專利名稱：金甲排石丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及金甲排石丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，金甲排石丸的原有劑型是金甲排石膠囊，已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為十六味藥中赤芍等八味粉碎成細(xì)粉，其余三棱等八味制成水煎干膏粉，然后混勻，裝膠囊而成。該膠囊服用量大一次5個大膠囊，吞咽困難，尤其對年老體弱者，且該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種金甲排石丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.金甲排石丸及制備方法包括如下步驟1.1金甲排石丸的配方組成三棱(制)110-220g 沒藥(炒)66-132g 赤芍110-220g桃仁(制)66-132g 皂角刺66-132g白芷44-88g枳殼(炒)66-132g 莪術(shù)110-220g 青皮66-132g
乳香(炒)66-132g 薏苡仁110-220g 川牛膝66-132g車前子110-220g厚樸44-88g 穿山甲(制)22-44g廣金錢草220-440g 輔料適量，共制成1000g。
最佳處方為 三棱(制)165g 沒藥(炒)99g 赤芍165g桃仁(制)99g 皂角刺99g 白芷66g 枳殼(炒)99g莪術(shù)165g 青皮99g乳香(炒)99g 薏苡仁165g川牛膝99g 車前子165g 厚樸66g 穿山甲(制)33g廣金錢草330g 輔料適量，共制成1000g。
1.2金甲排石丸的制備工藝工藝一、將處方中十六味藥分別檢驗(yàn)合格備用；赤芍、枳殼、厚樸、青皮、白芷、薏苡仁、乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，備用；其余三棱等八味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-4小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中十六味藥分別檢驗(yàn)合格備用；乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，備用；赤芍、枳殼、厚樸、青皮、白芷粉碎成粗粉/切成飲片用60-95％乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-3小時，提取液回收乙醇，濃縮至適量，備用；其余三棱等九味粗粉/飲片加水煎煮2-3次，每次1-4小時，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與上述醇提液合并，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為金甲排石丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材，可以常規(guī)粉碎成過80-160目的細(xì)粉或超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中粉碎成粗粉或制成飲片通常為過5-40目的粗粉/飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-4小時。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮第一次3小時，第二次2小時。
工藝二中加熱回流條件為以60-95％的乙醇為溶，加溶劑量第一次為6-14倍量，第二、三次為4-12倍量，加熱回流2-3次，每次1-3小時。最佳以為70-75％的乙醇為溶劑，加溶劑量第一次為10倍量，第二次為8倍量，回流2次，每次2小時。
工藝中稠膏的相對密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對密度為1.36-1.38(80℃)。
工藝中干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.12(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。顆粒干燥采用真空干燥。
工藝中提取液濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
2.本發(fā)明中金甲排石丸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)主要在鑒別、檢查、含量測定三個方面。
本品是在原有金甲排石膠囊的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在鑒別上保留了原劑型白芷、厚樸的薄層鑒別，增加了乳香、沒藥的薄層鑒別；在檢查上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢查，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二。在含量測定上對赤芍進(jìn)行了定量。
該發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明最佳實(shí)施方案是將處方中十六味藥分別檢驗(yàn)合格備用；乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，備用；赤芍、枳殼、厚樸、青皮、白芷用70％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)備用；其余三棱等九味加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)，與上述醇提液合并，噴霧干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種金甲排石丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中三棱、沒藥、赤芍、桃仁、皂角刺、白芷、枳殼、莪術(shù)、青皮、乳香、薏苡仁、川牛膝、車前子、厚樸、穿山甲、廣金錢草十六味藥分別檢驗(yàn)合格備用；赤芍、枳殼、厚樸、青皮、白芷、薏苡仁、乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，備用；其余三棱等八味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-4小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中三棱、沒藥、赤芍、桃仁、皂角刺、白芷、枳殼、莪術(shù)、青皮、乳香、薏苡仁、川牛膝、車前子、厚樸、穿山甲、廣金錢草十六味藥分別檢驗(yàn)合格備用；乳香、沒藥粉碎成細(xì)粉，備用；赤芍、枳殼、厚樸、青皮、白芷粉碎成粗粉/切成飲片用60-95％乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-3小時，提取液回收乙醇，濃縮至適量，備用；其余三棱等九味粗粉/飲片加水煎煮2-3次，每次1-4小時，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于需粉碎成細(xì)粉的藥材，可以常規(guī)粉碎成過80-160目的細(xì)粉/超微粉碎成200-300目的細(xì)粉；粉碎成粗粉或制成飲片通常為過5-40目的粗粉/飲片，最佳為過10-20目粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-4小時，最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮第一次3小時，第二次2小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于1(2)中加熱回流條件為以60-95％的乙醇為溶，加溶劑量第一次為6-14倍量，第二、三次為4-12倍量，加熱回流2-3次，每次1-3小時，最佳以為70-75％的乙醇為溶劑，加溶劑量第一次為10倍量，第二次為8倍量，回流2次，每次2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于稠膏的相對密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對密度為1.36-1.38(80℃)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.12(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃，顆粒干燥采用真空干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于提取液濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金甲排石丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有乳香、沒藥的薄層鑒別；在檢查上有重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測，含量測定上有赤芍的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金甲排石丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，該藥具有活血化瘀、利尿通淋的功能。用于砂淋、石淋等屬于濕熱瘀陰證候者，療效顯著，是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P13/04GK1548110SQ0312445
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