一種去甲斑蝥素微乳劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，含有以下質(zhì)量份配比的原料：去甲斑蝥素3-7，溶劑7-13，助溶劑1-15，陰離子表面活性劑0.7-1.3，非離子表面活性劑7-15，水48.7-81.3；同時公開了該去甲斑蝥素微乳劑的制備方法，包括：去甲斑蝥素原藥用溶劑溶解，待去甲斑蝥素原藥充分溶解后加入助溶劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將水加入該油相體系中，進(jìn)行加熱攪拌處理，處理后冷卻至室溫，即得去甲斑蝥素微乳劑。本發(fā)明制備的微乳劑具有較寬的透明溫度范圍，較好的熱穩(wěn)定性和乳液穩(wěn)定性，冷凍后也能恢復(fù)原狀，正常使用，對菜蛾有較強(qiáng)的毒力作用，與有機(jī)硅助劑配合使用效果更佳。
【專利說明】一種去甲斑蝥素微乳劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種去甲斑蝥素微乳劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]去甲斑整素(norcantharidin, NCTD)是天然產(chǎn)物斑整素(cantharidin, CTD)的類似物，兩者立體構(gòu)型相似，去甲斑蝥素缺少1、2位的兩個甲基。斑蝥素作為先導(dǎo)化合物，已經(jīng)應(yīng)用于抗腫瘤藥物、殺蟲殺菌劑的研究開發(fā)。但是，由于斑蝥素天然資源短缺，其化工合成又比較困難，限制了該化合物的直接開發(fā)應(yīng)用。經(jīng)研究證實，去甲斑蝥素具有與斑蝥素類似的毒理機(jī)制，有較強(qiáng)的殺蟲活性及抑菌作用。更重要的是，去甲斑蝥素的合成較斑蝥素容易，結(jié)構(gòu)改造的可能性也比斑蝥素大，更有利于進(jìn)一步的開發(fā)，因此在生物農(nóng)藥的開發(fā)方面有著更為廣闊的應(yīng)用前景。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明旨在提供一種去甲斑蝥素微乳劑，該劑型以水為連續(xù)相，不僅大大減輕了傳統(tǒng)農(nóng)藥中有機(jī)溶劑對環(huán)境的危害，也在一定程度上提高了藥效，符合農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的要求。
[0004]該種去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，含有以下質(zhì)量份配比的原料:去甲斑蝥素3-7，溶劑7-13，助溶劑1-15，陰離子表面活性劑0.7-1.3，非離子表面活性劑7_15，水48.7-81.3。
[0005]其中，溶劑可以為環(huán)己酮、二甲基亞砜或1-甲基-2-吡咯烷酮，優(yōu)選環(huán)己酮。
[0006]其中，助溶劑可以為乙醇、乙二醇、異丙醇或正丁醇，優(yōu)選乙醇。
[0007]其中，陰離子表面活性劑可以為十二烷基磺酸鈣系列，優(yōu)選為農(nóng)藥乳化劑500#、505#,506#,507#,更優(yōu)選為農(nóng)藥乳化劑500#。
[0008]其中，非離子表面活性劑可以為蓖麻油聚氧乙烯醚類、多烷基酚聚氧乙烯醚類、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚類、烷基酚甲醛樹酯聚氧乙烯醚類、芐基二甲基苯酚聚氧乙烯醚類、苯乙基苯酚聚氧乙烯醚類，優(yōu)選多烷基酚聚氧乙烯醚類。
[0009]其中，水可以為自來水或硬度在342mg/L以下的硬水。
[0010]本發(fā)明的另一目的是提供一種去甲斑蝥素微乳劑的制備方法，包括以下順序進(jìn)行的步驟:
[0011]I)去甲斑蝥素原藥用溶劑溶解；
[0012]2)待去甲斑蝥素原藥充分溶解后加入助溶劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系；
[0013]3)將水加入油相體系中，進(jìn)行加熱攪拌處理；
[0014]4)冷卻至室溫，即得所述去甲斑蝥素微乳劑。
[0015]其中，加熱攪拌處理的溫度為35-45 °C,攪拌速度為60-90r/min,攪拌時間為30mino[0016]本發(fā)明的再一目的是提供一種去甲斑蝥素微乳劑的使用方法，即:去甲斑蝥素微乳劑與有機(jī)硅助劑配合使用。
[0017]其中，有機(jī)硅助劑的用量為去甲斑蝥素微乳劑用量的2-5%，優(yōu)選為5%。
[0018]有機(jī)硅的加入在一定程度上降低了藥液與葉片間的接觸角，增強(qiáng)了藥液的鋪展能力，具有進(jìn)一步增強(qiáng)藥效的作用。
[0019]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益結(jié)果:
[0020]1.由于去甲斑蝥素的人工合成相對容易，因此以去甲斑蝥素為原料制備微乳劑，增大了工廠化生產(chǎn)的可能性。
