專利名稱：一種治療糖尿病的藥物參芪山藥膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然植物制取的藥物，更具體地說是用山藥、人參、天花粉等10余味中藥制得的膏劑。
背景技術(shù)：
膏藥是我國一種古老而具有傳統(tǒng)的固體制劑，長期實(shí)踐應(yīng)用，療效確切，使用方法簡單，價(jià)廉，攜帶和儲藏方便。膏藥為傳統(tǒng)制法，各地因習(xí)慣和用途的不同，對原料、用量和熬煉方法等都有差別。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療消渴證、氣陰兩虛證、糖尿病的參芪山藥膏。
本發(fā)明的藥物參芪山藥膏所用的原料及其重量配比山 藥 5-10 人參 5-10 天 花 粉 4-6黃 柏 3-5珍珠層粉 5-8黃芪 5-8芒果葉 5-8番石榴葉 5-8阿魏 10-19乳 香 2-4沒藥 2-4人工麝香 0.1-0.5紅 花 1-3肉桂 1-3海龍 3-7海 馬 3-7冰片 0.4-1.0麻 油 180-220紅丹 30-75。
本發(fā)明的參芪山藥膏所用原料最佳重量配比如下山 藥 9.38 人參 9.38天 花 粉 4.69黃 柏 3.75 珍珠層粉 6.25黃芪 6.25芒果葉 6.25 番石榴葉 6.25阿魏 18.75乳 香 3.75 沒藥 3.75人工麝香 0.31紅 花 1.88 內(nèi)桂 1.88海龍 6.25海 馬 6.25 冰片 0.94麻油 200紅 丹 61-68本發(fā)明的膏劑具體制備方法包括如下步驟1.原材料處理藥材檢驗(yàn)合格，凈選，山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉七味切碎；阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、海龍、海馬分別粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與珍珠層粉、冰片粉研碎，再與人工麝香研碎，過80目篩，混勻，備用，紅丹用前炒過，過100目篩；2.切碎山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉混勻，加麻油浸泡三天，加熱至240-250℃熬煉3小時(shí)，去渣，濾過；3.步驟(2)得到的濾油繼續(xù)加熱熬煉，以滴水成珠為度，290℃停止加熱，不斷攪拌下加入紅丹，溫度會達(dá)到320-340℃，繼續(xù)攪拌30分鐘至藥膏老嫩適度；4.將熬煉成的藥膏降溫至100-120℃后，緩緩倒入冷水中，不斷攪拌，擠壓，每天換水一次，共5次，以去“火毒”；5.將去過火毒的藥膏加熱熔化，于50-70℃時(shí)加入阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、海龍、海馬、珍珠層、冰片、人工麝香細(xì)粉，混合均勻，分?jǐn)傆跓o紡布上，每張20g，檢驗(yàn)合格入庫。
本發(fā)明所用的原料在市場上均可購得，具體質(zhì)量要求山藥，為薯蕷科植物褐苞薯蕷Dioscorea Persimilis Prain Et Burk.的干燥塊莖。分布于廣西、廣東、湖南、海南等地。本品質(zhì)量應(yīng)符合《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第二冊26頁山藥(廣西藥)》項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
人參，為五加科植物人參Panax Gineng C.A.Mey.干燥根。分布于吉林、遼寧、黑龍江和河北北部的深山中。遼寧和吉林有大量栽培。本品質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部6頁人參項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
天花粉，為葫蘆科植物括樓Trichosanthes Kirilowii Maxim.或雙邊括樓Trichosanthes Rosthomii Herms的干燥根。主要產(chǎn)地河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。本品質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部的42頁天花粉項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
黃柏，為芙香科植物黃皮樹Phellodndron Chinense Schnid.或黃檗Phellodendron Amurense Rrpr.的干燥樹皮。主產(chǎn)于四川、貴州、湖北、云南等地。本品質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部251頁黃柏項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
