專利名稱：用于處理成纖維細(xì)胞和衍生成纖維細(xì)胞的哺乳動(dòng)物細(xì)胞和膠原的低強(qiáng)度光療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
概括而言，本發(fā)明涉及一種單獨(dú)使用低強(qiáng)度光療法或與各種局部成分相結(jié)合使用的系統(tǒng)和方法。通過結(jié)合使用光熱、光化學(xué)、光動(dòng)力和光調(diào)節(jié)裝置，將藥妝品(cosmeceutical)或藥物成分、天然物質(zhì)、或合成、或基因工程制造的局部或全身釋放的色基，或其它光活化的色基應(yīng)用到哺乳動(dòng)物組織上或組織內(nèi)，并使用電磁射線照射所述成分，可獲得各種醫(yī)學(xué)有益的結(jié)果。
背景技術(shù)：
低強(qiáng)度光療法是一個(gè)新興研究領(lǐng)域，其中光發(fā)射二極管和其它低強(qiáng)度電磁射線發(fā)射器用于治療各種醫(yī)學(xué)疾病，例如，痤瘡，毛發(fā)生長刺激，毛發(fā)生長抑制，減少或去除瘢痕，減少皺紋等。這與使用高強(qiáng)度單色光治療這些疾病的現(xiàn)有技術(shù)的方法形成鮮明對比。
例如，去除毛發(fā)的已知技術(shù)使用短脈沖激光產(chǎn)生可被“外部材料”或“皮膚沾染物”吸收的波長。例如，這種技術(shù)在美國專利US5,423,803，5,817,089，5,425,728，5,226,907和5,752,949中進(jìn)行了描述，所有這些文件均在此處作為參考。所述沾染物可直接應(yīng)用到皮膚上，并引入到毛干周圍的空隙內(nèi)。一種已使用的沾染物是微粒形式的碳石墨。石墨顆粒的直徑足夠小，使顆粒能從皮膚表面落入導(dǎo)管和毛干之間的自由空隙中。然后，來自激光的能量與沾染物顆粒相互作用。這會(huì)導(dǎo)致支持毛干生長的周圍組織受到傷害。這會(huì)減少或消除毛發(fā)生長。
這些沾染物顆粒不會(huì)物理地混入毛干或周圍的毛囊，毛發(fā)凸出或毛發(fā)導(dǎo)管細(xì)胞。這些沾染物也不會(huì)與毛干或組織細(xì)胞發(fā)生化學(xué)地、免疫地、生物地或其它方式的相互作用，反應(yīng)或復(fù)合。這些沾染物顆粒僅僅物理地占據(jù)毛干周圍的空間。
另一種已知的毛發(fā)去除技術(shù)使用脈沖電磁射線源產(chǎn)生可被毛發(fā)吸收的波長，如在美國專利US5,683,380中所描述的，這篇文件在此處作為參考。
目前的光和激光毛發(fā)去除技術(shù)存在著一些問題。已知的黑色素靶系統(tǒng)只有當(dāng)毛發(fā)的顏色非常黑，并且皮膚非常淺并沒有曬黑時(shí)才能相當(dāng)好并相當(dāng)安全地工作。事實(shí)上，所有對準(zhǔn)黑色素的光源也被覆蓋在黑色素上面和黑色素周圍的皮膚內(nèi)在吸收。目前，對于具有更黑皮膚或甚至黑褐色皮膚的人，這些光源在非常高的最佳功率設(shè)置時(shí)不能安全使用。
在另一個(gè)例子中，已知的一種毛發(fā)去除過程使用1064nm的激光產(chǎn)生可被皮膚沾染物吸收的波長，這種方法似乎對所有皮膚顏色是安全的，包括更黑的皮膚顏色。然而，這種安全是非常少的黑色素吸收的結(jié)果。因此，需要在激光治療前在油性沾染物洗液中增加石墨顆粒。這種石墨顆粒洗液本身不進(jìn)入毛干。相反，當(dāng)石墨洗液位于毛發(fā)導(dǎo)管時(shí)，它要占據(jù)毛干周圍的空隙。這就產(chǎn)生了問題。不足數(shù)目或亞最佳數(shù)目的石墨顆粒穿刺進(jìn)入毛發(fā)導(dǎo)管，或者由石墨顆粒導(dǎo)致的不足數(shù)量的傷害。所以，在達(dá)到可接受的結(jié)果之前需要許多治療。
發(fā)明概述本發(fā)明是一種用于處理哺乳動(dòng)物組織中膠原、成纖維細(xì)胞、衍生纖維細(xì)胞水平的方法，所述方法包括將組織暴露于來自至少一個(gè)窄帶、多色電磁射線源的多脈沖下的步驟，所述電磁射線具有從約300nm到約1600nm的主發(fā)射波長，并且其中所述脈沖持續(xù)約0.1飛秒到約100秒長的時(shí)間，在所述脈沖之間的脈沖間的延遲是約0.1到約1000毫秒，所述組織接收的能量流量少于約10焦耳每平方厘米。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，窄帶、多色電磁射線源從下列光源中選取光發(fā)射二極管、激光器、熒光光源、有機(jī)光發(fā)射二極管、光發(fā)射聚合物、氙弓燈、金屬鹵化燈、絲狀光源、強(qiáng)脈沖光源、硫磺燈和它們的組合，并且所述光源的主發(fā)射波長從約400nm到約1600nm。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，窄帶、多色電磁射線源進(jìn)一步包括減小所述組織接收的紅外射線強(qiáng)度的過濾器元件。
在組織處接收的能量流量優(yōu)選為1J/cm2或更少，可選地，在組織處接收的能量流量大于1J/cm2，并且組織被冷卻。在本發(fā)明的另一實(shí)施例中，在組織處接收的能量流量從約1×10-6J/cm2至1J/cm2，或可選地，在組織處接收的能量流量從約1×10-3J/cm2至0.1J/cm2。
按照本發(fā)明，脈沖長度從約1納秒到約1秒，優(yōu)選脈沖長度從約5納秒到約100毫秒。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，對電磁射線進(jìn)行過濾以減小紅外射線的能量流量，或進(jìn)行過濾以減少組織對波長大于約700nm的射線的吸收。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，在皮膚或靶組織暴露于電磁射線之前可將局部成分應(yīng)用于皮膚或靶組織。局部成分從由下列物質(zhì)組成的組中選取天然存在的包含葉綠素的化合物、包含胡蘿卜素類的化合物、激素化合物、靛青綠、亞甲蘭、孟加拉玫瑰紅、維生素C、維生素E、維生素D、維生素A、維生素K、維生素F、維A酸制劑(維A酸)、汰癬痘凝膠(Adapalene)、視黃醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、海膽亞目、抗生素、殺真菌劑、抗病毒劑、漂白劑、α氫氧基酸、β氫氧基酸、水楊酸、抗氧化劑三聯(lián)化合物、海藻衍生物、海水衍生物、藻類、抗氧化劑、植物花青素、植物營養(yǎng)素、浮游生物、植物產(chǎn)物、草產(chǎn)物、激素、酶、礦物質(zhì)、輔因子、防衰老物質(zhì)、胰島素、米諾地爾、番茄紅素、天然或合成黑色素、金屬蛋白抑制劑、脯氨酸、羥脯氨酸、麻醉劑、葉綠素、細(xì)菌葉綠素、銅葉綠素、葉綠體、類胡羅卜素、藻膽素、視紫質(zhì)、花青素、鳥氨酸脫羧酶抑制劑、脈管內(nèi)皮生長因子抑制劑(VEGF)、磷脂酶A2抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸抑制劑、歐亞甘草、甘草抑素A、4，5，6-三羥基異黃酮(genestein)、大豆異黃酮、雌激素藻、衍生物、類似物、同系物、以及它們的亞成分，以及所述靶組織的衍生物、亞成分、免疫聯(lián)合體和抗體，它們的合成和天然類似物，以及它們的組合。
在本方法的另一個(gè)實(shí)施例中，本方法用于處理哺乳動(dòng)物中膠原、成纖維細(xì)胞、衍生成纖維細(xì)胞水平，所述方法包括將組織暴露于至少一個(gè)窄帶、多色電磁射線源，該電磁射線具有從約300nm到約1600nm的主發(fā)射波長，照射時(shí)間從約10秒到約24小時(shí)，其中所述組織吸收的能量流量少于約10J/cm2。
優(yōu)選窄帶、多色電磁射線源從下列光源中選取光發(fā)射二極管、激光器、熒光光源、有機(jī)光發(fā)射二極管、光發(fā)射聚合物、氙弓燈、金屬鹵化燈、絲狀光源、硫磺燈以及它們的組合，并且所述光源的主發(fā)射波長從約400nm到約1600nm。窄帶、多色電磁射線源可進(jìn)一步包括減小所述組織接收的紅外射線強(qiáng)度的過濾器元件。
按照本發(fā)明的連續(xù)波實(shí)施例，在組織處接收的能量流量為1J/cm2或更少。當(dāng)本方法進(jìn)一步包括冷卻組織時(shí)，在組織處接收的能量流量可大于1J/cm2。
本發(fā)明的方法可進(jìn)一步包括冷卻組織以保持所述組織的溫度低于熱損傷的閾值，并且可進(jìn)一步包括將組織溫度保持在38℃或低于38℃。


圖1是各種治療療法的圖示說明，所述療法包括本發(fā)明的低水平光療法，本發(fā)明的方法也可與局部表述的使用相結(jié)合。
圖2是一個(gè)實(shí)施例的說明，該實(shí)施例是具有多陣列板塊的本發(fā)明的LED陣列。
圖3是人成纖維細(xì)胞的吸收光譜的圖示說明，圖中還標(biāo)有本發(fā)明的窄帶、多色LED發(fā)射器使用的波長以及靛青綠的吸收光譜。
圖4是人成纖維細(xì)胞的吸收光譜的圖示說明，圖中還標(biāo)有本發(fā)明的窄帶、多色LED發(fā)射器使用的波長以及protophorphyrin IX的吸收光譜，所述protophorphyrin IX是痤瘡菌的活性色基之一。
圖5是人成纖維細(xì)胞的吸收光譜的圖示說明，圖中還標(biāo)有激光器發(fā)射器使用的波長。
圖6顯示了去離子水中0.03％鈉銅葉綠酸溶液的吸收光譜。
圖7顯示了各種天然存在的色基的相對吸收光譜。
圖8是人成纖維細(xì)胞的吸收光譜的圖示說明，圖中還標(biāo)有LED發(fā)射器使用的波長。
圖9顯示了人成纖維細(xì)胞的吸收光譜，圖中還標(biāo)有顯示某些商業(yè)上可獲得的LED組的主發(fā)射波長的線以及葉綠素a的吸收光譜。
圖10顯示了人成纖維細(xì)胞的吸收光譜，圖中還標(biāo)有顯示某些商業(yè)上可獲得的LED組的主發(fā)射波長的線以及葉綠素b的吸收光譜。
圖11顯示了人成纖維細(xì)胞的吸收光譜，圖中還標(biāo)有顯示某些商業(yè)上可獲得的LED組的主發(fā)射波長的線以及靛青綠的吸收光譜。
圖12顯示了人成纖維細(xì)胞的吸收光譜，所述圖中還標(biāo)有有示某些商業(yè)上可獲得的LED組的主發(fā)射波長的線以及protophorphyrin IX的吸收光譜。
圖13顯示了在使用590LED治療后，新膠原形成之前和之后的照片。
圖14顯示了當(dāng)改變脈沖長度和脈沖間延遲(間隙時(shí)間)時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖15顯示了當(dāng)改變脈沖間延遲(間隙時(shí)間)時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖16顯示了在從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本上使用590LED治療時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖17顯示了在從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本上使用0.5毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖18顯示了在從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本上使用0.5毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原和MMP相對于能量流量的百分比改變。
圖19顯示了在從年齡為32歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本上使用0.5毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖20顯示了在從變化年齡的測試目標(biāo)獲得的組織樣本上使用0.5毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原和MMP相對于能量流量的百分比改變。
圖21顯示了使用30.0毫秒和6.0毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原和MMP相對于能量流量的百分比改變。
圖22顯示了在從變化年齡的目標(biāo)獲得的組織上使用0.5毫秒脈沖長度治療時(shí)，膠原相對于能量流量的百分比改變。
圖23顯示了從變化年齡的目標(biāo)獲得的細(xì)胞的吸收強(qiáng)度光譜。
圖24顯示了從年齡為32歲的測試目標(biāo)獲得的膠原產(chǎn)物上的皮膚溫度效應(yīng)。
圖25顯示了各種治療方法的MMP-I產(chǎn)物的百分比改變，以及過濾靶組織所接受的紅外射線的效應(yīng)。
圖26顯示了各種治療方法中膠原(前膠原1)產(chǎn)物的百分比改變，以及過濾靶組織所接受的紅外射線的效應(yīng)。
圖27顯示了在從年齡為32歲的測試目標(biāo)獲得的組織上使用595nm脈沖染料激光器治療時(shí)，MMP-1產(chǎn)物相對于能量流量的百分比改變，所述染料激光器具有7mm直徑光束并使用0.5毫秒脈沖波長。
圖28顯示了在從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織上使用595nm脈沖染料激光器治療時(shí)，MMP-1產(chǎn)物相對于能量流量的百分比改變，所述染料激光器具有7mm直徑光束并使用6.0毫秒脈沖波長。
圖29顯示了在從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織上使用595nm脈沖染料激光器治療時(shí)，MMP-1產(chǎn)物相對于能量流量的百分比改變，所述染料激光器具有7mm直徑光束并使用30.0毫秒脈沖波長。
圖30顯示了前膠原產(chǎn)物百分比改變，這種改變是在使用590nm發(fā)光二極管陣列，以及對于10毫秒和1000毫秒脈沖間延遲，相對于脈沖總數(shù)的250毫秒脈沖長度的96小時(shí)時(shí)產(chǎn)生。
圖31顯示了對于光調(diào)節(jié)和光熱解，相對于能量流量的皮膚溫度上升效應(yīng)。
