專利名稱：：降低可滴定酸度和預防牙齒及其它骨的變性的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及用于降低食物和飲料的可滴定酸度(TA)的方法和組合物以及用于治療和預防牙齒和其它骨的蛀蝕、侵蝕和變性的方法和組合物。
背景技術：
：在美國，軟飲料是相當巨大的行業(yè)，其年銷售迅速逼近640億美元，且年增長率為30%。近50年來，美國軟飲料(包括碳酸飲料、果汁和運動飲料)的消費已增長500%。美國人消費的飲料中大約28%為碳酸軟飲料；平均每天消費約1.5-2.0罐12-盎司罐(相當于每年約54加侖)。低卡路里軟飲料占大眾飲料銷售的24%，其在過去27年間增長了16%。文獻包括許多涉及牙侵蝕癥的增長趨勢、由于溶解或螯合引起的硬組織的不可逆損失的參考資料；這些文獻表明該增長與頻繁或連續(xù)消費軟飲料有關。過去20年，已經(jīng)報道兒童和青少年在軟飲料消費中增長最快；這種趨勢部分由于軟飲料自動販賣機在學校內(nèi)的流行。然而，這些發(fā)現(xiàn)與英國、愛爾蘭、冰島、沙特阿拉伯和新西蘭所報道的軟飲料消費和相關的牙侵蝕癥的流行相似。侵蝕對牙釉質(zhì)造成顯著損害。飲料的潛在酸度是由其消費導致的牙侵蝕癥的主要因素。文獻表明氫離子與牙齒表面相互作用的能力由總酸或可滴定酸水平?jīng)Q定，而不是僅由飲料的pH值決定。唾液的最佳pH值為6.5-7.5;生成齲齒的臨界pH水平為5.5。當pH值降低至5.5以下時，口腔可能復原，但是隨著長期暴露于低pH值下或頻繁在最佳pH值和臨界值以下之間循環(huán)，釉質(zhì)損害趨于更快。碳酸化作用本身并不是牙侵蝕癥的重要因素。飲料的侵蝕不僅由暴露時間和溫度決定，而且由酸的種類、其鈣鰲合性質(zhì)、和該飲料對在釉質(zhì)上的保持力的傾向決定。大部分軟飲料包含一種或多種食物酸化劑；最常見的是磷酸和檸檬酸，但也可能存在其他有機酸(如蘋果酸和酒石酸)。這些多元酸由于其鰲合鈣的能力而對牙釉質(zhì)極具侵蝕性。另外，多元酸為高效緩沖液，且甚至在顯著地稀釋時仍可將pH值維持在臨界值下。盡管源于軟飲料消費的釉質(zhì)侵蝕在文獻中已經(jīng)被頻繁報道，但是關于一般消費者可獲得的極廣泛種類的軟飲料的相對侵蝕性的數(shù)據(jù)似乎有限。非可樂飲料和罐裝冰茶對牙釉質(zhì)遠比可樂飲料更具侵蝕性，該作用不能簡單歸因于軟飲料的pH值。因為大多數(shù)飲料的pH范圍為2.4-3.4(也就是說，遠低于齲齒的5.5的臨界pH值)，因此增加的釉質(zhì)溶解更可能是由于非可樂飲料中產(chǎn)生期望的適口性的添加劑。上文提到能量或運動飲料消費的快速增長。一項研究表明運動飲料具有高的脫礦質(zhì)可能性，而另一項研究發(fā)現(xiàn)牙侵蝕和與運動飲料的使用之間沒有相關性。A.蛀牙已經(jīng)證實大部分大眾飲料包含各種酸化劑作為風味增強劑，且科學文獻清楚表明這些飲料可侵襲羥磷灰石，其是牙硬組織(牙釉質(zhì)，牙本質(zhì)和牙骨質(zhì))的主要成分。近期報道證明，與可樂類飲料相比較，含柑橘的飲料對牙釉質(zhì)造成更嚴重的損害，如圖l所示的釉質(zhì)溶解率來表明。在含柑橘飲料中，較高的釉質(zhì)溶解率可歸因于飲料中存在的檸檬酸(和類似的低分子量有機酸)的緩沖能力。因此，由飲料引起的牙侵蝕的主要因素是可能的酸度，也就是說，總酸度或可滴定酸度。