專利名稱：治療類風濕、風濕性關(guān)節(jié)炎、強脊炎的螞蟻雙參通痹丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療類風濕、風濕性關(guān)節(jié)炎、強脊炎的藥物。即螞蟻雙參通痹丸。具體說是以中草藥加螞蟻為原料制成的中成藥。
背景技術(shù)：
類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎是嚴重危害人類健康的一種常見病。本證因素體虛弱、或勞逸失度、或飲食起居失宜、或冒風淋雨涉水、或汗出當風、風寒濕邪惡雜至，痹著日久、腎脾受損、邪氣留連、病久入深、或著于筋脈、或著于肌骨，致榮衛(wèi)凝澀不通、氣血運行不暢、精髓生化乏源、筋骨肌肉失養(yǎng)、痰濁瘀血凝滯，故本病癥初見關(guān)節(jié)疼痛、腫脹晨僵、麻木重著、久致關(guān)節(jié)腫大、僵直、畸形、肢體不能屈伸、甚至出現(xiàn)“尻以代踵、脊以代頭”癥象。<素問.痹論>說“痹在骨則重，在于脈則血凝不流，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁”。<素問.逆調(diào)論>說“營氣虛則不仁，衛(wèi)氣虛則不用，榮衛(wèi)俱虛則不仁且不用”。本病本虛標實，腎脾虛為本，濕滯、瘀阻為標。當以扶正祛邪、標本兼治。中國專利，專利號96101653公開了一種純天然螞蟻膠囊，但是單用螞蟻作用產(chǎn)生較慢，療效也不及復方制劑，不符合中醫(yī)整體觀和辯證施治君臣佐使用藥的法則。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題主要解決人群中腎脾兩虛、寒濕阻絡型痹癥及類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是按照中醫(yī)理論，腎藏精、生髓，主骨為“先天之本”，脾主運化水谷之精，主肌肉四肢，為氣血生化之源，“后天之本”。本方以螞蟻補腎健脾，通絡化瘀為君，使正氣存內(nèi)，邪不可干。配伍紅參健脾益氣，使氣血生化有源；當歸、丹參、雞血藤一舉多能一則俱為性溫之品，能溫通氣血，宣絡蠲痹，二則活血養(yǎng)血，為祛風之先決，因“治風先治血，血行風自滅”之故也；三則補血生血，為扶正之要藥。佐以蒼術(shù)、薏苡仁燥濕健脾，祛風散寒；川桐皮、透骨草、伸盤草，祛風除濕、舒筋活絡；蜈蚣、烏梢蛇，息風鎮(zhèn)痙，通絡定痛，以其搜剔之熱，逐三焦膀胱之濕。使以桂枝既能溫通經(jīng)脈，而止關(guān)節(jié)疼痛，雙能引諸藥橫通肢節(jié)。以上諸藥協(xié)力，扶正祛邪，標本兼顧，可使腎脾強而痹痛愈，血氣足而風濕除，為治療正虛風濕頑痹之良方。一種治療類風濕、風濕性關(guān)節(jié)炎、強脊炎的螞蟻雙參通痹丸，它是由下述重量的原料制成的藥劑螞蟻200-500份，紅參15-30份，丹參20-50份，雞血藤20-55份，薏苡仁20-55份，透骨草20-55份，川桐皮20-55份，當歸20-55份，黃柏20-40份，蒼術(shù)20-40份，澤瀉10-20份，桂枝10-20份，伸筋草5-10份，蜈蚣2-5份，烏梢蛇2-5份。螞蟻雙參通痹丸的制備方法將上述原料粉碎成細粉，過篩、混勻，每100克粉末用蜂蜜40-45克，加適量水泛丸，干燥，打光即得。
本發(fā)明的效果由山西省中醫(yī)藥研究院、山西省交口縣類風濕病?？漆t(yī)院臨床研究，按隨機法分為復方螞蟻丸(即本發(fā)明，現(xiàn)變更名稱為螞蟻雙參通痹丸)治療組和雷公藤對照組，治療組328例，對照組100例。
1、治療方法治療組用復方螞蟻丸(山西旺龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供)每日兩次，每次兩丸(6g/丸)。對照組用雷公藤片(鄂衛(wèi)藥準字 第000246號)，每日兩次，每次兩丸(6g/片)。以上兩組藥物均為飯后半小時口服，2周為1療程，共觀察連續(xù)2個療程。兩組治療期間均不使用任何其他同類中西藥品。
2、觀測項目(1)癥狀、體征變化情況；(2)血、尿、便常規(guī)化驗；(3)肝功能(ALT、T-BIL)、腎功能(BUN、血Cr)；(4)RF、ESR；(5)心電圖；(6)X線骨質(zhì)改變。以上指標均為治療前后各檢測一次。
3、統(tǒng)計學方法計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，等級資料采用Ridit分析。
