專利名稱：治療冠心病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制成的中藥組合物，具體地說，本發(fā)明涉及一種治療冠心病的中藥；本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛為臨床常見病、多發(fā)病，中老年罹患者尤多。其病因病機(jī)非止一端，但以氣虛血瘀，本虛標(biāo)實(shí)為基本病機(jī)。中老年人，正氣漸衰，氣為血帥，心氣不足，推動(dòng)無力，可導(dǎo)致血行不暢，日久則致心血瘀阻。心血瘀阻既是病理產(chǎn)物，又可作為病因進(jìn)一步阻礙氣血的正常運(yùn)行，加重心脈不通。同時(shí)，外感寒邪是誘發(fā)和加重胸痹的重要因素，“寒主收引”，寒則血行滯澀，加重氣滯血瘀，阻痹心脈。本病屬于正氣虧虛為本，血淤、氣滯、寒凝、痰濁為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證。在標(biāo)實(shí)之中，尤以血脈瘀阻為突出。臨床以胸部刺痛、絞痛，固定不移，或胸部隱痛，時(shí)作時(shí)止，心悸氣短，神疲乏力，舌質(zhì)紫暗或淡紫，脈沉弦或細(xì)弱無力等為證候特征。2000版中國藥典一部收載的舒心口服液，其組方黨參、黃芪、紅花、當(dāng)歸、川芎、三棱、蒲黃，用于氣虛血瘀所致的胸悶胸痛，氣短乏力；冠心病、心絞痛見有上述證候者。2000版中國藥典一部收載的精制冠心片，丹參、赤芍、川芎、紅花、降香，用于心血瘀阻之冠心病，心絞痛。2000版中國藥典一部收載，專利申請(qǐng)?zhí)?1136155.7的復(fù)方丹參滴丸由丹參、三七、冰片三味藥組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用，但主要還是以氣滯血瘀為主。以上中成藥均有一定的不足之處，或偏于益氣，或偏于通陽，或偏于活血，既補(bǔ)益正氣，又活血化瘀的治療冠心病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既補(bǔ)益正氣，又活血化瘀的治療冠心病的藥物。本方以益氣化瘀，溫通止痛為治法。針對(duì)胸痹以正氣虛弱為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，胸悶胸痛為主要臨床癥狀，故以補(bǔ)益正氣治本，活血化瘀治標(biāo)，同時(shí)兼顧溫通止痛為法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是
本發(fā)明藥物由下列重量配比的原料制成黃芪1-12份 莪術(shù)1-10份 黃精1-12份 丹參1-10份川芎1-10份 當(dāng)歸1-8份 延胡索1-10份 烏藥1-8份以上述重量配比的原料制備成臨床上需要的任何口服藥劑。
本發(fā)明藥物補(bǔ)益正氣之時(shí)兼用理氣行氣之品，活血化瘀之中兼寓養(yǎng)血生新之功，在針對(duì)主要病因病機(jī)的同時(shí)，并兼溫通止痛、化瘀止痛、行氣止痛以緩解主要癥狀，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治，補(bǔ)而無壅滯之弊，通而無傷正之虞，組合有序，故為有制之師。
功能主治益氣化瘀，溫通止痛，適用于正氣不足，心血瘀阻所致的胸部刺痛、絞痛，固定不移，入夜更甚，或胸部隱痛，時(shí)作時(shí)止，心悸氣短，神疲乏力，舌質(zhì)紫暗或淡紫，脈沉弦或細(xì)弱等癥。即冠心病心絞痛見上述證候者。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明藥物由下列重量配比的原料制成黃芪1-12份 莪術(shù)1-10份 黃精1-12份 丹參1-10份川芎1-10份 當(dāng)歸1-8份 延胡索1-10份 烏藥1-8份制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比范圍是黃芪2-10份 莪術(shù)2-8份 黃精2-10份 丹參2-8份川芎2-8份 當(dāng)歸2-6份 延胡索2-8份 烏藥2-6份本發(fā)明藥物的最佳重量比是黃芪6份 莪術(shù)5份 黃精6份 丹參5份川芎5份 當(dāng)歸4份 延胡索5份 烏藥4份上述的治療冠心病的藥物，是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型；優(yōu)選的是口服液。
上述口服液的制備方法是以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml，加入藥液總量0.3％吐溫-80增溶，備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹參脂溶性提取部位，煮沸，放冷濾過，濾液中加入重蒸餾芳香水，加蒸餾水調(diào)至總量，用40％NaOH溶液調(diào)pH至7，加0.2％山梨酸，分裝，滅菌，即得本發(fā)明藥物。
采用心外膜電圖標(biāo)測(cè)心肌缺血范圍及其程度，定量組織學(xué)(N-BT染色法)測(cè)定心肌梗塞范圍。試驗(yàn)結(jié)果表明十二指腸給予本發(fā)明藥物有明顯改善麻醉犬急性心肌缺血和心肌梗塞面積的作用；減輕心外膜電圖標(biāo)測(cè)的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范圍(N-ST)。大劑量的本發(fā)明藥物能顯著減輕N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)。結(jié)果表明本發(fā)明藥物可顯著增加冠脈血流量，降低冠脈阻力；明顯增加心輸出量，降低總外周阻力；明顯增加心博出量、心肌指數(shù)、心臟指數(shù)。大劑量能升高左室內(nèi)壓及左室作功，使心臟功能得到改善。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1-11所示。
表1 本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影響(心外膜電圖標(biāo)測(cè))(X±S)

