專利名稱：肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型的建立方法
技術領域：
本發(fā)明涉及肝臟外科領域，是一種簡單有效無創(chuàng)傷的肝臟手術治療評估模型。
背景技術：
外科手術仍然是目前治療肝癌的主要手段，但是如何針對某一具體病人選擇合理手術方式仍是肝臟外科難點之一；特別是合并肝硬化的肝癌患者，術前如何準確評估肝臟儲備功能及選擇恰當的手術方式是每個肝臟外科醫(yī)生必須面對的問題。在中國，有全世界2/3的乙肝病毒感染患者，大多數肝癌患者伴有乙型肝炎后肝硬化。此類患者手術后容易出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，部分病人甚至出現(xiàn)術后肝功能衰竭。因此，需要一種有效的肝臟手術治療風險評估模型，便于指導臨床外科醫(yī)生在手術前對患者的肝臟功能儲備進行準確評估，進而選擇合理的手術方式，提高手術治療效果。目前評價肝臟儲備功能及指導選擇手術方式的方法較多，有傳統(tǒng)生化指標、臨床肝功能分級，定量肝功能試驗、影像學檢查等。其中以常規(guī)血清學檢查指標建立的臨床肝功能分級主要有Child分級、改良Child-Pugh分級以及終末期肝病模型等。定量肝功能試驗主要包括Π引哚氰綠試驗(Indocyaninegreen, ICG)、口服葡萄糖耐量試驗和胰高血糖素負荷試驗,利多卡因代謝試驗和氨基酸清除率測定等。而相關的影像學手段包括肝體積測定與功能性肝臟體積測定
坐寸ο上述這些方法在臨床均有應用，但是這些方法都有各自的不足和缺陷，不能準確的用于臨床治療風險的評估，特別對肝硬化肝臟的功能評估，目前尚無有效的評估方法，需要改進。I. Child-Pugh 分級法傳統(tǒng)的Child-Pugh分級雖然方法簡單，但難以準確反映肝臟的儲備功能。首先，Child評分只能初步評估肝臟功能，對于安全的手術切除范圍缺乏提示意義；其次，對于膽紅素、白蛋白以及凝血酶原時間這些指標選擇了便于記憶和推廣的數值作為分界點降低了其準確性；再者，這五項在評價肝功能或預后時所占的權重其實并不一致；對于腹水和肝性腦病的嚴重程度的判斷缺乏客觀、嚴密的方法；其他影響預后的因素，如食管胃底靜脈曲張及破裂出血、血清肌酐等因素也未納入其中。臨床上經常遇到術前Child-Pugh分級為A級，術后卻發(fā)生肝功能衰竭的病例。2.吲哚青綠15分鐘滯留試驗(ICG R15)法吲哚青綠15分鐘滯留試驗(ICG R15)是另一種評估肝功能儲備的方法。日本學者以ICG R15為基礎，結合腹水和膽紅素等因素，建立了一套臨床綜合評估體系，用于術前安全切除范圍的評估，在日本國內得到了廣泛的認可。但是，由于肝細胞對ICG的清除較快，因而ICG R15的升高主要見于肝臟灌注減低的情形，如肝硬化引起的肝內動靜脈分流和肝、血竇血管化，前者會降低肝臟的實際灌注，而后者則阻止了白蛋白等大分子蛋白的自由擴散并由此導致ICG結合蛋白的攝取降低。因此，對肝硬化患者術前手術切除范圍的評估效果欠準確。3.有創(chuàng)門靜脈壓力法肝硬化常伴有門靜脈壓力的升高。有研究表明，隨著肝硬化程度的加重，門靜脈壓力逐漸升高，肝功能逐步減退，肝靜脈壓力梯度(間接反映門靜脈壓力)大于12mmHg時，臨床可出現(xiàn)靜脈曲張、腹水等癥狀；肝靜脈壓力梯度大于等于IOmmHg時，患者手術后易并發(fā)肝功能衰竭。因此，門靜脈壓力可用于評價肝臟功能，也是選擇手術方式的重要參考指標。臨床上間接法測壓法最為常用，用Seldinger法經頸靜脈或股靜脈插入氣囊導管，可測定下腔靜脈壓力、肝靜脈游離壓力(FHVP)和肝靜脈嵌塞壓(WHVP)，并計算出肝靜脈壓力梯度(hepatic vein pressure gradient, HVPG),目前國內外臨床上常用HVPG來代表門靜脈壓力，HVPG > 5mmHg時，提示門脈壓力增高。但是HVPG實際上代表門靜脈的灌注壓(HVPG = WHVP-FHVP)，反映的是肝竇壓，而不是門靜脈壓力。因此間接測量法并不能真實的反映門靜脈壓力，而且也是一種有創(chuàng)性測量方式，且檢查治療存在一定的風險。
