專(zhuān)利名稱(chēng)：七貝肺安顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品制備方法本發(fā)明的目的和任務(wù)在于，應(yīng)用中醫(yī)理論及治則，經(jīng)過(guò)20余年對(duì)肺癌適應(yīng)癥的臨床驗(yàn)證及對(duì)配方經(jīng)多次修改后定型為七貝肺安顆粒新藥，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)肺癌及肉瘤的動(dòng)物模型進(jìn)行療效觀察和安全試驗(yàn)，以達(dá)到研制出一個(gè)安全有效的治療肺癌新藥。七貝肺安顆粒的配方及其制備方法均未見(jiàn)報(bào)道。
其配方構(gòu)成重量配比及制備方法如下配方三七 2～4份浙貝母5～7份穿山甲1.2～1.7份丹參 5～7份瓜蔞 5～7份龍葵 5～7份預(yù)知子4～6份玄參 5～7份僵蠶 1.2～1.7份山楂 7～9份蟬蛻 1.2～1.7份麻黃 2～4份前胡 4～6份白及 4～6份紫蘇子4～6份山藥 7～9份白術(shù) 5～7份雞內(nèi)金2～4份夏枯草4～6份炙甘草4～6份制備方法以上二十味藥，除三七粉碎成細(xì)粉外，其余19味中藥加水(藥量的10倍)，煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50℃)的清膏，清膏經(jīng)噴霧干燥，然后加入三七細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，干燥即得。
肺安顆粒的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告〔摘要〕肺安顆粒系由三七、丹參、瓜簍、龍葵、白術(shù)等中藥組成，具有活血化瘀、化痰散結(jié)、清熱解毒之功用，主治肺癌屬于痰瘀互結(jié)、熱毒內(nèi)蘊(yùn)證的中藥制劑。本工作對(duì)其主要藥效學(xué)進(jìn)行了抗癌、活血化瘀、免疫增強(qiáng)等方面的實(shí)驗(yàn)觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1)、肺安顆粒對(duì)小鼠Lewis肺癌及S180肉瘤有明顯的抑瘤作用，說(shuō)明肺安顆粒有明顯的抗癌作用。2)、肺安顆?？娠@著增強(qiáng)荷瘤鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及血清溶血素的生成，說(shuō)明肺安顆粒有免疫增強(qiáng)作用。3)、肺安顆粒對(duì)急性血瘀模型大鼠4個(gè)切變率下(1S-1、5S-1、50S-1、100S-1)增加的全血粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)均有明顯的改善作用，說(shuō)明肺安顆粒有明顯的活血化瘀作用。
〔實(shí)驗(yàn)方法〕一、抗癌作用1、對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用無(wú)菌取生長(zhǎng)良好的Lewis肺癌小鼠腫瘤，稱(chēng)重，用生理鹽水勻漿，100目尼龍網(wǎng)過(guò)濾，制成2.5×107/ml的瘤細(xì)胞懸液，給Lewis小鼠右掖下接種，0.2ml/只，24小時(shí)后稱(chēng)體重，根據(jù)體重隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為荷瘤模型對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)模型組)、參蓮膠囊陽(yáng)性對(duì)照組(3.6g/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)參蓮組)、順鉑陽(yáng)性對(duì)照組(2.0mg/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)順鉑組)及肺安顆粒低劑量組(11.040g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺低組)、中劑量組(22.080g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺中組)、高劑量組(44.160g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺高組)，分別為人臨床用量1.069g生藥/Kg的10、20、40倍。除順鉑組外各組按體重灌胃給藥，每日2次，連續(xù)用藥7天，模型組給等體積去離子水，順鉑組按體重腹腔注射給藥，隔日給藥一次，共注射4次。末次給藥24小時(shí)后稱(chēng)取體重，處死動(dòng)物取瘤稱(chēng)重，計(jì)算各組平均瘤重及瘤重抑制率。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)二次，共進(jìn)行三次。