珍珠層粉，為珍珠殼內(nèi)層部份加工而成的粉末。本品質(zhì)量應(yīng)符合《部頒標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第六冊105頁珍珠層粉項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
黃芪，為豆科植物蒙石黃芪Asteagalus Membranaceus(Fisch.)Bge.VarMongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus Membranaceus(Fisch.)Beg.的干燥根。主要產(chǎn)地山西、甘肅、黑龍江、內(nèi)蒙古等地。本品質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部249頁黃芪項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
芒果葉，為漆樹科植物芒果Mangiferaindical.的干燥葉。通常為栽培，分布于華南及臺灣、福建、云南南部，廣西的玉林、欽州、梧州三地最多。本品質(zhì)量應(yīng)符合《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1990年版54頁芒果葉項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。
番石榴葉，為桃金娘科植物番石榴Psidium guajava L.的干燥葉及帶葉嫩莖。分布于福建、廣東、廣西、海南及云南南部。廣西的梧州、玉林、柳州、南寧、百色等地區(qū)有栽培。本品應(yīng)符合《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1990年版88頁番石榴葉項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
阿魏，為傘形科植物新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M.shen或阜康阿魏Ferula fukanensis K.M.shen的樹脂。分布于新疆等地。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部148頁阿魏項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
乳香，為橄欖科植物卡氏乳香樹Boswellia carterii Birdw.的干燥膠樹脂。主產(chǎn)于紅海沿巖的殼馬里和埃塞俄比亞等地。本品應(yīng)符合衛(wèi)生部《進(jìn)口藥材質(zhì)量暫行標(biāo)準(zhǔn)》1997年版25頁乳香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
沒藥，為橄欖科植物沒藥樹Commiphora myrrha Engl.或愛倫堡沒藥Balsamodendron eherenbergianum Berg干燥的樹脂。主產(chǎn)于索馬里、埃塞俄比亞及阿拉伯半島南部等地。本品就符合衛(wèi)生部《進(jìn)口藥材質(zhì)量暫行標(biāo)準(zhǔn)》1997年版23頁沒藥項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
人工麝香，為中國藥材總公司專營。
紅花，為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花。主產(chǎn)于河南、浙江、四川等地。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部119頁的紅花項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
肉桂，為樟科肉桂Cinnamomun Cassia Presl的干燥樹皮。主產(chǎn)于廣西、廣西、云南等地。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部104頁肉桂項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
海龍，為海龍科動物刁海龍Solenognathus hardwickii(Gray)、擬海龍Syngnathoides biacu Leatus(Bloch)或尖海龍Syngnathus acus Linnaeus的干燥體。主產(chǎn)于廣東、福建、山東等地。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部241頁海龍項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
