專利名稱：伊曲康唑分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及伊曲康唑，特別是涉及一種具有改進溶解性的伊曲康唑分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
伊曲康唑是難溶于水的三唑類抗真菌藥物，對深部真菌與淺表真菌都有抗真菌作用，因其具有活性強，抗菌譜廣，治愈率高等特點被廣泛使用。其結(jié)構(gòu)式如下
研究表明伊曲康唑水溶性差，片劑分散難度高，溶出過程是伊曲康唑分散片的工作難點。由于其水溶性較低(lyg/ml以下)，故在口服給藥時存在生物利用度非常低的問題。
為了提高伊曲康唑的水溶性以改善其生物利用度，專利ZL98806999. 7公開了一種直徑為0. 5-10 μ m,無定形形式的伊曲康唑顆粒。但是將該伊曲康唑顆粒與藥用賦形劑制成片劑后，不能短時間分散，存在分散困難的問題。
專利ZL200610065136. 6公開了一種口服給藥含有伊曲康唑的組合物，所述組合物含有40-69. 9wt%固體分散體，0. l-30Wt%的滲透誘導(dǎo)劑，0. l_30wt %的崩解劑，所述固體分散體通過將1重量份的伊曲康唑分散在0. 1-10重量份的羥丙基甲基纖維素和0. 01-5 重量份的吸收促進劑混合物中而以非晶形制備。該組合物的制備方法需先將伊曲康唑制備成伊曲康唑分散體，再將該分散體和其他輔料混合造粒、壓片，并且對于組合物中各分散體、滲透誘導(dǎo)劑、崩解劑等的加入量進行嚴格控制，以達到較佳的溶出度和生物利用度，制備工藝復(fù)雜。
專利ZL200910076988. 9公開了一種伊曲康唑復(fù)合粉體及其制備方法，將伊曲康唑藥物先溶解在有機溶劑中，加入親水性輔料的水溶液，沉淀出伊曲康唑顆粒的混懸液，干燥后得到粉體，粉體粒徑為0. 5-15 μ m，將粉體分散在水中獲得的伊曲康唑顆粒的粒徑為 IOOnm-I μ m。該復(fù)合粉體具有較高的溶出度，但以聚乙烯吡咯烷酮為親水性載體，具有較高的成本。
專利ZL200910305827. 2公開了一種伊曲康唑組合物及其制備方法，該組合物由伊曲康唑、淀粉、甘露醇、蔗糖、甜菊素組成，制備工藝簡單，所用的藥用輔料安全、不含對人體有害的有機溶劑，成本較低，穩(wěn)定性好，但溶出度要達到85%以上，需要100多分鐘的時間，溶出速率還有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
權(quán)利要求
1.一種伊曲康唑分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將伊曲康唑、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氯甲烷按重量比 1 (1-5) (1-5) (10-20)混合均勻，充分溶解，溫度控制在40-80°C ；(2)將環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000和無水乙醇按重量比 1 (0.1-1) (0.1-2) (3-6)混合均勻，充分溶解，溫度控制在40-60°C ；(3)將所述步驟(1)、(2)分別得到的混合物混合均勻至伊曲康唑完全溶解，干燥，造粒，得到伊曲康唑復(fù)合粉體；(4)將步驟(3)得到的復(fù)合粉體和藥用輔料混合均勻，壓片，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟C3)中，所述干燥用噴霧干燥器干燥，入口溫度為170-190°C，出口溫度為70-90°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中，所述造粒用離心制粒機造粒，轉(zhuǎn)速為350-450rpm，入口溫度為70_90°C，出口溫度為45-55°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟C3)中，所述造粒用流化床制粒機造粒，入口溫度為85-95°C，出口溫度為45-55°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(4)中的藥用輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述步驟(4)中復(fù)合粉體與乳糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的重量比為1 (0. 15-0. 25) (0. 15-0. 25) (0. 10-0. 1 5) (0. 0025-0. 01) ο
7.權(quán)利要求1-6任一項所述的方法得到的伊曲康唑分散片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的伊曲康唑分散片，其特征在于其溶出度為80-90%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的伊曲康唑分散片，其特征在于其完全分散的時間為1-3分
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有改進溶解性的伊曲康唑分散片及其制備方法。該方法包括將伊曲康唑、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氯甲烷按重量比1∶(1-5)∶(1-5)∶(10-20)混合均勻，充分溶解，溫度控制在40-80℃；將環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000和乙醇按重量比1∶(0.1-1)∶(0.1-2)∶(3-6)混合均勻，充分溶解，溫度控制在40-60℃；將上述混合物混合均勻至伊曲康唑完全溶解，干燥，造粒，得到伊曲康唑復(fù)合粉體；將復(fù)合粉體和藥用輔料混合均勻，壓片，即得。本發(fā)明伊曲康唑分散片水溶性好、易于分散、溶出度高，解決了伊曲康唑不易溶于水、生物利用度低的難題。
文檔編號A61K47/38GK102499909SQ201110443219
公開日2012年6月20日 申請日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者于代濤, 關(guān)成山, 張忠斌, 閻鑫宇 申請人:哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司