專利名稱：茉莉根有效成分及提取方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種茉莉根有效成分及提取方法、用途，屬于中藥有效成分提取、應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本犀科茉莉(素馨)屬植物茉莉Jasminum sambac(L.)Aiton，為常綠或落葉灌木。目前尚無該中藥系統(tǒng)的研究報道，茉莉根的化學(xué)成分除有文獻(xiàn)報道含生物堿和甾醇外，尚無明確化合物結(jié)構(gòu)的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開的茉莉根有效成分包括茉莉根浸膏及含有的3種有效成分，同時提供了其提取方法；本發(fā)明還公開了上述有效成分的醫(yī)用用途；本發(fā)明提供了上述有效成分的藥物制劑。
茉莉根粗粉為原料，經(jīng)溶劑、硅膠柱層析提取等過程分離獲得茉莉浸膏及3個有效成分齊墩果酸(oleanolic acid)，以下簡稱C1。
新化合物5，6-二氫-11-異丙氧基-8，9-亞甲二氧基-3，5-二氧雜屈(5，6-dihydro-11-isopropoxy-8，9-methylenedioxy-3，5-diazoanthracene)。
為黃色絮狀結(jié)晶，分子式為C20H18N2O3，分子量為334，mp182-184℃(EtOH-H2O)，易溶于乙醇，微溶于氯仿。Molish反應(yīng)陰性。Liebermann-Burchard反應(yīng)陰性。其酸性水溶液與碘化鉍鉀試劑反應(yīng)生成紅棕色沉淀，與磷鎢酸試劑反應(yīng)生成褐色沉淀，以下簡稱C2。
新化合物3，5-二羥基喹啉-7-葡萄糖苷(3，5-dihydroxyquinoline-7-glycocide)。
為白色粉末，分子式為C15H17NO8，分子量為339，mp203-205℃(CHCl3-MeOH)，易溶于水、乙醇，微溶于氯仿，以下簡稱C3。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下茉莉根醇浸膏制備工藝取茉莉根粉碎成20目左右粗粉，加入3～10倍的50～90％乙醇提取，過濾并回收乙醇，水浴濃縮得浸膏和水濃縮液。
茉莉根單體成分制備工藝將上述浸膏用乙酸乙酯提取，獲得乙酸乙酯浸膏，濾集的析出沉淀和回收的水層待用。將乙酸乙酯浸膏用酸水解后，上硅膠柱層析，采用氯仿∶丙酮＝10∶2洗脫劑洗脫分離，后上硅膠柱層析，用苯∶乙酸乙酯＝9∶1洗脫劑洗脫分離，洗脫物用甲醇∶氯仿＝1∶1重結(jié)晶，得單體成分C1。
將上述濾集的析出沉淀用酸水溶解后，上硅膠柱層析，用洗脫劑氯仿∶甲醇∶水＝2∶6∶1洗脫，洗脫物用乙醇重結(jié)晶得單體成分C2。
將上述回收的水層調(diào)pH中性，濃縮后上大孔樹脂，用50～90％甲醇洗脫，洗脫液濃縮得醇洗濃縮膏。用酸水溶液溶解醇洗濃縮膏后，上硅膠層析，洗脫劑為氯仿∶甲醇∶水＝8∶4∶1，洗脫物再上硅膠柱層析，洗脫劑為氯仿∶甲醇∶乙酸乙酯∶水＝2∶4∶4∶1。洗脫物用氯仿∶甲醇＝1∶1重結(jié)晶，得單體成分C3。
以茉莉根醇浸膏、齊墩果酸、化合物5，6-二氫-11-異丙氧基-8，9-亞甲二氧基-3，5-二氧雜屈及化合物3，5-二羥基喹啉-7-葡萄糖苷為茉莉根有效成分單獨(dú)或分別用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和戒毒的藥物。
上述的藥物是以茉莉根有效成分和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥物組合物。
本發(fā)明的茉莉根總浸膏作為藥物制劑含有治療有效量的提取物為活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上允許的藥物載體。
本發(fā)明可以根據(jù)需要制成口服、直腸給藥、肌肉注射等給藥方式用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和戒毒病。按藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制成各種劑型，如片劑、顆粒劑、滴丸.沖劑、液體制劑、膠囊劑、栓劑、噴霧劑、氣霧劑和注射劑。也可將其活性成分與一種或多種載體或藥物混合，制成所需劑型。