由于可用于與牙齒表面相互作用的酸分子(質(zhì)子化的和非質(zhì)子化的)的總數(shù)由可滴定酸度決定，而不是由飲料的pH值決定，因此總酸含量可能是侵蝕可能性的更準確的預測因素。也有跡象表明存在于所述軟飲料中的檸檬酸可能對牙齒修復材料以及用于錯位咬合的正畸校治有副作用。B.其他骨的變性骨質(zhì)疏松癥是每單位骨體積的骨量普遍且逐漸降低，其特征在于骨重吸收增加和正?；驕p少的骨形成，其導致骨骼脆、弱，髖、腕、脊骨骨折的風險更高。在美國，接近1000萬人已患有骨質(zhì)疏松癥。另有1800萬人患有低骨量，其使這些人具有發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的高風險?；加泄琴|(zhì)疏松癥的人群中80%為女性。在50歲以上的人群中，預計有1/2的女性和1/8的男性在其生命期內(nèi)患有與骨質(zhì)疏松相關的骨折。骨質(zhì)疏松引起的骨折對社會造成巨大負擔。髖部骨折是最嚴重的，其幾乎常常導致住院治療，在這段時間內(nèi)約20%死亡。大約一半患髖部骨折的病人終身殘廢，且骨折率隨年齡迅速增加。50歲女性的終身骨折風險為大約40%，該數(shù)字與冠心病相比沒有太大差別。50歲女性死于髖部骨折的終身風險(lifetimerisk)是2.8%，等于死于乳腺癌的風險！在1990年，全世界僅有170萬例髖部骨折，隨人口統(tǒng)計變化，到2050年該數(shù)字預計將上升為600萬；其是醫(yī)生在他/她的實踐中遇到的最常見的骨疾病。在2000年，在歐洲骨質(zhì)疏松骨折大約為379萬例，其中89萬例為髖部骨折(男性髖部骨折為179,000例，女性為711,000例)?？傊苯映杀緸?17億歐元，基于歐洲人口統(tǒng)計的預期變化，在2050年該成本預計將增長到767億歐元！美國如何呢？估算美國2005年繼發(fā)于骨質(zhì)疏松癥的骨折的總直接成本為170億美元。盡管骨頭看起來似乎無生命，但因為其能被連續(xù)地被稱為破骨細胞的細胞破壞或再吸收，且同時能被稱為成骨細胞的細胞建立或再造，因此它是一個活組織。這些細胞之間的平衡決定我們獲得或失去骨。在兒童和青少年時期，骨形成是主要的。骨長和圍長隨年齡而增加，在成年早期當達到峰值骨量時終止。在20歲以后的男性中，骨吸收變得占主導地位，且每10年骨礦物含量下降約4%。另一方面，女性趨于維持峰值礦物含量直至絕經(jīng)期。之后，每10年骨礦物含量下降約15%。因此，在絕經(jīng)期后女性趨于以極高的加速度失去骨礦物。C.IP6&肌醇肌醇和IP6均為抗氧化劑，其通過使過量和不受控的細胞增殖速率正?；屯ㄟ^提高自然殺傷(NK)細胞活性而在癌癥控制方面起重要作用。參見美國專利第5,082,833號，其因為所有目的通過引用并入本文。此夕卜，IP6和肌醇的組合應用顯示出對人體健康的顯著協(xié)同益處，例如預防病理性弼化和腎結石形成、降低升高的血清膽固醇、和降低病理性血小板活性。口服給藥的IP6和肌醇以肌醇、IP6、以及IP6的其它較低級磷酸化形式如IP5，4,3"的形式在胃中迅速被吸收，且迅速分部到各個組織、器官、和體液(包括尿和唾液)。IP6也可以以與在胃中同樣快的速度通過皮膚吸收。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明大體而言涉及方法，所述方法包括將磷酸肌醇組合物放入(deposit)食物或飲料，從而降低所述食物或飲料的可滴定酸度的步驟。本發(fā)明還涉及包含六磷酸肌醇和肌醇的組合物，其中六磷酸肌醇和肌醇的組合量足以預防或減緩需要所述治療的對象的牙侵蝕癥或骨質(zhì)疏松癥的進程。