專利名稱：咽寧搭檔的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
中成藥資料來源咽寧搭檔處方為湯旭雷先生根據(jù)世代祖?zhèn)髦委熝恃撞捎脙?nèi)服“沖劑”結(jié)合局部“散劑”治療的經(jīng)驗(yàn)、按中醫(yī)理論總結(jié)提高組成的一組中藥驗(yàn)方。
發(fā)明目的改進(jìn)古典方藥，弘揚(yáng)民族醫(yī)藥，造福人類。
一、前言咽部是人體比較復(fù)雜的重要器官之一，據(jù)國內(nèi)資料統(tǒng)計(jì)，咽部發(fā)病為30％以上，咽部咽炎及扁桃體炎是發(fā)病率較高的病癥，占全身發(fā)病率第二位，由于我國經(jīng)濟(jì)尚處發(fā)展初期，目前許多咽部疾病還不能及時(shí)得到治療，仍有許許多多的人民正受著咽部疾病的痛苦煎熬，故開發(fā)更多高效低毒的咽炎藥物適合當(dāng)前經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民健康的需要。
二、處方1、咽寧搭檔沖劑組成山豆根 8g桔梗 10g僵蠶8g丹皮9g射干 7g 荊芥9g防風(fēng)8g杭菊 8g 薄荷4g玄參12g 生地 12g連翹10g甘草7g浙貝 8g2、咽寧搭檔散劑組成冰片 3.5g硼砂4.0g 珍珠母(煅)7g薄荷腦4.0g青黛1.5g 煅石膏7g三、功能清熱解毒、疏風(fēng)消腫、止痛消炎、化痰生津四、主治急慢性咽炎、扁桃體炎、白喉五、方解1、咽寧搭檔沖劑方解急性咽炎多因外感風(fēng)熱郁而化火、邪毒犯上焦侵襲另所致，里熱雍盛、痰熱互繕。故以山豆根和桔梗為君藥，清熱解毒，宣肺利咽，消腫祛痰，排膿止咳。
熱來寒之，故方中以較大量的生地，玄參以解毒之品輔助山豆根，例如桔梗清利咽喉，丹皮為清熱涼血，活血散瘀，再以荊芥、防風(fēng)、薄荷、杭菊發(fā)散風(fēng)熱、祛風(fēng)消腫，發(fā)汗解表，除濕解痙，以上七味共同組成臣藥。
熱盛耗傷精液，咽喉先于濡養(yǎng)，故用玄參、生地、佐以主藥桔梗，養(yǎng)陰清熱、清消浮火、消除熱痰，以上四藥共同組成佐藥，再用甘草瀉火化痰，調(diào)合諸藥為使藥、君、臣、佐、使全方位各藥合用，標(biāo)本兼治，表里并重，清熱解毒，熱寒并調(diào)。
2、咽寧搭檔散劑方解紅、腫、痛甚或潰爛、化膿、聲音嘶啞等癥為回喉病之常見癥狀，多由外感風(fēng)熱與肺胃蘊(yùn)熱相博上雍咽喉所致，方中沖片辛苦微寒，其性芳香走竄，散郁熱，治各種瘡瘍及咽喉腫痛為本方君藥，青黛，硼砂清熱解毒，助君藥瀉火解毒共為臣藥，煅石膏粉，薄荷腦、珍珠母止痛，止肌共為佐使藥。
六、制備工藝1、咽寧搭檔沖劑制備工藝(1)依據(jù)沖劑配方藥物理化分析結(jié)果，主要以水為溶煤進(jìn)行提取。
(2)對(duì)荊芥、防風(fēng)、連翹、薄荷等主要含揮發(fā)油成份的藥材則先提取揮發(fā)油，藥渣再用水提取。
(3)煎熬時(shí)，首先以藥材7～8倍量加水，第二次加水量為藥材的5～6倍。
(4)水煎液中含多量粘液，糖類物質(zhì)極易吸濕、霉敗，為使制劑便于服用和保存，故將水煎液濃縮至1∶1后加入等量乙醇使雜質(zhì)沉淀添加乙醇時(shí)應(yīng)邊加邊攪拌，加乙醇后，應(yīng)放置至少24小時(shí)，否則會(huì)產(chǎn)生包結(jié)，造成有效成份損失；對(duì)含糖多的藥材如生地、玄參、甘草等，其水煎液濃縮后應(yīng)加三倍量乙醇，方能除去大部分糖份，達(dá)到減少服理的目的。
(5)經(jīng)多次提取試驗(yàn)，結(jié)合動(dòng)物藥效學(xué)的檢定，確定提取工藝流程如下(見說明書附圖
)三批浸膏收得率為13.18％ 12.52％ 13.70％平均13.13％[性狀]本品內(nèi)容物為棕褐色的顆粒；味甜，微苦。
(1)項(xiàng)系檢查山豆根中的生物堿。
(2)項(xiàng)系鑒別薄荷。
(3)項(xiàng)鑒別牡丹皮。
(4)項(xiàng)鑒別甘草。
對(duì)其他藥材擬采用各別藥材作對(duì)照品藥材，探索其鑒別方法。
按藥曲一部附錄10頁沖劑項(xiàng)下檢查，應(yīng)達(dá)到規(guī)定的各項(xiàng)要求。
