專利名稱:可調(diào)節(jié)血壓和血脂、防治心腦血管疾病的葛膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種可調(diào)節(jié)血壓和血脂、防治心腦血管疾病的的藥物和保健食品,具體涉及一種以中草藥提取物為原料制備的中藥制劑。
背景技術(shù):
高血壓病一種以循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主的全身性慢性疾病,高血壓病的發(fā)生和發(fā)展與高脂血癥密切相關(guān),均為心腦血管病的危險(xiǎn)因素。大量研究資料表明,許多高血壓病人伴有脂質(zhì)代謝紊亂,血中膽固醇和甘油三脂的含量較正常人顯著增高,而高密度脂蛋白、膽固醇含量則較低,初期全身小動(dòng)脈發(fā)生痙攣,后期發(fā)生硬化,最終導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器的損害。另一方面,許多高脂血癥也常合并高血壓,兩者并存時(shí),冠心病的發(fā)病率遠(yuǎn)較一項(xiàng)者高,近年來(lái)有發(fā)病年齡逐漸降低的趨勢(shì),長(zhǎng)期精神緊張、缺少體力活動(dòng)、遺傳因素、肥胖、食鹽過(guò)多者發(fā)病率偏高,可引起患者頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等癥狀。目前,大多數(shù)患者長(zhǎng)期以西藥來(lái)控制,但由于西藥的毒副作用,會(huì)引起人的心、腦、肝、腎等重要器官受損,使各種并發(fā)癥有機(jī)可乘,同時(shí)病人藥物的依賴性較大,需長(zhǎng)期服用。而中藥制劑大多配伍組分較多而雜,且多數(shù)是以中藥片材為原料,通過(guò)提取、濃縮等工藝制成,在制備過(guò)程中容易揮發(fā)或損失,導(dǎo)致各藥物有效成分含量相對(duì)較低,影響了藥物的療效。另外,由于有些中藥制劑中某些成分也有一定的副作用,同樣會(huì)對(duì)人體帶來(lái)一定的危害。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供一種無(wú)毒性和副作用,效果好,可調(diào)節(jié)人體血壓和血脂、改善心腦血管彈性、改善血液成分質(zhì)量、改善心腦血管功能、以防治心腦血管疾病之中藥制劑。
本發(fā)明是通過(guò)下面的技術(shù)方案解決上述技術(shù)問(wèn)題的,其特征在于它是以下述重量份的原料制成的膠囊其中每100克膠囊內(nèi)含有葛根素15g-30g、絞股藍(lán)提取物10g-30g、丹參提取物20g-30g、茶葉提取物10-20g、杜仲皮提取物10-20g,上述原料中,葛根提取物含葛根總黃酮為30%-50%、絞股藍(lán)提取物含總皂甙70%-80%,丹參提取物含丹參酮10%~20%,茶葉提取物含茶多酚60%~70%,杜仲皮提取物之提取比為20∶1。
本發(fā)明所選用的藥物藥食同源,無(wú)任何毒性和副作用,其組方以提取物為原料,組分少,所含之有效成分較高,藥性較好,可較好地吸收中草藥中有效降壓成分,調(diào)節(jié)和改善血液高凝狀態(tài),增加冠狀動(dòng)脈和腦血流量,降低血液中血脂、膽固醇、甘油三脂的含量,減少血小板聚集及過(guò)氧,增強(qiáng)機(jī)體免役能力,對(duì)高血壓患者頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等癥狀有明顯的改善和調(diào)節(jié)作用,緩解高血壓并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)可疏通微循環(huán),改善心腦血管彈性、改善血液成分質(zhì)量、改善血管功能,有效地防治心腦血管疾病。
具體實(shí)施例方式中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓、高血脂系肝、脾、腎的失和失調(diào),倒致陰陽(yáng)失調(diào)、營(yíng)血虧損,血行不暢引起高級(jí)中樞功能障礙。本發(fā)明選用養(yǎng)肝、清熱、補(bǔ)腎、健脾、化淤,扶正培本、藥膳同源的天然植物藥,按中醫(yī)理論組方配伍,改善機(jī)體微循環(huán)和心血管功能,繼而達(dá)到緩解病癥,調(diào)節(jié)血壓、血脂的目的。申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)多年研究和反復(fù)實(shí)驗(yàn),將下述重量配比的原料制成膠囊,其中每100克膠囊內(nèi)含有葛根素15g-30g、絞股藍(lán)提取物10g-30g、丹參提取物20g-30g、茶葉提取物10-20g、杜仲皮提取物10-20g,上述原料中,葛根提取物含葛根總黃酮為30%-50%、絞股藍(lán)提取物含總皂甙70%-80%,丹參提取物含丹參酮10%~20%,茶葉提取物含茶多酚60%~70%,杜仲皮提取物之有效成分提取比為20∶1。
