專利名稱：一種生物芯片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物芯片及其制備方法。
背景技術(shù)：
生物芯片主要是指在固體基片上組裝的生物活性物質(zhì)(包括細胞、核酸、蛋白質(zhì) 及微小組織等)構(gòu)成的微陣列，以實現(xiàn)對化合物(包括藥物)、蛋白質(zhì)、核酸、細胞以及其它 生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的選擇性生長、富集、篩選或檢測。大量細胞的排布對于研究細胞與細胞間的相互作用具有極其重要的意義，比如可 以將兩個細胞群(或兩個單細胞)分別定位于相隔一定微距的兩個區(qū)域，進而研究他們之 間的相互作用及物質(zhì)交換情況。細胞排布的意義還體現(xiàn)在易于對大量細胞的生理狀況進行 并行的觀測，易于實現(xiàn)對大量細胞的快速計數(shù)，以及易于實現(xiàn)基于細胞的生物傳感器等。此 夕卜，細胞的陣列式排布對于細胞的分組研究以及高通量并行細胞分析是一項極具實用意義 的工具技術(shù)。同時細胞芯片是生物芯片的中的一種，為基因功能研究提供一種高通量工具， 除具有組織芯片的用途外，還有組織芯片不可替代的用途。比如作為一種克隆表達系統(tǒng)， 用于發(fā)現(xiàn)改變細胞生理功能的基因產(chǎn)物；用于轉(zhuǎn)染細胞的基因構(gòu)型改變的研究；用于高通 量地研究不同劑量和不同藥物作用下細胞中相關(guān)基因或蛋白表達的差異，試驗藥物的敏感 性，利于發(fā)現(xiàn)新藥物；并用于轉(zhuǎn)染目的基因克隆的篩選；而且為長期保存各種細胞提供一 種經(jīng)濟簡單的方法。美國Sabatini的細胞芯片是將192個cDNA包被在一個載玻片上，放在細胞培養(yǎng) 皿中，細胞生長時與載玻片上的cDNA反應(yīng)，攝入cDNA，然后表現(xiàn)出不同的現(xiàn)象。日本Kenta Oode的實驗是在一個面積為30mmX 16mm的載玻片上制備出50個直 徑2mm的凹洞。每個凹洞中放置少于1000個細胞，進行DNA的倍性分析及染色體上的原位雜交。澳大利亞Larissa Belov的實驗原理是以硝酸纖維素膜覆蓋的載玻片為基底，將 CD抗體點在硝酸纖維素膜上，由于膜的易脆性，限制了其進一步的研究，而且膜不透明的缺 點，使觀察困難，需要特殊設(shè)備。Jing Tang 等在 Patterning of HeLa Cells on a Microfabricated Au-Coated ITO Substrate. Langmuir，2009，25，5380中提到用電化學(xué)的方法來制備細胞陣列。但是 其中需要用到模板法先制備好芯片，然后再用電化學(xué)的方法使金有選擇地出現(xiàn)在ITO基底 上，加入只能在Au上有吸附功能和阻礙細胞吸附的常規(guī)憎細胞試劑——帶有巰基端的聚乙 二醇高分子，然后再在上面生長細胞制備細胞芯片的情況。以上所述方法在生物細胞芯片制備上要求都很高，如專用的基底，特殊的DNA類 生物制劑，專門的觀察設(shè)備，或預(yù)先制備模板并進行憎細胞或親細胞處理等。因此開發(fā)一種 簡單、成本低、可行，并且方便大規(guī)模生產(chǎn)細胞生物芯片的方法具有重大意義。隨著電子科技的不斷發(fā)展，使噴墨打印機產(chǎn)品的優(yōu)缺點不斷突出，其主要優(yōu)點為 價格低、噪音低、更換墨盒或灌墨方便、成本低廉，可提供不錯的全色系打印品質(zhì)，并可直接打印于玻璃片、金屬片和硅片上等不同的載體。其缺點就是相對于激光打印機，響應(yīng)時間較 長、打印速度較慢。關(guān)于打印墨水，隨著納米技術(shù)的日益進步，在噴墨打印墨水行列中的色料方面已 經(jīng)有一部分達到了納米級的技術(shù)水平。具有納米級的色料使墨水具有了很多特殊的性質(zhì)， 如中國專利CN 1687258A和CN 1982383A中所公開的。但是水溶液的含金屬納米顆粒的穩(wěn) 定分散膠體用于噴墨打印的生物方面的應(yīng)用專利現(xiàn)在還沒有出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生物芯片及其制備方法。本發(fā)明所提供的生物芯片是按照包括下述步驟的方法制備得到的將含金屬納米 顆粒的噴墨水溶性墨水通過噴墨打印機在基底上打印出微納米金屬陣列圖案；固化后對具 有所述陣列圖案的基底進行消毒滅菌處理，然后再與生物物質(zhì)進行共培養(yǎng)，得到所述生物