總之，目前尚在使用的肝臟手術治療評估方法都存在著一定的缺陷，有待于改進。發(fā)明人期望通過應用臨床常規(guī)檢查化驗指標，建立一種無創(chuàng)傷性肝臟手術風險評估模型，彌補現(xiàn)有評估方法的不足，合理的指導臨床治療。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于，建立一個無創(chuàng)性肝臟手術治療風險評估模型，以克服現(xiàn)有方法所存在的上述缺點和不足。一種肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步驟(I)手術前臨床資料的采集收集接受手術治療的肝癌患者的臨床資料，重點收集能反映肝臟硬化程度的相關資料，包括常規(guī)檢查化驗指標；(2)手術中門靜脈壓力的測定門靜脈壓力在術中通過直接大網膜靜脈(或門靜脈)穿刺測定，做好記錄；(3)門靜脈壓力預測方程的建立應用統(tǒng)計學方法多元回歸分析，以及SAS 9. 2軟件進行統(tǒng)計計算，建立預測門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(ΡΤ)+0. 03*堿性磷酸酶(ALP)+0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述回歸壓力方程門靜脈壓力=常數+系數IX指標1+系數2Χ指
標2+......系數ηΧ指標η,其中常數為-17. 5,系數I為O. 27,指標I為伽馬球蛋白
(GAMMA) %，系數2為I. 35，指標2為凝血酶原時間(PT) /s,系數3為O. 03，指標2為堿性磷酸酶(ALP) U/L,系數4為037,指標4脾臟直徑cm,為系數5為3. 10,指標5為食管靜脈曲張程度(I無靜脈曲張，2輕度曲張，3中度曲張，4重度曲張)。作為本發(fā)明的第二方面，一種根據所述的方法建立的肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型圖譜，如圖I所示。肝臟手術治療風險評估模型圖譜。所述的模型圖譜的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述門靜脈壓力小于12cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40% -60%;所述門靜脈壓力12-19cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30% -40%；所述門靜脈壓力19-23(^!120時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的20(%-30(% ;所述門靜脈壓力大于23cmH20時，能耐受的切除體積小于肝臟總體積的20%。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明建立門靜脈壓力方程所采用的手術前臨床常規(guī)檢查 指標是接受手術治療的患者術前必須做的常規(guī)檢查項目，無創(chuàng)傷性、易獲得。通過比較各個門靜脈壓力范圍與手術預后的情況，得出門靜脈壓力范圍與肝臟手術切除體積的關系，進而建立肝臟手術治療風險評估模型圖譜，從而根據壓力值決定安全的手術切除范圍。發(fā)明人根據壓力方程預測門靜脈壓力，記為計算壓。將計算壓和術中測得的壓力值進行比對分析，準確率在75%以上，偏差在2cm水柱(H2O)以內。


圖I為肝臟手術治療風險評估模型圖譜的使用方法示意圖。
具體實施例方式以下結合具體實施例，對本發(fā)明作進一步說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件進行。實施例I門靜脈壓力預測方程的建立(I)手術如臨床常規(guī)檢查指標的米集收集接受手術治療的肝癌患者的臨床指標。收集200例接受手術治療的肝癌患者(其中伴有肝硬化的患者120例)的臨床資料，包括臨床常規(guī)血清學檢查指標和影像學資料等。臨床常規(guī)檢查指標是接受手術治療的患者術前必須做的常規(guī)檢查項目。(2)手術中門靜脈壓力的測定；門靜脈壓力通過術中大網膜靜脈測定，大網膜靜脈測量是目前公認客觀準確的門靜脈壓力測定方法，做好記錄。(3)門靜脈壓力預測方程的建立應用多元回歸分析，以及SAS 9. 2軟件進行統(tǒng)計計算，求得臨床常規(guī)檢查指標與門靜脈壓力的相關系數，建立門靜脈壓力方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述回歸壓力方程門靜脈壓力=常數+系數IX指標1+系數2X指標
2+......系數ηΧ指標η,其中常數為-17. 5 ;系數I為O. 27,指標I為、球蛋白％ ;系數