下面分述各組成藥物的文獻(xiàn)資料一、葛根(一)藥性葛根性味甘、辛、性平,歸脾、胃經(jīng)??山饧⊥藷?,發(fā)表透疹,生津止渴,升陽(yáng)止瀉。主治外感發(fā)熱,頭項(xiàng)強(qiáng)痛,麻診初起,疹出不暢,溫病口渴,消渴病,泄瀉,痢疾,高血壓、冠心病。
(二)藥理葛根主要含葛根總黃酮和葛根素。
1、對(duì)心系統(tǒng)的作用(1)、對(duì)心功能的影響 葛根總黃酮30mg/kg或葛根素20mg/kg靜脈注射,可使麻醉犬心率明顯減慢,脈博輸出量增加,總外周阻力下降,主動(dòng)脈壓、左室舒張末壓及左室壓力上升速度(LVdp/dt)稍下降,左室作功減少,心肌耗氧量下降、心肌工作效率提高。
(2)對(duì)心肌代謝的影響 葛根總黃酮30mg/kg或葛根素20mg/kg靜脈注射,可降低犬心肌氧利用率和心肌耗氧率。實(shí)驗(yàn)表明靜注葛酮后,使升高的乳酸含量下降,乳酸產(chǎn)生減少,并改善心肌的氧代謝,對(duì)心肌代謝產(chǎn)生有益作用。
(3)對(duì)急性心肌梗死(AMI)的影響,給結(jié)扎完?duì)顒?dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮30mg/kg,能改善心肌代謝,使冠狀竇和冠狀靜脈搏血氧含量明顯增加,從梗死區(qū)引出的冠狀靜脈血乳酸的含量明顯減少,表明心肌耗氧量降低,乳酸產(chǎn)生減少。
(4)擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用 葛根及其有效成分有顯著擴(kuò)冠作用。葛根總黃酮1mg/kgp冠脈注入,總黃酮或葛根素20mg/kg靜注,或總黃酮1-2mg/kg動(dòng)脈注射均可使冠狀血管明顯擴(kuò)張,阻力下降,血流量增加。在靜注時(shí)也使其它血管擴(kuò)張,但不及冠脈明顯,利血平化后,其擴(kuò)血管作用仍保持,表明其作用系直接舒張血管平滑肌所致。
(5)抗高血壓作用給麻醉犬注射靜注葛根總黃酮5-30mg/kg,血壓立即下降,持續(xù)6-8分鐘。給賢型高血壓犬灌胃葛根煎劑,能使多數(shù)動(dòng)物血壓下降。
2、降血脂作用 葛根所含異黃酮類化合物有降血脂作用,其中大豆甙元和刺芒柄花素(formononerin)能降低血清膽因醇,染料木素(金雀異黃素,genistin)能降低甘油三酯,大豆甙也有較旨的降血脂作用。
3、毒性①急性毒性實(shí)驗(yàn)葛根醇浸膏、總黃酮和葛根素小鼠靜脈注射的LD50分別為2.1,1.6-2.1和0.738mg/kg,葛根醇浸膏每日10mg/kg和20mg/kg,連續(xù)3日葛根素1g/kg靜脈注射,均未見(jiàn)小鼠出現(xiàn)中毒癥狀或死亡。②亞急性毒性實(shí)驗(yàn)給小鼠灌胃葛根浸膏每日1g/kg,連用2個(gè)月,給狗服用葛根醇浸膏每日2g/kg,連續(xù)14日,其行為、血象、肝腎功能及心、肝、脾、腎等實(shí)質(zhì)性器官均未見(jiàn)異常改變。
二、絞股藍(lán)(一)藥性絞股藍(lán)性寒,味苦。具解毒清熱、止咳祛痰功效。用于慢性支氣管炎、肝炎、腎盂腎炎、胃腸炎、高脂血癥等。臨床用于冠心病及及增強(qiáng)人體免疫功能,消除疲勞,促進(jìn)食欲和改善睡眠。
(二)藥理絞股藍(lán)主要含三萜皂甙,尚含黃酮類、磷脂、氨基酸等類成分。
(1)對(duì)機(jī)體代謝的影響絞股藍(lán)能抑制細(xì)胞產(chǎn)生游離脂肪酸及合成中性脂肪、膽固醇。能阻止腸管對(duì)蔗糖、脂肪有吸收及防止肝組織內(nèi)的過(guò)氧化作用。實(shí)驗(yàn)還證明,絞股藍(lán)有降血脂作用;有明顯降血糖和改善老年人糖代謝作用;CCI4肝損傷大鼠有抑制受損肝組織的脂質(zhì)過(guò)氧化作用,對(duì)肝細(xì)胞有再生作用。絞股藍(lán)還能提高脾臟、睪丸、大腦和血液蛋白的合成速率,增加小鼠睪丸、精囊、前列腺和子宮的重量;抑制血小板二十碳四烯酸的代謝,抑制草原大鼠實(shí)驗(yàn)性膽結(jié)石的形成等。
(3)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能絞股藍(lán)對(duì)免疫抑制劑環(huán)磷胺、糖皮質(zhì)激素地塞米松等原因引起免疫功能低下的動(dòng)物,有顯著的對(duì)抗作用。絞股藍(lán)提取物能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。絞股藍(lán)提取物喂養(yǎng)90日的大鼠,其T淋巴細(xì)胞數(shù)目增加,增強(qiáng)血清總補(bǔ)體活性和降低MTT值,絞股藍(lán)總皂甙能顯著降低溶血囊含量而提高血液1gG含量。絞股藍(lán)在一定濃度范圍內(nèi)能促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞NK活性。絞股藍(lán)有類似人參、黃芪等中藥的免疫雙向調(diào)節(jié)作用。