[0021]2.采用本發(fā)明的方法制備微乳劑，減少了有機(jī)溶劑和表面活性劑的用量，不僅節(jié)約了成本，而且降低了大量使用有機(jī)溶劑帶來的環(huán)境污染和對操作工人及用戶的危害，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和生態(tài)效益。
[0022]3.本發(fā)明制備的微乳劑采用自來水配制即可滿足需要，而不需要采用純凈度較高的蒸餾水或去離子水，節(jié)省 了配制的程序。
[0023]4.本發(fā)明制備的微乳劑具有較寬的透明溫度范圍為_2°C _70°C，具有較好的熱穩(wěn)定性和乳液穩(wěn)定性，冷凍后也能恢復(fù)原狀，正常使用。
[0024]5.本發(fā)明制備的微乳劑對菜蛾有較強(qiáng)的毒力作用，與有機(jī)硅助劑配合使用后效果更佳。
【具體實施方式】
[0025]下面通過【具體實施方式】來進(jìn)一步描述本發(fā)明所述技術(shù)方案的有益效果，這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0026]實施例1
[0027]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥5g
[0028]環(huán)己酮Ilg
[0029]乙醇Ig
[0030]農(nóng)藥乳化劑500#1.1g[0031 ] 烷基酚聚氧乙烯醚9g
[0032]水73g
[0033]按照以下步驟操作:
[0034]去甲斑蝥素原藥用環(huán)己酮溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入乙醇、農(nóng)藥乳化劑500#和烷基酚聚氧乙烯醚0P-20，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將自來水加入上述體系中，在40°C下充分?jǐn)嚢?攪拌速度為75r/min,攪拌時間為30min,攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0035]實施例2
[0036]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥3g
[0037]二甲基亞砜7g
[0038]乙二醇15g[0039] 農(nóng)藥乳化劑505#0.7g
[0040]蓖麻油聚氧乙烯醚類乳化劑By_14015g
[0041]水60g
[0042]按照以下步驟操作:
[0043]去甲斑蝥素原藥用二甲基亞砜溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入乙二醇、農(nóng)藥乳化劑505#和蓖麻油聚氧乙烯醚類乳化劑By-140，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將自來水加入上述體系中，在35°C下充分?jǐn)嚢?，攪拌速度?0r/min，攪拌時間為30min，攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0044]實施例3
[0045]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥7g
[0046]1-甲基-2-吡咯烷酮13g
[0047]正丁醇IOg
[0048]農(nóng)藥乳化劑507#1.3g
[0049]農(nóng)藥乳化劑1602#7g
[0050]硬水61.7g
[0051]按照以下步驟操作:
[0052]去甲斑蝥素原藥用1-甲基-2-吡咯烷酮溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入正丁醇、農(nóng)藥乳化劑507#和農(nóng)藥乳化劑1602#，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將342mg/L的硬水加入上述體系中，在45°C下充分?jǐn)嚢?攪拌速度為60r/min,攪拌時間為30min，攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0053]實施例4
[0054]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥5g
[0055]環(huán)己麗9g
[0056]異丙醇Ig
[0057]農(nóng)藥乳化劑506#0.9g
[0058]烷基酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚(農(nóng)乳700#) 8.1g
[0059]水76g
[0060]按照以下步驟操作:
[0061]去甲斑蝥素原藥用環(huán)己酮溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入異丙醇lg、農(nóng)藥乳化劑506#和烷基酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚(農(nóng)乳700#)，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將自來水加入上述體系中，在45°C下充分?jǐn)嚢?，攪拌速度?0r/min，攪拌時間為30min，攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0062]實施例5
