專利名稱：傷痛膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥品，具體是一種中藥配制的傷痛膠囊，用于治療急性軟組織挫傷、骨折的疼痛和傷筋。
背景技術(shù)：
中國專利文獻(xiàn)CN1092066C公開了一種“骨關(guān)節(jié)炎止痛膏”，它以三七、丹參、血竭、細(xì)辛等44種中藥為原料，按一定比例熬制，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛有較好療效。但有如下不足，一是原料過多達(dá)44種，其中不乏名貴藥材，配制較復(fù)雜，提高了成本；二是止痛膏為外用，吸收性能差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是針對(duì)上述情況，克服已有技術(shù)所存在的不足，提供一種療效顯著，配制簡(jiǎn)單，成本較低的治療傷痛損傷的傷痛膠囊。
本發(fā)明的解決方案是根據(jù)中醫(yī)對(duì)急性軟組織挫傷、骨折的認(rèn)識(shí)，按照中醫(yī)組方和制備原則加工而成的膠囊。
本發(fā)明由中藥按常規(guī)方法配制，其特征在于每1000粒膠囊中含有下列重量的中藥三七200～300g，血竭40～80g，丹參200～400g，細(xì)辛20～40g，制香附200～400g，延胡索300～500g。
本發(fā)明的優(yōu)選配比是三七220～280g，血竭50～70g，丹參250～350g，細(xì)辛25～35g，制香附250～350g，延胡索350～450g，茯苓250～350g，陳皮250～350g，白芷160～200g。
本發(fā)明的最優(yōu)配比是三七250g，血竭60g，丹參300g，細(xì)辛30g，制香附300g，延胡索400g，茯苓300g，陳皮300g，白芷180g。
本發(fā)明配方中與現(xiàn)有的傷痛藥膏相比，新加入了延胡索、香附、茯苓、陳皮等中藥。延胡索可活血行氣止痛、化瘀鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管；香附為理氣藥，性平，可解熱鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎；茯苓利水滲濕、健脾補(bǔ)中，有利尿、促進(jìn)造血的功能；白芷，可散風(fēng)除濕消腫止痛；陳皮，具有抗炎抗過敏，增強(qiáng)免疫的功能。它們與三七、血竭、丹參、細(xì)辛等中藥配制在一起，使本發(fā)明對(duì)鎮(zhèn)痛、消瘀的療效更為顯著。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體的說明。
本發(fā)明最佳實(shí)施例由中藥按常規(guī)方法配制，每1000粒膠囊中含有下列重量的中藥三七250g，血竭60g，丹參300g，細(xì)辛30g，制香附300g，延胡索400g，茯苓300g，陳皮300g，白芷180g。
本發(fā)明通過藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)可以證明其具有治療急性軟組織挫傷、骨折的疼痛和傷筋。
1.藥效學(xué)試驗(yàn)1.1實(shí)驗(yàn)材料受試物我們對(duì)傷痛膠囊進(jìn)行了藥效學(xué)的動(dòng)物試驗(yàn)，方法如下把傷痛膠囊和活血止痛膠囊0.25g/粒(批號(hào)000604，南京中山制藥廠)作對(duì)照組，從傷痛膠囊對(duì)微循環(huán)的影響，對(duì)血腫的散瘀作用，止痛作用等方面，對(duì)傷痛膠囊的藥效學(xué)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。
動(dòng)物ICR小鼠、SD大鼠，均由浙江省中醫(yī)藥研究院動(dòng)物房提供[浙實(shí)動(dòng)準(zhǔn)字(96)007號(hào)]1.2實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果1.2.1.對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響小鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組，陽性對(duì)照組，及傷痛膠囊大、中、小劑量組，每組10-12只。傷痛膠囊分別按6、3、1.5g.kg-1，陽性對(duì)照以3g.kg-1，灌活血止痛膠囊，空白對(duì)照組灌胃等量的飲用水，單次灌胃給藥30min后，用0.4％戊巴比妥鈉0.3ml/10g腹腔注射麻醉，俯式固定于觀察臺(tái)，記錄給藥后40min小鼠耳廓的三級(jí)分支血管小動(dòng)脈(A)、小靜脈(V)管徑、網(wǎng)狀毛細(xì)血管數(shù)及血流速度，用顯微測(cè)微尺測(cè)量管徑。血流速度按田牛氏半定量法分線流、線粒流、粒線流、粒流、粒緩流、粒擺、滯流七個(gè)等級(jí)，流速按等級(jí)序值法(Ridit法)處理。結(jié)果如表1、表2。
表1 傷痛膠囊對(duì)小鼠耳廓小動(dòng)脈(A)小靜脈管徑(V)及毛細(xì)血管開放量的影響(X±S)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01表2 傷痛膠囊對(duì)小鼠耳廓毛細(xì)血流流態(tài)的影響