2、對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤作用無(wú)菌取生長(zhǎng)良好的S180肉瘤(腹水型)小鼠腹水，用生理鹽水制成2.5×107/ml的瘤細(xì)胞懸液，給昆明種小鼠右掖下接種，0.2ml/只，24小時(shí)后稱(chēng)重，分組、給藥、取瘤同前。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)二次，共進(jìn)行三次。
二、扶正作用1、對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響A)、雞紅細(xì)胞制備無(wú)菌取雞靜脈血，放入5倍的阿氏液中搖勻，4℃保存。使用前用生理鹽水洗滌三次，每次1500rpm離心5分鐘，棄上清，用生理鹽水配成5％雞紅細(xì)胞懸液。B)、接種及給藥接種Lewis肺癌瘤細(xì)胞，方法及分組同前，另設(shè)正常對(duì)照組(未接種瘤細(xì)胞，簡(jiǎn)稱(chēng)正常組)，給藥同前，模型組及正常組給等體積去離子水。末次給藥后12小時(shí)腹腔注射5％雞紅細(xì)胞0.2ml/20g體重，末次給藥24小時(shí)后稱(chēng)取體重，處死動(dòng)物，收集腹腔巨噬細(xì)胞，測(cè)定其吞噬百分率及吞噬指數(shù)(方法見(jiàn)下面)，并計(jì)算各組均數(shù)；取瘤稱(chēng)重，計(jì)算平均瘤重及瘤重抑制率。C)、巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)的測(cè)定處死動(dòng)物后，向腹腔內(nèi)注射Hank’s液3.0ml充分洗刷腹腔后吸出腹腔液2ml，將腹腔液滴于干凈的載玻片上，每片0.5ml，每只小鼠2片，放濕合內(nèi)置37℃恒溫箱溫育30分鐘，用溫生理鹽水漂洗玻片后晾干，甲醇固定，4％的姬姆薩—瑞氏染液染色5分鐘，用去離子水漂洗，油鏡下觀察，每片計(jì)數(shù)100個(gè)巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞情況，兩片合并，按下列公式計(jì)算巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)。吞噬百分率＝(吞噬雞紅細(xì)胞的巨噬細(xì)胞數(shù)÷200)×100％吞噬指數(shù)＝被吞噬的雞紅細(xì)胞總數(shù)÷2002、對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠血清溶血素抗體生成的影響A)、綿羊紅細(xì)胞制備無(wú)菌從健康綿羊外頸靜脈取血，置于內(nèi)盛玻璃珠的滅菌錐形瓶中，搖動(dòng)10分鐘以除去纖維蛋白，4℃保存?zhèn)溆谩Ｓ脮r(shí)取上述保存的羊紅細(xì)胞液用生理鹽水洗滌3次(2000rpm離心5分鐘)，棄上清，用生理鹽水制成1％紅細(xì)胞懸液備用。B)、接種、分組、給藥、免疫接種Lewis肺癌瘤細(xì)胞，方法及分組同前，設(shè)正常對(duì)照組(未接種瘤細(xì)胞，簡(jiǎn)稱(chēng)正常組)，給藥同前，模型組及正常組給等體積去離子水。于實(shí)驗(yàn)第3天腹腔注射綿羊紅細(xì)胞懸液0.2ml/20g體重。末次給藥24小時(shí)后稱(chēng)取體重，眼眶取血進(jìn)行溶血素測(cè)定；取瘤稱(chēng)重，計(jì)算平均瘤重及瘤重抑制率。C)、溶血素測(cè)定眼眶取血，放置1小時(shí)后2000rpm離心10分鐘，取血清，用生理鹽水稀釋后(1∶500)按下表加樣，于37℃水浴10分鐘，冰浴終止反應(yīng)后2000rpm離心10分鐘。取上清1ml，加都氏試劑3ml，充分混勻，放置10分鐘，于540nm處以對(duì)照管作空白，分別測(cè)定各管吸收度值，以綿羊紅細(xì)胞稀釋液0.25ml加都氏試劑3.75ml測(cè)綿羊紅細(xì)胞半數(shù)溶血時(shí)吸收度值。
樣品HC50＝(樣品吸收度值÷羊紅細(xì)胞半數(shù)溶血時(shí)吸收度值)×500樣品管 對(duì)照管稀釋血清 1ml -生理鹽水 -1ml綿羊紅細(xì)胞稀釋液 0.5ml0.5ml1∶10豚鼠血清稀釋液1ml 1ml
