專利名稱：：在外科手術(shù)前和/或外科手術(shù)后環(huán)境中的益生菌的制作方法在外科手術(shù)前和/或外科手術(shù)后環(huán)境中的益生菌本發(fā)明總體上涉及營養(yǎng)領(lǐng)域，更具體地，涉及益生菌在營養(yǎng)中的用途，并尤其涉及益生菌在外科手術(shù)前和/或外科手術(shù)后環(huán)境中的營養(yǎng)中的用途。早在l卯7年，巴黎巴斯德研究所的俄羅斯科學(xué)家E.Metchnikoff(1845-1919)就發(fā)表了關(guān)于乳酪中含有的乳酸細菌具有有益效果的工作。Metchnikoff猜測，腸菌中高濃度的乳酸桿菌(lactobacilli)對于人類的健康和壽命可能很重要(MetchnikoffEM等人，生命的延伸樂觀的研究。倫敦Heinemann1907;161-183)。自此以后沒有其他種類的細菌象乳酸細菌，主要是乳酸桿菌和雙歧桿菌(Bifidobacteria)這樣被提出具有如此之多不同的益處。這些益處包括刺激巨噬細胞對活的沙門氏菌的噬菌作用(HatcherG等人，丄Dairy.Sci.1993;76:2485-2492);促進IgA在腸內(nèi)分泌中的產(chǎn)生(PerdigonG，等人.，丄Food.Proct.19卯;53:404-410);抗微生物物質(zhì)的產(chǎn)生(ShahaniKM等人，Am.J.CIin.Nutr.1980;33:2448-2457;SilviaM，等人，Antimicr.Agen.Chemother.l987;31:1231-1233);對致病性腸桿菌接觸和侵入細胞的抑制(BernetMF等人，Gut1994;35:483-489)和輪狀病毒誘導(dǎo)的腹瀉期間大分子的腸內(nèi)滲透的減少(IsolauriE等人，PediatrRes1993;33:548-553)。乳酸細菌還成功用于治療難辨梭菌結(jié)腸炎(Clostridiumdifficilecolitis)的復(fù)發(fā)(GorbachSL,etal"Lancet1987;2:1519)。上述有益特性并不是所有乳酸桿菌和雙歧桿菌菌林共有的。顯示有益生物活性的乳酸細菌被認為是益生菌。但是，不是所有益生菌都有同一類型的有益生物活性。屬于益生菌的一種乳酸桿菌的例子是約漢遜氏乳桿菌(Lactobacillusjohnsonii(Lal))(Nestle.Lactobacillusjohnsonii(Lai)ScientificOverview;1999)。這一林系幾年前在洛桑Nestle研究中心從人腸菌群中分離得到。Lai細菌可^t認為是一種益生菌，因為這一林系非致病性，當?shù)竭_小腸或結(jié)腸時仍存活，對腸勦膜有很好的附著性，是人腸菌群中的天然成分。此外，研究表明，Lai菌林還具有一些其他有益特性，包括在體外抑制幾種致腸病細菌(大腸桿菌(E.colissp)和沙門氏菌(Salmonellaspp))與人腸細胞的粘著抗腹瀉效應(yīng)和對入侵大腸桿菌的抑制防止幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的效應(yīng)刺激免疫防衛(wèi)刺激吞噬作用刺激IgA產(chǎn)生拮抗產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridiumperfringen)的建群Lai菌林目前被用在發(fā)酵牛奶特制品(NestleLCI產(chǎn)品系列)中，作為一種健康飲食中的新概念在歐洲市場普遍銷售。當將其用于普通大眾后，還沒有發(fā)生不利事件，因此可以認為Lai益生菌林是安全的。施用益生菌通常被假設(shè)會影響腸微菌群的構(gòu)成，減少病原體并有益于非病原體。這些事件可能調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)以及內(nèi)臟功能(Llopis，M等人，Gut200554:955-959)。實驗數(shù)據(jù)表明，植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)對li膜功能和腸微菌群的調(diào)節(jié)減少動物敗血病的發(fā)病率和死亡率。對于人隱窩炎的治療，施用一種益生菌的混合物^皮證明比抗生素更有效(Gionchetti，Paoloetal.，Gastroenterology2003，124:1202-9.)。在今天，作為現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)的一個方面，益生菌在正常生活環(huán)境下的正面效應(yīng)已經(jīng)被廣泛接受，而益生菌在外科手術(shù)前和/或后環(huán)境下的營養(yǎng)中的用途還沒有被提出。