[0063]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥5g
[0064]二甲基亞砜IOg
[0065]乙二醇 2g
[0066]農(nóng)藥乳化劑500#1.0g
[0067]蓖麻油聚氧乙烯醚(EL_40)9g
[0068]水75g[0069]按照以下步驟操作:
[0070]去甲斑蝥素原藥用二甲基亞砜溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入乙二醇、農(nóng)藥乳化劑500#和蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將自來水加入上述體系中，在35°C下充分?jǐn)嚢?攪拌速度為80r/min,攪拌時間為30min,攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0071]實施例6
[0072]準(zhǔn)備原料:去甲斑蝥素原藥3g
[0073]1-甲基-2-吡咯烷酮Ilg
[0074]正丁醇3g
[0075]農(nóng)藥乳化劑507#1.Ig
[0076]苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(農(nóng)乳1602#) 9.9g
[0077]硬水68g
[0078]按照以下步驟 操作:
[0079]去甲斑蝥素原藥用1-甲基-2-吡咯烷酮溶解，待去甲斑蝥素充分溶解后加入正丁醇、農(nóng)藥乳化劑507#和苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(農(nóng)乳1602#)，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系后，再將342mg/L的硬水加入上述體系中，在40°C下充分?jǐn)嚢?，攪拌速度?0r/min，攪拌時間為30min，攪拌后冷卻至室溫，得到的透明的0/W型均相液體即為去甲斑蝥素微乳劑。
[0080]實驗例7
[0081 ] 取實施例1制備的去甲斑蝥素微乳劑10g，加入0.2g有機(jī)硅助劑，均勻在噴灑在植物葉片上。
[0082]實驗例8
[0083]取實施例2制備的去甲斑蝥素微乳劑10g，加入0.5g有機(jī)硅助劑，均勻在噴灑在植物葉片上。
[0084]實驗例9
[0085]取實施例3制備的去甲斑蝥素微乳劑10g，加入0.3g有機(jī)硅助劑，均勻在噴灑在植物葉片上。
[0086]試驗例I去甲斑蝥素微乳劑的性能測定
[0087]1.試驗方法
[0088]1.1去甲斑蝥素含量測定
[0089]取實施例1-3制備的去甲斑蝥素微乳劑試樣，以去甲斑蝥素原藥(含量為99.0% )為標(biāo)準(zhǔn)品采用氣相色譜法測定其中去甲斑蝥素的含量，色譜條件如下:
[0090]氣相色譜儀:安捷倫6890N型氣相色譜儀
[0091]檢測器:氫火焰離子化檢測器(FID檢測器)
[0092]色譜柱:毛細(xì)管柱HP-5 (PhenylMethylSiloxane30mX 320 μ mX 0.25 μ m
[0093]柱溫:恒溫150°C
[0094]氣化室溫度:230°C
[0095]檢測器溫度:260°C
[0096]氣體流速:載氣(N2) 5mL/min[0097]進(jìn)樣量:1μ L
[0098]1.2熱貯穩(wěn)定性測定
[0099]參照國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T19136~2003)進(jìn)行，熱貯后測定去甲斑蝥素的含量，測定方法與試驗例1.1相同，分解率(X)不大于5%視為合格。分解率(X)按下式計算:
[0100]X=[(熱貯前有效成分含量一熱貯后有效成分含量)/熱貯前有效成分含fi] Χ100%ο
[0101]1.3低溫穩(wěn)定性測定
[0102]參照國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T19137~2003)進(jìn)行。
[0103]1.4抗凍試驗
[0104]取實施例1-3制備的去甲斑蝥素微乳劑試樣30ml置于具塞刻度試管中，存放在冰箱冷凍室(_18°C)中冷凍7d，取出放置于室溫下觀察外觀變化。樣品在冷凍室中呈乳白色膠凍狀，若經(jīng)室溫下放置30min，完全恢復(fù)原狀，外觀性、流動性和乳化性能均無變化，則抗凍實驗合格。
[0105]1.5乳液穩(wěn)定性測定
[0106]參照國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T1603~2001)進(jìn)行。
[0107]1.6透明溫 度范圍測定
[0108]取實施例1-3制備的去甲斑蝥素微乳劑試樣，測定透明溫度范圍，透明溫度范圍的下限為低溫穩(wěn)定性所測定溫度，上限即為濁點。濁點的測定方法如下:
