專利名稱：：木霉菌素類衍生物及其防治病原菌的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于新農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域，涉及了一系列新型木霉菌素類衍生物，本發(fā)明還涉及該系列化合物的活性成分對(duì)植物病原菌的抑制作用。
背景技術(shù)：
：植物病害每年對(duì)農(nóng)作物產(chǎn)量造成巨大損失，盡管控制植物病害的方法和措施多種多樣，但殺菌劑在植物病害綜合防治中仍占有重要的地位。目前常用的很多化學(xué)殺菌劑具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)，顯著地提高了殺菌劑控制植物病害的效果。然而某些化學(xué)殺菌劑具有抗藥性、對(duì)環(huán)境、食品累積性污染等問(wèn)題，所以對(duì)生物源農(nóng)藥，特別是從天然植物、動(dòng)物及微生物中尋找和開發(fā)新型殺菌劑的開發(fā)研究是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。內(nèi)生真菌及其天然產(chǎn)物在現(xiàn)代生物藥物開發(fā)中具有重要的應(yīng)用潛力，單端孢霉烯類化合物是一類著名的真菌毒素，為鐮刀菌屬(Fusarium)、單端孢霉屬(Trichothecene)、木霉屬(Trichoderma)、漆斑霉屬(Myrothecium)等真菌的代謝產(chǎn)物，這些化合物都有一個(gè)相似的倍半萜骨架，分子中通常含有一個(gè)穩(wěn)定的環(huán)氧和烯雙鍵結(jié)構(gòu)。單端孢霉烯類化合物具有抑制或殺死真菌(包括許多植物病原菌)以及抑制植物生長(zhǎng)等值得關(guān)注的功能。如Trichodermin(式II化合物)可抑制Aspergillusflavus、A.niger、Cladosporiumcucumerium、Rhizoctoniasolani、R.bataticola、Candidaalbicans以及Rhizopusstolonifer等多種植物病原菌菌絲生長(zhǎng)，trichodermin對(duì)煙草、豆類植物、麥類等的胚芽鞘生長(zhǎng)具明顯抑制作用，并可以從根部吸收，導(dǎo)致上述植株死亡。木霉菌素(Trichodermin,式II化合物)是一種已知的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物，國(guó)外早有相應(yīng)報(bào)道。例如Shao—YimnChen，Chu—LongZhang，Yu—ZheChenandFu—ChengLin.Trichodermin(4P_acetoxy_12，13_epoxytrichothec_9_ene)，ActaCrystallogr即hicaSectionE(2008).E64，o702。專利號(hào)200710106257.5的發(fā)明專利《一種紫杉木霉菌株及其在制備木霉菌酯素中的用途》提供了一種從內(nèi)生真菌南方紅豆杉中分離到的新內(nèi)生真菌紫杉木霉Trichodermataxi菌株ZJUF0986，其發(fā)酵的代謝產(chǎn)物-木霉菌素(Trichodermin)是對(duì)多種植物病原菌具有良好防治效果其對(duì)立枯絲核菌和灰葡萄孢菌有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)水稻稻瘟病及紋枯病也有良好的抑制作用。(n)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種具有較好殺菌效果的木霉菌素類衍生物及其用途。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種木霉菌素類衍生物，其結(jié)構(gòu)通式為(I);式中&為-Me，R2為R3C00-;或者&為-CHO，R2為H或R3C00_。作為本發(fā)明的木霉菌素類衍生物的改進(jìn)，R3C00-中的R3為C1C5個(gè)碳的烷基中的任意一個(gè)、C1C10個(gè)碳的烯基中的任意一個(gè)、C1C10個(gè)碳的取代烯基中的任意一個(gè)、苯基、取代苯基、苯烯基、取代苯烷基、取代苯胺基或取代吡啶基。作為本發(fā)明的木霉菌素類衍生物的進(jìn)一步改進(jìn)，優(yōu)選，&為-Me時(shí)，R2為R3COO_;或者&為-CHO時(shí)，R2為H。本發(fā)明還同時(shí)提供了上述木霉菌素類衍生物的用途，用于殺滅植物病原真菌。作為本發(fā)明的木霉菌素類衍生物的用途的改進(jìn)植物病原真菌為番茄灰霉病菌Botrytiscinerea、終極腐霉Pythiumultim咖、嫌刀菌(黃瓜?