專利名稱：黃藤素分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含黃藤素的藥物組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種黃藤素分散片。本發(fā)明還涉及所述的黃藤素分散片的制備方法。
背景技術(shù)：
黃藤(Fibraurea tinctoria Lour)系一種亞熱帶野生植物，盛產(chǎn)于我國(guó)廣西南寧等地區(qū)。本草綱目載“黃藤生嶺南，狀若防已，......氣味甘苦平無毒，主治飲食中毒，利小便，煮汁頻服即解。以其藤汁黃色故名?！薄吨腥A人民共和國(guó)藥典》1977年版一部收載了黃藤素的普通片劑和黃藤素注射液。顯然，對(duì)于病人來說，口服制劑成本低，服用方便。但是，現(xiàn)有的黃藤素片劑還存在著生物利用度低、起效慢等不足，治療效果受到限制。對(duì)此，有必要作進(jìn)一步的研究與改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，克服現(xiàn)有黃藤素片劑的局限性，提供一種吸收快、生物利用度高、服用和攜帶方便的黃藤素分散片。同時(shí)，本發(fā)明還提供所述黃藤素分散片的制備方法。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
本發(fā)明的黃藤素分散片，每片含黃藤素50mg～500mg和藥用輔料，所述的藥用輔料包括填充劑0～200mg、粘合劑0～100mg、崩解劑10～200mg、潤(rùn)滑劑0.1mg～10mg和助流劑0.1mg～10mg。所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的一種或它們的混合物。所述的潤(rùn)濕劑選自水或乙醇或它們的混合物。粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)、甲基纖維素中的一種或它們的混合物。所述的崩解劑選自微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或它們的混合物。所述的潤(rùn)滑劑和助流劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅膠中的一種或它們的混合物。
本發(fā)明的黃藤素分散片的優(yōu)選組成是每片黃藤素分散片，包括黃藤素50mg～500mg，乳糖0～100mg，微晶纖維素0.1mg～100mg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0～100mg，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2mg～120mg，微粉硅膠0.1～10mg，硬脂酸鎂0～10mg，十二烷基硫酸鈉0.1～10mg，5％PVPK30乙醇液適量。
本發(fā)明的制備方法包括下述順序的步驟1.稱取黃藤素、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；2.滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液(溶有十二烷基硫酸鈉，乙醇濃度為60％～80％)制軟材，過18目～24目篩制粒；3.濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥；4.用18目～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，壓片，即得所需的黃藤素分散片。
本發(fā)明的黃藤素分散片與現(xiàn)有普通的黃藤素片劑相比，具有以下有益效果。
1.具有極強(qiáng)的崩解和溶出性能。崩解和溶出是口服制劑吸收的限速過程，本發(fā)明的黃藤素分散片口服后能迅速崩解，并均勻分散成細(xì)小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能力，服用后吸收快，生物利用度高。片劑的崩解時(shí)限與體內(nèi)的吸收并不能存在平行關(guān)系，而了解機(jī)體吸收的可靠方法就是對(duì)該制品進(jìn)行活體的生物利用度測(cè)定，但測(cè)定血藥濃度，尿藥排泄速率及其代謝物等方法比較復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)證明，藥物的片劑體外溶出與吸收有相關(guān)性，因此溶出度測(cè)定法可反映或模擬體內(nèi)吸收情況。
(1)黃藤素分散片與黃藤素片的崩解情況比較。
分散均勻性的測(cè)定取2片黃藤素分散片或普通黃藤素片，分別置于100ml水中振搖，在20℃±1℃的溫度下，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1.

(2)黃藤素分散片與黃藤素片溶出情況比較取樣品，分別以純化水900毫升為溶出介質(zhì)，溫度37℃，轉(zhuǎn)速120r/min，分別于2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分鐘定時(shí)定點(diǎn)取樣5毫升(同時(shí)補(bǔ)充同樣的介質(zhì))，45μm微孔濾膜過濾，測(cè)定溶出量，計(jì)算相對(duì)累積溶出百分率。試驗(yàn)結(jié)果見表2.