三、活血化瘀作用，對(duì)急性血瘀模型大鼠全血粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)的影響稱(chēng)重，將大鼠根據(jù)體重隨機(jī)分為6組，每組10只，雌雄各半，分別為正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)正常組)、模型對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)模型組)、參蓮膠囊陽(yáng)性對(duì)照組(3.6g/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)參蓮組)及肺安顆粒低劑量組(11.040g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺低組)、中劑量組(22.080g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺中組)、高劑量組(44.160g生藥/Kg，簡(jiǎn)稱(chēng)肺高組)。按體重灌胃給藥，每日2次，連續(xù)用藥7天，正常組及模型組給等量去離子水。末次給藥后禁食給水，并皮下注射鹽酸腎上腺素8ug/Kg體重(正常對(duì)照組除外)，間隔4小時(shí)重復(fù)注射1次，在兩次注射之間(前后各2小時(shí))將大鼠浸入冰水5分鐘(正常對(duì)照組除外)。末次給藥24小時(shí)后腹腔注射2％戊巴比妥鈉2ml/Kg體重麻醉，腹主動(dòng)脈取血，肝素鈉抗凝，HT-2血液流變儀測(cè)高低切變率(1S-1、5S-1、50S-1、100S-1)下的全血粘度，計(jì)算紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI＝ηa1/ηa100)。
四、選用Excel 97進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，SPSS 8.0 for windows進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
〔實(shí)驗(yàn)結(jié)果〕一、抗癌作用1、對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用肺安顆粒對(duì)小鼠Lewis肺癌有明顯的抑瘤作用。按前述方法分組給藥實(shí)驗(yàn)重復(fù)三批，三批結(jié)果均表明肺安顆粒有抑制Lewis肺癌腫瘤生長(zhǎng)作用。11.040g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為37.04％、39.14％及33.54％，22.080g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為54.31％、54.14％及47.12％，44.160g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為29.29％、44.80％及34.97％，見(jiàn)表1。與參蓮膠囊組比較，兩藥作用相當(dāng)。順鉑的抑瘤作用略?xún)?yōu)于肺安顆粒。
2、對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤作用肺安顆粒對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑瘤作用。按前述方法分組給藥實(shí)驗(yàn)重復(fù)三批，三批結(jié)果均表明肺安顆粒有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。11.040g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為53.17％、43.33％及35.61％，22.080g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為65.52％、57.53％及50.67％，44.160g生藥/Kg劑量組的瘤重抑制率為43.40％、40.09％及39.44％，見(jiàn)表2。肺安顆粒11.040g生藥/Kg(低劑量組)及44.160g生藥/Kg劑量組(高劑量組)的作用與參蓮膠囊作用相當(dāng)，而22.080g生藥/Kg劑量組(中劑量組)的作用略?xún)?yōu)于參蓮膠囊。順鉑的抑瘤作用明顯優(yōu)于肺安顆粒。