[0109]將試樣置于水浴鍋中，緩慢加熱，試樣完全變渾濁的溫度即為濁點。將每個試樣分別取IOml置于具塞刻度試管中，每個試樣設(shè)三次重復(fù)，置于水浴鍋中，緩慢加熱，邊加熱邊搖動，觀察并記錄試樣完全變渾濁的溫度，重復(fù)操作三次，取平均溫度即為濁點。
[0110]2.試驗結(jié)果
[0111]表1去甲斑蝥素微乳劑的性能
項目實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6
NCTD 含量(％) 4.8798 6.95 6.97 4.89 2,96
[0112]
加熱后NCTD含

4.85 2.83 6.75 6.74 4.80 2.84
量(％)
[0113]由表1可知，實施例1-9所制備的去甲斑蝥素微乳劑中去甲斑蝥素的含量較去甲斑蝥素原藥的用量損失不大，加熱后去甲斑蝥素有少量分解，但其相對分解率均在5%以下，熱貯穩(wěn)定性良好；其低溫穩(wěn)定性、抗凍試驗、乳液穩(wěn)定性均滿足國標(biāo)的規(guī)定；透明溫度范圍為2V -70°C。
[0114]試驗例2去甲斑蝥素微乳劑的毒性測定
[0115]1.試驗材料
[0116]99%去甲斑蝥素(寶雞市國康生物科技有限公司)；
[0117]溶劑、助溶劑和表面活性劑均為市售工業(yè)品；[0118]有機(jī)硅(美國道康寧公司)；
[0119]供試?yán)ハx:菜蛾P(guān)lutellaxylostella(L.) 3齡幼蟲，常年以蘿卜幼苗繁殖于養(yǎng)蟲室，為一標(biāo)準(zhǔn)實驗種群，符合生物測定實驗的要求。
[0120]昆蟲飼養(yǎng)條件:25°C恒溫，光照16L/8D，飼料均為2片子葉期的蘿卜苗。
[0121]2.試驗方法
[0122]統(tǒng)計不同濃度下試蟲的死亡數(shù)，計算出死亡率、校正死亡率和死亡率幾率值，將藥劑濃度轉(zhuǎn)化為對數(shù)值。以死亡率幾率值為橫坐標(biāo)，藥劑濃度的對數(shù)值為縱坐標(biāo)，得出毒力回歸方程和LC5(i(即引起受試對象(3齡菜蛾幼蟲)50%個體死亡的藥物濃度)。
[0123]
【權(quán)利要求】
1.一種去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，含有以下質(zhì)量份配比的原料:去甲斑蝥素3-7，溶劑7-13，助溶劑1-15，陰離子表面活性劑0.7-1.3，非離子表面活性劑7_15，水48.7-81.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，所述溶劑為環(huán)己酮、二甲基亞砜或1-甲基-2-吡咯烷酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，所述助溶劑為乙醇、乙二醇、異丙醇或正丁醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，所述陰離子表面活性劑為十二烷基橫酸系列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑為蓖麻油聚氧乙烯醚類、多烷基酚聚氧乙烯醚類、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚類、烷基酚甲醛樹酯聚氧乙烯醚類、芐基二甲基苯酚聚氧乙烯醚類或苯乙基苯酚聚氧乙烯醚類。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑，其特征在于，所述水為自來水或硬度在342mg/L以下的硬水。
7.—種權(quán)利要求1所述的去甲斑蝥素微乳劑的制備方法，包括以下順序進(jìn)行的步驟: 1)去甲斑蝥素原藥用溶劑溶解； 2)待去甲斑蝥素原藥充分溶解后加入助溶劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑，攪拌均勻至形成均一穩(wěn)定的油相體系； 3)將水加入油相體系中，進(jìn)行加熱攪拌處理； 4)冷卻至室溫，即得所述去甲斑蝥素微乳劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，所述加熱攪拌處理的溫度為35-45°C，攪拌速度為60_90r/min,攬祥時間為 30min。
9.一種權(quán)利要求1-8任一項所述的去甲斑蝥素微乳劑的使用方法，其特征在于，所述去甲斑蝥素微乳 劑與有機(jī)硅助劑配合使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的去甲斑蝥素微乳劑的使用方法，其特征在于，所述有機(jī)硅助劑的用量為所述去甲斑蝥素微乳劑用量的2-5%。
【文檔編號】A01P7/04GK103960259SQ201410210253
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月19日
【發(fā)明者】張志勇, 張奇峰, 楊寶東, 王進(jìn)忠, 張民照 申請人:北京農(nóng)學(xué)院