專利名稱：五子衍宗新的制備工藝及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及五子衍宗新的制備工藝及其制劑。
背景技術(shù)：
五子衍宗丸方出唐代《懸解錄》，原方為五子守仙丸，系由菟絲子、五味子、枸杞子、覆盆子、車前子五味中藥組成，為中醫(yī)陰陽并補(bǔ)的著名方劑，具有補(bǔ)肝益腎，填精益髓的功能，用于腎虛腰痛，尿后余瀝，遺精早泄，陽痿不育等癥療效顯著。該丸劑的工藝為處方中五味藥材粉碎成細(xì)粉，加適量煉蜜/蜜水，制成大蜜丸或小蜜丸/水蜜丸。因?yàn)樘幏街兴幉娜吭廴胨?，所以該丸劑服用量大，大蜜丸和小蜜丸一?g，水蜜丸一次也要6g。
隨著中藥制劑研究的發(fā)展，諸多醫(yī)藥界同仁對其工藝、劑型、藥理、臨床等進(jìn)行了不懈的研究與創(chuàng)新，多種劑型應(yīng)運(yùn)而生，現(xiàn)已有的劑型除五子衍宗丸外，還有五子衍宗片、五子衍宗口服液等。但縱觀上述產(chǎn)品的工藝及制劑均有不足之處(1)五子衍宗片(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第三冊中)其工藝為菟絲子部分打細(xì)粉，部分與覆盆子加水煎煮；五味子等三味藥用70％乙醇滲漉，回收乙醇；上述兩種提取液濃縮成膏，與菟絲子細(xì)粉及輔料混勻，制粒，壓片而成。其工藝中五味子、枸杞子、車前子等采用醇提工藝，多糖等有效成分難以提出，且在其后的濃縮干燥工藝中，揮發(fā)性成分易損失；部分菟絲子等采用水提工藝，一些脂溶性成分難以提出，同時(shí)該服用量大，一日3次，一次6片。(2)五子衍宗口服液(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊中)其工藝為處方中五味藥用70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，加入適量輔料，攪勻，即得。其工藝中全部藥材醇提，多糖等水溶性成分難以提出。
綜上所述，雖然目前五子衍宗的劑型已有不少，但真正既能全面保留處方中藥材有效成分以確保療效，又能做到制劑精致，服用量小，充分體現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化的可以說沒有。而隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，各種新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料的不斷應(yīng)用，中藥制藥工業(yè)技術(shù)水平的不斷提高，為發(fā)掘祖國醫(yī)藥寶庫，努力實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，提供了良好的契機(jī)?；诖耍覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，對五子衍宗制劑的工藝進(jìn)行必要地改進(jìn)，使所制成的五子衍宗制劑能充分保留其有效成分，具有療效好，服用量少，服用攜帶方便等諸多優(yōu)點(diǎn)，這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種五子衍宗新的制備工藝及其制劑，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有療效好，劑量小，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)五子衍宗新的制備工藝及其制劑包括如下步驟1.五子衍宗制劑的處方組成五子衍宗系列制劑的處方由枸杞子、菟絲子(炒)、覆盆子、五味子(醋蒸)、車前子(鹽炒)五味藥組成。
所制成的五子衍宗制劑的每100次的服用量為枸杞子80-340g 菟絲子(炒)80-340g 覆盆子40-170g五味子(蒸)10-45g 車前子(鹽炒)20-90g每100次最佳服用量為枸杞子164-174g 菟絲子(炒)164-174g 覆盆子82-87g五味子(蒸)20-22g 車前子(鹽炒)41-44g2、五子衍宗新的制備工藝及其制劑2.1處方中車前子、覆盆子采用水提工藝或先醇提藥渣再水提工藝或其它適宜的工藝提取。
2.2處方中枸杞子、菟絲子采用醇提或先醇提藥渣再水提工藝或其它適宜的工藝提取。
2.3處方中五味子采用先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法或先提取揮發(fā)性成分藥渣再用醇和水各提一次的方法或采用與其它藥材合煎的同時(shí)收集餾液的方法或全部/部分打粉或其它適宜的方法提取。
2.4上述各藥的提取工藝配合應(yīng)用，經(jīng)制備而成各種新型的五子衍宗制劑，如五子衍宗片、五子衍宗分散片、五子衍宗咀嚼片、五子衍宗丸、五子衍宗微丸、五子衍宗滴丸、五子衍宗膠囊、五子衍宗合劑等；所制得的制劑可以為常規(guī)制劑，也可以為緩釋/控釋制劑。
2.5工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉/切成飲片提取，通常為過5-60目的粗粉/切成飲片，最好為過20-40目粗粉；工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材通常粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
2.6工藝中水煎煮的條件為煎煮1-3次，加水量第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-12倍量，每次0.5-4小時(shí)，其余藥味的藥渣加入同煎時(shí)，可于第二煎時(shí)加入。
2.7工藝中醇提的條件為用60-95％乙醇為溶劑，可采用加熱回流法或滲漉法或其它適宜的方法提取。
2.8工藝中揮發(fā)性成分的提取可采用常壓水蒸氣蒸餾或減壓水蒸氣蒸餾或超臨界流體提取或其它適宜的方法提取。
2.9工藝中提取所得的揮發(fā)性成分可用適宜的方法固體化(如制成固體分散體、包合物等)，也可用適宜的溶劑溶解后噴加。
