專利名稱：用于篩選患者對于變應(yīng)原的敏化狀態(tài)的貼片及其使用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能將生物活性物質(zhì)傳遞到表皮的新型貼片。其特別涉及一種貼片，所述貼片特別用于篩選患者對于變應(yīng)原的敏化狀態(tài)。也涉及所述貼片的使用，特別用于篩選患者對于變應(yīng)原的敏化狀態(tài)。
下面的描述中，所用的術(shù)語“生物活性物質(zhì)”表示一種物質(zhì)，其用于診斷，治療，化妝或預(yù)防(例如疫苗)等用途，以個體或聚集的微粒的形式出現(xiàn)。
本發(fā)明將更具體地描述變應(yīng)原，也就是用于篩選患者對于給定變應(yīng)原的敏化狀態(tài)的物質(zhì)，這里所述變應(yīng)原也被認(rèn)為是前述所定義的用于診斷目的的物質(zhì)。
下面的描述中，術(shù)語“接觸變應(yīng)原”是指當(dāng)所述變應(yīng)原向患者身體接觸時，直接接觸皮膚可引起反應(yīng)，而保持一定距離則不會產(chǎn)生任何反應(yīng)的任何變應(yīng)原。在一定數(shù)量的自然或人造物品中發(fā)現(xiàn)有這種類型的變應(yīng)原，當(dāng)其與患者皮膚接觸時，產(chǎn)生“接觸”變態(tài)反應(yīng)，引起皮膚局部不同現(xiàn)象的反應(yīng)，例如皮疹，搔癢，出現(xiàn)小泡和濕疹。這種變應(yīng)原已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉，并且已經(jīng)在文獻(xiàn)特別是在文獻(xiàn)US-A-4836217中有精確記載。已經(jīng)知道多種接觸性變態(tài)反應(yīng)，特別如對例如含于表帶中的鎳和含于粘固劑中的鉻等金屬的變態(tài)反應(yīng)，和對香味和對含于化妝品中的羊毛脂的變態(tài)反應(yīng)，以及對例如含于某些藥物中的新霉素，黃素等活性物質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)。
本發(fā)明不僅涉及接觸性變態(tài)反應(yīng)，而且特別涉及所有具有下述變應(yīng)性表現(xiàn)由于與變應(yīng)原相接觸而不僅僅表現(xiàn)出皮膚反應(yīng)，而且還包括與變應(yīng)原的接觸地點(diǎn)有一定距離時所表現(xiàn)出來的例如過敏性休克，腹瀉，竇炎，哮喘，一般性濕疹，風(fēng)疹等許多癥狀。螨，花粉，動物毛發(fā)，來自不同的植物或動物的各種食物及物質(zhì)確會引起變態(tài)反應(yīng)。許多變應(yīng)原涉及例如螨、花粉、動物毛發(fā)或羽毛等等，有時將它們稱作“呼吸性”變應(yīng)原，它們引起鼻炎或哮喘類型的呼吸癥狀。相類似地，落花生、雞蛋、乳及小麥等有時被稱為“食物”變應(yīng)原，它們引起例如兒童慢性腹瀉，或如在吞咽落花生時所發(fā)生的過敏性休克等過敏性病變等消化性病癥。膠乳過敏也已完全被了解，其會導(dǎo)致過敏癥狀，導(dǎo)致病人的潛在危險。在文獻(xiàn)EP-A-107832中精確地列出了所述大多數(shù)變應(yīng)原。
診斷變態(tài)反應(yīng)的方法是基于在皮膚反應(yīng)測驗(yàn)之前的一系列實(shí)驗(yàn)。與變應(yīng)原相接觸的皮膚反應(yīng)表現(xiàn)導(dǎo)致局部炎性皮膚反應(yīng)，以中度紅斑的形式(炎性反應(yīng)的第一臨床表現(xiàn))，或以丘疹同時也顯示出現(xiàn)浮腫的形式(炎性反應(yīng)的其它表現(xiàn))。皮膚對于除了接觸變應(yīng)原之外的變應(yīng)原的反應(yīng)可以通過免疫成分在血液中的恒定循環(huán)來解釋，通過呼吸或消化道進(jìn)入人體的變應(yīng)原使淋巴細(xì)胞致敏，對位于皮膚中的也是如此。