上文的載體是指藥劑學(xué)常規(guī)應(yīng)用的載體，其中包括防腐劑、矯味劑、稀釋劑、崩解劑、吸附劑、著色劑、賦形劑等。
本發(fā)明的藥物對人的用藥劑量可根據(jù)年齡、體重和病的類型及病情的嚴(yán)重程度而確定。
茉莉根浸膏的中樞鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用一、實(shí)驗(yàn)材料(一)藥品1、茉莉根醇浸膏，臨用前用蒸餾水配成所需濃度后灌胃給藥。
2、戊巴比妥鈉，上?；瘜W(xué)試劑分裝廠產(chǎn)品，批號84-06-12。
3、鹽酸嗎啡注射液，沈陽第一制藥廠產(chǎn)品，批號930508，用前以蒸餾水配制。
4、冰醋酸，長春化學(xué)試劑廠產(chǎn)品。
(二)儀器XZC-1型小動物自主活動測定儀，黑龍江省牡丹江市中華電器廠出品。
(三)實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18~22g，由白求恩醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物部提供。
(四)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理采用組間t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均用X+S表示。
二、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果(一)對醋酸所致小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響取小鼠50只，隨機(jī)分成5組，即空白對照組(給予同體積生理鹽水)，陽性藥腹腔注射鹽酸嗎啡(1.5mg/kg)，茉莉根醇浸膏3個劑量組(0.25g/kg、0.5g/kg、0.75g/kg)。實(shí)驗(yàn)時各組小鼠分別灌胃給藥，于給藥后30min各組小鼠腹腔注射1％冰醋酸0.2mg/只，穩(wěn)定5min后，觀察10min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)(P＜0.01，P＜0.001)，具有一定的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果見表1。
表1茉莉根醇浸膏對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(n＝10，X+S)組別 劑量(g/kg)扭體次數(shù)抑制率空白對照組-- 32.20±9.79注射嗎啡組1.5mg5.40±2.11***83.2％茉莉根醇浸膏組0.25 18.10±6.87**43％0.50 18.20±5.53*** 43％0.75 16.40±3.53*** 49％與空白對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001(二)對小鼠自主活動的影響取小鼠50只，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，即空白對照組(給予同體積生理鹽水)，陽性藥腹腔注射戊巴比妥鈉(25mg/kg)，茉莉根醇浸膏3個劑量組(0.15g/kg、0.25g/kg、0.5kg/kg)。灌胃給藥，分別測定各組小鼠給藥前、給藥后30min、60min的自主活動，方法是將小鼠置于小鼠自主活動儀中穩(wěn)定5min，測定10min內(nèi)小鼠自主活動次數(shù)的減少，給藥后30min、60min與對照組比較具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.001)，結(jié)果見表2。結(jié)果表明茉莉根醇浸膏具有一定的鎮(zhèn)靜作用。
表2茉莉根醇浸膏對小鼠自主活動的影響(n＝10，X+S)劑量自主活動次數(shù)組別(g/kg) 給藥前 給藥后30’ 給藥后60’空白對照組-- 1690.30±396.841694.1±427.15 1746.60±489.14注射戊巴比25mg 1682.40±531.761010.60±625.19* 941.20±439.84**妥鈉組茉莉根醇浸0.15 1634.00±361.67960.00±651.00** 764.00±501.40***膏組0.25 1696.60±404.301110.00±590.39** 1042.40±541.22**0.51529.20±485.90933.50±266.38*** 1073.00±222.16***與空白對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001