一個原因是眾所周知外科手術(shù)應(yīng)該在無菌條件下進行。在外科手術(shù)準備時和在外科手術(shù)不久后消費細菌似乎與推薦的無菌性相矛盾。通常，與正常生活條件下健康人類形成鮮明對比的是，外科手術(shù)前或后環(huán)境中的人處于顯著壓力之下，處于嚴重的抗生素治療，可能遭受削弱的免疫系統(tǒng)和/或在被致病性和耐抗生素細菌建群的顯著危險之中，所述細菌越來越經(jīng)常在重復(fù)滅菌環(huán)境，例如醫(yī)院中出現(xiàn)。因此，外科手術(shù)前和/或后環(huán)境不能與正常生活環(huán)境相比。但是，既然進行外科手術(shù)的患者有感染的高風險，例如，由于外科手術(shù)中發(fā)生的腸內(nèi)容物的污染和細菌移動的發(fā)生，希望可以得到可以防止和/或減少這樣的并發(fā)癥和術(shù)后敗血癥的方法?；诂F(xiàn)有技術(shù)的這種情形，本發(fā)明的目的是提供一種方法，使得患者盡可能對術(shù)前和/或后的環(huán)境下的特定條件有所準備。依照權(quán)利要求1所述方法解決了該目的。特別地，本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)，一種益生菌或一種益生菌的混合物可用來制造營養(yǎng)組合物或藥物在外科手術(shù)前或外科手術(shù)后環(huán)境中作用于結(jié)腸。用于本發(fā)明目的的一種益生菌是^:生物，可死亡或活著或是其部分，以適當?shù)牧渴┯靡允蛊渌拗鞯玫浇】?。?yōu)選地，益生菌是活的微生物，以足夠的量施用以使其宿主得到健康。用于本發(fā)明這一目的的營養(yǎng)組合物是營養(yǎng)均衡配方，含有適當比例的大量和微量營養(yǎng)素。本領(lǐng)域人員理解所述營養(yǎng)均衡配方中的成分取決于許多因素，例如待治療受試者的年齡、性別、狀況。但是，本領(lǐng)域人員能夠適當?shù)拇_定配方成分。在本發(fā)明的框架中，益生菌作用于結(jié)腸的方式并不受到具體限定。如果使用死亡的益生菌，它們可作用于遠端小腸和近端結(jié)腸，例如，通過釋放顯著量的細菌相關(guān)分子模式，其可活免疫反應(yīng)，促進遠端腸黏膜的自我平衡調(diào)節(jié)狀態(tài)。從而，細菌產(chǎn)物或保守分子將主要與黏膜隔室的上皮和樹突細胞上的宿主細胞受體相互作用(S.Rakoff-Nahoum，等人，Cell.2004118:229-241)。相對地，活的益生菌通過并作用于結(jié)腸。通過結(jié)腸的活益生菌產(chǎn)生的可能效應(yīng)由其擴張能力決定，在腸末端環(huán)境中竟爭生存環(huán)境，取代病原菌，此外或備選地，當它們?nèi)跃哂写x活性時，它們能防止病原體過度生長，這是由于代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，例如短鏈脂肪酸和對其他細菌具有細菌抑制或殺菌活性的生物活性分子的釋放。此外，活細菌和其代謝活動或天然細胞死亡所釋放的分子具有與在勦膜表面表達的宿主免疫分子相互作用的能力，從而刺激免疫反應(yīng)或?qū)е吗つぜ毎募毎Ｗo反應(yīng)。但是，優(yōu)選地，益生菌以存活狀態(tài)到達結(jié)腸并建群于該處。以這種方式，它們建立了持久存在并產(chǎn)生更為顯著的影響。特別地。通過建群建立了局部存在的益生菌通過它們的代謝活動，有效地改變了結(jié)腸的生態(tài)環(huán)境。因此，本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式是益生菌通過以存活狀態(tài)到達結(jié)腸起作用，特別是通過建群于結(jié)腸。如果益生菌建群于結(jié)腸，它們優(yōu)選建群于結(jié)腸腔和黏膜表面。以這種方式，它們可產(chǎn)生最顯著效果。益生菌對結(jié)腸影響的結(jié)果是，非感染性腹瀉可使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物或藥物來預(yù)防和/或處理。對結(jié)腸的這一影響的進一步結(jié)果是，吻合術(shù)或細菌遷移中的泄漏繼發(fā)的骨盆積液引起的外科手術(shù)后腹部-骨盆感染可通過使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物或藥物來預(yù)防。對結(jié)腸的這一影響的進一步結(jié)果是，腸內(nèi)微生物生態(tài)和微生物代謝活動的總體改變繼發(fā)的胃腸道癥狀，優(yōu)選傳染性或毒性腹瀉可通過使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物或藥物來預(yù)防和/或緩解。