發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明涉及25-羥基維生素d(“25-ohd3”和/或“25-ohd2”)與抗氧化劑/抗炎劑(抗壞血酸、維生素e和類(lèi)胡蘿卜素)的組合用于伴侶動(dòng)物(特別是貓和狗)食物。該營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的組合保護(hù)防止與攝食過(guò)量和相關(guān)的肥胖有關(guān)的各種不利影響。其還涉及用于伴侶動(dòng)物的含有25-羥基維生素d和抗氧化劑/抗炎劑的組合的飼料和飼料預(yù)混物。
背景技術(shù)：
：攝食過(guò)量以及因此導(dǎo)致的肥胖可能發(fā)生在伴侶動(dòng)物中，包括狗和貓。可能導(dǎo)致的過(guò)度飼喂誘導(dǎo)的疾病包括代謝紊亂，包括糖尿病和心血管問(wèn)題。寵物主人并不總是控制提供給動(dòng)物的食物量，有些動(dòng)物會(huì)吃到超過(guò)飽食點(diǎn)。在用作模型的家禽中，在攝食過(guò)量期間觀察到升高的血漿葡萄糖濃度、非酯化脂肪酸濃度、極低密度脂蛋白濃度、三?；视蜐舛?、磷脂濃度、神經(jīng)酰胺濃度和鞘磷脂濃度。此外，肝臟的和循環(huán)的神經(jīng)酰胺及鞘磷脂積累，以及肝臟和脂肪組織中促炎il-1β表達(dá)的上調(diào)系統(tǒng)性地顯示了飽飼(feed-satiated)母雞體內(nèi)的脂毒性發(fā)展。神經(jīng)酰胺是將某些營(yíng)養(yǎng)物(即飽和脂肪)和炎性細(xì)胞因子(例如腫瘤壞死因子-α，tnfα)與細(xì)胞功能以及拮抗胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控和線(xiàn)粒體功能關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵中間物。此外，由于神經(jīng)酰胺對(duì)特別敏感細(xì)胞類(lèi)型的毒性效應(yīng)，神經(jīng)酰胺具有破壞心臟、胰腺和脈管系統(tǒng)的能力。導(dǎo)致飽飼母雞的受損卵巢機(jī)能障礙(包括卵泡閉鎖、卵巢退化，以及循環(huán)雌二醇水平的下降)的脂毒性，更進(jìn)一步被等級(jí)卵泡內(nèi)的神經(jīng)酰胺積累以及il-1β、絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶和鞘磷脂酶的轉(zhuǎn)錄本豐度的上調(diào)，但是抑制的蛋白激酶akt激活而示例。因此，體內(nèi)證據(jù)已經(jīng)描繪了神經(jīng)酰胺和il-1β在肉種母雞體內(nèi)介導(dǎo)過(guò)度飼喂誘發(fā)的卵泡閉鎖和卵巢退化進(jìn)展中的作用。(25-oh-d3的注冊(cè)商標(biāo)；可從dsmnutritionalproducts,瑞士商購(gòu)獲得)已被用于促進(jìn)伴侶動(dòng)物的，特別是大型犬的骨骼和關(guān)節(jié)健康。25-ohd3和角黃素的組合也已經(jīng)被用于家禽。wo2010/057811(dsmipassets，bv)描述了用于改善家禽的孵化率、生育力并降低胚胎死亡率的此組合。該組合可以商標(biāo)maxichick商購(gòu)獲得。在該專(zhuān)利公布中既沒(méi)有提到抗壞血酸和高維生素e水平的內(nèi)含物，也沒(méi)有提到用于改善對(duì)攝食過(guò)量相關(guān)的肥胖的不利影響的用途。wo14/191153(dsmipassetsb.v.)教導(dǎo)了角黃素，和維生素c、維生素e中的至少一種，硒，以及任選地百里酚、丁子香酚、香草醛和γ-萜品烯中的至少一種的組合可以改善免疫現(xiàn)狀、骨骼健康、骨骼發(fā)育和生長(zhǎng)以及飼料轉(zhuǎn)化，特別是當(dāng)禽群經(jīng)受與疫苗接種相關(guān)的壓力時(shí)。在一些動(dòng)物飲食中維生素c(抗壞血酸)通常不會(huì)作為補(bǔ)充劑被包括，因?yàn)樵S多動(dòng)物可以在正常飼養(yǎng)條件下產(chǎn)生足夠的維生素c。然而，維生素c已經(jīng)在某些特定條件下使用，諸如在熱應(yīng)激情況下。維生素e一般被添加到伴侶動(dòng)物食物中。對(duì)于狗，建議的最小量以干物質(zhì)為基礎(chǔ)在36至50iu/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于貓，最小量也以干物質(zhì)為基礎(chǔ)在38至50.7iu/kg的范圍內(nèi)。許多優(yōu)質(zhì)寵物食物具有高得多的維生素e含量，并且其可高達(dá)500iu/kg。為了改善、預(yù)防或治療受損的葡萄糖調(diào)節(jié)、胰島素作用、心肌病，以及最終的腹水和猝死，需要減少或改善因伴侶動(dòng)物的攝食過(guò)量導(dǎo)致的代謝和激素失調(diào)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，25-羥基維生素d(25-ohd3和/或25-ohd2)與抗氧化劑/抗炎劑的組合改善了當(dāng)母雞被自由采食飼喂時(shí)觀察到的不良代謝狀況。將母雞用作自由采食飼喂的伴侶動(dòng)物(諸如貓或狗)的模型，因?yàn)樗鼈円矔?huì)經(jīng)歷與攝食過(guò)量相關(guān)的肥胖。根據(jù)本發(fā)明還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)上包含在食物中作為抗氧化劑的生物活性物也具有抗炎活性，所述抗炎活性減輕與攝食過(guò)量相關(guān)的肥胖癥的不利影響。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，25-ohd與抗氧化劑/抗炎劑的組合能夠改善、降低與攝食過(guò)量相關(guān)的心血管問(wèn)題的嚴(yán)重程度，或預(yù)防該等心血管問(wèn)題。由于25-ohd2和25-ohd3可以在施用后以類(lèi)似方式作用，所以設(shè)想，它們中的任一個(gè)可以分別與抗氧化劑/抗炎劑組合使用，或者可以將25-ohd3和25-ohd2兩者的混合物與抗氧化劑/抗炎劑組合使用。如果共同使用，25-ohd3:25-ohd2的比率不是本發(fā)明的關(guān)鍵部分。單獨(dú)使用25-ohd3是優(yōu)選的。本發(fā)明的抗氧化劑/抗炎劑包括抗壞血酸、維生素e和類(lèi)胡蘿卜素的組合。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面是25-ohd3、類(lèi)胡蘿卜素、維生素e和抗壞血酸的組合。另一個(gè)實(shí)施方案是25-ohd2、類(lèi)胡蘿卜素、維生素e和抗壞血酸的組合。另一個(gè)實(shí)施方案是25-ohd3、25-ohd2、類(lèi)胡蘿卜素、維生素e和抗壞血酸的組合。