專利名稱：紫貝止咳顆粒及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種以中草藥為原料，治療氣管-支氣管炎用止咳顆粒及制備該顆粒的工藝。
背景技術(shù)：
急性氣管-支氣管炎是目前臨床中最常見(jiàn)的病癥，其中有一部病人可以遷延日久，反復(fù)發(fā)作，則成為慢性支氣管炎。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性支氣管炎的發(fā)病率為3％-5％，50歲以上患病率可急劇上升至10％-15％。這與急性氣管-支氣管炎未能及時(shí)治療或治療不當(dāng)，以致咳嗽日久不愈或愈而復(fù)發(fā)不無(wú)關(guān)系。中醫(yī)治療急性氣管-支氣管炎的藥物很多，但對(duì)于咳嗽日久不愈或愈而復(fù)發(fā)者尚無(wú)針對(duì)性的中成藥，如止嗽丸適宜于風(fēng)邪犯肺，肺氣失宣證，但方中藥物偏于溫燥，且具有降逆下痰作用的藥物不強(qiáng)，而咳嗽日久不愈或愈而復(fù)發(fā)者，難免有化熱趨勢(shì)，若用于此余邪戀肺癥，一則恐致病邪化熱，二則降痰之力不夠，故不適宜于此證；桑菊感冒片、麻杏止咳片、竹瀝化痰丸、清肺抑火丸、止嗽青果丸、止咳糖漿I、止咳糖漿II、蛇膽川貝液等，雖皆用于咳嗽，但它們或只用于風(fēng)溫(熱)犯肺，或單用于痰熱壅肺，或并用于陰虛肺燥，對(duì)于此余邪戀肺之咳嗽自是藥證不符；通宣理肺丸解表散寒、宣肺止咳，可用于咳嗽之風(fēng)寒犯肺證，而對(duì)此余邪戀肺之咳嗽卻有化燥傷陰之弊。止咳寶對(duì)久咳痰少者作用較優(yōu)，然對(duì)此余邪戀肺之咳嗽痰多者，則有戀痰閉肺之虞。以上制劑都從化痰止咳立法，或偏于溫燥，或偏于辛涼，或偏于清潤(rùn)，或清靚熱而兼散表寒，或?yàn)a肺火而并通腸腑，或除痰熱而兼潤(rùn)肺燥，重點(diǎn)考慮了肺失宣肅咳嗽痰喘，只適宜于單純的風(fēng)寒、風(fēng)熱、肺燥證或肺熱而兼表寒、痰壅并見(jiàn)腑實(shí)、痰熱而兼肺燥者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是根據(jù)急性氣管-支氣管炎患者之余邪戀肺證的癥狀特點(diǎn)及其病因病機(jī)，用宣降肺氣、化痰止咳法以迅速緩解患者咳痰癥狀，寒溫兼施，升降并用，肺脾同調(diào)，其立法、擇藥、組方，符合中醫(yī)藥理論及適應(yīng)病癥的病因病機(jī)。
本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)下面的技術(shù)方案解決的。其特征在于它是由下述組份的中草藥組成的配方紫菀300-600克；矮地茶300-600克；浙貝母300-500克；白前300-600克；百部300-500克；桔梗300-500克；桑白皮200-500克；法半夏300-400克；苦杏仁200-300克；陳皮200-500克；荊芥200-500克；薄荷200-500克；甘草200-500克，其中紫菀為蜜炙紫菀。
將上述各組份制成本發(fā)明藥物的制備方法包括下述步驟①將上述配方中陳皮、荊芥、薄荷三味蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD包合，包合物備用，藥渣及提取液另置；②取浙貝母、百部、苦杏仁加70％乙醇回流提取二次，合并提取液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，并濃縮至相對(duì)相對(duì)密度為1.2～1.5的稠膏，備用；③取桑白皮等余藥加水煎煮一次，然后將藥渣與前述陳皮、荊芥、薄荷三味煎煮后藥渣合并再煎煮一次；④將上述液體合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為0.9～1.2的清膏，作離心處理后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5稠膏，再與上述醇提稠膏合并；⑤將上述膏狀物進(jìn)行真空干燥，粉碎后過(guò)篩，加入β-CD包合物及輔料，混勻，制粒，干燥，整粒而成。
本發(fā)明具有宣降肺氣、化痰止咳作用，適于急性氣管-支氣管炎之屬余邪戀肺者。與現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)以宣降肺氣、化痰止咳為重點(diǎn)，針對(duì)本病久咳之風(fēng)邪引動(dòng)脾濕，氣道不利，肺失清肅的病理特點(diǎn)，著重考慮久咳、咯痰問(wèn)題；其配方擇藥寒溫并用，溫而不燥，潤(rùn)而不膩，散寒而不助熱，解表而不傷正，不同于現(xiàn)有技術(shù)中藥物單純用于風(fēng)寒、風(fēng)熱、肺燥癥等往往因化療后惡心嘔吐明顯而不能服用、影響療效的缺點(diǎn)；組方注意調(diào)暢氣機(jī)，升降相因，宣肅并舉，使氣行則痰行，肺之清肅得復(fù)，咳逆自止。