(三)對戊巴比妥鈉閾下、閾上劑量催眠作用的影響1、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，即空白對照組，茉莉根醇浸膏3個劑量組(0.25g/kg、0.5g/kg、0.75g/kg)。實(shí)驗(yàn)時各組小鼠灌胃給藥，于給藥后30min各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(25mg/kg)，翻正反射消失達(dá)1min以上者為發(fā)生睡眠。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 莉根醇浸膏對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響 (n＝10，X+S)組別 劑量(g/kg) 睡眠小鼠數(shù)目空白對照組 -- 0茉莉根醇浸膏組 0.25 00.5 00.75 3由表3可見，茉莉根醇浸膏對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量在高劑量組可使少量動物產(chǎn)生催眠作用，其它各組無明顯影響，卡方檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)意義。
2、對戊巴比妥鈉閾上劑量催眠作用的影響取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，即空白對照組，茉莉根醇浸膏3個劑量組(0.25g/kg、0.5g/kg、0.75g/kg)。實(shí)驗(yàn)時各組小鼠灌胃給藥，于給藥后30min各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(40mg/kg)，以翻正反身為指標(biāo)，觀察各組小鼠催眠潛伏期的縮短(P＜0.05)，以及睡眠時間的延長(以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，P＜0.05)，結(jié)果見表4。
結(jié)果表明，茉莉根醇浸膏具有一定的催眠作用。
表4 茉莉根醇浸膏對戊巴比妥鈉閾上催眠劑量的影響(n＝10，X+S)組別劑量(g/kg)睡眠潛伏期(min)睡眠保持時間(min)空白對照組 -- 8.50±1.95 14.90±2.55茉莉根醇浸膏組 0.25 7.60±1.04 17.40±2.750.5 6.70±1.76*18.40±4.140.75 6.50±1.64*20.70±5.90*與空白對照組對比，*P＜0.05小結(jié)與討論茉莉根醇浸膏為用乙醇水浴提取茉莉根粗粉，回收乙醇濃縮后所得浸膏。有人對茉莉根醇浸膏進(jìn)行了深入研究，證明其與當(dāng)歸、人參、五加皮等合用具有戒毒作用，脫癮率達(dá)70％[27]。本課題組采用茉莉根醇浸膏配伍其它中藥進(jìn)行戒毒作用的研究，也取得良好效果。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茉莉根醇浸膏對小鼠具有減少自主活動、抑制扭體反應(yīng)及延長戊巴比妥鈉閾上劑量睡眠時間的作用，提示該藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，茉莉根醇浸膏對小鼠0.15g/kg體重給藥明顯減少其自主活動，而對閾下劑量的戊巴比妥鈉催眠作用不明顯，說明該藥具有明顯的鎮(zhèn)靜作用。亦提示該藥可能對中樞的抑制作用以鎮(zhèn)靜為主。在較高劑量0.5-0.75g/kg體重對小鼠可產(chǎn)生催眠與鎮(zhèn)痛作用，與文獻(xiàn)報告相一致[17]。吸毒成癮的患者停藥后可出現(xiàn)明顯焦慮、不安及其它中樞興奮癥狀，該藥的中樞鎮(zhèn)靜、催眠及鎮(zhèn)痛作用可明顯對抗戒毒的某些戒斷癥狀，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