正常腸胃細菌菌群的擾動，特別是在使用抗生素和/或結(jié)腸外科手術(shù)后，據(jù)信會使患者易于被艱難梭菌建群。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物或藥物含有所選的益生菌，其能夠在結(jié)腸內(nèi)建群，特別是結(jié)腸腔和/或黏膜表面，能夠使改變了的腸胃菌群恢復(fù)平衡，從而防止?jié)撛谥虏〖毦慕ㄈ夯蚣毦L過度。對結(jié)腸的這一影響的進一步結(jié)果是，胃腸道感染，優(yōu)選醫(yī)院的胃腸道感染可通過使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物或藥物來預(yù)防或治療。這樣的胃腸道感染經(jīng)常會導(dǎo)致腹瀉的出現(xiàn)，從而，其可按照本發(fā)明來進行預(yù)防和/或治療。此外，使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物或藥物可有利地用于耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和耐萬古霉素的腸球菌(enterococci)或醫(yī)院環(huán)境中其他耐抗生素^:生物導(dǎo)致的醫(yī)院內(nèi)建群的預(yù)防。特別地，按照本發(fā)明，益生菌可用于營養(yǎng)組合物和/或藥物的制造，以調(diào)節(jié)，特別是增加炎性反應(yīng)，尤其是在康復(fù)期間。使用本發(fā)明獲得的所述產(chǎn)品的效果可通過，例如激活黏膜分泌型抗體的產(chǎn)生來達成。使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物和/或藥物可用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和/或刺激黏膜分泌型抗體的產(chǎn)生。本發(fā)明中使用的益生菌類型并不特別限定。任何已知益生菌均可應(yīng)用。但是，益生菌優(yōu)選選自雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、鏈球菌屬和酵母屬或其混合物；更優(yōu)選的是，益生菌選自長雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus),鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、約漢遜氏乳桿菌(Lactobacillusjohnsonii)、植物乳桿菌(Lactobacillusplantamm)、唾液乳桿菌(Lactobacillussalivarius)、屎鏈球菌(Streptococcusfaecium)、布拉酵母(Saccharomycesboulardii)和路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)或其混合物；最優(yōu)選的是，所選的益生菌選自約漢遜氏乳桿菌Lal(CNCMl-1225)、長雙歧桿菌(CNCMl-2170)、乳酸雙歧桿菌Bbl2(德國培養(yǎng)物保藏中心DSM20215)、(類干酪乳桿菌(CNCM1-2116,CNCM1-1292))、鼠李糖乳桿菌GG、屎鏈球菌SF68和其混合物。在本發(fā)明的一個具體實施方式中，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物進一步包含額外的非存活的益生菌細菌和/或益生菌來源的物質(zhì)。益生菌來源的物質(zhì)可以是任何來自益生菌的物質(zhì)，例如，細胞碎片或由益生菌分離到的一種化合物或一組化合物；或者可為在益生菌幫助下生成的物質(zhì)，例如培養(yǎng)基質(zhì)或其一部分，其中益生菌培養(yǎng)于其中，或借助益生菌修飾的產(chǎn)物；或其混合物。更優(yōu)選地，使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物和/或藥物可進一步包含益生菌的發(fā)酵底物。有人發(fā)現(xiàn)，它例如在存儲期間為益生菌提供生存力。在本發(fā)明的一個具體實施方式中，使用本發(fā)明制備的組合物和/或藥物進一步包含一種或多種益生元。益生元是為了本發(fā)明目的的非消化性食物成分，其通過選擇性地刺激結(jié)腸中一種或多種細菌的生長和/或活性有益地影響宿主。益生元具有支持患者結(jié)腸中有益菌生長的益處。進一步地，它們在存儲期間和在施用于患者后支持使用本發(fā)明制備的組合物和/或藥物中活的益生菌的生存力?；颊呖梢允侨祟惢騽游?。優(yōu)選動物是寵物和家畜。