類(lèi)胡蘿卜素是選自由以下各項(xiàng)組成的組的至少一種：番茄紅素、蝦青素、隱黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質(zhì)和角黃素。最優(yōu)選的是β-胡蘿卜素。本發(fā)明的另一方面是以下各項(xiàng)的組合：a)25-ohd，b)類(lèi)胡蘿卜素，所述類(lèi)胡蘿卜素選自由以下各項(xiàng)組成的組：番茄紅素、蝦青素、隱黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質(zhì)和角黃素，c)維生素e，d)抗壞血酸，以及e)任選地還包含至少一種另外的選自由以下各項(xiàng)組成的組的生物活性成分：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳和硒。優(yōu)選地，25-ohd是25-ohd3。優(yōu)選地，至少維生素d是另外的生物活性成分。有時(shí)，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。本發(fā)明的另一方面是包含25-ohd2或25-ohd3或它們的混合物、抗壞血酸、維生素e和類(lèi)胡蘿卜素(優(yōu)選地β-胡蘿卜素)的組合的伴侶動(dòng)物食物。另一個(gè)實(shí)施方案是包含25-ohd、類(lèi)胡蘿卜素(優(yōu)選地β-胡蘿卜素)、維生素e和抗壞血酸的組合的伴侶動(dòng)物食物，所述組合任選地還包含至少一種另外的選自由以下各項(xiàng)組成的組的生物活性成分：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳、硒，以及它們的組合。優(yōu)選地，25-ohd是25-ohd3。有時(shí)，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有其他生物活性成分。本發(fā)明的另一方面是用于伴侶動(dòng)物食物的預(yù)混物，該預(yù)混物包含25-ohd、維生素e、抗壞血酸和類(lèi)胡蘿卜素(優(yōu)選地β-胡蘿卜素)的組合。優(yōu)選地，25-ohd是25-ohd3。當(dāng)飼喂給易于攝食過(guò)量或肥胖的動(dòng)物時(shí)，預(yù)混物和隨后的飼料改進(jìn)/改善與攝食過(guò)量相關(guān)的不利代謝病癥。在一些實(shí)施方案中，飼料和預(yù)混物還包含至少一種選自由以下各項(xiàng)組成的組的另外的生物活性成分：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳、硒，以及它們的組合。有時(shí)，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。本發(fā)明的另一方面是一種改善自由采食飼喂的伴侶動(dòng)物增加的體重的量的方法，其包括：將25-ohd、類(lèi)胡蘿卜素(優(yōu)選地β-胡蘿卜素)、維生素c和維生素e的組合施用于所述動(dòng)物。任選地，動(dòng)物還可以飼喂上述組合和至少一種選自由以下各項(xiàng)組成的組的另外的生物活性成分：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳、硒，以及它們的組合。有時(shí)，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。當(dāng)使用本發(fā)明的飼料時(shí)，動(dòng)物可以自由采食飼喂，并且通常經(jīng)歷的不良效應(yīng)將以較小程度經(jīng)歷或完全不經(jīng)歷。這消除了家庭中有多只寵物并且寵物主人試圖管理這些動(dòng)物中一些動(dòng)物的體重的情況下遇到的問(wèn)題。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，將25-ohd、類(lèi)胡蘿卜素、維生素e和抗壞血酸的組合添加至含有完全營(yíng)養(yǎng)的所有必要成分的基礎(chǔ)飲食中，即該組合提供超生理量的組分。因此，這可以區(qū)別于提供用于僅滿(mǎn)足營(yíng)養(yǎng)需求，使得動(dòng)物不是維生素或營(yíng)養(yǎng)不足的一種或幾種成分的先前的用途。附圖說(shuō)明圖1示出響應(yīng)與25-ohd3+抗氧化劑/抗炎劑組合的自由采食量(adlibitumfeedintake)的肉種母雞的葡萄糖清除率和胰島素分泌。飼喂3周后，通過(guò)翅靜脈向母雞注射單劑量葡萄糖(0.5g/kgbw)。在輸注葡萄糖后的指定時(shí)間點(diǎn)，通過(guò)翅靜脈插管收集血樣，其中n＝3。圖2示出響應(yīng)與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑組合的自由采食量的肉種母雞的組織白介素-1β含量和血漿il-6水平。在飼喂試驗(yàn)10周后收集組織和血樣。具有不同上標(biāo)字母的均值顯著不同(p<0.05)，n＝3。圖3示出響應(yīng)與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑內(nèi)含物組合的自由采食量的肉種母雞的組織stat-3激活。在飼喂試驗(yàn)10周后收集組織和血樣。具有不同上標(biāo)字母的均值顯著不同(p<0.05)，n＝3。圖4至圖6示出了響應(yīng)與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑內(nèi)含物組合的自由采食量的肉種母雞尸體剖檢期間拍攝到的照片。飼喂試驗(yàn)10周后，對(duì)母雞進(jìn)行尸體剖檢。圖7示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的產(chǎn)蛋量的影響。圖8示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的存活率的影響。圖9示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的體重的影響。圖10是一系列照片，顯示了在限制性采食量或自由采食量情況下飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡母雞的心臟的總體形態(tài)。圖11是一系列照片，顯示了在限制性采食量或自由采食量情況下飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡母雞的心臟的總體形態(tài)。圖12是一系列心電圖(egc)，其證明了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的egc的影響。箭頭指向圖形中的不規(guī)律部分。圖13是一系列egs，其顯示了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心律失常ecg圖的影響。圖14示出照片和圖表，證明了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心肌纖維化的影響。