主要測(cè)定桔梗的皂甙含量。
清熱解毒、疏風(fēng)消腫、消炎止痛、化痰生津、主治急性咽喉炎、扁桃體炎等。
開水沖服，一次15g，一日3次。
鋁箔包裝，每袋重15g。
密封，置陰涼處保存。
參考文獻(xiàn)1、《中華人民共和國藥典》1990年版一部2、《中藥大辭典》江蘇新醫(yī)學(xué)院編1986咽寧搭檔沖劑臨床制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)咽寧搭檔沖劑Shenhua Yanyanping chongji[處方]山豆根 8g桔梗10g僵蠶8g丹度9g射干7g 荊芥9g
防風(fēng)8g 杭菊 8g 薄荷4g玄參12g生地 12g連翹10g甘草7g 浙貝 8g[制法]以上十四味，取荊芥、防風(fēng)、薄荷蒸餾取樣發(fā)油，蒸餾后的水溶液另收集；藥渣與丹皮、桔梗、山豆根、菊花七味加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次40分鐘，合并煎液，過濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至每ml相當(dāng)于1g藥材，冷至室溫，加等體積乙醇使沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液減壓濃縮，為煎液I。
取生地、玄參、甘草加水煎煮二次，每次約半小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液同上濃縮至每ml相當(dāng)于1g藥材，冷至室溫，加3倍乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓濃縮為煎液II。
合并煎液I和煎液II，濃縮至相對(duì)密度1.35～1.38的清膏，取清膏1份，甜味劑0.04份，糊精2份及80％乙醇適量制成顆粒，干燥，加入上述荊芥等揮發(fā)油及薄荷腦，混勻，即得。
本品為棕褐色顆粒；味甜，微苦。
(1)按藥典“山豆根”鑒別項(xiàng)下進(jìn)行生物堿檢查。
(2)取本品8g，研成細(xì)粉，加石油醚(60～90℃)40ml，密塞，振搖數(shù)分鐘，放置30分鐘，過濾，濾液作為供試品溶液，另取薄荷腦對(duì)照品溶液。按薄層色譜法(1990年版藥典一部[以下簡稱藥典]附錄57頁)試驗(yàn)，取上述供試液20～40μl，對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(119∶1)為展開劑，展開、取出、涼干，噴以2％香草醛硫酸乙醇(2∶8)的混合液，在100℃烘約5～10分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品5g，加乙醚40ml，密塞，振搖40分鐘，過濾，濾液揮干，殘?jiān)颖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹皮酚對(duì)照品加丙酮制成1ml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(藥典附錄57頁)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)氧已烷-醋酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。
(4)取本品15g，加乙醚80ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，過濾，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，水溶液用正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌三次，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草酸銨對(duì)照品加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(藥典附錄57頁)試驗(yàn)，吸取上述責(zé)任種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(30∶2∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰置紫外燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。