二、扶正作用1、對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響肺安顆?？擅黠@的增強(qiáng)荷瘤鼠的非特異性免疫功能。按前述方法分組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肺安顆粒可顯著增強(qiáng)Lewis肺癌荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)，11.040g生藥/Kg劑量組的吞噬百分率及吞噬指數(shù)分別為38.3％及0.85，22.080g生藥/Kg劑量組的為39.6％及0.89，44.160g生藥/Kg劑量組的則為25.7％及0.47，見(jiàn)表3。與參蓮組比較，兩藥作用相當(dāng)。在抑瘤方面，順鉑的作用優(yōu)于肺安顆粒；但在荷瘤鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能方面，肺安顆粒的作用則明顯優(yōu)于順鉑，順鉑對(duì)荷瘤鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯的抑制作用。
2、對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠血清溶血素抗體生成的影響肺安顆粒對(duì)荷瘤鼠的血清溶血素的生成有明顯的促進(jìn)作用。按前述方法分組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肺安顆?？娠@著增加荷瘤鼠血清的半數(shù)溶血值(HC50)，11.040g生藥/Kg劑量組的HC50為320.6，22.080g生藥/Kg劑量組為352.9，44.160g生藥/Kg劑量組的則為283.3，見(jiàn)表4。與參蓮組比較，兩藥作用相當(dāng)。與順鉑組比較，在抑瘤方面，順鉑的作用優(yōu)于肺安顆粒；但在荷瘤鼠的溶血素生成方面，肺安顆粒的作用則明顯優(yōu)于順鉑，順鉑對(duì)荷瘤鼠的溶血素生成有明顯的抑制作用。
三、活血化瘀作用肺安顆粒有明顯的活血化瘀作用。按前述方法分組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肺安顆粒對(duì)急性血瘀模型大鼠4個(gè)切變率下(1S-1、5S-1、50S-1、100S-1)的增加的全血粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)均有明顯的改善作用，見(jiàn)表5。與參蓮組比較，可見(jiàn)兩藥作用相當(dāng)。
〔小結(jié)〕本研究對(duì)肺安顆粒的主要藥效學(xué)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1)、肺安顆粒對(duì)小鼠Lewis肺癌及S180肉瘤有明顯的抑瘤作用，表明肺安顆粒有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。2)、肺安顆?？娠@著增強(qiáng)荷瘤鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及血清溶血素的生成，說(shuō)明肺安顆粒有免疫增強(qiáng)作用。3)、肺安顆粒對(duì)急性血瘀模型大鼠4個(gè)切變率下(1S-1、5S-1、50S-1、100S-1)增加的全血粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)均有明顯的改善作用，說(shuō)明肺安顆粒有明顯的活血化瘀作用。
肺安顆粒的急性毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告[摘要]肺安顆粒系由三七、丹參、瓜簍、龍葵、白術(shù)等中藥組成，具有活血化瘀、化痰散結(jié)、清熱解毒之作用，主治肺癌屬于痰瘀互結(jié)、熱毒內(nèi)蘊(yùn)證的中藥制劑。因肺安顆粒系來(lái)源于臨床驗(yàn)方，原方臨床使用時(shí)未見(jiàn)任何毒副作用，故本文觀察了肺安顆粒的一日最大給藥量實(shí)驗(yàn)。肺安顆粒最大濃度(1.247g生藥/ml)、最大量(0.8ml/20g體重)、24小時(shí)給藥3次，相當(dāng)于成人臨床用量(1.069g生藥/Kg)的140.0倍，給藥后連續(xù)觀察7天，各組動(dòng)物未出現(xiàn)死亡及任何中毒癥狀。給藥前16小時(shí)禁食，不禁水。實(shí)驗(yàn)前用去離子水將肺安顆粒配成濃度為1.247g生藥/ml的水溶液，動(dòng)物稱(chēng)重，按0.8ml/20g體重灌胃給藥，24小時(shí)內(nèi)給藥3次，間隔6小時(shí)。