海馬，為海龍科動物線紋海馬Hippocampus Kelloggi Jordan etSnyder、刺海馬Hippocampus Histrix Kaup、大海馬Hippocampus kudaBleeker、三斑海馬Hippocampus trimaculatus Leach或小海馬(海蛆)Hippocmpus japonicus Kaup的干燥體，主產(chǎn)于廣東、福建、臺灣等地。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部240頁海馬項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
冰片，本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部113頁冰片項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
麻油，為脂麻植物脂麻Sesamum indicum L.的成熟種子用壓榨法得到的脂肪油。本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部261頁麻油項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
紅丹，本品由純鉛加工煉制而成。本品應(yīng)符合《北京市中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1998年版117頁紅丹項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明在麻油中加入紅丹，反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，鉛鹽進(jìn)一步促進(jìn)油脂氧化、聚合、增稠而制成膏，紅丹的用量直接影響膏藥的老嫩，通常冬季少用，夏季多用，用量過多則藥膏過老，用量過少則藥膏過嫩。合格的藥膏烏黑發(fā)亮，加溫后應(yīng)能粘貼于皮膚上不脫落。經(jīng)過試驗(yàn)，考慮到冬夏用量有差異麻油與紅丹的重比最好為500∶170-190。
本發(fā)明的膏藥每張凈重20g。具體用法外用，加溫軟化，貼于氣海穴(臍下)，三天1張。貯藏密閉，置陰涼處。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明是以山藥、人參為君藥，天花粉、黃柏、珍珠層粉、黃芪、芒果葉、番石榴葉、阿魏、乳香、沒藥、人工麝香、紅花、肉桂、海友、海馬共為臣藥，冰片為使藥組成。
山藥益氣養(yǎng)陰“補(bǔ)虛”，補(bǔ)脾、肺、腎，自古作為治療消渴病主藥，壯族民間以本品大量煎水代茶飲治療“尿甜”；人參大補(bǔ)元?dú)?，生津止渴，安神增智，二藥合用，其益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功更勝。共為方中母藥。
天花粉清熱解毒生津，是治療消渴常用藥物；珍珠層粉清熱養(yǎng)陰，外用燥濕收斂；黃柏清熱燥溫，外用可避免濕熱毒疹；黃芪補(bǔ)氣升陽，與參同用增強(qiáng)補(bǔ)氣功能，治療一切氣虛之癥；紅丹能解毒生肌，《藥性論》云治消渴。此四味合用，可益氣養(yǎng)陰生津，清解毒邪疏理“三道”。
芒果葉為壯族民間習(xí)用藥材，《中國壯醫(yī)學(xué)》載其“甘、酸、涼，行氣疏滯，生津止渴，解毒療瘡”；番石榴葉健脾行氣，收斂；阿魏消積，真而不守，通而能行，三藥合用行消渴久病滯積；因本病陰虛內(nèi)熱，耗律灼液而成瘀血，方中即以乳香、沒藥、人工麝香、紅花活血化瘀，散結(jié)止痛，肉桂溫通經(jīng)絡(luò)，大藥合用共消瘀血；海龍、海馬補(bǔ)腎壯陽，調(diào)氣和血。以上共為“臣藥”，以加強(qiáng)母藥功效或治療兼癥。
使藥冰片，通諸竅、散郁火，外用清熱涼血，防腐止癢，并引藥滲透于里。
諸藥合用，有益氣養(yǎng)陰，生津止渴功能。用于消渴(氣陰兩虛癥)，治療II型糖尿病。
另外，本發(fā)明的原料種類較多且用量較大，不能全部摻合于基質(zhì)中，而采用山藥、人參等七味藥材切成碎段與油共同加熱，提取藥材有效成分；另外將原料中的揮發(fā)藥物(如阿魏、乳香等)、礦物類(如珍珠層粉、冰片等)及貴重藥物如人工麝香等十余味藥材粉碎成細(xì)粉，在涂攤前加至于熔化的藥膏中，再按規(guī)定的量攤涂于布上。本發(fā)明的方法合理、可行，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，制得的藥膏質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明特點(diǎn)。
實(shí)施例1-3實(shí)例1～3的原料的用量見表1。
表1

實(shí)例1的制備過程將切成碎段并混勻的山藥、人參(生曬參)、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉加麻油浸泡三天，加熱至245±5℃，煉3小時(shí)，去渣，濾過，濾油繼續(xù)加熱至滴水成珠，加入紅丹溫度達(dá)到325C時(shí)，攪拌至藥膏老嫩適度；將藥膏降溫到105±5℃時(shí)緩緩加入冷水中，不斷攪拌每天擠壓換水一次，共5次；取膏用文火熔化后加入粉碎成細(xì)粉并混勻的海龍、海馬、阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、珍珠層、冰片、人工麝香，攪勻，分?jǐn)傇跓o紡布上即得。