；?Fusariumoxysporumf.spcucumber、口十毒、立枯絲核菌、棉花枯妻病菌、蒸枝霜疫毒菌PeronophythoralitchiiChenexKoetal、油菜菌核病菌Sclerotoniasclerotiorum或水禾舀禾舀癌病菌Magnaporthegrisea、水稻稻曲病Ustilaginoideavirens、水稻紋枯病Rhizoctoniasolani等水稻上的重要病害。作為本發(fā)明的木霉菌素類衍生物的用途的進(jìn)一步改進(jìn)木霉菌素類衍生物被制成木霉菌素類衍生物的重量含量為560%的可濕性粉劑；或者被制成木霉菌素類衍生物的重量含量為580%的乳劑、微乳劑、水乳劑或水分散性粒劑。本發(fā)明的木霉菌素衍生物可按照以下方法進(jìn)行合成將木霉菌素(即式(II)所示化合物)與氧化劑于一定溫度下在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，制備得到式(I)及式(III)的混合物，經(jīng)分離純化分別得到式(I)及式(III)化合物，式(III)化合物進(jìn)一步在室溫下與各種酰氯在催化劑條件下于非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式(I)化合物，其中&為-Me，R2為R3C00-，R3如上所述。4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>作為本發(fā)明的木霉菌素衍生物的合成方法的改進(jìn)氧化劑為二氧化硒；一定溫度是指室溫至溶劑的回流溫度，優(yōu)選70IO(TC;有機(jī)溶劑為常用有機(jī)溶劑，包括醇類、烷烴類、醚類、酯類、芳香烴類或取代烷烴類，優(yōu)選氯仿、二氯甲烷、2，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、苯；催化劑為三乙胺、吡啶、乙二胺、4_二甲胺基吡啶等常用堿性有機(jī)試劑；非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為烷烴類、醚類、芳香烴類或取代烷烴類，優(yōu)選正己烷、環(huán)己烷、乙醚、苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷和1，2-二氯乙烷。本發(fā)明是從木霉菌素(式II化合物)出發(fā)經(jīng)氧化得到兩個(gè)化合物，分離后式(III)與不同的酰氯反應(yīng)，從而制備系列木霉菌素類衍生物；以期望從中獲得具有較好的防治植物病原真菌的化合物。下列表1列出通式(I)各個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)及質(zhì)譜數(shù)據(jù)(為方便后續(xù)說(shuō)明，特用不同代號(hào)表示)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>表1:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>將本發(fā)明所得的系列木霉菌素類衍生物用于植物病原真菌番茄灰霉病菌Botrytiscinerea、終極腐霉Pythiumultimum、嫌刀菌(黃瓜?；?Fusariumoxysporumf.spcucumber、蒸枝霜疫霉菌PeronophythoralitchiiChenexKoetal、油菜菌核病菌Sclerotoniasclerotiorum或水稻稻瘟病菌M卿即orthegrisea、水稻稻曲病Ustilaginoideavirens、水稻紋枯病Rhizoctoniasolani等水稻上的重要病害的防治，效果優(yōu)良。在50g/mL下，所有表1所述的化合物均顯示良好的抑菌活性，抑制率高達(dá)80%以上。進(jìn)一步篩選測(cè)定表1所示化合物的Ic50，并與相同條件下測(cè)得的母體木霉菌素(式II化合物)進(jìn)行對(duì)比，從而判定本發(fā)明的殺菌活性。母體木霉菌素對(duì)水稻紋枯病菌的EC5。值為0.72mg/L，對(duì)水稻稻曲病菌的EC5。值遠(yuǎn)大于25mg/L，對(duì)油菜菌核病菌的EC5。值2.20mg/L，對(duì)稻瘟病菌的EC5。值為39.26mg/L。其中，化合物1對(duì)水稻紋枯病菌的EC5。值為1.96mg/L，比母體木霉菌素稍微差一點(diǎn)，但比商品化殺菌劑丙環(huán)唑高(丙環(huán)唑?qū)λ炯y枯病菌的Ec50值為6.45mg/L)。對(duì)水稻稻曲病菌的EC5。值為0.80mg/L，對(duì)稻瘟病菌的EC5。值為1.2mg/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)母體木霉菌素。化合物2對(duì)油菜菌核病菌的EC5。