專利名稱：爐甘石洗劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的爐甘石洗劑。
爐甘石(Calamine)又名異極石，為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅(ZnCO3)。本品為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀，灰白色或淡紅色。爐甘石是中國傳統(tǒng)中藥，有解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡的功效，為中國國家基本藥物，臨床常用爐甘石洗劑。
爐甘石洗劑(Calamine Lotion)是一種外用混懸劑，常用爐甘石和氧化鋅組方，加入保濕劑甘油等添加劑，加水研磨后得到。根據(jù)臨床需求，產(chǎn)品還可稀釋一定倍數(shù)后使用。爐甘石洗劑經(jīng)常由醫(yī)院藥劑科制備，《醫(yī)院制劑》(湖南科學技術出版社，1980)、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》(中國醫(yī)藥科技出版社，1995)和《實用醫(yī)院制劑注解》(人民衛(wèi)生出版社，1997)都收載有爐甘石洗劑的處方和制備方法。前者的處方由爐甘石、氧化鋅、甘油、吐溫20、水組成；后二者由爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉和水組成。它們的處方和制備方法在實際操作中都存在一些問題，如洗劑穩(wěn)定性不好，沉降快，易結(jié)塊，難于再分散，制備時粉塵較多。另外，醫(yī)院制劑科室一般一次制備1萬毫升或更多的爐甘石洗劑，由于傳統(tǒng)處方制備的爐甘石洗劑在容器中沉降很快，當將其分配至10毫升小瓶中時，須強烈振搖裝有1萬毫升或更多洗劑的容器，使其分散后再行分配。這種操作往往很費力，并且由于洗劑沉降很快并可能已經(jīng)結(jié)塊，使分散可能不均勻。患者使用的小瓶裝的洗劑也會遇到同樣問題。因此亟待找到一種使爐甘石洗劑穩(wěn)定或有少許沉降但輕微振搖即可的方法。
本發(fā)明令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了在爐甘石洗劑中添加黃原膠使其較傳統(tǒng)處方非常穩(wěn)定，并且手感細膩，涂布干燥后不易脫落。
黃原膠(Xanthan gum)是由黃單胞菌屬微生物以碳水化合物為基質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)生的一種胞外多聚陰離子雜多糖。它是微生物經(jīng)歷了幾百萬年的進化產(chǎn)生的一種生存防護物質(zhì)，具有其它天然膠(主要指植物膠)不可比擬的非同尋常的理化性質(zhì)。黃原膠理化性質(zhì)特點包括在0～100℃范圍內(nèi)粘度不變；低濃度黃原膠可產(chǎn)生較高粘度；在極寬的剪切率和濃度范圍內(nèi)保持高的假塑觸變性；極佳的熱穩(wěn)定性；在強酸和強堿條件下具有可溶性和穩(wěn)定性；與大多數(shù)的金屬鹽都具有配伍性和穩(wěn)定性；和常用的溶劑、試劑的相容性好。
本發(fā)明的特點在于采用黃原膠作為爐甘石洗劑的添加劑。黃原膠在作為爐甘石洗劑的助懸劑的突出特點是它的假塑觸變性。后者是指膠溶液在靜止態(tài)具有很高的粘度或形成凝膠，在外界機械力(振搖或攪拌)作用下粘度迅速降低易流動。黃原膠在水溶液中溶脹后，基本骨架類似纖維素，形成雙螺旋的棒狀結(jié)構(gòu)，靜置時較為穩(wěn)定，可以將混懸物穩(wěn)定支撐，具有類似“骨架”的作用；當外界剪切力增加時，立刻轉(zhuǎn)變?yōu)榫€性結(jié)構(gòu)，粘度降低，具有很好的流動性。因此黃原膠能明顯增加爐甘石洗劑的物理穩(wěn)定性，又在分配和涂布時易傾倒和涂抹。黃原膠較強的粘性使爐甘石洗劑易敷于皮膚，感覺細膩，易洗除，而且水分揮發(fā)后藥物不易從皮膚上脫落，提高了爐甘石洗劑生物利用度和用藥舒適感。