(在35周齡時(shí))圖15是示出飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的血漿il-6和il-1β濃度的影響的圖。圖16是示出飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心肌細(xì)胞凋亡的影響的照片(在35周齡時(shí))。如在本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)通篇中使用的，以下定義適用：“25-ohd”是指25-羥基維生素d的任何形式(即25-ohd2或25-ohd3，或它們的混合物)。25-ohd3特別指代25-羥基維生素d3；25-ohd2特別指代25-羥基維生素d2。“維生素d”是指維生素d2、維生素d3或組合。單獨(dú)使用維生素d3是優(yōu)選的?！鞍閭H動(dòng)物”是指狗、貓、大鼠、兔子、觀賞禽類(lèi)、觀賞魚(yú)類(lèi)和爬行動(dòng)物?！皵z食過(guò)量”是過(guò)度飲食；動(dòng)物不會(huì)自覺(jué)限制其進(jìn)食。“改善體重增加”是指當(dāng)自由采食飼喂攝取本文所述的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合時(shí)，家禽將獲取顯著更低的體重的量。攝取該組合的動(dòng)物可能比飼喂限制性飲食的動(dòng)物增加更多的體重?！翱箟难帷焙汀熬S生素c”在整個(gè)說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中可互換使用?！盎A(chǔ)飲食”意味著所使用的食物向動(dòng)物供應(yīng)足夠的維生素和礦物質(zhì)，使伴侶動(dòng)物具有充分供應(yīng)的維生素和礦物質(zhì)?！?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑”是指25-ohd3、維生素e、類(lèi)胡蘿卜素和抗壞血酸的組合，該組合以在本說(shuō)明書(shū)中所敘述的劑量范圍在飼料中施用作為基礎(chǔ)飲食添加劑。任選地，并且優(yōu)選地，附加的生物活性成分選自由以下各項(xiàng)組成的組：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、泛酸、葉酸、生物素、鋅、銅、錳、硒以及它們的組合添加到25-ohd3、維生素e、角黃素和抗壞血酸的組合中?！扳馈笔侵?jìng)€(gè)體禽在沒(méi)有顯示先兆跡象或疾病或創(chuàng)傷的情況下死亡。通過(guò)尸體剖檢，該禽通常會(huì)具有無(wú)法識(shí)別的心血管問(wèn)題。1.代謝問(wèn)題與攝食過(guò)量相關(guān)的代謝問(wèn)題，并且所述代謝問(wèn)題可以通過(guò)使用本發(fā)明的飼料/預(yù)混物來(lái)減輕、減少或消除，包括：a)減少體重增加和/或不再增重；b)清除非酯化脂肪酸；c)改善血漿血脂異常(甘油三酯、鞘磷脂和神經(jīng)酰胺)；d)改善肝臟、腿部、胸肌和心臟中的甘油三酯和神經(jīng)酰胺積累；e)抑制組織促炎il-1β產(chǎn)生和血漿il-6濃度；f)通過(guò)上調(diào)心臟中stat-3(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子3)的磷酸化，來(lái)進(jìn)行心臟保護(hù)和增強(qiáng)心臟功能；g)抑制免疫細(xì)胞滲透到心臟內(nèi)；h)減少腹水發(fā)生率。這些上述觀察到的改善的狀況導(dǎo)致降低的死亡率、改善的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、減少的脂毒性發(fā)展和系統(tǒng)性炎癥，以及針對(duì)供能過(guò)載誘導(dǎo)的心臟發(fā)病機(jī)理的心臟保護(hù)機(jī)制的激活。重要的是，根據(jù)本發(fā)明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，25-ohd3、類(lèi)胡蘿卜素、維生素c和維生素e的組合可以減少當(dāng)允許動(dòng)物自由采食時(shí)增加的體重的量。因此，該組合可以被添加到伴侶動(dòng)物的正常食物中，并且體重管理對(duì)于寵物主人來(lái)說(shuō)可以更容易。隨著更少的體重增加，還觀察到了與減少的肥胖有關(guān)的其他益處。2.心血管問(wèn)題禽群中的禽會(huì)經(jīng)歷猝死，即死因不是輕易顯現(xiàn)的。我們進(jìn)一步研究了這一點(diǎn)，如在實(shí)施例4中所詳述的。我們?cè)诰哂谢驔](méi)有25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合的情況下，在自由采食飼喂和限制性飲食飼喂的禽群中研究了這種現(xiàn)象。我們的一些結(jié)果如下。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，對(duì)于25-ohd3與抗氧化劑/抗炎劑的組合，已經(jīng)飼喂25-ohd3與抗氧化劑/抗炎劑的自由采食飼喂的禽、猝死禽(即已經(jīng)經(jīng)歷猝死的禽)具有較高的體重，但較低的相對(duì)肝臟、腹部脂肪和心臟重量。在猝死禽中，自由采食飼喂引起心臟適應(yīng)性肥大；并且一些肥大生長(zhǎng)可能在病理上發(fā)展成心室擴(kuò)張。因此，心臟需要更高的收縮力以維持泵送功能，從而滿(mǎn)足遞送氧到外周組織的血液供應(yīng)需要。這種狀況可能導(dǎo)致心力衰竭。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑減少了心臟病理進(jìn)展，從而降低了自由采食飼喂的禽的心力衰竭發(fā)生率。因此，本發(fā)明的另一方面是25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑用于減少導(dǎo)致猝死的心臟問(wèn)題的量。在限制性飼喂和自由采食飼喂的禽兩者中，使用25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的禽表現(xiàn)出更少的適應(yīng)性肥大生長(zhǎng)，這支持以下假說(shuō)：大多數(shù)過(guò)量養(yǎng)料可以被分配到肌肉，從而用于增加的泵送功能的心臟肥大生長(zhǎng)無(wú)法滿(mǎn)足更高生長(zhǎng)速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)需要，因此可能引起心律失常和心力衰竭?？吹?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑具有以下作用：●減少在死亡禽尸體剖檢中觀察到的心臟病發(fā)病率(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)生率?！駵p少ecg圖的不規(guī)律發(fā)生量●減少自由采食飼喂的肉種母雞的心律失?！