幾種皮膚測試現(xiàn)在已經(jīng)用于檢測個體對于接觸性變應(yīng)原及呼吸和食物變應(yīng)原的敏化狀態(tài)。
其中，“針刺試驗(yàn)(Prick Test)”已被特別熟知，所述試驗(yàn)涉及所有能夠引起速發(fā)型對于食物或呼吸變應(yīng)原的皮膚反應(yīng)的變應(yīng)原。在這種試驗(yàn)中，一種包含變應(yīng)原的溶液沉積到皮膚上，然后使溶液通過針頭在皮膚表面扎針的方法使所述變應(yīng)原與免疫元素接觸。針刺試驗(yàn)的結(jié)果在真皮與變應(yīng)原接觸后半小時后讀取。
換言之，如已經(jīng)提及的那樣，這種試驗(yàn)使檢測一種速發(fā)型反應(yīng)成為可能，所述反應(yīng)通常是免疫球蛋白E依賴性的，也就是要利用E型免疫球蛋白的反應(yīng)性。通過陽性對照組與陰性對照組比較來讀數(shù)，例如組織胺，以及利用生理鹽水或溶劑來稀釋變應(yīng)原。針刺試驗(yàn)的缺點(diǎn)是，首先，實(shí)際上針頭在皮膚上扎孔時會產(chǎn)生疼痛感，其次，特別是這種試驗(yàn)僅僅反映速發(fā)型反應(yīng)。
現(xiàn)在，看來一定數(shù)量的變應(yīng)性反應(yīng)在幾小時至幾天的時間內(nèi)以延遲或半延遲的方式發(fā)生。而且已注意到皮膚與變應(yīng)原簡單接觸會引起全身反應(yīng)的現(xiàn)象。因此可以由此推測變應(yīng)原通過皮膚擴(kuò)散，以與其引起延遲反應(yīng)一樣來引起速發(fā)型反應(yīng)。
基于這種觀察，已建議將變應(yīng)原沉積到打算要與皮膚長時間保持接觸的載體上，這樣使變應(yīng)原進(jìn)入皮膚并由此引起皮膚反應(yīng)。已經(jīng)開發(fā)出兩種主要類型的試驗(yàn)且這兩種類型的試驗(yàn)冠名以類屬性術(shù)語“貼片試驗(yàn)”。
第一種公知的貼片為以FINN CHAMBERS為商標(biāo)的產(chǎn)品。它包括有粘性載體，其上結(jié)合有直徑約為一厘米的小型金屬杯形器(cupule)。這些杯形器的深度為2到3毫米，這些杯形器接收在與杯形器相獨(dú)立的纖維素載體上沉積的已經(jīng)過稀釋的變應(yīng)原，這種混合物是由天然產(chǎn)品或變應(yīng)原的混懸液即時制備的。纖維素載體放置在杯形器的底部，然后將杯形器貼到患者的皮膚上。試驗(yàn)結(jié)果在48小時后讀取，在拿掉這些物品后，清洗皮膚并等待一段較短時間，大約為半個小時，以使杯形器邊緣對皮膚的壓力或粘合劑造成的具體局部現(xiàn)象消失。陽性反應(yīng)包括在接觸點(diǎn)出現(xiàn)的紅斑，浮腫及斑疹。將其與陰性對照物(僅僅用水浸濕的纖維素載體)所引起的結(jié)果相比較。通常容易作出解釋，但反應(yīng)卻很難精確計(jì)量。FINN CHAMBERS用于對無論接觸性變應(yīng)原或其它變應(yīng)原等各種類型的變應(yīng)原進(jìn)行試驗(yàn)。具體地，即時制備的變應(yīng)原/纖維素混合物可以包含例如食物以便尋找食物變態(tài)反應(yīng)，也可以包含花粉以便尋找呼吸變態(tài)反應(yīng)，或者包含染料或金屬以便尋找接觸變態(tài)反應(yīng)。