C1、C2、C3單體成分的中樞鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用上述成份分別以10mg/kg，20mg/kg劑量給實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托∈?，結(jié)果表明C1具有鎮(zhèn)痛作用；C2、C3具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。C1、C2、C3是茉莉根浸膏中主要的藥理活性物質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)方法同前述，結(jié)果如表5表5 C1、C2、C3成分對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(n＝5，X+S)組別劑量(mg/kg) 扭體次數(shù) 抑制率空白對照組 -- 31.17±7.78C3 10 12.20±2.11***60.86％20 10.11±3.41***67.63％C2 10 15.40±5.57** 49.40％20 10.45±3.27** 66.48％C1 10 10.18±3.21** 67.33％20 8.10±2.88** 74.40％與空白對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001表6 C1、C2、C3成分對小鼠自主活動的影響(n＝5，X+S)劑量自主活動次數(shù)組別(mg/kg) 給藥前給藥后30’給藥后60’空白對照組 --1690.30±396.841694.1±427.15 1746.60±489.14戊巴比妥鈉組251682.40±531.761010.60±625.19941.20±439.84**C3 201674.00±365.17960.00±651.00** 794.00±501.40***C2 201679.60±414.301015.00±390.39** 942.10±531.42**C1 201558.20±475.701233.50±266.381673.00±122.13與空白對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001C1、C2、C3混合戒毒作用C1、C2、C3混合藥品以10mg/kg劑量給嗎啡依賴性大鼠，結(jié)果表明此三種混合藥品可明顯減輕急性戒斷癥狀，減輕嗎啡產(chǎn)生的地點(diǎn)偏愛效應(yīng)。
材料與方法一.材料鹽酸嗎啡沈陽第一制藥廠，10mg/ml。鹽酸納洛酮北京四環(huán)制藥廠，0.4mg/ml。
正常雌性Wistar大鼠，體重150-200克，本校實(shí)驗(yàn)動物部提供。除指定處理方法外，大鼠正常飼養(yǎng)。
二.方法(一)動物分組及處理35只大鼠隨機(jī)分成五組，每組7只，喂普通固體食料，自由飲水，同條件飼養(yǎng)。
第一組對照組，第1-7天每天兩次腹腔注射生理鹽水(注射體積及時間與當(dāng)日實(shí)驗(yàn)組注射鹽酸嗎啡相同)；最后一次注射后斷頭處死。
第二組嗎啡依賴組，第1-7天每天兩次腹腔注射鹽酸嗎啡(9:00及21:00)，日劑量為第1、2日20mg/kg，第3日40mg/kg，第4日60mg/kg，第5日80mg/kg，第6日90mg/kg，第7日100mg/kg，第8日早9:00斷頭處死。
第三組嗎啡戒斷1組，嗎啡注射情況與第二組相同；每次注射后立即進(jìn)行嗎啡相關(guān)的條件性位置偏愛訓(xùn)練；于實(shí)驗(yàn)第4、6、8日觀察條件性位置偏愛情況(8:00)。第8日，腹腔注射4mg/kg鹽酸納洛酮，5-10分鐘后戒斷體征明顯時斷頭處死(9:00)。
第四組嗎啡戒斷2組，F(xiàn)3、D2、B3混合藥品以10mg/kg劑量灌胃組，每日灌胃兩次(7:00及19:00)，日劑量為20mg/kg體重，其它處理及觀察與第三組相同。
(二)行為觀察1.戒斷體征的觀察及評定(作為嗎啡身體依賴性評估指標(biāo))
嗎啡戒斷2組大鼠末次注射嗎啡12h、第8日用納洛酮催癮，注射1分鐘后開始觀察，共觀察10分鐘。評定方法是(1).10分鐘內(nèi)齒顫和咀嚼次數(shù)、直立、寒戰(zhàn)、跳躍、稀便次數(shù)，直接記錄得分；(2).每2分鐘評定1次上瞼下垂、眨眼、豎毛體征，此期間內(nèi)某征無為0分，嚴(yán)重為2分，連續(xù)評定5次，計算總分進(jìn)行綜合評價。