圖32顯示了對于從變化年齡的測試目標(biāo)獲得的組織樣本，在將組織暴露于光調(diào)節(jié)后，膠原產(chǎn)物的百分比改變。
圖33顯示了在對從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本進(jìn)行治療后，ATP水平相對于時(shí)間的百分比改變。
圖34顯示了在對從年齡為42歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本進(jìn)行治療后，ATP水平相對于時(shí)間的百分比改變。
圖35顯示了在對從16周的胎兒獲得的組織樣本進(jìn)行治療后，ATP水平相對于時(shí)間的百分比改變。
圖36顯示了在對從年齡為32歲的測試目標(biāo)獲得的組織樣本進(jìn)行治療后，ATP水平相對于時(shí)間的百分比改變。
圖37顯示了在對變化年齡的測試目標(biāo)獲得的組織樣本進(jìn)行治療后，ATP水平相對于時(shí)間的百分比改變。
下面將參照附圖，詳細(xì)說明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例。
具體實(shí)施例下面的詳細(xì)描述是目前實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的最佳預(yù)期模式。這些描述不是在限制的意義上進(jìn)行的，而是僅用于顯示本發(fā)明的一般原理。本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求最優(yōu)限定。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明為用于皮膚病治療的處理方法。一種這樣的治療方法可包括皮脂油腺和周圍組織的光調(diào)節(jié)，或產(chǎn)生活性的暫時(shí)或永久性降低或?qū)ζぶ椭倩蛑С纸M織的破壞，或在人或哺乳動(dòng)物皮膚內(nèi)去除一些或所有接近油脂腺生長的毛發(fā)。在優(yōu)選實(shí)施例中，處理方法對附近的皮膚組織產(chǎn)生很少或不產(chǎn)生永久損傷或損害。事實(shí)上，只有油脂腺和直接相鄰的組織受影響。
在本發(fā)明的另一實(shí)施例中，局部成分與低強(qiáng)度光共同使用，所述低強(qiáng)度光優(yōu)選從下列光源中選取光發(fā)射二極管組(LEDs)，有機(jī)光發(fā)射二極管組(OLEDs)、光發(fā)射聚合物、硫磺燈、氙弓燈、金屬鹵化燈、寬帶強(qiáng)脈沖光源、絲狀光源、以及對激光器進(jìn)行過濾以產(chǎn)生具有窄帶、多色發(fā)射光譜的適當(dāng)數(shù)量的光能，來操縱哺乳動(dòng)物組織中膠原的產(chǎn)生。本發(fā)明也可用于減少或消滅在活體組織中感染或存活的細(xì)菌、病毒、和其它致病有機(jī)物。通過本發(fā)明，可減少可見皺紋，減少或消除痤瘡瘢痕和痤瘡菌，減少或消除疣，并且實(shí)現(xiàn)其它有益的皮膚病療效，例如增加血流或減少炎癥或變性反應(yīng)。
在按照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的處理方法中，選取能夠穿透毛發(fā)導(dǎo)管并依附、結(jié)合或被吸收進(jìn)入毛干、毛囊、毛球或毛發(fā)導(dǎo)管細(xì)胞的藥劑?？蛇x地，藥劑可穿透哺乳動(dòng)物皮膚的上皮層。藥劑可以是活性藥劑。藥劑對于相干或非相干光源的波長(或多個(gè)波長的組合)具有足夠的光吸收，所述光源足以穿透皮膚而被靶藥劑或新的藥劑一組織聯(lián)合體吸收。
對哺乳動(dòng)物組織(例如皮膚)進(jìn)行處理以提高活性藥劑的滲透性。例如，可通過使用蒸汽或熱的濕毛巾處理皮膚以使皮膚或毛發(fā)與水化合，或通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的各種裝置，例如使用微擦皮法，去除部分角質(zhì)層來實(shí)現(xiàn)。包含超聲的技術(shù)在提高局部成分進(jìn)入皮膚的穿透性方面也很成功。
以足夠的量和適當(dāng)?shù)男问綉?yīng)用藥劑使其以足夠或最佳數(shù)量被吸收進(jìn)入靶組織，從而產(chǎn)生所需的組織效果。
剩余的藥劑可被去除、中和、滅活、脫色、稀釋或改變，使得由這些剩余的藥劑引起的剩余的皮膚沾染物(a)數(shù)量缺乏而不與光或能源進(jìn)行交互作用，或(b)以如此小的量存在而不產(chǎn)生任何臨床效果。
通過使用酶可增強(qiáng)、方便所需藥劑釋放進(jìn)入靶組織、導(dǎo)管或腺體，或使所需藥劑釋放進(jìn)入靶組織、導(dǎo)管或腺體成為可能，所述酶能改變角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)、滲透性或其它物理特性，或者通過使用超聲或聲移實(shí)現(xiàn)穿透進(jìn)入腺體或周圍靶組織，或者，一旦已實(shí)現(xiàn)穿透，使得藥劑從膠囊釋放裝置中釋放，從而實(shí)現(xiàn)所述活性藥劑的穿透或附著，例如，所述膠囊釋放裝置為微脂粒、聚合物、中心體等。電或磁電荷可用于增強(qiáng)這種附著?？芍委熜缘厥褂贸暸c藥劑或藥劑一組織復(fù)合體直接相互作用，以產(chǎn)生所需受損的靶組織(單獨(dú)使用或與激光或非激光光源結(jié)合使用)。微皮侵蝕作用也可用于允許皮膚的更深穿透，其中要去除上皮層。這些層對皮膚穿透性產(chǎn)生天然屏障，通過將它們?nèi)コ?，方便了局部藥劑穿透皮膚。這種方法可通過使用超聲進(jìn)一步得到增強(qiáng)，超聲可單獨(dú)或與改造角質(zhì)層結(jié)合使用，以進(jìn)一步提高局部成分的性能。關(guān)于使用超聲的幾個(gè)方面的更詳細(xì)的描述可在名稱為“經(jīng)皮藥物吸收的超聲增強(qiáng)”的美國專利US6,030,374中找到，這篇專利在此處全文作為參考。
盡管本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例可使用LED組，超聲和/或激光器或光能，以及電刺激，本發(fā)明并不限于使用這些能源。也可使用其它能源，包括(但不限于)微波能和射頻能。已知光源的示例是熒光燈、硫磺燈、閃光燈、絲狀燈等。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)可任何能夠直接或依靠光、電或機(jī)械過濾以醫(yī)學(xué)使用的波長發(fā)射電磁射線的光源(正如此處所描述的)，這些光源均在按照本發(fā)明的合適的光源的范圍內(nèi)。為了實(shí)現(xiàn)所描述的光調(diào)節(jié)和光熱治療方法的目的，任何滿足以下條件的光源均是醫(yī)學(xué)上有用的，即所述光源能夠發(fā)射具有從約300nm到約1600nm波長的光，或產(chǎn)生的電磁射線經(jīng)過濾或改變，以前述范圍內(nèi)光波長照射皮膚，局部成分或本治療方法的其它成分。
尤其有用的是中性密度過濾器，所述中性密度過濾器修正激光器光源的發(fā)射，將低強(qiáng)度水平的電磁射線釋放到靶腺體或組織。涉及本發(fā)明的基于光的治療方法的術(shù)語“低強(qiáng)度”定義為靶組織不受電磁射線的熱影響的功率水平。盡管依照低強(qiáng)度光治療中使用的光的水平可引起皮膚或組織溫度的上升，皮膚或組織不會(huì)被本發(fā)明的低強(qiáng)度光治療熱損傷。盡管光脈沖的數(shù)目，脈沖頻率，脈沖間間隔，以及使用的光波長將影響皮膚或靶組織的熱度，已發(fā)現(xiàn)低于1Joule/cm2的光強(qiáng)度通常在低強(qiáng)度范圍內(nèi)。然而，為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，低強(qiáng)度指不引起熱損傷發(fā)生的能量水平(組織或皮膚的射線照射水平)。由皮膚或組織暴露于射線引起熱損傷，所述射線導(dǎo)致熱度至發(fā)生燒傷的溫度。
其它類型的過濾器用于衍射激光器的單色輸出以產(chǎn)生模仿光發(fā)射二極管輸出的發(fā)射光譜，這些過濾器我們將成為光譜過濾器。這些曲線以在主發(fā)射波長附近為中心的鐘形發(fā)射光譜為代表。這里，這樣的光源稱為窄帶、多色光源。
另一個(gè)非常有用的過濾器類型是阻擋由某些光發(fā)射二極管產(chǎn)生的紅外發(fā)射的過濾器。這樣的過濾器，即，IR過濾器，可用于某些形式的治療，在這些治療形式中紅外波長是無益的，并且在某些情況下，是有害的，會(huì)影響治療。靶皮膚或組織可暴露于LED、激光器、或非激光器光的一種和多種波長下，例如，這些非激光器可為經(jīng)過濾的絲狀或氣體源、或熒光源、或單頻或多頻超聲或電刺激?？墒褂酶鞣N參數(shù)(包括脈沖持續(xù)時(shí)間、能量、單脈沖或多脈沖、脈沖間間隔、脈沖總數(shù)，等)來傳遞足夠的累積能量，或適當(dāng)?shù)膮?shù)結(jié)合與藥劑或組織或細(xì)胞成分或復(fù)合體相互作用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，這導(dǎo)致皮脂油腺或支持皮膚的組織通過光調(diào)節(jié)裝置、光熱裝置、或它們的結(jié)合遭到抑制或破壞。可選地，適當(dāng)?shù)乇┞队谀承┎ㄩL的光，某些光波長的結(jié)合，這樣的光源或者單獨(dú)與局部成分在各種強(qiáng)度水平相結(jié)合，或者不與局部成分相結(jié)合單獨(dú)在各種強(qiáng)度水平，來增強(qiáng)光的穿透，使這些光源能夠?qū)っ摇⑾袤w和導(dǎo)管活性等進(jìn)行光刺，從而刺激毛發(fā)生長。光參數(shù)的其它結(jié)合，例如從LED組進(jìn)行結(jié)合，可用于局部增強(qiáng)皮膚血流，因此進(jìn)一步增強(qiáng)或刺激毛發(fā)生長?？烧{(diào)整的電磁射線也可單獨(dú)使用或與低強(qiáng)度光治療結(jié)合使用，所述電磁射線是非光源，例如電刺激或低強(qiáng)度無線電波。可使用超聲選擇性地預(yù)熱靶結(jié)構(gòu)或整個(gè)皮膚，并且也增強(qiáng)所選局部成分或光激活色基的釋放，超聲也可用于增強(qiáng)皮膚或組織內(nèi)的血流。在大面積人皮膚上進(jìn)行進(jìn)一步治療時(shí)，光源可通過全息散射體這樣的裝置進(jìn)行散射；或者可選地，光源可由三面板陣列LED組這樣的獨(dú)立發(fā)射體陣列組成。對于局部治療，可使用更小的陣列或獨(dú)立的LED組，例如手持裝置。既然認(rèn)為LED源是“沒有危險(xiǎn)的裝置”，就不需要醫(yī)學(xué)監(jiān)督，并且這些裝置可由患者使用進(jìn)行在家的治療，或在接受醫(yī)生的治療之后作為不間斷的皮膚護(hù)理系統(tǒng)的一部分。
局部藥劑可通過多種機(jī)理被吸收進(jìn)靶組織。這些機(jī)理包括，但不限于1)物理吸收進(jìn)入腺體(可是油脂腺、汗腺，等)或靶組織細(xì)胞，而化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不受影響，或者2)經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生新的藥劑-組織復(fù)合體，所述復(fù)合體然后成為能量吸收的靶。
這個(gè)過程可以是單步過程，也可以是多步過程，所述過程包括使用輔助因子，催化劑、酶、多種藥劑，所述藥劑相互作用，最后成為或產(chǎn)生活性藥劑或藥劑-組織復(fù)合體。
藥劑可包括，但不限于下列成分和它們的衍生物和類似物毛發(fā)染料、蔬菜染料、食物染料、織物染料、組織染劑、鞋或皮革染料、其它植物產(chǎn)物(例如黃酮醇、葉綠素、銅葉綠酸、菌葉綠素、類胡羅卜素、番茄紅素、酶、單氯抗體、任何免疫藥劑、基因工程產(chǎn)生的藥劑、良性傳染藥劑、無論天然存在或基因制造的(例如，正常寄居在皮膚上的細(xì)菌，例如，痤瘡菌等)，抗生素、在皮脂腺或?qū)Ч芗?xì)胞內(nèi)直接附著在sebocytes上的藥劑、定位于這些靶組織內(nèi)的局部或全身藥劑，包括這些結(jié)構(gòu)的抗體或抗體-色基復(fù)合物。通常，選擇的局部藥劑具有某些吸收特性，即增大射線到要治療的靶定組織的穿透力，所述靶定組織即皮脂油脂腺，痤瘡-瘢痕組織等。
最優(yōu)選的局部成分包括一定量的天然存在的色基，例如葉綠素、葉綠酸、protoporphyin、菌葉綠素，等。這些成分通過金屬-配基鍵表現(xiàn)特性。并且，金屬-配基鍵物理結(jié)構(gòu)以及葉綠素與適當(dāng)?shù)募?xì)胞色素共享的環(huán)狀的四吡咯環(huán)對于本發(fā)明的天然存在的天然色基是很普遍的。相對之下，合成的色基就不包括金屬-配基鍵，它們也不像天然存在的色基那樣顯示相同的普遍物理結(jié)構(gòu)，正如由已知的亞甲藍(lán)、靛青綠和孟加拉玫瑰紅染料的結(jié)構(gòu)所顯示的那樣。
藥劑可以純凈的形式、溶液形式、懸浮形式、乳化液形式、微脂粒形式、合成或天然微球、微海綿或其它已知的微膠囊或非膠囊載體形式單獨(dú)或相結(jié)合進(jìn)行釋放。藥劑形式的這個(gè)列表是舉例說明，而非窮舉。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識到存在多種形式可用于釋放適合于本發(fā)明使用的局部成分。
這個(gè)過程可包括應(yīng)用活性藥劑，并使用能源作為單獨(dú)治療方法進(jìn)行治療?？蛇x地，使用能源的治療在應(yīng)用活性藥劑后可延遲數(shù)小時(shí)或數(shù)天。在能量治療之前，活性藥劑的應(yīng)用可在另一個(gè)地方進(jìn)行或應(yīng)用，例如在患者的家里。
在進(jìn)行能量治療之后，在某些情況下，可能希望使任何剩余的活性藥劑被去除、中和、脫色或滅活。在另一些情況下，連續(xù)應(yīng)用可能需要再充滿耗盡的色基。