給藥量為149.640g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量1.069g生藥/Kg的140.0倍。觀察給藥后即刻反應(yīng)及一周后的反應(yīng)及體重情況，主要包括動(dòng)物是否出現(xiàn)死亡及中毒情況，如聳毛、倦臥、耳殼蒼白或充血、突眼、步履蹣跚、肌肉癱瘓、呼吸困難、昏迷、驚厥、大小便失禁等。小鼠24小時(shí)給予最大濃度、最大體積的肺安顆粒，給藥量相當(dāng)于人臨床用量的140.0倍，給藥后未見(jiàn)不良反應(yīng)。連續(xù)觀察7天，各組動(dòng)物未出現(xiàn)死亡及任何中毒癥狀，小鼠皮毛光順，活動(dòng)及進(jìn)食正常，體重增加(見(jiàn)下表)。
肺安顆粒對(duì)小鼠體重的影響(g，X±SD)動(dòng)物數(shù)體重(X±SD)g(只) 雌 雄給藥前1018.19±1.0718.17±0.97給藥后1022.74±1.1223.11±1.86[結(jié)論]灌胃給予小鼠肺安顆粒149.640g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的140.0倍，給藥后連續(xù)觀察7天，各組動(dòng)物未出現(xiàn)任何中毒癥狀。配方三七 60g 浙貝母120g穿山甲(制)30g 丹參 120g瓜蔞 120g龍葵 120g預(yù)知子100g玄參 120g僵蠶 30g 山楂 150g蟬蛻 30g 麻黃 60g前胡 100g白及 100g紫蘇子100g山藥 150g白術(shù) 120g雞內(nèi)金60g夏枯草100g炙甘草100g[制法]以上二十味，除三七粉碎成細(xì)粉外，其余浙貝母等十九味藥，加水煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50℃)的清膏。噴霧干燥，加入上述三七細(xì)粉及糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
表1 肺安顆粒對(duì)Lewis肺癌小鼠瘤重的影響(g，X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 體重(g) 瘤重 抑瘤率(只)給藥前 給藥后 (g) (％)高劑量 10 44.160g/Kg 19.63±0.60 18.37±0.85 1.195±0.316※※※29.29中劑量 10 22.080g/Kg 19.66±0.72 18.41±0.98 0.772±0.257※※※54.31低劑量 10 11.040g/Kg 19.64±0.55 18.88±0.76 1.064±0.194※※※37.04順鉑組 10 2.0mg/Kg 19.66±0.73 17.63±0.75 0.891±0.294※※※47.28參蓮組 10 3.600g/Kg19.67±0.72 18.96±1.56 0.874±0.230※※※48.28模型組 10 19.63±0.67 18.22±1.34 1.685±0.307高劑量 10 44.160g/Kg 20.11±0.92 19.03±0.89 1.092±0.346※※※44.80中劑量 10 22.080g/Kg 20.13±0.82 19.03±1.10 0.908±0.277※※※54.14低劑量 10 11.040g/Kg 20.09±0.87 19.40±1.17 1.205±0.342※※※39.14順鉑組 10 2.0mg/Kg 20.14±0.82 18.29±0.78 0.747±0.206※※※62.27參蓮組 10 3.600g/Kg20.10±0.94 19.14±1.24 0.890±0.196※※※55.05模型組 10 20.13±0.82 18.66±1.20 1.977±0.407高劑量 10 44.160g/Kg 19.51±0.95 18.68±0.99 1.140±0.321※※※34.97中劑量 10 22.080g/Kg 19.53±0.95 18.77±1.25 0.927±0.251※※※47.12低劑量 10 11.040g/Kg 19.58±0.75 18.57±1.04 1.165±0.338※※※33.54順鉑組 10 2.0mg/Kg 19.49±0.92 17.87±0.87 0.775±0.231※※※55.79參蓮組 10 3.600g/Kg19.45±0.89 18.67±1.12 0.878±0.241※※※49.91模型組 10 19.44±0.83 18.03±0.99 1.753±0.417注使用單因素方差分析，并進(jìn)行多重比較；與模型組比較※※P＜0.01；※※※P＜0.001
