專利名稱：香參注射液及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，具體涉及一種以中草藥為主要原料的注射液。本發(fā)明還涉及所述注射液的制備方法及其在制藥領(lǐng)域中的用途。
現(xiàn)代生活中，由于空氣、水和食物普遍受到污染，人們很難避免癌的侵蝕，甚至治療后還要擔(dān)心復(fù)發(fā)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，癌癥是一種基因改變，累計到一定程度才形成的惡性病，潛伏期很長，早期較難發(fā)現(xiàn)，等到癥狀明顯時多半已到了中晚期。癌癥，可以說是當(dāng)代人類最大的病魔，癌腫嚴(yán)重地威脅著人類的生命，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，人體癌癥已達(dá)100多種。全世界每年有600萬人發(fā)生腫瘤，死亡500萬人。我國12億人口中，每年100多萬人發(fā)病，死亡約80萬人。癌癥是20世紀(jì)世界性的醫(yī)學(xué)難題。
目前，西醫(yī)治療癌癥一般采用手術(shù)、放療和化療，但在實施放、化療殺傷癌細(xì)胞過程中，人體的免疫細(xì)胞功能和造血系統(tǒng)也同時受到傷害，毒副作用大，尤其對體虛患者更為不利，故多數(shù)患者不能堅持放化療而致生命垂危。
為了尋找攻克癌癥的藥劑，眾多的醫(yī)學(xué)科研人員付出了艱辛的勞動和不懈的努力，研制了不少治療癌癥的藥物。但是，迄今為止，這類藥物有的療效不確切；有的雖有一定的療效，但價格十分昂貴，普通患者的經(jīng)濟能力根本無法承受，只能默默地忍受疾病的煎熬。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療癌癥的香參注射液，該注射液安全有效，無毒副作用，特別是其原料來源豐富，成本低，以拯救千百萬患者的生命。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種香參注射液的制備方法，該法工藝合理，操作方便，產(chǎn)品收率大。
本發(fā)明的目的還在于提供一種香參注射液在制備治療癌癥的藥劑中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的香參注射液的組成為香參精油80～120毫克，吐溫-80 80～120毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
本發(fā)明所用的原料香葉天竺葵 牛兒苗科天竺葵屬植物，拉丁名為Polargonium Graveoleens L’HE’RIT。藥用部位為其新鮮莖葉，經(jīng)水蒸汽蒸餾，精餾即得香葉天竺葵精油，簡稱香葉精油。香葉天竺葵產(chǎn)于云南省的滇西、滇南和賓川等地，資源十分豐富?？鄥槎箍苹睂僦参铮∶麨镾ophora Flavescens AIT。藥用部位為其干燥根，苦參在全國許多省市均有栽培。
本發(fā)明是由植物香葉天竺葵的揮發(fā)油和植物苦參的總提取物制成的復(fù)方制劑，因此本發(fā)明的名稱是用“香”字代表香葉天竺葵；“參”字代表苦參，以香參命名，使主要組成一目了然，而劑型為注射液，故名稱為“香參注射液”。
本發(fā)明提供了香參注射液的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)制備香葉天竺葵精油取香葉天竺葵新鮮莖葉經(jīng)水蒸汽蒸餾、精餾，得淡黃綠色澄明液體，即為香葉天竺葵精油，簡稱香葉精油。