在本發(fā)明的一個實施方式中，使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物和/或藥物含有量為1()S-10"cfu/毫升的益生菌，優(yōu)選為大約10、10、fu/毫升，最優(yōu)選為大約107-108"11/毫升。但是需要理解的是，益生菌最合適的量由醫(yī)生決定，因為這取決于許多因素，例如患者的種類、年齡、性別、狀況、體重以及產(chǎn)品的自身性質(zhì)。通常，藥物會比營養(yǎng)組合物含有較高數(shù)量的益生菌?？傮w而言，任何數(shù)量的益生菌都會產(chǎn)生有益效果。在一種實施方式中，本發(fā)明的組合物還包含糖類來源、脂類來源和/或蛋白質(zhì)來源。本發(fā)明的組合物應(yīng)該理解為使用本發(fā)明制備的營養(yǎng)組合物和/或藥物。所述營養(yǎng)組合物和/藥物可包含脂類來源。優(yōu)選地，所述脂類來源提供營養(yǎng)組合物中大約18%至50%的能量，更優(yōu)選地，提供營養(yǎng)組合物總能量的大約25%-35%，最優(yōu)選地，為營養(yǎng)組合物總能量的大約30%。所述脂類來源可包括中鏈甘油三酯(MCT)，例如可高達按重量計總脂類20%的水平。這樣的中鏈甘油三酯容易被處在急病分解代謝患者吸收并代謝。在一種優(yōu)選的實施方式中，中鏈甘油三酯的來源是分餾的椰子油。所述脂類語還可包含長鏈甘油三酯的混合物。長鏈甘油三酯的適合來源為油菜籽油、玉米油、大豆卵磷脂和殘留奶脂肪。所述脂類來源還可含有多不飽和脂肪酸。優(yōu)選地，所述脂類來源含有按重量計大約15%至30%的多不飽和脂肪酸；例如按重量計大約20%的多不飽和脂肪酸。所述含有長鏈甘油三酯的脂類i普被設(shè)計為具有多不飽和脂肪酸co-6(11-6)與(0-3(11-3)的比值為大約1:1至10:1。優(yōu)選地，n-6與n-3脂肪酸比為大約5:1至大約9:1;例如大約7:1。設(shè)計推薦的n-6:n-3比值以減少與高co-3脂肪酸濃度相關(guān)的免疫抑制，并提供足夠的必需脂肪酸。在一個實施方式中，所述組合物包含的co-6:co-3比值為7.7:1。所述脂類來源優(yōu)選富含單不飽和脂肪酸。特別是，所述脂類來源含有按重量計至少大約40%的單不飽和脂肪酸。優(yōu)選地，所述脂類來源含有按重量計大約45%至大約65%的單不飽和脂肪酸；例如按重量計大約55%。所述脂類來源優(yōu)選含有按重量計少于大約35%的飽和脂肪酸含量；包括中鏈甘油三酯。更優(yōu)選地，所述脂類來源含有按重量計少于大約30%的飽和脂肪酸。適合的脂類來源包括高油酸葵花子油、高油酸紅花油、葵花子油、紅花油、油菜籽油、大豆油、橄欖油、油菜籽油、玉米油、花生油、米糠油、黃油脂肪、榛子油和結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)。分餾的椰子油是一種中鏈甘油三酯的適合來源。所述脂類來源還可以包含維生素E，優(yōu)選每100g脂類來源含有至少大約30mg的維生素E。所述營養(yǎng)組合物和/或藥物可包括糖類來源。優(yōu)選地，所述糖類來源包含麥芽糊精、玉米漿、玉米淀粉、改性淀粉、或蔗糖、或果糖、或其混合物。所述糖類來源優(yōu)選提供組合物的至少大約15%，優(yōu)選大約20%-40%的總卡路里，或大約40%至大約65%的營養(yǎng)補充物的能量；尤其是大約50%至大約60%的營養(yǎng)組合物中的能量。例如。所述糖類來源可提供所述補充物中大約54%的能量。如果需要，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物可不含乳糖。例如，為防止發(fā)生腹瀉，所述組合物也可含有膳食纖維，其量優(yōu)選為至少8g/l，最優(yōu)選為至少14g/l。因而，優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物進一步包括一種可溶的、益生元纖維源。益生元纖維是一種通過選擇性刺激結(jié)腸中細菌的生長和/或活動從而有益地影響宿主的纖維，所述細菌有改善宿主健康的潛在功效。適合的可溶的益生元纖維包括低聚果糖(FOS)和菊粉。適合的菊粉提取物可由比利時Tirlemont3300的OraftiSA獲取，商標為"Raftiline"。類似地，適合的低聚果糖可由比利時Tirlemont3300的OraftiSA獲取，商標為"Raftilose"。優(yōu)選地，F(xiàn)OS和菊粉以大約60:大約40至大約80:大約20，最優(yōu)選地，大約7(h大約30的比例提供。其他可能的纖維包括樹膠，例如瓜爾膠、黃原膠、低聚木糖、阿拉伯樹膠、果膠、金合歡膠、抗性淀粉、葡聚糖或其混合物。所選擇的纖維優(yōu)選不導(dǎo)致飽滿感。據(jù)報道，所述可溶的益生元纖維可促進胃腸道中雙歧桿菌的生長，在特定的環(huán)境中防止或減少病原體，例如梭菌的生長。