雖然這種方法使利用無數(shù)種類的變應(yīng)原成為可能，但它也有難于使用的缺點(diǎn)。特別是，由于一些情況可能出現(xiàn)一定數(shù)量的錯誤，例如●纖維素載體被置于適當(dāng)位置后發(fā)生了移動；●數(shù)量太大的變應(yīng)原混合物污染了鄰近腔；●變應(yīng)原的濃度太低而無法引起過敏反應(yīng)；●由于所使用變應(yīng)原的數(shù)量是可變的而不允許試驗(yàn)被標(biāo)準(zhǔn)化。
此外，如果試驗(yàn)用來檢測多種變應(yīng)原，在解釋時有發(fā)生混亂的危險，這是由于以下事實(shí)所使用的變應(yīng)原無法在粘性載體上精確定位。另外特別是，這種類型的試驗(yàn)需要新鮮的或處于混懸液中的變應(yīng)原，并且在試驗(yàn)施加于皮膚之前，變應(yīng)原必須即時溶解或分散于溶劑中。
總之，所需的所有操作使這種試驗(yàn)具有隨機(jī)性，且將這種試驗(yàn)限制用于擁有經(jīng)過訓(xùn)練的人員的專業(yè)部門內(nèi)。因此，這種類型的試驗(yàn)在常規(guī)使用中受到特別限制，特別限制于醫(yī)院。
按照類似于前面描述的FINN CHAMBERS的原理可制備稱為LEUKOTEST的貼片，其區(qū)別在于PVC腔室是被包含在粘性載體內(nèi)的而不是與粘性載體相結(jié)合的，且PVC腔室包含不可移動的纖維素，但所述纖維素仍保持與杯形器相連接。
如上所述，使用現(xiàn)成的變應(yīng)原即時準(zhǔn)備試驗(yàn)，所述變應(yīng)原是新鮮的或在混懸液中。這比使用FINN CHAMBERS更容易，但它包括許多操作失誤的風(fēng)險，因此要注意下列情況●缺乏對引進(jìn)每個腔室內(nèi)的變應(yīng)原數(shù)量的控制；●缺乏用于塑料載體的變應(yīng)原的屬性的指示；●并需要具有適合沉積到纖維型載體上的形式的變應(yīng)原。
第二種公知類型的貼片為以TRUE TEST為商標(biāo)的產(chǎn)品，在文獻(xiàn)US-A-4836217中有對其所進(jìn)行的更詳細(xì)描述。TRUE TEST取消了引入變應(yīng)原的金屬杯形器，以膠凝替代金屬杯形器，膠凝體被直接施用于膠粘帶上。僅包括接觸性變應(yīng)原的變應(yīng)原可以以不同的形態(tài)引入膠凝體中。這樣，如果變應(yīng)原可溶解于包含在膠凝體中的溶劑中，那么變應(yīng)原就直接引入膠凝體中。另一方面，如果變應(yīng)原是不溶的，就有必要將其盡可能均勻地直接分散在膠凝體中。這種類型貼片的主要缺點(diǎn)是，它需要能夠與變應(yīng)原發(fā)生作用的纖維素載體或膠凝體，而且也沒有提供使有機(jī)來源的變應(yīng)原保持其最初的致反應(yīng)(reactogenic stateof origm)狀態(tài)的保障。
更具體地應(yīng)用于變應(yīng)原的情況，本發(fā)明提出要解決的第一個問題是提供一種貼片，所述貼片可以檢測所有變應(yīng)原，另外還要保障使有機(jī)變應(yīng)原保持在其致反應(yīng)狀態(tài)。
本發(fā)明提出要解決的第二個問題是開發(fā)一種現(xiàn)成使用的貼片，也就是一種不需要即時制備變應(yīng)原的貼片。
本發(fā)明提出要解決的第三個問題是提供一種貼片，所述貼片能夠容納且當(dāng)其與皮膚接觸時可傳送給定數(shù)量的變應(yīng)原，而且所述給定數(shù)量值對各個貼片是保持恒定的，這一點(diǎn)特別確保了試驗(yàn)的可靠性和可重復(fù)性。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種貼片，其特征在于具有靜電特性的載體形式，所述載體的周邊涂覆有粘性材料，載體的全部或部分非粘性表面直接覆蓋有至少一種微粒形式的生物活性物質(zhì)，所述微粒由于靜力的作用而保持與載體非粘性表面相接觸。