窀纳菩呐K病發(fā)病引起的猝死●改善自由采食飼喂的母雞的心臟纖維化?！窀纳谱杂刹墒筹曃沟哪鸽u的慢性系統(tǒng)性炎癥?！窀纳凭哂邢拗菩圆墒沉炕蜃杂刹墒沉康哪鸽u的心臟細(xì)胞凋亡。由于這些癥狀被預(yù)期在伴侶動(dòng)物中涉及與在被觀測(cè)的禽中相同的途徑，所以可以得出結(jié)論，相同的病理也發(fā)生在肥胖伴侶動(dòng)物中。因此，25ohd3+抗氧化劑也可以保護(hù)伴侶動(dòng)物的心血管系統(tǒng)。3.劑量在本發(fā)明的一個(gè)方面，將25-ohd3與抗氧化劑/抗炎劑的組合施用于維生素充足而不是維生素缺乏的動(dòng)物。維生素充足狀態(tài)優(yōu)選地是由于使用為貓或狗提供至少最少量的維生素和礦物質(zhì)的基礎(chǔ)飼料。因此，除了基礎(chǔ)飲食之外，優(yōu)選地使用本發(fā)明的組合。下面給出的較低劑量適用于已經(jīng)達(dá)到理想體重的伴侶動(dòng)物，因?yàn)槠鋵⒂兄诎閭H動(dòng)物避免增加更多的不希望的體重。中等劑量適用于超重或趨于肥胖的動(dòng)物。高劑量適用于那些已經(jīng)變得肥胖的動(dòng)物。所有這些劑量可以與減少的卡路里伴侶動(dòng)物食物組合施用。25-ohd3：25-ohd3的量可以在15至200μg/kg食物的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，25-ohd3的量為35至150μg/kg食物。對(duì)于含有低劑量的本發(fā)明組合的食物，35μg/kg25-ohd3食物是優(yōu)選的；對(duì)于含有中等劑量的該組合的食物，69μg/kg食物是優(yōu)選的；并且對(duì)于含有高劑量的食物，150μg飼料是優(yōu)選的。維生素e：維生素e的量可以在40至400mg/kg食物的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，該量為80至300mg/kg食物。對(duì)于含有低劑量的本發(fā)明組合的食物，80mg/kg維生素e是優(yōu)選的。對(duì)于具有中等劑量的食物，150mg維生素e是優(yōu)選的；對(duì)于具有高劑量的食物，300mg/kg維生素e是優(yōu)選的。β胡蘿卜素：角黃素的量可以在1至15mg/kg飼料的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，該量為3至12mg/kg飼料。對(duì)于含有低劑量的本發(fā)明組合的飼料，3mg/kg角黃素是優(yōu)選的。對(duì)于具有中等劑量的飼料，6mg角黃素是優(yōu)選的；對(duì)于具有高劑量的飼料，12mg/kg角黃素是優(yōu)選的?？箟难幔嚎箟难岬牧靠梢栽?0至400mg/kg飼料的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，該量為100至300mg飼料。對(duì)于含有低劑量的本發(fā)明組合的飼料，100mg/kg抗壞血酸飼料是優(yōu)選的。對(duì)于具有中等劑量的飼料，150mg抗壞血酸是優(yōu)選的；對(duì)于具有高劑量的食物，300mg/kg抗壞血酸是優(yōu)選的。因此，本發(fā)明的特定優(yōu)選的飼料包含以下劑量(所有量按照每kg飼料計(jì))：優(yōu)選的飼料#1：25-ohd3：15-200μg，維生素e：40-400mg，β胡蘿卜素：1-15mg；以及抗壞血酸：40-400mg。優(yōu)選的飼料#2：25-ohd3：35-150μg，維生素e：80-300mg，β胡蘿卜素：3-12mg，以及抗壞血酸：80-300mg優(yōu)選的飼料#3：(低劑量飼料)該飼料優(yōu)選用于理想體重的動(dòng)物，并且用于幫助維持體重。25-ohd3：35μg維生素e：80mgβ胡蘿卜素：3mg抗壞血酸：80mg。優(yōu)選的飼料#4(中等劑量飼料)該飼料對(duì)于中度至重度肥胖的伴侶動(dòng)物是優(yōu)選的：25-ohd3：69μg維生素e：150mgβ胡蘿卜素：6mg抗壞血酸：150mg。優(yōu)選的飼料#5(高劑量飼料)這種飼料對(duì)于嚴(yán)重肥胖的伴侶動(dòng)物是優(yōu)選的：25-ohd3：150μg維生素e：300mgβ胡蘿卜素：12mg抗壞血酸：300mg。上述抗氧化劑/抗炎劑相對(duì)于彼此的比率可以在以下范圍內(nèi)：·維生素e比維生素c的比率可以在1-10:10-1的范圍內(nèi)；優(yōu)選地1-5:5-1；更優(yōu)選地1.5:1至1:1.5。以及最優(yōu)選地為1:1。·維生素e或維生素c比β-胡蘿卜素的比率可以在40:1至1:1的范圍內(nèi)；優(yōu)選地20:1至1:1；以及更優(yōu)選地為10:1至1:1。優(yōu)選的比率包括以下各項(xiàng)維生素e維生素cβ胡蘿卜素404012020110101任選的附加成分：對(duì)于上面列出的每種飼料，可以添加至少一種附加成分。優(yōu)選地添加至少一種，更優(yōu)選地多于一種的以下成分。在其他實(shí)施方案中，添加所有以下成分：維生素d3——通常其以約2500iu/kg飼料存在于家禽飲食中。根據(jù)本發(fā)明，如果需要，將維生素d的量增加至至少3000iu/kg。維生素b2：其可以3至25mg/kg；優(yōu)選地6至20mg/kg添加。對(duì)于低劑量飼料，6mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，14mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，20mg/kg是優(yōu)選的。煙酸：其可以25至300mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在60至200mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，60mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，120mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，200mg/kg是優(yōu)選的。泛酸：其可以10至120mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在15至80mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，15mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，30mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，80mg/kg是優(yōu)選的。