-H-· I I心片。本發(fā)明中所用的含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水是申請?zhí)枮?00810101214. 2 的專利申請中所公開的墨水。所述基底為能夠用于形成基底的物質(zhì)，包括具有可共價或非共價結(jié)合到微粒上的 性質(zhì)或者能夠衍生成具有該性質(zhì)的任何固體材料。用作基片的材料包括但不局限于玻璃、 硅石、硅片、二氧化硅、塑料、金屬、陶瓷(瓷)等，以及天然或合成聚合物例如纖維素、聚氨 基葡糖、葡聚糖、聚苯乙烯和尼龍等。在本發(fā)明的實踐中能夠形成固相表面的任何物質(zhì)都適 合用作基底。該基底也包括由不同材料層所組成的基底。所述陣列圖案的尺寸和形狀可以根據(jù)需要，設(shè)定為任何要求的大小和形狀。大小 如IcmX Icm或更大，100 μ mX 100 μ m ；形狀如環(huán)形、卵圓形、方形、矩形或者可包括不規(guī)則 形狀。所述生物物質(zhì)可以是細胞(包括神經(jīng)元細胞，宮頸癌細胞HeLa，人胚胎成纖維素 細胞ESF，人乳腺癌細胞MCF7 [MCF-7]，人慢性髓原白血病細胞K562 [K-562]，小鼠胚胎細胞 NIH/3T3，倉鼠卵巢細胞CHO等細胞種類)、DNA、RNA、PNA(戊糖核酸)、蛋白質(zhì)、酶、抗體、抗 原、微生物、多肽、碳水化合物、激素、配體、氨基酸、類脂、脂肪酸、以及小分子等，主要以細 胞類生物物質(zhì)為主。在本發(fā)明中，利用金屬納米顆粒模板與細胞共培養(yǎng)前，需對生物試劑(如PBS緩沖 齊U、EDTA、培養(yǎng)基DMEM、血清等)及器材進行消毒滅菌處理，所采用的方法可以是最常規(guī)簡 單的紫外照射消毒和高壓滅菌法，也可以是臭氧滅菌、干燥法、Y射線滅菌法及其他滅菌方 法。本發(fā)明中，微納米金屬陣列與生物物質(zhì)(如細胞)相互培養(yǎng)后，出現(xiàn)了細胞在基底 和打印陣列之間的選擇性吸附、固定和生長。本發(fā)明針對現(xiàn)有細胞芯片制備成本較高、工藝繁瑣的問題，提供了一種無需復(fù)雜 操作條件且點陣均勻的細胞芯片的制備方法。該方法利用市售的噴墨打印機和含金屬納米 顆粒的噴墨水溶性墨水在多種基底上打印出任意形狀和厚度的含貴金屬納米顆粒的圖案； 然后有圖案的基底經(jīng)過滅菌消毒，使細胞等生物物質(zhì)在基底和微納米陣列上選擇性吸附、 固定、生長或凋亡，從而制備出理想中的細胞生物芯 片。本發(fā)明方法制備的芯片成本較低，制備工藝簡單；檢測無需特殊條件，操作簡單，易于掌握，便于普及；檢測快速；與國內(nèi)外其 他制備方法相比，具有明顯的操作、性能、價格等方面的優(yōu)勢。本發(fā) 明中所使用的含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水是按照下述方法制備得到 的將金屬納米顆粒、水溶性共溶劑、高分子分散劑、界面活性劑及二次蒸餾水?dāng)嚢杌旌?，?jīng) 預(yù)分散，濃縮或冷凍干燥，得到含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水；其中，所述含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水由下述質(zhì)量百分含量的物質(zhì)組成 25%的金屬納米顆粒，10% 50%的水溶性共溶劑，0% 20%的高分子分散劑，