結(jié)果1、臨床療效標準采用《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》的療效標準[4]評定。
2、兩組總療效比較 見表1。治療組臨床治愈率、顯效率和總有效率分別高于對照組，統(tǒng)計學處理結(jié)果，兩組顯效率有顯著性差異(P＜0.05)。
表1 兩組臨床療效比較[例(％)]組別 例數(shù) 療效臨床治愈 顯效 有效 無效 總有效治療 328 18(5.5) 143(43.7)#134(40.9)33(10.1) 295(8939)*對照 100 7(7.0) 22(22.0) 55(55.0) 16(16.0) 84(84.0)與對照組相比，*P＞0.05，#P＜0.053、關(guān)節(jié)功能恢復結(jié)果 見表2。兩組關(guān)節(jié)功能均有提高，而治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組恢復到I級和II級的水平有顯著性差異(P＜0.05)。
表2 兩組關(guān)節(jié)功能恢復結(jié)果比較組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)功能分級I級 II級 III級 IV級治療328 療前 057 190 81療后 27 151 114 36對照100 療前 119 61 19療后 535 48 12關(guān)節(jié)疼痛、腫脹程度比較見表3。治療組關(guān)節(jié)腫脹恢復情況明顯優(yōu)于對照組，兩組恢復到I級和II級的水平有顯著性差異(P＜0.05)；兩組藥物對RA關(guān)節(jié)疼痛均有緩減作用，統(tǒng)計學比較，兩組作用無顯著性差異(P＞0.05)。
表3兩組關(guān)節(jié)疼痛、腫脹程度比較組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)疼痛程度、 關(guān)節(jié)腫脹程度I II IIIIV I II IIIIV治療 328 療前79 15693 131 15047療后 9610696 30 84 94 13119對照 100 療前12817327 98 15674療后 161 83 75 913182 10785、兩組RF、ESR變化 見表4。治療組對RF、ESR的改善有明顯效果(P＜0.05)；而對照組上述兩項指標在治療前后無明顯差異(P＞0.05)。
表4兩組RF、ESR變化比較組別 例數(shù)RF ESR(mm/h)+ - ＞20≤20治療 328療前231 97 226 102療后99 229103 225對照 100療前69 31 57 33療后44 56 36 646、兩組治療前后癥狀積分比較見表5。治療組前后發(fā)熱、畏寒、乏力、食欲不振、睡眠等臨床癥狀積分比較有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，對照組僅發(fā)熱一癥，積分治療前后有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
表5兩組治療前后癥狀積分比較 (x±s)癥狀 治療組(n＝328) 對照組(n＝100)療前 療后療前 療后發(fā)熱2.06±0.441.17±0.36**2.11±0.491.30±0.35**畏寒2.47±0.531.89±0.62*2.39±0.642.23±0.57乏力2.94±0.672.36±0.51*2.83±0.582.70±0.64食欲1.98±0.291.39±0.41*1.90±0.321.76±0.28睡眠1.55±0.211.02±0.37*1.62±0.261.51±0.43肌萎縮 1.63±0.371.56±0.34 1.74±0.241.65±0.39關(guān)節(jié)畸形1.62±0.161.54±0.32 1.67±0.201.62±0.25與同組治療前相比，*P＜0.05 **P＜0.017、X線骨質(zhì)改變及心電圖 治療后治療組有8例X線片顯示骨質(zhì)損害有明顯修復改善，其余病例及對照組全部病例均無特殊變化；兩組治療前后心電圖均無異常變化。
8、不良反應觀察 治療組328例中，未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應。