2.10工藝中干燥可采用真空干燥或噴霧干燥或冷凍干燥或其它適宜的方法。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60-70℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.03-1.25(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃。最佳相對密度為1.05-1.15(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
2.11工藝中濃縮采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮或其它適宜方法。
2.12工藝中濾過的方法對制劑服用量的大小有直接影響，可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過/離心/超濾或其它適宜的方法。
2.13工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚維酮K30或其它適宜的輔料一種或多種配合使用。
2.14所制得的五子衍宗膠囊的內(nèi)容物可為粉末/顆粒/微丸，即處方中藥材采用適宜的工藝制備成粉末裝膠囊/制成顆粒后裝膠囊/制成微丸后裝膠囊。
2.15所制得的五子衍宗片劑可用適宜的包衣材料包衣，如胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素或其它適宜的材料一種或多種配合使用；根據(jù)所用輔料的不同，可以為普通的五子衍宗片或具有速崩能力的五子衍宗分散片或可咀嚼服用的五子衍宗咀嚼片或其它適宜的五子衍宗片劑。
2.16所制得的五子衍宗丸可以為各種類型的丸；所制得的丸可用適宜的包衣材料包衣。
2.17所制得的五子衍宗合劑根據(jù)所用輔料的不同，可以為有糖型或無糖型；既可采用多劑量包裝，也可采用單劑量包裝而成為五子衍宗口服液。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較生產(chǎn)工藝更趨完善合理，采用本發(fā)明所制得的五子衍宗制劑能充分保留其有效成分，具有療效好，服用量小，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需要。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用以進(jìn)一步說明本發(fā)明，可供參考，但并不由此限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例1五子衍宗膠囊的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味子粉碎成細(xì)粉備用；其余四味藥分別粉碎成粗粉備用；取枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉，與上述細(xì)粉與適量輔料混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例2五子衍宗膠囊的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉，與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成微丸，裝膠囊，即得。
實(shí)施例3五子衍宗片的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉與適量輔料混勻，制粒，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例4五子衍宗咀嚼片的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣與車前子、覆盆子加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉與適量咀嚼片輔料混勻，制粒，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓成咀嚼片，包衣，即得。
實(shí)施例5五子衍宗分散片的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、車前子、覆盆子用95％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉與適量分散片輔料混勻，制粒，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓成分散片，包衣，即得。
實(shí)施例6五子衍宗丸的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味子粉碎成細(xì)粉備用；其余四味藥分別粉碎成粗粉備用；枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用95％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉，與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，真空干燥，即得。
實(shí)施例7五子衍宗微丸的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05，噴霧干燥，收集干膏粉，與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成微丸，真空干燥，即得。
實(shí)施例8五子衍宗滴丸的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用90％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液、五味子水溶液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制在干膏粉備用；上述稠膏/干膏粉、五味子揮發(fā)油與適宜的滴丸基質(zhì)混勻，制成滴丸，即得。