實(shí)例2和實(shí)例3的制備過程同實(shí)施例1，只是加紅丹后的溫度為335℃。
本發(fā)明的產(chǎn)品的鑒別和含量測定1、產(chǎn)品鑒別(1)取本品，加祿仿使溶解，離心后，取沉淀至顯微鏡下觀察石細(xì)胞類方形或橢圓形，壁一面較薄?；ǚ哿ｎ悎A形或橢圓形，外壁呈刺狀。
(2)取本品一張，按中國藥典2000年版一部附錄VI B照薄色譜法試驗(yàn)，做阿魏、肉桂的鑒別。
2、本品含量測定按氣相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI E)測定。本品每張含量冰片以龍腦(C10H18O)計(jì)，不得少于50mg。
3、檢查應(yīng)符合膏藥項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IP)。
實(shí)例4本實(shí)例為本發(fā)明的參芪山藥膏臨床和動物實(shí)驗(yàn)。
動物實(shí)驗(yàn)1.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)參芪山藥膏貼敷大鼠腹部，三天換一次，對飼養(yǎng)嘧啶高血糖模型大樹，又降低血糖含量及增高其糖耐量的作用，對腎上腺素高血糖模型大樹，又降低血糖含量的作用；但對正常大鼠和正常小鼠的糖耐量無明顯影響。
2.急性毒性試驗(yàn)及安全性試驗(yàn)參芪山藥膏給與小鼠外貼腹部，給藥量為原藥材27.9g/kg、31.7g/kg(分別為臨床擬用日劑量的173倍、198倍)；參芪山藥膏半成品給予豚鼠完整皮膚及破損皮膚給藥，最大給耀良駿委員藥材10.1g/kg(臨床擬用日劑量的63倍)；均未見異常反應(yīng)。參芪山藥膏半成品對豚鼠完整及破損皮膚均無刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。
3.長期毒性試驗(yàn)參芪山藥膏按原藥材9.6g/kg 4.8g/kg 2.4g/kg的劑量分別給大鼠腹部貼于半成品(每3天1次)，連續(xù)給藥12周(日劑量分別為臨床擬用量的60倍、30倍、15倍)停藥觀察2周，均未見出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
(1)觀察各組大鼠的外觀、行為、呼吸、四肢活動、進(jìn)食、排泄等均未見明顯異常；給藥部位皮膚發(fā)紅，偶見散在初學(xué)電(可能因?yàn)樗幐嗾迟N牢固，撕脫時(shí)的物理刺激所致)，無水腫；無中毒死亡現(xiàn)象，與對照組無顯著差異。
(2)血液學(xué)檢查項(xiàng)目血紅蛋白含量(HGB)、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、白細(xì)胞數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞數(shù)(LYMPH)、單核細(xì)胞數(shù)(Mid)、粒細(xì)胞數(shù)(Gran)、血小板數(shù)(PLT)、凝血時(shí)間(CT，毛細(xì)管法)。給藥12周后，停藥2周，檢查上述各項(xiàng)指標(biāo)，均在正常范圍，與對照組無明顯差異，說明長期使用無毒性。
(3)血液生化學(xué)檢查項(xiàng)目血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(Bil)、總膽固醇(TCH)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)含量及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)活性。給藥12周、停藥2周，檢查上述各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍，不具有毒理學(xué)意義，與對照組無明顯差異。
(4)心、肺、肝、脾、腎、自貢、睪丸等臟器重量指數(shù)的測定結(jié)果給藥12周、停藥2周，上述臟器指數(shù)變化均在正常范圍，不具有毒理學(xué)意義。
臨床觀察1.診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1980年WHO暫行標(biāo)準(zhǔn)(靜脈血漿真糖法)，凡符合條件者均可診斷為糖尿病。
(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)凡有口渴多飲、消谷易餓、尿多而甜、形體銷售等證侯者即可確診。
2.觀察方法采用區(qū)組隨機(jī)、對照、非盲法觀察。
(1)分組供觀察300例，查隨機(jī)排列表，治療組與對照組進(jìn)行隨機(jī)分組。