具體實(shí)施例方式近年的研究結(jié)果表明急性氣管-支氣管炎的主要病機(jī)，是風(fēng)邪犯肺，可夾寒、熱、痰濕、郁火等，但風(fēng)、痰為多，其臨床癥候主要有風(fēng)寒犯肺、風(fēng)熱襲肺、風(fēng)痰阻肺或戀肺、邪郁少陽(yáng)等癥，并且就臨床所見(jiàn)，急性氣管-支氣管炎所致咳嗽之主癥為咳嗽、咯痰，故其病機(jī)的關(guān)鍵在于外邪引動(dòng)脾濕，致氣道不利，肺失清肅，因此本病常以風(fēng)痰阻肺或戀肺的癥候?yàn)槎?。本發(fā)明根據(jù)上述研究結(jié)果，針對(duì)患者咳嗽日久不愈或愈而復(fù)發(fā)、咯痰、胸悶等主要癥狀，選用具有宣肺開(kāi)郁、降痰止咳作用，且性質(zhì)平和、溫而不燥、潤(rùn)而不膩、散寒不助熱、解表不傷正的藥物對(duì)癥治療，其各組成藥物的有關(guān)資料如下紫菀味苦、辛，性溫，歸肺經(jīng)。主咳逆上氣，療咳唾膿血，止喘悸，柔潤(rùn)有余，雖日苦辛而溫，非燥熱可比，專能開(kāi)泄肺郁，定咳降逆，宣通窒滯，兼疏肺家氣血。紫菀流浸膏，為祛談止咳藥；紫菀濃縮水煎劑10g/kg給小鼠灌胃，有明顯的祛痰作用；紫菀煎劑給麻醉兔1g/kg灌胃，可使氣管分泌量增加，祛痰作用顯著，可持續(xù)4小時(shí)以上。以上敘述表明紫菀具有能開(kāi)能降、化痰止咳作用，并有明顯祛痰的藥理作用。
矮地茶味苦、性平，歸肺、肝經(jīng)。可消風(fēng)散寒，治諸般咳嗽、吐血、氣痛，用單味矮地茶煎劑、浸膏和醇提片先后治療慢性氣管炎567例，每日30-60g，連服10天，有效率為61.6％～75.6％，該藥有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用，其煎劑及巖白菜素對(duì)電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽及氨水噴霧引起的小鼠咳嗽都有明顯的止咳作用，巖白菜素的止咳強(qiáng)度按計(jì)量計(jì)算相當(dāng)于可待因的1/4～1/7，臨床口服125mg的止咳作用與25mg咳必清的作用相似或略好，該藥對(duì)咳嗽中樞有選擇性的抑制作用；該藥煎劑給小鼠口服或腹腔注射均有明顯的祛痰作用；內(nèi)服巖白菜素有一定的預(yù)防和治療慢性氣管炎的人作用，表現(xiàn)為杯狀細(xì)胞減少，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺氣腫及肺萎陷等病理性改變程度減輕。以上敘述表明矮地茶具有化痰止咳之功，并有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等藥理作用。
浙貝母味苦、性寒，歸肺、心經(jīng)。大治肺癰、肺痿、咳喘、吐血、衄血，最降痰氣，善開(kāi)郁結(jié)；解毒利痰，開(kāi)宣肺氣，凡肺家?jiàn)A風(fēng)火有痰者宜此；功專解毒，兼散痰滯；清肺化痰，治感冒咳嗽。浙貝母堿和去氫浙貝母堿4mg/kg皮下注射或灌胃給藥，對(duì)氫氧化胺引咳小鼠、機(jī)械刺激引咳豚鼠和電刺激喉上神經(jīng)引咳貓均顯鎮(zhèn)咳作用。浙貝母堿3mg/kg腹腔注射，對(duì)二氧化硫引咳小鼠有鎮(zhèn)咳作用。以上敘述表明浙貝母能清肺化痰，降氣止咳，并有鎮(zhèn)咳的藥理作用。
白前味辛、甘，性微溫，歸肺經(jīng)。主治咳嗽上氣；可保定肺氣，治嗽多用；保肺清肺，氣嗽久嗽多用；可降氣下痰；瀉肺，治肺氣雍實(shí)，胸膈逆滿，久嗽唾血。芫花葉白前的提取物給小鼠灌胃，其水提取物5g/kg、10g/kg、20g/kg，醇提取物5g/kg及醚提取物10g/kg有明顯的鎮(zhèn)咳作用；水提取物20g/kg、10g/kg和醇提取物5g/kg，均有顯著的祛痰作用。其水提取物的鎮(zhèn)咳、祛痰作用有一定的量效關(guān)系；芫花葉白前水提取物5g/kg、2.5g/kg腹腔注射，對(duì)乙酰膽堿和組胺混合液誘發(fā)的豚鼠哮喘均有明顯的預(yù)防作用。以上敘述表明白前具有瀉肺降氣，下痰止咳之效，并有明顯鎮(zhèn)咳、祛痰和預(yù)防哮喘的藥理作用。