2為I. 35，指標2為凝血酶原時間(PT)/s ;系數3為O. 03，指標2為堿性磷酸酶(ALP)U/L ；系數4為037，指標4脾臟直徑cm ;為系數5為3. 10，指標5為食管靜脈曲張程度(I無靜脈曲張，2輕度曲張，3中度曲張，4重度曲張)。實施例2門靜脈壓力預測方程的驗證為了驗證該門靜脈壓力方程是否能根據幾個相關的指標來準確預測出門靜脈壓力，發(fā)明人進行了臨床驗證。收集臨床病人200例，分為4組，每組50人，收集方法同前。在手術中測壓前，發(fā)明人根據方程計算了門靜脈壓力值，記為計算壓。手術中測得的門靜脈壓力值，記為測量壓。將計算壓和手術中測得的門靜脈壓力值進行比對分析，詳細見表I表I門靜脈的計算壓和測量壓的對比表(均值土標準差)
權利要求
1.一種肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)手術前臨床資料的采集收集接受手術治療的肝癌患者的臨床資料，重點收集能反映肝臟硬化程度的相關資料，包括常規(guī)檢查化驗指標； (2)手術中門靜脈壓力的測定門靜脈壓力在術中通過直接大網膜靜脈(或門靜脈)穿刺測定，做好記錄； (3)門靜脈壓力預測方程的建立應用多元回歸分析，以及SAS9. 2軟件進行統(tǒng)計計算，建立預測門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=常數+系數IX指標1+系數2X指標2+......系數ηX指標η。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，所述門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。
3.一種根據權利要求I所述的方法建立的肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型圖譜。
4.根據權利要求3所述的模型圖譜，其特征在于，所述的模型圖譜的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。
5.根據權利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力小于12cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40% -60%。
6.根據權利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力12-19cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30% -40%。
7.根據權利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力19-23cmH20時，能耐受的切除體積為20% -30%。
8.根據權利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力大于23cmH20時，能耐受的切除體積小于20%。
全文摘要
一種肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型的建立方法，包括(1)手術前臨床資料的采集。(2)手術中門靜脈壓力的測定。(3)門靜脈壓力預測方程的建立。肝臟手術治療風險無創(chuàng)評估模型的建立門靜脈壓力小于12cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40％-60％；門靜脈壓力12-19cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30％-40％；門靜脈壓力19-23cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的20％-30％；門靜脈壓力大于23cmH2O時，能耐受的切除體積小于肝臟總體積的20％。本發(fā)明采用的手術前臨床指標為常規(guī)檢查項目，無創(chuàng)傷性。門靜脈壓力預測方程準確率在75％以上，偏差在2cm水柱以內。
文檔編號G06F19/00GK102789536SQ20111013108
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月20日 優(yōu)先權日2011年5月20日
發(fā)明者吳東, 吳孟超, 張一軍, 沈峰, 翟健, 陳緒濤 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學