表2.

試驗(yàn)結(jié)果表明，分散片的溶出率明顯優(yōu)于普通片。
2.本發(fā)明的黃藤素分散片是在水中能迅速崩解均勻的片劑。由藥物與特定的速崩劑及優(yōu)良的賦形劑混合制粒壓片而成，長(zhǎng)期貯存質(zhì)量穩(wěn)定。崩解和溶出是口服制劑吸收的限速過程，分散片口服后能迅速崩解并均勻分散成細(xì)小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能力，服用后吸收快，生物利用度高。分散片可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服，服用攜帶十分方便。
3.本發(fā)明的黃藤素分散片是在原普通片劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行的劑型改進(jìn)，黃藤素分散片具有廣譜抗菌，抗病毒，消炎，具有增強(qiáng)白細(xì)胞吞能力。用于治療產(chǎn)后感染、急慢性陰道炎、急慢性盆腔炎、慢性宮頸炎、霉菌性陰道炎、外陰炎等婦科各種炎癥；急慢性扁桃體炎、急慢性支氣管炎等呼吸道感染；急慢性胃腸炎、中毒性消化不良；外科感染；泌尿道感染；眼結(jié)膜炎等疾病。
通過云南第一人民醫(yī)院、昆明醫(yī)學(xué)院第一、第二附屬醫(yī)院和云南省中醫(yī)院以及北京、上海等省外近50家大型醫(yī)院，臨床觀察統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)如下(1)病人概況選擇相關(guān)病史、病情、年齡、性別等項(xiàng)目。
(2)病人來源以綜合醫(yī)院門診患者和專業(yè)醫(yī)院住院患者。
(3)服藥方法，一次0.2g～0.4g，一日0.6g～1.2g。
(4)疾病類型與療效，見表3表3

續(xù)表



圖1為本發(fā)明的黃藤素分散片與普通黃藤素片的體外溶出曲線。
圖中——黃藤素分散片溶出曲線；——普通黃藤素片溶出曲線。
圖中結(jié)果表明，2分鐘時(shí)黃藤素分散片藥物累積溶出百分率高85％，20分鐘時(shí)已超過95％，而普通黃藤素片60分鐘時(shí)累積溶出百分率只達(dá)到75％，由此可見分散片的溶出率明顯優(yōu)于普通片。
具體實(shí)施例方式
通過下面給出的具體實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1稱取黃藤素50mg、乳糖30mg、微晶纖維素20mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和微粉硅膠1mg混勻，壓片，制成產(chǎn)品。
實(shí)施例2稱取黃藤素50mg、乳糖25mg、甘露醇10mg、微晶纖維素mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和微粉硅膠1mg混勻，壓片，制成產(chǎn)品。
實(shí)施例3稱取黃藤素50mg、預(yù)膠化淀粉20mg、微晶纖維素40mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg，混合均勻；滴加5％PKPV30乙醇液制(加有吐溫-80)制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg混勻，壓片，制成產(chǎn)品。
實(shí)施例4稱取黃藤素100mg、乳糖10mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg，混合均勻；滴加5％羥丙甲基纖維素乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和羧甲基淀粉鈉3mg混勻，壓片，制成產(chǎn)品。
實(shí)施例5
稱取黃藤素100mg、乳糖5mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20mg、十二烷基硫酸鎂1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入滑石粉1.5mg和微粉硅膠1mg混勻，壓片，制成產(chǎn)品。
實(shí)施例6稱取黃藤素100mg、甘露醇20mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1mg和微粉硅膠1mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例7稱取黃藤素100mg、預(yù)膠化淀粉5mg、低取代-羥丙纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和微粉硅膠1mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例8稱取黃藤素100mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25mg，混合均勻；10％羥丙甲纖維素乙醇溶液(加有吐溫-80)適量制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和微粉硅膠1.0mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例9稱取黃藤素100mg，微晶纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.2mg和羧甲基淀粉鈉2mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例10
稱取黃藤素150mg、乳糖10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40mg、十二烷基硫酸鈉1.2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂2mg和微粉硅膠1.5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例11稱取黃藤素150mg、預(yù)膠化淀粉10mg、低取代-羥丙纖維素20mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg，混合均勻；10％羥丙甲纖維素乙醇溶液適量制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.0mg和微粉硅膠1.5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例12稱取黃藤素150mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg，混合均勻；10％羥丙甲纖維素乙醇溶液適量制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.5mg和微粉硅膠1.5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例13稱取黃藤素200mg、預(yù)膠化淀粉10mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50mg，混合均勻；10％羥丙甲纖維素乙醇溶液(加有吐溫-80)適量制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