本發(fā)明經(jīng)山西省中醫(yī)研究所，山西醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，山西省人民醫(yī)院共觀察150例，其中觀察組(復方螞蟻丸)110例，對照組(雷公藤片)40例，結(jié)果如下療效判定標準 1、臨床治愈癥狀全部消失，功能活動恢復正常，主要理化檢測指標正常。2、顯效主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，有關(guān)理化檢測結(jié)果基本正常。3、好轉(zhuǎn)主要癥狀基本消除，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復或有明顯進步，生活能夠自理，勞動和工作能力有所恢復，主要理化檢測指標有所改善。4、無效與治療前比較，各項指標無改善。
治療結(jié)果 復方螞蟻丸治療痹病的臨床分析本組共觀察150例，其中觀察組110例，對照組40例，病例來源主要為住院病例，占到64.0％，通過簡單隨機對比觀察，復方螞蟻丸組顯效以上54例，占49.1％，好轉(zhuǎn)45例，占40.9％，總有效率為90％；陽性藥物對照組顯效以上12例，占30％，好轉(zhuǎn)22例，占55％，總有效率為85％。兩組經(jīng)統(tǒng)計分析，顯效率有明顯差異(P＜0.05)，總有效率基本相似(P＞0.05)?？偟脑u價，復方螞蟻丸在治療中醫(yī)痹病方面療效優(yōu)于雷公藤片。
本發(fā)明經(jīng)山西省華康新藥技術(shù)開發(fā)服務中心急性毒性試驗結(jié)論如下復方螞蟻丸以50g/kg劑量給小鼠灌胃，即臨床人口服量的250倍，未出現(xiàn)毒性反應，說明本品毒性很小。動物長期毒性試驗結(jié)論如下本藥連續(xù)給大白鼠服用6個月，未見中毒反應，外觀活動、體重增長、血常規(guī)、肝腎功能、血糖、蛋白、膽固醇含量，主要臟器比重，組織切片鏡檢，均未見異常改變。大鼠的無毒劑量為50g/kg，相當于臨床人口服量的150倍。本品高劑量對ALT值有降低作用(P＜0.01)，對AST值本品高低劑量組均較正常對照組有明顯降低作用(P＜0.01)并且對T-BIL也有降低趨勢，提示本品本能有一定的保肝降酶作用。本發(fā)明的主要藥效學試驗結(jié)果如下證實本藥有抗炎與鎮(zhèn)痛作用。
本發(fā)明的功能與主治補腎健脾、養(yǎng)肝榮筋、祛風散寒、強筋壯骨。用于腎脾兩虛、寒濕阻絡型痹癥(類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎)的治療。用法用量口服，1次8克，，1日1-2次，小兒酌減。
具體實施例方式按下面配比稱取原料(千克)螞蟻375，紅參22.5，丹參45，雞血藤45，薏苡仁45，透骨草37.5，川桐皮37.5，當歸37.5，黃柏30，蒼術(shù)30，澤瀉15，桂枝15，伸筋草7.5，蜈蚣3.75，烏梢蛇3.75。生產(chǎn)方法如下將以上15味粉碎成細粉，過篩、混勻，每100千克粉末用蜂蜜42千克，加適量水泛丸，干燥，打光即得。
權(quán)利要求
1.一種治療類風濕、風濕性關(guān)節(jié)炎、強脊炎的螞蟻雙參通痹丸，其特征是它是由下述重量的原料制成的藥劑螞蟻200-500份，紅參15-30份，丹參20-50份，雞血藤20-55份，薏苡仁20-55份，透骨草20-55份，川桐皮20-55份，當歸20-55份，黃柏20-40份，蒼術(shù)20-40份，澤瀉10-20份，桂枝10-20份，伸筋草5-10份，蜈蚣2-5份，烏梢蛇2-5份；螞蟻雙參通痹丸的制備方法將上述原料粉碎成細粉，過篩、混勻，每100克粉末用蜂蜜40-45克，加適量水泛丸，干燥，打光即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療類風濕、風濕性關(guān)節(jié)炎、強脊炎的螞蟻雙參通痹丸。它是按下列配比而制成螞蟻200－500份，紅參15－30份，丹參20－50份，雞血藤20－55份，薏苡仁20－55份，透骨草20－55份，川桐皮20－55份，當歸20－55份，黃柏20－40份，蒼術(shù)20－40份，澤瀉10－20份，桂枝10－20份，伸筋草5－10份，蜈蚣2－5份，烏梢蛇2－5份。將上述原料粉碎成細粉，過篩、混勻，每100克粉末用蜂蜜40－45克，加適量水泛丸，干燥，打光即得。
文檔編號A61P19/00GK1390596SQ0213526
公開日2003年1月15日 申請日期2002年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月13日
發(fā)明者郭來旺, 郭海明, 郭春燕 申請人:郭來旺