表2 本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬急性心肌缺血范圍(N-ST)的影響(心外膜電圖標(biāo)測(cè))(X±S)

注與給藥前比較*P＜0.05；與生理鹽水組比較#p＜0.05
表3 本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬急性心肌梗塞范圍的影響(X±S)(N-BT)染色定量組織學(xué)測(cè)定

注與生理鹽水組比較*＜0.05
表 4-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬血壓(mmHg)及心率(beats/min)的影響(X±S)

注與給藥前自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05，##P＜0.01
表 4-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬血壓(mmHg)及心率(beats/min)的影響(X±S)

注與給藥前自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05，##P＜0.01
表5-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬冠脈血流量(ml/100g.min).冠脈阻力(mmHg/ml/100g.min)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*p＜.05**p＜0.01與生理鹽水組比較#p＜0.05 ##P＜0.01
表5-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬冠脈血流量(ml/100g.min).冠脈阻力(mmHg/ml/100g.min)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*p＜05 **p＜0.01與生理鹽水組比較#p＜0.05## P＜0.01
表6-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬輸出量(l/min).總外周阻力(mmHg/L/min)的影響

注給藥前后比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05 ##P＜0.01
表6-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬輸出量(l/min).總外周阻力(mmHg/L/min)的影響

注給藥前后比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05 ##P＜0.01
表7-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指數(shù)(ml/beat.m)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05 ##P＜0.01
表7-B 本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指數(shù)(ml/beat.m)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05 ##P＜0.01
表8-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬心臟指數(shù)(1/min.mm)及心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比#P＜0.05 ##P＜0.01
表8-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬心臟指數(shù)(1/min.mm)及心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05**P＜0.01；與生理鹽水組比#P＜0.05 ##P＜0.01
表9-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬左室內(nèi)壓(mmHg).左室內(nèi)壓最大升速率(dp/dt max)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05，##P＜0.01
表9-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬左室內(nèi)壓(mmHg).左室內(nèi)壓最大升速率(dp/dt max)的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05，##P＜0.01注給藥前后自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水組比較#P＜0.05，##P＜0.01
表10-A本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影響

注給藥前后自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水比較#P＜0.05，##P＜0.01表10-B本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影響

注給藥前后自身比較*P＜0.05，**P＜0.01；與生理鹽水比較#P＜0.05，##P＜0.01
表11本發(fā)明口服液對(duì)麻醉犬心肌耗氧量(ml/100g.min)及氧利用率的影響(X±S)