(2)香參精油將苦參磨成粗粉，稱取苦參粗粉300克，加香葉精油1200毫升，置于2000毫升玻璃燒瓶中混勻，于115℃加熱回流6小時。濾取苦參精油，得800毫升深黃色澄明油狀液體，即為香參精油。按所述的配料比，稱取香參精油置于乳缽中，一邊緩慢加入吐溫-80和5％葡萄糖注射液，一邊研磨，使溶液澄明，調(diào)整PH值為6.8～7.0過濾，分裝于2毫升的安瓿內(nèi)，封口，110℃消毒15分鐘，即得成品。
1.小白鼠的急性毒性試驗試驗方法取18～22g健康小白鼠，昆明雜交種，隨機分組，每組10只，分別自尾靜脈、腹腔注入不同劑量的香參注射液，給藥后觀察7天，累計7天死鼠數(shù)，用寇氏法計算。其中，靜脈注射LD50為164.3±17.6mg/kg(P＝0.95)；腹腔注射LD50為334.8±27.9mg/kg(P＝0.95)。試驗結(jié)果分別見表1、表2。
表1.靜脈注射的急性毒性LD50測定(90秒注射完)
表2.腹注香參注射液急性毒性LD50測定
2.動物長期毒性試驗研究試驗方法用犬12只，隨機分為3組，每組4只，雌雄各半，用香參注射液進行為期2個月的長期毒性試驗。每周給藥2次，給藥一個月后改為每周給藥1次。
對照組腹腔注入生理鹽水1ml/kg；臨床劑量組腹腔注入香參注射液25mg/kg；高劑量組腹腔注入香參注射液50mg/kg。
觀察指標(biāo)①一般體征行為、活動、外觀、體重、食欲、大小便；②血常規(guī)紅血球、白血球、血色素、白血球分類、血小板；③肝功能測定SGPT；④腎功能測定尿素N。
試驗結(jié)果高劑量組動物用藥后，先出現(xiàn)煩燥，匍伏，摩擦腹部等腹腔刺激癥狀，然后相繼進入安靜，約2小時恢復(fù)，上述癥狀與劑量成正比，高劑量組2只犬出現(xiàn)嘔吐，多次用藥后，約4～6次，嘔吐消失，其它癥狀逐漸減輕，用藥組動物，用藥半小時后均出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，約4小時恢復(fù)，其它觀察指標(biāo)未見明顯改變。試驗后，對照組、用藥組動物平均體重均有輕度增加，高劑量組用藥后一個月平均體重略減輕，但無統(tǒng)計學(xué)差異，(t＝1.59)。各組動物的紅血球均在正常范圍內(nèi)。高劑量組用藥一個月后，白血球明顯增加(P＜0.01)，統(tǒng)計學(xué)處理差異顯著，其它備組雖有程度不同的改變，但無統(tǒng)計學(xué)差異。對照組、用藥組用藥前后血色素、中性白細(xì)胞、尿素N均在正常范圍內(nèi)，淋巴細(xì)胞、血小板均無明顯改變。臨床劑量組用藥一個月后SGPT增高(P＞0.05)無統(tǒng)計學(xué)差異，其各組動物SGPT均無明顯改變。
3.對體外人體胃腺癌細(xì)胞株(SGC)的作用試驗條件培養(yǎng)基為1640加20％小牛血清。300萬癌細(xì)胞/毫升于37℃蓋片培養(yǎng)18小時，H.E染色后觀察癌細(xì)胞生長情況。結(jié)果表明香參注射液從250ug/ml開始出現(xiàn)抑制癌細(xì)胞生長的作用，隨著濃度增高，抑制作用增強。1000ug/ml時，可將癌細(xì)胞全部殺死。
4.對試驗動物腫瘤的作用對動物腹水型腫瘤的腹水量(AV)和癌細(xì)胞總?cè)莘e(CV)的抑制作用。
試驗方法癌細(xì)胞腹腔內(nèi)接種后次日開始給藥。于試驗開始后的8～12天處死動物，抽取腹水，測量腹水量，然后以1500轉(zhuǎn)/分，離心5分鐘，，測量癌細(xì)胞總?cè)莘e，并按以下公式計算腹水量(AV)抑制率和癌細(xì)胞總?cè)莘e(CV)和抑制率。
原腹水液涂片，用染色法觀察對照組與給藥組的癌細(xì)胞形態(tài)。實驗結(jié)果見表3.