葉酸：其可以1至8mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在2至6mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，2mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，4mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，6mg/kg是優(yōu)選的。生物素：其可以0.05至1.0mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在0.2至0.8mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，0.2mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，0.4mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，0.8mg/kg是優(yōu)選的。鋅：其可以50至300mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在70至250mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，70mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，125mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，250mg/kg是優(yōu)選的。銅：其可以5至50mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在10至30mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，10mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，20mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，30mg/kg是優(yōu)選的。錳：其可以50至300mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在80至270mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，80mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，150mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，270mg/kg是優(yōu)選的。硒：其可以0.05至0.6mg/kg飼料添加。優(yōu)選地，其在0.1至0.4mg/kg的范圍內(nèi)。對(duì)于低劑量飼料，0.1mg/kg是優(yōu)選的。對(duì)于中等劑量飼料，0.3mg/kg是優(yōu)選的；并且對(duì)于高劑量飼料，0.5mg/kg是優(yōu)選的?？梢灾苽漕A(yù)混合物以提供上述劑量和優(yōu)選的劑量。形成本發(fā)明一部分的一種預(yù)混物被配制成使得1克預(yù)混合物被添加到一千克食物中，并且得到的食物含有任何上述給定劑量中所述的劑量。當(dāng)然，各種成分的量可以變化為使得一千克預(yù)混料被添加到一公噸飼料中，并且所得食物含有任何上述給定劑量中所述的劑量。下面的實(shí)施例中有具體的說(shuō)明。此外，設(shè)想了本文規(guī)定的組合可以添加到任何市售的狗或貓食物中，因此存在的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的總量可以等于食物中原來(lái)存在的量加上如本文所規(guī)定的添加。也設(shè)想了如本文所規(guī)定的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑是基礎(chǔ)飲食的唯一添加劑，該基礎(chǔ)飲食含有用于貓或狗營(yíng)養(yǎng)的至少最低所需營(yíng)養(yǎng)物。提出以下非限制性實(shí)施例以更好地說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1從商用雞群獲得總共三十只45周齡的肉種母雞(ross308)以進(jìn)行研究。如表1所示配制基礎(chǔ)肉種雞日糧。所計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)組成如表2中所示。表1：基礎(chǔ)肉種雞日糧的成分組成。1所提供的礦物預(yù)混物(按照每kg用于治療組1、2和3的飲食計(jì))：cu18mg；i1.1mg；fe80mg；mn150mg；zn125mg；以及se0.25mg。2關(guān)于進(jìn)一步細(xì)節(jié)請(qǐng)參考表2。表2.維生素預(yù)混組合物(每千克飲食所提供的)表3.基礎(chǔ)肉種雞日糧的計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)組成(％)。組成％w/w粗蛋白16粗脂肪4.2鈣3.1鈉0.16總磷0.64總me2910kcal/kg飲食補(bǔ)充有69mcg/kg的與抗氧化劑/抗炎劑(維生素e、抗壞血酸、角黃素)和富集水平(enrichedlevel)的選定的維生素組合的25-ohd3，或不補(bǔ)充。根據(jù)如下飼喂方案(限制性和自由采食)將母雞隨機(jī)分配成3個(gè)治療組：基礎(chǔ)飲食——限制性飼喂(140克/天)基礎(chǔ)飲食——自由采食飼喂基礎(chǔ)飲食——自由采食飼喂+69mcg/kg飲食25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑將它們分別容納在放置于受控室中的鋼絲籠中，該受控室具有14小時(shí):10小時(shí)的光照:黑暗期和25±3℃的溫度。水是可自由采食的。實(shí)驗(yàn)期持續(xù)10周。飼喂試驗(yàn)三周后，將一些禽用于相關(guān)血漿參數(shù)分析。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將母雞安樂(lè)死并處死以進(jìn)行組織樣品收集以供進(jìn)一步研究。組織形態(tài)學(xué)的尸體剖檢測(cè)定脂質(zhì)和鞘脂分布——血清和組織測(cè)定組織促炎細(xì)胞因子測(cè)定胰島素抗性收集脛骨以用于骨強(qiáng)度分析收獲心臟(心肌病)和骨骼肌(胸肌和腿肌)來(lái)進(jìn)行肌病分析。實(shí)施例2結(jié)果與討論25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑抑制過(guò)度飼喂的肉種母雞的肥胖和腹部脂肪肉種母雞能夠在肝臟、脂肪組織和發(fā)育中的卵母細(xì)胞的卵黃中儲(chǔ)存大量過(guò)剩能量(以甘油三酯的形式)。脂肪生成(即，葡萄糖轉(zhuǎn)化為甘油三酯)主要發(fā)生在禽的肝臟中，并且涉及一系列連鎖的酶催化反應(yīng)，包括糖酵解、檸檬酸循環(huán)和脂肪酸合成。