(4)抗衰老作用絞股藍(lán)皂甙能明顯延長(zhǎng)體外培養(yǎng)的人皮膚細(xì)胞的傳代數(shù)。絞股藍(lán)提取物能延長(zhǎng)雄、雌性果蠅的平均壽命和最高壽命。能提高小鼠存活率和過(guò)氧化歧化酶的活力。絞股藍(lán)能抑制幼年小鼠腦、心臟組織中脂褐質(zhì)的形成,明顯減少成年大鼠腦組織中過(guò)氧化脂質(zhì)的含量;改善頭皮循環(huán),促進(jìn)脂質(zhì)排出,提高細(xì)胞活力,具養(yǎng)發(fā)、生發(fā)、潤(rùn)膚等作用。
(5)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響絞股藍(lán)有鎮(zhèn)靜催眠作用,能明顯減少小鼠活動(dòng)次數(shù),延長(zhǎng)小鼠巴比妥鈉睡眠時(shí)間。絞股藍(lán)有顯著的鎮(zhèn)痛作用;有明顯的抗緊張作用。絞股藍(lán)醇提物可改善小鼠記憶獲得;絞股藍(lán)20%醇提物可對(duì)抗蛋白合成抑制劑引起的記憶障礙。
(6)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響絞股藍(lán)具有降壓、增加離體家兔心臟冠狀動(dòng)脈流量和腦血流量的作用,可用于老年保健和防治心血管。
(7)毒性a、急性毒性絞股藍(lán)總皂甙腹腔注射的LD50,大鼠為1.85g/kg,小鼠為0.735g/kg;口服則無(wú)毒性。b、長(zhǎng)期毒性大鼠實(shí)驗(yàn),以8g/kg.d劑量的絞股藍(lán)總皂甙連續(xù)喂藥1月,其體重增長(zhǎng),進(jìn)食量、血尿常規(guī)和病理組織學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常;以4g/kg.d的絞股藍(lán)飼食給藥連續(xù)3月,其血常規(guī)、腎功、肝功、心電圖及臟器病理檢查均無(wú)異常。
三、丹參(一)藥性丹參為常用中藥,有活血祛瘀、安神寧心、止痛等功效、其藥理研究及臨床應(yīng)用范圍較廣。
(二)藥理丹參根主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分,還含黃酮類。三萜、醇等其它成分。
1)對(duì)心、腦血管系統(tǒng)的影響(1)對(duì)心臟的作用丹參注射液能使豚鼠及家兔離體心臟的心率減慢,心收縮力先有短暫的抑制,而后逐漸加強(qiáng)。亦能使麻醉犬的心率減慢。離體蟾蜍心臟灌流實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低濃度丹參液能抑制心肌收縮,減少能量消耗而不損傷心肌。
(2)對(duì)血管和血壓作用丹參煎劑、丹參注射液、白花丹參注身液給麻醉犬或兔靜注,均顯示不同程度的降壓作用。
(3)對(duì)冠脈流量的影響麻醉犬或貓,靜滴丹參注射液3-4g/kg,冠脈流量明顯明顯增加,冠脈阻力明顯下降,但心肌耗氧量有所增加。白花丹參注射液還能使離體豚鼠心臟或?qū)嶒?yàn)性高膽固醇血癥象兔離體心臟的冠脈流量明顯增加。對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死犬和貓,離體貓,豬的冠狀動(dòng)脈、恒速灌注丹參素能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,使冠脈流量顯著增加,并能對(duì)抗嗎啡普萘洛爾(心得安)的縮冠脈效應(yīng)。
(4)對(duì)心肌缺血和心肌梗死的作用對(duì)垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血,丹參煎劑、復(fù)方丹參(丹參、降香)注射液、丹參素能改善或?qū)蛊湫碾姷漠惓!=o大鼠腹腔注射丹參水提取物5g(生藥)kg,對(duì)于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作用,左室心肌缺血面積顯著縮小。以微米狹窄器造成冠狀動(dòng)脈前降支臨界狹窄15分鐘,左心房注射丹參注射液,可使心骯缺血時(shí)左心室舒張功能損害減輕,且以心臟每分鐘平均血流量(CBF)的改善在先,說(shuō)明丹參注射液可改善缺血心臟的冠脈流量。丹參水提物5g(生藥)/kg、15g(生藥)/kg腹腔注射可預(yù)防異丙腎上腺素及氯化鋇引起大鼠急性心肌缺血和心律失常。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),給大鼠腔注射丹參水提物,對(duì)于結(jié)扎冠脈引起的急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作用,給藥組動(dòng)物由于心肌缺血而提高的心電圖S-T段大大低于對(duì)照組,左室心肌缺血面積顯著縮小,動(dòng)物的存活率也有所提高。在兔結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈后48小時(shí)內(nèi),反復(fù)靜注丹參注射液,缺血心肌間盤的損傷明顯減輕,術(shù)后死亡率也較低。