表3.香參注射液對小鼠腹水型腫瘤AV和CV的抑制作用
表3中ECA為艾氏腹水癌，HCA為腹水型肝癌，S/80(A)為腹水型小鼠腫瘤/80，u/4(A)為腹水型小鼠宮頸癌u/4，ip為腹腔內(nèi)注射，iv為靜脈注射。
4.香參注射液對ECA癌細(xì)胞的殺傷作用試驗方法于接種后第6天按不同劑量一次給藥后，每隔2小時抽取腹水進行癌細(xì)胞計數(shù)及腹水涂片。腹水涂片染色后觀察癌細(xì)胞形態(tài)。


圖1.為香參注射液對艾氏腹水癌細(xì)胞的殺傷作用的試驗結(jié)果。
如圖1所示，100mg/kg，200mg/kg組的癌細(xì)胞數(shù)均有減少。6小時后100mg/kg組癌細(xì)胞數(shù)有所回升，但200mg/kg組仍在下降。癌細(xì)胞涂片可見給藥組癌細(xì)胞度下降，并出現(xiàn)細(xì)胞膜破損，核固縮，核破碎，細(xì)胞溶解等癌細(xì)胞被損傷，殺滅現(xiàn)象。
本發(fā)明還用所述的香參注射液對腹水型腫瘤動物的生命延長作用，對動物實體型腫瘤的抑制作用，注射液半數(shù)有效量(ED50)以及治療指數(shù)進行試驗和測定。
2000年12月，意大利泛球藥理研究所(PANLAB)完成了香參注射液動物急性毒性試驗及人體癌細(xì)胞體外活性測試，確認(rèn)其毒性低于大部分現(xiàn)有化療藥品，并可抑制及殺滅肝癌、肺癌、乳癌、直腸癌和前列腺癌等多種人體癌細(xì)胞。
上述試驗結(jié)果表明，香參注射液腹腔給藥對多種腹水型動物腫瘤有明顯抑制作用。由于該注射液的局部刺激作用，靜脈給藥比較困難，但在合適的劑量濃度，多次給藥的情況下，也見到對腫瘤的抑制作用。說明該藥物在腫瘤病灶部位在單位時間內(nèi)若能達(dá)到一定濃度時，就有抑制腫瘤生長的作用。該藥物對腹水量及癌細(xì)胞抑制作用的治療指數(shù)分別為8.05和7.73，均大于5，說明藥物使用安全性好。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出優(yōu)點1.藥效學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明提供的香參注射液對抑制和殺滅人體癌細(xì)胞具有確切的作用，可用于治療肝癌、肺癌、乳癌、直腸癌、前列腺癌、胃癌、宮頸癌、食道癌、血癌，特別是對現(xiàn)在臨床上十分棘手的癌性胸腹水具有良好的治療效果。
2.本發(fā)明選用既有抗癌抑瘤作用，又具有行氣活血化瘀的香葵油和清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲的苦參為主要原料。二藥配伍癌癥所致肝郁氣滯、癌瘤內(nèi)結(jié)、痰氣交阻、瘀血內(nèi)結(jié)，引起的胸腹水病理變化照顧更加全面。抓住主要病理機轉(zhuǎn)進行治療，故在臨床中療效顯著。本發(fā)明提供的香參注射液是純中藥制劑，藥理作用強，使用方便，預(yù)示著很好的藥用前景。
3.它在同等治療水平上的毒副作用比現(xiàn)有的抗癌藥物喜樹堿和長春新堿低，而在同一毒性水平上療效比已知抗癌藥物高。
4.本發(fā)明的物質(zhì)原料來源豐富，制備工藝先進，成本低，普通患者的經(jīng)濟能力能夠承受，是攻克癌癥藥物的重大突破，開拓了一條療效好而醫(yī)療費用少的新途徑，使香參注射液的推廣應(yīng)用具有很強的實用性。
通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例1香參注射液的組成為香參精油80毫克，吐溫-80 80毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
實施例2香參注射液的組成為香參精油100毫克，吐溫-80 100毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
實施例3香參注射液的組成為香參精油120毫克，吐溫-80 120毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
實施例4取香葉天竺葵新鮮莖葉經(jīng)水蒸汽蒸餾、精餾，得淡黃綠色澄明液體，即為香葉天竺葵精油，簡稱香葉精油。將苦參磨成粗粉，稱取苦參粗粉300克，加香葉精油1200毫升，置于2000毫升玻璃燒瓶中混勻，于115℃加熱回流6小時。濾取苦參精油，得800毫升深黃色澄明油狀液體，即為香參精油。按所述的配料比，稱取香參精油置于乳缽中，一邊緩慢加入吐溫-80和5％葡萄糖注射液，一邊研磨，使溶液澄明，調(diào)整PH值為6.9，過濾，分裝于2毫升的安瓿內(nèi)，封口，110℃消毒15分鐘，即得成品。
臨床應(yīng)用實施例1.