(2)治療組使用參芪山藥膏，貼于氣海穴，每次一張，每3天換一次；(3)對照組食用糖脈康顆粒(中國中醫(yī)研究院中匯制藥公司生產(chǎn))每次1包，每日3次3觀察結(jié)果(1)治療組顯效率有效率分別為34％、55％總有效率為89％；對照組顯效率有效率分別為27％、56％，總有效率為83％治療組療 效明顯優(yōu)于對照組，但無顯著性差異意義；(2)臨床癥狀療效各組病人治療后倦怠乏力，自汗盜汗，氣短懶言，口燥咽干，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘等癥狀均有明顯改善，但治療組明顯優(yōu)于對照組；(3)生化療效治療組和對照組治療后空腹血糖，餐后2小時(shí)血糖，24小時(shí)尿糖均有明顯減少。治療組與對照組比較，治療后空腹血糖，餐后2小時(shí)血糖，24小時(shí)尿糖減少明顯優(yōu)于對照組；(4)本研究對治療組的200例患者進(jìn)行了血、便常規(guī)檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物參芪山藥膏，其特征在于所用的原料及其重量配比山 藥 5-10 人參 5-10 天 花 粉 4-6黃 柏 3-5珍珠層粉 5-8黃芪 5-8芒果葉 5-8番石榴葉 5-8阿魏 10-19乳 香 2-4沒藥 2-4人工麝香 0.1-0.5紅 花 1-3肉桂 1-3海龍 3-7海 馬 3-7冰片 0.4-1.0麻 油 180-220紅丹 30-75。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物參芪山藥膏，其特征所用的原料及其重量比山 藥 9.38 人參 9.38 天 花 粉 4.69黃 柏 3.75 珍珠層粉 6.25 黃芪 6.25芒果葉 6.25 番石榴葉 6.25 阿魏 18.75乳 香 3.75 沒藥 3.75 人工麝香 0.31紅 花 1.88 內(nèi)桂 1.88 海龍 6.25海 馬 6.25 冰片 0.94 麻油 200紅 丹 61-68
3.權(quán)利要求1或2所述的藥物參芪山藥膏的制備方法，其特征在于制備過程包括以下步驟(1)原材料處理藥材檢驗(yàn)合格，凈選，山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉七味切碎；阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、海龍、海馬分別粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與珍珠層粉、冰片粉混勻，再與人工麝香混勻，過80目篩，備用，紅丹用前除去水份，過100目篩；(2)粉碎后的山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉混勻，加麻油浸泡三天，加熱至240-250℃熬煉3小時(shí)，去渣，濾過；(3)步驟(2)得到的濾油繼續(xù)加熱熬煉，以滴水成珠為度，290℃停止加熱，不斷攪拌下加入紅丹，溫度達(dá)到320-340℃時(shí)，繼續(xù)攪拌30分鐘至藥膏老嫩適度；(4)將熬煉成的藥膏降溫至100-120℃時(shí)，倒入冷水中，不斷攪拌，擠壓，每天換水一次，共5次，以去“火毒”；(5)將去過火毒的藥膏加熱熔化，于50-70℃時(shí)加入阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、海龍、海馬、珍珠層、冰片、人工麝香細(xì)粉，混合均勻，分?jǐn)傆跓o紡布上，每張20g，檢驗(yàn)合格入庫。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療糖尿病的藥物參芪山藥膏及其制備方法，其特點(diǎn)是將海龍、海馬、阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂藥材分別碎成細(xì)粉，并與珍珠層粉、冰片粉、人工麝香混勻；山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉、番石榴葉切成碎段，混勻，在麻油中浸泡三天，加熱，過濾，另取紅丹加入濾油中，攪勻，收膏；將藥膏加入冷水中，不斷攪拌，擠壓換水；取藥膏用文火熔化，加入前述細(xì)粉，攪勻，分?jǐn)傇跓o紡布上即得膏藥。本發(fā)明的膏藥貼于氣海穴(臍下)，可益氣養(yǎng)陰，生津止渴，用于消渴病氣陰兩虛證；本發(fā)明的制備方法合理、可行，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，制得的膏藥質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
文檔編號A61K9/06GK1555817SQ20031011033
公開日2004年12月22日 申請日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者王申, 王勝霞, 王 申 申請人:王勝霞