(5)、對(duì)腦循環(huán)及腦缺血的影響用動(dòng)物模型觀察丹參對(duì)家兔軟組腦膜微循環(huán)作用,結(jié)果表明丹參可使血流速度增快,流態(tài)改善,紅細(xì)胞有不同程度解聚。丹參對(duì)缺血后腦組織有明顯的保護(hù)作用,使缺血后腦組織及線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的改變明顯減輕,丹參水溶性成分迷迭香酸有溫和的抗血栓形成作用。丹參對(duì)腦血管痙攣引起的腦損傷有防治作用,在恢復(fù)腦血流、抗脂質(zhì)過(guò)氧化物方面優(yōu)于鈣拮抗劑尼莫地平。丹參注射液,在在鼠局部腦缺血再灌流損傷預(yù)防及治療實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,無(wú)論治療組還是預(yù)防組,梗死面積均明顯縮小,個(gè)別僅有輕度缺血改變(核輕度固縮,尼氏體多消失,胞體縮小等),未發(fā)成梗死灶,顯示出丹參對(duì)急性腦缺血有肯定的預(yù)防和治療作用。丹參可明顯減輕阻斷大腦中動(dòng)脈后大鼠組織含水量,減輕腦水腫,對(duì)缺血修復(fù)帶來(lái)良好效果。
(6)、對(duì)心肌、腦組織能量代謝的作用以生物發(fā)光法測(cè)定結(jié)果,丹參注射液225-450mg(生藥)/只腹腔注射,可使小鼠心肌,腦中ATP含量明顯增加,有利于能量代謝和氧效應(yīng)的調(diào)節(jié)。
2)對(duì)微循環(huán)的影響高分子左旋糖酐造成外周微循環(huán)障礙的家兔,丹參注射液3g(生藥)/kg靜注,可使眼球結(jié)膜微循環(huán)血液速度顯著加快,毛經(jīng)血管網(wǎng)開(kāi)放數(shù)目增多,60%以上動(dòng)物的血液流態(tài)改善,如血細(xì)胞有不同程度的分聚現(xiàn)象,血液流動(dòng)有粒狀或斷線變?yōu)檎!?br>
3)對(duì)血脂和動(dòng)脈粥樣硬化的作用丹參煎劑灌胃對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔,可降低血和肝中的甘油三酯。丹參及白花丹參能掏家兔實(shí)驗(yàn)性冠狀動(dòng)脈大分支粥樣斑塊的形成。用細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)方法,發(fā)現(xiàn)丹胡素具有明顯減慢、氧化脂蛋白中,丙二醛(MDA)含量明顯減少以及氧化脂蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用明顯減弱,提示丹參素可用于動(dòng)脈粥樣硬化的防治。
4)、對(duì)血液系統(tǒng)的影響(1)、抗凝血、促纖溶作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,丹胡具有抗內(nèi)、外凝血系統(tǒng)的功能,可使復(fù)鈣時(shí)間(RT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及白陶土部分凝血激酶時(shí)間(KPTT)延長(zhǎng),并促進(jìn)纖維蛋白降解。
(2)、抑制血小板聚集和抗血栓形成 丹參注射液可抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集;使血小板粘附降低;對(duì)體外血栓形成有抑制作用和抑制凝血功能。
(3)、對(duì)紅細(xì)胞膜的作用 丹參能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和紅細(xì)胞2,3一二磷酸甘油酸(2,3-DPG)的含量,而2,3-DPG與維持紅細(xì)胞的雙凹穩(wěn)定性、形態(tài)可塑性、耐久性和堅(jiān)韌性有關(guān)。電鏡觀察丹參酮II,磺酸鈉可保護(hù)體外循環(huán)中犬紅細(xì)胞的正常形態(tài)。
(4)、對(duì)紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附特性的影響 用流室系統(tǒng)定量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在體外,丹參注射液通過(guò)同時(shí)作用于健康人紅細(xì)胞和培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。從而使紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘劑附的數(shù)目減少,強(qiáng)度減弱,這可能是丹參能改善血液循環(huán)善狀況的機(jī)制之一。