百部味甘、苦，性微溫，歸肺經(jīng)。主咳嗽上氣；治肺家熱，上氣咳逆，主潤(rùn)益肺；氣溫而不寒，寒嗽宜之；可清痰利氣，為治骨蒸勞嗽之圣藥；虛熱咳嗽吐血宜之。治百日咳，肺結(jié)核，支氣管炎。百部20克，水煎2次共煎液60ml，每日分3次服，治療慢性氣管炎110例，用藥10天后，總有效率87.27％。百部乙醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、炭疽桿菌、肺炎桿菌、人型結(jié)核桿菌等有抗菌作用；百部生物堿能降低動(dòng)物呼吸中樞的興奮性，抑制咳嗽反射。100％的百部生物堿對(duì)組織胺所致的離體豚鼠支氣管平滑肌痙攣有松弛作用其強(qiáng)度與胺茶近似，但緩慢而持久。以上敘述表明百部能潤(rùn)肺止咳，可用于治療氣管炎、支氣管炎、咳嗽、百日咳、肺結(jié)核咳嗽，并有抗菌、鎮(zhèn)咳、緩解支氣管炎平滑肌痙攣的藥理作用。
桔梗味苦、辛，性平，歸肺、胃經(jīng)；可消積聚、痰涎，主肺熱氣促嗽逆；補(bǔ)虛消痰；治肺熱氣奔促嗽逆，肺癰排膿；止咽痛，兼除鼻塞；利膈氣，仍治肺癰；開(kāi)胸膈，除上氣壅，逐肺熱，住咳、下痰，治肺癰排膿；主利肺氣，通咽喉，寬中理氣，開(kāi)郁行痰之要藥也。痰多咳嗽，咽喉腫痛、肺膿瘍、咳吐膿血用桔梗丸，功能排膿、祛痰、利咽；用桔梗煎劑1g/kg灌服，能顯著增加麻醉犬呼吸道粘液分泌量，其強(qiáng)度可與氯化銨相比；桔梗的祛痰作用主要由于其所含皂甙口服時(shí)刺激胃粘膜，反射地增加支氣管粘膜分泌，使痰液稀釋而被排出。桔梗皂甙有鎮(zhèn)咳作用；桔梗水提取物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力，提高溶菌酶的活性。以上敘述表明桔梗能開(kāi)宣肺氣，祛痰止咳?？捎糜趥L(fēng)咳嗽、慢性支氣管炎等，并有祛痰、鎮(zhèn)咳、殺菌等藥理作用。
桑白皮味甘、辛，性寒，歸肺、脾經(jīng)，并有祛痰、鎮(zhèn)咳、殺菌等藥理作用；可利五臟，治一切風(fēng)氣、水氣；調(diào)中下氣，益五臟，消痰止渴；瀉肺，利大小腸，降氣，散血；止肺熱咳嗽；桑白皮流浸膏2～3ml，口服，每日3次，功能祛痰鎮(zhèn)咳，用于肺熱咳嗽；桑白皮水或正丁醇提取物給小鼠腹腔注射50mg/kg以上，有降低體溫及輕度鎮(zhèn)咳作用。以上敘述表明桑白皮具有瀉肺平喘、清熱止咳作用，并有降低體溫、輕度鎮(zhèn)咳的藥理作用。
法半夏辛溫，入肺、脾、胃經(jīng)。消痰涎，開(kāi)胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，止咳結(jié)；消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳逆上氣；治寒痰及形寒飲冷傷肺而咳；能走能散，和胃健脾，除濕化痰，發(fā)表開(kāi)郁，下逆氣，止煩嘔。生半夏、姜半夏、明礬半夏的煎劑給貓灌胃，有明顯的抑制咳嗽作用，0.6g/kg的鎮(zhèn)咳作用與可待因1g/kg相似，并可持續(xù)5小時(shí)以上。法半夏以治寒痰、濕痰為主，同時(shí)具有調(diào)脾和胃作用。以上敘述表明法半夏具有明顯消痰涎、止咳逆作用，且能健脾和胃，開(kāi)郁散結(jié)，并有明顯抑制咳嗽、社痰的藥理作用。
杏仁味苦，性溫，歸肺、大腸經(jīng)。主咳逆上氣雷鳴，喉痹，下氣；療肺氣咳嗽，上氣喘促；可利喉咽，去喉痹、痰唾、咳嗽、喉中熱結(jié)生瘡；除肺熱，治上焦風(fēng)燥，利胸膈氣逆；止咳嗽，消痰潤(rùn)肺；解肌發(fā)汗，散肺風(fēng)寒咳嗽，頭面風(fēng)邪，杏仁水煮為膏，最能引痰下膈；用帶皮苦杏仁及去皮炒熟苦杏仁研碎，各加等量冰糖分別制成苦杏仁糖，治療老年性慢性支氣管炎，有效率96.8％，對(duì)咳、痰、喘均有良好作用；去皮苦杏仁糖有效率75.1％，有鎮(zhèn)咳祛痰作用，但止喘效果較差?？嘈尤蔬霸谙孪辣荒c道微生物酶分解或被杏仁本身所含苦杏仁酶分解，產(chǎn)生微量氫氰酸，可抑制呼吸中樞而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘效應(yīng)。以上敘述表明杏仁具有降氣化痰，止咳平喘作用，并有鎮(zhèn)咳嗽平喘的藥理效應(yīng)。
陳皮味辛、苦、性溫，入肺、脾經(jīng)?？上職?，止咽咳；主胸中瘕熱、逆氣，利水谷。久服去臭，下氣，通神；治胸膈間氣，開(kāi)胃，主氣痢，消痰涎，治上氣咳嗽；去胸中寒邪，破滯氣，益脾胃；快膈通神，和中順氣；燥濕消痰；利肺氣；化痰化氣，治咳逆；陳皮所含揮發(fā)油有刺激性祛痰作用，使痰液易咯出；市售鮮橘皮煎劑對(duì)家兔支氣管炎有微弱的擴(kuò)張作用，陳皮醇提取物對(duì)豚鼠離體氣管有較強(qiáng)的松弛作用，橘皮的平喘效價(jià)在蕓香料11種理氣藥中較高，其醇提物0.02g(生藥)/ml，可完全拮抗組胺所致豚鼠離體氣管的收縮。以上敘述表明陳皮有燥濕化痰，理氣和胃之功，并有祛痰、平喘的藥理作用。