實(shí)施例9五子衍宗口服液的制備將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將五味藥分別粉碎成粗粉備用；取五味子加水蒸餾，收集蒸餾液適量備用；藥渣與枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子用95％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；醇提后的藥渣加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液合并，濃縮至適量，與上述五味子蒸餾液合并，加入適量穩(wěn)定劑、調(diào)味劑、防腐劑，加水至規(guī)定量，攪勻，灌封，即得。
權(quán)利要求
1.一種五子衍宗新的制備方法及其制劑，其特征在于(1)處方中車前子采用水煎提取/先醇提藥渣再水提的方法提取。(2)工藝中枸杞子、菟絲子采用醇提/先醇提藥渣再水提的方法提取。(3)工藝中五味子采用提取揮發(fā)性成分/先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法/先提取揮發(fā)性成分藥渣再用醇和水各提一次的方法/采用與其它藥材合煎的同時(shí)收集餾液的方法/全部/部分打粉的方法提取。(4)經(jīng)(1)、(2)、(3)各藥的提取工藝配合應(yīng)用，制備而成能顯示新工藝特色的新型的五子衍宗制劑五子衍宗片、五子衍宗分散片、五子衍宗咀嚼片、五子衍宗丸、五子衍宗微丸、五子衍宗滴丸、五子衍宗膠囊、五子衍宗合劑；所制得的制劑可以為常規(guī)制劑，也可以為緩釋/控釋制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于(1)所制得的五子衍宗膠囊的內(nèi)容物可為粉末/顆粒/微丸。(2)所制得的五子衍宗片劑可采用包衣材料包衣；根據(jù)所用輔料的不同，為新型的普通五子衍宗片/具有速崩能力的五子衍宗分散片/可咀嚼服用的五子衍宗咀嚼片。(3)所制得的五子衍宗丸可以為蜜丸、水泛丸、微丸、滴丸，所制得的丸可用包衣材料包衣。(4)所制得的五子衍宗合劑根據(jù)所用輔料的不同，為有糖型/無糖型；采用多劑量包裝為合劑，采用單劑量包裝而成為五子衍宗口服液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于 工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉/切成飲片提取，通常為過5-60目的粗粉/切成飲片，最佳為過20-40目粗粉；工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材通常粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中水煎煮的條件為煎煮1-3次，加水量第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-12倍量，每次0.5-4小時(shí)，其余藥味的藥渣加入同煎時(shí)，可于第二煎時(shí)加入。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中醇提的條件為用60-95％乙醇為溶劑，可采用加熱回流法、/滲漉法。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中揮發(fā)性成分的提取可采用常壓水蒸氣蒸餾/減壓水蒸氣蒸餾/超臨界流體提??；工藝中提取所得的揮發(fā)性成分制成固體分散體/包合物添加，也可用溶劑溶解后噴加。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中干燥可采用真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥；真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60-70℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.03-1.25(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.05-1.15(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中濃縮采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中濾過可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過/離心/超濾。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述五子衍宗新的制備工藝及其制劑，其特征在于 工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚維酮K30一種/多種配合使用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種五子衍宗新的制備工藝及其制劑，本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對現(xiàn)有五子衍宗制劑進(jìn)行工藝技術(shù)改革，新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備的運(yùn)用，克服了原制劑服用量大、制備過程中有效成分易損失的不足，采用本發(fā)明制成的五子衍宗制劑能充分保留有效成分，具有療效好、服用量小、服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有補(bǔ)腎益精的功能，用于腎虛腰痛，尿后余瀝，遺精早泄，陽痿不育等癥療效顯著。是臨床受歡迎的，安全有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61K9/48GK1569049SQ0312465
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月13日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