2.條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)(作為嗎啡精神依賴性評估指標(biāo))裝置60cm×30cm×30cm的實(shí)驗(yàn)箱，頂蓋為透明玻璃。箱內(nèi)中段有一塊30cm高的抽動隔板，將實(shí)驗(yàn)箱分成兩個相同體積的小箱。一側(cè)小箱內(nèi)側(cè)各面涂成黑色，光滑底面另一側(cè)小箱側(cè)各面涂成白色，毛毯底面。兩個小箱的頂部均為透明的玻璃板。
預(yù)實(shí)驗(yàn)建立條件反射前先對所有大鼠對兩側(cè)箱的天然偏愛情況進(jìn)行觀察，剔除對某側(cè)有偏愛者。
動物的訓(xùn)練大鼠給予嗎啡后，將動物放置于一側(cè)箱中，視為嗎啡側(cè)；并封閉兩箱間通道，1小時后將動物取出。同日間隔3小時給動物以生理鹽水作對照劑，并將其放入另一側(cè)箱中，1小時后將動物取出。
位置偏愛的觀察自使用嗎啡第二天開始，在每次給予嗎啡后10-12小時，不給藥的情況下，抽掉兩箱間隔板，將動物放入兩箱中部，使其可自由出入兩側(cè)實(shí)驗(yàn)箱，觀察15min，記錄其在某一側(cè)箱中停留的時間。停留時間大于500秒的一側(cè)被視為偏愛側(cè)。
結(jié)果一、嗎啡依賴及戒斷大鼠條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果表7.條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)(n＝7，x ±s)時間(秒)組3 組4d4721.4±183.6 681.4±272.4d6667.1±153.4 588.3±232.5d8823±40.6 483±217.7**P＜0.05 Compared with Group3二、嗎啡成癮大鼠戒斷癥狀觀察結(jié)果表.8戒斷體征次數(shù).(n＝7，X XXXX±s)體征 跳躍 腹瀉 豎毛 綜合評價組315.236±4.5 3.142±1.235 2.867±0.989 7.2±17.9組46.8±2.1*1.142±0.76 0*46.7±13.5*p＜0.05 Compared with Group3結(jié)論1.嗎啡戒斷1組大鼠在第4、6、8天可見明顯的嗎啡相關(guān)的條件性位置偏愛。嗎啡戒斷2組，即注射嗎啡當(dāng)日以C1、C2、C3混合藥品10mg/kg劑量灌胃，第8天無條件性位置偏愛。
2.嗎啡戒斷1組大鼠在戒斷(納洛酮催癮)后幾分鐘內(nèi)即產(chǎn)生強(qiáng)烈的戒斷反應(yīng)，各項(xiàng)觀察指標(biāo)評分均較高。嗎啡戒斷2組，即注射嗎啡當(dāng)日以C1、C2、C3灌胃組大鼠在整個戒斷過程中的戒斷反應(yīng)均較嗎啡戒斷1組大鼠輕。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將茉莉根粗粉15kg用5倍體積80％乙醇溫浸超過48小時，過濾除去藥渣，減壓回收乙醇，水浴濃縮的醇浸膏1200g。
600g上述浸膏用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯得乙酸乙酯浸膏，酸水溶解后上硅膠柱層析，用氯仿∶丙酮＝10∶2洗脫劑洗脫，洗脫物上硅膠柱層析，洗脫劑為苯∶乙酸乙酯＝9∶1；洗脫物用甲醇∶氯仿＝1∶1重結(jié)晶，得白色粉末狀單體成分C1(80mg)。
所得白色粉末狀單體C1(80mg)經(jīng)TCL分析，結(jié)構(gòu)鑒定為齊墩果酸(oleanolic acid)。
實(shí)施例2將茉莉根粗粉15公斤，用6倍體積85％乙醇溫浸48小時，過濾除去藥渣，減壓回收乙醇，水浴濃縮的醇浸膏1200g。
600g上述醇浸膏加5倍體積水溶液，2％硫酸溶液調(diào)pH5～6，60℃水浴2小時，濃縮，過濾，酸溶液用(1～5％)氫氧化鈉調(diào)pH8～9，用氯仿萃取，回收水層。濾集析出的沉淀20g(待用)。
水層調(diào)中性，濃縮后上大孔樹脂，水洗樹脂后用80％甲醇洗脫，洗脫液濃縮得醇洗濃縮膏，酸水溶解后上硅膠柱層析，氯仿∶甲醇∶水＝8∶4∶1洗脫，洗脫物再上硅膠柱層析洗脫，洗脫液為氯仿∶甲醇∶乙酸乙酯∶水＝2∶4∶4∶1，洗脫物用氯仿∶甲醇＝1∶1重結(jié)晶得白色粉末狀單體成分C3(40mg)。
所得白色粉末狀單體成分C3(40mg)，經(jīng)TCL分析，結(jié)構(gòu)鑒定為3，5-二羥基喹啉-7-葡萄糖苷(3，5-dihydroxyquinoline-7-glycocide)。