值為1.77mg/L，經(jīng)過(guò)配制成10%可濕性粉劑，對(duì)油菜菌核病菌的防治效果明顯高于木霉菌素原藥；化合物2對(duì)稻瘟病菌的EC5。值為1.96mg/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于母體木霉菌素。化合物5、化合物8、化合物10對(duì)稻瘟病菌的EC5。值分別為2.26mg/L、8.94mg/L、26.6mg/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于母體木霉菌素；配制成不同濃度的可濕性粉劑、乳油、微乳劑、水乳劑或懸浮劑使用，防治效果更好。本發(fā)明的木霉菌素類衍生物在田間實(shí)際使用時(shí)，可參照母體木霉菌素在田間的用法和用量；具體用法和用量如下將木霉菌素類衍生物加工成可濕性粉劑、微乳劑或水乳劑或水分散性顆粒劑，在田間使用時(shí)，每次按有效成分0.5g5g/每畝，稀釋后(例如以重量計(jì)稀釋500-600倍后)用小型噴霧器噴施，以防治水稻稻曲病為例，在水稻破口抽穗前5d施藥1次，田間均勻透徹噴施；對(duì)作物進(jìn)行全部的噴霧處理；在病情基本穩(wěn)定時(shí)調(diào)查1次；調(diào)查方法采取每小區(qū)5點(diǎn)取樣法；以每穗稻曲球個(gè)數(shù)做為調(diào)查對(duì)象，以商品化25%咪鮮胺乳油(有效成分用量一致)處理為對(duì)照藥劑。結(jié)果表明本發(fā)明防治稻曲病效果高于咪鮮胺。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)木霉菌素的母體結(jié)構(gòu)進(jìn)行官能團(tuán)改造，合成制備系列衍生物，即合成了系列未見報(bào)道的不同于Trichodermin的新型衍生化合物，因?yàn)楸景l(fā)明的母體結(jié)構(gòu)是天然內(nèi)生真菌的代謝產(chǎn)物、經(jīng)高效菌株發(fā)酵、經(jīng)過(guò)提取分離得到，活性很好，所以以此母體結(jié)構(gòu)為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成的系列衍生物都具有一定的生物活性，其中化合物1、化合物2、化合物5、化合物8、化合物10等對(duì)水稻稻曲病、水稻稻瘟病的抑制中濃度均超過(guò)母體木霉菌素；具有進(jìn)一步開發(fā)為商品殺菌劑的條件。具體實(shí)施例方式本發(fā)明采用木霉菌素(Trichodermin，式II化合物)為原料，通過(guò)氧化得到表1中M-R-l(即化合物1)及式III化合物，式III化合物進(jìn)一步進(jìn)行衍生化反應(yīng)，得到化合物M-Q-2M-Q-23(即化合物2化合物21)，并進(jìn)行殺菌活性測(cè)定，從普篩中選出50yg/mL濃度下抑制率80%以上的進(jìn)行初篩，初篩后選出25iig/mL濃度下抑制率60%以上的進(jìn)行復(fù)篩，求出抑制中濃度。實(shí)施例1、一種木霉菌素類衍生物(化合物1)的合成方法，其反應(yīng)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>具體反應(yīng)過(guò)程如下在反應(yīng)瓶中加入4.0g(13.7mmo1)木霉菌素(結(jié)構(gòu)式為II)、2.0g(18.Ommol)二氧化硒和80mL氯仿，加熱至回流，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用水洗滌三次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得3.5g固體產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析分離(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:5，體積比)，得0.8g化合物1及2.lg式III化合物。化合物1的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù),H-NMR(500MHz，CDC13，S卯m):9.537(1H，s，-CH0)，6.612-6.598(1H，m，_C=CH_)，5.611-5.588(1H，d，_C00CH_)，3.891-3.880(2H，m，-0-CH-CH2-&-C=C-CH-0-)，3.126-3.118(1H，d，-0_CH2)，2.857-2.849(1H，d，-0_CH2)，2.600-2.554(1H，m，-C00CH_CH2)，2.485-2.437(-CH=C_CH2-CH2_)，2.099-2.039(5H，m，0=C-CH3&-CH=C-CH2_)，1.871-1.801(1H，m，-C00CH_CH2)，1.594-1.557(1H，m，-CH=C-CH2-CH2_)，0.926(3H，s，-Me)，0.756(3H，s，-Me)。