與空白對(duì)照組比較P＜0.01結(jié)果表明傷痛膠囊可顯著增加小鼠耳廓細(xì)動(dòng)脈管徑及毛細(xì)血管的開放數(shù)，以中、大劑量尤為顯著。與空白對(duì)照組比較，各給藥組均顯著改善血流速度，促進(jìn)循環(huán)。
1.2.2.對(duì)大鼠自身血腫的散瘀作用取SD大鼠50只，體重150-170g雄性，每鼠乙醚麻醉后，心臟取血0.15ml，注入左側(cè)足跖部血瘀，造模1小時(shí)后量取足跖周長(zhǎng)根據(jù)腫脹程度分為5組；即空白對(duì)照組、活血止痛膠囊組、傷痛膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。空白對(duì)照組灌胃飲用水1.5ml/100g體重。單次灌胃給藥2小時(shí)后，量取左右足跖周長(zhǎng)的差值為指標(biāo)，并與空白對(duì)照組比較，結(jié)果見表3。
表3 傷痛膠囊對(duì)大鼠自身血腫的影響(X±S)

與對(duì)照組比較*P＜0.05、**P＜0.01結(jié)果表明傷前膠囊各劑量組均有顯著消除自身血瘀作用。
1.2.3.對(duì)小鼠二甲苯所致耳腫脹的影響ICR小鼠50只體重20-22g，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，即分為空白對(duì)照組，陽性對(duì)照組和傷痛膠囊大、中、小三個(gè)劑量組，空白組灌胃常水0.6ml/只，陽性組和傷痛組灌胃不同濃度混懸液0.6ml/只，單次灌胃給藥1h，將二甲苯0.05ml滴于小鼠右耳20分鐘后處死動(dòng)物，用9mm打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取耳片，分別稱重以兩耳片差值作為腫脹程度指標(biāo)，比較給藥組與對(duì)照組組間的差異結(jié)果見表4。
表4 傷痛膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫的影響(X±S、mg)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05結(jié)果表明傷痛膠囊大、中劑量對(duì)二甲苯所致的耳腫脹均有顯著抑制作用。
1.2.4.對(duì)小鼠醋酸所致扭體數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)用小鼠50只，體重18-20g，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半。即空白對(duì)照組成、傷痛膠囊大、中、小三個(gè)劑量組，陽性對(duì)照組，每只小鼠單次灌胃給藥0.6ml藥后1h，每只小鼠腹腔注射0.7％冰醋酸0.1ml/10g體重，記錄20min內(nèi)的扭體數(shù)，結(jié)果見表4。
表5 傷痛膠囊對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)影響