應(yīng)符合沖劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(藥典一部附錄10頁)。
取本品25g，精密秤定，置索式提取中，加甲醇75ml，冷浸15小時(shí)后，再加甲醇25ml，加熱回流6小時(shí)，放置過液，過濾。濾液置水浴上濃縮至20～25ml，放冷，加乙醇50ml，振搖，放置至澄明，棄去上清液，沉淀分次加甲醇(20、10、5ml)加熱使溶解，放冷，過濾，合并甲醇液，置水浴上濃縮至20～25ml，放冷，加乙醚50ml，振搖，同上處理。合并甲醇液，已恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，計(jì)算桔梗總皂甙的百分含量，即得。
清熱解毒、疏風(fēng)消腫、止痛消炎、化痰生津、主治急性咽喉炎、扁桃體炎及感冒等。
開水沖服，一次15g，一日三次。
每袋重15g[貯藏]密封“咽寧搭檔散劑”臨床制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明1、主料硼砂、冰片、珍珠母(煅)、薄荷腦、青黛、煅石膏粉2、份量按“散劑”處方比例3、制法先將珍珠母、生石膏煅后成末，再把硼砂、冰片、薄荷腦、青黛共研細(xì)粉，按國家標(biāo)準(zhǔn)八號(hào)篩過篩，收集，秤重，裝瓶。
4、性狀本品為灰色粉末，味清涼，微苦。
5、鑒別(1)按藥典“冰片”鑒別項(xiàng)下進(jìn)行(1990年版一部121頁)(2)按藥典“硼砂”鑒別項(xiàng)下進(jìn)行(1990年版二部776頁)6、檢查應(yīng)符合藥典散劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定7、含量測(cè)定見藥典二部776～777頁，“硼砂”的含量測(cè)定方法。
8、功能與主治清熱解毒，消炎止痛，化痰生肌，主治急性咽炎，扁桃體炎(喉癬、喉蛾、喉痹)。
9、用法與用量噴入咽喉部，一次50mg，一日三次。
10、規(guī)格每瓶重1g11、貯藏密封。
咽寧搭檔散劑臨床制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)咽寧搭檔散劑Shenhua Yanyan San[處方]冰片3.5g 硼砂4.0g 珍珠母(煅)7g 薄荷腦4g 青黛1.5g煅石膏7g[制法]先將珍珠母，生石膏煅后成末，再把硼砂、冰片、薄荷腦、青黛共研細(xì)粉，按國家標(biāo)準(zhǔn)八號(hào)篩收集秤量裝瓶。
本品為灰色粉末；味清涼，微苦。
(1)取本品10mg，加乙醇數(shù)滴使溶解，加新制1％香草醛硫酸溶液1-2滴，即顯紫色。
(2)取本品3g，加硝酸10ml，即發(fā)生紅棕色的氣體，待氣體發(fā)生停止后，加水20ml，振搖，濾過，濾渣用水洗凈后，有樟腦臭。
(3)取本品100mg加水溶解，水溶液顯鈉鹽(附錄39頁)與硼酸鹽(附錄39頁)的鑒別反應(yīng)。
應(yīng)附合一九九零年藥典一部散劑有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定(附錄10頁)。
取本品紅0.4g，精密稱量，加水25ml溶解后，加0.05甲基橙溶液1滴，用鹽酸鹽(0.1mol/L)滴定至橙紅色，煮沸2分鐘，冷卻，如溶液呈黃色，繼續(xù)滴定至溶液呈橙紅色，加中性甘油80ml，加水20ml與酚酞指示溶液1滴，用NaOH液(0.1mol/L)滴定至粉紅色，80ml與酚酞指示液8滴，用NaOH(0.1mol/L)相當(dāng)于9.534mg的Na2B4O7·10H2O。
清熱解毒，祛腐消腫，主治急性咽喉炎，扁桃體炎。
局部用，吹在病灶處，一次50mg，一日二至三次。
每瓶1g。
密封。