ESI-MS:306(M-H)+(100%)。式III化合物的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)'H-NMR(500MHz,CDC13，S卯m):5.533-5.510(1H，m，-C00CH-)，5.486-5.469(IH，d，_C=CH_)，4.067-4.052(1H，m，-CH-0H)，3.846-3.836(1H，m，_0_CH_CH2_)，3.634-3.623(1H，m，_C=C—CH-0-)，3.133—3.125(1H，d，-0_CH2)，2.860—2.852(IH，d，-0-CH2)，2.539-2.492(1H，m，-C00CH_CH2)，2.083(3H，s，0=CCH3)，2.025-1.976(IH，m，-CH=C-CH2-CH2_)，1.875-1.846(1H，m，-C00CH_CH2)，1.708(3H，s，-CH=C_CH3)，1.537-1.522(1H，m，-CH=C_CH2-CH2_)，0.984(3H，s，-Me)，0.729(3H，s，-Me)。ESI—MS:308(M-H)+(100%)。實(shí)施例2、一種木霉菌素衍生物(化合物2)的合成方法，其反應(yīng)式為室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.6g(6.Ommol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加664mg(4.Ommol)苯丙烯酰氯，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得1.38g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:IO)，得1.09g化合物2。化合物2的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù),H-NMR(500MHz，CDC13，S卯m):7.729-7.697(1H，d，Ph-CH=CH-)，7.545-7.394(5H，m，Ph_H5)，6.458-6.426(1H，d，Ph-CH=CH-)，5.615-5.604(IH，m，_COOCH_)，5.557-5.534(1H，d，_C=CH_)，5.515-5.482(1H，m，_COOCH_)，3.876-3.866(1H，m，-0_CH-CH2-)，3.681-3.670(1H，m，_C=C-CH-O-)，3.148-3.140(IH，d，-0-CH2)，2.838-2.830(1H，d，-0_CH2)，2.563—2.517(1H，m，-COOCH_CH2)，2.084(3H，s，0=CCH3)，2.042-1.898(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-COOCH_CH2)，1.750(3H，s，-CH=C_CH3)，1.089(3H，s，-Me)，0.730(3H，s，-Me)。ESI-MS:438(M-H)+(100%)。實(shí)施例3、一種木霉菌素衍生物(化合物4)的合成方法，其反應(yīng)式為室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.6g(6.Ommol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加0.40g(4.3mmo1)丙酰氯，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得1.22g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:10)，得0.96g化合物4?；衔?的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)'H-NMR(500MHz，CDC13，S卯m):5.571-5.554(1H，m，-COOCH-)，5.538-5.515(IH，m，_C=CH_)，5.378-5.345(1H，m，_COOCH_)，3.856-3.845(1H，m，_0_CH_CH2_)，3.647-3.636(1H，m，_C=C-CH-O-)，3.138-3.130(1H，d，_0_CH2)，2.823-2.816(IH，d，-0-CH2)，2.545-2.499(1H，m，-COOCH_CH2)，2.389-2.342(2H，m，CH3CH2C=0)，2.080(3H，s，0=CCH3)，2.027-1.8Q7(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-COOCH_CH2)，1.693(3H，s，-CH=^TC-CH3)，1.176-1.146(3H，m，-CH2_Me)，1.049(3H，s，-Me)，0.713(3H，s，-Me)。