一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中使用葉綠素或它的衍生物或其它相關(guān)植物或染料光吸收色基的經(jīng)皮敷劑到皮脂油脂腺和周圍組織，所述染料光吸收色基例如為藻膽色素、靛青綠染料等。然后，用電磁射線源照射所述葉綠素，例如，所述電磁射線源來自激光器、LED、閃爍等或其它經(jīng)過濾的源過濾以提供約400到約450nm的主波長。其它優(yōu)選的波長包括約360nm到約440nm，以及更優(yōu)選地從約380nm到約420nm。選擇脈沖持續(xù)時(shí)間來產(chǎn)生足夠的能量流量(即，脈沖持續(xù)時(shí)間決定脈沖數(shù))以允許靶組織被適當(dāng)?shù)匾种苼頊p少痤瘡菌含量，并通過光調(diào)節(jié)和/或光熱裝置減小或破壞腺體活性。盡管將藍(lán)色光用于舉例，已發(fā)現(xiàn)按照本發(fā)明，紅色光、黃色光和它們的結(jié)合也有效。通常，本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到基于色基或使用的其它光活性局部成分，可在約300nm到約1600nm范圍內(nèi)選擇光波長。
圖6顯示了在去離子水中0.03％的NaCu葉綠酸的吸收光譜。最主要的吸收峰值顯示在400nm附近。這表示對于這種色基，對于光調(diào)節(jié)和/或光熱治療來說，最合適的波長在400nm附近。另一個(gè)吸收峰值出現(xiàn)在620nm附近，因此當(dāng)沒有主波長在400nm附近的光源時(shí)，也可使用主波長在620nm附近的光源。圖中進(jìn)一步顯示了具有從400nm到520nm的廣泛吸收帶的類胡羅卜素的吸收光譜。這就允許使用包括綠色光(500nm到520nm)這樣的光的更多波長。類胡羅卜素也可與葉綠素復(fù)合物結(jié)合使用用于氧化/還原目的。圖7顯示了各種天然存在的色基的吸收光譜的對比。
一種痤瘡治療方法使用載體溶液中的石墨溶液和Q交換1064nmND:YAG激光器。所述溶液應(yīng)用到皮膚上，然后用具有已知參數(shù)的激光器對皮膚進(jìn)行治療。優(yōu)選使用高重復(fù)率，并足夠緩慢地移動(dòng)激光器機(jī)頭，使得機(jī)頭移動(dòng)到鄰近點(diǎn)之前，幾個(gè)脈沖“堆積”在一個(gè)點(diǎn)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)兩個(gè)或三個(gè)脈沖的作用相對于一個(gè)脈沖來說，在皮脂腺體內(nèi)存在增長溫度上升的階梯式效應(yīng)。更快的重復(fù)率也有助于更快地加熱，并到更高水平。這會(huì)產(chǎn)生最大的熱度(只要熱量限制保持在皮脂腺和直接鄰近的支持皮膚，最大熱度就是需要的)。既然這種效應(yīng)與所述方法的其它破壞效應(yīng)基本同時(shí)存在，對皮脂腺的損害就會(huì)增強(qiáng)。與光撞擊產(chǎn)生的碳分解顆粒不同，染料和類似的藥劑實(shí)際保持短暫時(shí)間的吸收，直到它們達(dá)到一個(gè)臨界溫度，在達(dá)到這個(gè)臨界溫度的時(shí)刻它們被破壞或成為非吸收體，因此在短暫的時(shí)間內(nèi)作為一種熱接收器，比具有碳溶液和短脈沖的Q交換激光器允許積蓄更多的熱。既然與染料相關(guān)的損傷被限制在靶組織，在相同水平就可保持安全。在患者治療時(shí)期內(nèi)就沒有能感覺到的改變。
減少可見痤瘡瘢痕形成的優(yōu)選方法是在手持裝置中結(jié)合使用紅色、藍(lán)色和黃色LED組。結(jié)合光的照明模式由下列因素確定估計(jì)患者皮膚內(nèi)的成纖維細(xì)胞的吸收光譜，以及使每一個(gè)LED發(fā)射出的光強(qiáng)度最優(yōu)化，從而將LED發(fā)射光譜與患者皮膚的吸收光譜接近地匹配。取決于患者的年齡，全部能量流量根據(jù)脈沖持續(xù)時(shí)間、脈沖間的間隔，和重復(fù)數(shù)目(即，使用多少脈沖)來進(jìn)行選擇。
另一個(gè)實(shí)施例使用附著或被吸收進(jìn)入靶細(xì)胞和周圍組織的組織染料。用多波長非激光器光源照射靶組織，所述光源使用適當(dāng)?shù)膮?shù)以完成對所需組織破壞的目標(biāo)。
另一個(gè)實(shí)施例使用的光源能被皮膚內(nèi)天然存在的黑色素和未染色的黑色毛發(fā)很好吸收。天然或合成的黑色素或它們的衍生物將被具有同一波長的光(或可選地有兩種或更多種波長，一種用于黑色素，一種或多種用于染色)很好吸收。這種黑色素藥劑釋放進(jìn)入皮脂腺體，導(dǎo)管，或周圍組織，從而對靶組織產(chǎn)生增強(qiáng)或更大的損傷(或如果在沒有黑色素染色的情況下對皮脂腺體、導(dǎo)管或支持組織進(jìn)行治療，就能允許更低的治療能量參數(shù)，以進(jìn)行更安全的治療)。通過允許更低的治療能量，對具有更黑皮膚或皮膚被曬黑的人有益。例如，二極管激光器或LED或非激光器光源能產(chǎn)生連續(xù)或偽連續(xù)的光能量束，所述光能量使用的脈沖時(shí)間在被下列物質(zhì)吸收并且也被黑色素或染料使用的波長處能達(dá)到數(shù)秒，所述下列物質(zhì)為；光激活的色基，包含痤瘡菌卟啉復(fù)合物的天然卟啉，或天然皮脂腺體，導(dǎo)管，或支持組織色素。優(yōu)選接近約一秒到三十秒之間的脈沖持續(xù)時(shí)間。這也比現(xiàn)在許多系統(tǒng)中使用的時(shí)間長得多。
另一個(gè)實(shí)施例使用方便空化振蕩波或熱效應(yīng)、或?qū)烧呔奖愕乃巹?。?yōu)選損傷(或刺激)靶組織，而使對周圍非靶組織的損傷(或其它不利的效應(yīng))減至最小。這也可與非常短脈沖的激光器或光源一起使用，或僅與超聲一起使用。
在一個(gè)實(shí)施例中，按照本發(fā)明的方法可用于為痤瘡或其它相關(guān)的皮膚疾病提供短期或長期的控制，提高，減少或消除?；钚运巹┛晌锢淼?、化學(xué)地或免疫地被吸收進(jìn)入皮脂(油)腺，導(dǎo)管，或支持組織，或吸收進(jìn)入天然存在的痤瘡菌，卟啉化合物，天然存在的光激活色基，酵母或類似的有機(jī)物，上述物質(zhì)為為油脂腺(或汗腺)里的油提供食物或存在于油或油脂腺內(nèi)作為相對良性的寄居物質(zhì)。某些痤瘡菌不能占據(jù)所有的皮脂結(jié)構(gòu)，而其它菌株不能產(chǎn)生用光對準(zhǔn)的天然卟啉。其它痤瘡菌的位置比400nm到420nm的光能足以穿透的位置更深，因此在臨床治療中僅用光治療僅能實(shí)現(xiàn)部分有效。在這個(gè)方法中應(yīng)用藥劑產(chǎn)生的直接或間接結(jié)果是改善皮膚紊亂，如減少油脂，減少現(xiàn)存毛孔的尺寸或減少現(xiàn)存毛孔，等。本發(fā)明對于治療擴(kuò)大的毛孔，油性皮膚，和沒有與痤瘡相關(guān)的非活性紊亂的其它紊亂也有效。也可以利用上面描述為“加熱器”的色基(天然存在和外原的)來產(chǎn)生局部熱效應(yīng)，因此提供痤瘡的長期減少。近紅外或紅外波長對于這樣的應(yīng)用尤其有效。
其它類似的紊亂也可使用本發(fā)明進(jìn)行治療，例如，所述其它類似的紊亂為包含毛囊皮脂腺(毛發(fā)/油脂腺)單元的毛囊炎。本發(fā)明也可用于減少排汗，發(fā)汗或來自外分泌(汗)腺或頂泌腺的多汗。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例可用于治療其它皮膚紊亂，例如，濾過性毒菌疣，牛皮癬，癌癥前期的日光角化癥或皮膚損害，多汗/過多發(fā)汗，老化，皺紋或日光損害的皮膚，和皮膚潰瘍(糖尿病，壓力，靜脈停滯)。
瘢痕形成通常被看作皮脂器官的紊亂，疾病或機(jī)能不良的結(jié)果。瘢痕形成可包括下述情況的一種或多種隆起的肥大的纖維化或瘢痕，降低的萎縮性瘢痕，色素沉著過度，紅色的色素沉著過度或毛細(xì)管擴(kuò)張。隆起的或變厚的或變硬的肥大瘢痕(由過多膠原組成)可通過光調(diào)節(jié)進(jìn)行改善，其中膠原溶解酶(稱為金屬蛋白基質(zhì))產(chǎn)生的刺激使得瘢痕組織變小，所述酶例如為MMP-1(膠原酶)。這樣的光調(diào)節(jié)可單獨(dú)完成或與光熱方法(參見圖14-38，其中能看到MMP-1通過傳統(tǒng)的光熱方法—在約7.0J/cm2的能量水平增加，盡管也可在非熱光調(diào)節(jié)光能中刺激MMP-1)相結(jié)合完成。圖13顯示了本發(fā)明產(chǎn)生的新膠原生長的放大的組織照片。
單獨(dú)使用光調(diào)節(jié)、光化學(xué)或光熱的治療或分別與它們的外原或內(nèi)原色基相結(jié)合，或同時(shí)結(jié)合外原和內(nèi)原色基進(jìn)行的治療可同時(shí)、循序地使用，正如在這里描述的對皮脂腺紊亂，疾病或機(jī)能不良進(jìn)行的治療那樣。進(jìn)而，正如這里所描述的，術(shù)語光調(diào)節(jié)指僅使用光，由光源發(fā)射的熱，或光激活化學(xué)成分，或它們的任意結(jié)合對活體組織進(jìn)行的治療。落入光調(diào)節(jié)治療范圍的是對活體組織，尤其是對皮脂結(jié)構(gòu)，成纖維細(xì)胞，成纖維衍生細(xì)胞和人皮膚內(nèi)的膠原進(jìn)行光熱治療，光激活，光抑制，以及光化學(xué)治療。
進(jìn)一步，本發(fā)明的電磁發(fā)射器可落入三個(gè)種類的范圍在可見光譜內(nèi)發(fā)射光，并對于光激活和光抑制的光調(diào)節(jié)方法有用；在紫外光譜內(nèi)發(fā)射光，并對于光激活和光抑制的光調(diào)節(jié)方法也有用；在紅外范圍內(nèi)發(fā)射光，并允許通過光熱裝置進(jìn)行光調(diào)節(jié)治療，即，對外原色基，活體細(xì)胞或組織，或均對兩者進(jìn)行的熱激活。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例使用各種微膠囊或其它方法來隨機(jī)、非隨機(jī)、或優(yōu)選/選擇性地釋放活性藥劑。如果微膠囊的直徑約5微米，就有相對的受點(diǎn)進(jìn)行特定優(yōu)選的釋放進(jìn)入皮脂油腺或皮膚表面角質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)。如果微膠囊的直徑在約1微米范圍內(nèi)，那么活性藥劑可在毛發(fā)導(dǎo)管和油脂腺之間以更隨機(jī)的分布方式進(jìn)行釋放。如果微膠囊的直徑稍大，在20微米或更大的級別上，那么釋放將被首先限制在皮膚表面。微膠囊可以是合成或天然的。如果使用超聲增強(qiáng)穿透，那么直徑和超聲治療參數(shù)需要按照適當(dāng)?shù)脑瓌t進(jìn)行調(diào)整，所述原則允許對驅(qū)動(dòng)小顆粒進(jìn)入皮膚，皮膚附加物，或皮膚毛孔的最佳超聲參數(shù)進(jìn)行估計(jì)。
微膠囊可用于提高已知藥劑的釋放，例如葉綠素，類胡羅卜素，亞甲藍(lán)，靛青綠，孟加拉玫瑰紅和碳或石墨顆粒。例如，美國專利US5,669,916中描述的一種已知技術(shù)中使用激光器產(chǎn)生可被靛青綠吸收的波長，靛青綠用于毛發(fā)去除治療方法，這篇美國專利在此收入為參考文獻(xiàn)。已發(fā)現(xiàn)，通過使用更小的顆粒并將所述更小的顆粒放入均勻直徑的微膠囊中，能實(shí)現(xiàn)更多受點(diǎn)特定或唯一的對準(zhǔn)。優(yōu)選的配方包括靛青綠或其它染料或藥劑以形成喜脂肪(親脂)的液相復(fù)合體。藥劑和染料(例如靛青綠染料)的釋放和臨床效果可通過選擇載體或膠囊來精煉和增強(qiáng)，所述載體或膠囊的直徑增強(qiáng)了優(yōu)選釋放到所需空間的可能性，和/或與超聲的相互作用進(jìn)而增強(qiáng)優(yōu)選釋放的可能性，和/或選擇性地附著在皮脂腺，導(dǎo)管，支持組織，油脂本身，或菌，酵母，或其它寄居在這些組織內(nèi)的有機(jī)物。
靛青綠染料目前在醫(yī)學(xué)中的使用相對剛開始，它可被紅色可見光激光器或其它單色或多色光源激活，(在800nm范圍內(nèi))可足夠深入地穿透達(dá)到油脂腺，可用于腿靜脈和毛發(fā)去除，并且相對安全，經(jīng)濟(jì)和可靠。例如，美國專利US5,658,323的現(xiàn)有技術(shù)中描述了使用激光器產(chǎn)生可被靛青綠吸收的波長，以用于腿靜脈治療的方法，這篇美國專利在此收入為參考文獻(xiàn)。按照本發(fā)明亞甲藍(lán)也已使用并取得很好效果。
對于800nm可見光來說，優(yōu)選光源之一是800-810nm二極管激光器。這些激光器由于它們的固態(tài)電子特性而可靠并相對經(jīng)濟(jì)。然而，現(xiàn)在也可獲得每LED產(chǎn)生250毫瓦能量的810nm LED組，并且功率更高的LED組正在發(fā)展中。因此，可能使用非激光器光源產(chǎn)生有效的能量，所述非激光器光源可以是簡潔的，甚至是電池供電的手持裝置。同樣，可構(gòu)建LED大陣列，使得整個(gè)體表面(例如臉或肩膀)可在同一時(shí)間都進(jìn)行快速治療(目前的810二極管激光器可治療直徑約半英寸的面積，因此整個(gè)面部痤瘡的治療現(xiàn)在需要延長的治療時(shí)期，而以一種模式治療面部的各個(gè)區(qū)域就像一個(gè)人鋪地磚那么慢。某些區(qū)域?qū)?nèi)在地接收重復(fù)治療，而其它區(qū)域?qū)⒈惶^或錯(cuò)過。小的手持LED裝置也可用于有意的點(diǎn)治療小區(qū)域，例如痤瘡丘疹或更深度的痤瘡囊。然而，相同的原理應(yīng)用于毛發(fā)去除，疣治療，毛發(fā)增長刺激，紋身去除(810nm光可用于去除非常多種類的紋身色素，使用納秒脈沖的現(xiàn)有技術(shù)可與LED組一起利用，并且一種用于紋身和毛發(fā)去除的新方法可比已經(jīng)增長到毫秒甚至數(shù)秒范圍內(nèi)的脈沖持續(xù)時(shí)間使用更長的脈沖持續(xù)時(shí)間。
包含或者“傳送”活性藥劑的微海綿(盡管，應(yīng)當(dāng)理解，也可使用其它的微膠囊釋放機(jī)構(gòu)或非膠囊釋放系統(tǒng))對于油脂腺的某些部分可選擇性地附著，或至少具有化學(xué)親和力。ICN染料可隨液體變化，然后所述液體對于油脂腺會(huì)具有親和力?？蛇x地，附著可在活性藥劑從微海綿(或其它釋放裝置)釋放之后發(fā)生，所述釋放或者是被動(dòng)的，或者通過吸引的、化學(xué)的、免疫的力或吸引進(jìn)行釋放。在某些微膠囊載體媒介物中，釋放可在媒介物本身整體瓦解之后發(fā)生，這種瓦解可通過超聲，或激光，或光，或其它能源，或也許是化學(xué)反應(yīng)。