在一個優(yōu)選實(shí)施例中，生物活性物質(zhì)為變應(yīng)原的形式。
本發(fā)明的貼片因此可使用提純態(tài)或經(jīng)轉(zhuǎn)化的微粒形態(tài)的變應(yīng)原，這樣可應(yīng)用于所有的變應(yīng)原，而不論變應(yīng)原在原始狀態(tài)下的黏稠度及其形態(tài)如何。而且純的、天然的、全部或分餾形式的變應(yīng)原的使用，也就是保持在它們最初的致反應(yīng)基因狀態(tài)，而不需附加任何膠凝體、溶劑或載體，不僅可以提供具有下述性能的貼片所述貼片不僅沒有改變變應(yīng)原的保存狀態(tài)，而且除了在其使用之前對皮膚的準(zhǔn)備工作之外就可以現(xiàn)成使用。
此外，在一優(yōu)秀具體實(shí)施方案中，載體具有變應(yīng)原標(biāo)記部件，這樣就可使使用者在將其應(yīng)用于皮膚或?qū)①N片移開期間避免任何失誤。所述標(biāo)記部件可以是在載體的背面打印標(biāo)記的形式，當(dāng)將貼片移去后在皮膚上會留下暫時性的圖案，所述部件或者以設(shè)置在載體的粘性部分上的自粘性片的形式出現(xiàn)，當(dāng)將貼片移去時所述自粘性片會與載體分離開。
處于原始狀態(tài)的變應(yīng)原的形態(tài)有三種可能的假設(shè)。在第一種假設(shè)中，天然的變應(yīng)原呈粉末形態(tài)，也就是說，已經(jīng)是單獨(dú)微粒的形態(tài)，這樣就無需轉(zhuǎn)換其形態(tài)(例如小麥粉)，除了有時可能需要減小微粒的尺寸。
在第二種假設(shè)中，變應(yīng)原處于不同程度大小的固體形態(tài)。這種情況下，有必要將其縮小至獨(dú)立微粒，任選在轉(zhuǎn)化之后確保其不變性的情況下進(jìn)行保存。例如，對落花生的食物變態(tài)反應(yīng)情況中的花生就需要進(jìn)行所述縮小處理。
在第三種假設(shè)中，天然變應(yīng)原處于液態(tài)形式。例如乳也涉及一些食物變態(tài)反應(yīng)就屬于這種處于液態(tài)的情況，在這種情況下必須將它們凍以獲得粉末形態(tài)。在一定情況下，需要僅使用試驗(yàn)變應(yīng)原中經(jīng)過提純部分中的一部分。屬于這種情況的有例如雞蛋中清蛋白或者乳中的蛋白質(zhì)部分，或者甚至僅從乳中提取的抗乳血清中的蛋白質(zhì)。
在液態(tài)變應(yīng)原的情況下，可以利用例如凍干法(冷凍并在真空下升華)或者加熱及噴霧等公知技術(shù)獲得它們的粉末形態(tài)，關(guān)于這些技術(shù)的選擇，特別是微粉化程度，就留給本領(lǐng)域技術(shù)人員來作為所考慮變應(yīng)原的物理化學(xué)特性的函數(shù)來進(jìn)行評估選擇。
為了確保在其包裝中貼片的保存，特別是為了避免變應(yīng)原在周圍空氣中發(fā)生改變微粒需要經(jīng)過特殊處理，例如低壓凍干法，加熱殺菌法，或者電離法，以及更具體地為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的任何處理方法。無論包含哪種生物活性物質(zhì)，貼片的制備和/或保存均是處于真空狀態(tài)下，在與載體相對的位置設(shè)置一個可剝離的且在將貼片用于皮膚之前要將其移去的標(biāo)簽。
本發(fā)明的一個實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)是本發(fā)明的貼片包括具有靜電特性的載體。