丹參的有效成分丹參黃酮不僅具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)血壓和調(diào)節(jié)血脂作用,更重要的是能發(fā)揮協(xié)同作用,明顯增強(qiáng)葛根和絞股藍(lán)的功效作用。
四、茶葉
(一)藥性茶葉性味甘苦、澀、微寒、無(wú)毒,歸心、脾、腎、大腸??芍箍噬?,消食利水,興奮提神,除濕清熱,善祛油膩,解酒除煩,助消化,祛暑熱,消脂減肥,解毒止瀉。主治口干熱渴,小便不利,食積不消,過(guò)食油膩,熱毒赤白痢,多睡不醒,飲酒過(guò)量,胸悶煩躁,身體肥胖,高血壓。
(二)藥理綠茶之所以具有治療的效果主要是因?yàn)閮翰杷?catechins),具有類黃酮結(jié)構(gòu)(flavonoid structure)的多酚物質(zhì)。有四種主要的綠茶兒茶素即(-)-epicatechin(EC),(-)-epigallocatechin(EGC),(-)-epicatechin gallate(ECg),與(-)-epigallocatechin gallate(EGCg),另外尚有其它含量較少的兒茶素衍生物質(zhì)之存在。
“epi”指的是立體化學(xué)上位置3的地方,而H是接在β的位置。在兒茶素中,其類黃酮架構(gòu)的C環(huán),如兒茶酚(catechol),在gallocatechins中有2個(gè)ortho aromatichydroxyls,C環(huán)含有一與pyrogallol相似的ortho trihydroxyl。取代C3的羥基能被鞣酸(gallic acid)加以酯化產(chǎn)生gallocatechin gallate(GCG)或epigallocatechingallate(EGCg),且容易被氧或酵素氧化成醌(guinone)的結(jié)構(gòu)。就是因?yàn)檫@個(gè)特性使兒茶素成為有效的抗氧化劑與自由基去除劑。Epigallocatechin gallate(EGCg)是這些系列中抗氧化效果最好的,且此一化合物被認(rèn)為最具生理活性(Mitscher et al.,1997)。
中國(guó)自古就有飲茶的習(xí)慣,其保健作用已為人們所熟知。其藥理作用廣泛,具有抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抑制致病微生物等作用。
綠茶中的多酚物質(zhì)在藥理學(xué)上的活性已在臨床上利用體外與動(dòng)物試驗(yàn)的系統(tǒng)加以研究,而這些研究著重于抗氧化活性方面。很有趣的是,我們注意到新鮮采收的Camelliasinensis葉片中含有peroxidase(TcAPX II),是紀(jì)錄中當(dāng)作抗壞血酸的還原受質(zhì)中具有最高的活性的物質(zhì)。此一發(fā)現(xiàn)引起對(duì)于植物生理學(xué)上具有因應(yīng)氧氣壓力(aerobicstress)狀況下所產(chǎn)生具抗氧化作用酵素的潛在能力(Kvaratskhelia et al.,1999)。
1)循環(huán)系統(tǒng)的作用(Cardiovascular and Circulatory Functions)、膽固醇與脂質(zhì)的代謝(Cholesterol and lipid metabolism)Lin等人于1998年注意到,在老鼠的基礎(chǔ)膳食中混有2.5%的綠茶葉粉末經(jīng)63周的喂食后,其體重有顯著的下降。而喂食量與飲水量則與控制在與喂食基礎(chǔ)膳食等量,于15周后,綠茶組的體重下降12%(p<0.05),而15周到研究結(jié)束的63周,平均的體重皆少于對(duì)照組的10~18%(p<0.0005),且100%存活。在第27周時(shí),在綠茶組的總血清膽固醇,triglyceride,與LDL-cholesterol的量有顯著的降低血脂效果,但到了63周時(shí),LDL-c則與對(duì)照組無(wú)顯著差異。而HDL-c無(wú)論何時(shí)皆與對(duì)照組無(wú)顯著差異。
Watanabe等人(1998)指出,以aqueous methanol萃取的綠茶能于體外試驗(yàn)中抑制acetyl-coA Carboxylase的活性。而這主要的活性是來(lái)自于(-)-epigallocatechin(EGCg)(IC503.1×10-4),而(-)-epicatechin gallate(ECg)與(-)-epigallocatechingllate(EGCg)幾乎有同等的效能。綠茶中acetyl-coA carboxylase的活性抑制作用比紅茶,pooa茶enokitate mushrooms,Panaxginseng、Welsh onion和其它的食物都還來(lái)的強(qiáng)。
長(zhǎng)期喂食老鼠綠茶多酚物質(zhì),對(duì)其脂質(zhì)與血漿中肝、腎中的脂質(zhì)過(guò)氧化物有明顯的還原作用。飲食中含有1%綠茶多酚物質(zhì)的較成熟的動(dòng)物中(3~19個(gè)月),其血清中的脂質(zhì)過(guò)氧化物,三酸甘油脂,總膽固醇與磷脂質(zhì)皆有明顯的下降。體重的增加于年輕的老鼠中有減少,且與對(duì)照組比較起來(lái),其肝腎的重量皆屬正常。此一結(jié)果顯示,長(zhǎng)期喂食綠茶多酚物質(zhì)會(huì)有降低膽固醇效果(Sano et al.,1995)。