0% 20%的界面活性劑，25% 75%的二次蒸餾水。更具體的制備方法如下先在高分子分散劑中加水溶性共溶劑，使高分子分散劑 完全溶解；然后加入金屬納米顆粒、二次蒸餾水(或金屬納米顆粒的水溶液)和界面活性 齊U，在超聲清洗儀中加熱超聲進行預(yù)分散和濃縮或冷凍干燥，得到所述含金屬納米顆粒的 噴墨水溶性墨水。所述在超聲清洗儀中加熱超聲進行預(yù)分散和濃縮的溫度是10 70°C，時間是 0. 5 24小時。所述金屬納米顆粒是水溶性金納米顆粒、水溶性銀納米顆?；蛩苄糟f納米顆 粒；所述含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水中金屬納米顆粒的平均粒徑小于300nm ； 優(yōu)選平均粒徑為1 lOOnm。所述金屬納米顆粒的形貌可為膠體水溶液或固體粉末顆粒，其 作用是提供墨水顏色和墨水所具有的特殊性能。所述水溶性共溶劑可為環(huán)己烷、甲醇、乙醇、2-丙醇、二-1，2-丙二醇、二乙二醇、 三乙二醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇和含有至少三個羥基的多元醇中的一種 或大于一種以上的混合物；優(yōu)選乙醇。所述界面活性劑可為2-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、2，4，7，9-四甲基-5-壬 炔-4，7-二醇、1，1，1-三羥甲基丙烷、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡啶 中的一種或大于一種以上的混合物。所述高分子分散劑可為環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷共聚合物、環(huán)氧丁烷與環(huán)氧乙烷共聚 合物、明膠與戊二醛交聯(lián)復(fù)合物、順丁烯與苯乙烯的共聚合物、二辛基硫基琥珀酯化鈉、乙 二醇的氧化烯加合物、纖維素衍生物、苯乙烯與丙烯的共聚合樹酯、聚丁基樹酯、丙烯酸樹 酯或一種同時含有親水性官能基與親油性官能基的聚合物等。本發(fā)明的生物芯片應(yīng)用范圍廣，可用于HE染色、免疫組織化學(xué)(IHC)染色、原位雜 交(ISH)，熒光原位雜交(FISH)、原位PCR、寡核苷酸啟動的原位DNA合成(I3RINS)等，可以 廣泛地與核酸、蛋白質(zhì)、細胞、組織等相關(guān)技術(shù)相結(jié)合，更便于分別在DNA、mRNA、蛋白質(zhì)水平 上進行研究，不僅對臨床診斷/治療和流行病學(xué)篩查有很大幫助，而且在科研方面有廣闊 的應(yīng)用前景。本發(fā)明滿足了細胞芯片所應(yīng)具有特定的穩(wěn)定性、選擇性、和可檢測性。本發(fā)明的細 胞芯片制備方法比目前傳統(tǒng)方法更簡單方便、可控性強，其重復(fù)性和操作性為其以后可能 的規(guī)?；a(chǎn)提供了新的實驗依據(jù)、思路和方向。并且本發(fā)明的細胞芯片基底可以選用多 種材料，如各種紙張、投影膠片、鋁箔和硅片上等，具有良好的重復(fù)性、很好的與材料結(jié)合的 穩(wěn)定性和牢固性以及可與生物及其溶液(和固體)反應(yīng)的特點。本發(fā)明的細胞生物芯片在生物芯片的制備、生物反應(yīng)器和微流控的制備方面具有不可比擬的優(yōu)勢，為其以后的應(yīng)用 提供了廣闊的發(fā)展前景。


圖1為實施例1-3中不同大小的納米顆粒(濃度0. 000831 μ Μ)隨著時間延長，使 細胞凋亡的曲線圖。圖2為PE膜上細胞芯片陣列圖形。圖3為硅片上的細胞芯片陣列圖形及其放大的SEM圖。圖4為利用金屬納米顆?？梢猿晒χ苽浼毎镄酒目赡茉硎疽鈭D。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明的方法進行說明，但本發(fā)明并不局限于此。下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和生物材 料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。