肝脂肪生成受營(yíng)養(yǎng)和激素兩者的控制，并且對(duì)飲食變化具有高響應(yīng)性。脂肪組織主要用作具有很少脂肪生成活性的脂質(zhì)的儲(chǔ)存部位。禽體內(nèi)肝臟對(duì)照脂肪組織的差異脂肪生成能力是關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(srebp-1)的表達(dá)的函數(shù)。srebp-1的基因在肝臟中高度表達(dá)，而在脂肪組織中表達(dá)至較低的程度。此外，諸如脂肪酸合成酶、蘋(píng)果酸酶、乙酰輔酶a羧化酶、atp檸檬酸裂解酶、甾醇酰輔酶a去飽和酶1等多種產(chǎn)脂酶的基因的表達(dá)直接受srebp-1的影響。自由采食飼喂的肉種母雞比限制性飼喂的那些肉種母雞增加更多的腹部脂肪。飲食補(bǔ)充25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑改善了自由采食飼喂對(duì)體重和組織重量的有害影響，特別是對(duì)相對(duì)脂肪組織重量(肥胖)的有害影響(表4)。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑增強(qiáng)了自由采食飼喂的母雞的脛骨強(qiáng)度。表4.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的肉種母雞的體重、肝重、腹部脂肪重量和脛骨強(qiáng)度的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑降低了死亡率并改善了產(chǎn)蛋量、卵巢形態(tài)和血漿17β雌二醇水平雌二醇的分泌是成功排卵卵泡的標(biāo)志。除了觸發(fā)排卵前期促性腺激素峰的作用外，雌激素還是重要的卵巢內(nèi)生長(zhǎng)、分化和生存因子。包含25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑降低了自由采食的禽中的卵巢變性和卵巢腫瘤樣形態(tài)，增加了產(chǎn)蛋量并且保持了血漿雌二醇水平。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑改善了受損的葡萄糖清除率和胰島素敏感性飲食包含25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑可以改善胰島素抗性，如通過(guò)改善過(guò)度飼喂10周的母雞的空腹血漿葡萄糖和非酯化脂肪酸水平所證明(表6)。在葡萄糖清除率試驗(yàn)中，瘦母雞在葡萄糖輸注后30至60分鐘之間表現(xiàn)出非常急劇的清除率，相反，肥胖母雞在30至90分鐘之間具有極緩慢的清除率(圖1)。在胰島素分泌方面，與瘦母雞相比，肥胖母雞在空腹?fàn)顟B(tài)和葡萄糖輸注后表現(xiàn)出較高的血漿胰島素水平(圖1)。葡萄糖清除率和葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌兩者均通過(guò)在過(guò)度飼喂3周的母雞體內(nèi)引入25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑校正(圖1)。表5.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的肉種母雞的血漿葡萄糖、非酯化脂肪酸(nefa)和胰島素的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑改善血脂異常自由采食飼喂的母雞具有升高的血漿甘油三酯、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂水平。然而，補(bǔ)充組合的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑降低了自由采食飼喂母雞血漿中這些脂質(zhì)代謝物的水平(表6)。表6.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的肉種母雞的血漿三?；视?、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減少了組織甘油三酯和神經(jīng)酰胺含量的積累相較于自由采食飼喂的那些母雞，飼喂補(bǔ)充的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的母雞的肝臟、心臟和腿部肌肉中的甘油三酯和神經(jīng)酰胺積累更低(表7)。表725-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的肉種母雞的組織三?；视秃蜕窠?jīng)酰胺含量的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑抑制過(guò)度飼喂的肉種母雞的組織促炎il-1β產(chǎn)生和血漿il-6濃度肥胖相關(guān)的炎癥被飲食25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑補(bǔ)充劑改善，如通過(guò)抑制脂肪組織、肝臟、腿部肌肉和胸肌以及心臟中的循環(huán)il-6水平和il-1β產(chǎn)生所證明(圖2)。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑改善自由采食飼喂的肉肉種母雞的脂肪毒性肥胖的中心并發(fā)癥是胰島素抗性的發(fā)展，胰島素抗性的發(fā)展是當(dāng)胰島素不能在其主要靶組織、骨骼肌和肝臟中引起餐后營(yíng)養(yǎng)物儲(chǔ)存時(shí)發(fā)生的。不希望受理論束縛，看似兩種可能的機(jī)制可以解釋增加的脂肪儲(chǔ)存如何影響整個(gè)身體的整體胰島素敏感性，從而有助于下調(diào)外周組織中的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。第一，遞送到細(xì)胞或組織中的營(yíng)養(yǎng)物超過(guò)了其儲(chǔ)存容量，從而這會(huì)導(dǎo)致抑制胰島素作用的代謝物的產(chǎn)生。特別重要的是，脂質(zhì)衍生物，諸如三酰基甘油和神經(jīng)酰胺，已被證明抑制特異性胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中間體，從而阻斷餐后葡萄糖攝取和/或糖原合成。在肉種雌雞自由采食飼喂的情況下，這些代謝物在外周組織中的持續(xù)積累可以有助于整個(gè)母雞體內(nèi)的胰島素抗性的持續(xù)狀態(tài)和脂毒性發(fā)展的持續(xù)狀態(tài)。第二，增加的肥胖誘導(dǎo)慢性炎癥狀態(tài)，慢性炎癥狀態(tài)的特征在于由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的或由浸潤(rùn)脂肪墊的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子循環(huán)水平的升高。