注給藥前后自身比較*P＜0.05**P＜0.01 與生理鹽水組比較##P＜0.01
實(shí)施例1取以下原料黃芪300g 莪術(shù)250g 黃精300g丹參250g川芎250g 當(dāng)歸200g 延胡索250g 烏藥200g以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml，加入藥液總量0.3％吐溫-80增溶，備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹參脂溶性提取部位，煮沸，放冷濾過，濾液中加入重蒸餾芳香水，加蒸餾水調(diào)至總量，用40％NaOH溶液調(diào)pH至7，加0.2％山梨酸，分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例2取以下原料黃芪400g 莪術(shù)200g 黃精200g 丹參200g川芎200g 當(dāng)歸150g 延胡索350g 烏藥300g以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml，加入藥液總量0.3％吐溫-80增溶，備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹參脂溶性提取部位，煮沸，放冷濾過，濾液中加入重蒸餾芳香水，加蒸餾水調(diào)至總量，用40％NaOH溶液調(diào)pH至7，加0.2％山梨酸，分裝，滅菌，即得。實(shí)施例3取以下原料黃芪350g 莪術(shù)250g 黃精250g 丹參250g川芎200g 當(dāng)歸200g 延胡索300g 烏藥200g以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml，加入藥液總量0.3％吐溫-80增溶，備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹參脂溶性提取部位，煮沸，放冷濾過，濾液中加入重蒸餾芳香水，加蒸餾水調(diào)至總量，用40％NaOH溶液調(diào)pH至7，加0.2％山梨酸，分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例4取以下原料黃芪(200)g 莪術(shù)(300)g 黃精(300)g 丹參(300)g川芎(300)g 當(dāng)歸(150)g 延胡索(300)g 烏藥(150)g按以下方法制備成顆粒劑以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，加入上述丹參脂溶性提取部位，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加輔料適量，混勻，60℃以下干燥，噴加芳香水，制成顆粒，即得。
實(shí)施例5取以下原料黃芪(500)g 莪術(shù)(200)g 黃精(200)g 丹參(250)g川芎(200)g 當(dāng)歸(150)g 延胡索(350)g 烏藥(150)g按以下方法制備成膠囊劑取以下原料以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，加入上述丹參脂溶性提取部位，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加輔料適量，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，噴加芳香水，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例6取以下原料黃芪550g 莪術(shù)200g 黃精200g 丹參250g川芎150g 當(dāng)歸150g 延胡索350g 烏藥150g按以下方法制備成膠囊劑取以下原料以上八味，當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，加入上述丹參脂溶性提取部位，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加輔料適量，混勻，60℃以下干燥，噴加芳香水制成顆粒，壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料組成的藥劑黃芪1-12份 莪術(shù)1-10份 黃精1-12份 丹參1-10份川芎1-10份 當(dāng)歸1-8份 延胡索1-10份 烏藥1-8份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病的藥物，其中各原料的重量配比是黃芪2-10份 莪術(shù)2-8份 黃精2-10份 丹參2-8份川芎2-8份 當(dāng)歸2-6份 延胡索2-8份 烏藥2-6份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病的藥物，其中各原料的重量配比是黃芪6份 莪術(shù)5份 黃精6份 丹參5份川芎5份 當(dāng)歸4份 延胡索5份 烏藥4份
4.根據(jù)權(quán)利要求1—3所述的治療冠心病的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療冠心病的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服液。
6.權(quán)利要求5所述的治療冠心病的藥物的制備方法，其特征在于取當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)三味以水蒸汽蒸餾法提取，收集藥材重4倍量芳香水，芳香水重蒸餾至250ml，加入藥液總量0.3％吐溫-80增溶，備用，蒸餾后藥液另器收集。丹參以8倍量80％乙醇作溶媒，回流兩次，第一次1.5h，第二次1h，濾過，合并濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.12(50℃)，以總藥液量0.5％吐溫-80攪拌增溶，濾過，濾液另置備用。提取芳香水后藥渣與丹參回流提取后藥渣和處方中黃芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并水提液及上述蒸餾后藥液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.08，調(diào)含醇量至60％，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹參脂溶性提取部位，煮沸，放冷濾過，濾液中加入重蒸餾芳香水，加蒸餾水調(diào)至總量，用40％NaOH溶液調(diào)pH至7，加0.2％山梨酸，分裝，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制成的中藥組合物，具體地說，本發(fā)明涉及一種治療冠心病的中藥；本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既補(bǔ)益正氣，又活血化瘀的治療冠心病的藥物。本發(fā)明提供一種治療冠心病的藥物，是由下述重量配比的原料組成的藥劑黃芪1－12份、莪術(shù)1－10份、黃精1－12份、丹參1－10份、川芎1－10份、當(dāng)歸1－8份、延胡索1－10份、烏藥1－8份。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1437964SQ02128080
公開日2003年8月27日 申請(qǐng)日期2002年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月24日
發(fā)明者毛興榮, 謝福生, 趙亮, 趙勇智 申請(qǐng)人:四川奇力制藥有限公司