下述實施例中所用的含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水參照申請?zhí)枮?200810101214. 2所公布的方法制備。實施例1、HeLa細胞芯片的制備制備含粒徑2nm金納米顆粒的噴墨水溶性墨水，具體制備方法如下1)首先制備出高分子保護的穩(wěn)定的粒徑2nm金納米顆粒分散體，透析除去多余的 高分子保護劑后，冷凍干燥，用高壓滅菌后的二次蒸餾水配制成質(zhì)量濃度為10%的金納米 顆粒溶液。在加入高分子分散劑之前，用MTT比色法檢測金納米顆粒對HeLa細胞的毒性作 用，結(jié)果見圖1。由圖1可知，隨著共培養(yǎng)時間的增加，細胞活性百分比降低。證明金納米顆 粒對細胞的生長抑制能力很強、對細胞的毒性作用很大。根據(jù)芯片選擇原理，證明金納米顆 ?？梢允褂?。2)先在0.80g環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷共聚合物固體(高分子分散劑)中加入2ml乙 醇(共溶劑)，溶解完全后，加入上述制備的質(zhì)量濃度為10%的金納米顆粒溶液4ml，N-甲 基-2-吡咯烷酮(界面活性劑)0. 40g，25°C超聲分散30分鐘，即制備出作為打印細胞陣列 模板所需要的墨水。使用噴墨打印機IP4500在基底上打印出需要的各種模板，自然固化后，在紫外燈 下滅菌4小時后放入培養(yǎng)板中，加入HeLa細胞在二氧化碳培養(yǎng)箱中共培養(yǎng)24小時以上，就 制備出了所需要的細胞芯片。根據(jù)培養(yǎng)時間的長短，可以任意調(diào)配細胞芯片上細胞的量。本發(fā)明的細胞芯片可以打印在紙張、投影膠片、PE膜、玻璃片和硅片上，其中，在 PE膜上的芯片結(jié)果圖案見圖2。由圖2可知，PE基底上面細胞生長良好，而在打印有金納 米顆粒的陣列部分則沒有細胞生長，這種在不同介質(zhì)上明顯的細胞選擇性生長從而形成了 理想中的細胞芯片。這一結(jié)果與圖1所示的MTT曲線圖結(jié)果也是一致的。HeLa細胞芯片之 所以能夠形成的示意圖見圖4，由于納米顆粒進入細胞中促使細胞凋亡。實施例2、K-562細胞芯片模板的制備 制備含粒徑IOnm銀納米顆粒的噴墨水溶性墨水，具體制備方法如下1)首先制備出高分子保護的穩(wěn)定的粒徑IOnm的銀納米顆粒分散體，透析除去多余的高分子保護劑后，冷凍干燥，用高壓滅菌后的二次蒸餾水配制成質(zhì)量濃度為18%的銀 納米顆粒溶液。在加入高分子分散劑之前，用MTT比色法檢測銀納米顆粒對K-562細胞的 毒性作用，結(jié)果見圖1。證明銀納米顆?？梢允褂谩?)先在0. 80g順丁烯與苯乙烯的共聚合物(高分子分散劑)中加入2mL己二醇 作為共溶劑，溶解完全后，加入上述制備的質(zhì)量濃度為18%的銀納米顆粒溶液4ml和N-甲 基-2-吡咯烷酮(界面活性劑)0. 40g，40°C加熱超聲分散60分鐘，即制備出作為打印細胞 陣列的模板所需要的墨水。使用噴墨打印機IP4500打印出需要的各種模板，自然固化后，在紫外燈下滅菌4 小時后放入培養(yǎng)板中，加入K-562細胞在二氧化碳培養(yǎng)箱中共培養(yǎng)24小時以上，就制備出 了所需要的細胞芯片。根據(jù)培養(yǎng)時間的長短，可以任意調(diào)配細胞芯片上細胞的量。本發(fā)明的細胞芯片可以打印在紙張、投影膠片、PE膜、玻璃片和硅片上。其中在硅 片上的芯片結(jié)果圖案見圖3，b是a中的基底部位任意取出的一部分的SEM圖。由圖3可 知，硅片基底上面細胞生長良好，而在打印有銀納米顆粒的陣列部分則沒有細胞生長，這種 在不同介質(zhì)上明顯的細胞選擇性生長從而形成了理想中的細胞芯片。這一結(jié)果與圖1所示 的MTT曲線圖結(jié)果也是一致的。K-562細胞芯片之所以能夠形成的示意圖見圖4，納米顆粒 進入細胞中促使細胞凋亡。實施例3、ESF細胞芯片模板的制備制備含粒徑25nm鉬納米顆粒的噴墨水溶性墨水，具體制備方法如下1)首先制備出高分子保護的穩(wěn)定的粒徑25nm鉬納米顆粒分散體，透析除去多余 的高分子保護劑后，冷凍干燥，用高壓滅菌后的二次蒸餾水配制成質(zhì)量濃度為8%的鉬納米 顆粒溶液。