荊芥味辛、苦，性溫。入肺、肝經(jīng)?？缮L(fēng)熱，清頭目，利咽喉；發(fā)汗，去皮毛諸風(fēng)；治惡風(fēng)賊風(fēng)。主寒熱者，寒熱必由邪盛而作，散邪解肌出汗，則寒熱自愈；能入肝經(jīng)氣分，驅(qū)散風(fēng)邪。凡風(fēng)在于皮里膜外，而見(jiàn)肌膚灼熱，頭目昏眩，咽喉不利，身背疼痛者，用此治無(wú)不效。荊芥煎劑4.4g(生藥)/kg腹腔注射，對(duì)傷寒、副傷寒甲菌苗與破傷風(fēng)內(nèi)毒素混合制劑所致家兔發(fā)熱，有顯著解熱作用。荊芥揮發(fā)油0.5ml/kg灌胃，對(duì)正常大鼠有降體溫作用；荊芥油0.5ml/kg灌胃，或油0.25ml/kg腹腔注射，小鼠酚紅法試驗(yàn)表明有祛痰作用；荊芥油能直接松馳豚鼠氣管平滑肌，能對(duì)抗組胺所致的氣管平滑肌收縮，噴霧或灌胃能明顯延長(zhǎng)乙酰膽堿和組胺混合液對(duì)豚鼠的引喘潛伏期，并減少發(fā)生抽搐的動(dòng)物數(shù)。以上敘述表明荊芥具有疏風(fēng)解表，宣肺利咽作用，并有解熱、祛痰、平喘等藥理作用。
薄荷味辛、性涼，歸肺、肝經(jīng)。主賊風(fēng)傷寒，發(fā)汗；治傷風(fēng)、頭腦風(fēng)；去高顛及皮膚風(fēng)熱；上清頭目諸風(fēng)，止頭痛、眩暈、發(fā)熱，祛風(fēng)痰。治傷風(fēng)咳嗽，腦漏鼻流臭涕，退男女虛勞發(fā)熱；內(nèi)服少量薄荷有興奮中樞神經(jīng)的作用，通過(guò)末梢神經(jīng)使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)汗腺分泌，增加散熱，有發(fā)汗解熱作用；薄荷醇的抗刺激作用導(dǎo)致氣管產(chǎn)生新的分泌，而使稠厚的粘液易于排出，故有祛痰作用，也有報(bào)道其對(duì)豚鼠及人均有良好止咳作用，并有發(fā)汗解熱、祛痰止咳的藥理作用。
甘草味甘，性平，歸脾、胃、肺經(jīng)。肺苦氣上逆，嗽乃肺病，甘以緩之，故治咳嗽；潤(rùn)肺止咳，且有祛痰之功，無(wú)論咳嗽之屬外感、內(nèi)傷，有痰無(wú)痰，皆常用之；調(diào)和諸藥相協(xié)，共為力而不爭(zhēng)，性緩，善解諸急。給吸入氨的氣溶膠而致咳的豚鼠皮下注射甘草次酸膽堿鹽1ml/kg能抑制80％的咳嗽發(fā)作，與可待因的效力差不多；甘草次酸、甘草黃酮、甘草浸膏均有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用，其鎮(zhèn)咳效果系通過(guò)作用于中樞而產(chǎn)生；甘草還能促進(jìn)咽喉及支氣管的分泌，使痰易咳出；甘草醇提取物及甘草酸鈉在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌及滴蟲(chóng)均有抑制作用。甘草具有顯著的抗炎作用，抗炎成分為甘草酸和甘草次酸；甘草甜素能非特異性地增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，并可清除抑制性吞噬細(xì)胞的抑制活性；甘草多糖在體外對(duì)水皰性口炎病毒、腺病毒II型、I型單純皰疹病毒和牛痘病毒均有明顯抑制作用。以上敘述表明甘草有和中緩急，調(diào)和諸藥，潤(rùn)肺止咳之功。并有鎮(zhèn)咳祛痰，抑制細(xì)菌、病毒，抗炎，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性等藥理作用，既能祛痰止咳，又能調(diào)和諸藥。
本發(fā)明針對(duì)急性氣管-支氣管炎癥狀，將上述具有各種藥理特征的中草藥有機(jī)組合在一起，使其具有宣降肺氣、化痰止咳及鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、殺菌、抑制病毒、消炎等作用，且溫而不燥，潤(rùn)而不膩，散寒不助熱，解表不傷正，適宜于急性氣管-支氣管炎之屬余邪戀肺者。
實(shí)施例按下述配比稱取原料紫菀(蜜炙)500克，矮地茶500克，浙貝母417克，白前500克，百部417克，桔梗417克，桑白皮333克，法半夏250克，苦杏仁250克，陳皮333克，荊芥333克，薄荷333克，甘草209克。將上述配方中陳皮、荊芥、薄荷三味蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD包合，包合物備用，藥渣及提取液另置；另取浙貝母、百部、苦杏仁加70％乙醇回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃測(cè))的稠膏，備用；然后取桑白皮等余藥加水煎煮兩次，第一次為2小時(shí)，第二次加入陳皮、荊芥、薄荷煎煮后藥渣煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05(60℃測(cè))的清膏，作離心處理后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.3(60℃測(cè))的稠膏，再與上述醇提稠膏合并后進(jìn)行真空干燥，粉碎后過(guò)篩，加入β-CD包合物及輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，約制成1000克，即成。
