專利名稱：一種α-亞麻酸乙酯配伍小檗堿的減肥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種將α-亞麻酸乙酯與小檗堿配伍，制備成安全減肥物，用作治療 伴有三高癥的肥胖人群。
背景技術(shù)：
世界醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)學(xué)界公認(rèn)α -亞麻酸是一種生命核心物質(zhì)，是構(gòu)成人體腦細(xì)胞和 組織細(xì)胞膜以及生物酶的基礎(chǔ)物質(zhì)。α-亞麻酸在減少肥胖病人體重方面不同于任何其 它藥物。其主要通過以下兩個途徑來實現(xiàn)一是增加代謝率，由于α-亞麻酸在人體內(nèi)可 調(diào)節(jié)脂類代謝，加大α “亞麻酸攝入量可以加快脂肪代謝；二是抑制甘油三脂的合成，攝入 α -亞麻酸能使HMG-CoA還原酶活性降低，同時使ACAT活性升高。α -亞麻酸對脂肪合成 酶系的抑制和加強(qiáng)線粒體中的氧化，使甘油三酯的合成減少而消耗增加，加速體內(nèi)各 種脂質(zhì)的排泄。通常肥胖人群伴有三高癥，由于α -亞麻酸具有治療三高的獨特功能，即1.透過 內(nèi)源性血管活性物質(zhì)對血管的反應(yīng)達(dá)致降血壓的機(jī)理；2.全面降低血脂包括降低血清總 膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白和極低密度蛋白，升高血清高密度脂蛋白；3.促 進(jìn)胰島β-細(xì)胞分泌胰島素及使胰島素在血液中維持穩(wěn)定，防止高血糖激化糖尿病。所以 選擇α-亞麻酸是以安全為第一考量。小檗堿(berberine)是一種異喹啉生物堿，分子式[C20H18N04]+，又稱黃連素。存 在于黃連、黃柏等小檗科4科10屬的許多植物中。近十年來國內(nèi)外研究指出小檗堿在抗血 脂方面除了不能提升血清高密度脂蛋白，其余和α-亞麻酸有不少相似之處。2006年南韓 學(xué)者研究認(rèn)為小檗堿通過下調(diào)脂肪合成的基因表達(dá)和上調(diào)脂肪組織和肌肉能量消耗的基 因表達(dá)，抑制脂肪細(xì)胞分化，從而抑制了脂肪的生成。為了達(dá)致“加速脂肪代謝、抑制脂肪生成”的理想減肥功效，將α -亞麻酸乙酯和 小檗堿兩者配伍?？紤]到小檗堿屬生物堿，人類對生物堿一般比較容易產(chǎn)生依賴(雖然小 檗堿尚未見到此方面描述)，故以α-亞麻酸乙酯配伍小檗堿，組成一種患有三高癥的肥胖 人群也能適用的安全減肥藥。α -亞麻酸對人體有非常高的安全性，在小鼠的急慢性毒理實驗中，以1. 5g/d -kg 灌胃90天，未見有任何的毒性反應(yīng)。江蘇中醫(yī)學(xué)院主編的中藥大辭典載明，小檗堿治療量 相當(dāng)安全，一次口服2克小檗堿未見任何副作用，長期服用亦未見任何障礙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明一種減肥物的目的在于提供一種包括α -亞麻酸乙酯和小檗堿的減肥藥 品禾口食品。本發(fā)明一種減肥物的另一目的在于提供該減肥藥品的用途。本發(fā)明一種減肥物透過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種減肥物，包括α-亞麻酸乙酯和 小檗堿，兩者的重量比為9 1 1，小檗堿的用量為0.3-2. 0克/人、日，小檗堿的用量根據(jù)患者體質(zhì)和病情的不同狀況選擇使用。減肥(食品)藥品被灌入食用軟膠囊內(nèi)，或經(jīng)乳 化處理形成功能性飲料。在上述方案基礎(chǔ)上，所述的α-亞麻酸乙酯和小檗堿的較佳重量比包括1 1; 2 1 ；3 1 ；4 1 ；5 1 ；6 1 ；7 1 ；8 1 ；9 1 中的一組，小檗堿的用量為 0. 3-2. 0
克/人、日。進(jìn)一步，所述的α-亞麻酸乙酯和小檗堿更佳的重量比區(qū)間包括1. 1 1 ； 1.2 1;1.3 1;1.4 1;1.5 1;1.6 1 ;1. 7 1;1.8 1;1.9 1 中的一組，小檗 堿的用量為0. 3-2.0克/人、日。在本發(fā)明中，α _亞麻酸乙酯可以是紫蘇籽提取物，也可以是亞麻籽或其他植物的 提取物，但是其中α-亞麻酸含量不應(yīng)低于70%。本發(fā)明中，所述的減肥物用于制備藥物，該藥物用于預(yù)防與肥胖癥有關(guān)疾病或癥 狀。與肥胖病有關(guān)疾病與癥狀通常是本領(lǐng)域常見的疾病或癥狀，如心腦血管疾病和糖尿病 癥狀，譬如脂肪肝、血壓升高、冠心病、心肌梗塞、血糖升高、中風(fēng)等。藥理說明α -亞麻酸乙酯和小檗堿在減肥路徑的方向一致。雖然小檗堿的溶解 度低，但與本身屬脂質(zhì)的α-亞麻酸乙酯配伍后，半衰期延長，致使體內(nèi)保留時間較長，在 人體有足夠的時間充分吸收藥物，保持體內(nèi)一定水平的血液濃度后，兩者減肥療效呈現(xiàn)疊 加效應(yīng)。實驗舉例一種治療伴有三高癥的減肥物α-亞麻酸乙酯(其中α-亞麻酸含量為71%) 伍用鹽酸小檗堿，α-亞麻酸乙酯和小檗堿的重量比1. 1 1 ；1.2 1 ；1.3 1 ；1.4 1 ； 1.5 1 ；1.6 1 ；1.7 1 1.8 1 ；1.9 1，小檗堿的用量為 0. 3-2. 0 克 / 人、日。將患有心血管疾病的肥胖患者50例分為治療組(25例)和對照組(25例)；給 予服用α “亞麻酸乙酯加小檗堿，對照組給予服用辛伐他汀；測定2組治療前后的下列指 標(biāo)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固 醇(HDL-C)、血糖(BG)、載脂蛋白B(apo-B)、肝腎功能及體重。