.0mg和微粉硅膠1.5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例14稱取黃藤素200mg、微晶纖維素15mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉45mg、十二烷基硫酸鈉2.0mg，混合均勻；5％PVPK30乙醇溶液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.0mg和微粉硅膠1.5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例15稱取黃藤素200mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40mg、低取代-羥丙纖維素10mg、十二烷基硫酸鈉2mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂3.5mg和微粉硅膠2mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例16稱取黃藤素300mg、乳糖10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮70mg、十二烷基硫酸鈉4mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂3.5mg和微粉硅膠2mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例17稱取黃藤素300mg、甘露醇10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮70mg、十二烷基硫酸鎂4mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂3.5mg和微粉硅膠2mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例18稱取黃藤素300mg、乳糖10mg、微晶纖維素5mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60mg、十二烷基硫酸鈉4mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂3.5mg和羧甲基淀粉鈉4mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例19稱取黃藤素400mg、微晶纖維素10mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮80mg、十二烷基硫酸鈉5mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂4.5mg和微粉硅膠2mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
實(shí)施例20稱取黃藤素400mg、微晶纖維素6mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮80mg、十二烷基硫酸鈉5mg，混合均勻；滴加5％PVPK30乙醇液制軟材，過18～30目篩制粒，濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂4.5mg和羧甲基淀粉鈉5mg混勻，壓片，制得產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種黃藤素分散片，每片含黃藤素50mg～500mg和藥用輔料，所述的藥用輔料包括填充劑0～200mg、粘合劑0～100mg、崩解劑10～200mg、潤(rùn)滑劑0.1mg～10mg和助流劑0.1mg～10mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述黃藤素分散片，其中所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的一種或它們的混合物；所述的潤(rùn)濕劑選自水或乙醇或它們的混合物；所述的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種或它們的混合物；所述的崩解劑選自微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或它們的混合物；所述的潤(rùn)滑劑和助流劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅膠中的一種或它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃藤素分散片，每片包括黃藤素50mg～500mg，乳糖0～100mg，微晶纖維素0.1mg～100mg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0～100mg，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2mg～120mg，微粉硅膠0.1～10mg，硬脂酸鎂0～10mg，十二烷基硫酸鈉0.1～10mg，5％PVPK30乙醇液適量。
4.一種黃藤素分散片的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)稱取黃藤素、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；(2)滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制軟材，過18目～24目篩制粒；(3)濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥；(4)用18目～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，壓片，即得所需的黃藤素分散片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃藤素分散片及其制備方法。先稱取黃藤素、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻。滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制軟材，過18目～24目篩制粒。濕顆粒于50℃～80℃條件下進(jìn)行干燥。然后用18目～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，壓片，即得所需的黃藤素分散片。本發(fā)明的黃藤素分散片具有遇水迅速崩解、均勻分散，溶出度高，服用后吸收快，服用和攜帶方便的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1444929SQ0311741
公開日2003年10月1日 申請(qǐng)日期2003年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月7日
發(fā)明者周志宏, 朱紅濤, 梅艷, 廖曉春 申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司