實(shí)驗(yàn)研究本發(fā)明對(duì)氨水和二氧化硫刺激小鼠呼吸道具有明顯的止咳作用；對(duì)酚紅在小鼠氣管和毛細(xì)玻管在大鼠氣管的排泌量具有明顯增加(祛痰)作用；小鼠的耳廓腫脹和腹腔毛細(xì)血管通透性分別具有明顯的抗腫脹和減少滲出(抗炎)作用；小鼠腹腔致病菌感染的致死率有明顯的降低(保護(hù))作用；對(duì)8種常見(jiàn)呼吸道感染致病菌均有程度不同的體外抑菌或殺菌作用。表明本發(fā)明有明顯的止咳、祛痰、抗炎、抑菌作用。
臨床資料一、一般資料1、兩組病例性別比較見(jiàn)表1。
表1兩組病例性別 (例)總例數(shù)男性女性治療組 32 16 16對(duì)照組 31 14 17注組間比較x2＝0.148，P＞0.05
2、兩組病例年齡比較見(jiàn)表2。
表2 兩組病例年齡分布與平均年齡(年，x±s)總例數(shù) 最小 最大 x±SD治療組 32 18 6542.62±14.16對(duì)照組 31 18 65142.19±15.84注組間比較(T＝0.114)P＞0.053、兩組治療前主要病情指標(biāo)見(jiàn)表3～4。
表3 兩組病程比較 (天，x±s)總例數(shù)最小 最多 x±SD治療組 32 3307.87±6.56對(duì)照組 31 3307.45±5.55注組間比較(T＝0.276)P＞0.05表4 兩組治療前證候總分值 (分，x±s)總例數(shù) 治療前證候總分值治療組 32 11.69±3.52對(duì)照組 31 12.65±2.93注組間比較(T＝1.17)均P＞0.05上述一般資料及病情資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組與對(duì)照組組間均無(wú)顯著性差異，提示兩組間均衡性良好，具有可比性。
二、觀察結(jié)果全部納入觀察病例均按計(jì)劃完成療程，無(wú)失訪及剔除病例。
病證總的療效結(jié)果1、西醫(yī)疾病療效見(jiàn)表5。從表5可知，治療組、對(duì)照組對(duì)急性氣管-支氣管炎的總顯效率分別為71.8％、61.2％，總有效率分別為87.5％、90.3％，經(jīng)兩個(gè)樣本率差別的顯著性檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)(均P＞0.05)。
表5 兩組治療急性氣管-支氣管炎療效及其比較(例，％)總例數(shù) 臨床痊愈顯效有效無(wú)效總顯效率總有效率治療組32 185 54 71.8▲87.5▲對(duì)照組31 9 10 93 61.2 90.3注組間比較總顯效率(μ＝0.890)，總有效率(μ＝0.356)，均▲P＞0.052、余邪戀肺證療效見(jiàn)表6。從表中可知，治療組、對(duì)照組對(duì)余邪戀肺證的總顯效率分別為78.1％、51.6％，總有效率分別為87.5％、87.1％，表明兩組對(duì)余邪戀肺證均有較好療效，組間率差別的顯著性檢驗(yàn)總顯效率，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＞0.05)；總有效率，治療與對(duì)照組療效相當(dāng)(P＞0.05)。
表6兩組治療余邪戀肺證證候療效及其比較 (例，％)總例數(shù) 臨床痊愈顯效有效無(wú)效總顯效率總有效率治療組 32 18 7 34 78.1▲▲87.5▲對(duì)照組 31 7 9 11 4 51.687.1注組間比較總顯效率(μ＝2.206)▲▲P＜0.05；總有效率(μ＝0.048)▲P＞0.05三、主要療效觀察指標(biāo)治療前后變化1、證候主癥計(jì)分治療前后變化情況見(jiàn)表7。由表7可知，兩組證候主癥積分值，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明組間具有可比性；治療后1、2、3、4、5天與治療前自身比較，兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示兩組均能明顯改善余邪戀肺證證候主癥計(jì)分值；兩組用藥1、2、3、4、5天后組間比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，提示對(duì)證候主癥積分值的改善治療組優(yōu)于對(duì)照組。