在優(yōu)選實(shí)施例中，ICN染料可與液體混合，或放入微海綿(a.k.a.微球體)中，然后被應(yīng)用于皮膚表面，并停留在那里一段時(shí)間?？扇コ^多的染料，然后使用激光器或非激光器光在800nm處，在約0.001和1000毫秒脈沖之間并且以約0.01和100.0Joules/cm2對該區(qū)域進(jìn)行治療。持續(xù)到20至30分鐘的長的持續(xù)脈沖也可用于某些類型的治療。美國專利US5,817,089中詳細(xì)說明了“具有約1微米主直徑的顆?！薄Ｈ欢?，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這些直徑不是最佳的。Rolland等人在1993年的藥學(xué)研究雜志文章中描述了一種痤瘡治療方法，其中通過將藥物放入合成聚合物微球體海綿中而使局部痤瘡藥物的釋放經(jīng)受較少的照射。這篇文章報(bào)告了用于受點(diǎn)特定釋放進(jìn)入皮膚內(nèi)皮脂油腺的最佳直徑是約5微米，1微米的顆粒隨機(jī)釋放進(jìn)入毛囊和角質(zhì)層。
許多藥劑不是本來就具有最佳尺寸。然而，事實(shí)上，任何藥劑可通過合成微球體，或脂質(zhì)體，或蛋白微球體，或其它類似的“釋放裝置”來優(yōu)選釋放到皮脂腺。
在治療痤瘡的優(yōu)選實(shí)施例中，可將具有約一微米平均直徑的石墨顆粒放進(jìn)釋放裝置，例如，具有約5微米平均直徑的微海綿。然后，微海綿懸浮在洗液中?？墒褂贸曭?qū)動(dòng)顆粒進(jìn)入皮膚。最佳超聲參數(shù)可在外部顆粒直徑(尤其如果顆粒是均勻的)的基礎(chǔ)上進(jìn)行選取。顆粒到毛發(fā)以及或許是汗腺的選擇性釋放可得到提高。
這種敷劑的使用可使下列藥劑的選擇性釋放更優(yōu)選地釋放，并且使用不同參數(shù)的超聲或激光進(jìn)行釋放(不是必須地激活或相互作用)，所述藥劑包括抗痤瘡藥劑，或用于激光毛發(fā)去除的毛發(fā)染料，或刺激毛發(fā)生長的藥劑，或其它毛發(fā)治療方法，疣治療方法，使用或不使用超聲的、封裝直徑是慣用參數(shù)的牛皮癬和濕疹療法。
這些技術(shù)可應(yīng)用到除ICN染料和石墨洗液以外的許多其它藥劑中。這里使用的術(shù)語“封裝釋放裝置”作為封裝所有這些項(xiàng)目的一般術(shù)語。
可使用壓力來推動(dòng)顆粒(即，石墨，碳，或其它活性藥劑或皮膚沾染物顆粒)進(jìn)入皮膚，或在角質(zhì)層之間的空間內(nèi)，進(jìn)入毛發(fā)導(dǎo)管和毛囊，皮脂油腺，或進(jìn)入其它結(jié)構(gòu)?？諝鈮毫蚱渌鼩怏w或液體可用于增強(qiáng)釋放或增加釋放藥劑的量。例如，在美國專利US5,037,432中描述了一種使用空氣壓力裝置去除皮膚表面的已知技術(shù)，這篇文獻(xiàn)在這里收入作為參考文件。
超聲可用于物理釋放毛發(fā)染料，并增強(qiáng)其穿透進(jìn)入毛干(例如，參見美國專利US5,817,089，這篇文獻(xiàn)在這里收入作為參考文件)。使用超聲來物理驅(qū)動(dòng)石墨顆粒向下用于治療不想要的毛發(fā)或痤瘡，這種超聲的使用已在現(xiàn)有技術(shù)中進(jìn)行了建議。然而，沒有現(xiàn)有技術(shù)公開或建議下述應(yīng)用(1)使用超聲來增強(qiáng)藥劑穿透進(jìn)入毛干，或進(jìn)入周圍細(xì)胞；(2)使用超聲驅(qū)動(dòng)石墨顆粒進(jìn)入角質(zhì)層之間的空間來增強(qiáng)皮膚脫落方法(物理去除皮膚表面外層的一部分)的效果；或(3)通過下述方法物理去除毛發(fā)增大或拉動(dòng)，并且然后注入治療成分，即色基或其它局部成分進(jìn)入皮脂腺或?qū)Ч堋＿@些方法包含在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中。
已知的皮膚脫落方法可通過使用超聲以經(jīng)由空化來打開皮膚外部角質(zhì)層的細(xì)胞間的間隔來提高。然后使用相同或類似的超聲進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)活性藥劑。超聲可在使用脫落或微擦皮法之前或之后使用。電刺激也可與所有這些治療方法結(jié)合使用。通過后來(當(dāng)皮膚仍然相對有浸透性時(shí))使用的局部藥劑，以及額外的低水平光刺激可使成纖維細(xì)胞的刺激達(dá)到最優(yōu)化。
上面描述的方法可用于連續(xù)釋放或同時(shí)釋放兩種不同的藥劑。然后，這兩種藥劑可通過光源激活，然后這兩種藥劑一起協(xié)同工作，或者相結(jié)合并隨后產(chǎn)生效果，或者釋放兩種不同的藥劑，這兩種藥劑同時(shí)或在時(shí)間上非常接近地被激活。兩種不同的光源或波長可連續(xù)或同時(shí)使用而具有不同的效果，例如，治療活性痤瘡損害以及痤瘡瘢痕；治療紅斑痤瘡損害以及紅斑痤瘡血管或毛細(xì)管擴(kuò)張；或使用用于激活痤瘡的光熱裝置，和用于治療痤瘡瘢痕或皮膚皺紋的非熱光調(diào)節(jié)。
兩種完全不同的激光，LED，或光束可通過具有不同參數(shù)的相同的光學(xué)裝置基本上同時(shí)釋放。例如，一束可主要用于釋放或激活，第二束主要用于治療。通過在同一時(shí)間使用兩束光可達(dá)到附加效果，例如使用波長接近400nm的藍(lán)光和波長接近600nm的紅光。例如，已知的皮膚脫落和毛發(fā)減少的方法為了安全以及治療所有皮膚顏色，可在1064nm達(dá)到最佳，但其它的波長對于完成成纖維細(xì)胞的低水平刺激會(huì)更好。通過這種方法以及使用激光和LED組作為低水平光源可實(shí)現(xiàn)減少痤瘡，所述光源按照所使用的局部成分的吸收光譜選擇波長。對于局部成分來說尤其優(yōu)選的是包含天然存在的包含葉綠素的復(fù)合物，包含類胡羅卜素的復(fù)合物，激素復(fù)合物，例如靛青綠，亞甲藍(lán)，孟加拉玫瑰紅這樣的某些染料，和其它類似的染料和它們的衍生物，以及它們的混合物和衍生物，類似物，以及這些藥劑的基因工程、化學(xué)或免疫的改進(jìn)形式。
另一種應(yīng)用是免疫調(diào)節(jié)活性藥劑與光調(diào)節(jié)相結(jié)合使用，其中，光調(diào)節(jié)用于觸發(fā)，增強(qiáng)，激活，加速，放大，刺激，或抑止任何補(bǔ)充，增效，或抑制方法，所述方法通過免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)或與這些物質(zhì)的結(jié)合來激活。除了上面描述的效果，使用光的光調(diào)節(jié)可產(chǎn)生局部或系統(tǒng)免疫響應(yīng)的刺激或抑制。此外，低水平電磁場可產(chǎn)生類似的現(xiàn)象，并可單獨(dú)使用或與光調(diào)節(jié)相結(jié)合使用。
可通過低強(qiáng)度電磁場產(chǎn)生電磁調(diào)節(jié)，所述電磁場以具有通常在10微T到100毫T范圍內(nèi)能量密度的脈沖或連續(xù)波模式，所述脈沖調(diào)節(jié)可在低頻率或高頻率范圍內(nèi)產(chǎn)生脈沖，但一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例使用在10-100Hz頻率范圍內(nèi)的低頻。
單獨(dú)使用低強(qiáng)度LED光或與局部或口部光激活的藥劑結(jié)合使用，并伴隨使用局部或口部或全身釋放的免疫調(diào)節(jié)藥劑。一些這樣的治療方法需要醫(yī)學(xué)監(jiān)督，然而通過利用低強(qiáng)度LED，并選擇非常安全的活性藥劑，在家自我執(zhí)行的治療是可能的。例如，將局部靛青綠染料或葉綠素或藥物(例如氨基3乙酰丙酸)應(yīng)用到皮膚疣，然后使用810nmLED以所需參數(shù)進(jìn)行治療。使用局部免疫調(diào)節(jié)器的治療可用于補(bǔ)充或增強(qiáng)疣的減少或去除，例如，所述局部免疫調(diào)節(jié)為植物衍生的活性物質(zhì)，例如imiquinod或漆酚(毒葛活性藥劑)。在許多情況下，疣病毒(人或動(dòng)物乳突淋瘤病毒)即使當(dāng)可見的疣消失時(shí)也保留在皮膚內(nèi)。現(xiàn)在也已證明這些病毒的某些損傷是致癌的。因此附加的免疫調(diào)節(jié)器的使用在觸發(fā)身體自身免疫系統(tǒng)來“破壞”疣病毒使得它不能保持“睡眠狀態(tài)”并產(chǎn)生可能的癌危險(xiǎn)是有益的。一個(gè)例子是與子宮頸癌和生殖器疣病毒相關(guān)的問題?，F(xiàn)在已顯示幾種損傷是致瘤的，并導(dǎo)致子宮頸癌，盡管有PAP血涂片篩選方法，世界上許多婦女仍然死于子宮頸癌。生殖器疣在全世界流行的增長，并且它的治療在世界上許多地區(qū)通常被延遲或得不到治療。
使用LED和局部光激活色基通常提供簡單的，低成本，并且可靠(LED可維持到100,000小時(shí)，并且非常抗震動(dòng)和其它環(huán)境損害)的治療裝置，并且裝配的裝置很容易插入陰道內(nèi)，所述裝置對受影響的子宮頸組織能提供完全和均勻的照射，并且操作非常簡單。
包含低水平光源的手持裝置可對活體組織或局部成分內(nèi)的活性組分或?qū)煞N同時(shí)進(jìn)行光調(diào)節(jié)和/或光熱激活，以用于皮膚脫落，毛發(fā)減少，或痤瘡減少，并且同時(shí)或在時(shí)間上基本連續(xù)地釋放另一波長，所述波長在患者成纖維細(xì)胞光譜或局部色基成分光譜的吸收特性方面是最佳的。在一種情況下，這可能是刺激成纖維細(xì)胞的最佳波長。而在另一種情況下，可允許選擇黑色素或染料(或其它藥劑)，所述黑色素或染料對皮脂腺具有非常強(qiáng)的親合力，以及在用于治療使用的波長處具有非常強(qiáng)的吸收。類似地，可分析各種活體細(xì)胞或亞細(xì)胞成分的吸收或熒光發(fā)射光譜，以及光激活色基，并識別適合于“作用”或光調(diào)節(jié)的波長。
有許多種不同操作參數(shù)，所述參數(shù)包括對產(chǎn)生有益細(xì)胞效果有益的條件，例如，所述效果為觸發(fā)細(xì)胞再生或光激活或光抑制，所述光抑制可減少活性，甚至破壞皮膚內(nèi)油脂腺，因此直接減少痤瘡菌。也優(yōu)選對準(zhǔn)天然色基用于光激活或光抑制，每一種落入通常術(shù)語光調(diào)節(jié)范圍內(nèi)的方法除了對準(zhǔn)外部色基外，均可能直接對準(zhǔn)痤瘡菌內(nèi)天然存在的卟啉復(fù)合物，例如，所述外部色基為類胡羅卜素，葉綠素，藻膽素和它們的衍生物，包括銅葉綠酸和其它染料，例如，其它染料包括靛青綠染料，亞甲蘭染料，孟加拉玫瑰紅，剛果紅和現(xiàn)有技術(shù)中已知的類似的成分。對油脂腺和周圍組織的進(jìn)一步光熱調(diào)節(jié)可通過上面描述的相同裝置完成，盡管在使用所述相同的裝置時(shí)可改變操作參數(shù)。區(qū)別是光熱治療使用的產(chǎn)生的熱比對腺體或周圍組織的熱損傷的適中數(shù)量少，所述熱損傷減小靶定組織的活性或完全破壞它。
外部色基是這樣一種物質(zhì)在至少一個(gè)窄帶波長內(nèi)吸收光或電磁射線，并通過將外部色基應(yīng)用到要進(jìn)行治療的皮膚區(qū)域來輔助本發(fā)明的治療方法和系統(tǒng)。外部色基的選取通過色基的吸收光譜確定，并取決于用于治療的窄帶、多色發(fā)射器的波長。按照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，色基通過使得至少窄帶、多色射線的主波長或中心波長穿透至少皮膚角質(zhì)層，并允許對活體組織，皮脂油腺，導(dǎo)管，或在角質(zhì)層內(nèi)和角質(zhì)層下面的支持組織進(jìn)行光調(diào)節(jié)和光熱損傷或破壞來輔助治療。在某些情況下，光調(diào)節(jié)的組織可在皮膚所有上皮層之下。
可能的操作參數(shù)的例子包括對包含細(xì)胞的活體組織進(jìn)行再生，刺激，抑制，或破壞的電磁射線的波長，電磁射線的脈沖持續(xù)時(shí)間(脈沖持續(xù))，脈沖數(shù)目，脈沖之間的持續(xù)時(shí)間，也稱為重復(fù)率或脈沖間的間隔。治療間的間隔可是數(shù)小時(shí)，數(shù)天，數(shù)星期，數(shù)月等；治療的總數(shù)取決于各個(gè)患者的響應(yīng)。進(jìn)一步，可使用同時(shí)或連續(xù)使用多于一種波長相結(jié)合的治療方法。如果使用外部色基，活體組織處測量的射線的能量強(qiáng)度(通常以焦耳每平方厘米，瓦特每平方厘米，等進(jìn)行測量)，細(xì)胞，組織或皮膚的pH值，皮膚溫度，從敷用到治療使用光源的時(shí)間，最好由治療方法的性質(zhì)確定，并且在示例中進(jìn)一步舉例說明。
波長-每一個(gè)靶細(xì)胞或皮脂組分，或其中的分子鍵具有至少一個(gè)唯一和特定的“活性光譜”，在此處它顯示出某一電磁和光吸收峰值或最大值，例如，顯示了在單層組織培養(yǎng)中人成纖維細(xì)胞的一線吸收光譜。(相同細(xì)胞——例如來自三個(gè)不同患者的成纖維細(xì)胞)的不同細(xì)胞線顯示了它們吸收光譜的某些區(qū)別，因此使用窄帶多色光(而不是單色光)在產(chǎn)生最佳臨床效果中也有用。當(dāng)使用相應(yīng)于吸收峰或最大值的波長對這些細(xì)胞或皮脂組分進(jìn)行照射時(shí)，從光子傳遞能量，并由靶組織吸收能量。所傳遞能量的特定特征確定細(xì)胞效果。這些參數(shù)的結(jié)合的復(fù)雜性在現(xiàn)有技術(shù)中已產(chǎn)生許多混亂?；镜?，波長應(yīng)當(dāng)與靶定細(xì)胞或皮脂組分或組織，或外部色基的吸收最大值大致相關(guān)。在某些情況下，可能需要對準(zhǔn)多個(gè)最大值一同時(shí)或基本在相同或不同的治療日期。多個(gè)最大活性光譜的存在對于給定細(xì)胞或皮脂組分或外部色基來說是常見的，不同波長的最大值照射可產(chǎn)生不同結(jié)果。