這些炎癥介質(zhì)已經(jīng)表現(xiàn)為直接拮抗胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，并且還誘導(dǎo)分解代謝過(guò)程，從而進(jìn)一步增加營(yíng)養(yǎng)代謝物向胰島素反應(yīng)性器官的遞送?？傮w而言，導(dǎo)致在非脂肪組織中形成過(guò)量飽和脂肪酸以及因此脂質(zhì)積累的葡萄糖過(guò)量供應(yīng)提高了活性脂質(zhì)(鞘脂)的細(xì)胞水平，活性脂質(zhì)(鞘脂)抑制代謝調(diào)節(jié)所涉及的信號(hào)傳導(dǎo)通路以及激活的炎癥反應(yīng)和脂毒性發(fā)展。具體地，神經(jīng)酰胺是將過(guò)量營(yíng)養(yǎng)物(即，飽和脂肪酸)和炎性細(xì)胞因子與胰島素抗性的誘導(dǎo)相關(guān)聯(lián)的推定中間體。此外，神經(jīng)酰胺在各種不同細(xì)胞類(lèi)型中是有毒的，并且能夠損害心臟、胰腺和脈管系統(tǒng)。此外，25-羥基d3和抗氧化劑/抗炎劑有效改善由于在飽飼的肉種母雞中發(fā)生的增加肥胖而引起的代謝和內(nèi)分泌失調(diào)以及促炎性反應(yīng)的有害效應(yīng)。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑改善過(guò)度飼喂的肉種母雞的心臟病發(fā)病、腹水和炎癥由于過(guò)量脂質(zhì)積累，心臟可能會(huì)變得具有功能障礙。自由采食飼喂促進(jìn)心臟中甘油三酯的積累，表明增加的心臟脂肪酸可用性被適應(yīng)性地酯化成甘油三酯。此外，由于自由采食飼喂，心臟的神經(jīng)酰胺含量也增加。神經(jīng)酰胺是脂毒性心肌病中的心臟毒素，其引起炎癥反應(yīng)，如通過(guò)免疫細(xì)胞的更多心臟浸潤(rùn)所證明的。(表9)表8.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的肉種母雞的心臟反應(yīng)的影響心臟肥大在臨床上代表對(duì)增加的心臟負(fù)擔(dān)的適應(yīng)性反應(yīng)。然而，心臟對(duì)神經(jīng)和激素因子的反應(yīng)也可以獨(dú)立于后負(fù)荷或血管阻力的增加而引起肥大變化。養(yǎng)料(fuel)過(guò)載誘導(dǎo)的心臟補(bǔ)償生長(zhǎng)發(fā)生在肉種母雞體內(nèi)(表8)。心臟肥大可能變得適應(yīng)不良，并且最終發(fā)展成病理性病癥，從而導(dǎo)致心力衰竭。這些結(jié)果支持以下事實(shí)：即心臟中的脂毒性發(fā)展和肥厚生長(zhǎng)傾向于引起炎癥反應(yīng)。磷酸化的stat3(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子3)的心臟保護(hù)作用近年來(lái)變得越來(lái)越明顯。有趣的是，組合的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑比限制性飼喂的肉種母雞誘導(dǎo)更大的在心臟中的stat-3激活(即stat-3的磷酸化)(圖3)，其中在自由采食飼喂的肉種母雞中觀察到了最低的激活。當(dāng)補(bǔ)充組合的25-羥基d3和抗氧化劑/抗炎劑時(shí)，自由采食飼喂的肉種母雞體內(nèi)的心包膜滲出液、心室擴(kuò)張和腹水的發(fā)生率得到緩解。實(shí)施例3預(yù)混物下表9呈現(xiàn)將要添加到飼料中的本發(fā)明組合物的一些最終劑量范圍。范圍低中高維生素單位每kg飼料每kg飼料每kg飼料每kg飼料25-oh-d3mcg15-2003569150維生素emg40-40080150300角黃素mg1-153612維生素cmg40-400100150300下表10提供了每1kg飼料的預(yù)混物的量：表11：1克預(yù)混物可以用以下成分制成：結(jié)論補(bǔ)充的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑通過(guò)以下方式來(lái)改善與肉種雌雞過(guò)度飼喂有關(guān)的有害效應(yīng)：降低死亡率并改善卵巢功能，從而降低過(guò)度飼喂的肉種母雞的繁殖性能。改善內(nèi)分泌(胰島素)信號(hào)傳導(dǎo)減少脂毒性發(fā)展和系統(tǒng)性炎癥激活抗供能物過(guò)載誘導(dǎo)的心臟發(fā)病機(jī)理的心臟保護(hù)機(jī)制實(shí)施例4食物干燥的寵物食品配方向該配方中添加25-ohd3、β胡蘿卜素、維生素c和維生素e。潤(rùn)濕的寵物食品配方向該配方中添加25-ohd3、β胡蘿卜素、維生素c和維生素e。實(shí)施例4心肌病試驗(yàn)實(shí)施例5心肌病試驗(yàn)材料和方法從商用雞群獲得總共三十只45周齡的肉種母雞(ross308)以進(jìn)行研究。如表12所示配制基礎(chǔ)肉種雞日糧。所計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)組成如表13中所示。表12：基礎(chǔ)肉種雞日糧的成分組成。1所提供的礦物預(yù)混物(按照用于治療組1、2和3的每kg飲食計(jì))：cu，18mg；i，1.1mg；fe，80mg；mn，150mg；zn，125mg；以及se，0.25mg。2參考表13，下文為進(jìn)一步細(xì)節(jié)。表13.維生素預(yù)混組成(每千克飲食所提供的)表14.經(jīng)計(jì)算的基礎(chǔ)肉種雞日糧的營(yíng)養(yǎng)組成(％)。飲食以69meg/kg飲食的25-oh-d3補(bǔ)充與抗氧化劑(抗壞血酸、角黃素)和富集水平的選定的維生素組合的或不補(bǔ)充。根據(jù)如下飼喂方案(限制性和自由采食)將母雞隨機(jī)分配成多個(gè)治療組：1.基礎(chǔ)飲食——限制性飼喂(140克/天)2.基礎(chǔ)飲食——限制性飼喂+(69mcg/kg飲食25-oh-d3)+抗氧化劑/抗炎劑3.基礎(chǔ)飲食——自由采食飼喂4.基礎(chǔ)飲食——自由采食飼喂+(69mcg/kg飲食25-oh-d3)+抗氧化劑/抗炎劑結(jié)果：表15.飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的產(chǎn)蛋量的影響。prod＝產(chǎn)蛋率(雞蛋/天/母雞，％)；yield＝產(chǎn)蛋量(雞蛋/母雞)結(jié)果以均值±sem表示。相同雞群內(nèi)具有不同上標(biāo)字母的均值有明顯差異(p＜0.05)。圖7示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的產(chǎn)蛋量的影響。從表15和圖7可以得出結(jié)論：1.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑通過(guò)促進(jìn)存活來(lái)提高總產(chǎn)蛋量。2.在死亡禽中，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)自由采食飼喂的禽的產(chǎn)蛋量和產(chǎn)蛋率沒(méi)有影響，但減少了限制性飼喂的禽的產(chǎn)蛋量和產(chǎn)蛋率。