實(shí)施例3將實(shí)施例2得析出的沉淀20g，酸水溶解后上硅膠柱層析，用氯仿∶甲醇∶水＝2∶6∶1洗脫，洗脫物用無水乙醇重結(jié)晶，得黃色絮狀單體成分C2(55mg)。
所得黃色絮狀單體成分(55mg)，經(jīng)TCL分析結(jié)構(gòu)鑒定為5，6-二氫-11-異丙氧基-8，9-亞甲二氧基-3，5-二氧雜屈(5，6-dihydro-11-isopropoxy-8，9-methylenedioxy-3，5-diazoanthracene)；制劑的制備方法1.茉莉根浸膏制劑將10％羧甲基纖維素鈉，0.2％山梨醇，0.1％維生素C，2％茉莉根浸膏制備成混合液，分裝10ml/支，105℃，10分鐘，高壓滅菌。
2. 2％C3生理鹽水注射液將C3溶于生理鹽水，超濾除菌，分裝1ml/支。
3. 2％C2生理鹽水注射液將C2溶于適量的5％HCl溶液中，再用NaOH調(diào)至pH7.0±2，用生理鹽水配成2％D2溶液，超濾除菌，分裝1ml/支。
權(quán)利要求
1.茉莉根有效成分茉莉根醇浸膏，通過以下步驟制備的取茉莉根粉碎成20目左右粗粉，加入3～10倍的50～90％乙醇提取，過濾并回收乙醇，水浴濃縮得浸膏和水濃縮液。
2.一種新化合物5，6-二氫-11-異丙氧基-8，9-亞甲二氧基-3，5-二氧雜屈；為黃色絮狀結(jié)晶，分子式為C20H18N2O3，分子量為334，mp182-184℃(EtOH-H2O)，易溶于乙醇，微溶于氯仿；Molish反應(yīng)陰性；Liebermann-Burchard反應(yīng)陰性，其酸性水溶液與碘化鉍鉀試劑反應(yīng)生成紅棕色沉淀，與磷鎢酸試劑反應(yīng)生成褐色沉淀。
3.一種新化合物為3，5-二羥基喹啉-7-葡萄糖苷；為白色粉末，分子式為C15H17NO8，分子量為339，mp203-205℃(CHCl3-MeOH)，易溶于水、乙醇，微溶于氯仿。
4.茉莉根有效成分齊墩果酸的提取方法，包括以下步驟將權(quán)利要求1所得浸膏用乙酸乙酯提取，獲得乙酸乙酯浸膏，濾集的析出沉淀和回收的水層待用；將乙酸乙酯浸膏用酸水解后，上硅膠柱層析，采用氯仿∶丙酮＝10∶2洗脫劑洗脫分離，后上硅膠柱層析，用苯∶乙酸乙酯＝9∶1洗脫劑洗脫分離，洗脫物用甲醇∶氯仿＝1∶1重結(jié)晶，得單體成分齊墩果酸。
5.權(quán)利要求2化合物的制備方法，將權(quán)利要求4濾集的析出沉淀用酸水溶解后，上硅膠柱層析，用洗脫劑氯仿∶甲醇∶水＝2∶6∶1洗脫，洗脫物用乙醇重結(jié)晶得單體成分化合物。
6.權(quán)利要求3化合物的制備方法，將權(quán)利要求4回收的水層調(diào)pH中性，濃縮后上大孔樹脂，用50～90％甲醇洗脫，洗脫液濃縮得醇洗濃縮膏；用酸水溶液溶解醇洗濃縮膏后，上硅膠層析，洗脫劑為氯仿∶甲醇∶水＝8∶4∶1，洗脫物再上硅膠柱層析，洗脫劑為氯仿∶甲醇∶乙酸乙酯∶水＝2∶4∶4∶1。洗脫物用氯仿∶甲醇＝1∶1重結(jié)晶，得單體成分化合物。
7.一種以茉莉根醇浸膏、齊墩果酸、化合物5，6-二氫-11-異丙氧基-8，9-亞甲二氧基-3，5-二氧雜屈及化合物3，5-二羥基喹啉-7-葡萄糖苷為茉莉根有效成分單獨(dú)或分別用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和戒毒的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物是以茉莉根有效成分和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開一種茉莉根有效成分及提取方法、用途，以茉莉根粗粉為原料，經(jīng)溶劑、硅膠柱層析提取等過程分離獲得茉莉浸膏及3個有效成分以茉莉根醇浸膏、齊墩果酸、化合物5，6－二氫－11－異丙氧基－8，9－亞甲二氧基－3，5－二氧雜屈及化合物3，5－二羥基喹啉－7－葡萄糖苷，作為茉莉根有效成分單獨(dú)或分別用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和戒毒的藥物或藥物組合物。
文檔編號A61K31/7042GK1524872SQ0311108
公開日2004年9月1日 申請日期2003年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月25日
發(fā)明者洪敏 , 曹瑞敏, 劉劍凱, 閏大勇, 洪 敏 申請人:洪敏 , 洪 敏