如果波長頻帶非常寬，那么所需的光調(diào)節(jié)效果可由這些有意改變。所以，寬帶非相干強(qiáng)度的光源與多窄帶發(fā)射器相比，不如那些特定用于本發(fā)明的光源符合需要，除非所述寬帶光源裝配有一個(gè)或更多僅允許所需波長的窄帶傳輸?shù)倪^濾裝置。激光二極管也是多色的，它們具有圍繞主波帶的窄波長帶，即，它們是窄帶多色裝置-發(fā)射的電磁射線在對稱或不對稱的圍繞主波長的窄帶內(nèi)。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，在圍繞主波長的+/-約100納米的帶寬內(nèi)發(fā)射電磁射線的任何裝置均可認(rèn)為是窄帶，多色發(fā)射器。不是單色的LED組在這樣的窄帶內(nèi)發(fā)射，被認(rèn)為是窄帶多色發(fā)射器。窄帶允許發(fā)射波長稍不同的光子。這對于產(chǎn)生所需多光子的交互作用潛在地產(chǎn)生好處。相反，許多商業(yè)激光器以單光波長發(fā)射光，因此認(rèn)為它們是單色的。然而，按照本發(fā)明，可對這些激光進(jìn)行過濾以產(chǎn)生適合于按照本發(fā)明的治療使用的光強(qiáng)水平，最好，可進(jìn)行過濾以發(fā)射類似于那種LED組的光譜。按照現(xiàn)有技術(shù)，使用激光器依靠相干，即單色，它們電磁發(fā)射的本性。
按照本發(fā)明，激光器是合適的光源，但不像以前所做的，不是使用它們發(fā)射高強(qiáng)度射線的能力，以及它們的單色射線(單波長輸出)。通常，任何符合以下條件的電磁射線源都可以影響膠原，成纖維細(xì)胞，或成纖維衍生細(xì)胞的調(diào)節(jié)，所述條件為能具有從約1×10-6J/cm2到約10J/cm2的能量，在所需波長內(nèi)(通常在從約400nm到約1600nm范圍內(nèi))照射靶組織，盡管為避免熱損傷，優(yōu)選1J/cm2或更少。這樣的光源可以連續(xù)波(長脈沖)或脈沖形式使用。激光器均適合于在兩種模式中使用。由于激光器是單色的，可對激光進(jìn)行過濾以產(chǎn)生窄帶，多色光譜。在現(xiàn)有技術(shù)中，由于激光器產(chǎn)生高能量流量的能力，它們對皮膚或靶組織常常產(chǎn)生熱損傷。然而，按照本發(fā)明，由于激光器廣泛的可用性，商業(yè)上可獲得的模式產(chǎn)生的主要波長的各種各樣，以及對它們產(chǎn)生寬范圍能量流量(盡管對于某些商業(yè)激光器，低能量流量的產(chǎn)生需要對激光器輸出進(jìn)行過濾)的能力，它們是可接收的。
波長也確定組織穿透深度。對于所需波長，到達(dá)靶定細(xì)胞，組織或器官很重要。對于無損傷皮膚的組織穿透深度與對于潰爛或燒傷皮膚的組織穿透深度不同，并且與已被磨損或能量脫落的皮膚，或那些至少一部分角質(zhì)層已被任何方法去除的皮膚也是不同的。穿透任何也在相同波長(即，黑人的皮膚，對于組織或細(xì)胞培養(yǎng)的塑料Petrie皿，等)吸收的妨礙的色基也是重要的。穿透在它路徑上的任何組織或器官也是重要的。
例如，在約400nm到約420nm范圍內(nèi)主波長發(fā)射的光具有這樣的短波長，在這樣的短波長處，由于射線穿透的有限深度，不是所有的皮脂腺或痤瘡囊腫可被有效治療，然而，如果需要治療較深的皮層或甚至更深的皮層，具有約600nm到約660nm波長的光可更容易地穿透到更深的深度。因此，射線發(fā)射器的主波長的選擇也取決于所需治療的深度。例如，靛青綠染料在800nm周圍吸收，葉綠素復(fù)合物在更長或更短的波長處吸收，因此像這些更長的波長將比原卟啉IX的420nm波長穿透得更好。適當(dāng)波長的選擇是本發(fā)明有效使用的重要參數(shù)之一，但其它參數(shù)同樣重要。
能量密度-能量密度相應(yīng)于照射期間釋放能量的數(shù)量，也被稱為能量強(qiáng)度和光強(qiáng)度。最佳“劑量”受脈沖持續(xù)時(shí)間和波長的影響，-因此，這些是相互關(guān)連的，并且脈沖持續(xù)時(shí)間非常重要-通常高能量產(chǎn)生抑制而低能量產(chǎn)生刺激。能量流量，與能量密度不同義，而在以下方面相關(guān)它表示靶定皮膚或組織接收的能量總量，并且是能量密度，脈沖數(shù)目和脈沖持續(xù)時(shí)間的產(chǎn)物。
脈沖持續(xù)時(shí)間-射線的照射時(shí)間非常重要，并隨所需效果和靶細(xì)胞，皮脂組分，外部色基組織或器官(例如，0.5飛秒到10分鐘對于人成纖維細(xì)胞有效，盡管更多或更少的時(shí)間也可成功使用)變化。在用于處理人皮膚內(nèi)膠原產(chǎn)物的本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，已發(fā)現(xiàn)非常短的脈沖與經(jīng)過仔細(xì)選擇的脈沖間間隔(脈沖之間的時(shí)間)相結(jié)合是有效的。對于這樣的治療，脈沖長度可在少于一個(gè)皮秒到幾秒之間變化，脈沖間間隔在幾皮秒到幾百毫秒之間。
然而，為了使膠原產(chǎn)物最多，而使膠原溶解酶產(chǎn)物最少，優(yōu)選脈沖持續(xù)時(shí)間從約1飛秒到約100毫秒，取決于光調(diào)節(jié)的靶“反應(yīng)中心”或“受體”，有優(yōu)選的刺激范圍，所述范圍與抑制的范圍完全不同，也有產(chǎn)生最小效果的很寬的范圍；同樣，我們已經(jīng)通過改變一個(gè)或多個(gè)光調(diào)節(jié)參數(shù)對其進(jìn)行了證明；優(yōu)選從約1毫秒到約1秒的脈沖間間隔。圖14舉例說明了能量流量和膠原產(chǎn)物內(nèi)百分比改變(更高的百分比改變顯示更多的膠原產(chǎn)物)的關(guān)系。
例如，用人成纖維細(xì)胞590nm LED光在下述不同的能量密度范圍內(nèi)最大地刺激原骨膠原I產(chǎn)物1.5-3.5J/cm2；100-500milli J/cm2；100-1000nanoJoules/cm2。也已注意到，對這些細(xì)胞的脈沖持續(xù)時(shí)間的聯(lián)合在光調(diào)節(jié)/刺激時(shí)更有效或效果降低。250毫秒的脈沖緊跟著100毫秒的停止，并重復(fù)100個(gè)脈沖的方法在刺激原骨膠原I時(shí)非常有效，而250毫秒的脈沖緊跟著1000毫秒的停止，并重復(fù)100個(gè)脈沖的方法就幾乎完全沒有效果(唯一的區(qū)別是“停止時(shí)間”，盡管總照射能量是相等的。因此，脈沖之間的間隔能極大地影響效果。
可通過改變脈沖數(shù)目(也稱為重復(fù)率)來證明類似的顯著效果。例如，在許多情況下，大數(shù)量的脈沖在刺激時(shí)比更小數(shù)量的脈沖效果差；連續(xù)照射比具有相同的總能量流量的脈沖光更有效，所述能量流量取決于脈沖參數(shù)的選擇。盡管毫秒脈沖是優(yōu)選實(shí)施例之一，使用連續(xù)波光是另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，使用微微秒，飛秒和納秒范圍內(nèi)的非常短的脈沖也是用于使用LED和某些脈沖激光器(例如，Q交換激光器)進(jìn)行光調(diào)節(jié)的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，脈沖范圍在1飛秒到20納秒之間，并且脈沖間延遲時(shí)間在約20到100毫秒之間對于刺激膠原產(chǎn)物、而使像MMP-1這樣的膠原溶解酶的產(chǎn)物最少是尤其有效的操作方法。一個(gè)非常重要的因素是，盡管不希望被理論所束縛，但是脈沖間延遲時(shí)間(脈沖之間的時(shí)間)似乎控制受影響的細(xì)胞內(nèi)“反應(yīng)中心”的松弛時(shí)間。這些反應(yīng)中心是，其它因素，分子結(jié)構(gòu)，化學(xué)鍵，細(xì)胞或亞細(xì)胞受點(diǎn)，或各種結(jié)構(gòu)(通常是細(xì)胞或亞細(xì)胞膜)的形狀的構(gòu)象改變，并且所述反應(yīng)中心作為“天線”來“接收”或“捕獲”光調(diào)節(jié)產(chǎn)生的光能或光子或來自電磁場的光能或光子。正如圖18-31所示，原骨膠原I產(chǎn)物的百分比改變在脈沖間延遲為100毫秒的優(yōu)選實(shí)施例中最大。
如圖18所示，在非常低的能量流量處，比膠原破壞(虛線)趨向于產(chǎn)生更多的膠原產(chǎn)物(實(shí)線)。使用具有590nm主發(fā)射波長的LED可能極大地提高，與MMP-1的產(chǎn)品率相比的原骨膠原I的產(chǎn)品率。
通過現(xiàn)有技術(shù)中已有的方法可達(dá)到所需的脈沖率，例如，所述方法有電容器定時(shí)網(wǎng)絡(luò)，Q交換器，等。已發(fā)現(xiàn)這些方法中的一些方法包含下述特征當(dāng)將這些方法應(yīng)用于本發(fā)明，可提供以前未知的優(yōu)勢。一個(gè)這樣的特征是脈沖波形。已發(fā)現(xiàn)各種脈沖波形都對光調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。
使用激光時(shí)，另一個(gè)重要的特征是脈沖序列。通過精心控制脈沖持續(xù)時(shí)間，脈沖之間的延遲，和脈沖頻率，當(dāng)按照本方法使用時(shí)，激光開始與LED組的表現(xiàn)相似。除了傳統(tǒng)的改變激光器輸出的光學(xué)裝置以外，通過電子裝置，以及通過改變化學(xué)染料混合(染料激光器)，可使激光產(chǎn)生更寬的光譜。
連續(xù)波(CW)與脈沖波相比較-例如，最佳脈沖持續(xù)時(shí)間受這些參數(shù)的影響。通常，如果將脈沖模式與連續(xù)(CW)模式相比較，需要的能量是不同的。通常，某些治療方法優(yōu)選脈沖模式，而其它方法優(yōu)選CW模式。在一些優(yōu)選實(shí)施例中，CW模式實(shí)際上比一些脈沖模式更有效。
頻率(如果是脈沖的)-例如，更高的頻率趨向于抑制，而更低的頻率趨向于刺激，但可能發(fā)生例外。脈沖總數(shù)也是一個(gè)調(diào)節(jié)因素，在許多情況下，更多數(shù)量的脈沖更趨向于抑制，而更少數(shù)量的脈沖更趨向于刺激。
占空比-這是裝置的光輸出重復(fù)周期，由此射線以周期間隔重復(fù)，這里也稱為脈沖間延遲(當(dāng)治療時(shí)間包含一系列脈沖時(shí)，脈沖之間的時(shí)間)。
束剖面成形-這是指照射皮膚或靶組織的射線照射模式。不同的束剖面可改變特定治療方法的光調(diào)節(jié)效果(即，波長，脈沖或CW持續(xù)時(shí)間，脈沖頻率，脈沖間的間隔等的結(jié)合)。
本發(fā)明可與應(yīng)用到皮膚或靶組織的局部成分結(jié)合使用，或不與之結(jié)合使用。這些成分的一個(gè)功能是改變皮膚或靶組織的折射率，使得皮膚或靶組織的吸收光譜與電磁射線源的發(fā)射譜更接近。按照本發(fā)明，應(yīng)用到皮膚的局部成分中使用的適當(dāng)?shù)幕钚运巹┌ㄏ铝形镔|(zhì)的一種或多種天然存在的包含葉綠素的化合物、包含胡蘿卜素類的化合物、激素化合物、靛青綠、亞甲蘭、孟加拉玫瑰紅、維生素C、維生素E、維生素D、維生素A、維生素K、維生素F、維A酸制劑(維A酸)、汰癬痘凝膠(Adapalene)、視黃醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、海膽亞目、抗生素、殺真菌劑、抗病毒劑、漂白劑、α氫氧基酸、β氫氧基酸、水楊酸、抗氧化劑三聯(lián)化合物、海藻衍生物、海水衍生物、藻類、抗氧化劑、植物花青素、植物營養(yǎng)素、浮游生物、植物產(chǎn)物、草產(chǎn)物、激素、酶、礦物質(zhì)、輔因子、防衰老物質(zhì)、胰島素、米諾地爾、番茄紅素、天然或合成黑色素、金屬蛋白抑制劑、脯氨酸、羥脯氨酸、麻醉劑、葉綠素、細(xì)菌葉綠素、銅葉綠素、葉綠體、類胡羅卜素、藻膽素、視紫質(zhì)、花青素、鳥氨酸脫羧酶抑制劑、脈管內(nèi)皮生長因子抑制劑(VEGF)、磷脂酶A2抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸抑制劑、歐亞甘草、甘草抑素A、4，5，6-三羥基異黃酮(genestein)、大豆異黃酮、雌激素藻、衍生物、類似物、同系物、以及它們的亞成分，以及所述靶組織的衍生物、亞成分、免疫聯(lián)合體和抗體，它們的合成和天然類似物，以及它們的組合。
已發(fā)現(xiàn)對于本發(fā)明有用的許多天然色基的共同方面在于它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，盡管這并不是限制因素。天然存在的色基具有金屬配合基鍵受點(diǎn)。葉綠素a的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征在于它的R＝CH3基。在圖中的金屬配合基鍵受點(diǎn)處存在鎂原子。葉綠素a在409nm，429nm，498nm，531nm，577nm，613nm，和660nm處顯示了吸收最大值。特征在于R＝CHO基的葉綠素b在427nm，453nm，545nm，565nm，593nm和642nm處顯示了吸收最大值。很容易看到，各種類型的葉綠素，或它們的結(jié)合，能用做局部使用的色基來輔助某些通過皮膚或軟組織釋放以用于各種治療的光波長的吸收。當(dāng)用于增強(qiáng)光波長的吸收時(shí)，治療甚至?xí)行?，或能用降低了的光?qiáng)執(zhí)行，或可產(chǎn)生多種有益效果，例如，所述治療為治療痤瘡菌和減少或消除痤瘡瘢痕，所述光的波長與靶細(xì)胞(例如，人成纖維細(xì)胞)的吸收最大值相符。
葉綠素的堿解打開環(huán)戊酮，并用鈉和鉀取代甲基和葉綠基。這些產(chǎn)生的鹽被成為葉綠酸，并且是水溶性的。圖X中所示的葉綠素的堿解將產(chǎn)生葉綠酸NaMg，但可通過用其它金屬和反應(yīng)轉(zhuǎn)換金屬取代葉綠酸中的Mg原子而很容易地形成其它鹽，例如，所述反應(yīng)轉(zhuǎn)換金屬為銅，鋁，鐵，金屬螯合和抗體復(fù)合物。通過用酸處理葉綠素，使得Mg被去除而由H2取代，產(chǎn)生這樣一種取代作用，反過來，H2也很容易被其它金屬所取代。