表2 肺安顆粒對(duì)S180肉瘤小鼠瘤重的影響(g，X±SD)組別動(dòng)物數(shù) 劑量 體重(g) 瘤重 抑瘤率(只) 給藥前 給藥后 (g)(％)高劑量10 44.160g/Kg 20.15±1.20 25.68±2.11 1.381±0.436※※※43.40中劑量10 22.080g/Kg 20.22±1.13 25.31±1.14 0.842±0.495※※※65.52低劑量10 11.040g/Kg 20.20±1.28 23.74±2.08 1.145±0.488※※※53.11順鉑組10 2.0mg/Kg 20.37±1.28 23.45±1.71 0.543±0.194※※※77.76參蓮組10 3.600g/Kg20.27±1.28 25.04±1.70 1.344±0.436※※※44.96模型組10 20.14±1.15 25.06±2.03 2.442±0.583高劑量10 44.160g/Kg 20.07±1.06 25.53±2.01 1.463±0.422※40.09中劑量10 22.080g/Kg 19.99±1.07 24.52±1.71 1.037±0.260※※※57.53低劑量10 11.040g/Kg 19.96±0.95 24.34±2.00 1.384±0.370※※43.33順鉑組10 2.0mg/Kg 19.91±0.99 23.33±1.17 0.715±0.240※※※70.72參蓮組10 3.600g/Kg20.08±1.19 24.80±1.62 1.273±0.388※※47.87模型組10 19.92±1.23 25.29±2.22 2.012±0.343高劑量10 44.160g/Kg 19.53±1.07 24.95±1.65 1.267±0.361※※39.44中劑量10 22.080g/Kg 19.64±1.07 24.34±1.62 1.032±0.234※※※50.67低劑量10 11.040g/Kg 19.71±0.96 24.15±1.23 1.347±0.334※※35.61順鉑組10 2.0mg/Kg 19.49±0.92 23.24±0.93 0.738±0.278※※※64.72參蓮組10 3.600g/Kg19.52±0.92 24.35±1.29 1.173±0.318※※※43.93模型組10 19.45±1.01 24.59±1.52 2.092±0.603注使用單因素方差分析，并進(jìn)行多重比較；與模型組比較※P＜0.05；※※P＜0.01；※※※P＜0.001
表3 肺安顆粒對(duì)Lewis肺癌小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 體重(g)吞噬百分率吞噬指數(shù) 瘤重 抑瘤率(只) 給藥前給藥后 (％) (g)(％)高劑量 10 44.160g/Kg20.07±1.01 19.26±1.2425.7±11.8 0.47±0.26 1.063±0.423※※※40.01中劑量 10 22.080g/Kg20.11±0.92 19.36±1.1239.6±13.4※※0.89±0.46※※1.039±0.344※※※41.37低劑量 10 11.040g/Kg20.15±0.86 19.09±1.4538.3±13.5※0.85±0.41※※1.205±0.342※※32.00順鉑組 10 2.0mg/Kg 20.13±0.97 18.20±0.5012.6±6.3※0.15±0.08 0.736±0.255※※※58.47參蓮組 10 3.600g/Kg 20.11±1.13 19.00±1.2440.0±12.6※※0.73±0.30※0.948±0.308※※※46.50模型組 1020.21±0.96 18.81±1.0724.4±11.6###0.40±0.20#1.772±0.391正常組 1020.06±0.87 21.72±1.1944.8±13.9 0.70±0.29注使用單因素方差分析，并進(jìn)行多重比較；與正常組比較，#P＜0.05；##P＜0.01；###P＜0.001；與模型組比較，※P＜0.05；※※P＜0.01；※※※P＜0.001