在高血壓實(shí)驗(yàn)鼠中,飲食中添加綠茶多酚物質(zhì),6周后,其血清膽固醇與三酸甘油脂有明顯的還原作用,且其血清中的HDL與對(duì)照組比較有明顯的上升。
在另一個(gè)研究中,以致動(dòng)脈硬化膳食添加綠茶喂食后,其血液中的膽固醇量并無(wú)上升,但血清中之三酸甘油脂與HDL的量也未受影響(Yamaguchi et al.,1991)。
2)外圍血管功用(Peripheral vascular functions)Huang等人(1999)指出,(-)-epicatechin(EC)會(huì)對(duì)endothelium-intact ratmesenteric artery(內(nèi)皮完整老鼠之腸系膜動(dòng)脈)有抑制其concentration-dependentvasorelaxing effect(因濃度所產(chǎn)生血管放松作用),且會(huì)顯著地增加這些動(dòng)脈組織外的cyclic GMP含量。試驗(yàn)顯示endothelical mechanisms(內(nèi)皮的機(jī)制)與增加釋放氧化氮與細(xì)胞內(nèi)鈣離子的增加有關(guān)。
3)血栓癥、止血與栓塞(Thrombosis,hemostasis and embolism)熱水萃取的綠茶萃取物,與綠茶兒茶素以dose-dependently抑制經(jīng)洗凈的兔子血小板,其中EGCg抑制了以膠原,凝血脢,與血小板聚集因子所引發(fā)的血小板聚集(Sagesaka-Mitane et al.,1990)。如之前所說(shuō)的,amino acid theanine(2-amino-5-(N-ethylcarboxylamido)pentanoic acid)為全血中因凝血脢所產(chǎn)生的凝血作用的有效抑制劑。Ali等人(1990)也測(cè)量到了喂食未經(jīng)處理的茶葉8周后成鼠與年輕老鼠的血栓素(thromboxane)皆有顯著的降少。但喂食未經(jīng)處理的茶葉則無(wú)此結(jié)果。體外實(shí)驗(yàn)也提供了綠茶成分具保護(hù)心臟的效果,也許可用來(lái)預(yù)防動(dòng)脈硬化癥。茶胺酸,茶中所含的獨(dú)特胺基酸可抑制兔子全血由凝血脢所引發(fā)的血栓作用。當(dāng)喂食老鼠3周此胺基酸后,血漿中之血栓素有顯著的下降,膽固醇亦有下降(Ali et al.,1990)。
4)消化、肝臟與胃腸功能(Digestive,Hepatic,and Gastrointestinal Functions)動(dòng)物試驗(yàn)中顯示,綠茶及其成分具有保護(hù)肝臟的功能。Lin等人(1998)指出,于老鼠的基礎(chǔ)膳食中添加2.5%的綠茶粉末63周后,其liver catalase與glutathioneS-transferase活性有顯著的上升。雄鼠喂以含有0.5%的即溶綠茶粉的飲水后,則比未添加綠茶粉的老鼠有降低20~30%的hepatic nuclear aflatoxu B1-DNA binding。當(dāng)老鼠事先以即溶綠茶粉喂食(飲水中含0.5%,2~4周)后,其因aflatoxin B1所引發(fā)的glutathione,S-transferase placental form-positive hepatocytes遭抑制60~70%。此研究得到一結(jié)論,綠茶能調(diào)節(jié)老鼠體內(nèi)的aflatoxin B1代謝(Qin et al.,1997)。
Hasegawa等人(1995)在對(duì)老鼠single i.p注射致癌物2-nitropropene之2周前先喂以綠茶為其飲水。8與16小時(shí)后在測(cè)量其liver nuclear 8-hydroxydeoxyguanosinelevel與hepatoxicity parameters。兩種時(shí)間中,綠茶皆抑制了50%的肝細(xì)胞核中的8-hydroxydeoxyguanosine之增加。相同的,因2-nitropeene引發(fā)time-dependent的肝酵素也被綠茶所抑制。雖然綠茶對(duì)于因?yàn)榻佑|到致癌物質(zhì)所產(chǎn)生的血清脂質(zhì)過(guò)氧化物或是三酸甘油脂并無(wú)明顯的降低效果,但在組織病理學(xué)的檢驗(yàn)顯示,于15小時(shí)后對(duì)于抗肝臟退化變質(zhì)有效脂保護(hù)作用。在相同濃度下,綠茶萃取物比單只有EGCg更為有效,這顯示在粗萃取液中含有其它具有保護(hù)肝臟的成分。