用于本發(fā)明的黃原膠在1％的水溶液中的粘度應為約500～1200厘泊。這是用NOJ-1型旋轉(zhuǎn)式粘度計，60rpm，2號轉(zhuǎn)子測定得到。
本發(fā)明在爐甘石洗劑制備時，一般以黃原膠的水溶液作為分散介質(zhì)，其中可以含有其它溶于水的添加劑或其它藥物。黃原膠在水溶液中的濃度可以是0.05～8g/100ml，優(yōu)選的是0.1～5g/100ml，更優(yōu)選的是在0.2～2g/100ml。黃原膠在爐甘石洗劑中的含量可以在0.01～5％(w/w)范圍內(nèi)。水性分散介質(zhì)中的其它添加劑可以包括絮凝劑，如枸櫞酸鈉；保濕劑，如甘油，丙二醇，山梨醇；表面活性劑，如聚山梨酯；芳香劑，如各種香精。分散相一般為爐甘石和氧化鋅，還可以包括選自苯酚、薄荷醇、樟腦和硫磺的其它藥物，但不限于此。
本發(fā)明中的爐甘石洗劑制備工藝可以采用本領域?qū)I(yè)人士常用的混懸劑制備方法。常用的混懸劑制備工藝收載于各種藥劑學專著中，是本專業(yè)領域應掌握的一般技能，主要包括待分散物質(zhì)加水溶液或添加劑研磨至一定細度，再補充加入其余水溶液和添加劑，研磨到一定程度后過篩得到。利用機械操作如膠體磨會更加簡單。
本發(fā)明中得到的爐甘石洗劑穩(wěn)定性好，手感細膩，干燥后不易脫落。
實施例爐甘石洗劑制備爐甘石15g氧化鋅 5g甘油 5ml黃原膠 0.5g蒸餾水 加至100ml取120目爐甘石和120目氧化鋅在研缽中粗略混合，另取甘油5ml加入20ml水配成溶液加入上述固體混合物中，研磨成糊狀，逐漸加入1％的黃原膠水溶液50ml，并不斷研磨，最后補充水至100ml，得到均勻分散的淡紅色混懸液。該混懸液粒子90％小于40微米。比較實施例不含黃原膠的爐甘石洗劑表1 不含黃原膠的爐甘石洗劑處方成分 處 方F1F2F3爐甘石15g 15g 15g氧化鋅 5g5g 5g甘油 5ml 5ml 5ml蒸餾水 100ml 100ml100ml瓜耳豆膠 -0.2g -阿拉伯膠 - -2g制法同實施例1。
含有黃原膠的洗劑(實施例)涂于皮膚上感覺較細膩，干燥后不易脫落；而傳統(tǒng)醫(yī)院處方的洗劑(F1)較粗糙，干燥后易脫落。比較實施例和實施例的比較結(jié)果見表2。含有黃原膠的洗劑(實施例)放置沉降速度遠小于單獨用其它助懸劑如羧甲基纖維素鈉或阿拉伯膠制備的洗劑。實施例洗劑放置二年后，手搖振蕩，在1分鐘內(nèi)可再分散為均勻混懸液。表2 不同處方爐甘石洗劑的沉降容積比靜置時間 沉降容積比(％)F1F2F3實施例12小時 5885 81 951天 2938 30 922天 2832 28 911星期 ＜10％不再變化①29 ＜10％不再變化①74②說明①重新分散性不好；②較易重新分散。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的爐甘石洗劑，其特征在于含有0.01～5％(w/w)的黃原膠。
2.如權(quán)利要求1中的洗劑，還含有其它藥物，選自苯酚、薄荷醇、樟腦和硫磺。
3.如權(quán)利要求1中的洗劑，可以含有保濕劑、絮凝劑、表面活性劑和芳香劑。
全文摘要
本發(fā)明的特征在于爐甘石洗劑含有黃原膠。黃原膠作為爐甘石洗劑的添加劑使制劑穩(wěn)定性好,手感細膩,涂布干燥后不易脫落。
文檔編號A61K9/00GK1337226SQ0114141
公開日2002年2月27日 申請日期2001年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月24日
發(fā)明者金義光, 佟麗 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所林仲武