表4 肺安顆粒對(duì)Lewis肺癌小鼠瘤重及血清溶血素的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量體重(g) HC50瘤重 抑瘤率(只) 給藥前 給藥后 (g) (％)高劑量 10 44.160g/Kg 19.46±0.8719.95±1.15 283.3±123.2※※※1.115±0.352※※※38.84中劑量 10 22.080g/Kg 19.50±0.8819.82±1.14 352.9±95.9※※※1.088±0.335※※※40.32低劑量 10 11.040g/Kg 19.40±0.7919.74±0.96 320.6±68.9※※※1.222±0.342※※32.97順鉑組 10 2.0mg/Kg 19.53±0.9218.71±0.73 52.3±41.1※0.755±0.294※※※58.58參蓮組 10 3.600g/Kg19.37±0.7319.68±1.14 346.1±64.7※※※1.013±0.395※※※44.43模型組 10 19.36±0.7220.07±1.57 142.8±95.9###1.823±0.483正常組 10 19.46±0.6922.02±1.19 372.5±57.9注使用單因素方差分析，并進(jìn)行多重比較；與正常組比較，###P＜0.001；與模型組比較，※P＜0.05；※※P＜0.01；※※※P＜0.001；
表5 肺安顆粒對(duì)急性血瘀模型大鼠全血粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 切 變 率 AI(只) (g/Kg)1S-15S-150S-1100S-1高劑量 10 44.16013.110±5.387※※※9.024±2.739 6.012±0.639 5.503±0.509※※2.338±0.835※※中劑量 10 22.08012.500±3.650※※※7.927±1.253※5.579±0.302※※5.082±0.153※※※2.470±0.756※※低劑量 10 11.04014.634±4.937※※8 354±1.9925.598±0.622※※5.244±0.562※※※2.784±0.952參蓮組 10 3.600 13.720±5.969※※8.963±2.3885.366±0.615※※※5.320±0.665※※※2.532±0.968※模型組 1021.951±6.395###10.061±1.912#6.488±0.792##6.156±0.401###3.556±0.996###正常組 108.537±3.748 7.988±1.8735.616±0.534 5.152±0.393 1.633±0.645注使用單因素方差分析，并進(jìn)行多重比較；與正常組比較，#P＜0.05；##P＜0.01；###P＜0.001；與模型組比較，※P＜0.05；※※P＜0.01；※※※P＜0.00權(quán)利要求
1.一種治療肺癌新藥七貝肺安顆粒，其特征是原料含有三七、浙貝母、穿山甲、丹參、瓜蔞、龍葵、預(yù)知子、玄參、僵蠶、山楂、蟬蛻、麻黃、前胡、白及、紫蘇子、山藥、白術(shù)、雞內(nèi)金、夏枯草、炙甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征是其中所述各成份的重量配比為三七 2～4份浙貝母5～7份穿山甲1.2～1.7份丹參 5～7份瓜蔞 5～7份龍葵 5～7份預(yù)知子4～6份玄參 5～7份僵蠶 1.2～1.7份山楂 7～9份蟬蛻 1.2～1.7份麻黃 2～4份前胡 4～6份白及 4～6份紫蘇子4～6份山藥 7～9份白術(shù) 5～7份雞內(nèi)金2～4份夏枯草4～6份炙甘草4～6份
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的顆粒，其特征在于顆粒的制備方法是將二十味中藥，除三七粉碎成細(xì)粉外，其余19味中藥加水(藥量的10倍)，煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50℃)的清膏，清膏經(jīng)噴霧干燥，然后加入三七細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，干燥即得。
全文摘要
一種治療肺癌新藥七貝肺安顆粒及其制備方法,主要含有三七、穿山甲等二十味中藥。將19味藥加水煎煮三次,過(guò)濾,濾液濃縮至清膏,噴霧干燥,然后加入三七細(xì)粉,制粒,干燥即可。其藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明。1．七貝七貝肺安顆粒具有明顯的抗癌作用;2．顯著地增強(qiáng)免疫功能;3．對(duì)全血粘度及紅細(xì)胞聚集均有明顯的改善效果(即活血化瘀作用)。七貝肺安顆粒經(jīng)小鼠口服成人臨床用量的140倍,未見(jiàn)任何毒副癥狀或死亡。因此七貝肺安顆粒是安全有效治療肺癌新藥。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1368172SQ0110247
公開(kāi)日2002年9月11日 申請(qǐng)日期2001年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月7日
發(fā)明者謝繼增 申請(qǐng)人:謝繼增