表7兩組治療前后證候主癥積分變化情況 (分，x±s)治療前用藥1天用藥2天用藥3天用藥4天 用藥5天11.68± 9.91 ± 7.59±5.69±3.66± 2.47±治療組 分值3.5▲2.9▲▲2.8▲▲▲3.2▲▲▲3.5▲▲▲3.3▲▲▲1.78± 4.09±6.0± 8.03± 9.22±(n＝32) 差值2.9***2.8***3.2***4.2***4.3***12.64± 11.32± 9.39± 7.81± 5.61± 4.58±對(duì)照組 分值2.9 2.4 2.4 2.22.8 3.31.32+ 3.26+ 4.84+ 7.03+ 8.06+(n＝31) 差值2.4***2.4***2.2***3.0***3.7***注治療前后自身比較***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05，▲▲P＜0.05，▲▲▲P＜0.012、有效病例起效時(shí)間見(jiàn)表8。由表8可知，有效病例起效時(shí)間治療組最短4小時(shí)，最長(zhǎng)72小時(shí)，平均24.64±19.1小時(shí)；對(duì)照組最短6小時(shí)，最長(zhǎng)96小時(shí)，平均26.71±23.5小時(shí)，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明兩組有效病例起效時(shí)間相近。
表8 兩組有效病例起效時(shí)間 (小時(shí)，x±s)總例數(shù) 最短 最長(zhǎng) x±SD治療組 28 472 24.64±19.1對(duì)照組 28 696 26.71±23.5注組間比較(T＝0.361)均P＞0.05。
3、兩組咳、痰、喘計(jì)分治療前后變化情況見(jiàn)表9。由表9可知，兩組咳、痰、喘積分值，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明組間具有可比性。用藥1天與用藥5天，咳嗽程度、咳嗽頻率、咳痰與治療前自身比較，兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；組間比較，除用藥1天的咳嗽程度、咳嗽頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)外，其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
喘息氣促在用藥2天，與治療前相比，治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥5天，兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
表9 兩組治療前后咳、痰、喘積分變化情況 (分，x±s)例 用藥1天(1)用藥5天主癥 分組 數(shù) 治療前 分值 差值 分值 差值咳嗽 治療組 32 2.00±0.50▲1.62±0.55▲▲0.37±0.49***0.56±0.71▲1.43±0.80***程度 對(duì)照組 31 2.19±0.541.90±0.39 0.29±0.52***0.77±0.611.41±0.84***咳嗽 治療組 32 2.03±0.64▲1.59±0.55▲▲0.43±0.61***0.50±0.62▲1.53±0.87***頻率 對(duì)照組 31 2.16±0.521.90±0.53 0.25±0.44***0.77±0.561.38±0.76***治療組 32 2.06±0.71▲1.59±0.55▲0.46±0.62***0.37±0.55▲1.68±0.82***咳痰對(duì)照組 31 1.87±0.841.51±0.62 0.35±0.48***0.48±0.671.38±1.08***喘息 治療組 32 0.40±0.61▲0.25±0.43▲▲0.15±0.36***0.03±0.17▲▲0.37±0.60***氣促 對(duì)照組 31 0.67±0.740.61±0.71 0.06±0.35***0.25±0.510.41±0.67***注(1)其中喘息氣促為用藥2天的數(shù)據(jù)。