此外，據(jù)報道，促進雙歧桿菌的生長還有多種其他益處。在結(jié)腸中纖維的發(fā)酵期間，也產(chǎn)生短鏈脂肪酸。這些脂肪酸是腸細胞的燃料。所述可溶的益生元纖維優(yōu)選以足以為患者每天提供大約4至約9克的可溶發(fā)酵纖維的量提供。因此所述益生元纖維可以每1000千卡大約6至12克的量提供。備選的實施方式包含9克或更少量的益生元纖維混合物，例如4克混合物。如果需要，所述營養(yǎng)補充物還可含有一種不可溶的膳食纖維來源。不可溶的膳食纖維的合適來源為豆類和谷物的外殼纖維；例如豌豆外殼纖維、燕麥外殼纖維、大麥外殼纖維和大豆外殼纖維。類似地，所述營養(yǎng)組合物的重量摩爾滲透壓濃度可按預(yù)期目的調(diào)節(jié)，例如，以防止腹瀉，特別為少于500mOsm，更優(yōu)選為少于300mOsm，例如，為大約100至250mOsm的重量摩爾滲透壓濃度。調(diào)味的產(chǎn)品通常比未調(diào)味產(chǎn)品有更高的重量摩爾滲透壓濃度。所述營養(yǎng)組合物和/或藥物可包括蛋白質(zhì)來源。所述蛋白質(zhì)來源可包括按重量計至少大約50%的乳清蛋白，其優(yōu)選至少被部分水解。所述用來產(chǎn)生水解產(chǎn)物的乳清蛋白可為商品化的乳清蛋白來源；基于甜乳清或酸乳清或其組合。優(yōu)選地，所述乳清蛋白為含有按重量計多于80%的乳清蛋白的乳清蛋白來源。一種適合的乳清蛋白濃縮物為LACPRODAN9087,適合的乳清蛋白分離源包括ALACEN895(NewZealandMilkProductsInc)，BiPRO(LeSueurIsolatesofLeSueur，Minn.)，PROVON-190(AvonmoreIngredientsIncofMonroeWis.)和LACPRODAN9212(RoyalProteins,IncofRosemontIII.)。如果需要，所述蛋白質(zhì)來源可包括一定量的其他適合種類的蛋白質(zhì)。例如，所述蛋白質(zhì)來源可進一步包括少量酪蛋白、大豆蛋白、水稻蛋白、豌豆蛋白、稻子豆蛋白、燕麥蛋白、乳蛋白、酪蛋白糖巨肽或其混合物。此外，如果需要，所述蛋白質(zhì)來源可進一步包括少量游離氨基酸。其他適合的蛋白種類優(yōu)選包括少于約50-%重量的蛋白質(zhì)來源；更優(yōu)選少于約30%重量。根據(jù)患者狀況，所述蛋白質(zhì)來源可加以優(yōu)選使所得的食物組合物易于消化。高蛋白濃度可用來提供足夠的蛋白，以治療嚴重蛋白缺乏的患者的瘦體質(zhì)。經(jīng)確定，一些患者群體具有提高的蛋白質(zhì)需求，例如壓力性潰瘍、嚴重外傷、外傷、伴有蛋白損失腸病的克隆病、慢性腹瀉、HIV/AIDS吸收障礙和腹瀉。這些情形的代謝需求內(nèi)在的是增加的氮損失、增加的蛋白需求或兩者皆有。本發(fā)明中的組合物可被設(shè)計為基于肽的食物。在選擇蛋白質(zhì)來源時，本發(fā)明使用水解蛋白來最大化耐受性和吸收。在一個優(yōu)選的實施方式中，所述蛋白質(zhì)來源為酶水解的乳清蛋白。這種類型蛋白質(zhì)來源減少了胃回流的發(fā)生率，因為胃排空比舍有酪蛋白或全乳清蛋白的食物更快。同樣，水解的乳清蛋白作為富含氨基酸半胱氨酸的來源，半胱氨酸是形成谷胱甘肽的限速氨基酸。所述蛋白質(zhì)來源優(yōu)選提供大約8%至大約25%的營養(yǎng)補充物能量。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，所述蛋白質(zhì)來源提供所述組合物至少大約8%，優(yōu)選大約15%-25%的總卡路里。例如，在一個適于成人的實施方式中，所述蛋白質(zhì)來源可提供大約15%至大約18%的所述組合物的能量，或在另一適于小兒使用的實施方式中提供大約8%至大約14%的補充物的能量。在本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方式中，所述蛋白質(zhì)來源提供至少大約8%,優(yōu)選約15%-25%的所迷組合物的總卡路里，脂類來源提供至少大約18%，優(yōu)選大約30%-50%的所述組合物的總卡路里，優(yōu)選co6與co3脂肪酸的比值為大約2:1至約10:1，糖類來源提供至少大約15%，優(yōu)選大約20%-40%的所述組合物的總卡路里。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述營養(yǎng)組合物或藥物進一步含有微量營養(yǎng)素，優(yōu)選選自包含至少維生素E和維生素C的組。甚至更優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物含有完整的維生素和礦物質(zhì)鐠。