“咽寧搭檔沖劑”的急性毒性試驗(yàn)資料1、材料1.1受試藥物“咽寧搭檔沖劑”的處方為重慶市神華中草藥技術(shù)研究所提供。其生藥提取，加工制成沖劑由四川省中藥研究所重慶諾亞醫(yī)藥科技開發(fā)公司提供，試驗(yàn)時(shí)用沖劑或半成品提取液(1)“沖劑”為“咽寧搭檔沖劑”(1g沖劑相當(dāng)于生藥量為2g)，將一定量沖劑放入乳缽內(nèi)研細(xì)加蒸餾水配制成為最大濃度的混懸液，每1ml混懸液相當(dāng)于生藥5g。
(2)“提取液”為沒有加輔料的本沖劑半成品，該液每ml相當(dāng)于生藥量為2.0g。
本試驗(yàn)計(jì)量均以含有生藥g/kg或g/ml計(jì)。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明和遠(yuǎn)交系小白鼠，體重20±2g健康者，雌雄各半，由四川省中藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供，符合一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(川動(dòng)管32號(hào))。
2、實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果按照對(duì)小鼠急性限度實(shí)驗(yàn)[1-2]的規(guī)程進(jìn)行，取40只體重20±2g小鼠，雌雄各半，均分為二組，第一組為“沖劑”組，第二組為“提取液”組；二組均以最大濃度和最大體積1ml/20g鼠一次罐胃(1g)，然后觀察動(dòng)物死亡和其他毒性反應(yīng)情況，共觀察七天。其結(jié)果未見一只小鼠死亡，也未見其它毒性反應(yīng)，例如“食欲”、體重下降，活動(dòng)度降低，大小便不正常等，詳見表1。
表1 咽寧搭檔沖劑的急性毒性試驗(yàn)(X±SD)藥樣劑量 體積 鼠數(shù)死亡存活數(shù) 體重(g)途徑(2g/ml) g/kgml/20g (只) (只)(只)前 后沖劑 100 1.01g 20 0 2020.5±1.2 23.6±1.6提取物 100 1.01g 20 0 2020.3±1.1 23.2±1.4表1結(jié)果表明咽寧搭檔沖劑和提取物的灌胃LD50都不能求出。
3、結(jié)果評(píng)價(jià)“咽寧搭檔沖劑”原處方共含生藥量為128g，即每人每日服藥量為2g/kg(按成人60kg計(jì))。本實(shí)驗(yàn)給小鼠灌胃的最大劑量達(dá)100g/kg，即為成人劑量的50倍，未見明顯毒性反應(yīng)，故認(rèn)為原處方擬定的臨床劑量是安全無毒的。
4、參考文獻(xiàn)(1)中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布新藥審批辦法《有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》一九九二年九月一日起施行P19～21。
(2)徐叔云，卞如，陳修主編藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第二版。人民衛(wèi)生出版社，1990“咽寧搭檔沖劑”的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料——鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用的初步實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料1.1受試藥物“咽寧搭檔沖劑”的處方為重慶市神華中草藥技術(shù)研究所提供。其生藥亦由該所提供，生藥提取，加工制成“沖劑”由四川省中藥研究所重慶諾亞醫(yī)藥生物科技開發(fā)公司提供。藥效學(xué)試驗(yàn)時(shí)將沖劑用蒸餾水配成藥物濃度1g/ml(以合生藥量計(jì))。
1.2陽性對(duì)照藥羅通定片(延胡索乙素)30mg/片，湖南洞庭藥廠出品，批號(hào)900818消炎痛片(吲哚美辛)25mg/片，廣東石岐制藥廠出品，批號(hào)890748柴胡注射液2ml/支，含生藥2g，瀘州醫(yī)學(xué)院制藥廠出品，批號(hào)910418致痛試藥0.7％醋酸，取0.7ml冰醋酸(A.R)加蒸餾水至100ml即成。