治療前后自身比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05，▲▲P＜0.054、兩組干濕性羅音、咽癢、胸悶計(jì)分及苔膩、脈浮滑治療前后變化情況見(jiàn)表10～13。由表10～13可知，兩組干濕性羅音、咽癢、胸悶計(jì)分及苔膩、脈浮滑，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明組間具有可比性。用藥2天后和第5天后的干濕性羅音、咽癢、胸悶計(jì)分值與治療前自身比較，除對(duì)照組用藥2天的胸悶分值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外，其余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)；組間比較僅胸悶分值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
苔膩、脈浮滑等體征，兩組治療后與治療前自身比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療后組間比較亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。
表10兩組治療前后干濕性羅音積分變化情況(分，x±s)例 用藥2天 用藥5天分組 數(shù) 治療前分值 差值 分值 差值治療組32 0.59±0.83▲0.37±0.75▲▲0.21±0.42***0.15±0.36▲0.43±0.61***對(duì)照組31 0.61±0.760.48±0.62 0.12±0.34**0.16±0.370.45±0.67***注治療前后自身比較**P＜0.05，***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05
表11兩組治療前后咽癢積分變化情況(例，x±SD)例 用藥2天 用藥5天分組 數(shù)治療前 分值 差值 分值 差值治療組 32 1.62±0.70▲0.84±0.57▲▲0.78±0.60***0.25±0.56▲1.37±0.79***對(duì)照組 31 1.80±0.79 1.09±0.70 0.70±0.52***0.29±0.521.51±0.85***注治療前后自身比較***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05表12兩組治療前后胸悶積分變化情況(例，x±s)例 用藥2天 用藥5天分組 數(shù)治療前 分值 差值 分值 差值治療組 32 1.12±1.03▲0.84±0.76▲▲0.28±0.45***0.15±0.44▲▲▲0.96±1.06***對(duì)照組 31 1.41±0.99 1.32±0.97 0.09±0.30*0.80±1.040.61±0.66***注治療前后自身比較*P＞0.05，***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05，▲▲P＜0.05，▲▲▲P＜0.01表13兩組治療前后苔膩、脈浮滑變化情況(例)治前 治后舌脈 分組 總例數(shù) 有 無(wú)有 無(wú)治療組治療組 32 31 1▲7 25***▲▲▲對(duì)照組 31 30 1 1912***對(duì)照組治療組 32 28 4▲7 25***▲▲▲對(duì)照組 31 29 2 1318***注治療前后自身比較***P＜0.01；組間比較▲P＞0.05，▲▲P＜0.05，▲▲▲P＜0.015、兩組肺部X線檢查治療前后情況見(jiàn)表14。由表14可知，兩組肺部X線檢查治療前后組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
表14 兩組治療前后肺部情況X線檢查 (例)總例數(shù)正常肺紋增多 未查治療組治療前 32 153 14治療后 32 141 17對(duì)照治療前 31 9 2 20對(duì)照后 31 8 2 21四、安全性觀察結(jié)果1、不良反應(yīng)見(jiàn)表15。治療組32例，均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組31例中，有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.45％，其中1例出現(xiàn)痰液粘稠難以咯出，1例出現(xiàn)大便秘結(jié)，其程度均較輕。痰液粘稠難以咯出者在療程結(jié)束后改用紫貝止咳顆粒即能順暢咯出，大便秘結(jié)則在停藥3天后自行消失，不影響治療。