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05結(jié)果表明傷痛膠囊大中劑量組均有顯著的鎮(zhèn)痛作用。
1.3結(jié)論上述研究結(jié)果表明傷痛膠囊具有顯著的擴(kuò)張血管增血流速度有利于血瘀的消除及損傷后微循環(huán)障礙的修復(fù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明了傷痛膠囊的消腫和鎮(zhèn)痛作用，為傷痛膠囊的臨床應(yīng)用提供了藥效依據(jù)。
2.臨床試驗(yàn)2.1臨床資料2.1.1一般資料本組共495例，治療組345例，陽性對(duì)照A組活血止痛膠囊50例，B組消炎痛腸溶片50例，空白對(duì)照組50例；性別男267例，女228例，男女比例1.17∶1；四組比較，X2＝0.1533，P＞0.05。年齡最大60歲，最小20歲，平均年齡33.8歲；其中，小于30歲232例，31～45歲183例，46～60歲80例；四組相比較，U＝0.3115；P＞0.05。病程傷后1天287例，2天124例，3天84例，平均1.6天，四組比較X2＝1.6928，P＞0.05。部位上肢158例，下肢337例；病情輕度89例，中度198例，重度208例，四組比較，U＝0；P＞0.05。
2.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)以外傷后四肢相應(yīng)部位疼痛、腫脹、壓痛、肌肉痙攣、功能障礙及皮膚灼熱等作為研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)18歲以下，60歲以上，妊娠或哺乳期婦女。(2)患有心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，精神病、結(jié)核、腫瘤等疾病者。(3)骨折及其他臟器損傷、腦外傷者。(4)對(duì)此藥物過敏者。
2.1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效和安全性判斷者。
(2)聯(lián)合應(yīng)用其他藥物或理療者。
2.2治療方法2.2.1分組(1)治療組藥物來源溫嶺骨傷科醫(yī)院制劑室規(guī)格0.5g/粒給藥方法飯后口服，每日3次，每次1.0g(2)對(duì)照組
A組 活血止痛膠囊，藥物系南京中山制藥廠生產(chǎn)；規(guī)格0.25g/粒；給藥方法飯后口服，每日3次，每次0.75g。
B組 消炎痛，江蘇太倉制藥廠；規(guī)格25mg/粒；給藥方法飯后口服，每日3次，每次25mg。
空白對(duì)照組口服乳酶生片，每日3次，每次3片。
2.2.2觀察指標(biāo)(1)受傷部位疼痛、壓痛及腫脹的程度，功能受限的范圍，肌肉痙攣及皮膚灼熱的狀況。(2)血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查。(3)皮膚過敏及腸胃反應(yīng)。(4)精神和神經(jīng)系統(tǒng)的變化情況。
2.2.3病情程度評(píng)估(1)疼痛難以忍受3分，能夠忍受2分，輕痛1分。(2)腫脹與健側(cè)相同部位的周徑相比，＞1cm3分；＜1cm、＞0.5cm2分；＜0.5cm1分。(3)壓痛輕壓即痛或拒按3分；壓痛無拒按2分；壓痛需用力1分。(4)肌肉痙攣如板狀，彈性消失3分；彈性差2分；稍痙攣，彈性可1分。(5)功能障礙關(guān)節(jié)活動(dòng)減少30度以上3分；30～20度2分；20度以下1分。(6)皮膚灼熱明顯灼熱3分；中度灼熱2分；輕度灼熱1分。病情程度根據(jù)婁氏分度標(biāo)準(zhǔn)，分為輕、中、重三度1～6分為輕度；7～12分為中度；13～18分為重度。
2.2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)2.2.4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)判定。臨床治愈癥狀和體征完全消失，治療后總體分不大于1分；顯效癥狀和體征改善，治療后總體分減少1/3以上；無效癥狀和體征無明顯改善，治療后總積分減少不足1/3。療效標(biāo)準(zhǔn)治愈腫痛消退，功能恢復(fù)正常；顯效癥狀基本消退，但殘留輕度腫痛和功能障礙；有效癥狀明顯改善，但傷處仍有腫痛，功能受限；無效癥狀無明顯改善。
2.2.4.2試驗(yàn)方法在醫(yī)院內(nèi)由指定醫(yī)生負(fù)責(zé)，凡經(jīng)確診者采用單盲隨機(jī)法分為治療組與對(duì)照組。兩組均采用口服額定藥量，7天為1個(gè)療程，觀察病例均以兩個(gè)療程為限。
2.2.4.3觀察點(diǎn)3天、5天、7天、9天、11天、14天2.2.4.4觀察項(xiàng)目所有入選對(duì)象均由醫(yī)師按觀察項(xiàng)目進(jìn)行登記隨訪及住院醫(yī)師病情記錄，并對(duì)隨訪結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
2.3治療結(jié)果2.3.1總療效治療結(jié)果表明治療組的治愈率為48％，有效率84.1％；表1兩組總療效比較

治療組與對(duì)照組比較經(jīng)Ridit分析，結(jié)果顯示與A組比較U＝0.2158P＞0.05；與B組比較U＝1.6185 P＜0.05；與空白對(duì)照組比較U＝4.6128P＜0.001有顯著性差異。
表2單項(xiàng)癥侯療效


從單項(xiàng)療效比較結(jié)果顯示，治療組在疼痛、腫脹、壓痛、肌肉痙攣、功能障礙及皮膚灼熱等癥候改善方面有顯著的療效，特別在退腫、緩解、肌肉痙攣方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，見上表。
表3病情程度與療效