然而，在整個(gè)禽群中，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑提高了產(chǎn)蛋量，而不提高產(chǎn)蛋率。3.這些結(jié)果表明，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑加速了易猝死的限制性飼喂禽的死亡進(jìn)程，從而作為禽群挑選工具來(lái)排除易猝死禽以獲得更長(zhǎng)的存活時(shí)間，并從而降低禽群養(yǎng)護(hù)成本。表16.飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的死亡率和死亡母雞的身體特征的影響結(jié)果以均值±sem表示。具有不同上標(biāo)字母的均值有顯著差異(p＜0.05)。圖8示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的存活率的影響。從表6和圖8可以得出結(jié)論：1.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑提高了禽存活率。2.在自由采食飼喂的禽中，使用25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡禽具有較高的體重，但較低的相對(duì)肝臟、腹部脂肪和心臟重量，這表明大多數(shù)過(guò)量養(yǎng)料可以被分配到肌肉，從而用于增加泵送功能的心臟適應(yīng)性肥大生長(zhǎng)無(wú)法滿(mǎn)足更高生長(zhǎng)速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)需要，因此可能引起心律失常和心力衰竭。表17.飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的35周齡和50周齡肉種母雞的屠體性狀的影響結(jié)果以均值±sem表示。具有不同上標(biāo)字母的均值差異顯著(p＜0.05)。*：與35周齡具有顯著差異。自由采食飼喂的50周齡禽中的低的相對(duì)肝重似乎是由于卵巢退化發(fā)展以及由此導(dǎo)致的雌激素分泌減少，從而導(dǎo)致肝臟中用于卵黃沉積的脂質(zhì)合成減少。圖9示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的體重的影響。表18.飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的死亡母雞的心臟病發(fā)病率的影響結(jié)果表示為比率。圖10至圖11示出了在限制性采食量或自由采食量情況下飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死母雞的心臟的總體形態(tài)。從表17和表18以及圖9至圖11得出的結(jié)論和注釋?zhuān)?.自由采食飼喂引起心臟適應(yīng)性肥大；并且一些肥大生長(zhǎng)可能在病理上發(fā)展成心室擴(kuò)張。因此，心臟需要更高的收縮力以維持泵送功能，從而滿(mǎn)足遞送氧到外周組織的血液供應(yīng)需要，從而可能引發(fā)心力衰竭。2.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑降低死亡禽中的心臟病發(fā)病率(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)生率。3.在限制性和自由采食飼喂的禽中，使用25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的禽表現(xiàn)出較少的適應(yīng)性肥大生長(zhǎng)。這支持以下假說(shuō)：大多數(shù)過(guò)量養(yǎng)料可以被分配到肌肉，從而用于增加的泵送功能的心臟的肥大生長(zhǎng)無(wú)法滿(mǎn)足更高生長(zhǎng)速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)需要，因此可能引起心律失常和心力衰竭。表19.飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心電圖(ecg)圖形和心律失常的影響。關(guān)于egc圖的示例，請(qǐng)參見(jiàn)圖12和圖13。從表19以及圖12至圖13得出的結(jié)論和注釋?zhuān)?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑減少自由采食飼喂的肉種母雞的ecg圖(圖d至圖g)的不規(guī)律發(fā)生和心律失常，并改善心臟病發(fā)病誘發(fā)的猝死。圖14示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心肌纖維化的影響。(在35周齡時(shí))條形上方標(biāo)有字母的均值有顯著差異(p＜0.05)。從圖14得出的結(jié)論和注釋?zhuān)?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑改善自由采食飼喂的母雞的心肌纖維化。圖15示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的血漿il-6(上部圖)和il-1β濃度(下部圖)的影響。結(jié)果以均值±sem(n＝6)表示。條形上方標(biāo)有字母的均值有顯著差異(p＜0.05)。從圖15得出的結(jié)論和注釋?zhuān)?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑改善自由采食飼喂的母雞的慢性系統(tǒng)性炎癥。圖16示出了飲食補(bǔ)充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對(duì)具有限制性采食量或自由采食量的肉種母雞的心肌細(xì)胞凋亡的影響(在35周齡時(shí))。結(jié)果以均值±sem(n＝3)表示。條形上方標(biāo)有字母的均值有顯著差異(p＜0.05)。從圖16得出的結(jié)論和注釋?zhuān)?5-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑改善具有限制性采食量或自由采食量的母雞的心臟細(xì)胞凋亡。結(jié)論：補(bǔ)充的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑通過(guò)以下方式來(lái)改善與肉種雌雞過(guò)度飼喂有關(guān)的有害效應(yīng)：●降低死亡率并改善卵巢功能，從而降低過(guò)度飼喂的肉種母雞的繁殖性能?！窀纳苾?nèi)分泌(胰島素)信號(hào)傳導(dǎo)●減少脂毒性發(fā)展和系統(tǒng)性炎癥●激活抗供能物過(guò)載誘導(dǎo)的心臟發(fā)病機(jī)理的心臟保護(hù)機(jī)制。當(dāng)前第1頁(yè)12