致炎試藥取角叉菜膠(生物制劑)1g加生理鹽水100ml配成1％溶液，4℃冰箱放置過夜備用。
致熱菌苗傷寒副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗，5mg/5ml/支，衛(wèi)生部成都生物制品研究所出品，批號(hào)921002。
1.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種遠(yuǎn)交系小白鼠，5-6周齡，體重20±2g，雌雄均用，試驗(yàn)前三天移置實(shí)驗(yàn)室，自由攝食(標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料)和飲水(自來水)，每次試驗(yàn)用同一性屬。由四川省中藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供，合乎一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(省實(shí)動(dòng)管第32號(hào))。
日本大耳遠(yuǎn)交系白兔，4月齡左右，體重2.5±0.5kg，雌雄均有，體質(zhì)健康，試驗(yàn)前一周移置實(shí)驗(yàn)室，自由攝取標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，草粉和自來水，由四川省中藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供。
1.5試驗(yàn)主要儀器CS501型超級(jí)恒溫器及紫銅底鼠籠，中華人民共和國重慶試驗(yàn)設(shè)備儀器廠制造。
2、實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果2.1“本沖劑”對(duì)熱刺激法(熱板法(1))致小鼠疼痛反應(yīng)的影響。
取雌性小鼠若干只，擇其痛閥值在25秒內(nèi)者供實(shí)驗(yàn)用。取選擇合格的小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組均為10只，分別為生理鹽水對(duì)照組，羅通定20mg/kg，“本沖劑”50、25、12.5g/kg，均灌胃(1g)給藥，每組在給藥前測(cè)其各鼠正常痛值兩次，以均值作為正常痛閥值。給藥后30、60、90、120、180分鐘各測(cè)定一次每只鼠的痛閥值，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其結(jié)果詳見表1。
注痛閥值即小鼠放在55±0.1℃的熱板上其發(fā)生舔后足掌作為一種急性不適的異?；顒?dòng)，熱刺激開始到舔足之間的時(shí)間為痛閥值。
表1 “本沖劑”對(duì)熱刺激致小鼠痛覺反應(yīng)的影響劑量鼠數(shù)正常痛閥 藥后痛閥值(秒X±SD)組別g/kg(只) 值30 60 90120180分(秒X±SD)生理鹽水10 21.122.922.4 22.7 20.4 20.4±5.4 ±4.9 ±5.1 ±4.4 ±4.1 ±4.2※※ ※※ ※※ ※※羅通定片 0.02 10 21.125.535.2 38.2 53.4 47.0±5.0 ±8.4 ±10.1 ±8.6 ±10.2 ±10.7※※ ※※ ※※ ※※本沖劑 50 10 20.343.846.1 38.6 30.0 23.8±5.9 ±14.2 ±13.2 ±12.3±5.4 ±5.3※※ ※※ ※※25 10 19.430.838.5 34.3 31.7 23.1±3.8 ±7.4 ±6.9 ±7.4 ±5.6 ±5.1※ ※※12.510 20.528.232.0 30.4 26.9 21.7±3.7 ±8.3 ±10.6 ±5.6 ±6.9 ±4.8注與生理鹽水對(duì)照比※P＜0.05，※※P＜0.01。
表1結(jié)果表明，“本沖劑”50、25、12.5g/kg各組對(duì)熱刺激致小鼠疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用，藥后30-90分鐘達(dá)作用高峰，持續(xù)2小時(shí)以上，隨劑量增加鎮(zhèn)痛效果更為明顯。本沖劑與羅通定20mg/kg比較，其鎮(zhèn)痛作用起效較快，但作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間似較弱。