ESI—MS:364(M-H)+(100%)。實(shí)施例4、一種木霉菌素衍生物(化合物14)的合成方法，其反應(yīng)式為室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.48g(6.Ommol)吡啶和80mL二氯甲烷，再滴加0.91g(4.Ommol)氟氯煙酰氯，攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水化2504干燥，濃縮得1.52g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:8)，得1.16g化合物14。化合物14的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)4-畫R(500MHz，CDC13，Sppm):8.024-8.010(1H，d，Py)，5.674-5.657(IH，m，_C00CH_)，5.643-5.610(1H，m，_C=CH_)，5.562-5.539(1H，m，_C00CH_)，3.877-3.867(1H，m，-0_CH-CH2-)，3.701-3.690(1H，m，_C=C-CH-O-)，3.133-3.125(IH，d，-0-CH2)，2.807-2.799(1H，d，-0_CH2)，2.563—2.516(1H，m，-C00CH_CH2)，2.097(3H，s，0=CCH3)，2.091-1.954(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-C00CH_CH2)，1.781(3H，s，-CH=C_CH3)，1.105(3H，s，-Me)，0.737(3H，s，-Me)。ESI-MS:499(M-H)+(100%)。實(shí)施例5、一種木霉菌素衍生物(化合物19)的合成方法，其反應(yīng)式為室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.48g(6.0,1)吡啶和80mL二氯甲烷，再滴加0.72g(4.0,1)鄰甲氧基苯甲酰氯，攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水化2504干燥，濃縮得1.44g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:IO)，得1.26g化合物19?；衔?9的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù),H-NMR(500MHz，CDC13，S卯m):7.846-6.973(4H，m，Ph_H4)，5.612-5.540(3H，m，CH3C00CH_，_C=CH_&_C00CH_)，3.913(3H，s，_0_CH3)，3.863-3.852(1H，m，-0_CH-CH2-)，3.681-3.670(1H，m，_C=C-CH-0-)，3.112-3.104(IH，d，-0-CH2)，2.804-2.797(1H，d，-0_CH2)，2.559—2.512(1H，m，-C00CH_CH2)，2.083(3H，s，0=CCH3)，2.016-1.987(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-C00CH_CH2)，1.808(3H，s，-CH=C_CH3)，1.104(3H，s，-Me)，0.727(3H，s，-Me)。ESI-MS:442(M-H)+(100%)。實(shí)施例6、一種木霉菌素衍生物(化合物6)的合成方法，其反應(yīng)式為10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.73g(6.0mmol)4-二甲胺基吡啶和80mL二氯甲烷，再滴加0.57g(4.lmmol)間氯苯異氰酸酯，攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得1.14g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:3)，得0.86g化合物6?；衔?的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)力-匪R(500MHz，CDC13，Sppm):7.542-7.048(4H，m，Ph_H4)，6.619(1H，s，N_H)，5.600-5.583(1H，m，_COOCH_)，5.545-5.522(1H，m，_C=CH_)，5.349-5.317(1H，m，_COOCH_)，3.861-3.851(1H，m，_0_CH_CH2_)，3.666-3.655(IH，m，_C=C_CH_0_)，3.132-3.124(1H，d，_0_CH2)，2.839-2.831(1H，d，_0_CH2)，2.552-2.505(1H，m，-COOCH_CH2)，2.082(3H，s，0=CCH3)，2.045-1.940(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-COOCH-CH2)，1.767(3H，s，-CH=C_CH3)，1.071(3H，s，-Me)，0.727(3H，s，-Me)。