葉綠素和某種程度上的其它光合體系，例如，藻膽素，視紫質(zhì)，等在它們反應(yīng)中心的核或天線處擁有稱為“光合體系I和光合體系II”的物質(zhì)。這既指現(xiàn)存的光合體系的隔離或“分離”，也指將它們合成在一起，或指進(jìn)行基因工程然后收獲或產(chǎn)生它們。進(jìn)一步，人工的，合成的，或片斷的天然或基因工程的反應(yīng)中心包括給電子體中的至少一個(gè)，以及電子接收體中的至少一個(gè)，并優(yōu)選封裝進(jìn)類似膠囊或載體的某種類型的膜內(nèi)。這在概念上類似于傳統(tǒng)的鉛-酸存儲(chǔ)電池，在所述存儲(chǔ)電池中將化學(xué)藥品分離成兩個(gè)間隔間，然后沿著連接它們的板產(chǎn)生電荷。這里，電子沿著膜或可擴(kuò)散的屏障的擴(kuò)散能建立“梯度”。這可以通過像葉綠素，類胡羅卜素，藻膽素，和許多這里公開的局部成分這樣的復(fù)合物完成。在許多情況下，結(jié)合使用至少兩種上述物質(zhì)來使給電子體和電子接收體以適當(dāng)?shù)姆绞浇⑹侵匾摹?br> 不像人工合成的色基，天然存在的色基具有擁有金屬配合基鍵受點(diǎn)的類似屬性，當(dāng)使用酸進(jìn)行處理時(shí)，所述受點(diǎn)將分裂金屬離子。人皮膚的酸含量足以觸發(fā)所述反應(yīng)，反過來，使得失去鐵離子的葉綠素更不溶于水。結(jié)果產(chǎn)生的葉綠素或其它天然存在的藥劑(例如卟啉)在酸性條件下從配合基鍵分離金屬離子，使得具有出眾光學(xué)特性的優(yōu)良的局部成分作為色基以增強(qiáng)低強(qiáng)度光治療。因此，在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選的色基是具有金屬配合基鍵的復(fù)合物，所述配合基鍵在酸性條件下分離金屬離子。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，局部皮膚護(hù)理方法可用于改變皮膚的pH值或酸度。
本發(fā)明除了是用于減少和消除通常的痤瘡菌(例如，普通痤瘡)的存在，以及提供安全的治療疾病的有效治療方法，也可應(yīng)用于減小脂肪團(tuán)，例如，所述疾病為假囊性須瘡，痤瘡紅斑痤瘡，以及皮脂增生。使用任何一種適合于這里描述所使用的光源，可對脂肪細(xì)胞進(jìn)行光調(diào)節(jié)。光調(diào)節(jié)增加了脂肪團(tuán)的局部微循環(huán)，并改變了細(xì)胞的新陳代謝活性。增強(qiáng)的局部微循環(huán)，新陳代謝或酶活性，或它們的結(jié)合可通過光調(diào)節(jié)裝置產(chǎn)生。為增強(qiáng)治療，可使用先前描述的局部色基中的任何一種，或非色基成分可與任何一種光調(diào)節(jié)方法相結(jié)合使用，所述光調(diào)節(jié)方法包括低強(qiáng)度光治療。進(jìn)一步單獨(dú)使用光熱裝置，或與光調(diào)節(jié)裝置相結(jié)合使用，同時(shí)使用或不使用外部色基，可用于破壞脂肪細(xì)胞。
許多活的生物體-動(dòng)物和植物-使用它們主要的防御機(jī)制之一來抵抗外部對它們細(xì)胞的傷害，并具有DNA修補(bǔ)系統(tǒng)。所述系統(tǒng)存在于許多但不是所有活的生物體中，所述生物體的范圍從細(xì)菌和酵母到昆蟲，兩棲動(dòng)物，嚙齒動(dòng)物和人類。這種DNA機(jī)制是一種包含在復(fù)制DAN或永久的DNA傷害中使細(xì)胞死亡，轉(zhuǎn)變，出錯(cuò)最少的方法。與DNA傷害相關(guān)的環(huán)境和疾病以及藥物的這些類型包括衰老和癌癥。
這些癌癥之一，皮膚癌就是由于自然太陽光的環(huán)境照射產(chǎn)生的紫外光對DNA的損傷所引起。然而，幾乎所有活的生物體都不可避免地要接受太陽光以及因此產(chǎn)生的損傷性的UV射線的照射。產(chǎn)生的損傷是稱為嘧啶調(diào)光器的DNA的結(jié)構(gòu)的改變。這使得DNA結(jié)構(gòu)被改變，因此它不再能被皮膚細(xì)胞讀取或復(fù)制。這影響基因和腫瘤發(fā)展，以及免疫系統(tǒng)的正確功能。
使用這些用于DNA或RNA修補(bǔ)的天然衍生的或人工產(chǎn)生的或基因工程的光裂合酶或相關(guān)的酶或其它蛋白機(jī)能有廣泛的應(yīng)用。例如，通過太陽光/紫外光治療疾病受損皮膚的能力，和修補(bǔ)，逆轉(zhuǎn)，減小或降低皮膚癌危險(xiǎn)的能力可為皮膚被太陽光嚴(yán)重?fù)p傷的人或癌癥前期的皮膚損害，或皮膚癌作為治療處理或預(yù)防性方法。
本方法不僅應(yīng)用于皮膚細(xì)胞和皮膚癌，而且應(yīng)用于皮膚和內(nèi)部紊亂，疾病，機(jī)能不良，基因紊亂，損傷和腫瘤和癌癥的廣泛領(lǐng)域。事實(shí)上，然后活體細(xì)胞從光裂合酶或類似蛋白與光治療相結(jié)合的治療中可收到潛在的有益效果。
然而，在自然中激活光裂合酶的光通常來自自然太陽光，實(shí)質(zhì)上，如果選擇適當(dāng)?shù)牟ㄩL和治療參數(shù)，任何光源，激光和非激光，窄帶或更寬帶寬的光源均能激活光裂合酶。因此，通過選擇性的遮光劑過濾的自然太陽光可用于激活天然或外部應(yīng)用的光裂合酶。另外一種可選的治療方法是應(yīng)用光裂合酶，然后使用經(jīng)控制到適當(dāng)波長頻帶和參數(shù)的光源照射進(jìn)行治療?？衫煤芏喾N光源，這些光源的范圍在本申請的其它部分進(jìn)行了描述。例如，可利用具有混合波長的低能量微瓦窄帶、但多譜的LED光源或陣列。另一個(gè)實(shí)施例使用經(jīng)過濾的金屬鹵化物光源，該光源具有415nm+/-20nm的主波長并以1×10-4-100微瓦輸出照射1-30分鐘。在應(yīng)用包含光裂合酶的局部產(chǎn)物后，這樣的照射可持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)天。
另一個(gè)例子是修補(bǔ)皮膚內(nèi)的細(xì)胞，所述皮膚受到環(huán)境的損傷，但不是修補(bǔ)那些導(dǎo)致皮膚癌的細(xì)胞，而是靶定治療那些導(dǎo)致皮膚老化(光老化)的細(xì)胞。在一個(gè)實(shí)施例中，使用光裂合酶治療已被太陽損傷的同類的成纖維細(xì)胞，隨后使用藍(lán)光對光裂合酶進(jìn)行光調(diào)節(jié)，來啟動(dòng)運(yùn)作光裂合酶的DNA修補(bǔ)機(jī)制-也就是光反應(yīng)。這對結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修補(bǔ)，因此成纖維細(xì)胞DNA的正常機(jī)能產(chǎn)生這些成纖維細(xì)胞的正常機(jī)能和增殖-從而產(chǎn)生蛋白質(zhì)，例如膠原和彈性蛋白和透明質(zhì)酸和基質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)，所述基質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)使皮膚在表面上結(jié)實(shí)，有彈性并且年輕-因此產(chǎn)生抗老化或皮膚回春效果，并提高了皮膚的結(jié)構(gòu)和健康功能。
也可局部或全身加入包括在這種光反應(yīng)方法中的各種輔因子，以進(jìn)一步增強(qiáng)或提高這種方法的有效性。一旦細(xì)胞恢復(fù)正常功能，也可局部或全身加入在這些蛋白質(zhì)產(chǎn)物中需要的其它輔因子，以增強(qiáng)抗老化或皮膚回春方法。上面描述的光裂合酶和/或輔因子的釋放可通過利用超聲提高皮膚滲透性或提高通過皮膚屏障并進(jìn)入皮膚和下面的組織的傳送來增強(qiáng)。也可單獨(dú)使用去除部分皮膚角質(zhì)層，或與超聲相結(jié)合使用，來增強(qiáng)這些局部應(yīng)用的藥劑的穿透和釋放。另外的去除或改變角質(zhì)層的這樣的方法可輔助光的穿透或相同的有效性，或允許使用較低功率的光源，包括家庭使用的裝置，例如電池供電的LED源。
存在多種獲得光裂合酶的來源。這些可包括天然本來存在的光裂合酶，從其它活的生物體衍生的復(fù)合物(即可使用菌類衍生，或酵母衍生，或浮游生物衍生，或合成或基因工程的光裂合酶，并在人皮膚中使用它們以產(chǎn)生有益效果，但并不限于相同種類衍生的光裂合酶。已知光裂合酶從Anacystis nidulans衍生而來，而其它可從菌類-酵母衍生而來，所述菌類-酵母事實(shí)上用光裂合酶保護(hù)它們自己，這種光裂合酶可用于人類，現(xiàn)存的其它微生物，植物，昆蟲，兩棲動(dòng)物和動(dòng)物源。
光裂合酶通過光引發(fā)電子從還原的FAD因子向嘧啶二聚物產(chǎn)生的環(huán)境照射轉(zhuǎn)移發(fā)揮作用。也可使用自由基抑制劑或猝滅劑(例如，抗氧化劑)對光裂合酶治療進(jìn)行補(bǔ)充。可與光源一起利用其它光激活的色基，并適當(dāng)選擇參數(shù)以進(jìn)一步增強(qiáng)，刺激，光調(diào)節(jié)，光激活，或光抑制靶或支持細(xì)胞或組織，以促進(jìn)最有效的治療。
許多原因?qū)е聦?xì)胞的自由基損傷。在一個(gè)實(shí)施例中，通過利用抗氧化劑，細(xì)胞增長因子，細(xì)胞的直接光調(diào)節(jié)(光激活)和通過光裂合酶的光反應(yīng)相結(jié)合來加速傷口愈合。使用適當(dāng)輔因子的局部或全身的治療，并取代任何輔因子的不足可進(jìn)一步增強(qiáng)傷口愈合。例如，使用維生素E，維生素C和谷胱甘肽以及輔因子(例如，脂肪酸和酮酸)的抗氧化劑混合物和使用低水平的光治療和LED陣列來治療chonic腿潰瘍，選擇所述LED陣列的參數(shù)來光刺激成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞也可接受使用光裂合酶和藍(lán)光治療的處理，因此極大加速了傷口愈合，否則治愈的傷口或燒傷是不可治療的。通過選擇某些光調(diào)節(jié)或電磁調(diào)節(jié)參數(shù)而導(dǎo)致“過多的”刺激，以及例如，在光調(diào)節(jié)的情況下，導(dǎo)致三重態(tài)和單重態(tài)的產(chǎn)生是可能的，所述單重態(tài)產(chǎn)生反應(yīng)氧種類(ROS)和“自由基”。這些ROS可“觸發(fā)”細(xì)胞的層疊和亞細(xì)胞信號，產(chǎn)生破壞和抑制各種關(guān)鍵細(xì)胞反應(yīng)的結(jié)果。一個(gè)這樣的例子是通過抽煙而使ROS產(chǎn)物在MMP-1或膠原酶中增加。這可以破壞現(xiàn)存或新形成的膠原，因此導(dǎo)致或惡化皮膚內(nèi)的老化變化。類似地，紫外光的某些波長導(dǎo)致MMP-1和其它破壞性的MMP酶的增長。圖18-21舉例說明了取決于調(diào)節(jié)參數(shù)，光調(diào)節(jié)也可導(dǎo)致MMP-1增長。這也是在對膠原增長刺激有用的局部藥劑中包含MMP抑制劑的一個(gè)原因。還有其它的MMP酶，所述酶降解或破壞由成纖維細(xì)胞和這些蛋白質(zhì)產(chǎn)生的各種其它結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，并且MMP也接受光調(diào)節(jié)和外部藥劑處理。
光裂合酶和光治療的可能的使用包括治療或修補(bǔ)或逆轉(zhuǎn)包括脊髓傷害和疾病的神經(jīng)損傷或疾病；與包括射線和化療問題相關(guān)的癌癥或癌癥治療；子宮頸發(fā)育不良和食道發(fā)育不良(巴雷特氏食道)，以及其它的上皮衍生細(xì)胞或器官紊亂，例如，肺，口腔，黏膜等；與眼睛有關(guān)的疾病，包括但不限于黃斑變性，白內(nèi)障等。
以光裂合酶為媒介的DNA(或RNA)損傷的光修補(bǔ)或光反應(yīng)方法具有非常廣闊的醫(yī)學(xué)和商業(yè)應(yīng)用，所述方法通過光調(diào)節(jié)或內(nèi)源或外部應(yīng)用的天然或合成或基因工程形成的光裂合酶實(shí)現(xiàn)黃素基的光減少/DNA修補(bǔ)。在局部，口頭，或全身施加光裂合酶和它們的輔因子或DNA被修補(bǔ)的細(xì)胞的輔因子，可進(jìn)一步增強(qiáng)這些應(yīng)用。這些物質(zhì)的增強(qiáng)的釋放也額外增強(qiáng)了這種方法，所述增強(qiáng)的釋放局部通過超聲輔助，通過改變皮膚角質(zhì)層，和/或通過特定方法，或通過特定釋放載體或膠囊實(shí)現(xiàn)。
使用局部光激活的外部色基(例如本申請中列出的許多藥劑)不存在DNA損傷的危險(xiǎn)，并且也通常是非常安全的產(chǎn)物-許多都是天然的，例如葉綠素，在兒童和懷孕以及育齡婦女中可以非常安全地使用。此外，僅在使用局部藥劑處激活所述治療-不像使用口頭補(bǔ)骨脂素藥物時(shí)，不僅激活全部皮膚，而且也激活視網(wǎng)膜和其它組織。這種治療使用的光不僅功率低，而且對大部分部位使用可見或紅外光，而不是紫外光-對DNA不產(chǎn)生損傷。然而，應(yīng)當(dāng)注意，在本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施例中，紅外光需要在光源外進(jìn)行特定過濾。完成這種過濾的典型裝置是在所述光源上放置阻擋紅外波長射線傳輸?shù)闹凶用芏冗^濾器。
使用外部光激活的色基進(jìn)行的光調(diào)節(jié)或光熱激活(例如這里所描述的)在安全和有效性方面表現(xiàn)出了重要的進(jìn)步。
上面描述的光裂合酶的實(shí)施例也可應(yīng)用于牛皮癬這樣的疾病。有些情況的牛皮癬非常廣泛地覆蓋很大部分的身體表面，并對其它已知的治療方法有抵抗力。將局部配方應(yīng)用到不需治療的區(qū)域-或到被傳統(tǒng)牛皮癬光治療照射的所有身體區(qū)域，可接受使用光裂合酶和藍(lán)光治療的快速治療-將這作為紫外牛皮癬光治療的一種“解毒劑”，其中隨著牛皮癬治療可立即促進(jìn)將DNA損傷修補(bǔ)到正常組織-因此顯著減小了皮膚癌的危險(xiǎn)以及以后歲月這的光老化。