例如，足夠的維生素和礦物質(zhì)可被提供，每1000卡路里供給大約50%至大約500%的推薦日攝取量的維生素和礦物質(zhì)。所述營養(yǎng)組合物和/或藥物優(yōu)選富含維生素E。例如，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物每1000千卡可含有80國際單位至120國際單位的維生素E。更優(yōu)選地，所述營養(yǎng)補充物每250毫升一份的補充物含有大約30國際單位的維生素E。此外，所述營養(yǎng)組合物和/或藥物還富含維生素C，每1000千卡提供大約150至大約250毫克或優(yōu)選每份60毫克。維生素C據(jù)信可加速具有嚴重痊愈需求的患者的痊愈和肉芽形成。維生素C在術(shù)后還支持提高的要求/損失。所述營養(yǎng)組合物和/或藥物還優(yōu)選每劑型含有200克葉酸和3g維生素B-12。用于兒科的所述營養(yǎng)組合物和/或藥物的備選實施方式中具有根據(jù)該年齡組特別定制的經(jīng)過修改的維生素和礦物質(zhì)譜。依照本發(fā)明，所述組合物還可包括高水平的鋅。優(yōu)選地，所述組合物每1000千卡提供至少大約150%USRDA的鋅。在一個實施方式中，每1000卡路里提供19至29毫克的鋅。在一個優(yōu)選的實施方式中，每1000卡路里提供24毫克的鋅。提高的鋅補償了鋅缺乏，為具有增加的痊愈需求的患者提供高水平的鋅以修復(fù)組織j按照本發(fā)明，所述成分還可包括增量的硒。具有增加的痊愈需求的患者中可發(fā)生硒缺乏。按照本發(fā)明，配方中每1000卡路里提供至少大約40至60微克的硒。在一個優(yōu)選的實施方式中，每1000卡路里提供大約50;敞克的硒。本發(fā)明的組合物還可包括P-胡蘿卜素來源。P-胡蘿卜素可加入所述組合物中以正常化P-胡蘿卜素血漿水平，防止長期管祠患者的P-胡蘿卜素缺乏。所述組合物優(yōu)選每1000卡路里包括大約1.6至2.4毫克。這一含量防止缺乏，并提供了正痊愈患者可能升高的需求。此外，P-胡蘿卜素水平使血漿濃度升高到接近正常的最佳水平，每升500mcg。本發(fā)明的組合物還提供增量的L-肉堿和?；撬幔灾С旨毙约膊〉姆纸獯x患者提高的需求。?；撬岷蚅-肉堿都優(yōu)選以每1000卡路里大約80至120毫克的量提供。在優(yōu)選的實施方式中，牛磺酸和L-肉堿都以每IOOO卡路里大約100毫克的量提供。更進一步地，本發(fā)明的組合物包括減量的鎂。鎂與腹瀉相關(guān)。在一個實施方式中，鎂以每1000卡路里大約237毫克至355毫克的量提供。在一個優(yōu)選的實施方式中，鎂以每1000卡路里大約300毫克的量提供。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選具有大約800千卡/升至2000千卡/升的能量含量；例如，大約1000千卡/升或大約1500千卡/升的能量含量。優(yōu)選地，所述組合物的熱量密度為1.0千卡/升。所述營養(yǎng)組合物和/或藥物可以以適合口服或腸施用的可溶粉末、濃縮液、布丁、棒/小吃或即開即用劑型的形式提供。特別優(yōu)選即開即飲的劑型。也可以存在多種香味劑、甜味劑和其他添加劑?？梢允褂萌斯ぬ鹞秳缁赼cetosulfame和L-天冬氨酰基的甜味劑；例如acetosulfame-K或阿斯巴甜或其混合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選為即開即用的腸劑型。所述組合物可用作補充物或用于整體腸營養(yǎng)的支持。所述組合物可管伺于患者，或令患者飲用來食用?；颊呤秤盟杷鰻I養(yǎng)組合物和/或藥物的量會根據(jù)一些因素改變，例如患者的狀況、患者的體重、患者的年齡和其他營養(yǎng)來源。但是，所要求的量可由醫(yī)療從業(yè)人員容易地設(shè)定。所述營養(yǎng)補充物可以多種劑量服用，例如2至5次以達到每日要求量或以單次劑量服用。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，他們可將本說明書所述任何特征加以結(jié)合，而不會超出本發(fā)明披露的范圍。進一步的實施方式和本發(fā)明的有益之處將在下面的實施例和附圖中加以說明。圖1顯示大腸中約漢遜氏乳桿菌Lal建群的水平，以lalogw的尺度表示。顯示的是A組(安慰劑)、B組(10、fu)和C組(10、fu)的平均數(shù)和相應(yīng)的標準差。實施例1:腸內(nèi)微生物叢具有數(shù)量特別高的不同的細胞語系的微生物，它們可彼此和與宿主交流?？傮w上，所述微生物叢是一個真實部分，參與多種功能，有益于宿主的健康。它從小腸中宿主酶未消化的復(fù)雜糖類中獲得能量，在防止病原細菌的建群中扮演重要作用，并有助于保持勦膜屏障并調(diào)節(jié)縣膜的炎性/免疫反應(yīng)性。