ESI-MS:461(M-H)+(100%).實(shí)施例7、一種木霉菌素衍生物(化合物5)的合成方法，其反應(yīng)式為OAcOAc室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.6g(6.Ommol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加0.40g(3.8mmo1)丁酰氯，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水化2504干燥，濃縮得1.18g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:10)，得0.96g化合物5?；衔?的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)'H-NMR(500MHz，CDC13，Sppm):5.607—5.588(1H，m，-C00CH-)，5.539—5.516(IH，d，_C=CH_)，5.407-5.376(1H，m，_C00CH_)，3.863-3.853(1H，m，_0_CH_CH2_)，3.662-3.651(1H，m，_C=C-CH-O-)，3.138-3.130(1H，d，-0_CH2)，2.809-2.801(IH，d，-0-CH2)，2.548-2.501(1H，m，-C00CH_CH2)，2.083(3H，s，0=CCH3)，2.028-1.827(7H，m，0=CCH2CH2-&-CH=C-CH2-CH2-&-C00CH-CH2)，1.735(3H，s，-CH=C_CH3)，1.067(3H，s，-Me)，1.054-1.038(3H，m，-Me)，0.725(3H，s，-Me)。ESI-MS:378(M_H)+(100%)實(shí)施例8、一種木霉菌素衍生物(化合物8)的合成方法，其反應(yīng)式為11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.6g(6.Ommol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加0.51g(3.8mmo1)己酰氯，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得1.28g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:10)，得0.98g化合物8。化合物8的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)'H-NMR(500MHz，CDC13，Sppm):5.572—5.558(1H，m，CH3C00CH_)，5.537—5.514(IH，d，_C=CH_)，5.372-5.339(1H，m，_C00CH_)，3.865-3.846(1H，m，_0_CH_CH2_)，3.663-3.635(1H，m，_C=C-CH-0-)，3.136-3.128(1H，d，-0_CH2)，2.814-2.806(IH，d，-0-CH2)，2.546-2.499(lH，m，-C00CH_CH2)，2.345—2.315(2H，t，0=C_CH2_)，2.081(3H，s，0=CCH3)，2.027-1.806(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-C00CH_CH2)，1.694(3H，s，-CH=C_CH3)，1.330-1.310(6H，m，_CH2_)，0.903(3H，s，-Me)，0.889(3H，s，-Me)，0.727(3H，s，-Me)。ESI-MS:406(M-H)+(100%)。實(shí)施例9、一種木霉菌素衍生物(化合物10)的合成方法，其反應(yīng)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>室溫下(1030°C)在反應(yīng)瓶中加入實(shí)施例1方法所得的1.0g(3.2mmo1)式III化合物、0.6g(6.Ommol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加0.71g(3.8mmo1)二甲基菊酰氯，攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)液用質(zhì)量濃度1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無(wú)水Na2S04干燥，濃縮得1.28g固體產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)硅膠柱分離純化(淋洗劑為乙酸乙酯石油醚=1:io)，得i.og化合物io。