2.2“本沖劑”對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響取雄性小鼠50只，隨機(jī)分組，分別為生理鹽水對(duì)照組，羅通定20mg/kg組和本沖劑50、25、12.5g/kg組，共五組，每組小鼠10只，均作1g給藥，1小時(shí)后，各組每只動(dòng)物腹腔注射(1g)0.7％醋酸液0.2ml/20g鼠，立即觀察記錄20分鐘內(nèi)，各鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其結(jié)果詳見表2。
表2 “本沖劑”對(duì)醋酸致小氧扭體反應(yīng)的影響劑量動(dòng)物數(shù)扭體反應(yīng)次數(shù)組別抑制率(％)P值g/kg (只)(X±SD)生理鹽水10 45.1±6.6羅通定0.02 10 20.5±11.254 ＜0.01本沖劑5010 19.3±6.7 57 ＜0.012510 21.1±15.553 ＜0.0112.5 10 23.0±17.449 ＜0.05表2結(jié)果表明，本沖劑50、25、12.5/kg對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且有一定劑量依賴關(guān)系，本沖劑50、25g/kg與羅通定20mg/kg的鎮(zhèn)痛作用相近。
2.3本方各提取工藝的鎮(zhèn)痛作用比較據(jù)2.1、2.2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明“本沖劑”對(duì)熱刺激和化學(xué)刺激致使小鼠疼痛均有一定鎮(zhèn)痛作用。因此比較“沖劑”的生產(chǎn)工藝時(shí)采用醋酸致小鼠扭體反應(yīng)作疼痛模型來觀察不同工藝生產(chǎn)出的沖劑的鎮(zhèn)痛作用，五種工藝提取的浸膏粉均以含原生藥折算劑量，每藥均1g 50g/kg，實(shí)驗(yàn)方法同2.2，其結(jié)果見表3。
表3 不同工藝制作的本沖劑對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響扭體反應(yīng)次組別動(dòng)物數(shù) 數(shù) 抑制率P值 說明(只) (X±SD) (％)生理鹽水17 45.2±22.1本沖劑工藝 10 28.8±21.436＞0.05 水煮I本沖劑工藝 10 36.3±16.320＞0.05 醇浸II本沖劑工藝 10 23.5±10.948＜0.05 水醇加環(huán)III本沖劑工藝 10 24.1±17.147＜0.06 水醇加揮IV本沖劑工藝 10 22.2±16.451＜0.05 大孔樹脂V表3結(jié)果表明本沖劑制劑工藝III、IV、V均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且相互之間的鎮(zhèn)痛效果差別不大，根據(jù)制作工藝簡便考慮選擇方法之IV作為生產(chǎn)工藝方法制備本沖劑。
2.4本沖劑的抗炎作用之一，對(duì)角叉菜膠致小鼠腫脹的影響(抗炎作用)取雄性小鼠60只，體重20±1g，隨機(jī)分為五組，除對(duì)照20只外每組10只，分別為生理鹽水對(duì)照組，消炎痛20mg/kg，本沖劑50、25、12.5g/kg組，均1g，給藥1小時(shí)后，每只小鼠的左右后蹊膜皮下注射(SC)1％角叉菜膠0.05ml，再2小時(shí)后脫椎處死小鼠，按踝關(guān)節(jié)上2mm處剪下雙足，以雙足重量差(右-左)為足腫脹度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其結(jié)果詳見表4。