有趣地是，在幾乎全部的和全部的結(jié)腸切除術(shù)后，微生物叢的代謝和保護活動減少，由于暫時削弱的微生物叢功能，術(shù)后并發(fā)癥會增加。人們已知經(jīng)歷結(jié)腸直腸外科手術(shù)的患者術(shù)后感染的風險很高。主要的益生菌保護林盡快重建結(jié)腸微生物叢的能力在這一決定性期間扮演了保護角色。本研究的目的是證明，不管所要進行外科手術(shù)的患者處于何種狀況，通過在外科手術(shù)之前或之后施用作為食物補充物的益生菌菌抹，以益生菌菌林在患者的結(jié)腸建群是可能的。通常，患者處于巨大的壓力之下，并遭受嚴重的抗生素處理，免疫系統(tǒng)可能受損，和/或處在被在醫(yī)院這樣的重復(fù)滅菌環(huán)境中越來越經(jīng)常出現(xiàn)的致病細菌和耐抗生素細菌建群的重大危險之下。患者和方法30個患有結(jié)腸腺癌的患者被編入雙盲研究，隨機分為3組組l:高劑量的益生菌(10、fu)。組2:低劑量的益生菌(10、fu)。組3:安慰劑。治療治療劑由約漢遜氏乳桿菌Lal和雙歧桿菌BB536(兩種產(chǎn)品中的兩種細菌林具有相同Cfll水平)與麥芽糖糊劑混合組成。安慰劑只有麥芽糖糊劑。治療在外科手術(shù)前3天開始，外科手術(shù)當天停止，在外科手術(shù)之后恢復(fù)直至術(shù)后12天。主要參數(shù)本研究的主要結(jié)果為外科手術(shù)時評估的內(nèi)腔或黏膜建群。結(jié)果組編碼為A組(安慰劑)、8組(107的益生菌)和<:組(109的益生菌)。結(jié)腸內(nèi)容物或黏膜活組織檢查中，DO(外科手術(shù)日)時約漢遜氏乳桿菌Lal的建群在B組中11個患者中有3人，C組中9個患者中有4人。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結(jié)論這些結(jié)果表明，一種典型的益生菌，約漢遜氏乳桿菌Lal，能夠在由于結(jié)腸直腸腺癌而進行結(jié)腸切除術(shù)的患者的遠端結(jié)腸建群。遭受這些狀況并進行外科手術(shù)治療的患者處在壓力之中，其結(jié)腸發(fā)生局部主要生態(tài)改變。實際上，由于結(jié)腸環(huán)境中氧化還原狀況發(fā)生顯著改變，抗生素處理和腸內(nèi)灌洗去除了大部分的內(nèi)腔生物量，結(jié)腸微生物叢發(fā)生改變。保持穩(wěn)定的益生菌細菌種群為微生物叢重建創(chuàng)造了基本條件。這又通過防止感染并發(fā)癥和通過恢復(fù)結(jié)腸的生理機能導(dǎo)致患者更好的術(shù)后臨床條件，所述恢復(fù)依賴于代謝活性微生物叢。實施例2:根據(jù)本發(fā)明制備的一種典型的營養(yǎng)制劑如下給出本例中所述營養(yǎng)制劑為一種由蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、維生素和礦物質(zhì)的混合物組成的食品制劑，其每500毫升可滿足一個成人每日營養(yǎng)需求量的33%。16%的能量由蛋白質(zhì)級分提供，340/。由脂肪提供，50%由糖類提供。所述蛋白質(zhì)來源為50%乳清蛋白和50%酪蛋白，所述重構(gòu)的粉末每100毫升(IOO千卡)中含有4克蛋白質(zhì)。所述脂肪級分由油菜籽油、中鏈甘油三酯(MCT)和玉米油組成。MCT占脂類的25%。脂肪酸i普由20。/。飽和脂肪酸(FA)、40%單不飽和脂肪酸和40%多不飽和脂肪酸組成。n-6/n-3脂肪酸的比值為4:1。糖類的含量為每100毫升重構(gòu)粉末中12.6克，由麥芽糖糊精提供。產(chǎn)品不含乳糖。所述組合物含有由寡糖(菊粉)提供的纖維，濃度為每100毫升1.5克。所述粉末含有噴霧干燥的約漢遜氏乳桿菌Lal，濃度為每克粉末108cfu。所得到的產(chǎn)品的標準重構(gòu)法為對于每份100ml，22克粉末加入84毫升水。權(quán)利要求1.一種益生菌或益生菌混合物在制造營養(yǎng)組合物或藥物中的用途，所述益生菌在外科手術(shù)前或外科手術(shù)后環(huán)境中作用于結(jié)腸。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述益生菌通過以存活態(tài)到達結(jié)腸，特別是通過建群于結(jié)腸進行作用。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于預(yù)防和處理非感染性腹瀉。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于預(yù)防吻合術(shù)或細菌遷移中的泄漏繼發(fā)的骨盆積液引起的外科手術(shù)后腹部-骨盆感染。