本發(fā)明大體而言還涉及方法，所述方法包括向哺乳動物給藥藥物組合物的方法，所述藥物組合物包含六磷酸肌醇且包含或者不含肌醇，且其量足以預防、減緩進程或抑制骨質(zhì)疏松癥。圖1顯示如釉質(zhì)溶解率所示，與可樂類飲料相比含柑橘飲料對牙釉質(zhì)造成更嚴重的損害。圖2顯示肌醇的化學成分。(環(huán)狀多元醇肌醇(順-1，2,3，5-反-4，6-環(huán)己六醇)的結構)。圖3顯示在軟飲料和飲料pH值下牙釉質(zhì)的重量損失。圖4顯示飲料pH值和釉質(zhì)溶解。圖5顯示可滴定酸度和釉質(zhì)溶解之間有極強的相關性。圖6顯示可滴定酸度和釉質(zhì)溶解之間有極強的相關性。圖7顯示在MountainDew飲料中六磷酸肌醇對降低釉質(zhì)侵蝕(erosivity)的作用。圖8表示在紅牛(RedBull)飲料中添加六磷酸肌醇對降低釉質(zhì)侵蝕的作用。圖9通過顯示Fresca(添加0.5%)、雪碧(Sprite)(添加0.5%)和MountainDew(添加1.0%)的可滴定酸度的降低來顯示添加六磷酸肌醇對可滴定酸度的作用。圖10顯示通過添加10%六磷酸肌醇使由MountainDew和5%檸檬汁造成的釉質(zhì)溶解降低。具體實施例方式在以下描述的本發(fā)明中，本申請的發(fā)明人證明六磷酸肌醇(nv)、和/或其它肌醇衍生物例如單磷酸肌醇(IPi)、二磷酸肌醇(IP2)、三磷酸肌醇(IP3)、四磷酸肌醇(IP4)、和五磷酸肌醇(IP5)等能夠降低可滴定酸度(其為導致羥磷灰石即牙釉質(zhì)蛀蝕的主要參數(shù))。已證明1P6和肌醇能夠通過胃和其他黏膜以及皮膚快速吸收，并分配至各個器官和體液(包括唾液)。因此，肌醇和其鹽(鈉、鉀、鈣、鎂和鈣一鎂)以及衍生物可被添加至食物和飲料中以降低酸度和例如預防和治療蛀牙、牙侵蝕癥和骨變性等應用。將食物和飲料定義為人或哺乳動物用作食物、飲料、糖果或調(diào)味品的任意物質(zhì)。此外，飲料可以為包括但不限于下列物質(zhì)的液體物質(zhì)或組合物水，包括基于可樂、基于果汁和基于柑橘的軟飲料、樂啤露(rootbeer)、姜汁汽水、果汁和蔬菜汁、酒精飲料、碳酸飲料、咖啡飲料、奶制品、富營養(yǎng)飲料、運動飲料、能量飲料、和食物或低卡路里飲料。飲料的實例包括以下商標的市售飲料A&WRootBeer(以名稱A&WRootBeer市售的碳酸飲料)、Bart'sRootBeer(以名稱Bart'sRootBeer市售的碳酸飲料)、CanadaDryGingerAle(以名稱CanadaDryGingerAle市售的碳酸飲料)、可口可樂(以名稱可口可樂市售的碳酸飲料)、DietCoke(以名稱DietCoke市售的碳酸飲料)、百事(以名稱百事市售的碳酸飲料)、DietPepsi(以名稱DietPepsi市售的碳酸飲料)、Dr.Pepper(以名稱Dr.Pepper市售的碳酸飲料)、Fresca(以名稱Fresca市售的碳酸飲料)、Gatorade(以名稱Gatorade市售的非碳酸飲料)、MountainDew(以名稱MountainDew市售的碳酸飲料)、DietMountainDew(以名稱DietMountainDew市售的碳酸飲料)、紅牛(以名稱紅牛市售的碳酸飲料)、雪碧(以名稱雪碧市售的碳酸飲料)、DietSprite(以名稱dietSprite市售的碳酸飲料)、以及任何碳酸或非碳酸飲料或液體。"食物"可被定義為任何可被消費或在制備用于消費的組合物中使用的物質(zhì)、材料或營養(yǎng)品。