在加入高分子分散劑之前，用MTT比色法檢測鉬納米顆粒對ESF細胞的毒性作 用，結(jié)果見圖1。證明鉬納米顆?？梢允褂谩?)先在0. 80g明膠與戊二醛交聯(lián)復(fù)合物(高分子分散劑)中加入2mL丙三醇，溶 解完全后，向上述制備的溶液中加入質(zhì)量濃度為8%的鉬納米顆粒溶液4. Oml和1，1，1-三 羥甲基丙烷(界面活性劑)0. 40g，37°C加熱超聲分散60分鐘，即制備出作為打印細胞陣列 的模板所需要的墨水。使用噴墨打印機IP4500打印出需要的各種芯片模板，自然固化后，在紫外燈下滅 菌4小時后放入培養(yǎng)板中，加入ESF細胞在二氧化碳培養(yǎng)箱中共培養(yǎng)48小時以上，就制備 出了所需要的細胞芯片。根據(jù)培養(yǎng)時間的長短，可以任意調(diào)配細胞芯片上細胞的量。本發(fā)明的細胞芯片可以打印在紙張、投影膠片、PE膜、玻璃片和硅片上，其中在硅 片上的芯片結(jié)果圖案參見圖3。b是a中的基底部位任意取出的一部分的SEM圖。實施例4、CHO細胞芯片模板的制備1)首先制備出高分子保護的穩(wěn)定的粒徑2nm金納米顆粒分散體，透析除去多余的 高分子保護劑后，冷凍干燥，用高壓滅菌后的二次蒸餾水配制成質(zhì)量濃度為15%的金納米 顆粒溶液。在加入高分子分散劑之前，用MTT比色法檢測金納米顆粒對CHO細胞的毒性作 用，結(jié)果同圖1。 2)先向0.80g丙烯酸樹脂(高分子分散劑)中加入2mL乙二醇，溶解完全后，力口 入上述制備的質(zhì)量濃度為15%的金納米顆粒溶液4ml和N-甲基-2-吡咯烷酮(界面活性 齊IJ )0. 40g，60°C加熱超聲分散60分鐘，即制備出作為打印細胞陣列的模板所需要的墨水。
使用噴墨打印機IP4500打印出需要的各種芯片模板，高壓滅菌20分鐘后放入培 養(yǎng)板中，加入CHO細胞在二氧化碳培養(yǎng)箱中共培養(yǎng)24小時以上就制備出了所需要的細胞芯 片。根據(jù)培養(yǎng)時間的長短，可以任意調(diào)配細胞芯片上細胞的量。

本發(fā)明的細胞芯片可以打印在紙張、投影膠片、PE膜、玻璃片和硅片上等，其中在 硅片上的芯片結(jié)果圖案參見圖3。b是a中的基底部位任意取出的一部分的SEM圖。
權(quán)利要求
1.一種制備生物芯片的方法，包括下述步驟將含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水通 過噴墨打印機在基底上打印出微納米金屬陣列圖案；固化后對具有所述陣列圖案的基底進 行消毒滅菌處理，然后再與生物物質(zhì)進行共培養(yǎng)，得到所述生物芯片；所述含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水是按照下述方法制備得到的將金屬納米顆 粒、水溶性共溶劑、高分子分散劑、界面活性劑及二次蒸餾水?dāng)嚢杌旌希?jīng)預(yù)分散，濃縮，得 到含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水；其中，所述含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水由下述質(zhì)量百分含量的物質(zhì)組成 25%的金屬納米顆粒，10% 50%的水溶性共溶劑，0% 20%的高分子分散劑，0% 20%的界面活性劑，25% 75%的二次蒸餾水；所述金屬納米顆粒是水溶性金納米顆粒、水溶性銀納米顆?