五、杜仲皮(一)藥性《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“杜仲皮主治腰脊疼,補(bǔ)中,益精氣,堅(jiān)筋骨,強(qiáng)志,除陰下癢濕,小便余瀝。久服輕身不老。”杜仲皮是重要的中藥材,有補(bǔ)肝腎,壯筋骨,止漏,安胎之功效。主治腎虛,腰痛,腿軟無(wú)力,胎動(dòng)不安,頭暈等癥,是常用的重要中藥材。據(jù)蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)專家報(bào)道,用杜仲皮和白酒浸泡,制成藥酒,對(duì)治療高血壓,高血脂有特效。
(二)藥理
杜仲主要含有下列成分①木脂素及其苷類包括松脂酚類、丁香樹(shù)脂醇類、橄欖樹(shù)脂素類、Medioresinol類和松柏醇類;②環(huán)烯醚萜類包括杜仲醇(eucommi-ol)、杜仲醇苷(eucomm ioside)、京尼平、脫氧杜仲醇、京尼平苷、京尼平苷酸、桃葉珊瑚苷(aucubin)、哈帕苷丁酸酯、筋骨草苷、雷撲妥苷、杜仲醇苷、車葉草苷、車葉草酸、去乙酰車葉草酸和10-乙酰雞屎藤苷表杜仲醇;③酚類化合物包括鄰苯二酚、香草酸、咖啡酸、氯原酸甲酯、氯原酸、紫丁香苷、松柏苷、3-羥基苯丙酸和3,4-二羥基苯丙酸;④甾萜類化合物包括β-谷甾醇、胡蘿卜苷和三萜類化合物(直鏈三萜醇、白樺脂醇、白樺脂酸、熊果酸);⑤氨基酸及微量元素包括絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸等17種游離氨基酸和鍺、硒等15種微量元素;⑥其它成分抗真菌蛋白、正二十九烷、正三十烷、生物堿、多糖、槲皮素及化合物citrusilin B等。
1)抗炎抗病毒作用氯原酸有較強(qiáng)的抗菌作用。桃葉珊瑚苷具有明顯的保肝活性,能明顯抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制。桃葉珊瑚苷本身并不具抗病毒作用,但當(dāng)它與葡萄糖苷酶一起預(yù)培養(yǎng)后會(huì)產(chǎn)生明顯的抗病毒作用。
2)降壓作用臨床檢驗(yàn)證明,高血壓病人紅細(xì)胞中Zn/Cu值為15.04±2.50,明顯高于正常人,而杜仲葉、皮的Zn/Cu比值僅為3.82和3.46。因此,杜仲對(duì)降低高血壓病人紅細(xì)胞中的Zn/Cu有一定作用。
從杜仲皮中分離出的含環(huán)烯醚萜苷類和木脂素類的水溶性提取物口服后能降低大鼠血壓,給高血壓大鼠靜脈注射從杜仲中分離的松脂醇二葡萄糖苷時(shí),30mg/kg劑量可降低血壓3.3~4.7kPa,40mg/kg劑量時(shí)可下降10.7kPa,100mg/kg劑量時(shí)可降低12~16kPa。
杜仲中所含的生物堿、桃葉珊瑚苷、氯原酸和多糖均有不同程度的降壓效果。
杜仲中的微量元素鋅和鈣含量較高,可以糾正陰虛證型高血壓病人的鋅含量而起到降壓作用。
3)抗腫瘤活性杜仲中所含的楓葉珊瑚苷、京尼平苷有抗腫瘤活性。Temp eta報(bào)道木脂類丁香脂素雙糖苷在抑制淋巴細(xì)胞白血病系中有較好的活性,濃度12.5mg/kg可控制T/C值≥126。杜仲的抗癌作用亦可能與β-胡蘿卜素有關(guān)。
4)對(duì)免疫功能的影響從杜仲葉的氯仿提取物中分離得到地黃普內(nèi)酯(loliolide),具有免疫抑制活性,且是一種主要干擾T淋巴細(xì)胞功能的免疫抑制物質(zhì)。杜仲煎劑的兩次醇沉淀液,能激活大鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及其活性,能抑制DNA抽致辭的遲發(fā)性超過(guò)過(guò)敏反應(yīng),可使S-180小鼠外周血中T細(xì)胞百分比增高,增強(qiáng)機(jī)體的非免疫性功能,并能對(duì)抗氫公可地松的免疫抑制作用。給小鼠灌服杜仲水煎兩次沉淀液(1g/ml),劑量10ml/kg,可使小鼠血漿中的CAMP含量升高(p<0.05)、CGMP亦升高(p<0.05),這表明杜仲煎劑能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能。但對(duì)細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)強(qiáng)于體液免疫的雙相調(diào)節(jié)。
杜仲的多糖能興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。但對(duì)體液免疫系統(tǒng)似乎無(wú)明顯影響。杜仲煎劑灌服,對(duì)氫化可的松作用下小鼠巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞功能有明顯影響,吞噬活力增加。
皮下注射杜仲皮的水溶性提取物,能提高小鼠血中炭末廓清率,增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。實(shí)驗(yàn)表明灌服經(jīng)水提取后醇沉淀的杜仲,可抑制DNCB(2,4-二硝基氯苯)所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng),并能對(duì)抗大劑量氫化可的松所致的T細(xì)胞百分比降低,使小鼠外周血中T細(xì)胞百分比增高,腋腔巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞功能增強(qiáng),對(duì)細(xì)胞免疫顯示雙相的調(diào)整作用。