在本發(fā)明的一個實施方案中，磷酸肌醇組合物可包含具有16個磷酸基團的磷酸肌醇。在本發(fā)明的另一個實施方案中，磷酸肌醇組合物可包含肌醇磷酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，肌醇磷酸鹽可選自基本上由肌醇磷酸鉀、鈣、鎂、鈣一鎂、和鈉鹽組成的組。在本發(fā)明的另一個實施方案中，可以在制備期間將磷酸肌醇組合物放入所述食物或飲料中。在本發(fā)明的另一個實施方案中，可在消費前將磷酸肌醇組合物放入所述食物或飲料中。在本發(fā)明的另一個實施方案中，六磷酸肌醇和肌醇的組合量足以預防或減緩需要所述治療的對象的牙侵蝕癥或骨質(zhì)疏松的進程。在本發(fā)明的另一個實施方案中，六磷酸肌醇可包括肌醇六磷酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，肌醇六磷酸鹽可以基本上由肌醇六磷酸鈉組成。在本發(fā)明的另一個實施方案中，肌醇六磷酸鹽可以基本上由肌醇六磷酸鉀組成。在本發(fā)明的另一個實施方案中，肌醇六磷酸鹽可以基本上由肌醇六磷酸鈣一鎂組成。八.預防齲齒和牙侵蝕癥中的16&肌醇。在本發(fā)明中，我們已證明肌醇和其衍生物肌醇六磷酸和/或其鹽和/或酯可有效地中和柑橘類軟飲料中的游離酸。圖2再現(xiàn)了肌醇的化學組成。在添加Ca-MgIP-6加肌醇和鈉IP-6后，在各種飲料的可滴定酸度和測量飲料的。/。TA中證實了此結果?？傻味?總)酸度用于衡量總酸度或可能的酸度，并表明酸分子的總數(shù)，而pH值的測量表示氫離子的濃度。根據(jù)用于測定各種液體(包括牛奶)的可滴定酸度的標準方法，通過用氫氧化鈉(NaOH)溶液滴定飲料至pH值為8.2并使用以下關系式來計算可滴定酸度(以％檸檬酸表示)-(lM^70i/的w/數(shù))x等重量的擰檬酸丁A(賄樣酸"-H)x(樣品的重量)-在本發(fā)明的一個實施方案中，可滴定酸度的降低可由。/。TA的降低測量?？傻味ㄋ岫鹊慕档涂砂?。/。TA的任何降低。在本發(fā)明的某些實施方案中，。/。TA的降低在0X以上，并高至并包括100%，優(yōu)選為10%100%,更優(yōu)選為50%100%。如上所述，軟飲料包含各種酸化劑以增強其口感。這些酸化劑是磷酸和各種多元有機酸。研究表明飲料的pH值與釉質(zhì)侵蝕之間沒有相關性。圖3和4顯示各種軟飲料中的釉質(zhì)溶解率和飲料的pH值。例如，在從離體人牙齒中分離的釉質(zhì)部分上以及在經(jīng)涂覆使得僅齒冠(釉質(zhì)部分)暴露于飲料的離體人牙齒上進行研究。表1飲料的pH倌和y。TA(檸檬酸)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>如表1所示，飲料的pH值和可滴定酸度之間沒有相關性，且該結果清楚地證明了o/。TA是飲料導致的牙釉質(zhì)溶解的更準確的反映。還已注意到新打開的飲料容器具有比已打開并暴露于空氣中的那些飲料容器具有更高的。/。TA;推測該作用是大氣C02吸收或飲料中泡騰釋放的結果。如前所述，飲料的pH值是當前的或實際的酸度，并且是氫離子濃度的度量。相反，可滴定酸度(TA)是總酸度或可能的酸度，并表示酸分子(質(zhì)子酸和非質(zhì)子酸)的總數(shù)。如圖5和6所示，研究顯示可滴定酸度與釉質(zhì)溶解之間有極強的相關性。使釉質(zhì)侵蝕最小化的答案是降低可滴定酸度。