化合物10的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)'H-NMR(500MHz，CDC13，S卯m):5.562-5.551(1H，m，-C00CH-)，5.537-5.513(IH，d，_C=CH_)，5.412-5.380(1H，m，_C00CH_)，4.915-4.899(1H，d，Me2C=CH_)，3.852-3.841(1H，m，-0_CH-CH2-)，3.644—3.634(1H，m，_C=C—CH-0-)，3.129—3.121(IH，d，_0_CH2)，2.819-2.811(1H，d，_0_CH2)，2.543-2.497(1H，m，_C00CH_CH2)，2.101-2.090(1H，m，0=CCH-)，2.078(3H，s，0=CCH3)，2.024—1.919(3H，m，-CH=C-CH2-CH2-&-C00CH-CH2)，1.832-1.793(10H，m，Me2C=CH-CH&-CH=C_CH3)，1.251(3H，s，-Me)，1.141(3H，s，-Me)，1.038(3H，s，-Me)，0.708(3H，s，-Me)。ESI-MS:458(M-H)+(100%)。注以下％均為重量％。制劑實(shí)施例1可濕性粉劑含10%本發(fā)明化合物2，2.5%十二烷基苯磺酸鈉，2.5%木質(zhì)素磺酸鈉，2.5分散劑NN0和82.5%硅藻土的混合物充分混合，并超微粉碎，制備成可濕性粉劑。制劑實(shí)施例2可乳化的水乳劑10%本發(fā)明的化合物1，10%的由乳化劑T5030、乳化劑T200和乳化劑T2507組成的混合乳化劑，5%防凍劑乙二醇，0.5%增稠劑XG，74.5%的水充分混合，并高剪切，制備成可乳化的環(huán)保制劑-水乳劑。制劑實(shí)施例3懸浮劑含10%本發(fā)明的化合物4，10%的由乳化劑T-1283、乳化劑T-5030和分散劑NN8906組成的混合助劑，O.5%的消泡劑S-630,2%的懸浮助劑，77.5%的水，混合均勻，用砂磨機(jī)碾磨，制備成水性化環(huán)保制劑_懸浮劑。制劑實(shí)施例4水分散粒劑含5%本發(fā)明化合物19，5%分散劑畫8906，5%木質(zhì)素磺酸鈉和4%乳化劑T-5030，l%"Whitecarbon"(二氧化硅脫水劑的商品名)和80%粘土的混合物充分混合并碾磨成粉，利用0.01%的PVA水溶液進(jìn)行捏合，然后造粒并干燥，制成水分散粒劑。生物測(cè)定實(shí)施例含藥培養(yǎng)基法藥劑設(shè)10，5，2.5，1.25mg/L;參照《農(nóng)藥生物活性評(píng)價(jià)S0P》。稻紋枯病菌，黃瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌，小麥赤霉病菌，稻曲病菌參照生測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法NY/T1156.2-2006，采用含藥培養(yǎng)基法取表1中的各化合物藥液2mL，加入冷卻至45t:的38mL的PDA中，制成含藥培養(yǎng)基平板。然后從培養(yǎng)好的試驗(yàn)病菌菌落邊緣取6.5mm直徑菌絲塊，移至含藥培養(yǎng)基上，每處理4次重復(fù)。處理完畢，置于28t:的恒溫生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，4天后測(cè)量菌落直徑，計(jì)算生長(zhǎng)抑制率。試驗(yàn)設(shè)藥劑對(duì)照和溶劑對(duì)照。處理后定期觀察記錄葉片、植株的發(fā)病情況和菌絲生長(zhǎng)情況，根據(jù)病情指數(shù)和菌絲直徑，計(jì)算防效和抑制率。生長(zhǎng)抑制率(％)=(對(duì)照菌落直徑-處理菌落直徑)xioo/(對(duì)照菌落直徑_6mm)。具體試驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)化合物1對(duì)稻紋枯病菌的EC5。值為1.96mg/L，對(duì)水稻稻曲病的EC5。值為0.80mg/L。表2、化合物1對(duì)水稻稻曲病菌的毒力測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>[oiog]表3、化合物1對(duì)水稻紋枯病菌的毒力;則定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>化合物2對(duì)油菜菌核病菌的EC5。