在說明書的其它部分以及在權(quán)利要求書中，術(shù)語“靜電載體”指任何由能夠聚集并保存靜電荷以由此保持力的材料，通過采用特別是摩擦、加熱或者電離、或者其它為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的任何技術(shù)而制成的載體。出現(xiàn)在載體表面的一側(cè)或另一側(cè)的電荷可以是正電荷或者負(fù)電荷，是正電荷還是負(fù)電荷取決于組成所述載體的材料以及使電荷出現(xiàn)所采用的方式。在所有的情況下，分布在載體表面上的正或負(fù)電荷在導(dǎo)體或非導(dǎo)體材料上產(chǎn)生吸引力；在恰當(dāng)?shù)那闆r下，在呈單獨(dú)或聚集微粒形態(tài)的變應(yīng)原上產(chǎn)生吸引力。也可如此發(fā)生以便于是所述微粒被電離，然后在這些微粒與載體之間產(chǎn)生相同類型的靜電吸引力。因此，本發(fā)明所述貼片的一個優(yōu)點(diǎn)在于允許精確測量變應(yīng)原或更廣義的生物活性物質(zhì)的表面質(zhì)量(surface mass)，其中變應(yīng)原或生物活性物質(zhì)沉積且其表面質(zhì)量在各批貼片之間保持恒定，其表面質(zhì)量是下述因素的函數(shù)—首先，載體的選擇及其在其表面存儲電荷的能力；—變應(yīng)原微粒的類型；—以及其次，在變應(yīng)原在載體的非粘性表面上沉積階段期間微粒的流動。
實(shí)際上，可采用具有所需要的靜電特性的任何材料來作載體。特別是，載體由玻璃或者選自纖維素塑料(CA，CP)、聚氯乙稀(PVC)、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯(polyacrylics)，特別是聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、含氟聚合物(例如PTFE)等中的一種聚合體組成。此目錄絕不具有限制性。如果想要特別低變應(yīng)原載體，則玻璃是優(yōu)秀的。
因此，載體可以是剛性的或柔性的，可以是或可以不是親水的，可以是或可以不是半透明的，均取決于其組成的材料。在使用玻璃時，可通過將一片塑料結(jié)合到玻璃上而將載體制成不碎裂的。
在一個優(yōu)選具體實(shí)施方案中，選擇了一種透明載體，這樣就可能在適當(dāng)?shù)那闆r下不必要移去貼片而直接觀察反應(yīng)現(xiàn)象。
為了進(jìn)一步改進(jìn)對炎性反應(yīng)的檢測，貼片在其粘性或非粘性表面上具有一個對由陽性反應(yīng)引起的局部炎性反應(yīng)期間皮膚的物理化學(xué)反應(yīng)敏感的部件。所述部件例如可以是對局部在pH值方面所發(fā)生的變化敏感的顏色指示器。在這種情況下，這樣，就可設(shè)想一種便于解釋的獨(dú)立于局部反應(yīng)的讀數(shù)系統(tǒng)。
為了恢復(fù)在載體表面的靜電力以便加強(qiáng)生物活性物質(zhì)特別是變應(yīng)原與載體之間在施用之前的結(jié)合，載體的背面覆蓋有可剝離的且在施用期間將其移去的標(biāo)簽，所述標(biāo)簽也可在黑暗中保存變應(yīng)原。
由貼片限定區(qū)域內(nèi)的皮膚分泌的汗液保證了貯藏在貼片中的變應(yīng)原分子的輸送，與此相接觸的變應(yīng)原分子負(fù)荷于汗液中。因此貼片的效果及其敏感度很大程度上以液體狀態(tài)的產(chǎn)生為條件，如果變應(yīng)原處于溶液或懸浮液中，這樣就有助于其通過毛孔。因此，貼片一定要具有可以解決下面兩個問題的特點(diǎn)●防止汗液的蒸發(fā)，
●以及允許汗液的循環(huán)。
關(guān)于汗液蒸發(fā)的問題是這樣解決的首先，利用載體的不滲透性，其次，利用外圍粘性區(qū)域，所述外圍粘性區(qū)域形成密封連接且在皮膚和載體之間限定出一個密閉空間。