5)抗衰老作用近分離鵝掌楸甙(Ciriodendrin)是杜仲的藥理活性有效成分,其防止由“應(yīng)激—誘導(dǎo)”引起的動(dòng)物性行為和直腸溫度下降的作用,并能防止記憶衰退,恢復(fù)記憶,防止腎上腺的重量下降的作用,但沒(méi)有應(yīng)激—誘導(dǎo)增強(qiáng)腎上腺血清皮質(zhì)酮含量、下丘腦和腎上腺重量的作用。
生杜仲水煎液灌腸給藥,可使醋酸可的松造成的類陽(yáng)虛小鼠紅細(xì)胞SOD活力增加,杜仲水提取液有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用,能抑制Fe2+所致的丙二醛生成,對(duì)大鼠肝臟,肌肉的脂質(zhì)過(guò)氧化有明顯保護(hù)作用 。
6)利尿作用杜仲的各種制劑對(duì)麻醉犬皆有利尿作用,且無(wú)“快速耐受”現(xiàn)象,對(duì)正常大鼠、小鼠亦有利尿作用,認(rèn)為其利尿作用與其所含的鉀有關(guān)。此外,其醇浸劑能減少大鼠腸中膽甾醇的吸收。
7)其它杜仲還具有擴(kuò)張血管、降低血糖血脂、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎、利尿、抗應(yīng)激、減弱子宮收縮等作用。
8)毒性試驗(yàn)杜仲毒性很低,其煎劑15-25kg/kg經(jīng)兔灌胃僅有輕度的抑制作用,未見(jiàn)中毒癥狀,小鼠連服同樣劑睛5天未見(jiàn)死亡,亞急性試驗(yàn)結(jié)果,可引起大鼠、兔及犬的腎組織輕度水腫變性,心肝及脾組織未見(jiàn)病變(ZYD,2098)。
上述組分中,葛根素的提取是根據(jù)中國(guó)專利局公開(kāi)的《純水法提取高純葛根素的新工藝》(申請(qǐng)?zhí)?2113938.5,公開(kāi)號(hào)CN1364760A)獲得的;丹參的提取工藝是將丹參藥材飲片中加入提取溶媒,冷浸1小時(shí)后,回流提取、過(guò)濾,然后合并提取液,減壓回收。藥液分別經(jīng)低溫干燥,粉碎成粗粉備用;絞股藍(lán)皂苷采用水提法,經(jīng)多種樹(shù)脂富集、分離、純化精制粉末狀,茶葉提取物和杜仲皮提取物的提取工藝均是成熟的現(xiàn)有技術(shù)。
實(shí)施例將葛根素25g,絞股藍(lán)提取物15g,丹參提取物30g,茶葉提取物10g,杜仲皮提取物10g分別粉碎后用20目篩過(guò)篩,然后將其分別投入混合機(jī)內(nèi)混合均勻。其混合方式采用外加入法,可使各藥物之間不產(chǎn)生化學(xué)變化和化學(xué)反應(yīng),以保證其藥理特性。混合后再采用濕法制粒,然后在60℃以下干燥4個(gè)小時(shí),檢驗(yàn)后包裝灌裝成膠囊。
權(quán)利要求
1.一種可調(diào)節(jié)血壓和血脂、防治心腦血管疾病的葛膠囊,其特征在于它是以下述重量配比的原料制成的膠囊葛根素15g-30g、絞股藍(lán)提取物10g-30g、丹參提取物20g-30g、茶葉提取物10-20g、杜仲皮提取物10-20g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可調(diào)節(jié)血壓和血脂、防治心腦血管疾病的葛膠囊,其特征在于所述葛根提取物含葛根總黃酮為30%-50%、絞股藍(lán)提取物含總皂甙70%-80%,丹參提取物含丹參酮10%~20%,茶葉提取物含茶多酚60%~70%,杜仲皮提取物之提取比為20∶1。
全文摘要
一種可調(diào)節(jié)血壓和血脂、防治心腦血管疾病的葛膠囊,其特征在于它是以下述重量份的原料制成的膠囊其中每100克膠囊內(nèi)含有葛根素15g-30g、絞股藍(lán)提取物10g-30g、丹參提取物20g-30g、茶葉提取物10-20g、杜仲皮提取物10-20g。本發(fā)明所選藥物藥食同源,無(wú)任何毒性和副作用,其組方以提取物為原料,組分少,有效成分高,藥性好,可較好吸收中草藥中有效降壓成分,調(diào)節(jié)和改善血液高凝狀態(tài),增加冠狀動(dòng)脈和腦血流量,降低血液中血脂、膽固醇、甘油三脂的含量,減少血小板聚集及過(guò)氧,增強(qiáng)機(jī)體免役能力,對(duì)高血壓患者頭痛等癥狀有明顯的改善和調(diào)節(jié)作用,可緩解高血壓并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)可疏通微循環(huán),改善心腦血管彈性、改善血液成分質(zhì)量、改善血管功能,有效地防治心腦血管疾病。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1602926SQ200410046639
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月9日
發(fā)明者汪衛(wèi)東 申請(qǐng)人:汪衛(wèi)東