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于預(yù)防或減輕腸內(nèi)微生物生態(tài)和微生物代謝活動的總體改變繼發(fā)的胃腸道癥狀，優(yōu)選傳染性或毒性腹瀉。6.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于防止或治療腸胃感染，優(yōu)選醫(yī)院內(nèi)腸胃感染。7.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，特別是在痊愈期間的炎性反應(yīng)。8.根據(jù)權(quán)利要求l所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和/或刺激黏膜分泌性抗體的產(chǎn)生。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項所述的用途，其中所選的益生菌選自雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、鏈球菌屬和酵母屬或其混合物。10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的用途，其中所選的益生菌選自長雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、約漢遜氏乳軒菌(Lactobacillusjohnsonii)、植物乳才干菌(Lactobacillusplantamm)、唾液乳軒菌(Lactobacillussalivarius)、屎鏈球菌(Streptococcusfaecium)、布拉酵母(Saccharomycesboulardii)和路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)或其混合物。11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項所述的用途，其中所選的益生菌選自約漢遜氏乳桿菌Lal(CNCM1-1225)、長雙歧桿菌(CNCM1-2170)、乳酸雙歧桿菌Bbl2(德國培養(yǎng)物保藏中心:DSM20215)、類干酪乳桿菌(CNCM1-2116，CNCM1-1292)、鼠李糖乳桿菌GG、屎鏈球菌SF68和其混合物。12.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物進一步包含非存活的益生菌細菌和/或益生菌來源的物質(zhì)。13.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物進一步包含益生菌的發(fā)酵底物。14.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物進一步包含益生元。15.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，其中所述益生菌以大約1()5-10"cfii/毫升，優(yōu)選大約1()6-109cfu/毫升，最優(yōu)選大約107-10、&/毫升的量存在。16.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，所述營養(yǎng)組合物還包含糖類來源、脂類來源和蛋白質(zhì)來源。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其中所述蛋白質(zhì)來源提供所述組合物總卡路里的至少大約8%、優(yōu)選大約15%-25%，所述脂類來源提供所述組合物總卡路里的至少大約18%，優(yōu)選大約30%-50%，優(yōu)選co6與co3脂肪酸的比值為大約2:1至約10:1,糖類來源提供所述組合物總卡路里的至少大約15%，優(yōu)選大約20%-40%。18.根據(jù)前面權(quán)利要求任一項所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物或藥物還包含微量營養(yǎng)素，優(yōu)選選自包含至少維生素E和維生素C的組。全文摘要本發(fā)明總體上涉及營養(yǎng)領(lǐng)域，更具體地，涉及益生菌在營養(yǎng)中的用途。特別地，本發(fā)明涉及一種益生菌或益生菌混合物在制造營養(yǎng)組合物或藥物中的用途，以在外科手術(shù)前或后環(huán)境中作用于結(jié)腸。文檔編號A23L1/30GK101678054SQ200880016429公開日2010年3月24日申請日期2008年5月14日優(yōu)先權(quán)日2007年5月18日發(fā)明者E·席夫林申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司