值分別為1.77mg/L，經(jīng)過(guò)配制成10%可濕性粉劑，對(duì)油菜菌核病菌的防治效果明顯高于木霉菌素原藥?；衔?對(duì)稻瘟病菌的初篩結(jié)果顯示化合物2對(duì)稻瘟病菌的EC5。值為1.96mg/L，木霉菌素原藥對(duì)稻瘟病菌的EC5。值為39.26mg/L。表4化合物2對(duì)油菜菌核病菌的毒力測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>田間試驗(yàn)以制劑實(shí)施例2中的10%木霉菌素類衍生物(化合物1)水乳劑為例防治水稻稻曲病。用量參照本發(fā)明的實(shí)際田間用量。在實(shí)驗(yàn)中，對(duì)于化合物組成的各種不同配方的制劑，按本發(fā)明的技術(shù)方案配制，均可達(dá)到比較理想的效果。試驗(yàn)設(shè)10%木霉菌素衍生物(化合物l)水乳劑和常用殺菌劑25%咪鮮胺乳油處理及清水對(duì)照3個(gè)處理，每個(gè)處理設(shè)3次重復(fù)，隨機(jī)排列，小區(qū)面積為67m2。各處理區(qū)間筑田埂防水串灌，選擇發(fā)生稻曲病較重的試驗(yàn)田，地勢(shì)較平，排灌條件較好，水稻長(zhǎng)勢(shì)好，各試驗(yàn)小區(qū)的土壤類型、栽培條件及水肥管理等均勻一致。使用背負(fù)式噴霧器在水稻破口抽穗前5d施藥1次。藥液量10%木霉衍生物1水乳劑50ml/667m2，25X咪鮮胺乳油20ml/667m2，田間均勻透徹噴施。在病情基本穩(wěn)定時(shí)調(diào)查1次。調(diào)查方法采取每小區(qū)5點(diǎn)取樣法，分別調(diào)查各處理的病穗數(shù)和病粒數(shù)，采取整塊小區(qū)全部調(diào)查的方法，另外選取調(diào)查區(qū)中的5穴，調(diào)查每穴穗數(shù)和總粒數(shù)，求出平均每穗粒數(shù)，推算病穗率和病粒率。表5供試藥劑對(duì)水稻稻曲病病穗、病粒的防效<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果說(shuō)明在相同有效用藥量的前提下，10%木霉菌素衍生物(化合物1)水乳劑的效果明顯優(yōu)于25%咪鮮胺乳油。最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求一種木霉菌素類衍生物，其特征在于該木霉菌素類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為式中R1為-Me，R2為R3COO-；或者R1為-CHO，R2為H或R3COO-。FSA00000045125500011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木霉菌素類衍生物，其特征在于R3C00-中的R3為C1C5個(gè)碳的烷基中的任意一個(gè)、C1C10個(gè)碳的烯基中的任意一個(gè)、C1C10個(gè)碳的取代烯基中的任意一個(gè)、苯基、取代苯基、苯烯基、取代苯烷基、取代苯胺基或取代吡啶基。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的木霉菌素類衍生物，其特征在于A為-CHO，R2為H。4.如權(quán)利要求13中任意一種木霉菌素類衍生物的用途，其特征在于用于殺滅植物病原真菌。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的木霉菌素類衍生物的用途，其特征在于所述植物病原真菌為番茄灰霉病菌、終極腐霉、鐮刀菌、葉霉、立枯絲核菌、棉花枯萎病菌、荔枝霜疫霉菌、油菜菌核病菌、水稻稻瘟病菌、水稻稻曲病菌或水稻紋枯病菌。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的木霉菌素類衍生物的用途，其特征在于所述木霉菌素類衍生物被制成木霉菌素類衍生物的重量含量為560%的可濕性粉劑；或者被制成木霉菌素類衍生物的重量含量為580%的乳劑、微乳劑、水乳劑或水分散性粒劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種木霉菌素類衍生物，其結(jié)構(gòu)通式為式中R1為-Me，R2為R3COO-；或者R1為-CHO，R2為H或R3COO-。本發(fā)明還同時(shí)公開了上述木霉菌素類衍生物的用途用于殺滅植物病原真菌，該植物病原真菌為油菜菌核病菌、水稻稻瘟病菌、水稻稻曲病菌和水稻紋枯病菌等。文檔編號(hào)A01P3/00GK101787031SQ201010117859公開日2010年7月28日申請(qǐng)日期2010年3月4日優(yōu)先權(quán)日2010年3月4日發(fā)明者周勇,徐旭輝,朱國(guó)念,林福呈,王國(guó)平,程敬麗,章初龍,趙金浩申請(qǐng)人:建德市大洋化工有限公司