另一個(gè)實(shí)施例包括在白天長期的太陽照射之后或在意外的太陽燒傷之后，在晚上使用這樣的光裂合酶準(zhǔn)備?？墒褂冒饬押厦傅膰婌F或洗液，然后進(jìn)行對皮膚內(nèi)被嚴(yán)重?fù)p傷的DNA的光修補(bǔ)/光反應(yīng)-這可使用大光束直徑的家庭治療單元進(jìn)行完成-通過包含足夠所需波長的白光源以適當(dāng)?shù)膮?shù)產(chǎn)生這種反應(yīng)。另外，也可使用抗氧化劑皮膚方法，來使太陽燒傷的紅斑或其它不希望的效果最小化。一個(gè)這樣的實(shí)施例可按照前面描述的使用維生素C，維生素E和谷胱甘肽，以及自由脂肪酸和一種或多種酮酸相結(jié)合進(jìn)行準(zhǔn)備。類似的配方也可包含這些藥劑，但僅利用上面列出的三種抗氧化劑中的一種或兩種。
也可通過具有外部色基的光調(diào)節(jié)或沒有外部色基的光調(diào)節(jié)增強(qiáng)活體受精過程。這可以僅對準(zhǔn)細(xì)胞或亞細(xì)胞組分本身，正如序列號為09/894,899，名稱“活體細(xì)胞的光調(diào)節(jié)方法和裝置”的未決的美國申請中所描述的，該申請?jiān)谶@里被全文引用作為參考文件。
按照這種方法可產(chǎn)生更高的受精成功率和/或晶胚生長，或其它所需的效果。在一個(gè)實(shí)施例中，LED光源用于處理動(dòng)物或人或基因工程產(chǎn)生的晶胚或它們的亞組分的精子以增強(qiáng)受精。
在另一實(shí)施例中，可利用光裂合酶或其它光修補(bǔ)或光激活的DNA修補(bǔ)蛋白質(zhì)或物質(zhì)與光調(diào)節(jié)相結(jié)合來“糾正”胚胎組織中的DNA損傷，因此產(chǎn)生正?；蚋诱５呐咛?。這可在活體或子宮中(利用具有適當(dāng)光參數(shù)的微纖維光傳遞-或光可從體外向子宮內(nèi)傳遞，從而沒有引入纖維光裝置的危險(xiǎn))完成。
在另一種方法中，可利用光調(diào)節(jié)產(chǎn)生顯著優(yōu)勢的是刺激來自任何活的生物體的干細(xì)胞的增殖，生長，分化等?？纱龠M(jìn)或增強(qiáng)或控制或抑制干細(xì)胞生長和分化成為組織或器官或結(jié)構(gòu)或用于灌輸，培植的細(xì)胞培養(yǎng)等(以及在這樣的改變之后它們隨后的生長)。這些干細(xì)胞的起源可從任何活體組織或生物體中形成。用于這些實(shí)施例的人干細(xì)胞來自人體的任何來源，但通常源自骨髓，血，胚胎，胎盤，胎兒，臍帶或臍血，并且可以是在活體內(nèi)，活體外，或在試管中經(jīng)過或沒有經(jīng)過基因改變或基因操縱或基因工程地天然或人工產(chǎn)生。
干細(xì)胞可由光調(diào)節(jié)進(jìn)行光激活或光抑制。單獨(dú)使用光調(diào)節(jié)，或與其它電磁調(diào)節(jié)(即，使用可見光譜以外的射線來調(diào)節(jié)細(xì)胞活性，膠原產(chǎn)生，成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生，成纖維衍生細(xì)胞的產(chǎn)生，等)和/或附加的色基或輔因子結(jié)合使用不僅能刺激干細(xì)胞增殖，而且能“引導(dǎo)”或刺激干細(xì)胞分化為所需的細(xì)胞線。這種調(diào)節(jié)可在更多分化組織，而不僅僅是胚胎上完成。因此這樣的細(xì)胞源(例如，臍帶血或骨髓干細(xì)胞)可與存在或隱藏在靈敏元件(一個(gè)例子是存在于毛發(fā)凸出部分的干細(xì)胞，并且可被光調(diào)節(jié)或激活來使毛發(fā)生長或再生長)內(nèi)的干細(xì)胞一起進(jìn)行調(diào)節(jié)。
使用光調(diào)節(jié)或電磁調(diào)節(jié)時(shí)，在這個(gè)過程中很少或沒有溫度升高，盡管通過膜改變或結(jié)構(gòu)的構(gòu)象改變這樣的效果會(huì)產(chǎn)生瞬時(shí)的局部非破壞性的細(xì)胞內(nèi)熱改變。
多個(gè)波長的波長和帶寬在選擇性光調(diào)節(jié)中是關(guān)鍵因素之一。脈沖的或連續(xù)的照射，脈沖的持續(xù)時(shí)間和頻率(以及黑“關(guān)閉”時(shí)間)以及能量，和任何或所有輔因子，酶，催化劑，或其它正在進(jìn)行光調(diào)節(jié)的過程的構(gòu)建模塊的存在，缺乏或不足也是影響因素。
光調(diào)節(jié)可控制或引導(dǎo)干細(xì)胞分化的路線或路徑，它們的增殖和生長，它們的運(yùn)動(dòng)性以及它們最終產(chǎn)生或分泌的物質(zhì)，和這些產(chǎn)物的特定激活或抑制。
光調(diào)節(jié)可向上管理或向下管理基因或基因組，激活或不激活酶，調(diào)節(jié)DNA活性，以及其它細(xì)胞的調(diào)整功能。
用于干細(xì)胞光調(diào)節(jié)的我們的相似之處是一個(gè)能激活或抑制干細(xì)胞的分化或增殖或其它活性的參數(shù)特定集合。很像一個(gè)防盜自動(dòng)警鈴鍵區(qū)，所述防盜自動(dòng)警鈴鍵區(qū)具有唯一的“編碼”以提供(激活)或解除(抑制或不激活)發(fā)出警報(bào)信號，然后所述信號設(shè)置一系列事件運(yùn)轉(zhuǎn)，也就是產(chǎn)生干細(xì)胞的光調(diào)節(jié)。
同一波長的不同參數(shù)可產(chǎn)生非常不同的，甚至是相反的結(jié)果。當(dāng)同時(shí)執(zhí)行光調(diào)節(jié)的不同參數(shù)時(shí)，可產(chǎn)生不同的結(jié)果(就像在鋼琴上彈和弦中的一個(gè)單鍵)。當(dāng)連續(xù)或順序使用不同參數(shù)時(shí)，結(jié)果也不相同-事實(shí)上取決于我們可取消前面光調(diào)節(jié)信息(就像取消防盜自動(dòng)警鈴)的時(shí)間間隔。
光調(diào)節(jié)波長的選擇時(shí)關(guān)鍵的，就像帶寬的選擇，因?yàn)閷τ谀承?yīng)用來說會(huì)有非常窄的帶寬-其實(shí)這是生物活性光譜間隔。通常光調(diào)節(jié)會(huì)對準(zhǔn)黃素，細(xì)胞色素，鐵-硫復(fù)合物，奎寧，亞鐵血紅素，酶和其它轉(zhuǎn)換金屬配合基鍵結(jié)構(gòu)，然而并不限于這些物質(zhì)。
這些物質(zhì)的作用方式很像葉綠素和其它光合作用中的色素，葉綠素和其它光合作用中的色素作為用于光接收器分子的“天線”。這些光接收器位點(diǎn)從電磁源接收光子，所述電磁源例如像本申請中所描述的那些，而且包括射頻，微波，電刺激，磁場，并可被光偏振狀態(tài)所影響。也可結(jié)合使用多個(gè)電磁射線源。
光接收器分子接收的光子能量來自非常低強(qiáng)度的光治療(LILT)，所述光子能量足以影響化學(xué)鍵，因此使光接收器分子活動(dòng)，反過來所述光接收器的分子活動(dòng)轉(zhuǎn)移并且放大這個(gè)能量信號?！半娮拥拇┧筠D(zhuǎn)移”傳送這個(gè)信號，并最終產(chǎn)生ATP(或抑制)線粒體，因此供給細(xì)胞能量(例如，用于增殖或分泌的活性)。這在產(chǎn)生的細(xì)胞響應(yīng)中可以是廣泛或非常特定的。細(xì)胞的健康和它們的環(huán)境極大地影響對光調(diào)節(jié)的響應(yīng)。這樣的例子包括組織缺氧，固有輔因子或生長因子的過多或缺乏或定量，藥物曝光(例如，從某種抗膽固醇藥物中減少的泛醌)或抗氧化劑狀態(tài)，疾病，等。也可能使用局部或全身(或兩種均使用)制劑，所述制劑包括泛醌或它天然或合成的衍生物，以增強(qiáng)光調(diào)節(jié)或光激活的效果。
雖然在活體細(xì)胞內(nèi)建立“優(yōu)選”的機(jī)制還不清楚，但可進(jìn)行光調(diào)節(jié)。這甚至包括早期胚胎或干細(xì)胞群的區(qū)別。也可單獨(dú)使用外部光激活的色基，或與外部色基相結(jié)合使用。基因改變的或基因工程形成的干細(xì)胞或具有天生的基因錯(cuò)誤或缺陷或罕見但具有需要或有益特性的干細(xì)胞，比它們同類的“正常”干細(xì)胞需要參數(shù)的不同“結(jié)合”，或如果使用參數(shù)的相同結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞響應(yīng)。使用光調(diào)節(jié)或現(xiàn)有技術(shù)中已知的其它技術(shù)的各種方法，通過“妨礙”被光調(diào)節(jié)的某些“通道”，可產(chǎn)生更特定的細(xì)胞效果。
光調(diào)節(jié)的另一個(gè)應(yīng)用是治療脂肪團(tuán)。脂肪團(tuán)是一種常見情況，它在某一解剖區(qū)域上表現(xiàn)為皮膚的某一種外觀-所述解剖區(qū)域最常見的是在大腿上部和臀部，此處普遍被認(rèn)為是美容上不希望的。脂肪團(tuán)是皮膚某種解剖結(jié)構(gòu)的結(jié)果，并且下面的軟組織和脂肪可包含循環(huán)異常，或微循環(huán)或新陳代謝異常-主要在脂肪和支持組織中。脂細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)或它們周圍的支持結(jié)構(gòu)，以及僅僅血液供應(yīng)或與之相結(jié)合的光調(diào)節(jié)或光熱療法，可減少脂肪團(tuán)的存在和/或使包含有脂肪團(tuán)的組織的結(jié)構(gòu)和功能正常化。
脂肪細(xì)胞的光調(diào)節(jié)使用內(nèi)生色基完成，例如，所述內(nèi)生色基為脂本身，它們的線粒體或線粒體電子傳送系統(tǒng)或呼吸鏈或其它亞細(xì)胞組分內(nèi)的其它對象。也可對外部光或電磁激活的色基進(jìn)行光調(diào)節(jié)(光激活或光抑制)，或也可發(fā)生光熱交互作用。這種色基的示例在本申請的其它部分列出，并可被局部或全身地引入靶組織，或脂肪細(xì)胞，或周圍的血管。可利用使用外部或內(nèi)部應(yīng)用的超聲來增強(qiáng)色基的釋放，或改變局部循環(huán)，或提供熱效應(yīng)，或提供破壞性結(jié)果，或是這些作用的結(jié)合。
在一個(gè)實(shí)施例中，色基釋放進(jìn)入大腿上皮膚下面的脂肪層，使用外部超聲增強(qiáng)皮膚滲透性，并增強(qiáng)傳送。僅改變角質(zhì)層或與超聲相結(jié)合進(jìn)行改變可進(jìn)一步增強(qiáng)色基的釋放。來自各種技術(shù)的外部信息治療可用于增強(qiáng)治療過程。在另一個(gè)實(shí)施例中，在使用光進(jìn)行治療之前，色基被注射進(jìn)入脂肪層。某些使用或不使用超聲的光治療可用于光調(diào)節(jié)，或光熱或超聲地增強(qiáng)，或者改變被脂肪團(tuán)或其它組織影響的區(qū)域的循環(huán)或微循環(huán)，或局部新陳代謝過程。選擇合適的光參數(shù)用于對準(zhǔn)靶adipocyte，血管，外生色基等。由于脂肪團(tuán)內(nèi)的某些靶組織比舉例的皺紋或痤瘡更深，因此通常必須利用光波長足夠長的光，使得光穿透得足夠深以到達(dá)靶組織。
也可使用各種局部或全身的藥劑來增強(qiáng)減少脂肪團(tuán)的治療。這些方法中的一些包括用于所描述的新陳代謝或adipocytes的交互作用的各種輔因子，并且在這里前面已經(jīng)進(jìn)行了描述。
用于抑制毛發(fā)生長的附加的局部藥劑包括鳥氨酸脫羧酶抑制劑，脈管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑，磷脂酶A2抑制劑，S-腺苷甲硫氨酸抑制劑。這些物質(zhì)特定的例子，但又不局限于這些例子，包括歐亞甘草、甘草抑素A、4，5，6-三羥基異黃酮、大豆異黃酮、雌激素藻、維生素D及其衍生物，類似物，扼合物，天然或合成的形式，與這些藥劑基因工程或基因改變地或免疫結(jié)合的形式。同樣，相同的局部藥劑，外生光激活的色基和上面所描述的用于治療脂肪團(tuán)的方法也在此收入用于減少毛發(fā)生長的方法。增加毛發(fā)承受皮膚的循環(huán)或微循環(huán)也可通過僅產(chǎn)生血管舒張完成，所述血管舒張通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實(shí)現(xiàn)?？捎糜诋a(chǎn)生這種血管舒張的某些局部藥劑的例子包括，但不限于辣椒，人參，煙酰胺，米諾地爾，等。
與本發(fā)明共同作用，光調(diào)節(jié)可在能量水平高于1J/cm2處發(fā)生，但對皮膚光熱損傷的機(jī)會(huì)增加了。為減小對皮膚的熱損傷，當(dāng)以高能量流量執(zhí)行光調(diào)節(jié)治療時(shí)，可以使用各種裝置來冷卻皮膚。超冷處理(Cyrogenic)噴霧和冷水循環(huán)系統(tǒng)是現(xiàn)有技術(shù)已知的，適合于這種目的的方式。然而，這樣的裝置以前沒有在通常與熱損傷相關(guān)的能量水平實(shí)施的光調(diào)節(jié)方法中使用。
本發(fā)明通過下面舉例的方式進(jìn)行進(jìn)一步說明。
例1使用脈沖治療減少皺紋一組隱蔽的專家分類者觀察患者治療前后的照片，為面部區(qū)域內(nèi)可見顯著皺紋的全面改善打分，所述患者接受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強(qiáng)度光治療”)。
對六位女性進(jìn)行治療以減少皺紋?；颊叩恼麄€(gè)面部接受來自LED光源的光。對整個(gè)面部進(jìn)行超過12星期的三個(gè)療程的治療，使用250毫秒脈沖，100毫秒的脈沖間延遲，重復(fù)100次，使總能量流量為70.0milli J/cm2。表1示出了皺紋的平均減少。光源的主發(fā)射波長為574nm。
表1

例2使用阻擋紅外線減少皺紋一組隱蔽的專家分類者觀察患者治療前后的照片，為面部區(qū)域內(nèi)可見顯著皺紋的全面改善打分，所述患者接受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強(qiáng)度光治療”)。
對六位女性進(jìn)行治療以減少皺紋?；颊叩恼麄€(gè)面部接受來自LED光源的光。對整個(gè)面部進(jìn)行超過12星期的三個(gè)療程的治療，使用250毫秒脈沖，100毫秒的脈沖間延遲，重復(fù)100次，使總能量流量為30.0milli J/cm2。表2示出了皺紋的平均減少。光源的主發(fā)射波長為590nm。一個(gè)光學(xué)低通過濾器放在光源上阻擋波長超過700nm的光的傳輸。