從上表可知，治療組中各不同病情程度組的有效率有明顯差異(P＜0.05)；治療組與對(duì)對(duì)照組之間在輕度組無明顯差異，在中度及重度組有明顯差異，P分別＜0.05，＜0.01，見上表表(xvi)GPT(HCV)的變化(單位IU/L)

根據(jù)現(xiàn)代的藥理學(xué)研究顯示血竭水煎醇沉液能明顯加快紅細(xì)胞及血小板的電泳速度，抑制血小板聚集，增高纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成。三七縮短凝血時(shí)間，而有很強(qiáng)的止血作用，同時(shí)三七提取物還能對(duì)抗ADP所致家兔血小板聚集，并使全血粘度下降，三七總皂甙有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。丹參能提高纖溶而酶活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改善微循環(huán)，并能調(diào)節(jié)組織的修復(fù)與再生的作用，三種藥物協(xié)同作用，既能止血又能散瘀消腫，具有雙向調(diào)節(jié)作用。玄胡含有二十種生物堿，具有較強(qiáng)的止痛作用。茯苓提取物能促進(jìn)鈉離子排出，具有利尿消腫作用。白芷中的白芷毒素、細(xì)辛揮發(fā)油、香附揮發(fā)油均能提高痛閾，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)的藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)了該組方在改善微循環(huán)，對(duì)微血管的擴(kuò)張、促進(jìn)血腫的吸收、抗炎鎮(zhèn)痛等方面有良好的作用。
本研究對(duì)495例軟組織損傷患者，根據(jù)其病情的輕、中、重及年齡分層配對(duì)，隨機(jī)單盲對(duì)照，進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示傷痛膠囊對(duì)于急性軟組織損傷的疼痛、腫脹、功能障礙、肌肉痙攣等癥狀有明顯的改善作用，與對(duì)照組相比，P＜0.01，其消腫鎮(zhèn)痛作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明傷痛膠囊的退腫、緩解肌肉痙攣的作用明顯，既能鎮(zhèn)痛，又能促進(jìn)功能恢復(fù)。同時(shí)，我們對(duì)治療組作了血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等跟蹤檢測(cè)，結(jié)果前后均正常，說明傷痛膠囊無明顯的毒副作用，可以長(zhǎng)期服用。
2.5結(jié)論通過上述的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察，證明了傷痛膠囊對(duì)軟組織損傷有明顯的抗炎、消腫、止痛，有效率84.1％，而且副作用少，為骨傷科臨床提供了一種良藥。傷痛膠囊其它方面的作用還待于進(jìn)一步研究發(fā)掘。
本發(fā)明用于急性軟組織挫傷的疼痛和傷筋，骨折的疼痛，飯后口服，一次2-4粒，一日3次，兒童酌減。
本發(fā)明進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)及臨床觀察后，表明其是一種療效顯著，配制簡(jiǎn)單，成本較低，無毒副作用的治療傷痛損傷的傷痛膠囊。
權(quán)利要求
1.一種傷痛膠囊，由中藥按常規(guī)方法配制，其特征在于每1000粒膠囊中含有下列重量的中藥三七200～300g，血竭40～80g，丹參200～400g，細(xì)辛20～40g，制香附200～400g，延胡索300～500g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的傷痛膠囊，其特征在于每1000粒膠囊中含有下列重量的中藥三七220～280g，血竭50～70g，丹參250～350g，細(xì)辛25～35g，制香附250～350g，延胡索350～450g，茯苓250～350g，陳皮250～350g，白芷160～200g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的傷痛膠囊，其特征在于每1000粒膠囊中含有下列重量的中藥三七250g，血竭60g，丹參300g，細(xì)辛30g，制香附300g，延胡索400g，茯苓300g，陳皮300g，白芷180g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥品，具體是一種中藥配制的傷痛膠囊，用于治療急性軟組織挫傷、骨折的疼痛和傷筋，它以三七，血竭，丹參，細(xì)辛，制香附，延胡索，茯苓，陳皮，白芷為原料，按常規(guī)方法配制成膠囊，對(duì)于急性軟組織損傷的疼痛、腫脹、功能障礙、肌肉痙攣等癥狀有明顯的改善作用，并且能夠促進(jìn)功能恢復(fù)。同時(shí)，本發(fā)明無毒副作用，制作、使用方法簡(jiǎn)便，患者易于接受。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1524566SQ0315112
公開日2004年9月1日 申請(qǐng)日期2003年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月17日
發(fā)明者章友棣, 章鳴 申請(qǐng)人:章友棣