為了解決汗液循環(huán)的問題，有益的載體具有一個處于沒有涂覆粘性材料的區(qū)域內(nèi)的凹穴(depression)以形成一空洞(hollow)。通過借助熱或冷的條件來獲得凹穴，這就可將變應(yīng)原沉積在空洞中，這樣所述變應(yīng)原不壓迫皮膚也不改變相關(guān)區(qū)域的血液循環(huán)。凹穴也使變應(yīng)原不與在貼片施用于皮膚之前將其移去的可剝離層相接觸成為可能。有益的是由空洞限定的區(qū)域維持在真空狀態(tài)。
換言之，以原始或改變的方式通過靜電力保持在載體上的變應(yīng)原完全釋放進(jìn)入所獲得的腔(cavity)中，且其與汗液相混合，所述汗液由于局部熱量的增加以及由此繼發(fā)的血液流動的增加而更加易于分泌出來。因此促進(jìn)了變應(yīng)原通過皮膚毛孔的滲透，血液流速增加也允許免疫活性成分的進(jìn)入。在塑料載體被移去之后進(jìn)行讀數(shù)，且可觀察充足的時間，以便于消除由粘性材料所引起的非特異性紅斑。
為了可以引發(fā)皮膚反應(yīng)，微粒以取決于相關(guān)變應(yīng)原的數(shù)量分布于載體上。如上所述，貼片的優(yōu)點(diǎn)在于其提供有一個包含有給定數(shù)量變應(yīng)原的部件，這使得貼片標(biāo)準(zhǔn)化成為可能。以乳為例子，微粒以0.001到1g/cm2之間的數(shù)量分布于載體上。
本發(fā)明也涉及一種包括多個上述貼片的貼片包，貼片包中的每個貼片包含有數(shù)量逐漸增加的變應(yīng)原，這樣使在脫敏治療過程中增加變應(yīng)原劑量成為可能。
采用在干燥狀態(tài)下將微粒形態(tài)的變應(yīng)原直接附著到載體上的方式還具有下面的優(yōu)點(diǎn)首先，通過僅僅將所涉及的分子帶入以與皮膚相接觸，就可能避免可能干擾變應(yīng)性過程或由此扭曲診斷的任何化學(xué)作用或任何反應(yīng)。而且，微粒形態(tài)變應(yīng)原的采用使將變應(yīng)原保藏于適當(dāng)?shù)陌b內(nèi)成為可能，這樣就不再需要進(jìn)行即時制備。最后，微粒與皮膚所分泌汗液的接觸使之有可能獲得非常濃的溶液，以促進(jìn)分子快速滲透通過表皮。
當(dāng)然，本發(fā)明的貼片特別能篩選關(guān)于一給定變應(yīng)原正如即將給出的幾種變應(yīng)原的敏化狀態(tài)。在后面的例子中，載體具有多個有靜電特性，有益的是呈空洞形式的區(qū)域，其中各個區(qū)域覆蓋有不同的變應(yīng)原，各個靜電區(qū)域被非靜電區(qū)域所分隔。
按照另外一個具體實(shí)施方式
，貼片在同一個區(qū)域內(nèi)具有用于篩選患者相對于一系列給定變應(yīng)原的敏化狀態(tài)的幾種變應(yīng)原的混合物。這可能是有益的，例如，用于確定患者相對于一系列食物變應(yīng)原的敏化狀態(tài)。在幾種變應(yīng)原組合的情況下，或是排列在分隔的靜電載體上，或者混合在相同的載體上，變應(yīng)原的選擇取決于與來源于文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)相一致的大多數(shù)共同病變所涉及的變應(yīng)原目錄。這種選擇這樣作出以便于形成適用于各個主要年齡段的各種病理學(xué)背景的特定組合。而且這些變應(yīng)原的目錄能夠作為飲食習(xí)慣及貼片散發(fā)地的具體環(huán)境條件的函數(shù)而改變。在一定情況下，可以從衛(wèi)生當(dāng)局所發(fā)布的任何目錄中選擇變應(yīng)原。