多元有機酸對釉質(zhì)具有蛀蝕性的原因包括其鰲合鈣的能力、其良好的緩沖能力、其將pH值保持在低于臨界值的能力以及顯著地稀釋對緩沖幾乎沒有影響這一事實?！?9]我們的研究表明添加肌醇六磷酸(IP6)十二鈉以及IP6的鈣一鎂鹽和肌醇可以降低軟飲料的。/。TA。表2!^和肌醇對軟飲料o/。TA降低的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>[40]隨后的研究已顯示向各種飲料(包括Fresca和紅牛)中添加H^和肌醇將MTA降低至接近0。單獨的IP6比IP6和肌醇的組合提供更好的保護。然而本發(fā)明不限于單獨使用IP6。這些實驗使用1:1的IP6與肌醇的摩爾比進行。這些數(shù)據(jù)證明肌醇及其衍生物降低了飲料的可滴定酸度，并證實了可能的飲料酸度的降低可預防牙釉質(zhì)變性。為了進一步證明該情況，對離體人牙齒(從牙冠切下的釉質(zhì)部分或釉質(zhì)/牙質(zhì)結合處下方的牙根部涂有保護涂膜(vamish)的整牙)進行了研究。將這些釉質(zhì)標本浸入添加或未添加0.5和1.0重量％的植酸(肌醇六磷酸)十二鈉鹽的各種軟飲料中。如圖7和圖8中所示，根據(jù)在未經(jīng)處理和經(jīng)處理的飲料中不同時間間隔下釉質(zhì)的質(zhì)量損失來測定釉質(zhì)溶解。因此，通過圖8和9中所示的結果證明了植酸通過降低可滴定酸度來降低含檸檬酸的飲料中的釉質(zhì)侵蝕這一結論。鑒于此，正如所討論的，可能的應用包括用于含檸檬酸飲料的添加劑、用于牙膏的添加劑及所述添加劑在口干癥(xerostomic)病人或那些患有減少的唾液分泌或生產(chǎn)力的患者使用的食物和飲料中的應用。B.預防骨質(zhì)疏松癥中的IP6&肌醇使用IP6體外處理人成骨細胞MG-63細胞和HS-883破骨細胞，并通過MTT基細胞毒性實驗(增殖)和堿性磷酸酶(ALP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、骨細胞分化的活性評估它們的增殖和分化能力。IP6激活成骨細胞中ALP和MMP-2的表達，表明它們更好的產(chǎn)生新骨的能力。另一方面，IP6抑制破壞骨的破骨細胞的增殖。表3JEi和肌醇對預防骨質(zhì)疏松癥的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>數(shù)據(jù)表示使用300pMNa-IP6+7(^M肌醇處理HS-883破骨細胞后540nm下的吸光度的平均值士SD。這種IP6對破骨細胞的抑制是顯著的,p0.05。在其它研究中，分別在Eagle最小必需培養(yǎng)基(Eagle'sminimumessentialmedium),包含非必需氨基酸的Earle's平衡鹽液和Dulbecco改良Eagle培養(yǎng)基(Dulbecco'sModifiedEagle'sMedium)中培養(yǎng)成骨細胞MG-63人骨肉瘤細胞和破骨細胞HS-883.T人骨巨肉瘤細胞。兩種培養(yǎng)基均補入10%胎牛血清(FBS)和L-谷氨酰胺。此外，向MG-63細胞的培養(yǎng)基中添加1mM丙酮酸鈉。在蒸餾水中制備100mMNa-IP6儲備液，將pH值調(diào)節(jié)至7.4，并根據(jù)需要在培養(yǎng)基中稀釋。使用MTT-基細胞毒性試驗測定細胞生長和增殖。簡言之，以2000細胞/孔的密度將MG-63和HS-883.T細胞系種入96-孔板中。