郎××，女，56歲，工人。患者因呼吸困難一日，咳嗽，胸痛一周住院。胸片檢查顯示右中下肺野大片密度增高，肋隔角消失，隔面不清，右肺門及右縱隔增寬。胸穿抽出血性胸水1420毫升，胸水中找到癌細(xì)胞。采用本發(fā)明的香參注射液作腔內(nèi)注射15次，經(jīng)治療40天，再作胸片右側(cè)胸膜增厚，胸膜積液完全吸收。B超右側(cè)胸水消失?；颊咧饾u康復(fù)。
臨床應(yīng)用實施例2.
趙××，男，31歲，工程師?；颊咭蚩人?，痰中帶血，胸痛8月余，消瘦2月，曾診斷為惡性淋巴瘤，給予5-Fu加地塞米松化療一次。雙側(cè)腹股溝可觸及數(shù)枚黃豆至花生米大小淋巴結(jié)，質(zhì)硬，無壓痛，頭頸部腫脹，眼瞼浮腫，胸壁靜脈怒張，上腔靜脈壓迫綜合癥，脾大(A12 cm，B10 cm)痰脫落細(xì)胞找到癌細(xì)胞(小細(xì)胞)。經(jīng)用香參注射液靜滴5天，胸悶、胸痛明顯改善，上腔靜脈壓迫癥狀減輕，脾臟縮小。胸片顯示縱隔淋巴結(jié)明顯縮小，右上肺病灶也縮小。又繼續(xù)堅持治療二個月，病情逐漸好轉(zhuǎn)，化驗結(jié)果肝、腎功能正常，B超顯示右胸少量積液，左側(cè)胸水消失。
臨床應(yīng)用實施例3.
王××，男，47歲，干部，左側(cè)胸痛、胸悶二月，右縱隔淋巴結(jié)腫大，右側(cè)叩診呈實音，心率102次/分，胸片顯示右側(cè)中等量胸腔積液，胸穿抽液為草黃色，胸水中找到未分化型癌細(xì)胞，確診為右肺癌胸膜轉(zhuǎn)移癌性胸水。
用香參注射液作腔內(nèi)注射(局部治療)。治療過程中，胸水逐漸減少，血象正常，6個月后，右側(cè)胸膜廣泛增厚，B超顯示，右側(cè)胸腔僅有很少量積液。
權(quán)利要求
1.一種香參注射液，其組成為香參精油80～120毫克吐溫-80 80～120毫克加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
2.按照權(quán)利要求1的香參注射液，其組成為香參精油100毫克吐溫-80 100毫克加5％的葡萄糖注射液至2毫升。
3.一種香參注射液的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)制備香葉天竺葵精油取香葉天竺葵新鮮莖葉經(jīng)水蒸汽蒸餾、精餾，得淡黃綠色澄明液體，即為香葉天竺葵精油，簡稱香葉精油；(2)香參精油將苦參磨成粗粉，稱取苦參粗粉300克，加香葉精油1200毫升，置于2000毫升玻璃燒瓶中混勻，于115℃加熱回流6小時，濾取苦參精油，得800毫升深黃色澄明油狀液體，即為香參精油，按所述的配料比，稱取香參精油置于乳缽中，一邊緩慢加入吐溫-80和5％葡萄糖注射液，一邊研磨，使溶液澄明，調(diào)整PH值為6.8～7.0過濾，分裝于2毫升的安瓿內(nèi)，封口，110℃消毒15分鐘，即得成品。
4.香參注射液在制備治療或預(yù)防惡性腫瘤的藥中的應(yīng)用。
5.香參注射液在制備治療癌性胸腹水的藥中的應(yīng)用。
6.香參注射液在制備治療肝癌、肺癌、乳癌、直腸癌、前列腺癌、胃癌、宮頸癌、食道癌、血癌的藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對惡性腫瘤,特別是對癌性胸腹水,具有確切療效的香參注射液及其制備方法和應(yīng)用。其組成為香參精油80～120毫克,吐溫-80 80～120毫克,加5%的葡萄糖注射液至2毫升。制備方法是取香葉天竺葵新鮮莖葉經(jīng)水蒸汽蒸餾得香葉精油。將苦參粉加入香葉精油中,經(jīng)加熱回流,得到苦參精油,再緩慢加入吐溫－80和5%葡萄糖注射液,并加以研磨、過濾,分裝、封口、消毒,即得成品。
文檔編號A61P35/00GK1333046SQ0110853
公開日2002年1月30日 申請日期2001年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月14日
發(fā)明者楊昶 申請人:楊昶