物，每次10粒，每日3次；對(duì)照組消心痛，每次10mg，每日3次。療程均為8周。全部患者于治療前、治療1個(gè)月以及療程結(jié)束后，血尿常規(guī)、血脂、肝腎功能、心電圖及動(dòng)態(tài)心電圖檢查。服藥期間每周記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)，檢測(cè)血壓、心率、記錄副作用。
1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.3.1心絞痛癥狀療程結(jié)束后，心絞痛完全消失或減少發(fā)作次數(shù)超過(guò)治療前90％以上者為顯效。減少次數(shù)超過(guò)治療前50％以上，但未達(dá)到90％者為有效。心絞痛癥狀無(wú)減少或減少次數(shù)不足治療前總數(shù)的50％者為無(wú)效。
1.3.2心電圖改善①顯效心電圖恢復(fù)至“大致正?！被蜻_(dá)到正常。②有效S-T段降低，治療后回升0.05mV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25％以上)或T波由平坦變直立、房室或房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。③無(wú)效心電圖基本與治療前相同。④加重S-T段較治療前降低0.05mV以上。在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25％以上)或直立T波平坦，平坦T波變倒置，出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。
2結(jié)果2.1心絞痛癥狀的療效見(jiàn)表1。
表1兩組心絞痛癥狀療效比較

從表1可以看出兩組比較總有效率差異不顯著(P＞0.05)，但治療組顯效率達(dá)69.4％，對(duì)照組為51.0％，兩組有顯著差異(P＜0.05)，表明本發(fā)明藥物優(yōu)于消心痛。
2.2心電圖療效比較見(jiàn)表2。
表2兩組心電圖療效分析

從表2可以看出治療組心電圖療效顯效率達(dá)20％，總有效率62.5％。對(duì)照組顯效率11.42％，總有效率39.99％，組間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有明顯差異，說(shuō)明本發(fā)明藥物在改善心肌缺血性心電圖方面優(yōu)于消心痛。兩組在治療中及療程結(jié)束后心電圖S-T段及T波均未發(fā)現(xiàn)有加重病例，亦未發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)異位心律、房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。這些實(shí)施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例一原料藥采用川芎45.0g、三七14.0g、降香油0.8g。
用乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，用紗布將此提取液過(guò)濾，收集濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10min，反沖30sec?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例二原料藥采用川芎55.8g、三七3.4g、降香油0.8g。
將粗粉碎的川芎加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液，得川芎提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。將上述川芎提取液和三七提取液合并，靜置，濾過(guò)。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例三原料藥采用川芎36.0g、三七23.2g、降香油0.8g。
用70％乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，將此提取液高速離心后分取上清液。將此液體用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例四原料藥采用川芎50.0克，三七9.4克，降香油0.6克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10min，反沖30sec。化學(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 21g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例五原料藥采用川芎29.0克，三七30.6克，降香油0.6克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例六原料藥采用川芎21.0克，三七38.0克，降香油0.4克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加入0.89g碳酸氫鈉，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏。取浸膏，加入降香油，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例七原料藥采用川芎55.8g、三七3.4g、蘇合香0.8g。
用乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，用紗布將此提取液過(guò)濾，收集濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10min，反沖30sec?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例八原料藥采用川芎59.3g、三七6.38g、蘇合香0.34g。
將粗粉碎的川芎加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液，得川芎提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。將上述川芎提取液和三七提取液合并，靜置，用陶瓷膜進(jìn)行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例九原料藥采用川芎36.0g、三七23.2g、蘇合香0.8g。
用70％乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，將此提取液高速離心后分取上清液。將此液體用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例十原料藥采用川芎41.1克，三七8.0克，蘇合香0.46克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10min，反沖30sec?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 21g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例十一原料藥采用川芎29.0克，三七30.6克，蘇合香0.6克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 20g混和均勻，加熱至溫度60℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例十二原料藥采用川芎21.0克，三七38.0克，蘇合香0.4克。
將粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加入0.89g碳酸氫鈉，加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過(guò)程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2h通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的中藥滴丸，它以川芎、三七和降香油，或者以川芎、三七和蘇合香為原料藥制成，其特征在于其制備的工藝步驟為(1)將川芎、三七混合或單獨(dú)制成水提液或醇提液；(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理；(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理；(4)將超濾液濃縮，將所得浸膏與降香油或蘇合香及輔料混和均勻后，制成滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥滴丸，其特征在于所述的原料藥的重量百分配比為川芎20％～97％，三七2％～79％，降香油或蘇合香0.2％～3％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比為川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，降香油或蘇合香0.5％～2.0％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比為川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，降香油或蘇合香0.5％～1.3％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在于所述的醇提液為選自以下的低級(jí)醇或其混合物的提取液甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在所述的醇提液為乙醇提取液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在所述步驟(a)得到的是川芎和三七混合制成的乙醇提取液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在所述步驟(a)得到的是川芎和三七混合制成的水提取液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在所述步驟(a)為取經(jīng)粗粉碎的川芎、三七藥材至提取罐中，加入適量碳酸氫鈉，加水煎煮二次，濾過(guò)，濾渣棄去，合并濾液，得提取液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在于所述的初步澄清處理為粗濾-吸附澄清、吸附澄清-高速離心、粗濾-微濾或粗濾-醇沉。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在于所述超濾處理所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；其超濾膜的截留分子量為6000～80000。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的中藥滴丸，其特征在于所述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；其超濾膜的截留分子量為10000～70000。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的中藥滴丸，其特征在于所述超濾處理的操作工藝條件如下超濾的進(jìn)液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當(dāng)料液原液被濃縮1/15～1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的中藥滴丸，其特征在于，在所述超濾的過(guò)程中單獨(dú)或者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動(dòng)、周期性流量波動(dòng)、間歇地通入惰性氣體；其中周期性壓力波動(dòng)的壓力波動(dòng)差為0.1～0.2Mpa，周期性流量波動(dòng)的流速波動(dòng)差為1.0～2.0米/秒，間歇地通入惰性氣體為0.5小時(shí)～2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病的中藥滴丸，它以川芎、三七和降香油為原料藥，其制備工藝步驟為(1)將川芎和三七混合或單獨(dú)制成水提液或醇提液；(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理；(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理；(4)將超濾液濃縮，加入降香，制成滴丸。上述原料藥中的降香可用蘇合香代替。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1778327SQ200410072938
公開日2006年5月31日 申請(qǐng)日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者鄭永鋒, 李旭 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司