；蛩苄糟f納米顆粒；所述水溶性共溶劑為環(huán)己烷、甲醇、乙醇、2-丙醇、二 -1，2-丙二醇、二乙二醇、三乙二 醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇和含有至少三個羥基的多元醇中的一種或大于 一種以上的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述生物物質(zhì)包括細胞、DNA、RNA、PNA、蛋 白質(zhì)、酶、抗體、抗原、微生物、多肽、碳水化合物、激素、配體、氨基酸、類脂以及脂肪酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述細胞包括神經(jīng)元細胞、宮頸癌細胞 HeLa、人胚胎成纖維素細胞ESF、人乳腺癌細胞MCF7、人慢性髓原白血病細胞K-562、小鼠胚 胎細胞NIH/3T3和倉鼠卵巢細胞CH0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述含金屬納米顆粒的噴墨水 溶性墨水是按照下述方法制備得到的先在高分子分散劑中加水溶性共溶劑，使高分子分 散劑完全溶解；然后加入金屬納米顆粒、二次蒸餾水和界面活性劑，在超聲清洗儀中加熱超 聲進行預(yù)分散和濃縮或冷凍干燥，得到所述含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在在于所述在超聲清洗儀中加熱超聲進行預(yù) 分散和濃縮的溫度是10 70°C，時間是0. 5 M小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于所述含金屬納米顆粒的噴墨水 溶性墨水中金屬納米顆粒的平均粒徑小于300nm ；優(yōu)選平均粒徑為1 lOOnm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于所述界面活性劑為2-吡咯烷 酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、2，4，7，9-四甲基-5-壬炔-4,7- 二醇、1，1，1_三羥甲基丙烷、聚 乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡啶中的一種或大于一種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述高分子分散劑為環(huán)氧乙烷 與環(huán)氧丙烷共聚合物、環(huán)氧丁烷與環(huán)氧乙烷共聚合物、明膠與戊二醛交聯(lián)復(fù)合物、順丁烯與 苯乙烯的共聚合物、二辛基硫基琥珀酯化鈉、乙二醇的氧化烯加合物、纖維素衍生物、苯乙 烯與丙烯的共聚合樹酯、聚丁基樹酯或丙烯酸樹酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一所述方法制備得到的生物芯片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生物芯片及其制備方法。該生物芯片的制備方法如下將含金屬納米顆粒的噴墨水溶性墨水通過噴墨打印機在基底上打印出微納米金屬陣列圖案；固化后對具有所述陣列圖案的基底進行消毒滅菌處理，然后再與生物物質(zhì)進行共培養(yǎng)，得到所述生物芯片；所述噴墨水溶性墨水制備方法如下將金屬納米顆粒、水溶性共溶劑、高分子分散劑、界面活性劑及二次蒸餾水?dāng)嚢杌旌?，?jīng)預(yù)分散，濃縮，即得。本發(fā)明制作的芯片成本較低，制備工藝簡單，易于掌握，便于普及，檢測快速；對環(huán)境無污染；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品相比，具有明顯的性能、價格等優(yōu)勢。而且應(yīng)用范圍廣，不僅對臨床診斷和流行病學(xué)篩查有很大的幫助，而且在科研方面有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C12N11/14GK102080072SQ20101056293
公開日2011年6月1日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月29日
發(fā)明者崔文娟, 張雅坤, 李津如, 林官華, 江龍, 榮惠林, 魯聞生 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所