表15 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況 (例)總例數(shù)無(wú) 痰粘難出 大便干結(jié)治療組 32 32 0 0對(duì)照組 31 29 1 12、安全性檢測(cè)指標(biāo)兩組治療前后主要安全性觀察指標(biāo)如血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及心電圖、AST、BUN、Cr均未見(jiàn)特殊變化。
五、結(jié)論為了初步探討本發(fā)明對(duì)急性氣管-支氣管炎余邪戀肺證患者的臨床療效及不良反應(yīng)，于2001年6月至2001年11月觀察急性氣管-支氣管炎余邪戀肺證63例，其中采用本發(fā)明(治療組)32例，止咳寶(對(duì)照組)31例。結(jié)果兩組對(duì)余邪戀肺證的總顯效率分別為78.1％、51.6％，總有效率分別為87.5％、87.1％。兩組對(duì)急性氣管-支氣管炎的總顯效率分別為71.8％、61.2％，總有效率分別為87.5％、90.3％。該藥在對(duì)咳嗽程度、咳嗽頻率、喘息氣促、胸悶等癥狀的改善方面具有特色。服藥期間，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種紫貝止咳顆粒，其特征在于它是由下述組分的中草藥片材組成的配方紫菀300-600克；矮地茶300-600克；浙貝母300-500克；白前300-600克；百部300-500克；桔梗300-500克；桑白皮200-500克；法半夏300-400克；苦杏仁200-300克；陳皮200-500克；荊芥200-500克；薄荷200-500克；甘草200-500克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫貝止咳顆粒，其特征在于上述配方中紫菀為蜜炙紫菀。
3.一種紫貝止咳顆粒制備方法，其特征在于它包括下述步驟①將上述配方中陳皮、荊芥、薄荷三味蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD包合，包合物備用，藥渣及提取液另置；②取浙貝母、百部、苦杏仁加70％乙醇回流提取二次，合并提取液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，并濃縮至相對(duì)相對(duì)密度為1.2～1.5的稠膏，備用；③取桑白皮等余藥加水煎煮一次，然后將藥渣與前述陳皮、荊芥、薄荷三味煎煮后藥渣合并再煎煮一次；④將上述液體合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為0.9～1.2的清膏，作離心處理后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5稠膏，再與上述醇提稠膏合并；⑤將上述膏狀物進(jìn)行真空干燥，粉碎后過(guò)篩，加入β-CD包合物及輔料，混勻，制粒，干燥，整粒而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紫貝止咳顆粒制備方法，其特征在于浙貝母、百部、苦杏仁加70％乙醇回流提取時(shí)間為第一次為1.5-2.5小時(shí)，第二次為1-2小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紫貝止咳顆粒制備方法，其特征在于取桑白皮等余藥加水煎煮時(shí)第一次為1.5-2.5小時(shí)，第二次用前述藥渣與陳皮、荊芥、薄荷三味第一次煎煮后藥渣再煎煮時(shí)間為1-2小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療氣管－支氣管炎用紫貝止咳顆粒及制備方法，它是以紫菀、矮地茶、浙貝母、白前、百部、桔梗、桑白皮、法半夏、苦杏仁、陳皮、荊芥、薄荷、甘草為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以蒸餾、包合、乙醇回流提取、煎煮、過(guò)濾、離心濃縮、真空干燥、粉碎、制粒等工藝制成顆粒。本發(fā)明以宣降肺氣、化痰止咳為重點(diǎn)，針對(duì)氣管－支氣管炎久咳之風(fēng)邪引動(dòng)脾濕，氣道不利，肺失清肅的病理特點(diǎn)，著重考慮久咳、咯痰問(wèn)題；其配方擇藥寒溫并用，溫而不燥，潤(rùn)而不膩，散寒而不助熱，解表而不傷正；組方注意調(diào)暢氣機(jī)，升降相因，宣肅并舉，使氣行則痰行，肺之清肅得復(fù)，咳逆自止，適宜于急性氣管－支氣管炎之屬余邪戀肺者。
文檔編號(hào)A61P11/06GK1410105SQ0213976
公開(kāi)日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月18日
發(fā)明者楊代鴻 申請(qǐng)人:湖南新醫(yī)科技發(fā)展有限公司