24小時后，將細胞暴露于不同濃度的IP6(范圍為50300pM)、氫化可的松(10^M)禾口IP6與氫化可的松的組合中。使細胞增殖24或72小時。在增殖的末期向每個井中添加100pL濃度為1mg/ml的MTT溶液，并使其溫育4小時。通過添加150pLDMSO將MTT還原的甲臞(formazan)產(chǎn)物溶解。然后立即使用用于測量光密度的數(shù)據(jù)整理軟件在板閱讀器上通過記錄在540nm下的MTT的減少來評價生長變化。為研究在IP6的存在下成骨細胞和破骨細胞的分化，評價了下列標記物(marker):堿性磷酸酶(ALP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和耐酒石酸鹽的酸性磷酸酶(TRAP)。使用市售的試劑盒測定ALP活性。以每板4x105個細胞的量將成骨細胞置于組織培養(yǎng)皿中。當所述細胞達到約50-60%匯合時，將其用不同濃度的IP6、氫化可的松(10pM)或氫化可的松+IP6(50iiM)處理48小時。在冰上停止溫育；用PBS洗滌細胞兩次并用0.25%的TritonX-100溶解。將25pL的溶胞產(chǎn)物與2.5mL的ALP樣品緩沖液混合，在室溫下溫育4或24小時，在X405nm下在分析儀中讀取吸光度。通過相似的方法測定TRAP。以每板6x105個細胞放置破骨細胞。對于酶評價，將200pL的溶胞產(chǎn)物與60pL的L-酒石酸鹽溶液和3mL的反應物混合。所述結果用蛋白質(zhì)的量校正。進行酶譜法來評價在培養(yǎng)基中的MMPs活性。將細胞放置在組織培養(yǎng)皿中，使其生長至60-70%匯合，隨后用在無血清培養(yǎng)基中的不同濃度的IP6處理。在48小時后，收集條件培養(yǎng)基并立即分析基質(zhì)金屬蛋白酶活性。使用10。/。聚丙烯酰胺(polyacrilamkle)凝膠來進行電泳，隨后在復性(renaturating)緩沖液中將凝膠溫育30分鐘，同時輕輕攪拌。在37。C下在緩沖液(developingbuffer)中繼續(xù)培養(yǎng)過夜。在溫育的末期，用考馬斯藍染色液將凝膠染色10分鐘，根據(jù)需要，在室溫下用脫色液一(9.2%乙酸，45.4%甲醇)漂洗并用脫色液二(10%乙酸和10%甲醇)溫育。使用用于Windows的UN-SCAN-IT凝膠數(shù)字化軟件測量蛋白水解酶活性，根據(jù)每譜帶測定的像素的平均量以百分率表示。表4.IPg和肌醇對于預防骨質(zhì)疏松癥的作用用IPe和lOpM氫化可的松處理的MG-63成骨細胞的增殖。IP6治療對照氫化可的松無1.54±0.121.07±0.14IP650^M1.69±0.091.73±0.03數(shù)據(jù)表示在540nM下用Na-IP6(50jxM)+70^iM肌醇處理的MG-63人成骨細胞的吸光度的平均iSD。注意氫化可的松顯著地(pO.05)將骨形成成骨細胞的數(shù)量降低了30.5%，用IP6+肌醇處理使所述成骨細胞生長的抑制逆轉(在pO.05下同樣顯著)。通過酶譜法，活性的明膠酶-A僅能在來自對照組的細胞的培養(yǎng)基中檢測到。然而，在來自用濃度范圍為50至30(HiM之間的IP6培養(yǎng)的細胞的培養(yǎng)基中檢測到其顯著的量。IP6以劑量依賴性的形式增加了在來自成骨細胞的培養(yǎng)基中的明膠酶-A的活性。在將細胞用300pM的IP6處理后觀察到了活性的顯著增加。相反，在用10(VM和300nM的IP6處理的破壞骨的破骨細胞中觀測到pro-MMP-2和MMP-2兩者活性的降低。