結(jié)果治療組TC、TG、LDL-C、 BG 以及 apo-B 血漿濃度分別由治療前的(6. 26士0. 19)、(3. 25士0.25)、(3. 79士0.13)、 (7. 57士0. 6)mmol/L 以及(1. 02士0. 09) g/L 降至治療后的(4. 52士0.09)、(1.81 士0. 12)、 (2. 83士0. 10)、(6. 17士0. 29)mmol/L 以及(0. 78士0. 23) g/L，治療前后比較，均差異有統(tǒng) 計學(xué)意義(P < 0. 01)；治療前后對腎功能無明顯影響(P > 0. 05)，18例轉(zhuǎn)氨酶等異常者 明顯改善至正常。2組降TC的療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0. 05)，而降TG則差異 有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組體質(zhì)指數(shù)BMI彡25的25例中，24例體重由治療前的 (71. 85士 1. 88) kg下降至治療后的(66. 73士 1. 83) kg (P < 0. 01)。其中，體重下降彡5kg者 18例，且無明顯不良反應(yīng)；對照組體重治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0. 05)。見表 觀察顯示，服用本減肥藥后，伴隨血脂下降，減肥從腹部、臀部開始，逐漸延伸全身 及內(nèi)臟。服用減肥藥期間并不強(qiáng)求實驗者飲食習(xí)慣與往常有太大的改變，無需節(jié)食，只是希 望食譜清淡。如果停藥后生活方式和飲食結(jié)構(gòu)無大的變化，體重可維持在減肥后的較低水 平。結(jié)論α -亞麻酸乙酯配伍小檗堿的組合物，不但有顯著的降低TC、TG、LDL_C、BG、 apo-B作用，且對肥胖癥治療有顯著療效，是一種高效、安全的調(diào)脂減肥藥物。
權(quán)利要求
一種α-亞麻酸乙酯配伍小檗堿的減肥物，其特征在于它是由兩種中草藥的提取物配伍α-亞麻酸乙酯(紫蘇籽提取物)50％--80％；小檗堿(黃連植物提取物)20％--50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種α_亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物，其特征是α _亞 麻酸在α-亞麻酸乙酯中的含量為70%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種α-亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物，其特征是α-亞 麻酸乙酯與小檗堿的重量比包括1 1 ;2 1 ;3 1 ;4 1 ;5 1 ;6 1 ;7 1 ;8 1 ； 9 1中的一組，小檗堿的用量為0.3-2. 0克/人、日。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種α_亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物，其特征是α _亞 麻酸乙酯與小檗堿的重量比包括1. 1 1 ；1. 2 1 ；1. 3 1 ；1.4 1 ；1. 5 1 ；1.6 1 ； 1.7 1 ；1.8 1 ；1.9 1中的一組，小檗堿的用量為0.3-2.0克/人、日。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種α-亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物，其特征是所述 組合物的外包裝載體為符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的食用軟膠囊，其崩解時限符合中國藥典(2005版)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種α-亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物，其特征是經(jīng)乳 化等方法處理后，制備成為功能性飲料。
7.權(quán)利要求1-4任意一項所述的α-亞麻酸乙酯伍用小檗堿的減肥物在制備治療和預(yù) 防肥胖的藥(食)物中的用途。
全文摘要
一種α-亞麻酸乙酯配伍小檗堿的減肥物，本發(fā)明作為治療和預(yù)防肥胖的藥物或食品，以及作為治療和預(yù)防與肥胖相關(guān)疾病的藥物或食品。這種減肥物由α-亞麻酸乙酯和小檗堿配伍而成，其中，α-亞麻酸乙酯和小檗堿的重量比為9～1∶1，α-亞麻酸乙酯中α-亞麻酸含量≥70％，小檗堿的用量為0.3-2.0克/人/日。使用本發(fā)明，無需刻意節(jié)食，只要保持正常的生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，就可大幅度減少體重，同時顯著降低肥胖人群伴有的血清膽固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B等各項指標(biāo)。面對飲食結(jié)構(gòu)演變衍生而來的伴有高血脂的肥胖人群正在增多，本發(fā)明的現(xiàn)實意義會被凸顯。
文檔編號A23L1/29GK101879162SQ20101011218
公開日2010年11月10日 申請日期2010年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月23日
發(fā)明者孫偉若, 陳則淵 申請人:江蘇格林生物科技有限公司