表2

例3使用過濾染料激光器減少皺紋一組隱蔽的專家分類者觀察患者治療前后的照片，為面部區(qū)域內(nèi)可見顯著皺紋的全面改善打分，所述患者接受本發(fā)明的非燒蝕LILT(“低強(qiáng)度光治療”)。
對六位女性進(jìn)行治療以減少皺紋?；颊叩恼麄€(gè)面部接受來自干激光器光源的光。對整個(gè)面部進(jìn)行超過12星期的三個(gè)療程的治療，使用0.2毫秒脈沖，100毫秒的脈沖間延遲，重復(fù)100次，使總能量流量為100.0milli J/cm2(將中性密度濾光器放在光源上限制總能量流量)。表3示出了皺紋的平均減少。光源的主發(fā)射波長為560nm，使用的光學(xué)過濾器設(shè)計(jì)為分散染料激光器的發(fā)射光譜，產(chǎn)生相對于主發(fā)射波長在+/-15nm范圍內(nèi)的可用輸出。
表3


例4減少皺紋-連續(xù)治療對六位女性進(jìn)行治療，改善皮膚血流以刺激毛發(fā)生長。在每位患者頭皮上進(jìn)行12星期的治療，使用金屬鹵化物光源產(chǎn)生的50秒連續(xù)波，所述光源被過濾以減小紅外波長，避免對皮膚的加熱超過熱損傷的閾值。金屬鹵化物光源產(chǎn)生420nm的主發(fā)射波長。靶組織接收的總能量流量約100.0milli J/cm2。在環(huán)境受控的房間中使用Doppler皮膚血流計(jì)測量皮膚血流，測量顯示測試目標(biāo)中皮膚血流平均增加22％。
例5減少皺紋-超短脈沖持續(xù)時(shí)間本發(fā)明特定優(yōu)勢的治療方法通過為6位光衰老的婦女進(jìn)行減少皺紋的治療來舉例說明。使用Ti-Sapphire激光器光源進(jìn)行超過12星期的三個(gè)療程的治療。使用總能量流量約60milli J/cm2，每期80個(gè)脈沖，10皮秒持續(xù)時(shí)間，每脈沖之間100毫秒，對每位患者的面部區(qū)域進(jìn)行治療。每位患者的靶組織顯示新膠原產(chǎn)物的本質(zhì)提高，因此減少了可見皺紋。
例6減少皺紋-超短脈沖持續(xù)時(shí)間本發(fā)明的另一個(gè)特定優(yōu)勢的治療方法通過為6位光衰老的婦女進(jìn)行減少皺紋的治療來舉例說明。使用1064nmQ交換Nd:YAG激光器光源進(jìn)行超過12星期的三個(gè)療程的治療。使用總能量流量約40milliJ/cm2，每期100個(gè)脈沖，5納秒持續(xù)時(shí)間，每脈沖之間20毫秒，對每位患者的面部進(jìn)行治療。每位患者的靶組織顯示新膠原產(chǎn)物的本質(zhì)提高，因此減少了可見皺紋。
例7
使用多個(gè)，同步光源減少痤瘡本發(fā)明特定優(yōu)勢的治療方法通過治療有痤瘡和痤瘡瘢痕的患者來舉例說明。使用紅光(620nm)和藍(lán)光(415nm)的LED組(對于每個(gè)光源來說需要的波長是主發(fā)射波長)相結(jié)合進(jìn)行超過12星期的九個(gè)療程的治療。使用總能量流量約40milli J/cm2至90milli J/cm2，每期約18分鐘的同步連續(xù)波，持續(xù)時(shí)間來自兩個(gè)光源的光對每位患者的面部進(jìn)行治療。每位患者顯示了可見痤瘡和痤瘡瘢痕的本質(zhì)減少，并且減少了痤瘡菌的存在。
例8使用連續(xù)光源減少痤瘡本發(fā)明特定優(yōu)勢的治療方法通過治療有痤瘡和痤瘡瘢痕的患者進(jìn)行舉例說明。使用紅光(620nm)和藍(lán)光(415nm)的LED組(對于每個(gè)光源來說需要的波長是主發(fā)射波長)相結(jié)合進(jìn)行超過12星期的九個(gè)療程的治療。對每位患者的面部進(jìn)行治療，治療光使用總能量流量約40milli J/cm2至90milli J/cm2，每期約18分鐘的同步連續(xù)波，持續(xù)時(shí)間來自紅光LED以及另一個(gè)來自藍(lán)光LED的約18分鐘的連續(xù)波。在用光源照射之前，對每位患者的靶組織使用3％的銅葉綠酸溶液進(jìn)行治療。每位患者顯示了可見痤瘡和痤瘡瘢痕的本質(zhì)減少，并且減少了痤瘡菌的存在。
例9使用IGC減少痤瘡本發(fā)明特定優(yōu)勢的治療方法通過治療有痤瘡和痤瘡瘢痕的患者進(jìn)行舉例說明。使用多LED組，每個(gè)光源的主發(fā)射波長是810nm，排列在0.5W/cm2的陣列中，進(jìn)行超過12星期的九個(gè)療程的治療。對每位患者的面部進(jìn)行治療，治療光使用總能量流量約40milli J/cm2，每期約80秒持續(xù)時(shí)間的連續(xù)波。在用光源照射之前，對每位患者的靶組織使用3％的靛青綠溶液進(jìn)行治療。每位患者顯示了可見痤瘡和痤瘡瘢痕的本質(zhì)減少，并且減少了痤瘡菌的存在。
權(quán)利要求
1.一種處理哺乳動(dòng)物動(dòng)物組織中膠原、成纖維細(xì)胞、和成纖維衍生細(xì)胞水平的方法，包括使所述組織接受多個(gè)脈沖的照射，所述多個(gè)脈沖來自至少一個(gè)主發(fā)射波長從約300nm到約1600nm的窄帶、多色電磁射線源，其中所述脈沖具有從約0.1飛秒到約100秒的持續(xù)時(shí)間，所述脈沖之間的脈沖間延遲從約0.1毫秒到約1000毫秒，所述組織接收的能量流量低于約10焦耳每平方厘米。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述窄帶、多色電磁射線源從光發(fā)射二極管、激光器、熒光光源、有機(jī)光發(fā)射二極管、光發(fā)射聚合物、氙弓燈、金屬鹵化燈、絲狀光源、強(qiáng)脈沖光源、硫磺燈和它們的組合中選取，并且所述主發(fā)射波長從約400nm到約1600nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述窄帶、多色電磁射線源進(jìn)一步包括減小所述組織接收的紅外射線強(qiáng)度的過濾器元件。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量為1J/cm2或更少。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量大于1J/cm2，并進(jìn)一步包括冷卻所述組織。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量從約1×10-6J/cm2至1J/cm2。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量從約1×10-3J/cm2至約0.1J/cm2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述脈沖長度從約1納秒至約1秒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述脈沖長度從約5納秒至約100毫秒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中對所述電磁射線源進(jìn)行過濾以減小紅外射線的能量流量。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中對所述電磁射線源進(jìn)行過濾以減少所述組織獲取到的波長大于約700nm的射線。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括在照射所述組織之前，對所述組織使用局部成分。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述局部成分從包含下列物質(zhì)的組中選取天然存在的包含葉綠素的化合物、包含胡蘿卜素類的化合物、激素化合物、靛青綠、亞甲蘭、孟加拉玫瑰紅、維生素C、維生素E、維生素D、維生素A、維生素K、維生素F、維A酸制劑(維A酸)、汰癬痘凝膠、視黃醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、海膽亞目、抗生素、殺真菌劑、抗病毒劑、漂白劑、α氫氧基酸、β氫氧基酸、水楊酸、抗氧化劑三聯(lián)化合物、海藻衍生物、海水衍生物、藻類、抗氧化劑、植物花青素、植物營養(yǎng)素、浮游生物、植物產(chǎn)物、草產(chǎn)物、激素、酶、礦物質(zhì)、輔因子、防衰老物質(zhì)、胰島素、米諾地爾、番茄紅素、天然或合成黑色素、金屬蛋白抑制劑、脯氨酸、羥脯氨酸、麻醉劑、葉綠素、細(xì)菌葉綠素、銅葉綠素、葉綠體、類胡羅卜素、藻膽素、視紫質(zhì)、花青素、鳥氨酸脫羧酶抑制劑、脈管內(nèi)皮生長因子抑制劑(VEGF)、磷脂酶A2抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸抑制劑、歐亞甘草、甘草抑素A、4，5，6-三羥基異黃酮、大豆異黃酮、雌激素藻、衍生物、類似物、同系物、以及它們的亞成分，以及所述靶組織的衍生物、亞成分、免疫聯(lián)合體和抗體，它們的合成和天然類似物，以及它們的組合。
13.一種處理哺乳動(dòng)物動(dòng)物組織中膠原、成纖維細(xì)胞、和成纖維衍生細(xì)胞水平的方法，包括使所述組織接受至少一個(gè)主發(fā)射波長從約300nm到約1600nm的窄帶，多色電磁射線源的照射，照射時(shí)間從約10秒到約24小時(shí)，其中所述組織接收的能量流量低于約10J/cm2。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述窄帶、多色電磁射線源從光發(fā)射二極管、激光器、熒光光源、有機(jī)光發(fā)射二極管、光發(fā)射聚合物、氙弓燈、金屬鹵化燈、絲狀光源、硫磺燈和它們的組合中選取，并且所述主發(fā)射波長從約400nm到約1600nm。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述窄帶、多色電磁射線源進(jìn)一步包括減小所述組織接收的紅外射線強(qiáng)度的過濾器元件。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量為1J/cm2或更小。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量大于1J/cm2，并進(jìn)一步包括冷卻所述組織。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量從約1×10-6J/cm2至1J/cm2。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中在所述組織處接收的能量流量從約1×10-3J/cm2至約0.1J/cm2。
20.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中對所述電磁射線源進(jìn)行過濾以減小紅外射線的能量流量。
21.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中對所述電磁射線源進(jìn)行過濾以減少所述組織獲取到的波長大于約700nm的射線。
22.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，進(jìn)一步包括在照射所述組織之前，對所述組織使用局部成分。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述局部成分從包含下列物質(zhì)的組中選取天然存在的包含葉綠素的化合物、包含胡蘿卜素類的化合物、激素化合物、靛青綠、亞甲蘭、孟加拉玫瑰紅、維生素C、維生素E、維生素D、維生素A、維生素K、維生素F、維A酸制劑(維A酸)、汰癬痘凝膠、視黃醇、對苯二酚、曲酸、生長因子、海膽亞目、抗生素、殺真菌劑、抗病毒劑、漂白劑、α氫氧基酸、β氫氧基酸、水楊酸、抗氧化劑三聯(lián)化合物、海藻衍生物、海水衍生物、藻類、抗氧化劑、植物花青素、植物營養(yǎng)素、浮游生物、植物產(chǎn)物、草產(chǎn)物、激素、酶、礦物質(zhì)、輔因子、防衰老物質(zhì)、胰島素、米諾地爾、番茄紅素、天然或合成黑色素、金屬蛋白抑制劑、脯氨酸、羥脯氨酸、麻醉劑、葉綠素、細(xì)菌葉綠素、銅葉綠素、葉綠體、類胡羅卜素、藻膽素、視紫質(zhì)、花青素、鳥氨酸脫羧酶抑制劑、脈管內(nèi)皮生長因子抑制劑(VEGF)、磷脂酶A2抑制劑、S-腺苷甲硫氨酸抑制劑、歐亞甘草、甘草抑素A、4，5，6-三羥基異黃酮、大豆異黃酮、雌激素藻、衍生物、類似物、同系物、以及它們的亞成分，以及所述靶組織的衍生物、亞成分、免疫聯(lián)合體和抗體，它們的合成和天然類似物，以及它們的組合。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括冷卻所述組織以保持所述組織的溫度在熱損傷閾值以下。
25.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，進(jìn)一步包括冷卻所述組織以保持所述組織的溫度在熱損傷閾值以下。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括保持所述組織的溫度在38°或低于38°。
27.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，進(jìn)一步包括保持所述組織的溫度在38°或低于38°。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種使用電磁射線治療各種皮膚病的方法。尤其優(yōu)選窄帶、多色電磁射線發(fā)射器，該發(fā)射器的主發(fā)射波長對應(yīng)于被對準(zhǔn)治療的哺乳動(dòng)物組織的峰值吸收波長。還公開了一種局部成分，用于對被對準(zhǔn)的組織進(jìn)行預(yù)處理以改變該組織的峰值吸收波長。
文檔編號A61K41/00GK1658804SQ03813556
公開日2005年8月24日 申請日期2003年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月11日
發(fā)明者D·H·麥克丹尼爾 申請人:萊特生物科學(xué)有限公司