[55]另外，發(fā)現(xiàn)IP6對抗氫化可的松(常用的類固醇，其在其使用者中引起骨質(zhì)疏松癥)對于成骨細胞增殖的負作用。這些實驗用50-300^M的IP6的鈉鹽和70pM的肌醇進行；因此，IP6與肌醇的摩爾比約為1:1.4至約4.3:1?？傊?，IP6和/或肌醇表現(xiàn)出預防齲齒、牙侵蝕癥及骨的代謝/變性疾病的能力；IP6的各種鹽例如鈉鹽和藥-鎂鹽都是有效的。另外，包含或不含肌醇的植酸減少了骨質(zhì)疏松癥。應該注意的是，在優(yōu)選的實施方案中，待使用的鹽是IP6的鈣或鈣-鎂鹽，其提供了骨質(zhì)疏松癥患者所需的額外的鈣。另外，IP6與肌醇的摩爾比的范圍是1:1.4至4.3:1。盡管本發(fā)明已通過實施例的方式以及優(yōu)選的實施方案的方式來描述，但應該理解本發(fā)明不限于所公開的實施方案。相反，其意圖包括對本領域技術人員來說顯而易見的各種修改。因此，所附權利要求的范圍應符合最廣泛的解釋以包括所有所述的修改。權利要求1.一種方法，所述方法包括將磷酸肌醇組合物放入食物或飲料，從而降低所述食物或飲料的可滴定酸度的步驟。2.如權利要求1所述的方法，其中所述磷酸肌醇組合物包含具有16個磷酸基團的磷酸肌醇。3.如權利要求1所述的方法，其中所述磷酸肌醇組合物包括肌醇磷酸4.如權利要求3所述的方法，其中所述肌醇磷酸鹽選自基本上由肌醇磷酸鉀、鈣、鎂、鈣-鎂和鈉鹽組成的組。5.如權利要求2所述的方法，其中所述具有16個磷酸基團的磷酸肌醇組合物包括肌醇磷酸鹽。6.如權利要求5所述的方法，鉀、鈣、鎂、鈣-鎂或鈉鹽組成。7.如權利要求1所述的方法，入所述食物或飲料中。8.如權利要求1所述的方法,入所述食物或飲料中。其中所述肌醇磷酸鹽基本上由肌醇磷酸其中在制備中將所述磷酸肌醇組合物放其中在消費前將所述磷酸肌醇組合物放9.包含六磷酸肌醇和肌醇的組合物，其中六磷酸肌醇和肌醇的組合量足以預防或減緩需要所述治療的對象的牙侵蝕或骨質(zhì)疏松的進程。10.如權利要求9所述的組合物，其中所述六磷酸肌醇包括肌醇六磷酸。11.如權利要求10所述的組合物，其中所述肌醇六磷酸鹽基本上由六磷酸肌醇鈉組成。12.如權利要求10所述的組合物，其中所述肌醇六磷酸鹽基本上由肌醇六磷酸鉀組成。13.—種方法，所述方法包括向哺乳動物給藥包含足以預防、減緩進程或抑制骨質(zhì)疏松癥的量的六磷酸肌醇的藥物組合物。14.如權利要求13所述的方法，其中所述六磷酸肌醇包括肌醇六磷酸±卜15.如權利要求14所述的方法，其中所述肌醇六磷酸鹽基本上由肌醇六磷酸鉀組成。16.如權利要求13所述的方法，其中所述藥物組合物還包含肌醇。17.如權利要求16所述的方法，其中所述肌醇六磷酸鹽基本上由肌醇六磷酸鈣-鎂組成。18.如權利要求14所述的方法，其中所述肌醇六磷酸鹽基本上由肌醇六磷酸鈣-鎂組成。全文摘要本發(fā)明提供了肌醇和衍生物及它們的鹽和相關化合物的組合物，其可以降低各種飲料和食物的可滴定酸度和侵蝕可能。此外，由于其對牙釉質(zhì)(羥磷灰石)上的酸侵蝕的保護作用，將其添加至食物中對硬牙齒組織具有保護作用。所述組合物還對其他的骨代謝性/變性疾病如骨質(zhì)疏松癥提供保護作用。本發(fā)明還提供了用于預防齲齒和骨變性的方法。文檔編號A01N57/00GK101420961SQ200780011303公開日2009年4月29日申請日期2007年3月2日優(yōu)先權日2006年3月2日發(fā)明者A·M·沙姆斯丁,J·A·馮弗勞恩霍費爾申請人:Ip-6研究公司