本發(fā)明也涉及上述貼片的使用，用于篩選患者相對于一變應(yīng)原的敏化狀態(tài)，包括將貼片應(yīng)用于皮膚上，然后在將其去掉之后，檢查是否出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。
在一個優(yōu)選具體實(shí)施方案中，貼片被用于篩選患者對于食物變應(yīng)原的敏化狀態(tài)，所述食物變應(yīng)原含于選自乳，雞蛋，小麥及花生中選取的產(chǎn)品中。
在另外一具體實(shí)施方案中，貼片被用于篩選患者對于含于乳膠中的變應(yīng)原的敏感性。
而且本發(fā)明貼片也用于患者對于一種或多種給定變應(yīng)原的脫敏。在這種情況下，貼片施用于皮膚上給定時間，所述時間取決于被傳輸?shù)淖儜?yīng)原的數(shù)量?？梢允褂冒黾訑?shù)量的貼片組?？梢杂幸娴仡A(yù)見貼片程式化地釋放變應(yīng)原。
本發(fā)明貼片可以用于對接觸性變態(tài)反應(yīng)的診斷，通過引入任何接觸變應(yīng)原與皮膚接觸，而無需另外的膠凝體、吸取物(blotter)或溶劑。
為了獲得治療的(醫(yī)藥產(chǎn)品)或預(yù)防的(疫苗)或化妝的目的，其也可以用于處理任何生物活性物質(zhì)。
本發(fā)明及由其產(chǎn)生的優(yōu)點(diǎn)將清楚地通過隨后的以附圖為支持的實(shí)施例而得到顯示。
附

圖1是本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施例的圖示。
附圖2是附圖1的斷面視圖。
實(shí)施例1圖1表示以附圖標(biāo)記(1)表示的本發(fā)明貼片。按照第一個特征，該貼片包含由醋酸纖維(2)制成的載體，涂覆有粘性材料的邊緣(3)。載體(2)背部自身還覆蓋有可剝離的標(biāo)簽(4)。如該圖所示，變應(yīng)原(5)以粉狀散布于醋酸纖維載體(2)的整個非粘性區(qū)域(6)上。
如圖2所示，醋酸纖維載體(2)在整個非粘性表面上具有一個單獨(dú)的微粒分布于其中的凹穴(7)。而且貼片具有可剝離的且面向醋酸載體和絕緣涂層(4)組合體的第二標(biāo)簽(8)。當(dāng)然這層可被剝離的薄片在貼片施用于所考慮區(qū)域時是要被移去的。
實(shí)施例2在此實(shí)施例中，將本發(fā)明的貼片效果與已有技術(shù)中的FINN CHAMBERS型貼片進(jìn)行比較。
1.裝置與方法本發(fā)明貼片施用于15名兒童的背部。這些兒童顯現(xiàn)出可疑為對乳蛋白質(zhì)(CMA)的變態(tài)反應(yīng)跡象。
貼片具有兩個區(qū)域第一上部區(qū)域包括粘性載體，其上沉積有一片粉狀脫脂乳而不含任何其它與本發(fā)明中所述貼片相關(guān)的元素；下部區(qū)域包含粘性載體，其上沉積有一杯形器，杯形器的底部充滿有經(jīng)稀釋的被纖維素載體上FINNCHAMBERS型貼片吸收的脫脂乳。
在移開粘接劑之后的48小時后讀取數(shù)據(jù)。紅斑或斑點(diǎn)反應(yīng)的出現(xiàn)顯示為陽性。
2.結(jié)果使用雙重貼片對15名年齡為5周到11歲零3/12歲的兒童進(jìn)行了對乳的變態(tài)反應(yīng)的調(diào)查研究。在施用貼片48小時后對獲得的反應(yīng)進(jìn)行了評價。
所有兒童顯現(xiàn)出具有對RGO乳蛋白質(zhì)可能的變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，耐傳統(tǒng)治療手段的(9例)，濕疹(6例)，嘔吐(2例)，慢性腹部疼痛(2例)，慢性腹瀉(3例)，未經(jīng)解釋而顯示的疼痛(4例)，不舒服的常規(guī)感覺(1例)。