表4 本沖劑對(duì)角叉菜膠引起的足腫脹的影響動(dòng)物數(shù)腫脹度抑制率組別劑量g/kgP值(只) (mg X±SD) (％)生理鹽水 20 186.3±12.2消炎痛0.02 10 92.5±20.050＜0.01本沖劑50 10 52.0±9.2 72＜0.0125 10 78.0±19.561＜0.0112.5 10 135.5±14.4 27＜0.01表4結(jié)果表明，本沖劑50、25、12.5g/kg均有一定抑制角叉某膠致的小鼠足腫脹作用，并可見有一定劑量依賴關(guān)系。其消腫作用，本沖劑50g/kg較效炎痛20mg/kg還要強(qiáng)。
2.5本沖劑對(duì)三聯(lián)菌苗之致發(fā)熱家兔的解熱作用(清熱作用)取日本大耳家兔若干只，雌雄均有，體重2.1±0.6kg，試驗(yàn)前測(cè)定正常肛溫?cái)?shù)次，擇其恒定在38.5～39.5℃之間的，取20只供試用。然后每兔按體重靜脈注射(1g)傷寒、副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗液1.0ml/kg，然后每半小時(shí)測(cè)定一次肛溫，一小時(shí)后平均體溫升高1℃以上，此時(shí)為發(fā)熱體溫，隨機(jī)分為4組，每組5只，分別為一理鹽水對(duì)照組(1g)；柴胡注射液0.5g/kg組(1m)；本沖劑30、10g/kg組(1g)，于藥后30、60、120、180、240分鐘各測(cè)一次體溫，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，詳見表5。
表5本沖劑對(duì)三聚菌苗發(fā)熱家兔體溫的影響(X±SD)劑量動(dòng)物數(shù) 體重 基礎(chǔ)體 注射菌 注藥后(分)組別g/kg (只)kg 溫(℃)苗(℃) 30 60 120180240生理鹽水 5 2.338.9 40.040.240.3 40.2 39.3 39.0±0.6 ±0.2 ±0.2 ±0.5 ±0.3 ±0.4 ±0.3 ±0.2柴胡0.5 5 2.338.9 40.239.639.5 39.9 39.8 38.9±0.2 ±0.5 ±0.6 ±6 ±0.2 ±0.5 ±0.2 ±0.4本沖劑 305 2.239.1 40.039.739.5* 39.8 39.9 39.6±0.3 ±0.4 ±0.4 ±0.5 ±0.3 ±0.6 ±0.5 ±0.6105 2.238.8 39.939.739.6 39.9 39.9 39.3±0.3 ±0.5 ±0.6 ±0.6 ±0.7 ±0.4 ±0.3 ±0.5注與同期生理鹽水對(duì)照比*P＜0.05
表5結(jié)果表明，本沖劑30g/kg在給藥后60分鐘對(duì)三聯(lián)菌苗引起的發(fā)熱家兔體溫上升有一定解熱作用，其作用與柴胡注射液相當(dāng)。
3、結(jié)果評(píng)價(jià)與討論通過初步藥理試驗(yàn)表明，“咽寧搭檔沖劑”對(duì)熱刺激和化學(xué)刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)均有顯著地鎮(zhèn)痛作用；對(duì)角叉菜膠引起的小鼠足腫脹有非常顯著地消腫(抗炎)作用；但對(duì)傷寒、副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗引起的家兔發(fā)熱有微弱的解熱作用。
權(quán)利要求
*要求保護(hù)下列配方1、咽寧搭檔沖劑組成山豆根8g 桔梗10g 僵蠶8g丹皮9g射干7g荊芥9g防風(fēng)8g杭菊8g薄荷4g玄參12g 生地12g 連翹10g甘草7g浙貝8g
2.咽寧搭檔散劑組成冰片3.5g 硼砂4.0g珍珠母(煅)7g薄荷腦4.0g青黛1.5g煅石膏7g
全文摘要
咽寧搭檔是治療急慢性咽炎、白喉等咽部疾患的中藥制劑，經(jīng)臨床反復(fù)論證，療效優(yōu)于同類藥物，且成本低廉。尤其適合反復(fù)發(fā)作性慢性咽炎的康復(fù)治療。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1509729SQ0214555
公開日2004年7月7日 申請(qǐng)日期2002年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月24日
發(fā)明者湯旭雷, 黃仁萍, 蒙特龍 申請(qǐng)人:湯旭雷, 黃仁萍, 蒙特龍