兩次試驗(yàn)有3例呈陽性，有10例呈陰性，在一例中FINN CHAMBERS呈陽性而貼片呈陰性，相反地，在另一例中FINN CHAMBERS呈陰性而貼片呈陽性。
3.結(jié)論在這些被懷疑對乳蛋白質(zhì)有食物變態(tài)反應(yīng)的15名兒童中，本發(fā)明的貼片被證明與FINN CHAMBERS方法一樣靈敏。有兩例的結(jié)果是相矛盾的，不可能區(qū)別這兩種方法。
權(quán)利要求
1.一種貼片，其特征在于其具有靜電特性的載體形式，所述載體的周邊涂覆有粘性材料，載體的全部或部分非粘性表面被直接覆蓋有至少一種微粒形態(tài)的生物活性物質(zhì)，所述微粒由于靜電力的作用而保持與載體非粘性表面相接觸。
2.如權(quán)利要求1所述貼片，其特征在于還具有與載體相對設(shè)置的可被剝離的標(biāo)簽，要在將貼片施用到皮膚之前將所述標(biāo)簽移去。
3.如前述任一權(quán)利要求所述貼片，其特征在于載體由玻璃或者聚合物構(gòu)成，其中所述聚合物選自纖維素塑料(CA，CP)，聚氯乙稀(PVC)，聚丙烯，聚苯乙烯，聚碳酸酯及聚丙烯酸酯。
4.如前述任一權(quán)利要求所述貼片，其特征在于載體的背面覆蓋有可剝離的標(biāo)簽。
5.如前述任一權(quán)利要求所述貼片，其特征在于載體在沒有涂覆粘性材料的區(qū)域內(nèi)具有形成空洞的凹穴。
6.如前述任一權(quán)利要求所述貼片，其特征在于活性物質(zhì)為變應(yīng)原的形式。
7.如權(quán)利要求6所述貼片，其特征在于所述變應(yīng)原經(jīng)凍干法、加熱殺菌法或者電離處理。
8.如權(quán)利要求6或7所述貼片，其特征在于變應(yīng)原為經(jīng)過提純的變應(yīng)原部分的形式。
9.如權(quán)利要求6至8之一所述貼片，其特征在于載體具有變應(yīng)原標(biāo)記部件，所述部件是在載體的背面打印標(biāo)記的形式，當(dāng)將貼片移去后在皮膚的表面上會留下暫時性的圖案，所述部件或者以設(shè)置在載體的粘性部分上的自粘性片的形式出現(xiàn)，當(dāng)將貼片移去時所述自粘性片會與載體分離開。
10.如權(quán)利要求6至9之一所述貼片，其特征在于在粘性區(qū)域或非粘性區(qū)域內(nèi)具有對在由陽性反應(yīng)引起的局部炎性反應(yīng)階段皮膚所發(fā)生的物理化學(xué)反應(yīng)敏感的部件。
11.如權(quán)利要求10所述貼片，其特征在于所述部件為對局部在pH值方面的變化敏感的顏色指示器的形式。
12.如權(quán)利要求6至11之一所述貼片，其特征在于載體具有幾個有靜電特性的區(qū)域，其中各個區(qū)域中覆蓋有不同的變應(yīng)原，各個靜電區(qū)域被非靜電區(qū)域所分隔。
13.包含有多個如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述貼片的貼片包，其特征在于每個貼片包含有數(shù)量增加的變應(yīng)原。
全文摘要
一種具有特征為具有靜電特性的載體形式的貼片，載體周圍涂覆粘性材料，載體的全部或部分非粘性表面被直接覆蓋有至少一種微粒形式的生物活性物質(zhì)，所述微粒由于靜電力的作用而保持與載體非粘性表面相接觸。
文檔編號A61K49/00GK1496239SQ02806323
公開日2004年5月12日 申請日期2002年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月13日
發(fā)明者C·杜邦, B·杜邦, P·－Y·瓦尼羅姆, S·本哈穆, P·－H·本哈穆, , C 杜邦, け竟 , ね吣崧弈 申請人:Dbv技術(shù)公司